Codeini phosphas

Кодеин

Химическое название

(5-α, 6-α)-7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-ол (в виде гидрохлорида или фосфата)

Химические свойства

Кодеин — что это?

Согласно Википедии, данное вещество является алкалоидом опиума, противокашлевое средство, обладающее центральным действием. Средство – это природное обезболивающее, из группы агонистов опиатных рецепторов.

В опии содержится от 0,2 до 2 % данного алкалоида. Также соединение получают с помощью реакции метилирования морфина. При лечении маленьких детей используют Кодеина Фосфат – производное от Кодеина.

В фармакопейной статье указано, что молекулярная масса лекарства = 299,4 грамма на моль. Соединение представляет собой белые или бесцветные кристаллы, не имеющие запаха, со специфическим горьким вкусом. При длительном нахождении на воздухе средство выветривается. Кодеин плохо и медленно растворяется в холодной воде и хорошо в горячей воде и спиртах. Растворы Кодеина дают щелочную реакцию.

При использовании больших дозировок препарат приобретает свойства наркотика, вызывает эйфорию. В погоне за такого рода ощущениями, если принять дозу, значительно превышающую терапевтическую, можно отравиться Кодеином. При регулярном использовании лекарство вызывает привыкание. Поэтому на территории РФ оборот вещества и его прекурсоров подлежат контролю со стороны государства.

Фармакологическое действие

Противокашлевое, опиоидное обезболивающее, антидиарейное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что такое Кодеин и как он действует?

По своей фармакологической активности вещество наиболее приближенно к морфину, однако его обезболивающее действие менее выражено. Лучше всего средство угнетает кашлевой рефлекс, угнетение дыхания менее выражено, чем у прочих лекарств этой группы. Известны случаи парадоксального возбуждения нервной системы после приема Кодеина, которые сопровождаются бессонницей.

Средство — агонист мю-опиатных рецепторов, обладает способностью угнетать работы кашлевого центра, возбуждать опиатные рецепторы в периферических тканях и различных отделах нервной системы. Затрагивание рецепторов такого рода по периферии сопровождается активацией антиноцицептивной системы и изменением в механизме восприятия организмом боли.

Вещество в целом переносится лучше, чем морфин, реже развиваются характерные побочные эффекты. Однако опиатные рецепторы, расположенные в кишечнике, расслабляют гладкую мускулатуру, сфинктеры, снижают перистальтику.

Обезболивающий эффект от приема лекарства можно пронаблюдать в течение 30 минут-часа после перорального использования и в течение 10-40 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Максимальная эффективность наступает через час или два после приема таблеток, 30-60 минут после инъекции. Анальгезия поддерживается на пиковом уровне в течение 4 часов. Кашлевой рефлекс не возникает до 6 часов.

После приема внутрь средство быстро всасывается из ЖКТ, имеет незначительную степень связывания с белками плазмы. Метаболизм протекает в тканях печени, где около 10% превращается в морфин. Период полувыведения о 2,5 до 4 часов. Небольшое количество лекарства выводится с помощью почек в неизмененном виде, 10% — в виде морфина, остальное – метаболиты.

Показания к применению

В составе различных комбинированных препаратов таблетки с Кодеином используют для устранения слабого и умеренного болевого синдрома (головная боль, невралгия, травмы, колики) и от диареи. Чаще всего в состав таблеток дополнительно входят ненаркотические анальгетики. Также широко распространены таблетки от кашля с Кодеином при непродуктивном кашле (бронхите, эмфиземе, бронхопневмонии).

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

  • при аллергии на Кодеин или другие вещества в составе;
  • пациентам с токсической диспепсией;
  • в качестве противодиарейного средства, если диарея вызвана псевдомембранозным колитом, обусловленного приемом прочих лекарств;
  • при острой бронхиальной астме или другом угнетении дыхания;
  • детям до одного года.

Следует проявлять осторожность:

  • если перед лечением или во время лечения возникла острая боль в животе неизвестного происхождения;
  • при хронической обструктивной болезни легких;
  • если у пациента имеется склонность к судорогам;
  • при аритмии;
  • во время лечения пожилых пациентов;
  • алкоголикам и больным с лекарственной зависимостью в анамнезе;
  • склонным к суицидальному поведению пациентам;
  • при повышенной эмоциональной лабильности;
  • больным желчекаменной болезнью или если недавно проводились операции на мочевыводящей системе и ЖКТ;
  • после травм головного мозга;
  • при повышенном внутричерепном давлении;
  • пациентам с заболеваниями почек и печени;
  • при гипотиреозе;
  • во время лечения ослабленных и тяжелобольных лиц;
  • при гиперплазии предстательной железы;
  • беременным женщинам;
  • при кахексии;
  • в период кормления грудью;
  • при одновременном приеме ингибиторов МАО или других препаратов, которые несовместимы с Кодеином;
  • детям.

Побочные действия

При лечении препаратами Кодеина иногда возникают нежелательные побочные эффекты. Чаще всего это запор и сонливость.

Менее часто развиваются:

  • сухость слизистых оболочек, тошнота, спазмы в желудочно-кишечном тракте, анорексия, рвота, паралитическая непроходимость кишечника;
  • метеоризм, спазмирование желчевыводящих протоков;
  • головокружение, усталость, галлюцинации, нечеткость зрения, деперсонализация;
  • парадоксальные реакции (чаще всего у детей), беспокойство, психомоторное возбуждение и бессонница;
  • сердечная аритмия, пониженное АД;
  • повышенное потоотделение, мнимый подъем жизненных сил, дискомфорт и раздражительность;
  • угнетение дыхания, вплоть до спадения доли легкого;
  • снижение интенсивности диуреза, болезненные ощущения и затруднение при мочеиспускании;
  • аллергические реакции в виде высыпания на коже и зуда, крапивницы, отечности, отеке гортани, бронхо- или лагингоспазма.

