Арикстра инструкция

Арикстра

Состав

В состав раствора для инъекционного введения входит активный компонент фондапаринукс натрия.

Дополнительные составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Форма выпуска

Выпускается Арикстра в виде раствора для инъекционного введения, расфасованного по 0,5 или 1 мл в шприцы по 5 штук в пластиковом поддоне, по 2 в упаковке.

Фармакологическое действие

Данный раствор обладает антитромботическим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество Арикстры представляет собой синтетический и селективный ингибитор активированного фактора X. При этом антитромботическая активность препарата – это результат селективного угнетения данного фактора, который опосредован антитромбином III. Избирательная связь с AT III улучшает его исходную способность в нейтрализации фактора Ха, прерывающий коагуляционный каскад и ингибирующий образование тромбина и тромбов. Активное вещество не инактивирует тромбин и не оказывает действие на тромбоциты. Действие препарата обеспечивается его концентрацией в плазме, которая выражается через его анти-Ха-факторную активность.

В результате инъекционного введения препарат быстро и полноценно всасывается в организме, обладая 100% биодоступностью. Максимальная концентрация активного вещества достигается в течение 2-2,5 часов.

Распределение фондапаринукса натрия происходит преимущественно в крови и небольшая часть в межклеточной жидкости. Связь с белками плазмы весьма незначительная. Из организма основная часть препарата выводится в составе мочи в неизменном виде.

Показания к применению

Препарат назначается в качестве профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у больных, которые подверглись обширным ортопедическим операциям и другим хирургическим вмешательствам, например, при:

  • переломах костей тазобедренного сустава;
  • замещениях коленного или тазобедренного сустава;
  • операциях на брюшной полости.

Также препарат может назначаться с целью профилактики венозных тромбоэмболических осложнений для пациентов, не требующих операции, но имеющих риск развития осложнений из-за ограничения подвижности в период болезни.

Применение Арикстра рекомендуется при лечении:

  • тромбоэмболии лёгочной артерии, кроме гемодинамически нестабильных случаев, а также когда необходимо тромболитическое лечение или эмболэктомия;
  • тромбоза глубоких вен;
  • острого коронарного синдрома, с различными проявлениями;
  • острого симптоматического тромбоза в области поверхностных вен нижних конечностей при отсутствии тромбоза глубоких вен.

Противопоказания к применению

Применение данного препарата противопоказано при:

  • чувствительности к его компонентам;
  • активном клинически значимом кровотечении;
  • остром бактериальном эндокардите;
  • беременности, лактации;
  • тяжелой почечной недостаточности.

При этом необходимо соблюдение осторожности пациентам с различными нарушениями в деятельности сердца и сосудов. Поэтому проводить лечение этим препаратом следует только под контролем врача.

Побочные эффекты

Во время лечения Арикстрой могут возникать нежелательные реакции, зависящие от вида заболевания и способные затронуть деятельность разных органов и систем организма.

Особенно часто развиваются такие симптомы, как: анемия, кровотечения, пурпура, тромбоцитопения, тромбоцитемия, нарушения свёртываемости, отёчность. Не исключено проявление головной боли, тошноты, сыпи, зуда, лихорадки и так далее.

В любом случае назначается симптоматическая терапия на усмотрение лечащего врача.

Арикстра, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Арикстра может использоваться строго под контролем врача. Лекарственный раствор предназначен для подкожного или внутривенного введения.

Подкожное введение проводится поочерёдно в левую или правую переднебоковую поверхность передней части брюшной стенки. Инъекции может выполнять обученный человек, так как необходимы определённые знания и опыт подкожного введения в данной области.

При внутривенном введении препарат водят в катетер или с применением мини-контейнеров с раствором натрия хлорида 0,9 %, где сначала разводят лекарство. Особенностью таких инъекций является не удаление из шприца пузырьков воздуха, чтобы не допустить потери препарата, а также длительность введения раствора, составляющая 1-2 минуты.

