Фраксипарин, что это?

Инструкция по применению препарата Фраксипарин

Фраксипарин (0,3-1 мл в шприце) используется для контроля состава и регулировки свойств крови. Это препарат сложного действия, вводится под кожу. При неправильном применении развиваются кровотечения, образуются гематомы под кожей.

Состав и форма выпуска

Препарат можно приобрести в форме раствора для инъекций. Выпускается он в стерильных шприцах, за счет чего упрощается процедура выполнения инъекций. В качестве действующего компонента используется кальция надропарин (МЕ анти-Ха). Его дозировка меняется в пределах 2850-9500 МЕ. В шприце содержится разное количество раствора: 0,3-1 мл. Упаковка содержит 1 или 5 блистеров, в каждом из которых по 2 шприца. Производитель препарата — Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Ирландия).

Фармакологическое действие

Фраксипарин относится к группе антикоагулянтов. Это производное гепарина. Препарат представляет собой низкомолекулярный гепарин. Технология получения основана на методе деполимеризации вещества, в данном случае в качестве основы выступает эффективный антикоагулянт. Главное свойство заключается в способности связываться с белком крови — антитромбином III.

Результатом этого процесса является угнетение фактора Ха. Надропарин одновременно действует и по-другому: способствует повышению активности ингибитора превращения тканевого фактора. Вместе с тем ускоряется процесс фибринолиза (растворения тромбов), что обусловлено высвобождением фактора-активатора тканевого плазминогена из клеток эндотелия.

Отмечается ускорение модификации реологических свойств крови. При этом происходит снижение ее вязкости, мембраны тромбоцитов становятся более проницаемыми. Аналогичные процессы развиваются в мембранах гранулоцитов. Это позволяет повысить текучесть крови, затормозить процесс образования тромбов.

Преимущество надропарина заключается в способности проявлять немедленную и продленную антитромботическую активность. Кроме того, если сравнивать это вещество с немодифицированным гепарином, то последний оказывает более интенсивное воздействие на функции тромбоцитов, а также на процесс их агрегации. Отмечают и сильновыраженное влияние гепарина на гемостаз. Надропарин лишен таких свойств, за счет чего обеспечивает антитромботический эффект с минимальным риском развития негативных последствий.

Препарат способствует увеличению показателя АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время). Значение этого параметра возрастает на 1,4 долю. При кратковременном использовании надропарина такой эффект не обеспечивается. В продаже есть Фраксипарин Форте. Это сильнодействующий аналог рассматриваемого средства. Не следует путать данные препараты, они не являются взаимозаменяемыми, если только не будет уравнена доза таких медикаментов.

Показания и противопоказания

Фраксипарин назначают в ряде случаев:

  • тромбоэмболия;
  • предупреждение свертывания крови при гемодиализе;
  • необходимость в снижении риска развития тромбоэмболических осложнений при проведении операций, если у пациента есть склонность к образованию тромбов.

Препарат используется для профилактики образования тромбов при ЭКО, в период беременности. Причем его назначают не только с целью улучшения показателей крови, но и для профилактики (даже если основные показатели в норме).

Противопоказания:

  • заболевания, сопровождающиеся изменением свойств крови, в частности, при повышении интенсивности процесса агрегации тромбоцитов или снижения их количества (тромбоцитопения);
  • патологические состояния, вызванные нарушением гемостаза, в результате чего возрастает риск кровотечения;
  • болезни различных органов, при которых увеличивается риск кровотечения, например язва желудка и пр.;
  • повреждение спинного или головного мозга;
  • травмы органов зрения;
  • септический эндокардит в острой форме;
  • кровоизлияние в тканях головного мозга;
  • нарушение работы почек (недостаточность функции данного органа в тяжелой форме);
  • индивидуальная непереносимость активного компонента.

Относительные противопоказания:

  • гипертония;
  • язвенные образования с высоким риском кровотечения;
  • нарушение кровообращения в тканях органов зрения.

Инструкция по применению Фраксипарина

Принцип использования этого препарата отличается от аналогов в других формах выпуска. По этой причине сначала нужно изучить инструкцию по применению или получить рекомендации врача, т. к. неправильное использование средства отчасти является причиной развития осложнений.

Схемы лечения и дозировка

Суточное и разовое количество препарата меняется в зависимости от типа патологического состояния:

  1. Перед оперативным вмешательством вводят 0,3 мл раствора. После окончания операции рекомендуется делать инъекции 1 раз в день, доза такая же, а длительность курса составляет 7 дней.
  2. Проведение ортопедических операций: выполняется расчет количества раствора в индивидуальном порядке, за основу берут соотношение — 38 анти-Ха МЕ/кг веса. Препарат вводят за 12 часов до операции, а продолжают терапию через 12 часов после ее окончания. Максимальный срок лечения — 10 дней. Препарат вводят 1 раз в день.
  3. Пациентам с высоким риском тромбообразования рекомендовано вводить раствор 2 раза в день. При этом лечение не должно длиться дольше 6 дней.
  4. При тромбоэмболии средство назначают 2 раза в день, курс терапии продолжается 10 дней. Разовая доза рассчитывается с учетом массы тела пациента.

Когда проводится диализ, учитывают длительность процедуры. Так, если она продолжается дольше 4 часов, рекомендуется сделать инъекцию повторно, при этом доза средства должна быть небольшой.