Редко могут возникнуть:

  • токсические поражения печени, гастралгия;
  • кошмары и беспокойство во сне, депрессия, судороги, тремор;
  • резкое повышение тонуса дыхательных мышц, непроизвольные подергивания, звон и шум в ушах;
  • повышение артериального давления;
  • повышение тонуса гладкой мускулатуры, атония мочевого пузыря;
  • повышение массы тела или потеря веса.

Также следует отметить, что во время лечения может развиться лекарственная зависимость, привыкание к препарату. После прекращения терапии – синдром отмены.

Кодеин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от заболевания и состава того или иного препарата дозировка и схема лечения различаются и определяются лечащим врачом.

Кодеин, инструкция по применению для взрослых

Для купирования болей, как правило, используют от 15 до 60 мг средства, через каждые 3-6 часов по самочувствию.

В качестве антидиарейного средства принимают 30 мг, 4 раза в день.

При кашле, который необходимо устранить, достаточно использовать 10-20 мг вещества, 4 раза в день.

Максимальная суточная дозировка для взрослого – 120 мг Кодеина.

Инструкция для детей

Детям:

  • для купирования боли назначают по 0,5 мг на кг веса, от 4 до 6 раз в день;
  • при поносе используют такое же количество препарата, но только 4 раза в сутки;
  • в возрасте от 2 до 5 лет суточная дозировка при кашле составляет 1 мг на кг веса (за 4 приема);
  • 6-12-летние дети могут принимать по 5-10 мг средства, каждые 4-5 часов.

В возрасте 3 лет максимальная суточная дозировка составляет 14 мг Кодеина;

  • для детей 4 лет – 16 мг;
  • пятилетние дети, весом не менее 18 кг могут получить до 18 мг средства;
  • от 6 до 12 лет – 60 мг.

Лекарство вводят внутримышечно или подкожно в таких же дозировках, как и при пероральном использовании.

Передозировка

При передозировке веществом у пациента наблюдаются: спутанность сознания, холодный липкий пот, сонливость, усталость, слабость, артериальная гипертензия, брадикардия, дыхательная недостаточность, тревожность и нервозность, судороги, головокружение, миоз. В особо тяжелых случаях пациент может потерять сознание, перестать самостоятельно дышать, впасть в кому.

В качестве лечения промывают желудок, проводят меры по восстановлению или поддержанию нормального дыхания, работы сердца, нормализации АД. Показано внутривенное введение налоксона.

Взаимодействие

Антагонистами препарата являются налоксон и налтрексон.

Под действием этилового спирта и напитков, содержащих этиловый спирт, лекарство усиливает свое воздействие на ЦНС.

При сочетании препарата с миорелаксантами, лекарствами, угнетающими нервную систему, может усилиться подавление дыхательного центра и замедление скорости психомоторных реакций.

Сочетанный прием лекарства и противодиарейных средств, лоперамида, антихолинергических препаратов повышает риск возникновения запора и кишечной непроходимости, анурии.

Другие опиоидные анальгетики повышают риск угнетения ЦНС, развития артериальной гипотензии и дыхательной недостаточности.

Вещество усиливает действие гипотензивных, антипсихотических средств, транквилизаторов, барбитуратов, анестетиков (общая анестезия).

Для устранения некоторых побочных эффектов от приема опиоидов могут потребоваться большие, чем обычно дозы налбуфина, буторфанола и пантазоцина. Налтрексон ускоряет развитие абстиненции после прекращения приема опиоидов. Симптомы могут развиться в течение 5 минут после введения средства и продолжаться до 2-х суток, устранить их может быть сложно.

Если ранее проводилось лечение бупренорфином, то фармакологическое действие Кодеина снижается.

Лекарство нельзя сочетать с ингибиторами МАО, в результате взаимодействия препаратов могут развиться: снижение или повышение АД, возбуждение или торможение нервной системы.

Средство снижает эффект от приема метоклопрамида.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Особые указания

Во время лечения нельзя управлять автомобилем или выполнять другие опасные виды деятельности.

У пациентов с нарушениями в работе почек процесс выведения лекарства замедляется, поэтому необходимо увеличить интервалы между приемами препарата.

Анальгетики такого рода снижают интенсивность слюноотделения, что может спровоцировать развитие кариеса, пародонтоза, кандидомикоза ротовой полости.

Вещество может вызвать лекарственную зависимость и синдром отмены.

Детям

Использовать лекарство у детей следует с особой осторожностью. Необходимо строго придерживаться дозировки для детей, в зависимости от веса и возраста, указанной в инструкции.

У детей, не достигших 2-летнего возраста, значительно выше вероятность развития побочных эффектов, в том числе парадоксальных реакций.

Пожилым

При лечении пожилых или ослабленных пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

С алкоголем

Препараты Кодеина нельзя сочетать с алкоголем.

При беременности и лактации

Средство нельзя принимать в первом триместре беременности. Также терапия нежелательна на последнем месяце, накануне родов или если существует угроза выкидыша.

Принимать лекарственное средство во 2 и 3 триместре и во время кормления грудью можно только по рекомендации врача.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Кодеин содержащие препараты: Кодеина фосфат гемигидрат, основание Кодеина, Кодеина фосфат полугидрат. Чаще всего вещество в составе различных лекарств находится в комбинации с другими средствами.

