Берета таблетки инструкция

БЕРЕТА Инструкция по применению

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Дополнительно

Препарат Берета (Bereta) — средство, понижающее секрецию желез желудка – протонного насоса ингибитор.
Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования H+/K+-АТФазы, на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. H+/K+-АТФаза представляет собой белковый комплекс,
который функционирует как протонная помпа, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69 % и 82 % соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (примерно один час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+-АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
Влияние на уровень гастрина в плазме. В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки. При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка
500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
Другие эффекты
Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика

Рабепразол абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (Сmax) и значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после пероральиого приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола.
Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются.
У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97 %.
У здоровых людей. После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченного рабепразола натрия неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90 % рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом.
Суммарное выведение составляет 99,8 %. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (Ml). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5мл/мин/1,73 м2 ), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Cmax у
этих пациентов были примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Хронический компенсированный цирроз. Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmах увеличена на 50 % по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако, признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
CYP2C19 полиморфизм. У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmах увеличивается на 40 %.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Берета являются:
— Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
— Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;
— Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или рефлюкс-эзофагит;
— Поддерживающая терапия ГЭРБ;
— Неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ);
— Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологический гиперсекрецией.
В составе комбинированной терапии: эрадикация H. pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом; лечение и профилактика рецидива язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori.

Способ применения

Таблетки Берета принимают внутрь целиком, не разжевывая и не измельчая.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или по 20 мг 1 раз в день. Курс – 6 недель, в некоторых случаях длительность терапии может быть увеличена еще на 6 недель.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь 10 мг 1 раз или 20 мг 1раз в день. Длительность лечения – 2 – 4 недели.
Длительность лечения может быть продолжена еще на 4 недели.
При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать внутрь 10 мг или 20 мг 1раз в день в течение 4-8 недель; в случае необходимости лечение может быть продолжено еще на 8 недель.
Для поддерживающей терапии при ГЭРБ препарат применяется в дозе 10 мг или 20 мг — 1раз в день в зависимости от ответа на лечение. Длительность лечения зависит от состояния пациента.
При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни НЭРБ без эзофагита препарат применяют в дозе 10 мг или 20 мг 1 раз в день в течение 4 недель; если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента; после купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат в дозе 10 мг 1 раз в день по требованию.
Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза составляет 60 мг в день, затем дозу повышают и применяют препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в сутки. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости, иногда до 1 года;
Для эрадикации H. pylori принимают 20 мг 2 раза в день, с применением соответствующих комбинаций антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.
Коррекции дозы при почечной недостаточности не требуется.
При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови выше, чем у здоровых добровольцев. При применении препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо соблюдать осторожность.

Дети. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 дней.

Побочные действия

Берета обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты слабо выражены и носят преходящий характер.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, дирея, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм; редко – гепатит, желтуха, у пациентов с циррозом печени – печеночная энцефалопатия.
Со стороны иммунной системы: редко – острые системные аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: редко – гипомагниемия.
Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение.
Со стороны лабораторных показателей: редко – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – миалгия, артралгия.
Со стороны кожных покровов: редко – крапивница, буллезные высыпания; очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны почек: очень редко – интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко – гинекомастия.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Берета являются: гиперчувствительность к рабепразолу или компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет.
С осторожностью: тяжелая почечная, тяжелая печеночная недостаточность.

Беременность

Данных по безопасности применения препарата Берета во время беременности нет.
Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат нельзя применять кормящим женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонной помпы, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют липациенты диазепам усиленно или слабо).
Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК — рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией.
Показатели AUC и Сmах для рабепразола увеличились на 11 % и 34 %, соответственно, а для 14-гидрокси-кларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmах увеличились на 42 % и 46 %, соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока. Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от рН. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30 %, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22 %.
Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственных препаратами, для которых абсорбция зависит от рН.
Атазанавир. При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира.
Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол.
Антацидные средства. В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.
Прием пищи. В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Сmах и AUC не изменяются.
Эксперименты in vitro c использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmах для здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.

Передозировка

Сообщалось о приеме рабепразола в дозе 60 мг 2 раза в день или 160 мг однократно, при этом побочные эффекты были минимальны и обратимы и не требовали медицинского вмешательства.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфического антидота нет. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому плохо удаляется при диализе.

Условия хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 25 о
С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Берета — таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, по 10 мг и 20 мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки полимерной 3-х слойной, состоящей из композиции поливинилхлорид/полиэтилен/поливинил-дихлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток или 10 таблеток или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 14 или 20 или 28 таблеток во флакон полимерный с крышкой полимерной с контролем первого вскрытия, со вставкой из силикагеля. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Состав:
1 таблетка Берета содержит 10 мг или 20 мг активного вещества:
Рабепразол натрия 10,0 мг 20,0 мг
Вспомогательные вещества: для получения таблетки-ядра массой 100,0 мг 200,0 мг
Маннитол (Mannogem EZ Spray Dried) 28,0 мг 56,0 мг
Гипролоза низкозамещенная (L-HPC) 13,0 мг 26,0 мг
Гипролоза (Клуцел) 4,0 мг 8,0 мг
Магния оксид (Marinco OH) 44,0 мг 88,0 мг
Магния стеарат 1,0 мг 2,0 мг
Вспомогательные вещества для
внутренней оболочки (подслой)
Этилцеллюлоза 1,0 мг 2,0 мг
Магния оксид (Marinco OH) 1,0 мг 2,0 мг