Как колоть Фраксипарин

Препарат не предназначен для внутримышечного введения, вводится под кожу. Если назначен Фраксипарин, инструкция по его применению изучается перед началом лечения:

  • нужно принять горизонтальное положение;
  • препарат правильно колоть в живот: в передне- или заднебоковую поверхность, допустимо делать укол в бедро;
  • важно помнить о необходимости чередования сторон тела при выполнении инъекций: сначала Фраксипарин вводят слева, затем справа и т. д.;
  • необязательно удалять пузырьки воздуха перед введением иглы под кожу, как это делается при выполнении укола внутривенно;
  • двумя пальцами нужно сделать складку кожи, куда будет вводиться шприц, причем его располагают вертикально относительно поверхности кожи.

Побочные действия и передозировка

Негативные реакции:

  • кровотечения;
  • тромбоэмболия, эозинофилия (редко);
  • отек Квинке (как проявление реакции гиперчувствительности);
  • гиперкалиемия;
  • изменение показателей состояния печени (определяется лабораторно);
  • гематома в точке введения препарата;
  • образование небольших узелков (исчезают самостоятельно в дальнейшем);
  • приапизм;
  • некроз кожи в месте инъекции, что требует немедленного прекращения терапии.

Превышать допустимую дозу лекарства не рекомендуется. При этом возрастает риск развития осложнений. Главная опасность заключается в высоком риске кровотечения. Чем выше доза средства, тем быстрее обеспечивается такой эффект. В лечебных целях при сильном кровотечении используют протамина сульфат. Главная функция этого вещества — нейтрализация действия гепарина. Однако протамина сульфат может заблокировать действие лишь некоторой дозы надропарина.

Особые указания

Препарат не назначают в послеоперационный период после операций на головном или спинном мозге пациентам с массой тела менее 40 кг. При таких исходных данных запрещено и более действенное средство — Фраксипарин Форте. Важно придерживаться назначенной схемы терапии, нельзя увеличивать длительность курса лечения.

Нельзя чередовать рассматриваемое средство при длительной терапии с другими средствами подобного действия. Важно контролировать уровень тромбоцитов, пока не будет окончен курс терапии. Если значение этого параметра снижается, лечение прекращают. Нужно учитывать, что Фраксипарин иногда провоцирует развитие гиперкалиемии. Вероятность этого возрастает при сахарном диабете, почечной недостаточности в хронической форме, метаболическом ацидозе. Значит, важно контролировать уровень калия.

При выполнении анестезии ограничивается длительность промежутка между введением рассматриваемого препарата и постановкой или удалением эпидурального катетера. При развитии нарушений работы нервной системы терапию прекращают.

Применение при беременности и лактации

Учитывая, что проведено недостаточно исследований процесса проникновения активного компонента в составе Фраксипарина через плаценту и в грудное молоко, лучше отказаться от лечения этим средством. Его применяют, только если вероятная польза превосходит возможный вред.

При нарушениях функции печени и почек

Препарат запрещен к применению только при сильном поражении почек. Если нарушение работы печени и почек умеренные или слабые, допустимо использовать рассматриваемое лекарство при терапии. Однако назначать вместо него Фраксипарин Форте нельзя, это средство содержит более крупную дозу активного компонента.

Применение в детском и пожилом возрасте

Детям до 18 лет препарат не разрешается применять. При назначении такого средства пожилым часто требуется пересматривать стандартную дозу, что обусловлено естественным снижением функции почек. В тканях органа может накапливаться надропарин, что приведет к увеличению количества препарата в организме, т. к. вещество выводится медленнее.

Фраксипарин не используется одновременно со средствами, которые способствуют увеличению риска кровотечения. Следует избегать комбинации этого лекарства с медикаментами:

  • группы салицилатов;
  • НПВС;
  • ингибиторами агрегации тромбоцитов;
  • провоцирующими повышение содержания кальция в организме: соли калия, диуретики, ингибиторы АТФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II;
  • гепаринами;
  • Циклоспорином;
  • Такролимусом;
  • фибринолитиками;
  • Декстраном;
  • системными глюкокортикостероидами.

В результате изменяется состав крови или возрастает риск кровотечения, что обусловлено повышением интенсивности действия Фраксипарина.

Условия продажи и хранения

Рекомендуется хранить лекарственное средство при температуре не выше +30°С. Использовать его по истечении срока годности (через 3 года от даты выпуска) нельзя, т. к. препарат теряет свойства, что может обеспечить нежелательные эффекты, которые не описаны производителем. Фраксипарин Форте имеет те же рекомендации по хранению.

Аналоги (кратко)

В качестве заменителей используют:

  1. Гепарин (содержит одноименный компонент), а также средства на основе действующего вещества с таким же названием: Гепарин-Биолек, Гепарин-Индар или Гепарин-Дарница. Они отличаются маркой, но проявляют одинаковые свойства. Это антикоагулянты, которые распространены больше за счет высокой эффективности и приемлемой цены.
  2. Фрагмин. Производится в форме раствора для подкожного и внутривенного введения. Приобрести препарат можно также в стерильных шприцах. В качестве активного компонента выступает дальтепарин натрий. Это антикоагулянт прямого действия, его получают путем модификации гепарина. Механизм действия данного вещества схож с тем, как работает надропарин. Средство может использоваться при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии, для профилактики образования тромбов при проведении операций и после оперативного вмешательства.
  3. Клексан. Препарат выпускается в шприцах, в состав входит эноксапарин натрий — действующее вещество, способствующее торможению процесса образования тромбов. Активный компонент представляет собой низкомолекулярный гепарин. Это позволяет ему проявлять активность в отношении фактора Ха свертывания крови. Назначается Клексан при тромбозах, тромбоэмболиях, при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда.
  4. Цибор. Препарат относится к антикоагулянтам прямого действия. В состав входит активный компонент — бемипарин натрия. Это еще одна форма низкомолекулярного гепарина. Принцип работы средства основан на способности усиливать угнетающее действие антитромбина III на фактор Ха и IIа. Назначается такое лекарство при тромбоэмболии (для профилактики и лечения).
  5. Эниксум. Препарат содержит модифицированный гепарин (низкомолекулярная форма). Активный компонент в составе — эноксапарин натрия. Приобрести средство можно в форме раствора для инъекций. Главная функция — торможение процесса образования тромбов. Одновременно препарат проявляет противовоспалительное свойство. Его применяют для профилактики тромбозов и эмболий, с целью лечения тромбоза глубоких вен, терапии нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда.

Когда выбирают аналог Фраксипарина, следует обращать внимание на форму выпуска, состав средства. Если препараты содержат одинаковые активные компоненты, они проявляют одни и те же свойства. Необходимо изучить не только показания к применению, но и противопоказания.

Надропарин кальция (Nadroparin calcium)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Надропарин кальция
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Надропарин кальция
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Русское название

Надропарин кальция

Латинское название вещества Надропарин кальция

Nadroparinum calcium (род. Nadroparini calcii)

Химическое название

Кальциевая соль деполимеризованного гепарина с молекулярной массой от 4000 до 5000

Фармакологическая группа вещества Надропарин кальция

  • Антикоагулянты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • I26 Легочная эмболия
  • I82 Эмболия и тромбоз других вен
  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
  • Характеристика вещества Надропарин кальция

    1 ЕД надропарина кальция соответствует 0,41 МЕ анти-Ха.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антикоагулянтное.

    Обладает прямым антикоагуляционным действием, анти-Ха и анти-IIa активностью, непосредственно влияет на находящиеся в крови факторы свертывания. Усиливает блокирующий эффект антитромбина III на фактор Ха (активирует переход протромбина в тромбин). Анти-Ха активность приблизительно в 4 раза превосходит анти-IIа активность. Обладает противовоспалительными и иммуносупрессивными (подавляет кооперативное взаимодействие Т- и B-клеток) свойствами, незначительно понижает уровень холестерина и бета-липопротеидов в сыворотке крови. Улучшает коронарный кровоток.

    При п/к введении Cmax достигается через 3 ч. Имеет низкую скорость связывания с протеинами плазмы, практически не связывается с белками матрицы сосудистой стенки, клетками эндотелия, тромбоцитами. Биодоступность — 98%. T1/2 — 3,5 ч. Блокада Ха фактора сохраняется в течение 18–24 ч, IIa — в течение 3 ч.

    Применение вещества Надропарин кальция

    Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, острый коронарный синдром, профилактика тромбозов у больных с высоким риском: а) при ортопедических, онкологических и общехирургических операциях, б) при гемодиализе и гемофильтрации у больных с хронической почечной недостаточностью.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, кровотечения (в т.ч. в анамнезе, кроме коагулопатии потребления), кровоизлияние в головной мозг (кроме системной эмболии), острый бактериальный эндокардит, перикардиты, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, травмы ЦНС, состояние после спинномозговой пункции, проведение лучевой терапии, тромбоцитопения при положительном тесте агрегации in vitro в присутствии препарата, использование внутриматочных противозачаточных механических средств, послеродовый период.

    Ограничения к применению

    Артериальная гипертензия, постуральная гипотензия, обмороки, хориоретинопатия, васкулиты, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, выраженный сахарный диабет.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Не рекомендуется.

    Побочные действия вещества Надропарин кальция

    Тромбоцитопения, кровотечения (ЖКТ, мочевой тракт), кровоизлияния (в яичники, желтое тело, надпочечники с развитием острой надпочечниковой недостаточности), аллергические реакции (лихорадка, сыпь, бронхиальная астма, тошнота, рвота), гематомы и некроз в месте введения.

    Взаимодействие

    Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, НПВС, декстрана, тетрациклинов. Сердечные гликозиды, этакриновая кислота, антигистаминные препараты ослабляют антикоагулянтную активность. Тетрациклины усиливают эффект надропарина кальция. Никотиновая кислота изменяет эффект надропарина кальция.

    Передозировка

    Симптомы: кровотечение.

    Лечение: в/в введение антагониста — протамина сульфата (0,6 мл на каждый 0,1 мл надропарина кальция), симптоматическая терапия.

    Пути введения

    Вводят в подкожную клетчатку живота (игла располагается перпендикулярно кожной складке).

    Меры предосторожности вещества Надропарин кальция

    Необходимо до начала лечения, а затем (при длительной терапии) 2 раза в неделю проводить подсчет числа тромбоцитов крови. Следует отменить препарат при появлении некроза кожи в месте введения. Риск кровотечений выше при почечной недостаточности и у женщин в возрасте старше 60 лет.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Фраксипарин 0.0963
    Надропарин кальция 0.0028
    Фраксипарин Форте 0.0005

    Фраксипарин

    Несмотря на то что концентрацию различных препаратов низкомолекулярных гепаринов выражают в международных единицах анти-Ха факторной активности, их эффективность не ограничивается анти-Ха факторной активностью. Замена дозировочного режима одного НМГ другим опасна и недопустима, т.к. каждый режим был проверен специальными клиническими испытаниями. Поэтому необходима особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению для каждого лекарственного препарата.

