Доцетаксел отзывы

Доцетаксел

Доцетаксел: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Docetaxel

Код ATX: L01CD02

Действующее вещество: Доцетаксел (docetaxel)

Производитель: VIVIMED LABS (Индия)

Актуализация описания и фото: 18.10.2018

Цены в аптеках: от 2192 руб.

Доцетаксел – противоопухолевое лекарственное средство растительного происхождения.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Доцетаксела – концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл: прозрачный, от коричневато-желтого до желтого цвета, вязкий; растворитель – бесцветный, прозрачный (в прозрачных стеклянных флаконах по 0,5 или 2 мл, в картонной пачке размещен 1 флакон в комплекте с растворителем во флаконах по 1,5 или 6 мл соответственно).

Состав 1 мл концентрата:

  • активный компонент: доцетаксел – 40 мг (тригидрат доцетаксела – 42,8 мг);
  • вспомогательный компонент: полисорбат 80 – до 1 мл.

Состав 1 мл растворителя:

  • 95% этанол – 127,4 мг;
  • вода для инъекций – до 1 мл.

Для компенсации потерь в шприце и игле флаконы с концентратом и растворителем наполнены с небольшим избытком.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Доцетаксел относится к числу противоопухолевых препаратов растительного происхождения (группа таксоидов). Накапливает в микротрубочках тубулин, препятствуя их распаду, что приводит к нарушениям процесса деления опухолевых клеток. Вещество длительно сохраняется в клетках, где достигает высокой концентрации. Также доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, которые продуцируют в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP).

Доцетаксел имеет дозозависимую фармакокинетику, которая соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения для α, β и γ фаз (4 минуты/36 минут/11,1 часов соответственно).

Средние значения максимальной концентрации Доцетаксела в плазме (Сmах) после инфузии 100 мг/м2 Доцетаксела в течение 60 минут составляли 0,0037 мг/мл с соответствующей площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) 0,0046 мг/ч/мл. Объем распределения в равновесном состоянии и общий клиренс в среднем составляет 113 л и 21 л/ч/м2 соответственно. У разных пациентов значения общего клиренса доцетаксела различаются примерно на 50%.

С белками плазмы крови вещество связывается больше чем на 95%.

Выведение Доцетаксела происходит в течение 7 дней через почки, желудочно-кишечный тракт, с мочой и калом (6% и 75% введенной дозы соответственно). Примерно 80% от введенной дозы вещества на протяжении 48 часов выводится в виде метаболитов с калом (основной неактивный метаболит и 3 менее значимых неактивных метаболита), в неизмененном виде – в незначительном количестве.

Показания к применению

  • операбельный рак молочной железы (РМЖ) (сочетание с доксорубицином и циклофосфамидом, адъювантная химиотерапия): с поражением регионарных лимфоузлов; без поражения регионарных лимфоузлов у женщин, которым согласно международным критериям отбора показано проведение химиотерапии ранних стадий болезни (в случаях наличия фактора/факторов высокого риска возникновения рецидива: возраст до 35 лет, размер опухоли более 20 мм, отрицательный статус прогестероновых/эстрогеновых рецепторов, II–III гистологическая степень злокачественности опухоли);
  • немелкоклеточный рак легкого: местно-распространенный/метастатический в случаях неэффективности предшествующего курса химиотерапии – как монотерапия; нерезектабельный местно-распространенный/метастатический – сочетание с цисплатином, терапия 1-ой линии;
  • метастатический/местно-распространенный РМЖ: сочетание с доксорубицином, терапия 1-ой линии; с опухолевой гиперэкспрессией HER2 – сочетание с трастузумабом, терапия 1-ой линии; в случаях неэффективности предшествующего курса химиотерапии, которая включала алкилирующие средства или антрациклины – как монотерапия; если включала только антрациклины – сочетание с капецитабином;
  • рак предстательной железы: метастатический гормонорезистентный (андрогеннезависимый) – сочетание с преднизолоном или преднизоном;
  • рак яичников: метастатический рак яичников в случаях неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии – как монотерапия, терапия 2-ой линии;
  • рак головы и шеи: местно-распространенный плоскоклеточный – сочетание с фторурацилом и цисплатином, индукционная терапия;
  • рак желудка: метастатический, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода – сочетание с фторурацилом и цисплатином, терапия 1-ой линии.

Противопоказания

Абсолютные:

  • исходное число нейтрофилов в периферической крови < 1500/мкл;
  • выраженные нарушения печеночной функции;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет;
  • наличие выраженных реакций гиперчувствительности к компонентам препарата.

При проведении комбинированного лечения также должны быть учтены противопоказания к остальным препаратам в лечебной схеме.

Сочетанное применение с препаратами, которые индуцируют/ингибируют изоферменты цитохрома Р450-3А, либо метаболизируются с помощью изоферментов цитохрома Р450-3А (терфенадин, циклоспорин, лекарственные средства с противогрибковым действием из группы имидазолов – итраконазол, кетоконазол, тролеандомицин, эритромицин, ингибиторы протеазы – ритонавир), требует осторожности.