Дополнительно

По показаниям, требующим приема препарата Берета один раз в день, препарат Берета следует принимать утром до еды. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола, но рекомендуемое время приема таблеток способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения.
Для эрадикации H. pylori при применении рабепразола в комбинации с двумя подходящими антибиотиками, препарат следует принимать 2 раза в день. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к антибиотикам, возможны аллергические реакции, от сравнительно легких антибиотик-ассоциированных диарей до
псевдомембранозного колита.
Перед началом терапии препаратом необходимо исключить наличие злокачественного новообразования желудка, так как прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить постановку правильного диагноза.
У некоторых пациентов с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки хороший эффект дает прием одной таблетки препарата Берета 10 мг один раз в сутки.
У большинства пациентов язвы двенадцатиперстной кишки заживают в течение четырех недель, но некоторым пациентам для заживления язв может понадобиться дополнительный 4-недельный курс лечения препаратом Берета.
У большинства пациентов с язвенной болезнью желудка заживление происходит в течение шести недель, но некоторым пациентам для заживления язв может понадобиться дополнительный 6-недельный курс лечения препаратом Берета.
Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции почек или печени средней степени тяжести корректировки дозы препарата не требуется.
Препарат не рекомендуется применять детям до 12 лет, поскольку в настоящее время нет опыта его применения у пациентов этой возрастной группы.
Гипомагниемия. При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после

проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги.
Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ингибиторов протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом рабепразола другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Н2 рецепторов или ингибиторы протонной помпы.
Clostridium difficile. Терапия ингибиторами протонной помпы может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.
Особенность фармакодинамики рабепразола и профиль побочных эффектов делают маловероятным его влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае появления сонливости, головокружения следует избегать этих видов деятельности.

Основные параметры

Название: БЕРЕТА
Код АТХ: A02BC04 — Рабепразол

Перьета

Перьета: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Perjeta

Код ATX: L01XC13

Действующее вещество: пертузумаб (Pertuzumab)

Производитель: Рош Диагностикс, ГмбХ (Roche Diagnostics, GmbH) (Германия)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 89000 руб.

Перьета – противоопухолевое средство для лечения рака молочной железы (РМЖ).

Форма выпуска и состав

Выпускается препарат в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или слегка коричневатая жидкость (по 14 мл в стеклянных бесцветных флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Перьеты).

Состав 1 мл концентрата:

  • активное вещество: пертузумаб – 30 мг;
  • вспомогательные компоненты: вода для инъекций, уксусная кислота ледяная, L-гистидин, полисорбат 20, сахароза.

Фармакологические свойства

Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа), отвечающим за димеризацию.

Вследствие связывания пертузумаба с субдоменом II блокируется процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3-го типа), HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4-го типа) и EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека).

Таким образом, передача внутриклеточных сигналов под действием препарата подавляется по двум основным сигнальным путям, таким как путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР). Благодаря угнетению этих сигнальных путей возможна остановка роста клеток и, как следствие, их гибель.

Также пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

В виде моноагента пертузумаб подавляет пролиферацию опухолевых клеток. Усиление противоопухолевой активности препарата продемонстрировано на моделях ксенотрансплантатах с гиперэкспрессией HER2 при одновременном применении с трастузумабом.

Молекулярная масса пертузумаба составляет примерно 148 кДа. Предполагается что он, как и прочие моноклональные антитела, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антитела к Перьете обнаружены у 3,3% пациентов с метастатическим РМЖ, получавших трастузумаб в сочетании с доцетакселом и пертузумабом, и у 6,7% больных, получавших терапию трастузумабом совместно с доцетакселом.

При лечении ранней стадии рака молочной железы антитела к Перьете обнаружены у 4,1% пациентов, получавших химиотерапию циклофосфамидом и доксорубицином с сокращенными интервалами, а затем применявшим Перьету в комбинации с трастузумабом и паклитакселом; или получавших терапию Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии эпирубицином, фторурацилом и циклофосфамидом.

Прямая связь образования антител к пертузумабу и развития реакции гиперчувствительности или анафилактической реакции ни у одного из пациентов не установлена.

Результаты анализа иммуногенности существенно зависят от некоторых факторов, таких как характер основного заболевания, время забора образцов, манипуляции с забранными образцами, методология проведения анализа, специфичность и чувствительность анализа, применение сопутствующих лекарственных средств. Учитывая эти данные, сравнение частоты обнаружения антител к Перьете и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика пертузумаба изучалась только после внутривенного (в/в) введения препарата в диапазоне доз 2–25 мг/кг у пациентов с различными видами опухоли.

Различия в параметрах препарата у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы нет.

Согласно результатам всех клинических исследований, у среднестатистического пациента объем распределения в центральной камере (Vс) составляет 3,11 л, в периферической камере (Vp) – 2,46 л.

Изучение метаболизма пертузумаба не проводилось. Как и другие антитела, пертузумаб в основном подвергается катаболизму.

Клиренс препарата составляет примерно 0,235 л/сут. Период полувыведения (Т1/2) – около 18 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

  • этническая принадлежность и пол: различия в фармакокинетических параметрах пертузумаба не выявлены;
  • возраст: у пациентов пожилого (65–75 лет) и старческого (≥ 75 лет) возраста исследования не проводились. Согласно результатам популяционного анализа, фармакокинетика препарата не меняется в зависимости от возраста;
  • истинная масса тела (масса тела за вычетом жировой ткани), изначальная концентрация альбумина: эти характеристики пациента оказывают незначительное влияние на клиренс препарата, однако корректировать дозу при этом нет необходимости;
  • функция почек: специальные исследования не проводились. В ходе популяционного анализа установлено, что почечная недостаточность вне зависимости от степени тяжести не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Однако опыт применения Перьеты у больных с функциональным нарушением почек ограничен;
  • функция печени: фармакокинетика пертузумаба не изучалась.
  • неметастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 – в комбинации с химиотерапией и трастузумабом: в качестве адъювантной терапии раннего (первично-операбельного) РМЖ; в качестве неоадъювантной терапии раннего (первично-операбельного), отечно-инфильтративного или местно-распространенного РМЖ (диаметр опухоли более 2 см или с поражением лимфоузлов) в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы;
  • метастатический или местно-рецидивирующий, неоперабельный рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 – в комбинации с доцетакселом (при отсутствии опыта ранее проводимой HER2-специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания).

