Экорал инструкция

Экорал

Экорал: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Equoral

Код ATX: L04AD01

Действующее вещество: циклоспорин (ciclosporin)

Производитель: АЙВЭКС Фармасьютикалс с. р. о. (Чешская Республика), Тева Чек Индастриз с. р. о. (Чешская Республика)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 3394 руб.

Экорал – иммунодепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Экорала:

  • капсулы: мягкие желатиновые, оболочка с непрозрачной структурой, в трех дозах: по 25 мг – желтого цвета, овальные, размер 12,5 на 8 мм, на оболочке изображение сдвоенного треугольника и маркировка «25 mg», по 50 мг – коричневато-желтого цвета, продолговатые, размер 21 на 8 мм, на оболочке изображение сдвоенного треугольника и маркировка «50 mg», по 100 мг – коричневого цвета, продолговатые, размер 26 на 8 мм, на оболочке изображение сдвоенного треугольника и маркировка «100 mg»; содержимое капсулы – маслянистая прозрачная жидкость от желто-коричневого до желтого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках или блистерах, в картонной коробке 5 упаковок или блистеров);
  • раствор для приема внутрь 10%: прозрачная маслянистая жидкость от желто-коричневого до желтоватого цвета (по 50 мл в стеклянных флаконах темного цвета, в пластиковом футляре 1 флакон в комплекте с дозатором, в картонной пачке 1 футляр).

В 1 капсуле Экорал содержатся:

Кроме этого, дополнительно в составе оболочки:

  • капсулы Экорал 25 мг и 50 мг: железа оксид желтый;
  • капсулы Экорал 100 мг: железа оксид коричневый.

В 1 мл раствора содержатся:

  • действующее вещество: циклоспорин – 100 мг;
  • вспомогательные компоненты: полиглицерил (3) олеат, спирт этиловый, макрогола глицерилгидроксистеарат, полиглицерил (10) олеат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Экорал – мощный иммунодепрессивный препарат, который является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот.

Механизм действия циклоспорина A на клеточном уровне обусловлен подавлением образования и высвобождения интерлейкина-2 (фактор роста Т-лимфоцитов) и лимфокинов. Блокируя лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла, препарат подавляет антигензависимое высвобождение активированными Т-лимфоцитами лимфокинов. Специфическое действие циклоспорина на лимфоциты носит обратимый характер, он не угнетает гемопоэз, не оказывает влияния на функцию фагоцитарных клеток.

После приема внутрь максимальная концентрация циклоспорина в крови достигается через 1–6 часов. Биодоступность препарата носит дозозависимый характер, повышается при увеличении дозы и периода лечения, в среднем она составляет 30%.

После пересадки печени, при нарушении функции печени или желудочно-кишечных патологиях (илеус, диарея, рвота) абсорбция препарата снижается.

Связывание с форменными элементами и белками крови интенсивное, уровень концентрации циклоспорина в цельной крови превышает плазменное содержание в 2–9 раз.

С белками, преимущественно с липопротеинами, связывается 90% принятой дозы Экорала.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком.

Распределение: плазма крови – 33–47%, лимфоциты – 4–9%, эритроциты – 41–58%, гранулоциты – 5–12%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–3,5 часа.

Метаболизируется с образованием 15 метаболитов в гастроинтестинальной системе, почках и наиболее интенсивно в печени с помощью фермента Р450 3А.

Период полувыведения независимо от дозы и лекарственной формы Экорала составляет: взрослые – 19 часов, дети – 7 часов.

Выводится в большей степени с желчью, через почки – только 6% от принятой дозы.

Показания к применению

  • трансплантация солидных органов: профилактика отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, комплекса «сердце – легкие»; лечение отторжения трансплантата у больных, которые ранее получали другие иммунодепрессивные средства;
  • профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга, профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ);
  • увеит неинфекционной (эндогенной) этиологии среднего и заднего участка глаза (при отсутствии терапевтического эффекта или развитии тяжелых побочных реакций от обычного лечения);
  • увеит Бехчета (с затрагивающими сетчатку рецидивирующими приступами воспаления);
  • нефротический синдром (стероидозависимый и стероидорезистентный), развитие которого обусловлено патологией клубочков: мембранозный гломерулонефрит, нефропатия минимальных изменений, сегментарный и очаговый гломерулосклероз – для достижения ремиссии, ее поддержки, а также для сохранения ремиссии, достигнутой глюкокортикостероидной терапией с целью последующей отмены применения глюкокортикостероидов;
  • тяжелые формы псориаза – при необходимости применения системной терапии или невозможности применения традиционной терапии;
  • тяжелые формы атопического дерматита – при отсутствии терапевтического эффекта от традиционных методов лечения или невозможности их применения;
  • тяжелая форма ревматоидного артрита высокой активности – при неэффективности противоревматических лекарственных средств или невозможности их применения.

Противопоказания

  • злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи;
  • остря фаза инфекционных заболеваний;
  • ветряная оспа;
  • опоясывающий лишай (Herpes Zoster);
  • тяжелая форма недостаточности функции печени;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • гиперкалиемия;
  • синдром мальабсорбции;
  • грудное вскармливание;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Кроме этого, противопоказано применение Экорала для лечения заболеваний, не связанных с трансплантацией, при выраженном нарушении функции почек (за исключением нефротического синдрома и нарушений функции почек допустимой степени).

В период беременности применение Экорала показано только в исключительных случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Поскольку опыт применения циклоспорина у детей при атопическом дерматите, эндогенном увеите и псориазе ограничен, назначать препарат для лечения указанных заболеваний у данной категории пациентов не рекомендуется.

С осторожностью следует назначать Экорал пациентам в пожилом возрасте.

Инструкция по применению Экорала: способ и дозировка

Раствор и капсулы принимают внутрь.

Капсулы следует проглатывать целыми и запивать водой.

Суточную дозу Экорала следует делить на 2 приема.

Рекомендованное дозирование:

  • трансплантация солидных органов: суточная доза при монотерапии – из расчета по 10–15 мг на 1 кг веса пациента. Прием начинают за 12 часов до операции и продолжают в течение 7–14 дней после пересадки органа. Затем, учитывая концентрацию циклоспорина в крови, дозу постепенно понижают до поддерживающей дозы, которая составляет по 2–6 мг на 1 кг веса в сутки. Суточная доза при трехкомпонентной, четырехкомпонентной комбинированной терапии, включая глюкокортикостероиды (ГКС), – по 3–6 мг на 1 кг веса. Коррекция дозы в процессе комбинированного лечения должна производиться с учетом уровня циклоспорина в крови, динамики артериального давления и показателей концентрации мочевины, креатинина сыворотки крови;
  • трансплантация костного мозга: начальная суточная доза – по 12,5 мг на 1 кг веса тела пациента. Поделив ее на 2 равные доли, прием начинают за 24 часа до проведения операции и продолжают в течение 90–180 дней после нее в качестве поддерживающей терапии. Затем дозу постепенно снижают в течение 365 дней до полной отмены Экорала;
  • эндогенный увеит (для достижения ремиссии): начальная суточная доза – по 5 мг на 1 кг веса. Прием капсул или раствора продолжают до появления признаков, которые подтверждают отсутствие активного воспалительного процесса и улучшение остроты зрения. В случае необходимости возможно повышение дозы на непродолжительный период до 7 мг на 1 кг веса в сутки. При отсутствии желаемого эффекта на фоне монотерапии Экоралом показано использование ГКС, в том числе преднизолона в дозе по 0,2–0,6 мг на 1 кг веса тела, для купирования приступа воспаления или достижения начальной ремиссии. Для поддерживающей терапии необходимо использовать наименьшую эффективную дозу, которую определяют в процессе медленного снижения начальной дозы;
  • нефротический синдром (для достижения ремиссии): начальная суточная доза для взрослых – по 5 мг на 1 кг веса, для детей – по 6 мг на 1 кг веса (в 2 приема). Начальная доза при функциональных нарушениях почек не должна быть выше 2,5 мг на 1 кг веса в сутки. Если монотерапия не позволяет достичь адекватного терапевтического ответа, в том числе у стероидорезистентных пациентов, показано одновременное назначение низких доз пероральных ГКС. При отсутствии эффекта после применения Экорала в течение 90 дней терапию следует отменить;
  • ревматоидный артрит: начальная суточная доза – по 3 мг на 1 кг веса тела. При недостаточном эффекте после 42 дней терапии и при хорошей переносимости дозу можно постепенно увеличить, но не более чем до 5 мг на 1 кг веса в сутки. Курс лечения – 84 дня. Дозу поддерживающей терапии подбирают индивидуально, учитывая переносимость препарата. Для комбинированной терапии начальная суточная доза Экорала составляет 2,5 мг на 1 кг веса, при необходимости ее можно постепенно повысить. Одновременное применение в течение 7 дней показано с метотрексатом при отсутствии эффекта от его монотерапии. При сочетании с ГКС и/или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) их следует использовать в низких дозах;
  • псориаз (для индукции ремиссии): начальная суточная доза – по 2,5 мг на 1 кг веса. Учитывая вариабельность заболевания, дозу следует подбирать индивидуально. При отсутствии эффекта на фоне приема начальной дозы после 30 дней лечения суточную дозу можно постепенно повышать, но не более чем до 5 мг на 1 кг веса в сутки. Если после 42 дней лечения в дозе 5 мг на 1 кг веса в сутки купировать воспаление не удается, прием Экорала следует прекратить. Назначение дозы 5 мг на 1 кг веса в сутки в качестве начальной можно использовать только у больных в тяжелом состоянии. Учитывая индивидуальные особенности течения болезни, после достижения ремиссии препарат отменяют или назначают поддерживающую терапию в дозе не более 5 мг на 1 кг веса в сутки. При лечении следующего рецидива показано назначение эффективной дозы предыдущего курса;
  • атопический дерматит: начальная суточная доза – от 2,5 мг до 5 мг на 1 кг веса. Широкий диапазон вариабельности дозы позволяет осуществлять индивидуальный подбор оптимально эффективной дозы. Кроме этого, при отсутствии желаемого ответа после 14 дней приема препарата в дозе 2,5 мг на 1 кг веса в сутки возможен быстрый переход на максимальную суточную дозу – по 5 мг на 1 кг веса. После достижения клинического ответа дозу Экорала следует снижать постепенно, вплоть до полной его отмены. Курс лечения продолжают до полного очищения кожных покровов, обычно он составляет 56 дней. Поддерживающая терапия при хорошей переносимости препарата может длиться до 365 дней.

Побочные действия

  • новообразования: редко – базалиома, папиллома кожи, плоскоклеточный рак кожи, болезнь Боуэна, лимфопролиферативные патологии (включая лимфому); очень редко – меланома, себорейный кератоз;
  • инфекции: часто – инфекция верхних и/или нижних дыхательных путей (включая бронхиолит), цитомегаловирусная инфекция, инфекция мочевыводящих путей; нечасто – герпес, кандидоз, сепсис;
  • со стороны лимфатической системы и крови: нечасто – тромбоцитопения, анемия; редко – гемолитико-уремический синдром, микроангиопатическая анемия;
  • со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, гиперплазия десен, тошнота, рвота, анорексия; нечасто – повышение в сыворотке крови уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз; редко – панкреатит;
  • со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, мигрень, тремор; часто – парестезии; нечасто – судороги, нарушение сна, энцефалопатия, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, психомоторное возбуждение, корковая слепота, нарушение зрения, парезы, мозжечковая атаксия, кома; редко – моторная полинейропатия; очень редко – отек диска зрительного нерва (включая отек соска зрительного нерва);
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – увеличение артериального давления (АД);
  • дерматологические реакции: часто – гипертрихоз; нечасто – кожная сыпь аллергического генеза;
  • со стороны мочеполовой системы: очень часто – нарушение функции почек; редко – гинекомастия, дисменорея;
  • со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – спазмы мышц, миалгия; редко – миопатия, мышечная слабость;
  • лабораторные показатели: очень часто – гиперлипидемия; часто – гиперурикемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия; редко – гипергликемия;
  • прочие: часто – ощущение усталости; нечасто – отеки, увеличение веса тела.

Побочные эффекты в большинстве случаев носят дозозависимый и обратимый характер. При различных клинических показаниях для приема Экорала их спектр в целом одинаков, может варьировать частота развития и степень тяжести.

Передозировка

Симптомы: обратимые нарушения функции почек.

Лечение: симптоматическая терапия, включая своевременное промывание желудка. Применение гемодиализа и гемоперфузии с использованием активированного угля не эффективно.

Особые указания

Экорал должен назначать только врач, который имеет опыт проведения иммуносупрессивной терапии. Лечение необходимо сопровождать тщательным контролем состояния больного, включая измерение АД, регулярное проведение полного физикального обследования, контроль уровня креатинина в сыворотке крови, показателей функции почек и печени. При отклонениях показателей от нормы может потребоваться снижение дозы циклоспорина. У пациентов после трансплантации необходимо проводить определение концентрации циклоспорина в плазме крови.

Пациенты, перенесшие пересадку органа или трансплантацию костного мозга в период приема препарата должны наблюдаться только в специализированных медучреждениях с соответствующим лабораторным оборудованием.

В период применения Экорала требуется проведение общепринятого контроля концентрации циклоспорина в крови, чтобы точно определять индивидуальную дозу препарата, позволяющую достигнуть нужного уровня концентрации циклоспорина.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок нельзя употреблять за 1 час до приема препарата.

В период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей, ультрафиолетового излучения, фотохимиотерапии.

Иммунодепрессивные средства, включая циклоспорин, повышают риск развития злокачественных новообразований, особенно кожи. Вероятность их развития в большей степени зависит от продолжительности приема Экорала и степени иммуносупрессии.

Учитывая большой риск развития инфекций (грибковая, бактериальная, паразитарная или вирусная инфекция) и их потенциальную опасность для жизни пациента, необходимо проведение сопутствующих эффективных профилактических и лечебных мероприятий, особенно у больных с продолжительным применением комбинированной иммуносупрессивной терапии.

Поскольку клиническое состояние пациента характеризует как содержание циклоспорина в крови, в сыворотке крови или плазме, так и различные клинические и лабораторные показатели, при определении режима дозирования следует учитывать все факторы.