Инструкция по применению Доцетаксела: способ и дозировка

Применять Доцетаксел нужно под наблюдением опытного врача в специализированном стационаре.

Всем больным (исключение – рак предстательной железы), в случаях отсутствия противопоказаний, до введения Доцетаксела должна быть проведена премедикация глюкокортикостероидом, например, 8 мг 2 раза в день дексаметазона перорально курсом 3 дня, начиная за 1 день до начала введения препарата (является профилактической мерой развития реакций повышенной чувствительности и уменьшения задержки жидкости). При раке предстательной железы получающим преднизон/преднизолон больным дексаметазон назначают в такой же разовой дозе за 12, 3 и 1 час до начала введения препарата.

Чтобы снизить вероятность появления гематологических осложнений, рекомендовано профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Доцетаксел назначается 1 раз в 3 недели внутривенно капельно в течение 1 часа по 75 или 100 мг/м2 в виде монотерапии либо в сочетании с иными препаратами (определяется показаниями и лечебной схемой).

Введение Доцетаксела проводится при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥ 1500/мкл. В случаях если развивается фебрильная нейтропения, выраженные/кумулятивные кожные реакции или выраженная периферическая нейропатия, отмечается на протяжении более 7 дней снижение числа нейтрофилов < 500/мкл, доза препарата при следующих введениях должна быть уменьшена с 75/100 мг/м2 до 60/75 мг/м2. Если при применении минимальной дозы (60 мг/м2) симптомы сохраняются, Доцетаксел отменяют. Также коррекция режима дозирования может быть проведена при развитии иных нарушений.

Концентрат Доцетаксел предварительно нужно развести в прилагаемом растворителе. Если препарат и растворитель хранились в холодильнике, до их разведения флаконы на протяжении 5 минут должны быть выдержаны при комнатной температуре. Весь содержащийся во флаконе растворитель необходимо набрать при помощи иглы в шприц и ввести во флакон с концентратом (с соблюдением правил асептики). Перемешивать раствор следует поворачиванием флакона вверх-вниз на протяжении 45 секунд (встряхивание недопустимо), после чего его нужно оставить на 5 минут при комнатной температуре. Полученная концентрация – 10 мг/мл.

Для приготовления инфузионного раствора разовую дозу следует ввести во флакон/мешок для инфузий с содержанием 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора хлорида натрия. Если требуемая доза Доцетаксела больше 200 мг, нужно использовать больший объем инфузионного раствора (концентрация доцетаксела – не больше 0,74 мг/мл). Содержимое флакона/мешка для инфузий необходимо перемешать при помощи вращательных движений.

Инфузию нужно провести в пределах 4 часов после получения раствора (с учетом 1 часа его введения) при его хранении при температуре до 25 °С.

Побочные действия

Оценка частоты появления побочных эффектов: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко.

Монотерапия в дозах 75 или 100 мг/м2

  • система пищеварения: очень часто – анорексия, рвота, тошнота, диарея, стоматит; часто – стоматит, тошнота, диарея и рвота в тяжелом течении, желудочно-кишечные кровотечения, запор, боли в эпигастрии, эзофагит; нечасто – эзофагит, запоры и желудочно-кишечные кровотечения в тяжелом течении;
  • лимфатическая система: очень часто – некумулятивная/обратимая нейтропения (наблюдается в 96,6% случаев при отсутствии Г-КСФ; количество нейтрофилов понижается до минимальных значений обычно через 7 дней, этот период может быть короче у больных с интенсивной предшествующей химиотерапией; средняя длительность выраженной нейтропении – 7 дней), инфекции, фебрильная нейтропения; часто – тяжелые инфекции, протекающие с уменьшением числа нейтрофилов в периферической крови < 500/мкл, тяжелые инфекции (в т. ч. пневмония, сепсис, включая со смертельным исходом), кровотечения в сочетании с тромбоцитопенией < 50 000/мкл и анемией (гемоглобин < 11 г/дл, иногда в тяжелом течении – гемоглобин < 8 г/дл), тромбоцитопения < 100 000/мкл; нечасто – тяжелая тромбоцитопения;
  • подкожные ткани/кожа: очень часто – обратимые кожные реакции (слабо/умеренно выраженные; в виде локализованных высыпаний, часто сопровождающихся зудом; чаще всего развиваются в течение 7 дней после внутривенной инфузии Доцетаксела), нарушения со стороны ногтей (гипер- и гипопигментация, боль и онихолизис), алопеция; часто – тяжелые кожные реакции (высыпания с последующей десквамацией, в т. ч. тяжелый ладонно-подошвенный синдром, могут явиться причиной для прерывания/прекращения применения препарата); нечасто – тяжелая алопеция;
  • иммунная система: очень часто – аллергические реакции (могут развиться вскоре после начала введения раствора, обычно носят легкий/умеренно выраженный характер, проявляются в виде гиперемии кожных покровов, сыпи с/без зуда, чувства стеснения в груди, болей в спине, одышки, озноба, лекарственной лихорадки); часто – тяжелые аллергические реакции (проявляются как генерализованная сыпь/эритема, бронхоспазм, снижение артериального давления; после прекращения введения раствора и проведения соответствующих мероприятий они проходят);
  • печень и желчевыводящие пути: часто – значимое повышение активности АСТ (аланинаминотрансфераза), АЛТ (аспартатаминотрансфераза), щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови;
  • сердечно-сосудистая система: часто – кровотечение, понижение/повышение артериального давления, нарушения сердечного ритма; нечасто – сердечная недостаточность;
  • скелетно-мышечная/соединительная ткань: очень часто – миалгия; часто – артралгия;
  • дыхательная система: очень часто – одышка; часто – тяжелая одышка;
  • нервная система: очень часто – нейросенсорные реакции в легкой/умеренной степени выраженности (дизестезия, парестезия, боли), нарушение вкусовых ощущений, нейромоторные реакции (мышечная слабость); часто – нейромоторные/нейросенсорные реакции в тяжелом течении (III–IV степень); нечасто – нарушения вкусовых ощущений в тяжелом течении;
  • общие нарушения, местные реакции: очень часто – астения (в т. ч. тяжелая), локализованный/генерализованный болевой синдром, задержка жидкости (периферические отеки, увеличение веса, выпот в перикардиальную/плевральную полость, асцит; снижением артериального давления или острыми эпизодами олигурии не сопровождается); часто – реакции в месте введения Доцетаксела (гиперпигментация, воспаление, покраснение/сухость кожи, флебиты, кровоизлияния из пунктированной вены, отек вены; обычно носят слабо выраженный характер), резко выраженный локализованный/генерализованный болевой синдром.