Абсолютные:

  • серьезные нарушения сердечного ритма при которых необходима лекарственная терапия, за исключением фибрилляции предсердий, а также пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • застойная сердечная недостаточность по данным анамнеза;
  • значения ФВЛЖ (фракции выброса левого желудочка сердца) до лечения ниже 50%;
  • недавно перенесенный ИМ (инфаркт миокарда);
  • нарушения печеночной функции;
  • возраст младше 18 лет;
  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • предшествующая терапия антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата более 360 мг/м2;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Перьета должна применять с осторожностью, под тщательным врачебным контролем):

  • нарушение функции почек;
  • состояния, способные нарушать функцию левого желудочка;
  • снижение ФВЛЖ < 50% на фоне предшествующей адъювантной терапии трастузумабом;
  • предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки;
  • предшествующее лечение антрациклинами.

Перьета, инструкция по применению: способ и дозировка

Для назначения Перьеты обязательным условием является наличие 3+ баллов по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степени амплификации ≥ 2,0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Методы тестирования должны быть точными и валидированными. Указания по проведению HER2-тестирования, а также информация об интерпретации результатов приведены в инструкциях к валидированным тест-системам, предназначенным для определения HER2 статуса.

Лечение препаратом должен проводить врач, имеющий опыт терапии онкологических заболеваний.

Перьета предназначена только для капельного в/в введения. Нельзя применять струйный или болюсный способ введения.

Первую инфузию препарата осуществляют в течение 60 мин. При хорошей переносимости последующие введения можно осуществлять в течение 30–60 мин.

В медицинской карте больного врач указывает торговое наименование и номер серии препарата.

Метастатический и неметастатический РМЖ

Нагрузочная доза Перьеты составляет 840 мг, вводится в/в капельно на протяжении 60 мин. В дальнейшем препарат вводят с интервалами 3 недели в поддерживающей дозе 420 мг, продолжительность инфузии 30–60 мин. После каждой инфузии в течение 30–60 мин пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При назначении Перьеты в комбинации с трастузумабом введение препаратов осуществляют последовательно (очередность значения не имеет).

Рекомендуемый режим дозирования трастузумаба:

  • нагрузочная доза – 8 мг/кг в виде в/в капельной инфузии продолжительностью 90 мин;
  • поддерживающая доза – по 6 мг/кг каждые 3 недели в виде в/в капельной инфузии продолжительностью 30–90 мин.

При назначении Перьеты и трастузумаба в комбинации с препаратами группы таксанов в первую очередь вводят Перьету и трастузумаб (их режим дозирования не меняется), затем – таксаны. Начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, вводится в виде в/в инфузии с интервалами 3 недели. Если в первом цикле отмечена хорошая переносимость доцетаксела пациентом, возможно увеличение дозы в последующих циклах до 100 мг/м2, но при условии, что в схему не включен карбоплатин.

Пациентам, которым назначена схема лечения на основе антрациклинов, Перьету и трастузумаб вводят после них.

Метастатический РМЖ

В случае развития у пациентов с метастатическим РМЖ во время лечения неприемлемой токсичности или появления симптомов прогрессирования заболевания, комбинированную терапию Перьетой, трастузумабом и доцетакселом отменяют.

Пациентам, которым прекращают введение доцетаксела, применение комбинации Перьета + трастузумаб можно продолжить.

Неметастатический РМЖ

До проведения хирургической операции в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы Перьету рекомендуется вводить совместно с химиотерапией и трастузумабом по одной из следующих схем:

  • 3 или 4 цикла предоперационной терапии фторурацилом, циклофосфамидом и эпирубицином, далее – 3 или 4 цикла терапии Перьетой в сочетании с трастузумабом и доцетакселом;
  • 4 цикла терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, далее – 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, циклофосфамидом и эпирубицином (режим FEC);
  • 4 цикла предоперационной терапии доксорубицином и циклофосфамидом каждые 2 недели (химиотерапия с сокращенными интервалами), далее – 4 предоперационных цикла терапии Перьетой в сочетании с трастузумабом и паклитакселом;
  • 6 циклов терапии Перьетой, трастузумабом и доцетакселом (в дозе не более 75 мг/м2) совместно с карбоплатином.

При сочетании Перьеты и паклитаксела рекомендуемая доза последнего составляет 80 мг/м2 1 раз в неделю в виде в/в инфузии.

Пациентам, которым в качестве неоадъювантной терапии назначили комбинацию Перьета + трастузумаб, для завершения лечения продолжительностью 1 год в качестве адъювантной терапии следует продолжить их применение.

После проведения хирургической операции в качестве адъювантной терапии Перьету вводят совместно с трастузумабом до тех пор, пока общая продолжительность курса составит 1 год (не более 18 циклов), либо до развития неприемлемой токсичности, или до момента прогрессирования заболевания – в зависимости от того, какая ситуация наступит раньше.

В комбинации с трастузумабом Перьету применяют в составе полной схемы лечения РМЖ, включающей стандартную химиотерапию на основе таксана в комбинации с антрациклин-содержащей терапией или без нее. Перьету и трастузумаб вводят в первый день первого цикла таксан-содержащей химиотерапии и продолжают вводить даже в случае отмены химиотерапии.