    Риск кровотечения. Необходимо соблюдать рекомендованные терапевтические режимы (дозировки и продолжительность лечения). В противоположном случае могут возникать кровотечения, особенно у больных групп риска (пожилые лица, пациенты, страдающие почечной недостаточностью и т.д.).

    Серьезные кровотечения наблюдались: у пожилых больных, в особенности в связи с ослаблением функции почек с возрастом; при почечной недостаточности; у больных массой тела менее 40 кг; в случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней); в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения); при комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения.

    В любом случае необходим особый контроль у пожилых больных и больных, страдающих почечной недостаточностью, а также при продолжительности применения препарата свыше 10 дней. Для выявления накопления препарата в некоторых случаях может быть полезно измерить анти-Ха факторную активность.

    Риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ). В случае, если у больного, получающего лечение НМГ (в курсовых или профилактических дозах), отмечаются: отрицательная динамика тромбоза, по поводу которого пациент лечится, флебит, эмболия легочных сосудов, острая ишемия нижних конечностей, инфаркт миокарда или инсульт, их следует рассматривать как манифестацию гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ), и немедленно провести анализ числа тромбоцитов.

    Применение у детей. Ввиду отсутствия данных, применение НМГ у детей не рекомендуется.

    Функция почек. Перед началом лечения НМГ необходимо провести контроль функции почек, особенно у пожилых больных в возрасте старше 75 лет. Клиренс креатинина рассчитывают по формуле Кокрофта и на основе фактической массы тела больного: у мужчин Cl креатинина = (140-возраст) × масса тела / (0,814 × креатинин сыворотки), выражая возраст в годах, массу тела в кг, а креатинин сыворотки в мкмоль/л (если креатинин выражается в мг/мл, умножают на 8,8).

    У женщин эта формула дополняется умножением результата на 0,85.

    Выявление тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина около 30 мл/мин) составляет противопоказание применению НМГ в курсовой форме (см. «Противопоказания»).

    Лабораторный контроль

    Контроль числа тромбоцитов

    Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

    В связи с опасностью развития ГИТ необходим контроль числа тромбоцитов, вне зависимости от показания для применения и назначенной дозы. Подсчет числа тромбоцитов проводят до начала лечения или не позже чем в течение первых суток после начала лечения, а затем 2 раза в неделю в течение всего курса лечения.

    Диагноз ГИТ следует предположить, если число тромбоцитов <100000/мм 3 и/или наблюдается падение числа тромбоцитов на 30–50% по отношению к предыдущему анализу. Она развивается в основном между 5 и 21 днем после начала лечения гепарином (с максимальной частотой — около 10 дня).

    Однако она может проявляться и значительно раньше при наличии в анамнезе больного тромбоцитопении, связанной с лечением гепарином, в очень редких случаях, и после 21 дня. Сбор такого анамнеза следует систематически проводить в ходе собеседования с больным до начала лечения. Кроме того, риск возникновения ГИТ при повторном введении гепарина может сохраняться в течение нескольких лет или даже неопределенного времени (см. «Противопоказания»).

    В любом случае, возникновение ГИТ является неотложной ситуацией и требует консилиума со специалистом. Любое значительное падение числа тромбоцитов (на 30–50% от исходного значения) должно рассматриваться как сигнал тревоги еще до достижения критических значений. В случае падения числа тромбоцитов необходимо: немедленно проконтролировать число тромбоцитов.

    Приостановить введение гепарина, если падение подтверждено или выявлено при этом контроле, в отсутствие других очевидных причин.

    Отобрать образец крови в цитратную пробирку для проведения исследования агрегации тромбоцитов in vitro и иммунологического анализа. Однако в таких ситуациях неотложные меры не зависят от результатов этих анализов, поскольку эти анализы проводятся лишь несколькими специализированными лабораториями, и в лучшем случае результаты могут быть получены лишь по истечении нескольких часов. Несмотря на это анализы должны быть проведены для установления точного диагноза осложнения, т.к. при продолжении лечения гепарином риск тромбоза очень велик.

    Осуществить профилактику и лечение тромботического осложнения ГИТ.

    Если осложнение проявляется, необходимо продолжать антикоагулянтное лечение, гепарин должен быть заменен другим классом антитромботических ЛС: данапароидом натрия или гирудином, назначенным в профилактических или лечебных дозах, в зависимости от ситуации.

    Замену на антагонисты витамина К можно проводить только после нормализации числа тромбоцитов, в связи с риском усиления тромботического эффекта.

    Замена гепарина антагонистом витамина К . В этом случае следует усилить клинический и лабораторный контроль для наблюдения за эффектами антагониста витамина К.

    Поскольку полное действие антагониста витамина К проявляется не сразу, гепарин следует продолжать вводить в эквивалентной дозе, пока это необходимо для достижения требуемого при данном показании уровня МНО в двух последовательных анализах.