Доцетаксел в сочетании с доксорубицином

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

Доцетаксел в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС)

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

  • увеличение: артралгия, алопеция, нетяжелая анемия, тромбоцитопения, астения, тошнота, запор, рвота, стоматит, нарушения вкуса;
  • снижение: фебрильная нейтропения, аллергические реакции, аритмия, поражения ногтей, диарея, нейтропения, тяжелая анемия, инфекции, периферические отеки, нейромоторные/нейросенсорные реакции.

Дополнительные побочные реакции: энтероколит, колит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов, миелодиспластический синдром/острая миелоидная лейкемия.

В случаях профилактического применения Г-КСФ наблюдается значимое уменьшение частоты развития нейтропении и нейтропенических инфекций III–IV степени тяжести.

Доцетаксел в сочетании с капецитабином

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

  • увеличение: нарушения со стороны системы пищеварения (нарушения вкусового восприятия, рвота, стоматит, боли в животе, диарея, запор), артралгия, тромбоцитопения и анемия в тяжелом течении, гипербилирубинемия, ладонно-подошвенный синдром;
  • снижение: тяжелая нейтропения, анорексия, алопеция, нарушения со стороны ногтей (в т. ч. онихолизис), миалгия, астения, снижение аппетита.

Дополнительные побочные реакции: снижение веса, слезотечение, боли, носовое кровотечение, боли в спине, летаргия, одышка, дегидратация, кашель, головокружение, периферическая нейропатия, головная боль, парестезия, сухость во рту, пирексия, диспепсия, боли в горле, кандидоз полости рта, эритематозная сыпь, дерматит, изменение цвета ногтей, боли в конечностях.

У больных от 60 лет развитие токсичности III–IV степени тяжести наблюдается чаще, чем у пациентов более молодого возраста.

Доцетаксел в сочетании с трастузумабом

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

  • увеличение: анорексия, тошнота, нарушения вкуса, диарея, боли в животе, запор, артралгия, фебрильная нейтропения, токсические явления IV степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности;
  • снижение: стоматит, рвота, миалгия, алопеция, нейтропения III–IV степени тяжести, слабость, астения, кожные высыпания, поражение ногтей.

Дополнительные побочные реакции: боли в глотке и гортани, парестезия, гипестезия, головная боль, ринорея, конъюнктивит, слезотечение, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, носовые кровотечения, боли в костях, спине и конечностях, летаргия, одышка, диспепсия, бессонница, эритема, гриппоподобные болезни, кашель, пирексия, озноб, боли, боли в грудной клетке.

В сравнении с проведением монотерапии, на фоне комбинированного лечения наблюдается увеличение частоты развития побочных реакций в тяжелом течении.

Доцетаксел в схеме АС-ТН

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

  • увеличение: сердечная недостаточность, алопеция, анемия (в т. ч. III–IV степени), тромбоцитопения (в т. ч. III–IV степени), тошнота (в т. ч. III–IV степени), анорексия, стоматит, рвота, запор, диарея, боли в животе, миалгия, повышение активности ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы, поражения ногтей, артралгия, инфекции III–IV степени тяжести;
  • снижение: аллергические реакции, задержка жидкости, нейтропения III–IV степени тяжести, нейромоторные/нейросенсорные реакции, десквамация, сыпь.

Дополнительные побочные реакции: бессонница, увеличение концентрации креатинина в крови.

Доцетаксел в сочетании с цисплатином или карбоплатином

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

Дополнительные побочные реакции: боль, лихорадка при отсутствии инфекции (в т. ч. III–IV степени).