Широко распространены препараты с Кодеином и ибупрофеном, фенобарбиталом, парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, гидрокарбонатом натрия, папаверином, тебаином, напроксеном, метамизолом натрия, пропифеназоном, прометазином и т.д.

Отзывы о Кодеине

Отзывы о кодеинсодержащих препаратах в основном хорошие. Вот некоторые из них:

  • “… У меня был жуткий бронхит, кашель до изнеможения и рвоты, не спала ночами, облегчения не было. Ничего мне не помогало, пока не попробовала парацетамол с Кодеином. После двух таблеток мне стало гораздо лучше, пропила курс – пошла на поправку. Правда побочные эффекты не заставили себя долго ждать, сухость в горле, отечность глаз, постоянная вялость и усталость. Но перетерпеть их было намного легче, чем изнуряющий кашель”;
  • “… Принимаю лекарство от менструальных болей во время критических дней. Без него даже встать с кровати бывает проблематично. Побочные реакции обычно не проявляются. Таблетки хорошо обезболивают часа на 3, а их аналоги раньше мне помогали от силы на 1,5-2 часа”;
  • “… От бронхолегочного заболевания Кодеин прописали моему 4-летнему ребенку. Переносился препарат хорошо, интенсивность сухого кашля сошла на “нет”, стоят таблетки недорого”.

Цена Кодеина, где купить

Купить Кодеин в составе лекарства Солпадеин можно примерно за 90-130 рублей за упаковку, 8 таблеток.

Стоимость препарата Но-шпалгин составляет приблизительно 170 рублей, за 12 таблеток.

Фото препарата

Латинское название: Codeinum

Код ATX: R05DA04

Действующее вещество: Кодеин (Codeine)

Производитель: Татхимфармпрепараты, ОАО, Россия

Описание актуально на: 11.10.17

Кодеин – противокашлевый препарат центрального действия, который активно угнетает центр кашля.

Действующее вещество

Кодеин (Codeine).

Форма выпуска и состав

Кодеин, таблетки 1 таб.
кодеина фосфат гемигидрат 30 мг
Вспомогательные компоненты: картофельный крахмал, лактоза, стеарат кальция, повидон.

Кодеин и препараты, его содержащие, назначают для устранения непродуктивного приступообразного кашля при эмфиземе, бронхопневмонии, бронхите. Также лекарственное средство показано к применению для устранения и снижения выраженности болевого синдрома в комплексной терапии с препаратами группы ненаркотических анальгетиков:

  • при головной, зубной боли;
  • при невралгии, травмах;
  • при почечной и печеночной колике;
  • при болевом синдроме, связанном с онкологическими заболеваниями.

В составе микстуры Бехтерева Кодеин принимают как эффективное успокаивающее средство. Также показанием к приему лекарственного препарата является диарея.

Кодеин запрещено назначать при токсической диспепсии, остром угнетении центра дыхании, людям с непереносимостью любого компонента препарата, а также при диарее, которая связана с псевдомембранозным колитом. Лекарство противопоказано детям младшего возраста (для данной категории пациентов применяется Кодеин фосфат). Крайне осторожно препарат назначают при острой боли в животе, которая имеет невыясненную этиологию, аритмии, судорогах, внутричерепной гипертензии, печеночной и почечной недостаточности.

Не рекомендуется назначать Кодеин лицам с лекарственной или алкогольной зависимостью, эмоциональной лабильностью, на фоне приступов бронхиальной астмы, обструктивных заболеваниях бронхов, желчнокаменной болезни.

С осторожностью назначают лекарство при таких состояниях:

  • черепно-мозговые травмы;
  • гиперплазия предстательной железы;
  • тяжелая форма воспалительных кишечных заболеваний;
  • эпилепсия;
  • беременность.

Прием препарат исключает грудное вскармливание, а для детей младше 2 лет может применяться только такая лекарственная форма средства, как Кодеин фосфат.

Инструкция по применению Кодеин (способ и дозировка)

Для купирования болей обычно используют от 15 до 60 мг средства, через каждые 3-6 часов по самочувствию.

В качестве антидиарейного средства принимают 30 мг, 4 раза в день.

При кашле достаточно использовать 10-20 мг вещества, 4 раза в день.

Максимальная суточная дозировка для взрослого – 120 мг Кодеина.

Детям:

  • для купирования боли назначают по 0,5 мг на кг веса, от 4 до 6 раз в день;
  • при поносе используют такое же количество препарата, но только 4 раза в сутки;
  • в возрасте от 2 до 5 лет суточная дозировка при кашле составляет 1 мг на кг веса (за 4 приема);
  • 6-12-летние дети могут принимать по 5-10 мг средства, каждые 4-5 часов.

В возрасте 3 лет максимальная суточная дозировка составляет 14 мг Кодеина; для детей 4 лет – 16 мг; пятилетние дети, весом не менее 18 кг могут получить до 18 мг средства; от 6 до 12 лет – 60 мг.

Побочные эффекты

Лекарственные препараты, в составе которых есть кодеин, могут вызывать следующие побочные действия:

  • лекарственная зависимость, привыкание, синдром отмены;
  • тошнота, запор, рвота, сухость во рту, кишечная непроходимость паралитическая, анорексия;
  • головная боль, чувство усталости, сонливость, головокружение, спутанность сознания, судороги, депрессия, звон в ушах;
  • ателектаз, угнетение центра дыхания;
  • аллергические кожные реакции, ларингоспазм, бронхоспазм, отек гортани.

Также при приеме препаратов, содержащих кодеин, могут возникать спазмы мочеточников, что приводит к снижению суточного диуреза, увеличению массы тела, чувству дискомфорта и повышенному потоотделению.