Дозировка, схема и длительность лечения зависит от каждого конкретного случая заболевания, возраста и особенностей больного. Поэтому они назначаются лечащим врачом индивидуально. При различных видах заболеваний продолжительность лечения может составлять как 5, так и 45 дней.

Передозировка

В случаях передозировки возможно повышение риска развития кровотечений.

Лечение передозировки, осложнённой кровотечением, требует срочной отмены препарата и выявления первичной причины. Также необходим выбор метода подходящего лечения с возможным включением хирургического гемостаза, восполнения кровопотери, переливания свежезамороженной плазмы и так далее.

Взаимодействие

Установлено, что данный препарат не способен ингибировать изоферменты, относящиеся к группе цитохрома Р450. Поэтому при одновременном применении с подобными средствами не отмечено подавление метаболизма и значимого взаимодействия с прочими лекарственными веществами из-за конкурентной связи с белками крови.

Тем не менее, взаимодействие Арикстра со многими другими препаратами полностью не изучено, поэтому от одновременного применения его с различными лекарственными средствами лучше отказаться.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Для нормального хранения раствора подойдёт место при температуре до 25°С, недоступное детям. Замораживание препарата не допускается.

Срок годности

3 года.

Аналоги Арикстры

Основным аналогом является Фондапаринукс натрия.

Алкоголь

О взаимодействии алкоголя и данного препарата не сообщается. Однако показания, при которых назначают это лекарство, предполагает полный отказ от приёма спиртного.

Отзывы об Арикстре

Как правило, отзывы об Арикстре оставляют люди, которые сами его не принимали. Обычно это лекарство вводили их родственникам или знакомым. При этом многие рассказывают, что препарат назначали после операционных вмешательств, и лечение оказалось достаточно результативным.

Однако также нередко сообщается, что после введения раствора пациенты ощущают развитие побочных эффектов. В большинстве случаев это головные боли, головокружение, тошнота. Кстати, некоторые из них не могут понять: побочные это эффекты или остаточные явления перенесённого заболевания? Конечно, выяснить это можно только после обследования у специалиста.

Иногда можно встретить сообщения пользователей, которые интересуются, где купить таблетки Арикстра? На самом деле данный препарат представлен в виде раствора и реализуется в аптеках только по рецепту.

Цена Арикстры, где купить

Купить Арикстра в виде раствора для подкожного или внутривенного введения можно в российских аптеках по цене от 4300 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Арикстра р-р д/в/в и п/к введения 2.5мг/0.5мл шприцы 10шт 8230 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Арикстра 2.5 мг/0.5 мл №10 раствор для инъекций Аспен Нотер Дам де Бондевіль, Франція 2248 грн.заказать

ПаниАптека

  • Арикстра шприц Арикстра раствор для инъекций 2.5мг/0.5мл №10 Франция , Aspen Notre Dame de Bondeville 2321 грн.заказать

показать еще

Фондапаринукс натрия | Fondaparinux sodium

Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III (ATIII). Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не влияет на тромбоциты.
При применении в дозе 2.5 мг не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания (ACT) или протромбиновое время (МНО) в плазме крови, ни на время кровотечения или на фибринолитическую активность.
Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро абсорбируется из места инъекции (абсолютная биодоступность 100%). После однократного п/к введения препарата в дозе 2.5 мг молодым здоровым добровольцам Cmax в плазме крови достигалась через 2 ч после введения и составляла 0.34 мг/л. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Cmax, достигались через 25 мин после введения.
Vd фондапаринукса натрия ограничен (7-11 л). In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени и специфически связывается с белком АТIII, причем степень связывания зависит от концентрации вещества в плазме крови (98.6-97.0% в диапазоне концентраций 0.5-2 мг/л). Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы (в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV) незначительно.
Поскольку связывание фондапаринукс натрия с белками плазмы, за исключением АТIII, незначительно, не приходится ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами при вытеснении из участков связывания с белками.
Данных, свидетельствующих о метаболизме фондапаринукса натрия, не обнаружено.
Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 in vitro.
T1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч — у пожилых здоровых лиц. 64-77% фондапаринукс натрия выводятся почками в неизмененном виде.
У пациентов в возрасте старше 75 лет клиренс фондапаринукса натрия из плазмы крови был в 1.2 – 1.4 раза ниже, чем у лиц в возрасте моложе 65 лет. У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/к. При введении 1 раз/сут устойчивая Css в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1.3 раза значений Cmax и AUC.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин), плазменный клиренс фондапаринукс натрия в 1.2–1.4 раза ниже у больных с незначительными нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у больных с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин). При почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) плазменный клиренс фондапаринукс натрия примерно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. T1/2 составляли 29 ч при умеренных и 72 ч при выраженных нарушениях функции почек.
Клиренс фондапаринукс натрия из плазмы крови возрастает с повышением массы тела (увеличение 9% на 10 кг).

