Дитилин

ДИТИЛИН

Белый мелкокристаллический порошок, без запаха, легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте, практически нерастворим в эфире. Водные растворы Д. (pH — = 5,25 — 6,2) стерилизуют при t 100° в течение 30 мин.

По механизму действия Д. относится к деполяризующим курареподобным веществам: вызывает расслабление скелетной мускулатуры в результате блокирования нервно-мышечной передачи путем стойкой деполяризации субсинаптической мембраны мышц (см. Курареподобные вещества).

В организме Д. относительно быстро инактивируется псевдохолинэстеразой с образованием холина и янтарной к-ты. Действие Д. развивается быстро, отличается малой продолжительностью и отсутствием кумуляции .

Применяют Д. при интубации трахеи, эндоскопических исследованиях и непродолжительных хирургических операциях. При длительных операциях Д. можно использовать для управляемой релаксации мышц. Для достижения полной мышечной релаксации и апноэ Д. вводят в вену из расчета 1 —1,7 мг на 1 кг веса тела больного. Через 10—15 сек. после введения препарата наступает фибрилляция мышц лица, шеи и конечностей, к-рая через 15—20 сек. сменяется остановкой дыхания и полным расслаблением скелетной мускулатуры, продолжающимся ок. 5 — 7 мин. Восстановление тонуса мышц и спонтанного дыхания происходит быстро (в течение 1 — 1,5 мин.). При длительных операциях Д. вводят капельно (0,1—0,2% р-р) или фракционно (в дозе 30—40 мг через каждые 6—10 мин.) на фоне управляемого дыхания и под контролем глубины релаксации.

Д. малотоксичен. Осложнения при его применении, как правило, не наблюдаются. Иногда возникают мышечные боли (через несколько часов после релаксации). Для профилактики этого осложнения рекомендуют за несколько минут до применения Д. вводить какой-либо не деполяризующий курареподобный препарат. Действие Д. потенцируют антихолинэстеразные препараты (прозерин и др.). В отдельных случаях Д. вызывает длительную релаксацию и апноэ, причиной которых обычно является генетически обусловленная недостаточность псевдохолинэстеразы в крови, а также гипокалиемия и гипотермия. В случаях длительного апноэ, обусловленного применением Д., производят искусственное дыхание и переливание крови. При применении Д. в больших дозах может развиться «двойной блок», при к-ром деполяризующий эффект сменяется антидеполяризующим. В таких случаях для прекращения действия Д. используют прозерин или другие антихолинэстеразные препараты.

Д. противопоказан больным глаукомой. Во время операции кесарева сечения и при заболеваниях печени Д. следует применять с осторожностью. Нельзя смешивать р-ры Д. с р-рами барбитуратов (образуется осадок) и с кровью (происходит гидролиз).

Формы выпуска: порошок в хорошо укупоренных флаконах темного стекла, содержащих 0,1; 0,25 и 0,5 г препарата, и 1% р-р в ампулах по 2 мл. Д. сохраняют в прохладном, защищенном от света месте. Растворы для инъекций следует хранить при t° не выше 5°, не допуская замораживания. Аналогичные препараты известны под названиями Anectine, Brevidil М., Celocaine, Celocurine, Curacholin, Curacit, Curalest, Diace-tylcholine, Leptosuccin, Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin chloride, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Suxamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror и др.

См. также Миорелаксанты.

В. К. Муратов.

