Фемара инструкция по применению

Фемара

Фемара: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. Применение в детском возрасте
  2. 11. При нарушениях функции почек
  3. 12. При нарушениях функции печени
  4. 13. Лекарственное взаимодействие
  5. 14. Аналоги
  6. 15. Сроки и условия хранения
  7. 16. Условия отпуска из аптек
  8. 17. Отзывы
  9. 18. Цена в аптеках

Латинское название: Femara

Код ATX: L02BG04

Действующее вещество: летрозол (Letrozole)

Производитель: Novartis Pharma Stein (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Цены в аптеках: от 7033 руб.

Фемара – противоопухолевый препарат, применяемый для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Фемары – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: темно-желтые, несколько двояковыпуклые, круглой формы, со скошенными краями, на одной из сторон напечатано «CG», на другой – «FV» (в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: летрозол – 2,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал – 9,5 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 5 мг; моногидрат лактозы – 61,5 мг; стеарат магния – 1 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 20 мг;
  • оболочка: диоксид титана – 0,249 мг; гипромеллоза – 1,838 мг; макрогол 8000 – 0,333 мг; тальк – 1,331 мг; краситель оксид железа желтый (17 268) – 0,249 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемара относится к числу противоопухолевых препаратов.

Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует фермент синтеза эстрогенов – ароматазу, что происходит благодаря высокоспецифичному конкурентному связыванию с гемом цитохрома P450 (субъединицей этого фермента). В периферической и опухолевой тканях блокирует синтез эстрогенов.

Эстрогены у женщин в период постменопаузы образуются, главным образом, с участием фермента ароматазы, превращающим андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках, в эстрадиол и эстрон.

При ежедневном применении 0,1–5 мг летрозола наблюдается уменьшение плазменной концентрации эстрадиола, сульфата эстрона и эстрона в крови на 75–95% от исходного значения. На протяжении всего лечения поддерживается супрессия синтеза эстрогенов.

Применение Фемары в терапевтических дозах (0,1–5 мг) к нарушению синтеза в надпочечниках стероидных гормонов не приводит, в результате теста с АКТГ (адренокортикотропным гормоном) нарушения синтеза кортизола или альдостерона не выявляются. В дополнительном назначении минералокортикоидов и глюкокортикоидов нет необходимости.

Блокада биосинтеза эстрогенов к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов, не приводит. Также в период терапии изменение плазменных концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в крови, липидного профиля и функции щитовидной железы, и повышение количества инсультов и инфарктов миокарда не отмечаются.

В период приема Фемары частота остеопороза несколько возрастает, при этом частота переломов костей не изменяется.

При адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы снижается риск прогрессирования, увеличивается выживаемость без признаков болезни на протяжении 5 лет, уменьшается вероятность возникновения опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия приводит к снижению риска прогрессирования заболевания на 42%. В группе Фемары отмечалось достоверное преимущество по выживаемости без признаков болезни вне зависимости от того, вовлечены или нет лимфатические узлы. При вовлечении лимфатических узлов прием Фемары позволяет снизить смертность на 40%.

Абсорбция летрозола происходит в желудочно-кишечном тракте быстро и в полной мере. Показатель средней биологической доступности составляет 99,9%. Прием пищи уменьшает скорость абсорбции незначительно.

Сmax (максимальная концентрация вещества) достигается в среднем за 1 или 2 часа и достигает 129 ± 20,3 или 98,7 ± 18,6 нмоль/л (при приеме препарата натощак либо вместе с пищей соответственно). При этом изменение степени абсорбции летрозола при оценке по AUC (площадь под кривой «концентрация – время») не происходит. Летрозол можно принимать независимо от приема пищи, поскольку незначительные изменения в скорости абсорбции оцениваются как не имеющие клинического значения.

Связывание летрозола с белками плазмы крови – около 60% (главным образом, с альбумином – 55%). В эритроцитах концентрация вещества составляет примерно 80% от его плазменного уровня. В период равновесного состояния кажущийся Vd (объем распределения) составляет приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг. Время достижения Css(равновесной концентрации) – 2–6 недель при ежедневном приеме Фемары в суточной дозе 2,5 мг. Фармакокинетика носит нелинейный характер. При длительном применении кумуляция не отмечена.

Летрозол подвергается метаболизму в значительной степени под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6. В результате этого происходит образование фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится в основном почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный T1/2 – 48 часов.

У пациенток с умеренно выраженным нарушением печеночной функции (по шкале Чайлд – Пью – класс B) средние величины AUC выше, но при этом они находятся в пределах диапазона значений, которые отмечаются при отсутствии дисфункции печени. При циррозе печени и тяжелых нарушениях ее функции (по шкале Чайлд – Пью – класс C) возрастают показатели AUC и T1/2 (на 95 и 187% соответственно). С учетом хорошей переносимости высоких суточных доз Фемары (от 5 до 10 мг) изменять режим дозирования нет необходимости.