    Контроль анти-Ха факторной активности . Поскольку большинство клинических испытаний, продемонстрировавших эффективность НМГ, проводилось в дозах, установленных с учетом массы тела больного и без какого-либо особого лабораторного контроля, ценность такого типа контроля для оценки эффективности НМГ не установлена. Однако лабораторный контроль путем определения анти-Ха факторной активности может быть полезен при риске кровотечения в некоторых клинических ситуациях, часто сопряженных с опасностью передозировки.

    Эти ситуации могут касаться показаний для курсового применения НМГ, в связи с примененными дозами, при слабой и умеренной почечной недостаточности (Cl, рассчитанный по формуле Кокрофта, 30–60 мл/мин): действительно, в противоположность нефракционированному стандартному гепарину, НМГ выводится в основном почками, и нарушенная функция почек может вести к относительной передозировке. Что касается тяжелой почечной недостаточности, она представляет собой противопоказание применению НМГ в курсовом режиме (см. «Противопоказания»); при экстремальной массе тела (пониженная масса тела или даже истощение, ожирение); при необъяснимом кровотечении.

    Однако лабораторный контроль не рекомендуется при применении профилактических доз, если лечение НМГ соответствует рекомендациям (особенно в отношении продолжительности) и при гемодиализе.

    В целях выявления возможной кумуляции после повторного введения рекомендуется брать кровь у больного по возможности при максимальной активности препарата (в соответствии с имеющимися данными), т.е.:

    примерно через 4 ч после третьего введения, если препарат применяется в форме двух п/к инъекций в сутки или примерно через 4 ч после второго введения, если препарат применяется в форме одной п/к инъекции в сутки.

    Повторное определение анти-Ха факторной активности для измерения уровня гепарина в сыворотке — каждые 2 или 3 дня — следует рассматривать в каждом отдельном случае, в зависимости от результатов предыдущего анализа, при необходимости модифицируя дозировку НМГ.

    Для каждого НМГ и для каждого терапевтического режима генерируемая анти-Ха факторная активность различна.

    В соответствии с показаниями и согласно имеющимся данным, средняя анти-Ха факторная активность (± стандартное отклонение), наблюдаемая на четвертом часу после введения надропарина в дозе:

    83 МЕ/кг в виде двух инъекций в сутки, составляла 1,01±0,18 МЕ

    168 МЕ/кг в виде одной инъекции в сутки, составляла 1,34±0,15 МЕ

    Среднее значение наблюдалось в ходе клинических испытаний по определению анти-Ха факторной активности, проводившихся с использованием хромогенного (амидолитического) метода.

    Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) . Некоторые НМГ умеренно удлиняют АЧТВ. (Не имеет клинической значимости).

    Проведение спинно-мозговой/эпидуральной анестезии в случае профилактического применения НМГ . При применении НМГ, а также других антикоагулянтов, в ходе спинномозговой или эпидуральной анестезии, отмечались редкие случаи интраспинальной гематомы, ведущей к длительному или стойкому параличу.

    Риск интраспинальной гематомы, по-видимому, более высок при использовании эпидурального катетера, чем при применении спинно-мозговой анестезии.

    Опасность возникновения этого редкого осложнения может увеличиваться при длительном применении эпидурального катетера после хирургического вмешательства.

    Если предоперационное лечение НМГ необходимо (длительная иммобилизация, травма), а преимущества спинно-мозговой анестезии тщательно оценены, эту технику можно применить у больного, получившего до операции инъекцию НМГ, если между инъекцией гепарина и применением спинно-мозгового анестетика прошел период не менее 12 ч. В связи с опасностью возникновения интраспинальной гематомы необходим тщательный неврологический контроль.

    Почти во всех случаях профилактическое лечение НМГ может быть начато в течение 6–8 ч после применения анестетика или извлечения катетера, при неврологическом контроле.

    Особая осторожность требуется в случае комбинации с другими препаратами, влияющими на гемостаз (а именно НПВС, ацетилсалициловая кислота).

    Не влияет на способность управлять автомобилем и работать на станках.

    Использование системы защиты иглы: после введения препарата применять систему безопасности для шприца Фраксипарина. Удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой тянут за держатель для высвобождения защелки и сдвигания чехла для защиты иглы до щелчка. Использованная игла полностью защищена.

    Фраксипарин
    , Раствор для инъекций (шприцы)

    Инструкция по медицинскому применению

    лекарственного средства

    Торговое название

    Фраксипарин

    Международное непатентованное название

    Надропарин кальция

    Лекарственная форма

    Раствор для инъекций, 3800 МЕ анти-Ха/0,4 мл № 10

    Состав

    1 шприц содержит

    активное вещество – надропарин кальций 3800 МЕ анти-Ха,

    вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция или кислота хлороводородная разбавленная до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,4 мл

    Описание

    Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор

    Фармакотерапевтическая группа

    Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Надропарин.

    Код АТX B01AB06

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Фармакокинетические свойства надропарина основываются на биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной активности.

    Максимальный уровень анти-Ха активности (Cmax) достигается через 3-4 часа после подкожного введения 2 раза в сутки, при применении Фраксипарина 1 раз в сутки – через 4-6 часов. Биодоступность практически полная (около 88 %).

    После внутривенного введения максимальный уровень анти-Ха активности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляет около 2 часов. Метаболизм происходит, в основном, в печени (десульфатирование, деполимеризация). Выводится преимущественно почками.

    Анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов после введения препарата.