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные реакции
  • Передозировка
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • дети
  • особенности применения
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Фармакологические свойства
  • Основные физико-химические свойства
  • Несовместимость
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель

действующее вещество: фондапаринукс натрия

1 шприц (0,5 мл) содержит 2,5 мг фондапаринксу натрия

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота соляная или натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Код АТС В01А Х05.

Показания

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациенив после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая удлиненную профилактику) и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после операций на органах брюшной полости, которые имеют риск тромбоэмболических осложнений.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с целью предотвращения летальным случаям, инфаркта миокарда и рефрактерной ишемии.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения летальным случаям, повторного инфаркта миокарда у пациентов, которые лечатся тромболитиками или в тех, которые изначально не получали других форм реперфузионной терапии.

Установлена аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Активная клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

Способ применения и дозы

Метод применения.

Арикстра предназначена для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно.

подкожная инъекция

Арикстра применяется в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; время введения складку кожи необходимо держать зажатой.

Арикстра предназначена только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST)

Вводится через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% натрия хлорида.

Чтобы избежать потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9% раствором натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство был введен полностью. При разведении Арикстры 0,9% раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1-2 минуты.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать на предмет отсутствия взвешенных частиц и изменения окраски.

Предварительно заполненные шприцы Арикстры были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата.

Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать согласно законодательным нормам.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Ортопедические и абдоминальные вмешательства

Рекомендуемая доза Арикстры для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводить не ранее чем через 6:00 после завершения операции при условии достижения гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5-9 суток после операции. Опыт показывает, что у больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, на протяжении более 9 суток существует риск тромбоза глубоких вен. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Арикстры сроком до 24 суток.

Больные с риском возникновения тромбоэмболических осложнений в связи с длительным ограничением подвижности

Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 суток.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST

Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 суток.

Больным, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»).

Время обновления подкожного применения Арикстры после удаления катетера определяется на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда без подъема сегмента ST восстановление лечения Арикстрой было начато не ранее чем через 2:00 после удаления катетера.

У больных, которым было проведено аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать в течение 24 часов до начала операции и можно возобновлять назначения через 48 часов после операции.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Рекомендуемая доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстры вводят внутривенно, последующие дозы — путем подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 суток или до выписки.

Больным, которым следует проводить первичное чрескожное коронарное вмешательство во время лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время обновления подкожного применения Арикстры после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии / инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST восстановление лечения Арикстрой начато не ранее чем через 3:00 после удаления катетера.

У больных, которым было проведено аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать в течение 24 часов до начала операции и можно возобновлять назначения через 48 часа после операции.

Особые группы больных .

дети

Безопасность и эффективность применения Арикстры детям не установлена.

Больные пожилого возраста (старше 75 лет)

Арикстру следует применять с осторожностью больным пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек. У больных пожилого возраста, которым проводится хирургическое вмешательство, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры (см. «Особенности применения»).

Больные с массой тела менее 50 кг

У больных с массой тела менее 50 кг существует повышенный риск развития кровотечения. Для таких больных, которым проводится хирургическое вмешательство, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры (см.

«Особенности применения»).

почечная недостаточность

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин коррекции дозы не требуется.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-30 мл / мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг в сутки или 2,5 мг через день (интервал между введением должен составлять 48 часов).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл / мин Арикстру применять не рекомендуется.

Необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата, пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство.

Лечение венозной тромбоэмболии .

Для пациентов с клиренсом креатинина 30 мл / мин и более корректировать дозы. Арикстру не следует назначать больным с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Арикстру не следует применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин. Корректировать дозу у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл / мин и более не требуется.

Нарушение функции печени

Не нужно коррекции дозы для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности Арикстру следует применять с осторожностью (см. «Особенности применения»).

Побочные реакции

система органов побочные явления
Инфекции и инвазии Редко: послеоперационные раневые инфекции.
Кровь и лимфатическая система Часто: анемия, кровотечение (разные источники: носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из десен, кровохарканье, гематурия), включая единичные случаи внутримозговых / внутри- черепных, а также ретроперитонеальные кровотечений), пурпура. Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушение коагуляции.
иммунная система Редко: аллергические реакции (включая единичные сообщение о ангионевротический отек, анафилактоидные / анафилактические реакции).
Метаболизм и расстройства пищеварения Редко: гипокалиемия.
нервная система Нечасто: головная боль. Редко: тревога, сонливость, головокружение, спутанность сознания.
Сердечно-сосудистая система Редко: артериальная гипотензия.
Дыхательная система и органы грудной полости Редко: одышка, кашель.
пищеварительный тракт Нечасто: тошнота, рвота. Редко: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея.
гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функциональных печеночных тестов. Редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Кожа и подкожные ткани Нечасто: сыпь, зуд, выделения из раны.
Общие и нарушения в месте введения Часто: отек, периферчиний отек. Нечасто: лихорадка. Редко: реакция в месте введения, боль в груди, боль в ногах, ощущение усталости, гиперемия, отек гениталий, ощущение приливов, обморок.

Превышение рекомендованных доз Арикстры может вызвать кровотечение. При возникновении кровотечения препарат следует отменить. Для остановки кровотечения могут быть использованы хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Клинический опыт применения препарата беременным женщинам сегодня ограничен, поэтому Арикстру не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Арикстра выводится в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Во время лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется.

дети

Безопасность и эффективность применения Арикстры детям не установлена.

особенности применения

Арикстру не следует применять внутримышечно.

Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера

Для лечения больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится непервинне чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру как самостоятельный антикоагулянт во время этого вмешательства не рекомендуется, поэтому следует применять нефракционированного гепарина в соответствии с существующими рекомендациями.

В клиническом исследовании применения нефракционированного гепарина при непервинного чрескожного коронарного вмешательства у больных нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которые лечатся фондапаринуксом натрия, пациенты были рандомизированы на 2 группы: одна группа пациентов получала «стандартную дозу нефракционированного гепарина» (средняя доза — 85 В / кг массы тела), другая группа — «низкую дозу нефракционированного гепарина» (средняя доза — 50 В / кг массы тела). Частота возникновения значительных кровотечений составила 1,2% при применении «стандартной дозы» и 1,4% — при применении «низкой дозы» нефракционированного гепарина.

По данным клинических исследований, был продемонстрирован низкий, но растущий риск возникновения тромбоза направляющего катетера у больных, которые лечатся только фондапаринуксом как антикоагулянтом во время чрескожного коронарного вмешательства по сравнению с контрольной группой.

Частота этих случаев при непервинному чрескожное коронарное вмешательстве у больных нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST была 1,0% против 0,3% (фондапаринукс против эноксапарина) и при первичном коронарном вмешательстве у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST была 1,2% против 0% (фондапаринукс против контроля).

В клиническом исследовании применения нефракционированного гепарина при непервинного чрескожного коронарного вмешательства у больных нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которые лечатся фондапаринуксом натрия, частота возникновения тромбоза катетера составила 0,1% в группе пациентов, которая получала «стандартную дозу нефракционированного гепарина «и 0,5% — в группе пациентов, получавших» низкую дозы нефракционированного гепарина «.