Симптомы передозировки включают холодный липкий пот, спутанность сознания. Головокружение, сонливость, снижение артериального давления, нервозность, усталость, брадикардию, резкую слабость, медленное затруднённое дыхание, гипотермию, тревожность, миоз, судороги. В тяжелых случаях возможна потеря сознания, остановка дыхания, кома.

Лечение включает промывание желудка, поддержание дыхательной и сердечной деятельности, а также стабильного уровня артериального давления. При передозировке показано внутривенное введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков – налоксона.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Кодеина фосфат.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Кодеин от кашля – это препарат центрального действия, который обладает выраженным анальгетическим и слабым наркотическим эффектом.

Кодеин является наркотическим природным анальгетиком, который относится к группе антагонистов опиатных рецепторов. Он обладает выраженным противокашлевым, анальгетическим и антидиарейным действием.

Механизм действия препаратов, содержащих кодеин, по своему характеру максимально близок к морфину, однако, болеутоляющий эффект у него выражен более слабо. В современной клинической практике в основном применяют лекарство от кашля.

Обезболивающий эффект препарата при кашле обусловлен активацией опиатных рецепторов различных отделов ЦНС и периферических тканей, что стимулирует антиноцицетиновую систему. Противокашлевой эффект вещества связан с подавлением центрального кашлевого центра на уровне моста. Стимуляция опиатных рецепторов кишечника обуславливает расслабление гладкой мускулатуры, спазм сфинктеров и снижение перистальтики.

После приема внутрь вещество очень быстро всасывается. Биотрансформируется в печени, при этом 10% кодеина после деметилизации переходит в морфин. Выводится почками в виде кодеина и морфина, а также его метаболитов. Максимальная концентрация вещества достигается через 10-30 минут после п/к и в/в введения, и через 30-60 минут после перорального применения. Продолжительность блокада кашлевых рефлексов – 4-6 часов. Обезболивающий эффект средства от кашля длится в течение 4 часов.

Поскольку данное вещество обладает способностью влиять на эмоциональное восприятие боли, это позволяет использовать его как один из компонентов различных анальгетических средств.

Аналогичным механизмом воздействия и показаниями к применению обладает Кодеина фосфат.

Его применение в большой дозе вызывает ощущение эйфории, при длительном приеме возникает привыкание.

В период применения следует воздержаться от употребления этанола, а также соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Безопасность применения во время беременности не изучена.

Дети до 2 лет более чувствительны к действию опиоидных анальгетиков, в этом возрасте могут возникнуть парадоксальные реакции.

Препарат снижает слюноотделение, что может способствовать развитию кариеса и заболеваний полости рта.

При беременности и грудном вскармливании

Назначается в случае если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В детском возрасте

Противопоказано детям до 2 лет.

В пожилом возрасте

Противопоказано в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

Кодеин усиливает влияние этанола на скорость психомоторных реакций.

В сочетании с этанолом, миорелаксантами и средствами, угнетающими ЦНС, усиливается седативный эффект, подавление дыхательного центра и угнетение ЦНС,

Сочетание с другими опиоидными анальгетиками повышает риск угнетения ЦНС, дыхания, снижения артериального давления.

Кодеин усиливает действие нейролептиков, анксиолитиков, барбитуратов, гипотензивных и лекарственных средств для общей анестезии.

Препарат с осторожностью принимают с ингибиторами МАО, ввиду риска перевозбуждения или торможения с возникновением гипертензивных и гипотензивных кризов.

Условия отпуска из аптек

Информация отсутствует.

Условия и сроки хранения

Список Б. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности – 5 лет.

Цена в аптеках

Информация отсутствует.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Кодеин (Codeine)

  • Применение вещества Кодеин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Побочные действия вещества Кодеин
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Кодеин

Латинское название вещества Кодеин

Codeinum (род. Codeini)

(5альфа,6альфа)-7,8-Дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-ол (в виде гидрохлорида или фосфата)

Брутто-формула

C18H21NO3

Фармакологическая группа вещества Кодеин

  • Противокашлевые средства
  • Опиоидные наркотические анальгетики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • R05 Кашель
  • R52 Боль, не классифицированная в других рубриках
  • Код CAS

    76-57-3

    Характеристика вещества Кодеин

    Является природным наркотическим анальгетиком из группы агонистов опиатных рецепторов. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На воздухе выветривается. Медленно и мало растворим в холодной воде, хорошо растворим в горячей воде и спирте. Растворы имеют щелочную реакцию.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противокашлевое, анальгезирующее (опиоидное), антидиарейное.

    Обезболивающая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. Центральный противокашлевый эффект связан с подавлением кашлевого центра на уровне «моста». Активация опиатных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров.

    После приема внутрь быстро всасывается. Связывание с белками плазмы незначительное. Подвергается биотрансформации в печени, причем 10% путем деметилирования переходит в морфин. T1/2 составляет 2,5–4 ч. Экскретируется почками: 5–15% в виде кодеина и 10% в виде морфина и его метаболитов. Анальгезирующий эффект развивается через 10–30 мин после в/м и п/к и через 30–60 мин после энтерального введения. Максимальный эффект достигается через 30–60 мин после в/м введения и через 1–2 ч после энтерального. Продолжительность анальгезии — 4 ч, блокады кашлевого рефлекса — 4–6 ч.

    Применение вещества Кодеин

    Болевой синдром при травмах, онкологических заболеваниях, почечной и печеночной коликах, приступообразный непродуктивный кашель, диарея.

    Гиперчувствительность, бронхиальная астма, пневмония, дыхательная недостаточность, алкогольная интоксикация, черепно-мозговые травмы, гипотония, коллапс, аритмия, эпилепсия, нарушение функции печени и почек, интоксикационная диарея, гипокоагуляционные состояния, беременность.