Применение комбинации Перьета + трастузумаб в качестве адъювантной терапии раннего РМЖ изучено в составе следующих терапевтических режимов:

  • 3 или 4 цикла терапии эпирубицином, циклофосфамидом и фторурацилом или циклофосфамидом, фторурацилом и доксорубицином (режим FAC), далее – 3 или 4 цикла терапии доцетакселом либо 12 циклов терапии паклитакселом с введением препарата 1 раз в неделю;
  • 4 цикла терапии циклофосфамидом и доксорубицином (режим ЕС), далее – 3 или 4 цикла терапии доцетакселом либо 12 циклов терапии паклитакселом с введением препарата 1 раз в неделю;
  • 6 циклов комбинированной терапии доцетакселом и карбоплатином.

Пропуск в плановом введении

Рекомендации по режиму дозирования в случае пропуска планового введения в зависимости от длительности интервала между инфузиями:

  • менее 6 недель: следует как можно скорее ввести препараты, не дожидаясь времени следующей плановой инфузии, Перьету – в дозе 420 мг, трастузумаб – в дозе 6 мг/кг;
  • 6 недель и более: Перьету следует ввести в нагрузочной дозе (в течение 60 мин), далее продолжить инфузии с интервалами 3 недели в дозе 420 мг (в течение 30–60 мин). Трастузумаб следует ввести в нагрузочной дозе 8 мг/кг (в течение 90 мин), далее продолжить введения с интервалами 3 недели в дозе 6 мг/кг (в течение 30–90 мин).

Коррекция режима дозирования

Снижать дозы Перьеты и трастузумаба не рекомендуется.

В случае отмены трастузумаба прекращают введение и Перьеты.

При возникновении на фоне химиотерапии обратимой миелосупрессии применение Перьеты и трастузумаба может быть продолжено при условии тщательного контроля состояния больного на предмет развития осложнений, обусловленных нейтропенией.

Точные указания по коррекции режимов дозирования химиотерапевтических средств приводятся в соответствующих инструкциях по их медицинскому применению.

В случае наличия у пациента с метастатическим РМЖ дисфункции левого желудочка рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций. Если ФВЛЖ составлял до начала лечения ≥ 50%, то примерно каждые 12 недель этот показатель следует контролировать. В случае снижения ФВЛЖ до 40–45% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило ≥ 10%) или до < 40% необходимо минимум на 3 недели приостановить терапию, лечение возобновляют после восстановления уровня ФВЛЖ соответственно до 40–45% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило < 10%) или до > 45%.

В случае наличия у пациента с неметастатическим РМЖ дисфункции левого желудочка рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций. Если ФВЛЖ составлял до начала лечения ≥ 55%, то этот показатель следует контролировать примерно каждые 12 недель или однократно при неоадъювантной терапии. В случае снижения < 50% (если снижение по отношению к исходному значению до начала терапии составило ≥ 10%) следует минимум на 3 недели приостановить терапию. Лечение возобновляют после восстановления уровня ФВЛЖ ≥ 50% (при условии снижения ФВЛЖ на 10% по отношению к исходному значению до начала терапии).

После предшествующей химиотерапии антрациклинами применение Перьеты и трастузумаба возможно только в том случае, если значение ФВЛЖ составляет ≥ 50%.

При развитии инфузионных реакций снижают скорость введения препарата или временно прекращают введение.

В случае развития анафилаксии/реакций гиперчувствительности введение Перьеты необходимо срочно прервать. Если реакции носят угрожающий характер, терапию отменяют полностью.

Приготовление раствора для инфузий

Препарат Перьета по причине несовместимости нельзя разводить раствором декстрозы 5% (отмечается физическая и химическая нестабильность раствора пертузумаба). Также препарат запрещено смешивать/разводить другими лекарственными средствами. Для разведения можно использовать только раствор натрия хлорида 0,9%.

Перьета может вводиться с помощью инфузионных пакетов, изготовленных из поливинилхлорида (ПВХ), полиолефина или полиэтилена (не содержащих ПВХ).

Подготовку препарата к введению должен осуществлять квалифицированный медицинский специалист в асептических условиях.

Перьета не содержит консервантов, поэтому предназначена для однократного использования. Необходимо предпринимать меры предосторожности по сохранению стерильности приготовленного инфузионного раствора.

Правила приготовления раствора:

  1. Из флакона с концентратом отобрать 14 мл жидкости.
  2. Ввести концентрат в инфузионный пакет, содержащий 250 мл раствора натрия хлорида 0,9%.
  3. Осторожно перевернуть пакет, чтобы перемешать раствор. Не встряхивать, во избежание пенообразования.
  4. Перед введением визуально проверить раствор на предмет отсутствия изменения окраски или посторонних взвесей.

Номинальная концентрация готового раствора для нагрузочной дозы составляет 3 мг/мл, для поддерживающей дозы – 1,6 мг/мл.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу. Однако в случае соблюдения при разведении контролированных и валидированных асептических нормативов допускается хранение приготовленного препарата при температуре 2–8 °С в течение 24 ч. За условия и продолжительность хранения отвечает специалист, готовивший раствор.

Профиль безопасности Перьеты при применении совместно с различными противоопухолевыми средствами остается неизменным, однако типы и частота наиболее распространенных побочных эффектов отличаются от таковых при монотерапии Перьетой.

Препарат применяется в составе комбинированной терапии, поэтому достоверно установить причинно-следственные связи развивающихся нежелательных явлений с конкретным лекарственным средством не представляется возможным.

В опорных клинических исследованиях самыми частыми (≥ 30%) нарушениями были: повышенная утомляемость, тошнота, диарея, рвота, алопеция, нейтропения. Наиболее частые (≥ 10%) тяжелые реакции (3-й и 4-й степени тяжести по классификации института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events) – нейтропения и фебрильная нейтропения.