Показания к применению

  • рак молочной железы на ранних стадиях при наличии у клеток рецепторов к гормонам (назначается женщинам в период постменопаузы как адъювантная терапия);
  • рак молочной железы на ранних стадиях после окончания стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (назначается женщинам в период постменопаузы как продленная адъювантная терапия);
  • распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы (назначается женщинам в период постменопаузы как терапия первой линии);
  • распространенные формы рака молочной железы у женщин, которые получали предшествующую терапию антиэстрогенами (назначается женщинам в естественной или искусственно вызванной постменопаузе).

Противопоказания

Абсолютные:

  • эндокринный статус, который характерен для репродуктивного периода;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Перед назначением Фемары женщинам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин врач должен оценить соотношение пользы с риском, поскольку опыт применения препарата у этой группы больных отсутствует.

Инструкция по применению Фемары: способ и дозировка

Фемару принимают внутрь, ежедневно, независимо от приема пищи.

Рекомендованная суточная доза – 2,5 мг в один прием. Препарат предназначен для длительной терапии.

При применении Фемары в качестве продленной адъювантной терапии ее продолжительность составляет 5 лет (не дольше).

В случаях, если отмечаются признаки прогрессирования болезни, прием препарата отменяют.

При тяжелых печеночных нарушениях за состоянием пациентки должен быть установлен постоянный медицинский контроль.

Побочные действия

Побочные реакции обычно носят слабо или умеренно выраженный характер. Их развитие связано, главным образом, с подавлением синтеза эстрогенов.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

  • репродуктивная система: нечасто – боли в молочных железах, выделения из влагалища, вагинальные кровотечения, сухость влагалища;
  • мочевыводящая система: нечасто – инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание;
  • пищеварительная система: часто – диарея, запор, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто – стоматит, боли в животе, ксеростомия, повышение активности печеночных ферментов;
  • система кроветворения: нечасто – лейкопения;
  • нервная система: часто – депрессия, головокружение, головная боль; нечасто – нарушение мозгового кровообращения (эпизоды), бессонница, сонливость, ухудшение памяти, тревога, нервозность, раздражительность, дизестезия, парестезия, нарушения вкусового восприятия, гипестезия;
  • дыхательная система: нечасто – кашель, одышка;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тромбоэмболия, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность); редко – тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, инсульт;
  • дерматологические реакции: часто – повышенная потливость, алопеция, кожная сыпь (в том числе псориазоподобные высыпания, эритематозная, макулопапулезная, везикулярная сыпь); нечасто – сухость кожи, кожный зуд, крапивница; очень редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек;
  • опорно-двигательный аппарат: очень часто – артралгия; часто – боли в костях, миалгия, переломы костей, остеопороз; нечасто – артрит;
  • органы чувств: нечасто – затуманивание зрения, раздражение глаз, катаракта, нарушение вкусовых ощущений;
  • другие: очень часто – приливы (приступообразные ощущения жара); часто – увеличение аппетита, периферические отеки, повышенная утомляемость, недомогание, астения, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия; нечасто – боли в опухолевых очагах, уменьшение веса, жажда, гипертермия, генерализованные отеки, сухость слизистых оболочек.

Передозировка

Есть данные об отдельных случаях передозировки.

Какие-либо специфические методы терапии передозировки Фемары неизвестны. Показано проведение симптоматической/поддерживающей терапии. Из плазмы летрозол выводится при гемодиализе.

Особые указания

При тяжелых нарушениях печеночной функции за состоянием пациенток должен быть установлен постоянный контроль.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, что связано с возможностью появления головокружения и общей слабости.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Фемара во время беременности/лактации не назначается.

Женщинам в перименопаузный и ранний постменопаузный период до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня рекомендовано использовать надежные способы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Терапия Фемарой пациенткам младше 18 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Перед назначением Фемары женщинам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин предварительно необходимо оценить соотношение пользы с возможным риском (опыт применения отсутствует).

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени в тяжелом течении (по шкале Чайлд – Пью – класс С) за состоянием пациенток должен быть установлен постоянный контроль.

Лекарственное взаимодействие

Клинического опыта применения Фемары в сочетании с прочими противоопухолевыми препаратами нет.

При комбинированном применении Фемары с лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно при участии изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 и имеют узкий терапевтический индекс, должна соблюдаться осторожность.

Аналоги

Аналогами Фемары являются Экстраза, Нексазол, Лорета, Летроза, Орета, Лестродекс, Летротера, Летрозол, Эстролет, Летросан.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фемаре

Отзывы о Фемаре в основном положительные. Отмечают, что препарат переносится лучше, чем Тамоксифен. Побочные эффекты развиваются нечасто. Указывают, что с целью профилактики остеопороза к терапии дополнительно иногда назначают биофосфанаты.