    Ограничения к применению

    Кормление грудью (прием исключает грудное вскармливание), детский возраст (до 2 лет).

    Побочные действия вещества Кодеин

    Привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, угнетение дыхания, гипотония, тошнота, рвота, атония кишечника и мочевого пузыря, брадикардия, аритмия, аллергические реакции.

    Усиливает эффекты нейролептиков, транквилизаторов, алкоголя, барбитуратов, наркозных и гипотензивных средств. Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами препарата.

    Пути введения

    Внутрь.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Опасность использования кодеина у детей

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Кодеина фосфат гемигидрат 0.0015
    Кодеина фосфат полугидрат 0.0012
    Кодеина основание 0.0007
    Кодеин (Codeine)
    Химическое соединение
    ИЮПАК (5-α, 6-α)-7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-ол (в виде гидрохлорида или фосфата)
    Брутто-
    формула
    C18H21NO3
    Мол.
    масса
    299,364 г/моль
    CAS 76-57-3
    PubChem 5284371
    DrugBank APRD00120
    Классификация
    АТХ R05DA04 N02AA59
    Фармакокинетика
    Биодоступность ~90 % Oral
    Метаболизм в печени, ферментом CYP2D6 (Cytochrome P450 2D6)
    Период полувыведения 2,5—3 часа
    Лекарственные формы
    сиропы, порошки, таблетки
    Торговые названия
    Кодеина основание, Кодеина фосфат полугидрат

    Кодеи́н — 3-метилморфин, алкалоид опиума, используется как противокашлевое лекарственное средство центрального действия, обычно в сочетании с другими веществами, например, с терпингидратом. Обладает слабым наркотическим (опиатным) и болеутоляющим эффектом, в связи с чем используется также как компонент болеутоляющих лекарств (например, Пенталгина).

    • 1 Общая информация
    • 2 Комбинированные препараты на основе кодеина
    • 3 Наркотические свойства
      • 3.1 Запрет на отпуск из аптек без рецепта
      • 3.2 Влияние на культуру
    • 4 Фармакологическое действие
    • 5 Фармакокинетика
    • 6 Показания
    • 7 Противопоказания
      • 7.1 С осторожностью
    • 8 Режим дозирования
    • 9 Побочные эффекты
    • 10 Передозировка
    • 11 Особые указания
    • 12 Взаимодействие
    • 13 Физические свойства
    • 14 Синтез
    • 15 Форма выпуска
    • 16 Производные
    • 17 Литература
    • 18 Примечания

    Общая информация

    Алкалоид, содержащийся в опии (0,2 — 2% в опии Papaver Somniferum); получается также полусинтетическим путём — метилированием морфина.

    По характеру действия кодеин близок к морфину, но болеутоляющие свойства выражены слабее; сильно выражена способность уменьшать возбудимость кашлевого центра. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание. Меньше тормозит также деятельность желудочно-кишечного тракта. На некоторых людей оказывает наоборот, возбуждающее действие, с сильно выраженной бессонницей.

    Комбинированные препараты на основе кодеина

    В сочетании с ненаркотическими анальгетиками (анальгин, амидопирин), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях и т. п. Входит в состав микстуры Бехтерева, применяемой в качестве успокаивающего средства.

    • Таблетки «Коделмикст» , Парацетамол, 500 мг, кодеин 8 мг.
    • Таблетки «Терпинкод» «Кодтерпин» «Кодарин»(Tabulettae «Terpincodum»). Состав: кодеин или кодеина фосфат в пересчёте на кодеин 0,008 г, натрия гидрокарбоната и терпингидрата по 0,25 г. Терпинкод и таблетки от кашля назначают в качестве противокашлевых и отхаркивающих средств по 1 таблетке 1 — 3 раза в день.
    • Таблетки «Седал-М» Парацетамол 300 мг, метамизол натрия 150 мг, кофеин 50 мг, фенобарбитал 15 мг, кодеин 10 мг.
    • Таблетки «Коделак» «Кодесан». Состав: Кодеина фосфата 10 мг (8 мг в пересчёте на кодеин), натрия гидрокарбонат 200 ​мг, корень солодки 200 мг, трава термопсиса ланцетного 20 мг.
    • Кодеин является также составной частью таблеток «Солпадеин» (8 мг), «Седалгин», а также сиропа от кашля «Кофекс».
    • В количестве 0,01 г наряду с кофеином входит в таблетки от головной боли «Каффетин»
    • Входит в состав таблеток Нурофен плюс. 1 таблетка Нурофена плюс содержит: 200 мг ибупрофена и 12,8 мг кодеина фосфата гемигидрата (10 мг в пересчёте на кодеин)
    • Входит в состав таблеток Солпадеин (+кофеин, +парацетамол)

    Наркотические свойства

    При применении высоких доз подобно другим опиатам может вызывать эйфорию. Нередко при приёме большого количества таблеток некоторых кодеиносодержащих лекарств возможно серьёзное отравление.

    При регулярном применении кодеина наблюдается явление привыкания (подобное привыканию к героину и другим препаратам группы опиатов).

    При превышении терапевтической дозы (0,1 г и выше) вызывает возбуждение, тошноту, иногда чувство «тяжёлой головы», но, в отличие от морфина и опиума, оказывает гораздо меньший снотворный эффект. Имеет в 40 раз менее выраженную, чем у героина, афинность к μ-опиоидным рецепторам, основной эффект достигается за счёт деметилирования в морфин (5 %) в печени с помощью фермента CYP2D6, остальное метаболизируется в кодеин-6-глюкуронид (70 %) и норкодеин.