  • иммунная система: очень часто – инфузионные реакции; часто – реакции повышенной чувствительности; нечасто – анафилактические реакции; редко – синдром высвобождения цитокинов;
  • система кроветворения: очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения (в т. ч. с летальным исходом);
  • орган зрения: очень часто – повышенное слезоотделение;
  • нервная система и психика: очень часто – искажение вкусовых восприятий (дисгевзия), головокружение, бессонница, головная боль, парестезия, периферическая невропатия;
  • дыхательная система: очень часто – носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто – интерстициальная болезнь легких, плевральный выпот;
  • сердечно-сосудистая система: очень часто – ощущение приливов; часто – нарушение функции левого желудочка; нечасто – застойная сердечная недостаточность;
  • обмен веществ: очень часто – снижение аппетита;
  • костно-мышечная система: очень часто – миалгия, артралгия;
  • желудочно-кишечный тракт: очень часто – стоматит, тошнота, диарея, диспепсия, запор, рвота;
  • со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь, сухость кожи, зуд, патология ногтей, алопеция; часто – паронихий;
  • общие расстройства: очень часто – назофарингит, воспаление слизистых оболочек различной локализации, периферические отеки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, боль различной локализации (например, в конечностях, в груди, в спине, в животе, вверху живота, костная или костно-мышечная боль); часто – озноб, инфекции верхних дыхательных путей.

Максимальная переносимая доза пертузумаба не установлена. В клинических исследованиях изучались только дозы до 25 мг/кг (1727 мг).

В случае передозировки следует установить за пациентом тщательное наблюдение, чтобы вовремя выявить нежелательные симптомы и признаки нарушений. При необходимости показано проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Применение Перьеты разрешается только у пациентов с наличием опухолевой гиперэкспрессии HER2 (определяется с помощью метода иммуногистохимического анализа) или амплификации гена HER2 (определяется с помощью метода гибридизации in situ). Тестирование требуется проводить в специально оборудованной лаборатории, результаты должны быть валидированы.

Лечение проводится под контролем онколога.

Влияние препарата на фертильность не изучалось. В ходе экспериментов на животных не были выявлены признаки нарушения фертильной функции.

Женщинам репродуктивного возраста, которые сами получают препарат или являются половыми партнерами мужчин, которые проходят противоопухолевую терапию, на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

На фоне терапии препаратом Перьета возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности, в т. ч. анафилаксии. В связи с этим введение препарата должно осуществляться квалифицированным специалистом в помещении, где предусмотрены лекарственные средства и соответствующее оборудование для оказания неотложной медицинской помощи.

При наличии известной гиперчувствительности к любому компоненту Перьеты применение препарата запрещено.

Инфузионные реакции

Во время каждого введения препарата, минимум в течение 60 мин после первой инфузии и 30 мин после последующих инфузий необходимо обеспечить пациенту тщательное наблюдение на предмет развития возможных инфузионных реакций.

В случае появления значимых симптомов необходимо замедлить скорость введения раствора или прервать инфузию и оказать пациенту соответствующую лечебную помощь. До полного разрешения признаков нарушения показан мониторинг состояния больного.

При тяжелых реакциях, не поддающихся коррекции соответствующим лечением, врач должен рассмотреть вопрос о полной отмене Перьеты.

Дисфункция левого желудочка

Препараты, блокирующие HER2 (в т. ч. Перьета), способны снижать ФВЛЖ.

При добавлении Перьеты к комбинированному лечению трастузумабом и химиотерапией частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (застойной сердечной недостаточности) повышается.

У пациентов, которые ранее получали лучевую терапию на область грудной клетки или антрациклины, выше вероятность снижения ФВЛЖ. При адъювантной терапии симптоматическая сердечная недостаточность чаще отмечается у больных, проходивших химиотерапию на основе антрациклинов.

Эффективность и безопасность Перьеты не исследовались в следующих случаях: застойная сердечная недостаточность в анамнезе; исходное значение ФВЛЖ < 50%; наблюдавшееся в ходе предшествующей адъювантной терапии трастузумабом снижение ФВЛЖ до показателя 50%; состояния, которые могут способствовать нарушению функции левого желудочка, такие как недавно перенесенный ИМ, неконтролируемая артериальная гипертензия, требующие лекарственной терапии серьезные нарушения сердечного ритма; предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина (или эквивалентного препарата) более 360 мг/м2.

ФВЛЖ должна оцениваться до начала применения Перьеты и регулярно во время лечения. Если ее показатели снижаются, следует руководствоваться соответствующими указаниями в разделе «Способ применения и дозировка». Если ФВЛЖ не улучшается или продолжает ухудшаться, рассматривается вопрос об отмене Перьеты и трастузумаба, за исключением индивидуальных случаев, когда преимущества их применения для определенного пациента выше потенциального риска.

Фебрильная нейтропения

При применении комбинации Перьета + трастузумаб + доцетаксел риск развития фебрильной нейтропении выше, чем при применении только трастузумаба и доцетаксела, особенно во время первых 3 циклов терапии.

При лечении метастатического РМЖ показатели минимальных чисел нейтрофилов были примерно схожими у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел, и у пациентов, получавших в дополнение к указанным средствам Перьету.

Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении при добавлении к комбинированной терапии Перьеты связана с более высокой частотой развития у пациентов диареи и мукозита. В связи с этим рекомендуется рассмотреть вопрос о проведении симптоматического лечения этих нарушений.

Не сообщалось о развитии фебрильной нейтропении после исключения из схемы терапии доцетаксела.