Основанием для отмены Экорала является развитие неконтролируемой артериальной гипертензии.

Не рекомендуется назначение препарата для лечения заболеваний, не связанных с трансплантацией, при инфекционных патологиях, которые не поддаются адекватной терапии.

При поражении кожи у пациентов с псориазом, которое не типично для псориаза, а также при подозрении на предраковое или злокачественное заболевание до начала лечения Экоралом следует провести биопсию.

Кожные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не относятся к числу абсолютных противопоказаний для применения циклоспорина, но требуют обязательного назначения сопутствующей антибактериальной терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за риска развития побочных реакций со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность пациента к управлению транспортными средствами и выполнению других потенциально опасных видов деятельности, в период лечения следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Поскольку опыт применения циклоспорина в период вынашивания ограничен, применение Экорала показано только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Следует учитывать, что на фоне применения иммуносупрессивных препаратов, включая циклоспорин, возрастает риск преждевременных родов на сроке беременности меньше 37 недель.

При необходимости применения Экорала в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Опыт применения циклоспорина у детей при атопическом дерматите, эндогенном увеите, псориазе ограничен, поэтому назначать Экорал для лечения указанных заболеваний в детском возрасте не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Экорал противопоказано применять для лечения заболеваний, не связанных с трансплантацией, при выраженном нарушении функции почек (за исключением нефротического синдрома и нарушений функции почек допустимой степени).

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при выраженной недостаточности функции печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов в пожилом возрасте, они нуждаются в особенно тщательном контроле функции почек.

Применение Экорала для лечения псориаза у пациентов пожилого возраста показано только для инвалидизирующих форм болезни под тщательным контролем функции почек.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Экорала:

  • рифампицин, барбитураты, окскарбазепин, фенитоин, карбамазепин, нафциллин, пробукол, сульфадимидин для внутривенного введения, октреотид, орлистат, тиклопидин, тербинафин, сульфинпиразон, бозентан, содержащие зверобой продырявленный средства понижают уровень концентрации циклоспорина в плазме крови;
  • эритромицин, кларитромицин и азитромицин (антибиотики макролиды), кетоконазол, итраконазол, флуконазол, вориконазол, никардипин, метоклопрамид, дилтиазем, верапамил, пероральные контрацептивы, высокие дозы метилпреднизолона, даназол, амиодарон, аллопуринол, фолиевая кислота (включая ее производные), иматиниб, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон, колхицин способствуют повышению уровня содержания циклоспорина в плазме крови;
  • аминогликозиды (тобрамицин, гентамицин), амфотерицин B, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм, сульфаметоксазол, диклофенак, сулиндак, напроксен, ранитидин, циметидин, мелфалан, метотрексат, такролимус и другие лекарственные средства, повышающие риск развития нефротоксичности, следует применять под тщательным контролем функции почек;
  • безафибрат, фенофибрат и другие производные фиброевой кислоты у пациентов после трансплантации могут вызывать существенное нарушение функции почек;
  • нифедипин повышает вероятность развития гиперплазии десен;
  • лерканидипин повышает свою суммарную концентрацию в плазме крови в 3 раза и суммарную концентрацию циклоспорина на 21%;
  • алискирен и другие лекарственные средства, являющиеся субстратом гликопротеина, существенно повышают свой уровень содержания в плазме крови;
  • дигоксин, преднизолон, колхицин, статины, этопозид снижают свой клиренс, повышая риск усиления токсических эффектов;
  • ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, флувастатин могут способствовать развитию мышечной токсичности, которая проявляется мышечной болью, слабостью, миозитом, рабдомиолизом;
  • эверолимус, сиролимус существенно увеличивают уровень своей концентрации в плазме крови;
  • препараты калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II повышают риск развития гиперкалиемии;
  • репаглинид повышает риск развития гипогликемии;
  • грейпфрутовый сок, жирная пища способствуют повышению биодоступности циклоспорина.

Вакцинацию живыми ослабленными вакцинами не рекомендуется проводить во время терапии циклоспорином, поскольку их эффективность может быть снижена.

Аналоги

Аналогами Экорала являются: Сандиммун, Такролимус, Консупрен, Циклоспорин, Оргаспорин, Панимун Биорал, Рестасис, Циклопрен.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Экорале

Немногочисленные отзывы об Экорале дают как положительную, так и негативную оценку препарату. Одна часть пациентов указывает на отсутствие нежелательных реакций, влияния на показатели анализов. Другая часть сообщает о тошноте и рвоте, ухудшении печеночных проб на фоне терапии, появлении отеков, острой нефротоксичности.

Цена на Экорал в аптеках

Цена на Экорал 25 мг за упаковку, содержащую 50 капсул, варьирует в пределах 995–1030 рублей. Купить 50 капсул в дозировке 50 мг можно примерно за 1355 рублей. Стоимость 50 капсул по 100 мг может составлять 2685–3200 рублей.

Экорал (Еquoral) — инструкция по применению

Международное наименование: Еquoral

Состав и фома выпуска

Капсулы мягкие. В 1 капсуле содержится 100 мг циклоспорина.

В контурной ячейковой упаковке 50 капсул. Упакованы в картонную пачку.

Капсулы, 50 мг или 25 мг. В упаковке 50 капсул.

Клинико-фармакологическая группа

Иммунодепрессивный препарат

Фармако-терапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство

  • Фармакологическое действие
  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Побочные эффекты

Фармакологическое действие препарата Эколар

Иммунодепрессивное средство, циклический ундекапептид. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

При прогнозируемом угнетении продукции слезной жидкости у больных с сухим кератоконъюнктивитом считают, что циклоспорин при местном применении (в форме эмульсии) частично действует как иммуномодулятор. Точный механизм действия не установлен. Указано статистически значимое увеличение функциональных показателей слезной железы. Не отмечено увеличения тяжести течения воспалительных заболеваний глаз бактериальной или грибковой природы при местном применении циклоспорина.

Фармакокинетика

При системном применении циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла. В крови активное вещество присутствует в плазме — от 33% до 47%, в лимфоцитах — от 4% до 9%, в гранулоцитах — от 5% до 12% и в эритроцитах — от 41% до 58%. Связывание с белками плазмы, преимущественно с липопротеинами, составляет 90%. Метаболизируется с образованием около 15 метаболитов. Выводится главным образом с желчью; 6% выводится почками в основном в виде метаболитов и лишь 0.1% — в неизмененном виде. T1/2 из организма составляет приблизительно 19 ч, независимо от дозы и пути введения.

Концентрация циклоспорина во всех отобранных пробах крови после местного применения у взрослых в концентрации 500 мкг/мл 2 раза/сут продолжительностью до 12 мес была ниже определяемого уровня – 0.1 нг/мл. Не отмечено кумуляции циклоспорина в крови при лечении продолжительностью 12 мес путем местного применения в виде глазной эмульсии.