Суксаметония йодид | Suxamethonium iodide

Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Нарушает проведение нервно-мышечного возбуждения и вызывает расслабление скелетных мышц.
Конкурирует с ацетилхолином за н-холинорецепторы, вызывает стойкую деполяризацию концевой пластинки вследствие высокого аффинитета к холинергическим рецепторам и устойчивости к ацетилхолинэстеразе. Вначале развитие деполяризации проявляется фасцикуляциями (генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл) вследствие кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи, затем деполяризованные мембраны перестают реагировать на дополнительные импульсы и наступает миопаралитический эффект (возникает спастический паралич).
После в/в введения миорелаксация развивается в следующей последовательности: мышцы пальцев рук, глаз, ног, шеи, спины; затем межреберные мышцы и диафрагма. Вызывает увеличение мозгового кровотока и внутричерепного давления в условиях слабой общей анестезии. После в/м введения действие развивается через 2–4 мин, после в/в введения — через 54–60 с, максимальный эффект развивается через 2–3 мин и сохраняется в полном объеме 3 мин. Продолжительность действия 5–10 мин.
Выраженность эффекта зависит от дозы: 0,1 мг/кг — расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную систему, 0,2–1 мг/кг — полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Оказывает быстрое и кратковременное действие. Не кумулирует. Для длительной миорелаксации необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление нервно-мышечной проводимости позволяют создавать контролируемую и управляемую миорелаксацию.
После в/в введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Более 90% гидролизуется псевдохолинэстеразой крови до янтарной кислоты и холина. Т1/2 — 90 с при нормальном уровне псевдохолинэстеразы. Выводится почками. Не проникает через интактный ГЭБ.

Дитилин(Суксаметония йодид* (Suxamethonium iodide*), Dithylinum)

Фармакологическое действие | Фармакокинетика | Показания | Режим дозирования | Побочное действие | Противопоказания | Беременность и лактация | Особые указания | Передозировка | Лекарственное взаимодействие | Условия отпуска из аптек | Условия хранения и сроки годности

Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Взаимодействуя с H-холинорецепторами, вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, возникает генерализованное дезороганизованное сокращение миофибрилл (т.е. развитию блокады предшествуют мышечные подергивания – результат кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи). Мембраны, оставаясь деполяризованными, не реагируют на дополнительные импульсы, поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряженных с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. После в/в введения миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы век, жевательная мускулатура, мышцы пальцев рук, глаз, конечностей, шеи, спины и живота, голосовых связок, затем межреберные мышцы и диафрагма.

Вызывает увеличение мозгового кровотока и повышение внутричерепного давления. После в/в введения, действие начинается через 54-60 сек, через 2-3 мин релаксация мышц достигает максимума и сохраняется в полном объеме 3 мин. Продолжительность действия – 5-10 мин.

Выраженность действия зависит от величины введенной дозы: 0.1 мг/мл – расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную систему; 0.2-1 мг/кг – полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (происходит значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц.

Фармакокинетика

После в/в введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Более 90% гидролизуется холинэстеразой крови до янтарной кислоты и холина. Период полувыведения составляет 90 сек при нормальном уровне псевдохолинэстеразы. Выводится почками. Не проникает через интактный гематоэнцефалический барьер. Не кумулирует.

Показания к применению препарата ДИТИЛИН

— отключение спонтанного дыхания (интрахеальная интубация, бронхоскопия);

— полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов, гинекологические, торакальные, абдоминальные оперативные вмешательства);

— профилактика судорог при электроимпульсной терапии;

— отравление стрихнином;

— столбняк (симптоматическая терапия).

Побочное действие

Аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм); гиперкалиемия.

Снижение АД, нарушение проводимости сердца, аритмия, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении – у детей и взрослых), кардиогенный шок, повышение внутриглазного давления, гиперсаливация, лихорадка, миалгия (в послеоперационном периоде); длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования сывороточной холинэстеразы); редко – рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миоглобинурии. У детей, молодых больных и женщин (преимущественно у ваготоников) может возникнуть кратковременная брадикардия, в некоторых случаях асистолия.

Через 10-12 ч после применения препарата могут возникнуть мышечные боли. При многократном введении препарата иногда может развиться чрезмерно продолжительная релаксация мышц и длительное апноэ.

Противопоказания к применению препарата ДИТИЛИН

— гиперчувствительность;

— злокачественная гипертермия (в т.ч. в анамнезе);

— миастения;

— врожденная и дистрофическая миотония;

— мышечная дистрофия Дюшенна;

— закрытоугольная глаукома;

— острая печеночная недостаточность;

— отек легких;

— проникающие травмы глаз;

— бронхиальная астма;

— гинеркалиемия;

— детский возраст до 1 года;

— беременность;

— период лактации.