Доцетаксел в сочетании с преднизолоном или преднизоном

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

Дополнительные побочные реакции: слезотечение, слабость, одышка, носовое кровотечение, кашель.

Доцетаксел в сочетании с цисплатином и фторурацилом

В сравнении с проведением монотерапии наблюдается изменение частоты появления следующих нарушений:

Дополнительные побочные реакции: ишемия миокарда, конъюнктивит, изжога, лихорадка при отсутствии инфекции, летаргия, изменения слуха, головокружение, сухость кожи, слезотечение, подчеркнутый венозный рисунок, раковые боли, снижение веса.

Применение Г-КСФ с профилактической целью приводит к уменьшению частоты возникновения нейтропенических инфекционных осложнений/фебрильной нейтропении.

Постмаркетинговые наблюдения

  • лимфатическая система и кровь: угнетение костномозгового кроветворения и иные гематологические побочные реакции; синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), часто в комбинации с мультиорганной недостаточностью или сепсисом;
  • новообразования: очень редко – острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром;
  • нервная система: редко – судороги или преходящая потеря сознания (может развиться во время инфузии);
  • иммунная система: редко – анафилактический шок (возможен смертельный исход; у получавших премедикацию пациентов эти нарушения заканчивались летальным исходом в очень редких случаях);
  • орган слуха и зрения: редко – ототоксическое действие препарата с нарушениями/потерей слуха, слезотечение с/без конъюнктивита, преходящие визуальные расстройства, кистозный отек макулярной области;
  • сердечно-сосудистая система: редко – инфаркт миокарда и венозные тромбоэмболические осложнения;
  • система пищеварения: редко – дегидратация, перфорация кишечника/желудка, колит, нейтропенический энтероколит, илеус, кишечная обструкция;
  • кожа и подкожные ткани: очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, кожная красная волчанка, буллезная сыпь, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
  • дыхательная система: редко – легочный фиброз, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония/болезнь легких, дыхательная недостаточность, радиационная пневмония;
  • почки и мочевыводящие пути: ухудшение почечной функции, почечная недостаточность, гипонатриемия с дегидратацией, пневмонией и рвотой;
  • желчевыводящие пути и печень: редко – гепатит (иногда со смертельным исходом; чаще при наличии сопутствующих болезней печени);
  • общие расстройства и местные реакции: редко – отек легких, феномен возврата в ранее облученной области местной лучевой реакции.

Передозировка

Есть незначительное число сообщений о передозировке.

Основные симптомы: подавление функции костного мозга, мукозит, периферическая нейротоксичность.

Нет данных об антидоте к Доцетакселу. В случаях передозировки пациента нужно госпитализировать в специализированное отделение и осуществлять тщательный контроль функции жизненно важных органов. Больным требуется как можно более быстрое назначение Г-КСФ. При необходимости проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

В связи с высоким риском нейтропении, в период терапии требуется тщательный контроль клинического анализа крови.

Пациентам детородного возраста, включая мужчин, во время применения препарата нужно использовать надежные контрацептивные методы. Доцетаксел имеет генотоксическое действие и может приводить к нарушениям мужской фертильности. В связи с этим мужчинам следует воздерживаться от зачатия ребенка в период терапии и на протяжении еще 6 месяцев после ее окончания. До начала лечения рекомендуется произвести консервацию спермы. Если во время проведения курса наступает беременность, женщине необходимо срочно обратиться к врачу.

Поскольку существует вероятность появления реакций повышенной чувствительности, за состоянием пациентов нужно тщательно наблюдать, в особенности во время 1–2 инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться на самых первых минутах введения препарата (необходимо иметь оборудование/лекарственные средства для лечения бронхоспазма и артериальной гипотонии). При появлении реакций гиперчувствительности требуется немедленное прекращение введения препарата. Если нарушения носили тяжелый характер, терапию не возобновляют.

В состав препарата входит этанол, что нужно учитывать пациентам с алкоголизмом, а также больным, относящимся к группе риска (с эпилепсией и болезнями печени).

Если в период терапии наблюдаются какие-либо нарушения зрения, показано проведение полного офтальмологического обследования (связано с вероятностью возникновения кистозного отека макулярной области; в случаях его диагностирования Доцетаксел отменяют).

За состоянием пациентов, которые имеют выраженную задержку жидкости, требуется установить тщательное наблюдение. В случаях их появления показано применение диуретиков и ограничение питьевого и солевого режимов.

При развитии тяжелой сенсорной нейропатии доза Доцетаксела должна быть снижена.

Во время приготовления и введения раствора нужно принимать во внимание его потенциальную токсичность. В случаях попадания раствора на кожу/слизистые оболочки их необходимо незамедлительно промыть водой.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая профиль побочных действий со стороны органа зрения, нервной и пищеварительной систем, управлять автотранспортом в период терапии не рекомендовано.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Доцетаксел противопоказано применять в период беременности и грудного кормления.

Применение в детском возрасте

Профиль безопасности для детей до 18 лет не изучался (имеется лишь ограниченный опыт применения). Пока не установлена безопасность/эффективность проведения терапии рака носоглотки для пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

У детей Доцетаксел не применялся по следующим показаниям: рак предстательной железы, молочной железы и желудка, а также немелкоклеточный рак легкого и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I–II).