Обращение с неиспользованным препаратом

Утилизация неиспользованного и препарата с истекшим сроком годности должна осуществляться согласно требованиям лечебного учреждения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования по влиянию Перьеты на скорость реакций и способность к концентрации внимания не проводились. Степень ограничений определяется в индивидуальном порядке в зависимости от наличия/отсутствия некоторых побочных эффектов, как, например, головокружение.

Применение при беременности и лактации

В доклинических исследованиях Перьеты у яванских макак в период органогенеза (последнего этапа эмбрионального развития) выявлены маловодие, задержка развития почек и гибель плода. Учитывая механизм действия пертузумаба и информацию, полученную в доклинических исследованиях, препарат может оказывать негативное воздействие на внутриутробное развитие плода у человека.

Перьета противопоказана как во время беременности, так и в период лактации.

Применение в детском возрасте

У детей и подростков до 18 лет безопасность и эффективность пертузумаба не установлены, поэтому препарат противопоказан пациентам этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 60–90 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) степени тяжести дозу Перьеты изменять не нужно, однако лечение следует проводить с осторожностью.

В связи с ограниченным количеством информации о фармакокинетике пертузумаба при тяжелой и терминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не представляется возможным дать какие-либо специфические указания по режиму дозирования Перьеты.

При нарушениях функции печени

Безопасность и эффективность пертузумаба у больных с функциональными нарушениями печени не изучались, поэтому назначение Перьеты им противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

Профиль эффективности и безопасности пертузумаба у пациентов в возрасте ≤ 65 лет и > 65 в целом схож. Исключение составляет такой побочный эффект, как диарея – у пациентов старше 65 лет его частота была выше.

Коррекция дозы лицам пожилого и старческого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Не выявлены признаки фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и следующими лекарственными средствами: трастузумаб, паклитаксел, карбоплатин, эрлотиниб, гемцитабин, доцетаксел, капецитабин.

Перьета несовместима с раствором декстрозы 5%, что проявляется ее химической и физической нестабильностью. Ее нельзя разводить/смешивать с другими препаратами.

Перьета совместима с инфузионными пакетами, изготовленными из ПВХ, а также полиэтилена и полиолефина, не содержащими ПВХ.

Аналоги

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °C в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Перьете

На специализированных форумах и сайтах отзывы о Перьете немногочисленные, но положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность противоопухолевой терапии при добавлении данного препарата к химиотерапевтической схеме. Более того, многие считают протокол, включающий Перьету, чуть ли не самым эффективным на сегодняшний день в лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

Побочные эффекты именно Перьеты выделить сложно, поскольку она применяется в составе комплексного лечения. Стоимость препарата оценивают как очень высокую.

Цена на Перьету в аптеках

В зависимости от региона продажи и аптечной сети цена на Перьету за 1 флакон (420 мг/14 мг) может составлять от 71 000 до 120 000 руб.

Берета

Состав

1 таблетка может включать 10 мг или 20 мг рабепразола натрия – активный ингредиент.

Дополнительные составляющие: оксид магния, низкозамещенная гипролоза, маннитол, гипролоза, стеарат магния.

Внутренняя оболочка (оксид магния, этилцеллюлоза); наружная оболочка (таблетки 10 мг – акрил-из розовый; таблетки 20 мг – акрил-из желтый).

Компания «Верофарм» выпускает препарат Берета в форме таблеток, по 14 или 20 штук во вторичной упаковке.

Фармакологическое действие

Атисекреторное, противоязвенное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основное действие активного ингредиента препарата Берета рабепразола направленно на подавление в париетальных желудочных клетках протонной помпы (Н+/К+-АТФаза), фермента, играющего основную роль в производстве соляной кислоты. Угнетение данного фермента дозозависимо и приводит к блокировке конечного этапа, как стимулированной пищей, или другими раздражителями, так и базальной секреции соляной кислоты.

В случае перорального приема всасывание рабепразола происходит в кишечнике. При использовании дозы 20 мг ТCmax примерно 3,5 часа. AUC и Cmax в диапазоне принятых доз от 10 до 40 мг обладают линейной зависимостью. Вследствие «первого прохождения» препарата сквозь печень его абсолютная биодоступность равна примерно 52% и не увеличивается при повторных приемах. Прием пищи не имеет влияния на продолжительность и полноту абсорбции рабепразола. Связывание с плазменными белками находится на уровне 97%.

Метаболические преобразования происходят в печени под воздействием изоферментов системы CYP. Главными метаболитами являются карбоновая кислота и тиоэфир, второстепенными продуктами метаболизма, из-за их низких концентраций, считаются – сульфон, конъюгат кислоты меркаптопуровой и диметилтиоэфир.

T1/2 примерно равен 60 минутам, показатель общего клиренса — около 283. Почками, в форме метаболитов карбоновой кислоты и конъюгата кислоты меркаптопуровой, экскретируется приблизительно 90% рабепразола, оставшаяся часть выводится кишечником.

У больных, находящихся на терминальной стадии ХПН и проходящих процедуру гемодиализа (при КК меньше 5 мл/мин), показатели Cmax и AUC рабепразола были на 35% меньше. Средний T1/2 во время прохождения гемодиализа был равен 0,95 часа, после окончания процедуры – 3,6 часа, общий клиренс примерно в 2 раза выше.

У пациентов с недостаточностью печеночной функции (вплоть до средней степени тяжести) однократный прием рабепразола приводил к увеличению показателей Cmax, AUC и T1/2.

При медленном метаболизме CYP2C19 суточный прием 20 мг рабепразола на протяжении 7-ми дней показал увеличение его Cmax на 40%, AUC в 1,9 раза, а T1/2 в 1,6 раза.

У пожилых пациентов экскреция рабепразола немного замедлена.