Цена на Фемару в аптеках

Примерная цена на Фемару (30 таблеток) составляет 6773–7469 рублей.

Инструкция по применению Фемара таблетки 2.5мг

Механизм действия: Элиминация эстроген-стимулирующих эффектов является основным фактором для достижения опухолевого ответа в случае, когда рост опухолевых тканей зависит от присутствия эстрогенов. В постменопаузе эстрогены в основном продуцируются под влиянием фермента ароматазы, под воздействием которого происходит превращение андрогенов, синтезируемых надпочечниками, в первую очередь, андростенднона и тестостерона, в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Таким образом, подавление синтеза эстрогена в периферических тканях и в ткани злокачественных новообразований может достигаться путем ингибирования фермента ароматазы. Летрозол является нестероидным ингибитором ароматазы, оказывает антиэстрагенное действие, селективно ингибируя ароматозу путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — геном цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов во всех тканях. Фармакодинамика: У здоровых женщин в постменопаузе при приеме летрозола однократно в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг отмечено уменьшение активности эстрона и эстрадиола в сыворотке крови на 75-78% и 78% от исходного уровня соответственно. Максимальный эффект отмечается через 48-72 часа. У пациенток с распространенным раком молочной железы в постменопаузе ежедневный прием летрозола в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При применении в дозе 0,5 мг и выше показатели концентрации эстрона и эстрона сульфата остаются ниже определяемого порога при использовании большинства методов определения. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения. Летрозол высокоспецифично подавляет активность ароматазы. Не отмечалось нарушения выработки стероидных гормонов надпочечников. При применении летрозола у пациенток в постменопаузе в диапозоне доз от 0,1 до 5мг не отмечено клинически значимых изменений концетрации кортизола, альдестерона, 11-дезоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона и аденокортикотронного гормона (АКТГ) в плазме крови или актвности ренина в плазме крови. Тест с АКТГ через 6 и 12 недель терапии летразолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1мг, 2,5 мг и 5 мг не выявил нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного применения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется. После однократного применения летрозола в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг у здоровых женщин в постменопаузе не отмечалось изменения концентрации андрогенов в плазме крови (андростендиона и тестостерона). Также не отмечено изменения концентрации андростендиона в плазме крови у пациенток, получавших терапию летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, что свидетельствует о том, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы (тиреотронного гормона (ТТГ), трийодтироннна (ТЗ) и тироксина (Т4)), изменеий липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было. Фармакокинетика. Всасывание: Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость всасывания. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в плазме крови (Т мах) составляет 1 час при приеме летрозола с пищей; среднее значение максимальной концентрации (С мах) составляет 129±20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концетрация — время» (АUС)) не изменяется. Небольшие изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летразол можно принимать независимо от приема пищи. Распределение: Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином -55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. После приема 2,5 мг меченного радиоактивной меткой летрозола примерно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на неизмененное вещество, таким образом, системная экспозиция метаболитов крайне низкая. Летрозол быстро и в значительной степени распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87±0,47 л/кг. Метаболизм: Метаболический клиренс летрозола осуществляется под воздействием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс сравнительно более медленный относительно скорости печеночного кровотока(около 90 л/час). Образование второстепенных неустановленных метаболитов, а также непосредственное выведение почками и через кишечник играют незначительную роль в выведении летрозола. Через 2 недкели после приема меченного радиоактивной меткой летрозола у здоровых женщин в постменопаузе 88,2±7,6% радиоактивности обнаружено в моче и 3,8±0,9% в фекалиях. Как минимум 75% радиоактивности, обнаруженной в моче в период до 216 часов после приема, приходится на долю глюкуронида карбинолового метаболита, около 9% — на долю двух неустановленных метаболитов и около 6% — на долю неизмененного вещества. Выведение: Кажущийся период полувыведения из плазмы крови составляет около 2-4 дней. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Отмечена некоторая нелинейность фармакокинетики при ежедневном приеме летрозола в дозе 2,5мг, т.к. концентрации в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 7 раз выше концентрации, измеренной после приема однократной дозы 2,5 мг (ожидаемая концентрация в равновесном состоянии в 1,5-2 раза превышает таковую после однократного приема в дозе 2,5 мг). Поскольку концентрация в плазме крови при равновесном состоянии остается стабильной в течение долгого времени, можно сделать вывод об отсутствии длительной кумуляции летрозола. Линейность/нелинейность: Фармакокинетика была пропорциональна дозе после однократного приема летрозола в дозах до 10 мг (от 0,01 до 30 мг) и после ежедневного приема в дозах до 1,0 мг (от 0,1 до 5 мг). После однократного приема препарата внутрь в дозе 30 мг наблюдалось незначительное дозопропорциональное увеличение значения АUС. При ежедневном приеме в дозах 2,5 мг и 5 мг значение АUС увеличивалось в 3,8 и 12 раз против ожидаемого увеличения в 2,5 и 5 раз соответственно по сравнению с приемом в дозе 1 мг в сутки. Таким образом, рекомендованная доза 2,5 мг является пограничной, при превышении которой несоразмерное превышение дозопропорционалыюсти становится явным, при этом при приеме препарата в дозе 5 мг данное явление было более выраженным. Несоразмерное превышение дозопропорциональносги вероятно является результатом насыщения процессов метаболического клиренса. Равновесное показатели достигались через 1-2 месяца после приема в различных дозах. Фармакокинетика в особых случаях. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста. Нарушение функции почек: В исследованиях у женщин добровольцев в постменопаузе с нарушением функции почек различной степени (суточный клиренс креатинина 9-116 мл/мин) после однократного приема в дозе 2,5 мг, а также у пациенток с мез астатическим раком молочной железы в рамках второй линии терапии, не отмечено изменений фармакокинетических показателей и системной экспозиции летрозола. С учетом вышесказанного не требуется коррекции дозы препарата у пациенток с нарушением функции почек (при клиренсе креатинина >10 мл/мин). Данные о применении летрозола у пациенток с нарушением функции почек тяжелой степени с клиренсом креатинина