Показания к применению препарата Эколар

В комбинации с др. иммуносупрессивными ЛС и ГКС — для профилактики реакции отторжения при пересадке костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы. Болезнь «трансплантат против хозяина» (профилактика и лечение), отторжение трансплантата у больных, ранее получавших др. иммунодепрессанты. Аутоиммунные заболевания, эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку; атопический дерматит (в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия); нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероид-зависимая и стероид-резистентная форма); псориаз (тяжелое упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение); ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические ЛС неэффективны или их применение невозможно).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу — для лекарственных форм, его содержащих); злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи; детский возраст (до 1 года), период лактации, детский возраст (для применения для лечения псориаза и ревматоидного артрита).

C осторожностью. Ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), Varicella zoster (риск генерализации процесса) и др. вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипертензия, инфекции, синдром мальабсорбции.

Режим дозирования и способ применения препарата Эколар

Схема лечения зависит от показаний и устанавливается индивидуально. Выбор начальной дозы, а также коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом клинических и лабораторных параметров, а также значений концентрации циклоспорина в плазме крови, определяемых ежедневно. Суточная доза для приема внутрь составляет 3.5-6 мг/кг.

В конъюнктивальный мешок закапывают по 1 капле глазной эмульсии 2 раза/сут с интервалом 12 ч.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: возможны ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота (особенно в начале лечения), рвота, диарея, панкреатит, отек десен, нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, парестезии, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации калия и мочевой кислоты в организме.

Со стороны эндокринной системы: чрезмерное оволосение, обратимые дисменорея и аменорея.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны системы кроветворения: незначительная анемия; редко — тромбоцитопения.

Местные реакции: очень часто — ощущение жжения в пораженном глазе; часто — гиперемия конъюнктивы, выделения из глаз, боль, ощущение инородного тела, зуд, нарушение зрения (чаще всего — нечеткость зрения); часто — аллергические реакции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения циклоспорина при беременности ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показывают, что по сравнению с традиционными методами лечения, циклоспорин не повышает риск отрицательного влияния на течение и исход беременности.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях показано, что циклоспорин не оказывает тератогенного действия.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением функции печени не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушениях функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом). У пациентов с нарушением функции почек не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии.

Особые указания при приеме

Лечение следует проводить только в специализированных лечебных учреждениях. Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры. Пластмассовые емкости можно применять только в том случае, когда они соответствуют спецификациям для «Пластмассовых контейнеров для крови» Европейской фармакопеи (полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать экстракцию фталата из поливинилхлорида). Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и др. жирные вещества. Больные, получающие циклоспорин, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение по крайней мере первых 30 мин после начала вливания и через частые промежутки времени в последующем. При появлении первых признаков анафилактической реакции вливание следует прекратить.

Для профилактики анафилактических реакций показано введение антигистаминного ЛС перед в/в инфузией циклоспорина. В связи с риском возникновения анафилактических реакций в/в введение циклоспорина применяют только в тех случаях, когда пациент не может принимать циклоспорин внутрь. Рекомендуется как можно быстрее перейти на пероральный прием циклоспорина. Больные, получающие лечение циклоспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают др. иммунодепрессивную терапию.

У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации циклоспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител. В процессе лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД; K+, Mg2+ в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, «печеночных» ферментов, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 мес лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, «печеночных» ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу циклоспорина. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении циклоспорина и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков повышается риск развития гиперкалиемии; с антибиотиками группы аминогликозидов, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом — повышается риск развития нефротоксичности; с НПВС — риск возникновения побочных эффектов со стороны почек; с ловастатином или колхицином — повышается риск развития мышечных болей и слабости.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме и элиминации циклоспорина. Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме: Эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные. Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Нypericum perforatum).

Отмечалось, что циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Глибенкламид может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови в равновесном состоянии.

При одновременном применении циклоспорина с диуретиками повышается риск развития нарушений функции почек; с доксорубицином — увеличение концентрации доксорубицина в плазме крови и повышение его токсичности; с метотрексатом — увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови, повышение частоты развития нефротоксического действия и артериальной гипертензии; с мелфаланом (при в/в введении в высоких дозах) — возможно развитие тяжелой почечной недостаточности; с тенипозидом — уменьшение клиренса тенипозида, увеличение его T1/2, повышение токсичности.

При одновременном применении с варфарином происходит уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина.

При применении циклоспорина ингибиторы АПФ, препараты калия, калийсберегающие диуретики повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с эналаприлом возможно развитие острой почечной недостаточности; с нифедипином — усиление гиперплазии десен.

У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдается значительное увеличение биодоступности диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака связано, по-видимому, с ингибированием его метаболизма при «первом прохождении» через печень.

При одновременном применении циклоспорин снижает клиренс преднизолона. При применении преднизолона в высоких дозах возможно повышение концентрации циклоспорина в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.

При применении цизаприда у пациентов, получающих циклоспорин возможно увеличение его Cmax в плазме крови и скорости всасывания.

Возможно уменьшение клиренса дигоксина, колхицина, ловастатина, правастатина, симвастатина, преднизолона, что может привести к усилению токсических эффектов: гликозидная интоксикация при применении дигоксина и проявления токсичности колхицина, ловастатина, правастатина и симвастатина в отношении мышц, в частности появление мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях — рабдомиолиз.

Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, ципрофлоксацин, мелфалан повышают нефротоксичность циклоспорина.

При одновременном применении циклоспорина и хинидина и его производных, теофиллина и его производных возможно усиление эффектов хинидина и его производных, теофиллина и его производных.

При применении имипинема в комбинации с циластатином возможно повышение концентрации циклоспорина, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).

При одновременном применении циклоспорина с другими иммунодепрессантами повышается риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

Данные о взаимодействии циклоспорина в форме глазной эмульсии отсутствуют. Но при применении глазной эмульсии нельзя исключить взаимодействие, характерное для циклоспорина при системном применении.

Применение препарата Экорал только по назначению врача, описание дано для справки!

Аналоги препарата экорал

реклама

Это лекарство Вам помогло?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства экорал, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Экорал — Иммунодепрессивное средство, циклический ундекапептид. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

При прогнозируемом угнетении продукции слезной жидкости у больных с сухим кератоконъюнктивитом считают, что циклоспорин при местном применении (в форме эмульсии) частично действует как иммуномодулятор. Точный механизм действия не установлен. Указано статистически значимое увеличение функциональных показателей слезной железы. Не отмечено увеличения тяжести течения воспалительных заболеваний глаз бактериальной или грибковой природы при местном применении циклоспорина.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Экорал, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Экорал
Капсулы 100 мг, 50 шт. 3645.00
Консупрен
Оргаспорин
Панимун Биорал
Капсулы 25 мг, 50 шт. (Панацея Биотек, Индия) 1020.00
Капсулы 50 мг, 50 шт. (Панацея Биотек, Индия) 2151.00
Капсулы 50 мг, 50 шт. (Панацея Биотек, Индия) 3052.00
Капсулы 100 мг, 50 шт. (Панацея Биотек, Индия) 3797.00
Рестасис
0,05% 0,4мл №30 капли глазные (Аллерган Сейлс ЛЛС (США) 4637.30
Сандиммун
Неорал 50мг №5 капс мягкие 2589.30
Неорал 100мг №5 капс мягкие 5208.80
Неорал р — р 100мг / 1мл фл 50мл (Новартис Фарма САС (Франция) 5544.40
Сандиммун-Неорал
Циклопрен
Циклорал-ФС
Циклоспорин
Циклоспорин ГЕКСАЛ
Циклоспорин Сандоз
Циклоспорин* (Ciclosporin*)

реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Экорал ГЕКСАЛ (CICLOSPORIN HEXAL)

( ciclosporin | Экорал )

Регистрационный номер:

П № 014330/02-2002 от 13.11.2002
Торговое название препарата: Экорал Гексал

Международное непатентованное название:

Экорал (Ciclosporin).