    Кодеин входит в Список II Переченя наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.

    Запрет на отпуск из аптек без рецепта

    С 1 июня 2012 года кодеинсодержащие препараты отпускаются в Российской Федерации только по рецепту, хотя первоначально планировалось ввести отпуск кодеинсодержащих препаратов по рецептам ещё в мае 2011 года. В Томской области запрет был введён 7 марта 2012.

    Влияние на культуру

    Кодеиносодержащие сиропы от кашля очень популярны в южных штатах США. Техасский музыкальный жанр Chopped and screwed — замедленный на несколько BPM южный рэп — сформировался под влиянием кодеина. Основатель жанра DJ Screw умер в 2000 году в возрасте 29 лет. Подробнее см. Purple drank (на английском языке).

    В романе Стивена Кинга «Мизери» в числе прочего описывается зависимость главного героя от вымышленного болеутоляющего препарата «Новрил» на кодеиновой основе. В предисловии к роману содержится предупреждение о возможной опасности представляемой как самими препаратами подобного рода, так и с условиями их хранения.

    «Конечно, такого лекарства, как Новрил, не существует, но имеются некоторые другие препараты на кодеиновой основе, которые имеют подобные свойства. К сожалению, эти препараты зачастую весьма небрежно хранятся в лечебных заведениях, что может привести к самым непредсказуемым последствиям.»

    В культовом сериале «House M.D.» главный герой регулярно принимает болеутоляющий препарат Викодин, содержащий гидрокодон, полусинтетическое производное кодеина.

    Фармакологическое действие

    Противокашлевое средство центрального действия; алкалоид фенантренового ряда. Агонист опиатных рецепторов, уменьшает возбудимость кашлевого центра. Центральный противокашлевой эффект связан с подавлением кашлевого центра. Анальгетическая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах центральной нервной системы и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров). Анальгетический эффект развивается через 10-45 мин после внутримышечного и подкожного введения и через 30-60 мин после перорального введения. Максимальный эффект достигается через 30-60 мин после внутримышечного введения и через 1-2 ч после перорального. Продолжительность анальгезии — 4 ч, блокады кашлевого рефлекса — 4-6 ч.

    Фармакокинетика

    После приёма внутрь быстро всасывается. Связь с белками плазмы — 30 %. TCmax — через 2—4 ч. Метаболизируется в печени до активных метаболитов; в метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. 10 % путём деметилирования переходит в морфин. Выводится почками (5-15 % в неизмененном виде и 10 % в виде морфина и его метаболитов) и с жёлчью. T1/2 — 2,5—4 ч.

    Показания

    Непродуктивный кашель (бронхопневмония, бронхит, эмфизема лёгких); болевой синдром слабой и умеренной степени выраженности (в сочетании с ненаркотическими анальгетиками — головная боль, невралгия); диарея.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, токсическая диспепсия, диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, острое угнетение дыхательного центра.

    С осторожностью

    Острая боль в животе неясной этиологии, приступ бронхиальной астмы, ХОБЛ, аритмии, судороги, лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), алкоголизм, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, жёлчнокаменная болезнь, хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, мочевыводящей системе, травмы головного мозга, внутричерепная гипертензия, печёночная или почечная недостаточность, гипотиреоз, тяжёлые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, тяжелобольные, ослабленные больные, кахексия, беременность, период лактации, одновременное лечение ингибиторами МАО, пожилой возраст, детский возраст.

    Режим дозирования

    Внутрь взрослым при болях — 15-60 мг каждые 3-6 ч, при диарее — 30 мг 4 раза в сутки, при кашле — 10-20 мг 4 раза в сутки. Высшая суточная доза для взрослых — 120 мг. Для детей при болях — 0,5 мг/кг (15 мг/кв.м) 4-6 раз в сутки; при диарее — 0,5 мг/кг 4 раза в сутки; при кашле детям в возрасте до 2 лет — не рекомендуется, 2-5 лет — 1 мг/кг/сут, разделённые на 4 приёма, или детям в возрасте 2 лет (массой тела не менее 12 кг) — 3 мг каждые 4-6 ч, максимальная доза — 12 мг/сут; детям в возрасте 3 лет (массой тела не менее 14 кг) — 3,5 мг каждые 4-6 ч, не более 14 мг/сут; детям в возрасте 4 лет — 4 мг каждые 4-6 ч, не более 16 мг/сут; 5 лет (массой тела не менее 18 кг) — 4,5 мг каждые 4-6 ч, не более 18 мг/сут; 6-12 лет — 5-10 мг каждые 4-6 ч, не более 60 мг/сут.

    Детям до 2 лет кодеин не назначают. Для детей могут назначить сходный препарат фосфат кодеина, который является производным от кодеина.

    Побочные эффекты

    Со стороны пищеварительной системы

    Более часто — запор; менее часто — сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота; редко — гастралгия, спазмы в ЖКТ, спазм желчевыводящих путей, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота); частота неизвестна — гепатотоксичность (тёмная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов).

    Со стороны нервной системы и органов чувств

    Более часто — сонливость; менее часто — головокружение, головная боль, усталость, нервозность, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), нечёткость зрительного восприятия (в том числе диплопия), у детей — парадоксальное возбуждение, беспокойство; редко — беспокойный сон, кошмарные сновидения, судороги, депрессия, при высоких дозах — ригидность мышц (особенно дыхательных), тремор, непроизвольные мышечные подёргивания, частота неизвестна — звон в ушах, ухудшение координации движений глазных яблок с нарушением зрения, повышение тонуса гладкой мускулатуры (при дозах выше 60 мг).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Менее часто — аритмии (тахи- или брадикардия), снижение артериального давления; частота неизвестна — повышение артериального давления.