Лекарство Берета показано к применению при лечении:

  • гастроэзофагеального рефлюкса;
  • язвенной болезни 12-перстной кишки и желудка (в периоде обострения);
  • язвенной болезни 12-перстной кишки и желудка, ассоциированной с бактериями Хеликобактер пилори (в комбинации с антибиотикотерапией).

Применение Береты абсолютно противопоказано при:

  • кормлении грудью;
  • беременности;
  • персональной гиперчувствительности к рабепразолу или прочим замещенным бензимидазолам, а также к другим составляющим ЛС.

Дыхательная система:

  • ринит;
  • кашель;
  • фарингит;
  • бронхит;
  • синусит.

Пищеварительная система:

  • метеоризм/диарея;
  • тошнота/рвота;
  • запор;
  • боли в области живота;
  • сухость во рту;
  • отрыжка;
  • диспепсические нарушения;
  • анорексия;
  • стоматит;
  • увеличение активности трансаминаз печени;
  • гастрит.

Нервная система:

  • повышенная нервозность;
  • головные боли;
  • астения;
  • ощущение головокружения;
  • бессонница/сонливость;
  • депрессивные состояния;
  • расстройства вкусовых ощущений и зрительной функции.

Аллергические проявления:

  • сыпь /зуд кожных покровов;
  • анафилактические явления.

Другие:

  • боли в области спины и груди;
  • гриппоподобный синдром;
  • озноб;
  • миалгия;
  • судороги ног;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • лихорадка;
  • артралгия;
  • увеличение веса;
  • гипергидроз;
  • лейкоцитоз.

Берета, инструкция по применению

Таблетки Берета следует принимать целиком перорально (внутрь) в разовой дозе 10-20 мг, запивая 100-200 мл воды. Частота приема и его длительность вычисляются в зависимости от наблюдаемого болезненного состояния и используемой схемы терапии.

Случаи передозировки лекарственным средством Берета не описаны. При случайном приеме чрезмерных доз препарата и обнаружении каких-либо негативных явлений нужно предпринять стандартные в таких ситуациях меры противодействия (вызов рвоты, очистка ЖКТ, прием сорбентов), а также провести симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Параллельный прием рабепразола с Дигоксином может привести к повышению плазменных концентраций последнего.

Сочетаемое применение с Кетоконазолом и ему подобными препаратами снижает их биодоступность.

Условия продажи

Берета относится к рецептурным ЛС.

Ограничения по температуре хранения таблеток составляет 25°C.

Срок годности

С даты указанной на упаковке – 2 года.

Перед тем, как начинать терапию Беретой, следует исключить возможные злокачественные новообразования ЖКТ, поскольку эффекты рабепразола могут маскировать опухолевую симптоматику и отсрочить своевременную диагностику.

Не требуется корректировки дозировочного режима при лечении пациентов с патологиями печени/почек, однако при заболеваниях печени тяжелого характера терапия рабепразолом должна назначаться с осторожностью.

В случае параллельного приема Дигоксина и Кетоконазола их дозы должны быть откорректированы.

В ходе исследований канцерогенных эффектов рабепразола установлено не было, но изучение мутагенности показало неоднозначные результаты. Проведенное тестирование клеток лимфомы у грызунов дало положительный результат, при этом тест восстановления ДНК и микроядерный тест были негативными.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы

  • Онтайм;
  • Зульбекс;
  • Париет;
  • Рабепразол-OBL;
  • Паркур;
  • Золиспан;
  • Разо;
  • Хайрабезол;
  • Рабелок;
  • Нофлюкс.

Детям

По причине отсутствия клинического опыта применения препарата Берета у детей, его не назначают для терапии этой возрастной категории.

При беременности и лактации

Прием таблеток Берета при кормлении грудью и беременности противопоказан.

Отзывы

Отзывы о препарате Берета не столь многочисленны, чтобы можно было сделать однозначный вывод об эффективности этого лекарственного средства и безопасности его применения, однако, судя по отзывам о его активном ингредиенте, – рабепразоле – препарат должен обладать довольно быстрым действием при использовании даже малых доз. Также плюсом данного лекарственного средства является малая частота возникновения побочных эффектов и небольшая стоимость по сравнению с его аналогами.

Цена, где купить

Средняя цена на препарат Берета составляет: таблетки 10 мг №14 – 280 рублей; таблетки 20 мг №14 – 420 рублей.

Медицинская библиотека

Таблетки «Берета» — инструкция по применению

«Берета» – лекарство, помогающее против язвы, применяется для понижения кислотности желудка. «Берета» — средство, способствующее угнетению активной деятельности протонной помпы, в результате чего происходит блокирование конечной стадии синтеза соляной кислоты и ингибируется желудочная секреция. Название лекарства в мировой медицинской практике – рабепразол.

  • Состав таблеток «Берета»
  • Внешний вид медикамента
  • Фармакодинамика
  • Показания к применению
  • Противопоказания
  • Возможные побочные действия
  • Способ применения
  • Аналоги и цена препарата
  • Отзывы пациентов о применении таблеток «Берета»

Компанией, которая отвечает за производство и контролирует соответствие производимого препарата всем требуемым стандартам, является российская компания «ВЕРОФАРМ». Элемент рабепразол натрия производит индийская компания «Нош Лабз Прайвет Лимитеда».

Состав таблеток «Берета»

Одна единица таблетированного препарата «Берета» состоит из следующих компонентов:

  1. основная составляющая препарата – натрия рабепразол. Он входит в структуру одной единицы лекарства в объёме 10 мг, 20 мг;
  2. дополнительными составляющими являются маннитол, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза или куцел, низкозамещенная гипролоза, оксид магния;
  3. составляющими внешней оболочки таблетки (для содержащегося рабепразола в объёме 10 мг) являются натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, тальк, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката жёлтого, алюминиевый лак на основе красителя азорубин, сополимер метакриловой кислоты.