Лекарственная форма:

раствор для приема внутрь.

Состав:

1 мл раствора содержит:
активное вещество: 100 мг циклоспорина
вспомогательные вещества: этанол абсолютный, альфа-токоферол, полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TRYS), полиэтиленгликоль 400, макрогола глицерол гидроксистеарат (кремофор RH 40)
Описание: Прозрачный, бесцветный до желтоватого цвета вязкий раствор, свободный от нерастворившихся и посторонних частиц с запахом этанола.

Фармакотерапевтическая группа:

иммунодепрессивное средство.
Код : L04AA01
Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на Т-лимфоциты. Подавляет развитие реакций клеточного и гуморального иммунитета, зависящих от Т-лимфоцитов, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата. Предупреждает активирование лимфоцитов, ингибируя выделение лимфокинов. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитарных клеток.
При приеме Экорал Гексала отмечаются стабильное всасывание и практически полное отсутствие влияния приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.
Всасывание: После приема внутрь максимальная концентрация циклоспорина в плазме крови достигается в интервале времени 1,3 ± 0,53 часа.
Распределение: Экорал распределяется в основном вне кровеносного русла с величиной кажущегося объема распределения 3 – 5 л/кг. В плазме определяется от 33 до 47 %, в гранулоцитах – от 5 до 12 %, в лимфоцитах – от 4 до 9 % и в эритроцитах – от 41 до 58 % введенного препарата. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %.
Метаболизм: В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. Активность ни одного из метаболитов не превосходит более, чем на 10 % активность «материнской» субстанции.
Выведение: Элиминация из организма происходит в основном с желчью, только около 6 % от введенной дозы выделяется с мочой в виде метаболитов и около 0,1 % — в виде неизмененной субстанции. Величины периода полувыведения имеют значительные колебания и составляют около 6,3 часа у здоровых добровольцев, около 20,4 часа у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и в среднем 11 часов (от 2 до 25 часов) при трансплантации почек. Величина клиренса циклоспорина у детей примерно в 2 раза выше, чем у взрослых.
Капсулы и раствор для внутреннего применения биоэквивалентны.

Показания к применению:

Трансплантология:

  • Подавление иммунитета и профилактика отторжения после трансплантации почек, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы.
  • Профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.
  • Профилактика и лечение реакций трансплантат – против — хозяина.
    Другие заболевания:
  • Эндогенные увеиты (после исключения инфекционной этиологии): активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку.
  • Тяжелый псориаз, как правило, в случаях резистентности к предшествующему лечению.
  • Нефротический синдром, зависимый от глюкокортикостероидов и резистентный к ним (нарушение функции почек с выраженной потерей белка), обусловленный патологией сосудистого клубочка (такие заболевания, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулонефрит).
  • Тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в тех случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно).
  • Тяжелые формы атопического дерматита, когда показана системная терапия.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к циклоспорину и к другим компонентам препарата.
    Беременность и период кормления:
    Прием препарата беременными женщинами возможен только в том случае, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.
    Во время кормления грудью следует отменить прием препарата, так как возможно проникновение циклоспорина в материнское молоко.

    Способ применения и дозы:

    Суточную дозу Экорал Гексала всегда следует делить на 2 отдельных приема.
    Дозировка при трансплантации органов:
    Взрослые:
    В этом случае, как правило, Экорал назначают вместе с другими иммунодепрессивными средствами. Начальная доза составляет 10 – 14 мг /кг в день, разделенная на 2 отдельных приема с интервалом 12 часов. Эту дозу применяют в течение 1 – 2 недель после операции. После этого, проводя контроль уровня циклоспорина в крови, постепенно снижают дозу до 2 – 6 мг/кг в день, также разделенную на 2 приема. Терапевтический диапазон препарата в крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.
    При трансплантации почек показано, что дозы на нижнем рекомендуемом пределе, т.е. ниже 3 – 4 мг/кг и концентрация в крови около 100 нг/мл приводят к риску развития реакций отторжения.
    Некоторым пациентам через месяц после трансплантации при одновременном приеме глюкокортикостероидов рекомендуется доза ниже 5 мг/кг.
    Трансплантация костного мозга:
    Обычно рекомендуется кратковременная комбинация циклоспорина и метотрексата. Дозу препарата подбирают индивидуально. В основном за 1 – 2 дня перед операцией рекомендуется внутривенное введение циклоспорина в дозе 2,5 – 5 мг/кг в день. Как только станет возможным пероральный прием препарата, переходят на прием капсул в дозе 12,5 мг/кг в день (разделенных на 2 приема) на протяжении 3 – 6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного истечения курса лечения.
    Терапия острой реакции трансплантат – против — хозяина.
    Начальная доза составляет 12,5 – 15 мг/кг циклоспорина в день, поделенных на 2 приема. Через 50 дней начинают понижать дозу, каждую неделю на 5% до полной отмены приема препарата через 20 недель.
    Если после отмены приема циклоспорина повторно развивается острая реакция, следует заново проводить терапию препаратом.
    Если при приеме Экорал Гексала при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции трансплантат – против – хозяина наблюдаются преходящие жалобы со стороны желудочно – кишечного тракта, можно 1/3 рекомендованной дневной дозы препарата вводить однократно внутривенно с использованием инфузионного раствора.
    Тяжелые эндогенные увеиты:
    Начальная доза циклоспорина составляет 5 — 10 мг/кг в день, разделенная на 2 приема до затихания воспаления и улучшения остроты зрения.
    В острых случаях можно назначить дополнительно 0,2 – 0,6 мг/кг преднизолона в сутки, либо другой аналогичный глюкокортикостероид.
    В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать медленно до достижения минимальной эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сутки.
    Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.
    Имеются единичные данные об использовании циклоспорина у детей в возрасте старше 5 лет, опыт использования препарата по данным показаниям у детей младше 5 лет отсутствует.
    Тяжелые формы псориаза:
    Для снятия регрессивных симптомов рекомендуется доза циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенная на 2 приема. Если через месяц не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг, поделенных на 2 отдельных приема. Доза при повторном лечении должна быть минимально эффективной.
    Если при использовании дозы 5 мг/кг через 6 недель не наступает существенного улучшения, необходимо отменить прием препарата.
    Нефротический синдром:
    Для снятия регрессивных симптомов нефротического синдрома рекомендовано использовать дозы не выше 5 мг/кг у взрослых и не выше 6 мг/кг у детей в возрасте старше 1 года, разделенные на 2 отдельных приема при условии нормальной функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л у детей являются противопоказаниями) начальная доза циклоспорина не должна превышать 2,5 мг/кг.
    Уровень терапевтически эффективных концентраций циклоспорина в крови составляет от 60 до 160 нг/мл. Проверять уровень концентраций следует сначала, по возможности, ежедневно, а затем – каждые 2 недели.
    В первые 3 месяца лечения необходимо регулярно контролировать уровень креатинина в сыворотке (при нормальной функции почек -–каждые 2 недели, при нарушенной – еженедельно). При стабильном уровне креатинина можно контролировать эту величину с интервалом 2 месяца.
    При наличии у пациента тяжелых нарушений функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25 – 50 %.
    Для пациентов с резистентным к глюкокортикостероидам нефротическим синдромом, если эффективность одного циклоспорина недостаточна, рекомендуется комбинация циклоспорина с низкими дозами глюкокортикостероидов.
    Если через 3 месяца лечения циклоспорином остается симптоматика нефротического синдрома, следует прекратить терапию препаратом.
    Тяжелый ревматоидный артрит:
    Первые 6 недель терапии рекомендуется доза циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенная на 2 приема. В том случае, если препарат плохо переносится, можно понизить дозу. Далее доза устанавливается индивидуально в зависимости от клиники течения заболевания и переносимости и должна быть минимально эффективной. Не следует превышать дневную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг.
    Экорал можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или с нестероидными противовоспалительными средствами.
    Курс лечения составляет до 12 недель.
    Тяжелые формы атопического дерматита:
    Для снятия острой картины заболевания используют дозу циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенную на 2 отдельных приема. Если через 2 недели не наблюдается существенного улучшения, необходимо повысить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг.
    В единичных наиболее тяжелых случаях требуется использование начальной дозы циклоспорина 5 мг/кг. При наступлении улучшения необходимо постепенное снижение дозы препарата.
    Если через 6 недель лечения циклоспорином не наблюдается существенного улучшения, или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, необходимо отменить терапию препаратом.
    Курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, однако было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.
    Способ применения:
    Раствор Экорал Гексала следует принимать всегда в одно и то же время дня во время еды.
    Раствор рекомендуется непосредственно перед приемом разводить питьевой водой (но не в пластиковом стакане). Для того, чтобы доза была принята по — возможности полностью, можно еще раз добавить жидкость в стакан и выпить.
    Препарат следует отбирать прилагаемым мерным шприцом с градуировкой от 0,5 до 4 мл с интервалом 0,1 мл (обратите внимание на прилагаемый рисунок отбора раствора).
    Для отбора раствора снимите зеленую крышечку (рис. 1), далее освободите флакон от металлической окантовки (рис. 2), вытащите черную пробку из флакона и выбросите её (рис. 3). Плотно вставьте стержень с отверстием во флакон из темного стекла (рис. 4). Стержень будет находиться во флаконе постоянно. Введите градуированный шприц в стержень (рис. 5) и отберите необходимое количество раствора в шприц (рис. 6). Если во флаконе оказалось много пузырей, слейте отобранное содержимое обратно во флакон и попытайтесь набрать раствор заново (рис. 7). Отобранный шприцом раствор перелейте в стакан для питья. Шприц не должен соприкасаться с раствором в стакане. Для очистки шприц ополаскивать не следует, его лучше протереть сухим платком (рис. 8). После отбора раствора флакон необходимо закрыть прилагаемой завинчивающейся крышкой.
    Дневную дозу препарата всегда следует делить на 2 отдельных приема.
    Нельзя принимать препарат с грейпфрутовым соком.

    Побочное действие:

    Побочные действия циклоспорина зависимы от дозы и редуцируются с уменьшением дозы препарата.
    Почки:
    Наиболее часто, особенно в первые недели терапии – осложнения, связанные с повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти явления связаны с функциональным изменением почек, они зависят от дозы и уменьшаются при снижении дозы.
    Кроветворная система:
    Возможно развитие анемии, редко – лейкопении. В единичных случаях – тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия.
    Кожа:
    Часто – избыточное оволосение кожи, редко – сыпь, выпадение волос, аллергические кожные реакции, покраснение кожи, зуд.
    Сердечно – сосудистая система:
    Часто: артериальная гипертензия, реже – ишемическая болезнь сердца.
    Иммунная система:
    Возможны злокачественные и лимфопролиферативные нарушения. При терапии псориаза возможны доброкачественные лимфопролиферативные нарушения, а также В- и Т- клеточные лимфомы, которые могут исчезать при отмене приема препарата.
    Пищеварительная система:
    Часто: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени (сопровождается повышением уровня билирубина и «печеночных» энзимов в сыворотке крови); редко – панкреатит.
    Мышечная система:
    Редко: мышечные судороги, мышечные боли, мышечная слабость
    Нервная система и органы чувств:
    Часто: тремор, усталость, парестезия – в основном в первые недели терапии.
    Редко: моторная полинейропатия, признаки энцефалопатии (судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, психомоторное возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия).
    Лабораторные показатели, обмен веществ:
    Часто: обратимое небольшое увеличение содержания липидов в сыворотке крови, а также увеличение массы тела, гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

    Передозировка:

    Сведения о передозировке препарата ограничены. При наличии соответствующих показаний (нарушение сознания, головная боль, тахикардия и в некоторых случаях – обратимая почечная недостаточность) проводят симптоматическую терапию. Экорал не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Показаны неспецифические методы выведения, такие, как промывание желудка.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

    Экорал в сочетании с калий-сберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому, необходимо контролировать уровень калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей.
    При одновременном применении Экорал Гексала с другими иммунодепрессивными препаратами повышается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
    Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Экорал Гексала и таких препаратов, как аминогликозиды (гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, мелфалан, триметоприм, ванкомицин, нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, напроксен).
    При одновременном приеме с нифедипином может развиться повреждение десен (гиперплазия).
    При трансплантации органов в случае одновременного применения фибратами (например, безафибрат, фенофибрат) иногда наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение почечной функции.
    Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах), метоколопрамид, даназол, амиодарон, холиевая кислота и её производные, а также антагонисты кальция (например, дилтиазем, никардипин, верапамил, мибефрадил).
    Препараты, понижающие концентрацию циклоспорина в крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафциллин, орлистат, октреотид, пробукол, троглитазон и сульфадимидин и триметоприм при внутривенном введении, а также препараты, содержащие траву зверобоя.
    Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина.
    При одновременном применении такролимуса возможно развитие нефротоксического эффекта циклоспорина, а также увеличение периода его полувыведения.
    Экорал уменьшает клиренс и повышает токсичность дигоксина, колхицина, ловастатина и преднизолона.
    В связи с иммунодепрессивным эффектом циклоспорина нельзя исключать развития атипичных потенциально опасных реакций при вакцинации, поэтому следует избегать использования живых ослабленных вакцин.
    Флавоновые вещества, находящиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на цитохром Р 450, в связи с чем возможно повышение уровня циклоспорина в крови. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 часа до приема препарата.