    Особые группы пациентов

    Пожилые

    В связи с возможным снижением функции почек, у пожилых пациентов выведение надропарина замедляется. Перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек и откорректировать назначаемую дозу соответственно.

    Пациенты с нарушением функции почек

    В клинических исследованиях фармакокинетики надропарина у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была выявлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) показатели AUC и Т1\2 увеличивались на 52 и 39 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 63 %. У пациентов с тяжелой степенью почеченой недостаточности (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) показатели AUC и Т1/2 увеличивались на 95 и 112 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 50 %. У пациентов с клиренсом креатинина 3-6 мл/мин или находящихся на гемодиализе, показатели AUC и Т1/2 увеличивались на 62 и 65 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 67 %.

    Фармакодинамика

    Активным веществом препарата является надропарин кальций – низкомолекулярный гепарин, полученный путем деполимеризации стандартного гепарина в специальных условиях. Он представляет собой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипарин проявляет высокое сходство с антитромбином протеина плазмы. Это приводит к ускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбический потенциал Фраксипарина.

    Другие механизмы усиления антитромбической активности включают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активацию фибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и повышение количества тромбоцитов, переменчивости мембраны гранулоцитов).

    Препарат характеризуется более выраженной анти-Ха-факторной активностью по сравнению с анти-IIa-факторной активностью. Отношения между двумя активностями для Фраксипарина находятся в пределах 2.5-4. Он обладает как немедленным, так и пролонгированным антитромбическим действием.

    По сравнению с нефракционными гепаринами, Фраксипарин оказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительное действие на общий гемостаз.

    Показания к применению

    • профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных с общей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных – при острой дыхательной недостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии)

    • профилактика свертывания крови во время гемодиализа

    • лечение тромбоэмболий

    • лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

    Способ применения и дозы

    Инструкция по введению препарата

    Для подкожного введения. Не применять внутримышечно.

    1. Вымойте руки с мылом и высушите их полотенцем.

    Сядьте или лягте в удобное положение. Фраксипарин вводят подкожно в область живота на 1,5-2 см ниже пупка. Выберете левую или правую область, как показано на рисунке. В качестве альтернативы препарат может вводиться в бедро.

    2. Протрите предполагаемое место введения спиртовым тампоном.

    3.Снимите с иглы защитный колпачок. Если количество раствора в шприце превышает дозу, рекомендованную Вашим врачом, удалите избыточное количество. Осторожно нажмите на поршень шприца, доведя количество раствора до уровня, рекомендованного Вашим доктором. Избегайте соприкосновений иглы с другими поверхностями до момента введения. Небольшое количество пузырьков в растворе является нормальным, нет необходимости их удалять.

    4.Осторожно захватите кожу в складку между большим и указательным пальцами.

    5. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцами в течение всего периода введения.

    6. Введите все количество раствора, которое находится в шприце.

    Удалите иглу из места введения. Место введения инъекции не следует тереть.

    7.В целях безопасности наденьте защитный колпачок на иглу после проведения инъекции. Уничтожьте использованный шприц в соответствии с рекомендациями Вашего врача.

    Фраксипарин не должен применяться в виде взаимозаменяемого препарата с другими низкомолекулярными гепаринами в течение курса терапии.

    В течение всего лечения необходимо проводить мониторинг количества тромбоцитов.

    Профилактика тромбоэмболических нарушений

    Общая хирургия

    В общей хирургии доза Фраксипарина 0,3мл (2850 МЕ анти-Xa) вводится подкожно за 2-4 часа до операции, и, затем, в последующие дни, 1 раз в сутки. Общая длительность лечения составляет, как минимум, 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

    Ортопедия

    В ортопедической практике дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента и вводят подкожно в соответствии с таблицей 1. Первая доза вводится за 12 часов до начала операции, вторая – через 12 часов после оперативного вмешательства. Препарат вводят 1 раз в сутки, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней.

    Таблица 1

    Масса тела (кг)

    За 12 часов до и через 12 часов после операции, затем 1 раз в день в течение 3-х дней после операции

    Начиная с 4-го дня после операции

    Объем инъекции (мл)

    МЕ анти-Xa

    Объем инъекции (мл)

    МЕ анти-Xa

    Менее 50

    70 и более

    Пациентам с высоким тромбоэмболическим риском в условиях отделения интенсивной терапии (острая дыхательная недостаточность, респираторная инфекция, острая сердечная недостаточность) лечение продолжают в течение всего периода риска возникновения тромбоэмболии. Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 2.

    Таблица 2

    Масса тела (кг)

    1 раз в день

    Объем инъекции (мл)

    МЕ анти-Xa

    Менее 70

    Более 70

    Лечение тромбоэмболических нарушений

    При лечении тромбоэмболических осложнений терапию пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, следует начинать как можно скорее.

    Фраксипарин назначают подкожно каждые 12 часов.

    Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 3.

    Таблица 3

    Профилактика свертывания крови во время гемодиализа Фраксипарин обычно применяют в виде разовой дозы в системе внутриартериального вливания в начале каждой процедуры.

    Для пациентов без повышенного риска кровотечения начальные дозы определяются в зависимости от массы тела пациента, в соответствии с таблицей 4.