При нарушениях функции почек

Сведений о применении Доцетаксела при нарушениях почечной функции в тяжелом течении нет.

При нарушениях функции печени

Пациентам с активностью АЛТ/ACT > 1,5 ВГН (верхняя граница нормы) либо активностью щелочной фосфатазы > 2,5 ВГН Доцетаксел рекомендуется назначать в начальной дозе 75 мг/м2.

При повышении концентрации билирубина в крови (> 1 ВГН) и/или значимом повышении активности АЛТ/ACT (> 3,5 ВГН) в комбинации с увеличением активности щелочной фосфатазы (> 6 ВГН) рекомендовать снижение дозы нельзя. Пациентам из этой группы назначать Доцетаксел можно только при наличии строгих показаний.

Комбинированное лечение с цисплатином и фторурацилом при раке желудка не применялось у больных с повышением активности АЛТ/ACT (> 1,5 ВГН) в сочетании с повышением концентрации билирубина в крови (> 1 ВГН) и активности щелочной фосфатазы (> 2,5 ВГН). Пациентам из этой группы назначать Доцетаксел можно только при наличии строгих показаний.

Сведения относительно применения других комбинированных схем у пациентов с нарушенной почечной функцией отсутствуют.

Применение в пожилом возрасте

При проведении комбинированной терапии с капецитабином рекомендуется уменьшение его дозы на 25%.

Лекарственное взаимодействие

Учитывая вероятность выраженного взаимодействия, нужно соблюдать осторожность при сочетанном применении с веществами, индуцирующими/ингибирующими изоферменты цитохрома Р450-3А, либо метаболизирующимися при помощи изоферментов цитохрома Р450-3А – циклоспорином, тролеандомицином, кетоконазолом, терфенадином, эритромицином, а также ингибиторами CYP3A4 – противогрибковыми препаратами из группы имидазолов (кетоконазолом, итраконазолом) и ингибиторами протеазы (ритонавир).

Другие возможные взаимодействия:

  • кетоконазол: значимое снижение клиренса доцетаксела;
  • карбоплатин: значимое увеличение его клиренса.

Аналоги

Аналогами Доцетаксела являются: Доцетаксел Сандоз, Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Доцетера, Новотакс, Таутакс, Онкодоцел, Таксотер.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 2–8 °C. Беречь от детей.

Срок годности:

  • концентрат – 2 года;
  • растворитель – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Доцетакселе

Согласно отзывам, Доцетаксел является эффективным препаратом, при этом пациенты отмечают развитие побочных действий различной степени выраженности.

Цена на Доцетаксел в аптеках

В настоящий момент цена на Доцетаксел неизвестна, купить препарат в аптеках невозможно.

Цена на аналоги:

  • Доцетаксел Сандоз 10 мг/мл (1 флакон): 2 мл – в диапазоне 2269–4005 рублей; 8 мл – 9378–10 800 рублей; 16 мл –15 000–21 938 рублей;
  • Доцетаксел-Рус 40 мг/мл (1 флакон): 0,5 мл – в диапазоне 3900–6295 рублей; 2 мл – 19 900–27 218 рублей; 3 мл – 30 840–34 850 рублей;
  • Таутакс 20 мг/мл (1 флакон): 1 мл – примерно 6900 рублей; 2 мл – примерно 14 700 рублей; 4 мл – примерно 25 700 рублей; 8 мл – примерно 55 300 рублей.

Химические свойства

Доцетаксел – это противоопухолевое средство. Вещество получают из иголок Taxus baccata (тис европейский) с помощью химического синтеза. Это белый или белый с каким-либо оттенком порошок, который практически не растворяется в воде. Молекулярная масса средства = 861,9 грамм на моль.

Выпускают лекарство в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие

Цитостатическое, противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Доцетаксел образует стойкие связи с тубулином, находящимся в микротрубочках, образует стабильные микротрубочки, которые затем не подвергаются распаду. Таким образом, происходит нарушение фазы митоза и нарушение межфазных процессов в клетках опухоли. Вещество достаточно долго находится в клетке, достигая достаточно высоких концентраций.

Средство проявляется активность по отношению к некоторым клеткам, в избытке экскретирующим р-гликопротеин.

Фармакокинетика

Описать фармакокинетику лекарственного средства можно с помощью трехфазной модели. Она состоит из альфа, бета и гамма фаз. На альфа стадии происходит быстрый спад плазменной концентрации вещества за счет распределения Доцетаксела по тканям. На терминальной стадии происходит достаточно медленное высвобождение вещества из тканей, расположенных по периферии.

Средство имеет высокую степень связывания с белками (альбуминами, альфа1-кислым гликопротеином, липопротеином), около 94-97%. Метаболизируется лекарство в тканях печени, в процессе участвуют изоферменты цитохрома P450. В течение недели средство выводится из организма с каловыми массами и мочой. Около 80% введенного лекарства можно обнаружить в течение двух суток в виде метаболитов в кале.