    Особые указания:

    Экорал Гексал может применяться врачами, имеющими опыт проведения иммунодепрессивной терапии и лечения больных после трансплантации органов. Использование препарата возможно только в специализированных лечебных учреждениях.
    Во время лечения необходимы постоянный контроль лабораторных параметров, величины артериального давления, состояния печени и почек, а также определение концентрации липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после первого месяца лечения). При повышении артериального давления рекомендуется усиление гипотензивной терапии.
    Экорал может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому, прежде всего, при выраженных нарушениях функции почек, необходимо контролировать уровень калия и магния в плазме крови, избегать избыточного поступления калия в организм (с пищей, калийсодержащими препаратами).
    При применении циклоспорина одновременно с другими иммунодепрессивными препаратами имеется риск избыточной иммунодепрессии, что может привести к развитию инфекций и образованию лимфом (преимущественно лимфома Ходжкина и ретикулярная саркома).
    При приеме препарата необходимо регулярное обследование кожи и гистологический контроль подозрительных участков.
    Так как Экорал может влиять на функцию почек, на фоне лечения необходимо провести, как минимум, два измерения исходной величины уровня креатинина в сыворотке крови. Измерения повторяют еженедельно в течение месяца, а далее в течение 3 месяцев – с двухнедельным интервалом. Затем при стабильном уровне креатинина измерения проводят ежемесячно. Более частый контроль уровня креатинина необходим при необходимости повышения дозы циклоспорина, либо при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств. В том случае, если уровень креатинина повысился более чем на 30 % от исходной величины (в нормальных пределах), следует уменьшить дозу циклоспорина на 25 – 50 %. Если же уровень креатинина в сыворотке крови повысился более, чем на 50%, необходимо понизить дозу циклоспорина, как минимум, на 50 %.
    При эндогенных увеитах терапию следует проводить при постоянном офтальмологическом контроле, а также при определении уровня концентрации циклоспорина в крови.
    При нефротическом синдроме:
    Необходимо определять исходные значения и проводить регулярный контроль уровня сывороточного креатинина. Дозу препарата корригируют в этом случае с учетом динамики значений концентрации креатинина в плазме крови. В процессе лечения систематический контроль уровня креатинина проводят с интервалами 2 недели в первые 3 месяца терапии, и в дальнейшем – 1 раз в 1 – 2 месяца. В случае длительного (более 1 года) приема циклоспорина рекомендуется проводить биопсию почек. Пациенты не должны получать Экорал при неконтролируемом повышении артериального давления.
    Возможно ухудшение почечной функции у пожилых пациентов.
    У больных псориазом кожные повреждения, не типичные для псориаза, следует подвергать биопсии до начала лечения. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение препаратом только после проведения соответствующего лечения таких изменений в случае отсутствия альтернативных форм эффективной терапии. Следует избегать длительного пребывания на солнце.
    Пациенты, находящиеся на терапии Экорал Гексалом, должны избегать прямого воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения или ПУВА-терапии.
    До начала лечения, а также в первые 3 месяца терапии необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче. Допускается увеличение величин «печеночных» энзимов и билирубина в крови максимально в 2 раза.
    При лечении ревматоидного артрита в целях безопасности и эффективности терапии необходимо проводить контрольные измерения следующих показателей:

  • регулярный контроль уровня креатинина в крови;
  • гематологический профиль (число эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов): до начала лечения и каждые 4 недели;
  • печеночные показатели: до начала лечения и каждые 4 недели;
  • анализ мочи: до начала лечения и каждые 4 недели;
  • измерение величины артериального давления: до начала лечения и каждые 2 недели в течение 3 месяцев, далее – каждые 4 недели;
  • уровень калия, липидов в крови: до начала лечения и каждые 4 недели.
    Лекарственное средство содержит 25,5 об. % алкоголя. При соблюдении рекомендованной дозировки при каждом приеме циклоспорина в организм поступает до 1,2 г алкоголя. При этом возникает риск для состояния здоровья при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, поражениях головного мозга, беременности и для маленьких детей. Эффект других лекарственных средств может при этом ослабевать, либо усиливаться.

    Форма выпуска:

    По 50 мл или 100 мл во флаконах из темного стекла, укупоренных алюминиевым колпачком под обкатку с пластмассовой вставкой.
    Флакон в комплекте с пластмассовым градуированным шприцом и канюлей, помещенными в пластмассовую пробирку, и с пластмассовой завинчивающейся крышечкой, помещают в пластиковый поддон, который затем вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

    Условия хранения:

    При температуре не ниже 20 °С (не в холодильнике!) и не выше 30 °С в недоступном для детей месте! При хранении при температуре ниже 20 °С препарат может принять желеобразную консистенцию, которая исчезает при повышении температуры до 30 °С. При этом может остаться незначительное количество хлопьев или легкая седиментация. Эти явления не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата и не требуют корректировки доз.
    Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте!
    Срок годности лекарственного средства:
    3 года.
    Открытый флакон можно хранить 2 месяца.
    Не следует принимать препарат по истечении указанного на упаковке срока годности!

    Условия отпуска из аптек:

    Отпускается по рецепту врача.

    Производитель:

    Гексал АГ, Германия, 83607 Хольцкирхен, Индустриштрассе 25
    Hexal AG, 83607, Holzkirchen, Industriestrasse 25, Germany
    Представительство Гексал АГ в Москве:
    121170 Москва, ул. Кульнева, д. 3

    Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

  • Инструкция по применению Экорал капсулы 100мг

    Препарат применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи. Суточную дозу препарата Экоралк всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером. Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, с возможным применением радиоим-мунного метода, основанного на использовании моноклональных антител. На основании результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина в плазме крови у различных пациентов. При неэффективности терапии препаратом в форме капсул в 2 приема в одинаковых дозах утром и вечером (особенно у пациентов с низкой массой тела) возможно: применение разных доз препарата утором и вечером; применение раствора для приема внутрь. У пациентов, получающих циклоспорин по показаниям, не связанным с трансплантацией, контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значения. Исключение составляют случаи рецидива заболевания на фоне терапии циклоспорином, которые могут быть связаны со снижением концентрации циклоспорина в плазме крови в результате нарушения приверженности к лечению с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте или с фармацевтическим взаимодействием. Трансплантация солидных органов: лечение препаратом следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе от 10 до 15 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат применяют ежедневно в той же дозе, поеле чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы, 2-6 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. В случае применения препарата в составе схем комбинированной терапии с другими иммунодепрессантами (например, с глюкокортикостероидами в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии) его доза может быть уменьшена (например, 3-6 мг/кг/сут в 2 приема). Трансплантация костного мозга: начальную дозу следует принимать в день, предшествующей трансплантации. Терапию препаратом рекомендуется начинать в дозе 12,5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Поддерживающую терапию проводят в течение не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года после трансплантации. Пациентам с заболеваниями пищеварительной системы, сопровождающимися снижением всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата или применение циклоспорина в виде внутривенных инфузий. После прекращения применения препарата у некоторых пациентов может развиваться болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ), которая обычно регрессирует после возобновления терапии. В таких случаях следует применять препарат в начальной нагрузочной дозе 10-12,5 мг/кг/сут и в дальнейшем продолжить терапию препаратом в поддерживающей дозе, ранее расцененной как удовлетворительная. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат в низких дозах. При применении препарата по любому из показаний, не связанных с трансплантацией, следует соблюдать нижеперечисленные общие правила. До начала терапии необходимо по меньшей мере двукратно определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, а также регулярно контролировать функцию почек. Общая суточная доза не должна превышать 5мг/кг, за исключением общей суточной дозы у пациентов с эндогенным увеитом, угрожающим зрению, и у детей с нефротическим синдромом. Для поддерживающей терапии должна быть индивидуально подобрана наименьшая эффективная и хорошо переносимая доза препарата. В случаях, когда в течение определенного периода (в зависимости от показания) терапии препаратом не удается достигнуть клинической эффективности, или достижение эффективной дозы не совместимо с безопасностью. лечение препаратом Экорал1″ следует прекратить. Эндогенный увеит: для достижения ремиссии препарат применяют в начальной дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. При недостаточной эффективности начальной дозы терапию препаратом можно проводить в дозе до 7 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение непродолжительного периода. Для более быстрого достижения ремиссии (для снижения выраженности воспалительных реакций) и/или в случаях, когда монотерапия препаратом не является достаточно эффективной, возможна дополнительная терапия глюкокортикостероидами, например, преднизолоном в дозе 0,2-0,6 мг/кг/сут или другим глюкокортикостероидным препаратом в эквивалентной дозе. Следует отменить терапию препаратом при отсутствии улучшения состояния пациента через 3 месяца после начала терапии. В ходе поддерживающей терапии дозу препарата следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Псориаз: терапия псориаза должна носить индивидуальный характер в связи с различными вариантами течения заболевания. Для достижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена на 0,5-1 мг/кг в месяц, но не должна превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Лечение препаратом следует прекратить, если через 6 недель применения максимальной дозы 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдается достаточного клинического эффекта или если эффективная доза препарата не отвечает установленным параметрам безопасности. Для поддерживающей терапии препарат применяют в минимально эффективной дозе, но не более 5 мг/кг/сут. После 6 месяцев поддерживающей терапии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата вплоть до полной его отмены. Атопический дерматит: в связи с различными вариантами течения заболевания, терапия должна носить индивидуальный характер. Рекомендованная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае, если через 2 недели лечения в стартовой дозе 2,5 мг/кг/сут не достигнут удовлетворительный ответ на лечения, дозу можно увеличить до максимальной 5 мг/кг/сут. В случае тяжелой степени заболевания более быстрый и адекватный контроль достигается при применении стартовой дозы 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа на терапию, дозу препарата следует постепенно уменьшить вплоть до полной отмены, если это возможно. При развитии рецидива заболевания возможно повторное лечение препаратом последующим курсом. Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, показано, что терапия длительностью до года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного контроля всех необходимых показателей. Лечение препаратом следует прекратить, если через 4 недели применения максимальной дозы 5мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта. Ревматоидный артрит: в течение первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет Змг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Для достижения удовлетворительного клинического ответа может потребоваться до 12 недель терапии препаратом. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата, доза препарата для поддерживающей терапии должна быть минимально эффективной. Препарат можно применять в сочетании с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. Препарат можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у пациентов с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза в таком случае составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, при этом дозу можно увеличивать до уровня, лимитируемого переносимостью. Нефротический синдром: для достижения ремиссии рекомендуемая доза составляет до 6 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для детей и до 5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, не считая протеинурию. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (концентрация креатинина в плазме крови не более 200 рмоль/л для взрослых и 140 рмоль//л для детей) начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Дозу необходимо подбирать индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (концентрация креатинина в плазме крови), но не следует превышать 5 мг/кг/сут, разделенную на 2 приема для взрослых и 6 мг/кг/сут, разделенную на 2 приема для детей. Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной. Поскольку у пациентов данной категории при применении препарата возможно развитие или прогрессирование нарушения функции почек, при применении препарата следует тщательно контролировать функции почек. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30 % по сравнению с исходными значениями, дозу следует уменьшить на 25-50%. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния данных пациентов. При отсутствии улучшения состояния пациента после 3-х месяцев лечения, препарат следует отменить. Если при монотерапии не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных пациентов, рекомендуется его комбинирование с низкими дозами глюкокортикостероидов для применения внутрь. В ряде случаев у пациентов с нефротическим синдромом, получающих препарат, было затруднено выявление причин возникновения нарушений функции почек (поскольку причиной может являться как лечение препаратом, так и основное заболевание). В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменения структуры почечной ткани, вызванные применением препарата и не сопровождающиеся выраженным увеличением концентрации креатинина в плазме крови. Таким образом, у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменениями, получающих лечение препаратом дольше года, следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек. Пациенты с нарушением функции ночек — циклоспорин в минимальной степени выводится почками, и нарушение функции почек не влияет на его фармакокинетику. Однако с учетом возможной нефротоксичности препарата рекомендовано проведение тщательного контроля функции почек. Применение циклоспорина у пациентов с нарушением функции почек, за исключением нефротического синдрома, противопоказано. У пациентов с нефротическим синдромом и нарушением функции почек начальная доза препарата не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 50%, по сравнению с исходным значением, необходимо уменьшить дозу циклоспорина более чем на 50%. Патенты с нарушением функции печени — уменьшение дозы может потребоваться у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени для поддержания концентрации препарата в плазме крови в рекомендуемом диапазоне. Опыт применения препаратау детей в возрасте менее 1 года отсутствует. При применении в рекомендованных дозах у детей в возрасте старше 1 года профиль безопасности был сходным с таковым у взрослых пациентов. В ряде исследований установлено, что у пациентов данной категории для достижения необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела). У детей препарат не следует применять по показаниями, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома. Пациенты в возрасте > 65 лет — опыт применения у пациентов данной категории ограничен, при применении препарата в рекомендованных дозах не выявлено нарушений, заслуживающих особого внимания. У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте > 65 лет при терапии циклоспорином в течение 3-4 месяцев чаще развивалась систолическая артериальная гипертензия и увеличение концентрации креатинина в плазме крови на > 50% выше исходного значения. Необходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина для пациентов данной возрастной категории, начиная с наименьшей, в связи с большей частотой нарушений функции печени, почек или сердца, а также развития патологических состояний вследствие наличия сопутствующих заболеваний и одновременного применения других лекарственных препаратов. Поскольку при применении препарата возможно развитие нарушений функции почек, до начала применения препарата необходимо определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, как минимум при двух измерениях. Концентрацию креатинина в плазме крови следует определять с недельными интервалами на протяжении 2-х месяцев после начала терапии. В дальнейшем, если концентрация креатинина в плазме остается стабильной. определение следует проводить ежемесячно. Более частый контроль необходим при увеличении дозы и при применении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или при увеличении их дозы. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значениями при 2-х и более измерениях (даже если концентрация креатинина остается в пределах нормы) дозу препарата следует уменьшить на 25-50%. При увеличении концентрации креатинина более чем на 50% по сравнению с исходным значением следует рассмотреть возможность дальнейшего уменьшения дозы. Если уменьшение дозы препарата не приводит к уменьшению концентрации креатинина в плазме крови в течение одного месяца, лечение препаратом должно быть прекращено