    Со стороны дыхательной системы

    Менее часто — ателектаз, угнетение дыхательного центра.

    Со стороны мочевыводящей системы

    Менее часто — снижение диуреза, спазмы мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию); частота неизвестна — атония мочевого пузыря.

    Аллергические реакции

    Менее часто — кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, отёк лица, бронхоспазм, отёк гортани, ларингоспазм.

    Прочие

    Менее часто — потливость, мнимое ощущение хорошего самочувствия, чувство дискомфорта; частота неизвестна — увеличение или снижение массы тела; при длительном применении — лекарственная зависимость, синдром отмены.

    Передозировка

    Симптомы острой и хронической передозировки

    Холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение артериального давления, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, медленное затруднённое дыхание, гипотермия, тревожность, миоз, судороги, в тяжёлых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.

    Лечение

    Промывание желудка, восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и артериального давления; внутривенное введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков — налоксона.

    Особые указания

    В период лечения необходимо воздерживаться от приёма этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а также при занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Контролируемые исследования при применении во время беременности не проведены; изучения на животных показали, что однократное введение кодеина мышам в дозе 100 мг/кг вызывает задержку оссификации, а однократная доза 120 мг/кг у крыс — увеличение костной резобции. Применение кодеина во время родов может вызвать их пролонгирование. Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков, и что у них могут возникнуть парадоксальные реакции. При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможно угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорождённого). Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может способствовать развитию кариеса, заболеваний периодонта, кандидомикозу слизистой оболочки полости рта. Доза кодеина в количестве 120 мг внутримышечно или 200 мг внутрь эквивалентна дозе морфина 10 мг внутримышечно.

    Взаимодействие

    Усиливает тормозящее влияние этанола на скорость психомоторных реакций. При одновременном применении этанола, миорелаксантов, а также лекарственных средств, угнетающих ЦНС, возможно усиление седативного эффекта, подавление дыхательного центра и угнетение ЦНС. При одновременном приёме с другими опиодными анальгетиками повышает риск угнетения ЦНС, дыхания, снижения артериального давления. Усиливает эффекты гипотензивных и антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), анксиолитиков (транквилизаторов), барбитуратов и лекарственных средств для общей анестезии. Налоксон и налтрексон являются специфическими антагонистами. Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов других опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости. Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные лекарственные средства (в том числе лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Бупренорфин (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а фоне применения низких доз агонистов мю-или каппа-опиоидных рецепторов — усиливает. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). Снижает эффект метоклопрамида.

    Физические свойства

    Основание кодеина — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На воздухе выветривается. Растворимость в воде: 1:120 при 25 градусах; 1:60 при 80 градусах и 1:17 при 100 градусах. В спирте 1:9,5. Плохо растворимо в диэтиловом эфире (1:50). Лучше всего растворяется в хлороформе (1:0,5, по другим источникам 1:1), который часто используется для экстрагирования последнего из кодеинсодержащих субстратов, растворимость в бензоле — 1:10. Практически не растворяется в петролейном эфире и растворах щелочей, кроме аммиака. Водный и спиртовой растворы имеют щелочную реакцию. Из влажного диэтилового эфира кодеин кристаллизуется в виде моногидрата (C18H21NO3•H2O) с температурой плавления 155 °C.

    Синтез

    Кодеин получают полусинтетическим путём из морфина. Алкилирование проводят диметилсульфатом в метанольном растворе метилата натрия. Из водного раствора, полученного после нейтрализации реакционной смеси и отгонки растворителя продукт выделяют, добавляя концентрированные растворы щёлочи. Другой способ выделения состоит в осаждении непрореагировавшего морфина с аммиаком и последующей экстракции кодеина бензолом.

    Форма выпуска

    Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,008 г (с гидрокарбонатом натрия).

    Производные

    Кодеина фосфат (Codeini phosphas). Синонимы: Codeinum phosphoricum, Codeine phosphate.

    По характеру действия и показаниям к применению аналогичен кодеину (основанию). Как менее токсичный препарат, содержащий около 80 % кодеина (основания), допускается к применению у детей более раннего возраста и в несколько больших дозах. Назначают детям старше 6 мес по 0,002—0,01 г на приём в зависимости от возраста. Взрослым практически назначают в тех же дозах, что кодеин (основание). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г. Порядок отпуска такой же, как для кодеина. В Израиле, например, выпускается в виде таблеток по 20 мг

    • на самом деле кодеин фосфат более токсичен. LD50 у крыс в 5 раз меньше основания кодеина.

    Разлагается при температуре 78 °C, растворимость в воде существенно выше растворимости основания: 1:3

    Из кодеина также синтезируются опиоидные анальгетики, обладающие значительно более сильными наркотическим эффектом, чем исходный кодеин — дезоморфин и оксиморфон (последний синтезируют обычно из тебаина); оба этих вещества входят в в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён).

    Литература

    • Кодеин // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона: В 86 томах (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.