Кровотечение. Арикстру, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, таким как врожденные или приобретенные нарушения системы свертывания крови в форме кровотечений, язвенная болезнь желудка и кишечника в фазе обострения, недавно перенесенный внутричерепное кровоизлияние, вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций.

Профилактика и лечение венозной тромбоэмболии

Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, которые применяются для лечения венозной тромбоэмболии. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств (время введения первой дозы Арикстры)

Следует строго соблюдать время введения первой дозы Арикстры, которую необходимо ввести не ранее чем через 6:00 после завершения операции и только после достижения гемостаза. Назначение Арикстры ранее чем через 6:00 может быть связано с повышенным риском развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относятся пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — менее 50 мл / мин).

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Арикстру следует с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно принимающих другие препараты, повышающие риск кровотечений (например, антагонисты рецепторов GР IIb / IIИа или тромболитиков).

Эпидуральная анестезия / люмбальная пункция. При применении Арикстры с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции существует риск появления эпидуральных или субдуральных спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич.

Риск этих редких явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Больные пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов вывода фондапаринукса может быть снижена, и, таким образом, экспозиция препарата увеличена. Поэтому Арикстру следует применять с осторожностью больным пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела. У больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с массой тела. У таких больных Арикстру следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек . Время вывода фондапаринукса сокращается с ростом тяжести почечной недостаточности и ассоциируется с увеличением риска развития кровотечений.

У пациентов с почечной недостаточностью, особенно с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин, повышен риск возникновения как значительных кровотечений, так и венозной тромбоэмболии.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений.

В связи с недостаточностью клинических данных по применению фондапаринукса для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у больных с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин применять Арикстру для этой группы пациентов не рекомендуется.

Лечение венозной тромбоэмболии.

В связи с недостаточностью клинических данных по применению фондапаринукса для лечения венозных тромбоэмболических осложнений у больных с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин применять Арикстру для этой группы пациентов не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия / инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Клинические данные по применению фондапаринукса для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20-30 мл / мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск / польза. Арикстра не рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин.

Тяжелая печеночная недостаточность. У больных с увеличенным протромбинового времени Арикстру следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Гепарин-индуцированной тромбоцитопения . Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Арикстру следует с осторожностью применять для лечения больных гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры для лечения больных, страдающих гепарин-индуцированной тромбоцитопении типа II не изучалась. Были получены единичные сообщения о развитии гепарининдукаванои тромбоцитопении у больных, лечившихся фондапаринуксом. Связь между лечением Арикстрой и возникновением гепарин тромбоцитопении сегодня не установлен.

Аллергия на латекс

Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводились, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фондапаринукс не подавляет ферменты группы цитохрома Р450 (CYP1А2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro . Следовательно, не следует ожидать взаимодействия Арикстры с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo .

Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы крови, за исключением АО ИИИ, является незначительным, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами, где может быть задействован механизм связывания с белками плазмы крови.

Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, применяемые для лечения венозной тромбоэмболии. Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечных гликозидов (дигоксин) существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику фондапаринукса.

Кроме того, препарат не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения во время лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику или фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фондапаринукс является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбина III (АТ iii). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбина III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор IИа) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг препарат не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ) / международное нормализованное соотношение (INR) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ при назначении 2,5 мг.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой больных с гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Фармакокинетика.

Всасывания. После подкожного введения средство быстро всасывается (биодоступность — 100%). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя С макс = 0,34 мг / л) достигалась через 2:00 после введения дозы. Концентрации в плазме крови, составляющая половину максимальной, достигается через 25 минут после введения.

У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений С макс и AUC (площади под кривой). После однократного болюсного введения препарата здоровым лицам пожилого возраста фармакокинетический профиль фондапаринукса имел линейный характер в пределах терапевтических доз.

Распределение. У здоровых взрослых людей после подкожного и внутривенного введения фондапаринукс распределяется таким образом, что большая его часть находится в крови и только невиликий объем — в екстрасудинний жидкости. Объем распределения составляет 7-11 л. In vitro фондапаринукс в высокой степени (более 94%) и специфически связывается с белком АТ III. Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарный фактор IV и красными клетками крови, незначительное.

Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса не изучали, поскольку у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Вывод. Фондапаринукс выводится почками в неизмененном виде, у здоровых людей 64-77% однократной дозы выводится с мочой в течение 72 часов. Период полувыведения (Т 1/2 ) составляет около 17 часов у молодых здоровых лиц и около 21 часов — у здоровых лиц пожилого возраста. У больных с нормальной функцией почек средний клиренс фондапаринукса составляет 7,82 мл / мин.

Особые группы больных .

Нарушение функции почек . Фондапаринукс выводится медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку препарат выводится почками в неизмененном виде. У больных, которым проводится профилактическое лечение после операций по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса примерно на 25% ниже у больных со слабым нарушением функции почек (клиренс креатинина — 50-80 мл / мин), примерно на 40% ниже у больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30-50 мл / мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений.

По данным исследований, больных, лечившихся фондапаринуксом при проведении крупных ортопедических операций на нижних конечностях, включая пациентов с клиренсом креатинина ≤ 23,5 мл / мин, была разработана популяционная фармакокинетическая модель. Фармакокинетические моделирование с применением этой модели показало, что прогнозируемый средний уровень фондапаринукса у пациентов с клиренсом креатинина 20-30 мл / мин, которые применяли 1,5 мг один раз в сутки или 2,5 мг через день, был подобен таковому у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина — от 30 до 80 мл / мин), получавших 2,5 мг фондапаринукса 1 раз в сутки.

Нарушение функции печени. Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, и поэтому коррекции дозы не требуется.

После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлд-Пью, класс В) Cmax и AUC фондапаринукса уменьшались на 22% и 39% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Низкий уровень концентрации фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием с АО ИИИ, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АО III, в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринукса не изучали.

Дети. Применение фондапаринукса детям не изучалось.

Больные пожилого возраста . Вывод фондапаринуоксу у пациентов старше 75 лет замедляется. В исследовании при применении фондапаринукса в дозе 2,5 мг профилактически после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса был примерно на 25% меньше у больных старше 75 лет по сравнению с больными моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдался при лечении больных с тромбозом глубоких вен.

Пол . При коррекции дозы по массе не было обнаружено различий в кинетике у больных мужчин и женщин.

Раса . Запланированы исследования по изучению фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования, проводимые с участием здоровых лиц монголоидной расы, не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы больных негроидной и европеоидной расы, перенесших ортопедические операции.

Масса тела. У больных с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса уменьшен на 30%.

Основные физико-химические свойства

прозрачная бесцветная жидкость.

Несовместимость

Арикстру не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости не проводились.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 10 предварительно заполненных шприцев с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Аспен Нотр Дам де Бондевиль, Франция

Арикстра
(Arixtra)
инструкция по применению

Местами п/к введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковая поверхности передней брюшной стенки. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из шприца. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения.

Препарат Арикстра предназначен для использования только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции только если врач сочтет это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции.

При в/в введении (первая доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) препарат вводят непосредственно в катетер или с использованием мини-контейнеров с 0.9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл), в котором предварительно разводится препарат. Во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. После инъекции катетер промыть достаточным количеством физиологического раствора, для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузия должна проводиться 1-2 мин.

Взрослые

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений

Ортопедическая и полостная хирургия: рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут после операции.

Начальную дозу вводят не ранее, чем через 6 ч после завершения операции при условии состоятельного гемостаза.

Курс лечения продолжается в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5-9 дней.

Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней. Для таких пациентов необходимо принять решение о продлении профилактического применения препарата Арикстра до 24 дней.

Пациенты нехирургического профиля с наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений: рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Рекомендуемая доза препарата Арикстра для п/к введения 1 раз/сут составляет для пациентов с массой тела менее 50 кг — 5 мг; для пациентов с массой тела 50-100 кг – 7.5 мг; для пациентов с массой тела более 100 кг — 10 мг.