    Таблица 4

    Масса тела (кг)

    Доза Фраксипарина

    Объем инъекции (мл)

    МЕ анти-Xa

    Менее 50

    70 кг и более

    Больным с повышенным риском кровотечения следует назначать половинную дозу. Дополнительную, меньшую дозу, можно вводить в ходе диализа продолжительностью более 4 часов. Дозировка при последовательных диализах должна корректироваться в соответствии с наблюдаемым эффектом. Пациенты должны тщательно наблюдаться в течение каждой процедуры диализа на признаки кровотечения или свертывания.

    Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

    Фраксипарин вводят подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки). Продолжительность лечения составляет 6 дней. Начальную дозу определяют из расчета 86 МЕ анти-Ха/кг, и ее следует вводить внутривенно болюсно. Затем подкожно вводят такую же дозу. Дозы определяются в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 5.

    Таблица 5

    У пожилых пациентов доза корректируется при необходимости, кроме случаев нарушения функции почек.

    Почечная недостаточность

    Нет необходимости корректировать дозу, если клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин. При средней и тяжелой степени почечной недостаточности возможно увеличение экспозиции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения случаев тромбоэмболии и геморрагий. У таких пациентов (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или 30 мл/мин – 50 мл/мин) доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33 %.

    Печеночная недостаточность

    Исследований не проводилось.

    Применение в педиатрии

    Детям и подросткам Фраксипарин не рекомендуется из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности установленной дозы для пациентов младше 18 лет.

    Побочные действия

    — повышенная кровоточивость, легкая тромбоцитопения (включая гепарининдуцированнаю тромбоцитопению), тромбоцитоз, обратимая эозинофилия

    — аллергические реакции, крапивница, сыпь, эритема, включая ангионевротический отек, некроз кожи (в месте введения инъекции), анафилактические реакции

    — обратимая гиперкалиемия

    — временное повышение уровня печеночных ферментов

    — небольшие гематомы, возникновения твердых узелков или кальцинозис в месте введения инъекции, которые исчезают через несколько дней

    — приапизм

    — повышенная чувствительность к латексу, содержащемуся в защитном футляре иглы

    Противопоказания

    — повышенная чувствительность к надропарину или вспомогательным веществам

    — тяжелая тромбоцитопения, связанная с применением гепарина или надропарина

    — внутриглазные кровоизлияния и другие кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанные с нарушением гемостаза, за исключением диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), не вызванного гепарином

    — органические заболевания с потенциальной возможностью развития кровотечения (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, церебральные кровотечения, церебральная аневризма)

    — геморрагическая цереброваскулярная травма

    — острый инфекционный эндокардит

    — тяжелая неконтролируемая гипертензия

    — тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) кроме времени на гемодиализе

    — повреждения и хирургические вмешательства на ЦНС, глазе или ухе

    — ретинопатии, кровоизлияния в стекловидное тело глаза

    — угрожающий аборт

    — детский и подростковый возраст до 18 лет

    Лекарственные взаимодействия

    Препарат Фраксипарин назначают с осторожностью при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, системными глюкокортикостероидами и декстранами. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, уже получающим Фраксипарин, Фраксипарин применяется до нормализации показателя МНО.

    При одновременном применении Фраксипарина с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, ингибиторами ангиотензина II, нестероидными противовоспалительными средствами, гепаринами, циклоспорином отмечается развитие гиперкалиемии.

    Фраксипарин может усилить противосвертывающее действие следующих лекарственных препаратов: нестероидных противовоспалительных средств, ацетилсалициловой кислоты и препаратов ее содержащих, тромбоцитарных антиагрегантов, глюкокортикостероидов, в связи с чем их совместное применение с препаратом Фраксипарин не рекомендуется. В случае, когда применения данных комбинаций избежать невозможно, следует соблюдать осторожность при постоянной оценке системы свертывания крови и общего клинического состояния.

    Особые указания

    Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

    Из-за возможности возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, число тромбоцитов должно контролироваться в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин.

    Были выявлены редкие случаи тромбоцитопении, в некоторых случаях серьезные, которые ассоциировались с артериальным или венозным тромбозом. Диагноз гепарин-ндуцированной тромбоцитопении следует предположить при следующих состояниях:

    — тромбоцитопения

    — любые значительные снижения количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным значением)

    — тромбоз сосудов или ухудшение имеющегося тромбоза на фоне продолжающейся терапии

    — ДВС-синдром

    В случае развития любого из перечисленных состояний – лечение надропарином следует прекратить.

    Данные симптомы, возможно, имеют иммунно-аллергическую природу и при первом применении препарата их возникновение описано между 5 и 21 днями, но могут проявляться и раньше в случае тромбоцитопении, возникавшей на фоне применения гепарина.

    При наличии известных случаев развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (при применении стандартных или низкомолекулярных гепаринов), применение надропарина должно рассматриваться лечащим врачом. В случае положительного решения, число и оценка количества тромбоцитов должны контролироваться ежедневно в течение всего курса лечения надропарином. В случае развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении следует прекратить лечение надропарином немедленно и заменить его другим классом антитромботических препаратов. При отсутствии такой возможности, можно использовать другой низкомолекулярный гепарин, но число и оценка количества тромбоцитов должны контролироваться как минимум ежедневно, и препарат должен быть отменен сразу же по мере возможности, так как были описаны случаи развития тромбоцитопении на фоне применения других классов антитромботических препаратов.