    Примечания

    1. Shen H, He MM, Liu H, et al (August 2007). «Comparative metabolic capabilities and inhibitory profiles of CYP2D6.1, CYP2D6.10, and CYP2D6.17». Drug Metab. Dispos. 35 (8): 1292–300. DOI:10.1124/dmd.107.015354. PMID 17470523.
    2. Кирилл Седов, Ольга Руденко. Наркотики для бедных спрячут под рецепт. ФСКН добивается ограничения с 1 мая отпуска кодеинсодержащих препаратов // Фармацевтический вестник : газета. — 2011. — № 7 (623).
    3. Глава Минздрава РФ Татьяна Голикова, в интервью журналу Forbes, 15 августа 2011 14:00
    4. Кодеинсодержащие препараты больше нельзя купить без рецепта. Новости в Томске. Архивировано из первоисточника 23 июня 2012.
    5. Журнал Texas Monthly, апрель 2001
    6. 1 2 М. М. Кацнельсон. Приготовление синтетических химико-фармацевтических препаратов. — М.: Государственное техническое издательство, 1923. — С. 265—266.
    Опиоиды
    Агонисты,
    частичные агонисты
    опиодных рецепторов
    Природные Кодеин · Митрагинин · Морфин · Сальвинорин A (агонист κ-рецепторов)
    Полусинтетические Ацеторфин · Бензилморфин · Геркинорин · Героин · Гидрокодон · Гидроморфон · Дезоморфин · Диацетилдигидроморфин (Дигидрогероин) · Дигидрокодеин · Дигидроморфин · Метопон · Оксикодон · Оксиморфон · Этилморфин · Эторфин · Никокодеин · IBNtxA
    Синтетические 3-метилфентанил · α-метилфентанил · Аллилпродин · Альфамепродин · Безитрамид · Бензетидин · Декстроморамид · Декстропропоксифен · Дипипанон · Карфентанил · Кетобемидон · Левацетилметадол · Левометорфан · Лоперамид · Мептазинол · Метадон · Охмефентанил · Пентазоцин · Петидин · Пиритрамид · Продин (α-продин · β-продин) · Тилидин · Трамадол · Тримеперидин · Феназоцин · Фентанил · Алфентанил · Суфентанил · Ремифентанил
    Агонисты-антагонисты
    смешанного действия
    Бупренорфин (частичный агонист μ-рецепторов, антагонист δ- и κ-рецепторов) · Буторфанол (агонист κ- и антагонист μ-опиатных рецепторов) · Налорфин (агонист κ-рецепторов, антагонист μ-рецепторов) · Нальбуфин (агонист κ-рецепторов, антагонист μ-рецепторов)
    Антагонисты Налоксон · Налтрексон
    Метаболиты опиоидов 6-моноацетилморфин · Морфин-3-глюкуронид · Морфин-6-глюкуронид · Норкодеин · Норморфин · O-дезметилтрамадол · Орипавин
    Эндогенные лиганды Эндорфины · Энкефалины · Динорфины · Ноцицептин · Эндоморфин · Казоморфин
    Прочие1 Апоморфин · Декстрометорфан · Тебаин
    1 Соединения, родственные опиоидам, но не взаимодействующие или слабо взаимодействующие с опиоидными рецепторами

    Основные типы алкалоидов

    Пирролидин

    Гигрин

    Тропан

    Атропин • Гиосциамин • Скополамин • Кокаин • Экгонин

    Пиперидин

    Кониин • Лобелин • Пиперин

    Хинолизидин

    Цитизин • Пахикарпин

    Пиридин

    Никотин • Анабазин

    Изохинолин

    Морфин • Кодеин • Тебаин • Папаверин • Ликорин

    Хинолин

    Хинин • Хинидин • Эхинопсин

    Индол

    Серотонин • Псилоцин • Псилоцибин • ДМТ • 4-HO-MET • 5-MeO-DMT • Буфотенин • Гармин • Гармалин • Физостигмин • Эрготамин • Эргометрин • Иохимбин • Резерпин • Митрагинин • Ибогаин • Стрихнин • Бруцин

    Пурин

    Ксантины (Кофеин • Теобромин • Теофиллин) • Сакситоксин

    Фенилэтиламин

    Катехоламины (Норадреналин • Адреналин • Дофамин) • Эфедрин • Псевдоэфедрин • Норэфедрин • Катин • Катинон • Мескалин

    Терпены

    Аконитин • Дельфинин • Элатин

    Другие

    Пилокарпин • Мускарин • Мускаридин • Колхицин • Галантамин • Капсаицин

    Codeini phosphas

    Смотреть что такое «Codeini phosphas» в других словарях:

    • КОДЕИН — (Codeinum; ФХ, список Б), анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство; алкалоид. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Медленно и мало растворим в воде, растворим в горячей воде, легко растворим в… … Ветеринарный энциклопедический словарь

    • Противокашлевые средства — I Противокашлевые средства лекарственные средства, угнетающие кашлевой рефлекс. В качестве П. с. используют препараты, обладающие разными механизмами противокашлевого действия. По этому принципу среди П. с. различают препараты центрального… … Медицинская энциклопедия

    • КОДЕИНА ФОСФАТ — ( Codeini phosphas ). Синонимы: Codeinum phosphoricum, Codeine phosphate. Белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. На воздухе выветривается. Легко растворим в воде (1:3,5), мало в спирте. По характеру действия и показаниям к… … Словарь медицинских препаратов

    • Кодеин — (Codeine) Химическое соединение … Википедия

    • Кодеина фосфат — Кодеин (Codeine) Химическое соединение ИЮПАК (5 α, 6 α) 7,8 дидегидро 4,5 эпокси 3 метокси 17 метилморфинан 6 ол (в виде гидрохлорида или фосфата) Брутто формула … Википедия

    • КОДЕИНА ФОСФАТ — Codeini phosphas. Свойства. Белый кристаллический порошок горьковатого вкуса. Легко растворим в воде (1:3,5). На воздухе выветривается. Форма выпуска. Выпускают порошок и таблетки по 0,015 г. Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо укупо … Отечественные ветеринарные препараты