Фемара

Побочные эффекты

Принятие средства, может вызвать некоторые пагубные изменения в нормальном функционировании организма пациента, поэтому действие основных и вспомогательных компонентов препарата повышают некоторые риски недугов. Для желудочно-кишечного тракта частым явлением бывает продолжительная тошнота, рвота, нарушения пищеварительных процессов, расстройство кишечника, либо же наоборот закупоривание, рези в желудке, поражения слизистой оболочки рта и желудка, сухость во рту, повышение выработки ферментов в печени выше нормы. Редким явлением считается воспаление печени вирусного происхождения.

Использование фемары может спровоцировать значительные головные боли, частые головокружения с потерей сознания, ухудшение настроения, проблемы со сном, чрезмерную раздражительность, проблемы с памятью, нарушение вкусовых ощущений, нейропатическую боль с аномальными ощущениями, возникновения онемений конечностей и некоторых участков тела, общую ослабленность, покалывание на коже, пониженную чувствительность к раздражителям, нарушение циркуляции крови в головном мозге.

В кровеносной системе может значительно понизится уровень лейкоцитов. Это создаст повышение температуры, озноб, повысит сердечный ритм, может возникнуть развитие инфекций. В сосудах может возникнуть тромб, который предотвратит нормальное движение крови и в перспективе, полностью закупорит отдельный участок. Присутствие в крови и лимфе аномальных частиц, могут спровоцировать нарушение кровообращения. Также повышается артериальное давление, которое имеет устойчивый характер на протяжении значительного периода. Кроме всего, препарат может развить ишемические болезни сердца, а имеющиеся усугубить.

Использование фемары может развить сбивчивый ритм дыхания, отдышку, а также кашель.

Для кожного покрова, есть значительный риск выпадения волос на отдельных участках кожи, появление сыпи в обильном количестве, повышение потовыделения, снижения влагосодержания в верхних слоях дермы, продолжительный зуд, крапивницу, отеки конечностей, резкое повышение чувствительности организма к применяемым веществам, остро выраженная интоксикация организма.

Опорно-двигательный аппарат при употреблении фемары, подвержен возникновениям боли в суставах, мышцах. Мышечная система ослабляется, могут развиться отеки. Костная структура изменяется в форме, больше подвержена переломам и воспалительным процессам.

Фемара формирует риск для зрительных органов. Хрусталик глаза может затуманиться, а роговица воспалиться. Также отмечается ослабление мышц вокруг глазного яблока, что неминуемо приводит к ухудшению зрения.

В мочегонной системе повышается риск возникновения соответствующих инфекций, повышается количество мочеиспусканий. Также большая вероятность женщинам испытывать частые вагинальные кровотечения, выделения, либо же наоборот вагинальную сухость и боль в паху и молочных железах.

К общим симптомам, связанных с применением фемары, связано повышение или понижение веса пациента, повышенная сухость слизистой оболочки, значительные болевые ощущения в участках, пораженных опухолью, неутомляемая жажда. Также наблюдаются кардинально противоположные симптомы, такие как повышение аппетита или его отсутствие, снижение чувствительности или повышенное раздражение на обычные факторы. Повышенная температура не поддается снижению в долгосрочной перспективе, в жар нередко бывает вызван паническим состоянием пациента и общей нестабильностью работы нервной системы в целом и пораженных органов.