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Клиренс противоопухолевого средства снижается на 27% при поражениях печени легкой степени тяжести. При сочетании препарата в доксорубицином, его эффективность не изменяется, хотя и наблюдается снижение клиренса. Метаболизм и распространение лекарства не меняется у пациентов с умеренной и легкой степенью задержки жидкости.

В экспериментах, проводимых на животных, у данного вещества не было выявлено канцерогенного и мутагенного действия. Лекарство не вызывало нарушения фертильности, однако у крыс наблюдалось уменьшение массы яичек.

Доцетаксел – препарат первой линии для лечения рака молочной железы. Его часто назначают в комбинации с цислофосфамидом и доксорубицином при поражении региональных лимфоузлов.

Лекарство применяет в рамках монотерапии при неэффективности лечения местно-распространенного и метастатического рака молочной железы антрациклинами и алкилирующими средствами.

Средство назначают при метастатическом раке молочных желез с опухолевой экспрессией HER2 в сочетании с трастузумабом, если ранее не проводилась химиотерапия.

Вещество используют для лечения неоперабельного, метастатического или местно распространенного немелкоклеточного рака легких (+ цисплатин или карбоплатин).

Показанием к приему лекарственного средства является плоскоклеточный рак шеи и головы с метастазами (2 линия лечения); гормонорезистентный рак предстательной железы с метастазами (комбинация с преднизолоном или преднизоном); метастатический рак желудка, в том числе кардиального отдела ( + 5-фторурацил, цисплатином).

Средство противопоказано к приему:

  • при выраженной нейтропении (1500/мкл и ниже);
  • пациентам с аллергией на действующее вещество;
  • беременным женщинам;
  • при выраженном нарушении работы печени (высокий уровень ЩФ, билирубина и тд.);
  • во время лактации.

Могут проявиться следующие побочные действия Доцетаксела после химиотерапии:

  • тромбоцитопения, тошнота, нейтропения, диарея, анемия, рвота, рост уровня ферментов печени;
  • гипер- и парестезии, стоматит;
  • миалгия, высыпания на коже (ступни, ладони, лицо, грудная клетка), артралгия, бронхоспазм (редко);
  • гипер- и гипопигментация ногтей, выпадение волос;
  • онихолизис, отеки и асцит;
  • повышение артериального давления, сердечная аритмия.

Редко возникают: пневмонит, инфильтраты в легких, дыхательная недостаточность, интерстициальные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмоцистная пневмония. Зарегистрировано 9 случаев летального исхода.

Доцетаксел, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перед началом лечения препаратом проводят премедикацию с помощью глюкокортикостероидов (дексаметазон).

Лекарство вводят внутривенно, медленно, в течение одного часа. Дозировка зависит от заболевания и других препаратов, которые назначаются. Разовая доза составляет от 75 до 100 мг на квадратный метр опухоли.

Инфузии проводят один раз в 3 недели. Перед введением лекарство нагревают до комнатной температуры, при необходимости и по возможности смешивают с другими препаратами. Вещество разводят 5% раствором декстрозы либо р-ом 0,9% хлорида натрия.

При развитии некоторых побочных реакций (фебрильная нейтропения, кожные реакции, периферическая невропатия, падение уровня нейтрофилов) необходимо скорректировать дозировку препарата. Коррекция также проводится в случае сочетания средства с другими противоопухолевыми препаратами.

Симптомами передозировки являются: миелосупрессия, воспаление слизистых оболочек, периферическая нейротоксичность.

При возникновении перечисленных выше симптомов пациента необходимо госпитализировать, проводит мониторинг работы жизненно важных органов и систем органов, также показана симптоматическая терапия. Следует немедленно назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Специфического антидота у лекарства нет.

Несмотря на то, что данные о лекарственном взаимодействии средства несколько ограничены, известно, что метаболизм препарата протекает с участием изофермента CYP3A4. Поэтому его биотрансформация изменяется при сочетании с ингибиторами либо индукторами данного изофермента. Следует с осторожностью сочетать Доцетаксел с терфенадином, эритромицином, циклоспорином, тролеандомицином.

При проведении исследований in vitro эритромицин, пропранолол, фенитоин, сульфаметоксазол, пропафенон, салицилат, вальпроат натрия не оказывали влияния на метаболизм и степень связывания лекарства с белками плазмы.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Ампулы с разведенным средством хранят в холодильнике, при температура от 2 до 8 градусов, без доступа прямых солнечных лучей.

Срок годности

Доцетаксел дозировкой 20 мг хранится в течение двух лет, 80 мг – 3-ех лет.

Раствор необходимо ввести пациенты как можно быстрее, после приготовления (не позднее, чем через 4 часа).

Лечение вещество проводится под контролем опытного врача, в специализированном стационаре или отделении больницы.

Особенно внимательно наблюдать за пациентом нужно во время первого и второго введения препарата. Если у больного проявилось покраснение лица, местные аллергические реакции на коже, то инфузию можно не прерывать. В случае резкого снижения АД, бронхоспазма, эритемы, генерализованной сыпи процедуру необходимо прервать и провести лечебные мероприятия.

Необходимо производить мониторинг жизненно важных показателей, контролировать периферическую картину крови, уровень ферментов печени.