Лечение должно продолжаться не менее 5 дней и прекращаться не раньше, чем будет возможен полный перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами, т.е. при достижении значений MHO от 2 до 3. Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, как правило, не позднее 72 ч. Обычно продолжительность курса препарата Арикстра составляет от 5 до 9 дней.

Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST

Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла ранее, чем через 8 дней.

Если больному предполагается проведение ЧКВ на фоне лечения фондапаринуксом натрия, в ходе ЧКВ следует вводить нефракционированный гепарин (НФГ), согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск геморрагических осложнений, который имеется у больного, и то, что на уровень этого риска влияет в т.ч. и время, прошедшее с момента введения последней дозы фондапаринукса натрия.

Время возобновления введения препарата Арикстра после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом возобновлялось не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера.

У пациентов, подвергающихся аортокоронарному шунтированию (АКШ), при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 ч до операции; возобновлять введение фондапаринукса следует через 48 ч после АКШ.

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Первую дозу вводят в/в, все последующие – п/к. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла ранее, чем через 8 дней.

Если больному предполагается проведение не первичного ЧКВ на фоне лечения фондапаринуксом натрия, в ходе ЧКВ следует вводить НФГ, согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск геморрагических осложнений, который имеется у больного, и то, что на уровень этого риска влияет в т.ч. и время, прошедшее с момента введения последней дозы фондапаринукса натрия.

Время возобновления введения препарата Арикстра после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом возобновлялось не ранее, чем через 3 ч после удаления катетера.

У пациентов, подвергающихся АКШ, при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 ч до операции; возобновлять введение фондапаринукса следует через 48 ч после АКШ.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза (без сопутствующего тромбоза глубоких вен) и продолжать в течение 45 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетические параметры фондапаринукса были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение 0.1 мг/кг/массы тела п/к 1 раз/сут у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)

Препарат Арикстра следует применять с острожностью у пожилых пациентов, т. к. с возрастом возможно снижение функции почек. У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.

Пациенты с массой тела менее 50 кг

У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется риск развития кровотечения. У таких пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.

Пациенты с нарушением функции почек

Профилактика венозной тромбоэмболии

Для пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

У пациентов с КК от 20 до 30 мл/мин, а также у тех пациентов, для которых польза от применения фондапаринукса натрия превышает риск его использования, рекомендуемая дозировка препарата составляет 1.5 мг 1 раз/сут или по 2.5 мг через день (т.е. приблизительно с интервалом в 48 ч).

У пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.

Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Для пациентов с КК 30 мл/мин и более коррекция дозы препарата Арикстра не требуется.

Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не следует.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST

Применение препарата Арикстра не рекомендовано для применения у пациентов с КК менее 20 мл/мин. Коррекция дозы не требуется у пациентов с КК 20 мл/мин и более.

Лечение тромбоза поверхностных вен

Для пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

У пациентов с КК от 30 до 50 мл/мин можно применять препарат Арикстра с осторожностью.

Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не следует.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции доз препарата Арикстра не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Арикстра следует назначать с осторожностью.

Инструкция по использованию препарата

Техника п/к введения

1. Следует принять положение «сидя» или «лежа». Выберать место в нижней части живота, как минимум 5 см ниже пупка.

Предпочтительно вводить препарат в правую и левую стороны передней брюшной стенки поочередно (это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции). Допускается введение в бедро.

2. Снять защитный колпачок, сначала прокрутив, а затем потянув его по прямой линии от тела шприца. Примечание: не прикасаться к игле после снятия колпачка и не допускать контакта открытой иглы с любыми поверхностями. Допускается появление пузырьков воздуха, не следует удалять их из шприца перед инъекцией.

3. Держать шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, на всю длину в защемленную складку кожи, которую необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Затем аккуратно удаляют иглу. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

4. После выполнения инъекции на использованный шприц устанавливается система защиты: удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой тянуть за держатель для высвобождения защелки и сдвигания корпуса для защиты иглы до слышимого щелчка, обозначающего фиучацию защитного корпуса.

После этого шприц может быть подвергнут утилизации в соответствии с обычной процедурой удаления медицинских отходов.