С осторожностью: снижение активности сывороточной псевдохолинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности, анемия, кахексия, длительное голодание, хронические инфекции, распространенные ожоги, травмы), послеродовой период, столбняк, туберкулез, злокачественные новообразования, хроническая почечная недостаточность, микседема, системные болезни соединительной ткани, состояние после переливания плазмы, плазмаферез, искусственное кровообращение, острая и хроническая интоксикация инсектицидами – ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразными средствами (неостигмин, физостигмин, дистигмина бромид), одновременное использование препаратов, конкурирующих с сукцинилхолином за холинэстеразу (прокаин в/в), экстренные хирургические вмешательства у больных с «полным желудком».

Применение препарата ДИТИЛИН при беременности и кормлении грудью

Запрещается принимать данный препарат во время беременности и в период лактации.

Противопоказан: острая печеночная недостаточность. С осторожностью при снижении активности сывороточной псевдохолинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и нейропатии) препарат вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии.

Применение у детей в возрасте до 12 лет

Запрещено принимать препарат детям в возрасте до 1 года.

Применяют только в условиях специализированного отделения при наличии аппаратуры для искусственной вентиляции легких и на фоне общей анестезии. Предварительное введение за 1 минуту до инфузии суксаметония йодида препарата 3-4 мг тубокурарина хлорида или 10-15 мг диплацина хлорида предотвращает фибриллярные подергивания мышц, и последующее появление мышечных болей. При соответствующей дозе и повторном введении может использоваться и для более длительных операций, однако, для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют недеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне суксаметония йодида.

Медленное введение препарата, а также предварительная в/в инъекция атропина в дозе 1-1.5 мг в значительной степени предотвращает брадикардию и повышение бронхиальной секреции.

Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и нейропатии) препарат вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии. Затянувшаяся миорелаксация с возможным апноэ может быть вызвана несколькими причинами: «атипичной» холинэстеразой сыворотки крови, наследственной недостаточностью сывороточной холинэстеразы или временным снижения ее уровня. Если препарат вводят многократно и через 25-30 минут после последней инъекции у больного не восстанавливается мышечный тонус, остается поверхностным дыхание, можно думать о переходе деполяризующего блока в антидеполяризующий (возникновение «двойного блока»). Для снятия этого эффекта следует применять прозерин по обычной методике: в вену вводят предварительно атропин в дозе 0.5-0.7 мг (0.5-0.7 мл 0.1% раствора), дожидаются учащения пульса и через 1-2 минуты в/в вводят прозерин в дозе 1.5 мг (3 мл 0.05% раствора).

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, остановка дыхания.

Лечение: искусственная вентиляция легких, в случае снижения содержания в сыворотке крови холинэстеразы – переливание свежей крови.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Список А.

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от +2 до +8°C. Замораживания не допускается.

Срок годности 1 год и 6 месяцев. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

Дитилин-Дарница — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название: Дитилин-Дарница.

Международное непатентованное название: Суксаметония йодид.

Химическое название: β-Диметиламиноэтилового эфира кислоты янтарной дийодметилат

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения 20мг/мл.

Состав 1 мл раствора:
Активное вещество:
Суксаметония йодид — 0,02 г.
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота аскорбиновая, кислоты хлористоводородной раствор 0,1 М, вода для инъекций.

Описание: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: миорелаксант деполяризующий периферического действия.

Код АТХ: МОЗАВ01

Фармакологическое действие:
Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Взаимодействуя с Н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, возникает генерализованное дезорганизованное сокращение миофибрилл (т.е. развитию блокады предшествуют мышечные подергивания — результат кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи). Мембраны, оставаясь деполяризованными, не реагируют на дополнительные импульсы, поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряженных с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. После внутривенного введения миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы век, жевательная мускулатура, мышцы пальцев рук, глаз конечностей, шеи, спины и живота, голосовых связок; затем межреберные мышцы и диафрагма. Вызывает увеличение мозгового кровотока и повышение внутричерепного давления. После внутримышечного введения действие развивается через 2-4 мин; после внутривенного введения — через 54-60 сек, через 2-3 мин релаксация мышц достигает максимума и сохраняется в полном объеме 3 мин. Продолжительность действия — 5-10 мин.
Выраженность действия зависит от величины введенной дозы: 0.1 мг/кг — расслабление скелетной мускулатуры без значительного влияния на дыхательную систему, 0.2-1 мг/кг — полное расслабление мускулатуры брюшной стенки и дыхательной мускулатуры (происходит значительное ограничение или полная остановка спонтанного дыхания). Для длительного расслабления мышц необходимо повторное введение. Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление тонуса мышц позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию мышц.