    In vitro тесты на агрегацию тромбоцитов имеют ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

    Надропарин следует назначать с осторожностью в следующих ситуациях, которые могут быть ассоциированы с повышенным риском кровотечений:

    — печеночная недостаточность

    — тяжелая степень артериальной гипертензии

    — наличие в анамнезе язвенной болезни и других заболеваний с повышенным риском кровотечений

    — нарушения кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза

    — послеоперационный период после хирургических вмешательств на головном и спином мозге, глазах

    Гиперкалиемия

    Гепарин может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, ведущую к гиперкалиемии, особенно у пациентов с риском повышения уровня калия в плазме, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом или при приеме препаратов, вызывающих гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства).

    Риск развития гиперкалиемии возрастает с увеличением продолжительности терапии, но обычно бывает обратимой.

    У пациентов с риском возникновения гиперкалиемии необходимо наблюдать уровень калия в плазме.

    Спинномозговая и эпидуральная анестезия/люмбальная пункция и совместное применение с другими лекарственными средствами

    При необходимости проведения спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения препарата Фраксипарин отмечались редкие случаи развития интраспинальной гематомы, вплоть до развития длительного паралича. Риск развития интраспинальной гематомы увеличивается при использовании эпидурального катетера или при сопутствующем использовании других препаратов, которые могут вызвать гемостаз, таких, как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы тромбоцитов или другие антикоагулянты, а так же при травматической, повторной эпидуральной или спинномозговой пункции.

    Таким образом, необходимо произвести тщательную оценку пользы и риска совместного применения нервной блокады и антикоагулянтов в следующих случаях:

    — у пациентов, уже находящихся на лечении антикоагулянтами, необходимо оценить пользу проведения нервной блокады по отношению к возможным рискам

    — у пациентов, планирующих оперативное вмешательство с использование нервной блокады, необходимо оценить пользу назначения антикоагулянтов по отношению к возможным рискам

    При необходимости совмещения такой анестезии и назначения надропарина следует учитывать, что в случае спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции между инъекцией Фраксипарина и введением/извлечением иглы или катетера должен быть выдержан интервал не менее 12 часов в случае его профилактического назначения или же 24 часа при его назначении в лечебных дозах. Для пациентов с почечной недостаточностью следует рассмотреть удлинение предложенного интервала.

    Пациентам необходим тщательный неврологический контроль на случай возникновения признаков и симптомов неврологических нарушений и, в случае необходимости, проведение экстренных мероприятий лечебного характера.

    Салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы тромбоцитов

    В профилактических или лечебных целях устранения тромбоэмболических нарушений и предотвращения свертывания крови во время гемодиализа, не рекомендуется сопутствующее применение аспирина, НПВП или ингибиторов тромбоцитов, так как это может повысить риск развития кровотечения. Когда данной комбинации избежать невозможно, необходимо осуществление мониторинга клинических и биологических показателей пациента.

    В клинических исследованиях при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, препарат Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки).

    Почечная недостаточность

    Надропарин выводится преимущественно почками, поэтому при нарушении функции почек возможно увеличение экспозиции надропарина, в связи с чем у таких пациентов возрастает риск развития кровотечения, и препарат должен применяться с осторожностью.

    При клиренсе креатинина 30-50 мг/мл лечащим врачом должна быть рассмотрена возможность снижения дозы Фраксипарина на основании оценки риска между возможным кровотечением и развитием тромбоэмболии.

    Пожилые

    Перед назначением препарата необходимо провести контроль функции почек.

    Некроз кожи

    В очень редких случаях были выявлены случаи развития некроза кожных покровов, предпосылками которого были пурпура, инфильтрация или болезненные эритематозные бляшки, с сопутствующими общими симптомами или без. В случае развития данных симптомов, лечение Фраксипарином должно быть немедленно прекращено.

    Латекс

    Чехол иглы может содержать в своем составе латекс, который может привести к развитию аллергических реакций у пациентов с аллергией на латекс.

    Фертильность

    Клинических исследований по влиянию надропарина на фертильность не проводилось.

    Беременность и период лактации

    Данные по применению надропарина во время беременности и лактации ограничены.

    Применение препарата во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза не превышает возможный риск.

    Отсутствует информация о проникновении надропарина в грудное молоко, тем не менее, применение препарата Фраксипарин во время кормления не рекомендуется.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Отсутствуют данные о влиянии Фраксипарина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

    Передозировка

    Симптомы: кровотечение. В таких случаях следует определить число тромбоцитов и другие коагуляционные параметры. Малые кровотечения редко требуют особого вмешательства.

    Лечение: показано медленное внутривенное введение протамина сульфата. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 1,0 мл Фраксипарина. Следует учитывать, что полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность Фраксипарина невозможно. При необходимости может потребоваться введение рассчитанной дозы в несколько приемов (2-4) в течение суток.

    Форма выпуска и упаковка

    По 0,4 мл помещают в стеклянные, градуированные, силиконизированные шприцы вместимостью 1 мл, снабженные иглой инъекционной из нержавеющей стали, прикрепленной к цилиндру шприца и защищенной колпачком из резины. По 2 предварительно наполненных шприца помещают в контурные ячейковые упаковки из ПВХ, закрытые прозрачной пластиковой пленкой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

    Условия хранения

    При температуре не выше +30 °С. Не замораживать.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    3 года

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту

    Производитель

    Аспен Нотр Дам де Бондевиль

    1 rue de l’Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, Франция

    Владелец регистрационного удостоверения

    Аспен Фарма Трейдинг Лимитед