Внешний вид медикамента

«Берета» производится в виде таблеток. На них нанесён специальный оболочный слой. В кишечнике он растворяется. Содержание фармацевтического составляющего рабепразол в каждой таблетке может быть или 10 мг или 20 мг. Это влияет на цвет пилюль.

Если доля рабепразола составляет 10 мг, цвет варьируется от бледно-розового до ярко-розового или бледно-красного оттенка.

Когда доля нахождения рабепразола составляет 20 мг, цвет варьируется от бледно-жёлтого до ярко-жёлтого оттенка. Если разрезать таблетку поперёк, в центре будет находиться сердцевина, имеющая белый цвет или белый с жёлтым оттенком. Таблетки имеют объёмную форму.

Таблетки могут выпускаться в полимерных пузырьках. Их крышка снабжена специальным устройством, которое не сохраняется в прежнем состоянии при первичном открытии. Пузырёк должен содержать 14 или 20 штук таблеток. Каждый пузырёк с таблетками упакован в картонную коробочку.

Также таблетки «Берета» могут быть упакованы в специальные пластины, содержащие ячейки. В каждой пластине может быть по 7, 10 и 14 ячеек с таблетками. Одна картонная упаковочная коробка может состоять из двух пластин по 7 ячеек с таблетками или двух пластин по 10 ячеек с таблетками, или одой пластины по 14 ячеек с таблетками.

Фармакодинамика

Этот препарат относится к классу антисекторных соединений. Они на самом деле замещаются бензимидазолами. Он погашает активную деятельность фермента Н+/К+-АТФазы. А это препятствует развитию последней стадии синтеза соляной кислоты.

Если принять таблетку «Берета» в дозе 20 мг, действие начнётся примерно через час после приёма внутрь. Практически спустя сутки происходит подавление секреции соляной кислоты.

Применение этого медикамента способствует выработке гастрина в сыворотке. В начале употребления «Берета» увеличивается кон­центрация гастрина в сыворотке. Примерно через одну или две недели концентрация гастрина снова становится в исходном уровне и больше не изменяется.

Системных эффектов со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы при употреблении «Берета» не обнаружено.

  • заболевания двенадцатипёрстной кишки;
  • язва желудка;
  • эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или рефлюк-эзофагит;
  • в случае поддерживающей терапии ГЭРБ;
  • неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ);
  • синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
  • в составе комбинированной терапии.
  • при гиперчувствительности к рабепразолу или компонентам препарата;
  • женщины при беременности;
  • при грудном вскармливании;
  • дети в возрасте до 12 лет.

При тяжёлой почечной или тяжёлой печёночной недостаточности применение препарата должно производиться строго в соответствии с инструкцией лечащего врача.

Возможные побочные действия

При применении «Берета» в соответствии с инструкцией, полученной от лечащего врача, все же возможно возникновение некоторых побочных симптомов. Об этом необходимо уведомить лечащего врача. Он подберёт замену, аналогичную по действию.

В процессе приёма медикамента возможны такие явления, как диарея, тошнота, болевые синдромы в животе, рвота, увеличенное газообразование, запор, отрыжка, иногда ощущение сухости во рту. У некоторых людей наблюдалась головная боль, головокружение, бессонница, астения. В отдельных случаях возникала нервозность, сонливость. Возможна аллергия.

Таблетки проглатывают целиком. Запивают водой в объёме от 100 мл до 200 мл. Единовременная часть принимаемого объёма медикамента составляет от 10 до 20 мг.

Продолжительность лечения и объем принимаемой ежедневной меры медикамента устанавливается врачом. Употреблять лекарство необходимо строго в соответствии с инструктивными рекомендациями доктора.

Совместное употребление с препаратом «Дигоксин» в некоторых ситуациях повышает концентрацию в плазме последнего медикамента. В процессе объединённого употребления с препаратом «Кетоконазол» и аналогичными по действию ему лекарствами возможен эффект снижения их биодоступности.

Аналоги и цена препарата

Аналогами лекарственного препарата «Берета» препаратами являются: «Хайрабезол», «Нофлюкс», «Паритет», «Разо».

Препарат продаётся в аптеках строго по рецепту врача. В зависимости от аптечной сети, цена на «Берета» может разниться.

Средняя цена таблеток «Берета» составляет:

  • цена на таблетки в дозировке 10 мг № 14 – 280 рублей;
  • цена на таблетки в дозировке 20 мг № 14 – 420 рублей.

Отзывы пациентов о применении таблеток «Берета»

Как и о любом медицинском препарате, о «Берета» в интернете можно найти достаточно много откликов людей, его принимающих. Если проанализировать отзывы пользователей, то «Берета» обладает достаточным быстродействием.

Кроме этого, несмотря на перечисленные возможные побочные явления, они возникают крайне редко. Плюсом этого лекарства является, конечно же, его небольшая стоимость по сравнению с аналогами.

Отзывы имеются как положительные, так и отрицательные. Все зависит от индивидуальности организма каждого человека и от чёткого исполнения инструкции, данной лечащим врачом.

По советам я пропила одну пачку этого лекарственного средства, но после праздничных дней боли стали появляться снова. Мой гастроэнтеролог прописал курс других таблеток, аналогичных Берета.

Марина. г. Самара.

У меня заболевание гемарогический гастрит. Когда врач прописал мне эти таблетки, я не поверил, что они помогут, но вот уже примерно полгода меня не мучает боль, чувствую себя полноценным человеком.

Сергей. г. Нижний Новгород.

Хорошо корректирует кислотность и снижает рефлюкс. Раньше принимал аналогичный препарат Хайрабезол.

Николай. г. Москва.