Фармакокинетика:
После внутривенного введения распределяется в плазме и внеклеточной жидкости. Более 90% гидролизуется холинэстеразой крови до янтарной кислоты и холина. Период полувыведения составляет 90 сек при нормальном уровне псевдохолинэстеразы. Выводится почками. Не проникает через интактный гематоэнцефалический барьер. Не кумулирует.

Показания к применению:

  • отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия);
  • полная миорелаксация (эндоскопия, вправление вывихов, репозиция переломов, гинекологические, торакальные, абдоминальные операции);
  • профилактика судорог при электроимпульсной терапии; отравление стрихнином, столбняк (симптоматическая терапия). Противопоказания:
    Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (в т.ч. в анамнезе), миастения, врожденная и дистрофическая миотония, мышечная дистрофия Дюшенна, закрытоугольная глаукома, острая печеночная недостаточность, отек легких, проникающие травмы глаза, бронхиальная астма, гиперкалиемия, грудной возраст (до 1 года), беременность.
    С осторожностью — снижение активности сывороточной псевдохолинэстеразы (терминальная стадия печеночной недостаточности, анемия, кахексия, длительное голодание, хронические инфекции, распространенные ожоги, травмы), послеродовый период, столбняк, туберкулез, злокачественные новообразования, хроническая почечная недостаточность, микседема, системные болезни соединительной ткани, состояния после переливания плазмы, плазмаферез, искусственное кровообращение, острая или хроническая интоксикация инсектицидами — ингибиторами холинэстеразы (при попадании внутрь) или антихолинэстеразными средствами (неостигмин, физостигмин, дистигмин, фосфолин), одновременное использование препаратов. конкурирующих с сукцинилхолином за холинэстеразу (прокаин внутривенно), экстренная хирургия у больных с «полным желудком». Способ применения и дозы:
    Режим дозирования: Внутривенно (струйно, капельно), внутримышечно.
    Взрослые: внутривенно медленно, струйно или капельно (для длительной капельной инфузии используют 0.1% раствор). В зависимости от клинической ситуации, при внутривенном введении разовая доза варьирует от 100 мкг/кг до 1.5-2 мг/кг.
    Внутримышечно применяется только у детей в дозах до 2.5 мг/кг, но не более 150 мг, внутривенно — 1-2 мг/кг.
    Для проведения интубации трахеи — 0.2-0.8 мг/кг; для миорелаксации и отключения спонтанного дыхания — 0.2-1 мг/кг; для релаксации скелетной мускулатуры при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах — 0.1-0.2 мг/кг; для проведения эндоскопии — 0.2 мг/кг; для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий) — 0.1-1 мг/кг внутривенно и до 2.5 мг/кг внутримышечно, но не более 150 мг.
    Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить фракционно, через 5-7 мин, по 0.5-1 мг/кг. Повторные дозы действуют более продолжительно. Побочные эффекты:
    Аллергические реакции (анафилактический шок, бронхоспазм); гиперкалиемия. снижение артериального давления, аритмии, брадикардия (чаще у детей, при повторном введении — у детей и взрослых), нарушение проводимости, кардиогенный шок; повышение внутриглазного давления, гиперсаливация, лихорадка; миалгия (в послеоперационном периоде); длительный паралич дыхательных мышц (связан с генетически обусловленным нарушением образования сывороточной холинэстеразы): редко — рабдомиолиз с развитием миоглобинемии и миоглобинурии. Передозировка:
    Симптомы: остановка дыхания.
    Лечение: ИВЛ, в случае снижения содержания в сыворотке крови холинэстеразы — переливание свежей крови. Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
    Фармацевтически несовместим с донорской кровью и препаратами крови (происходит гидролиз), консервантами крови и сыворотки; с растворами барбитуратов и щелочными растворами (образуется осадок). Совместим с изотоническими растворами натрия хлорида, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы и 6% раствором декстрана