Приготовление раствора проводится в перчатках, очках и маске. При попадании вещества на кожу – промыть ее водой с мылом, на слизистые оболочки – промыть проточной водой.

Средство нельзя использовать, если билирубин выше ВГН и наблюдается активность печеночных ферментов в 1,5; при ЩФ превышающей ВНГ в 2,5 раза.

Детям

Опыт применения Доцетаксела в педиатрической практике ограничен. Его, как правило, не используют для лечения детей.

При беременности и лактации

Лекарство не назначают беременным женщинам и пациенткам во время кормления грудью. Более того, рекомендуется использовать надежные способы предохранения от беременности.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Доцетаксела)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Распространенные аналоги средства: Доцетаксел Сандоз, Таутакс, Доцетера, Доцетаксел, Таксотер, Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Новотакс, Онкодоцел, Доцетаксела тригидрат-Лонг (Шенг Фарма Лимитед).

Доцетаксел или Паклитаксел что лучше?

Оба препарата являются алкалоидами тисового дерева и обладают примерно сходным механизмом воздействия на тубулин, за исключением некоторых нюансов. Паклитаксел был открыт раньше своего аналога, однако, лекарство не уступает по эффективности Доцетакселу. Переносятся у разных групп пациентов препараты по-разному. Вопрос о назначении того ли иного лекарственного средства решается лечащим врачом в зависимости от лабораторных показателей, вида рака и анамнеза.

Отзывы

Применение этого средства при лечении рака активно обсуждается. На форумах часто встречается вопрос о том, как переносится Доцетаксел. Отзывы об эффективности препарата положительные. Однако часто возникает онемение пальцев ног и рук, слабость, головные боли, заторможенности и общая слабость.

Отзывы пациентов о Доцетакселе:

  • “… Мне уже 4 раз его назначили. Все еще немеют пальцы на левой руке, в носу корочки, волосы почти выпали, пришлось сбрить, суставы болят. Но в целом, терпеть можно”;
  • “… Во время лечения у меня упало зрение сильно, и стала кружиться голова, поэтому врач решил отменить это средство. А так оно вроде помогало”;
  • “… Лечу им рак молочной железы, пока что побочки терпимые. Правда, из-за лишнего веса мне стало сложно передвигаться”.

Цена Доцетаксела, где купить

Цена Доцетаксела в Москве составляет от 800 до 1100 рублей за одну ампулу, дозировкой 20 мг на мл. Купить Доцетаксел-Тева, производства Актавис, Италия, можно за 700 рублей, один флакон, 20 мг.

Доцетаксел Сандоз противоопухолевый препарат, относящийся к растительным. Назначают при операбельных раках молочной железы, раке легкого, раке яичников, а также головы, шеи, предстательной железы и желудка. Лечение должен проводить только специалист, имеющий опыт лечения подобных больных, причем желательно положительный.

Нельзя ни в коем случае назначать пациентам с выраженной нарушенной функцией печени, а также при нейтропении и повышенной чувствительности к компонентам лекарства. препарат можнт негативно сказаться на развитии плода, поэтому его не применяют у беременных и кормящих женщин.

Естественно, такими препаратами лечат только в стационарах под наблюдением, так как они могут вызвать множество побочных явлений, осложнений у больного. За всем этим надо тщательно следить. Дозировка, как и длительность терапии расчитывается строго индивидуально. Даже у пациентов с одинаковыми диагнозами она может быть различна, ведь все мы разные. Анализ крови для мониторинга сдается очень часто. Зато это позволяет контролировать ход лечения на всех этапах, смотреть не появились ли побочные явления (нейтропения, анемия). Часто пациенты жалуются на рвоту, боли в желудке, диарею. Это следствие приема доцетаксел Сандоз, в этом нет ничего удивительного, такое бывает, это распространенное осложнение. Именно в стационаре могут оказать комплекс мероприятий по облегчению состояния человека, помочь ему в этот непростой период.

Приготавливаться для введения раствор должен непосредственно перед инъекцией (чаще всего капельницей). Работать с ним разрешается только опытному специалисту, все должно быть по правилам асептики и антисептики, не допускается контакт с кожей и слизистыми, все работы производятся только в перчатках.

Еще в течение не менее 3 месяцев после того, как закончится курс лечения, и мужчинам, и женщинам по понятным причинам следует воздерживаться от незащищенных половых контактов. Препарат этот австрийский и дорогой, однако весьма эффективный. Да, много побочек, но у каких лекарств такого типа их нет. Тут много чего зависит от врача, подобрать правильный препарат — дело непростое. Да еще определить нужную конкретно этому человеку дозировку… С первого раза не всегда получается, поэтому лечение может проходить поэтапно. Наберитесь терпения. Не всегда хватает денег на такие препараты, но мир не без добрых людей, верьте в это. Есть различные фонды помощи. Можно попробовать обратиться туда. Будьте здоровы!

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Видео обзор

Все(5)

Эффективность доцетаксела в лечении рака молочной железы

Исследование Таксотера® демонстрирует повышение выживаемости и снижение числа рецидивов у пациентов с ранней стадией рака молочной железы. Согласно последним данным клинического исследования, использование химиотерапевтического препарата

Пресс-релиз предоставлен компанией Авентис.