    Антихолинэстеразные средства, прокаин, прокаинамид, лидокаин, верапамил. бета-адреноблокаторы, аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В, клиндамицин, циклопропан, пропанидид, фосфорорганические инсектициды, соли Мg2+ и Li+. хинидин, хинин, хлорохин, панкуроний, усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие. Совместим с другими миорелаксантами, наркотическими анальгетиками.
    Усиливает кардиальные эффекты сердечных гликозидов (брадикардия).
    Снижает эффективность антимиастенических препаратов.
    Галогенсодержащие средства для общей анестезии усиливают, а тиопентал натрия и атропин уменьшают нежелательное действие на сердечно-сосудистую систему.
    Препараты, обладающие потенциальной способностью снижать активность холинэстеразы крови (апротинин, дифенгидрамин, прометазин, эстрогены, окситоцин. глюкокортикостероиды в высоких дозах, пероральные контрацептивы), усиливают и удлиняют миорелаксирующее действие суксаметония. Особые указания:
    Применяют только в условиях специализированного отделения при наличии аппаратуры для искусственной вентиляции легких и персонала, владеющего этой техникой, и на фоне общей анестезии.
    Предварительное введение за 1 минуту до инфузии суксаметония хлорида препарата 3-4 мг d-тубокурарина или 10-15 мг диплацина предотвращает фибриллярные подергивания мышц и последующее появление мышечных болей.
    При соответствующей дозе и повторном введении может использоваться и для более длительных операций, однако для продолжительного расслабления мускулатуры обычно применяют недеполяризующие миорелаксанты, которые вводят после предварительной интубации трахеи на фоне суксаметония йодида.
    Медленное введение препарата, а также предварительная внутривенная инъекция атропина в дозе 1-1,5 мг в значительной степени предотвращает брадикардию и повышение бронхиальной секреции.
    Пациентам с почечной недостаточностью (без признаков гиперкалиемии и нейропатии) препарат вводят однократно в средних дозах, но не применяют для многократных введений или в повышенных дозах из-за риска развития гиперкалиемии.
    Затянувшаяся миорелаксация с возможным апноэ может быть вызвана несколькими причинами: «атипичной» холинэстеразой сыворотки крови, наследственной недостаточностью сывороточной холинэстеразы или временным снижением ее уровня.
    Если препарат вводят многократно и через 25-30 минут после последней инъекции у больного не восстанавливается мышечный тонус, остается поверхностным дыхание, можно думать о переходе деполяризующего блока в антидеполяризующий (возникновение «двойного блока»). Для снятия этого эффекта следует применять прозерин по обычной методике: в вену вводят предварительно атропин в дозе 0,5-0,7 мг (0,5-0,7 мл 0,1% раствора), дожидаются учащения пульса и через 1-2 минуты внутривенно вводят прозерин в дозе 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора).
    У детей, молодых больных и женщин (преимущественно у ваготоников) может возникнуть кратковременная брадикардия, а в некоторых случаях асистолия.
    Через 10-12 часов после применения препарата могут возникать мышечные боли. При многократном введении препарата иногда может развиться чрезмерно продолжительная релаксация мышц и длительное апноэ. Форма выпуска:
    Раствор для внутривенного введения в ампулах по 5 мл. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку пластиковую (кассету) вместе со скарификатором ампульным. Одну, две или пять контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.
    По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению и скарификатором ампульным в коробку картонную. Срок хранения: 2 года.
    Не использовать после срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения:
    Список А. При температуре не выше 5°С (замораживание не допускается), в защищенном от света, недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек: по рецепту Производитель:
    ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».
    02093, Украина, г. Киев, ул. Бориспольская, д 13