Исследование Таксотера® демонстрирует повышение выживаемости и снижение числа рецидивов у пациентов с ранней стадией рака молочной железы.

Согласно последним данным клинического исследования, использование химиотерапевтического препарата Таксотер® (доцетаксел) производства компании Авентис существенно повышает уровень выживаемости женщин на ранней стадии рака молочной железы и снижает риск рецидива по сравнению со стандартным лечением.

Результаты исследования международной группы по изучению рака молочной железы BCIRG 001/TAX 316, которые прозвучали на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио 5 декабря, показали, что у женщин с опухолью и метастазами в лимфатические узлы на ранних стадиях рака молочной железы, получавших комбинированную химиотерапию на основе Таксотера® после оперативного вмешательства, риск смерти снизился на 30% при 55-месячном наблюдении, рецидивы рака — на 28% по сравнению с женщинами, получавшими стандартную адъювантную химиотерапию.

Первый анализ BCIRG 001, обнародованный на встрече Американского общества онкологов (ASCO) в мае 2002 года доктором Жан Марком Набхольтцем, организовавшим исследование, свидетельствовал, что химиотерапия с включением Таксотера® была особенно эффективна у женщин как с гормон-рецептор позитивными, так и гормон-рецептор негативными опухолями. Настоящий анализ показал, что Таксотер® является единственным таксаном, который способствует увеличению показателя выживаемости независимо от гормон-рецепторного статуса опухолей.

Авентис планирует использовать данные III фазы этого исследования для регистрации документации в США и ЕС в начале 2004 года для использования Таксотера® на ранних стадиях рака молочной железы с метастазами в подмышечные лимфатические узлы, поддающихся оперативному вмешательству. Таксотер® сейчас назначается для лечения рака молочной железы с наличием метастазов или местно распространенного рака после негативного результата предыдущей химиотерапии.

«Последние данные, которые отражают около пяти лет послеоперационного наблюдения, демонстрируют, что добавление Таксотера® к стандартному антрациклиновому режиму в качестве адъювантного препарата существенно снижает риск рецидива у женщин на ранних стадиях рака молочной железы, — отмечает профессор Джон Маккей, член научного комитета BCIRG и глава Программы Северной Альберты по изучению рака молочной железы в Институте Cross Cancer в Эдмонтоне (Канада). — Исходя из результатов исследования, можно предположить, что мы сможем более эффективно лечить женщин на ранних стадиях болезни, предлагая им высокоэффективный адъювантный химиотерапевтический режим».

Результаты исследования

В ходе исследования сравнивались комбинации Таксотера®, доксорубицина (Адриамицин) и циклофосфамида (Цитокан) (TAC) со стандартными режимами 5-флуороурацила, доксорубицина и циклофосфамида (FAC).

В многоцентровое исследование, проводимое BCIRG с июня 1997 по июнь 1999 года, была включена 1491 женщина в пре- и постменопаузе с ранней стадией рака молочной железы из 112 клиник 20 стран мира. Женщин рандомизировали для получения либо TAC, либо FAC в постоперационном периоде.

По результатам исследования зарегистрировано 28-процентное улучшение безрецидивной выживаемости (первичная конечная точка, p=0,001) у пациентов, получавших ТАС, по сравнению с пациентами, применявшими FAC. Подобное улучшение отмечалось независимо от количества пораженных лимфоузлов, гормон-рецепторного и HER-2 статуса. Результаты исследования показали 30-процентное снижение уровня смертности (p=0,008) у женщин, получавших химиотерапию, основанную на Таксотере®.

«Результаты этого важного исследования показывают, что Таксотер® продлевает жизнь женщин, больных раком молочной железы с вовлеченными в патологический процесс лимфоузлами, — подчеркнул доктор Франк Дуглас, исполнительный вице-президент Комитета по усовершенствованию и регистрации лекарственных средств и член Совета директоров компании Авентис. — Подобные результаты на ранних стадиях рака молочной железы обнадеживают нас, и мы будем использовать их при подаче документации для регистрации новых показаний для Таксотера® в начале следующего года».

Побочные явления химиотерапии

В течение длительного наблюдения женщин, принимавших участие в исследовании, не было выявлено поводов для беспокойства о безопасности препарата, помимо зафиксированных при первом промежуточном анализе.

В частности, режим TAC ассоциировался с более высоким уровнем фебрильной нейтропении (низкий уровень лейкоцитов в крови, что может приводить к развитию инфекции), чем с FAC (24,7% по сравнению с 2,5%). Однако рост случаев фебрильной нейтропении не привел к увеличению числа тяжелых инфекций, также не было зафиксировано случаев смерти из-за возникшей инфекции. Помимо этого, пациенты, участвовавшие в исследовании, не получали с профилактической целью Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) — эффективное и широко применяемое средство, предотвращающее нейтропению у пациентов, получающих химиотерапию.

В ходе исследования сравнивали одинаковое количество циклов лечения для обеих участвовавших групп. Более 90% пациентов обеих групп прошли все 6 циклов лечения.