Хронический в лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз: причины и симптомы, диагностика, классификация, лечение и профилактика

Хронический лимфолейкоз – это заболевание онкологической природы, при котором наблюдается накопление атипичных В-лимфоцитов в печени, костном мозге, лимфоузлах, селезенке и периферической крови. В начале своего развития проявляется как лимфоцитоз, постепенно получая дополнительные симптомы. Вследствие снижения иммунитета пациенты нередко страдают от различного рода инфекций. Также возникает повышенная кровоточивость и петехиальные кровоизлияния.

Что представляет собой заболевание?

Большинство специалистов сходятся во мнении, что основной причиной развития лимфолейкоза выступает наследственная предрасположенность

Хронический лимфолейкоз относят к заболеваниям группы неходжкинских лимфом. На данный момент это наиболее распространенная форма лейкозов, на долю которой приходится примерно треть недугов данной природы, диагностируемых в европейских странах и на территории США.

Мужчины подвержены развитию болезни в большей степени, нежели женщины. В группе риска развития хронического лимфолейкоза находятся лица в возрасте 50-70 лет. В редких случаях болезнь может выявляться у представителей молодого поколения (ежегодно регистрируется около 10% больных данной формой лейкоза до 40 лет). Специалисты утверждают, что в последние годы болезнь «молодеет».

Хронический лимфоцитарный лейкоз может проявляться очень вариативно. Недуг способен в течение длительного времени никак не проявляться или же развиваться стремительно и агрессивно, за 2-2,5 года приводя к летальному исходу.

Код заболевания по МКБ-10 – С91.1.

Причины развития заболевания

Относительно причин развития хронического лимфоцитарного лейкоза на данный момент существует ряд гипотез. Это единственная форма лейкоза, связь которой с неблагоприятными факторами окружающей среды является неподтвержденной. Если другие формы недуга нередко развиваются на фоне длительного контакта пациента с веществами канцерогенной природы и ионизирующим излучением, то в данном случае подобная связь не доказана.

Большинство специалистов сходятся во мнении, что основной причиной развития лимфолейкоза выступает наследственная предрасположенность. На сегодняшний день еще не выявлены конкретные мутации хромосом, при которых возникают повреждения онкогенов, приводящие к развитию болезни, однако мутагенная природа патологии уже доказана.

В основе развития хронического лимфоцитарного лейкоза лежит лимфоцитоз (увеличение количества лейкоцитов в крови). Причиной его появления выступает образование в организме избытка иммунологически дефектных, зрелых В-лимфоцитов. Такие клетки способны быстро делиться. У разных пациентов могут поражаться разные группы клеток. Это позволяет рассматривать хронический лимфолейкоз в качестве целой группы заболеваний родственной природы, имеющих сходную симптоматику и общий этиопатогенез.

Ученые, исследовавшие структуру пораженных клеток, отметили большое их разнообразие. Это могут быть как узко-, так и широкоплазменные клетки, имеющие молодые или уже сморщенные ядра.

Симптоматика

В некоторых случаях на фоне лимфоцитоза у пациента наблюдаются признаки патологического увеличения размеров печени

Хроническая форма лимфолейкоза отличается коварством своего развития. Находясь на начальной стадии, недуг может протекать и вовсе бессимптомно. Большинство пациентов даже не догадываются о том, что уже в течение многих лет больны. Организм поражается планомерно, а выявить наличие заболевания удается лишь посредством анализа крови.

Когда недуг находится на начальной стадии своего развития, у пациента, как правило, выявляется лимфоцитоз. При этом:

  • лимфоузлы сохраняют свои нормальные размеры (их увеличение может происходить лишь в том случае, если в организме пациента развивается вирус или инфекция);
  • присутствующий в крови уровень лимфоцитов максимально приближается к граничному уровню нормы.

Важно! Если лимфоузлы стремительно увеличиваются без каких-либо причин, то это может свидетельствовать о быстром прогрессировании лимфолейкоза.

Нередко на фоне лимфоцитоза у пациента наблюдаются признаки гепатомегалии. Еще один признак недуга – увеличение селезенки.

Прогрессирование хронического лимфолейкоза сопровождается следующими изменениями лимфатических узлов:

  1. На шее и в районе подмышек лимфоузлы увеличиваются в размерах.
  2. Поражаются узлы средостения и брюшной полости.
  3. Лимфоузлы паховой области поражаются в последнюю очередь. При пальпации отмечается их подвижность и высокая плотность.

При развитии хронического лимфолейкоза размеры узлов могут достигать 5-7 сантиметров, представляя собой заметный косметический дефект.

Ввиду сильного увеличения печени, селезенки и лимфоузлов расположенные поблизости органы подвергаются сдавливанию, что приводит к развитию функциональных нарушений в их работе.

Основные симптомы хронического лимфолейкоза:

  • хроническая усталость;
  • сильная утомляемость;
  • общее снижение трудоспособности;
  • нарушение сна;
  • головокружение.

При протекании в скрытой форме заболевание может быть выявлено случайно, при исследовании крови. Как правило, о развитии недуга свидетельствует увеличение лимфоцитов (до 85-90%). При этом эритроциты и тромбоциты имеют нормальный уровень. В редких случаях у пациентов может развиваться тромбоцитопения.

При запущенных формах недуга возможны следующие клинические проявления:

  • повышенное потоотделение в ночное время;
  • снижение массы тела;
  • незначительный подъем температуры.

Как правило, у пациентов наблюдается снижение напряженности иммунитета, приводящее к частому развитию уретритов, циститов, заболеваний вирусной и бактериальной природы. Даже небольшая рана может загноиться, а в жировой клетчатке нередко возникают гнойники.

Важно! Именно инфекционные заболевания могут привести к развитию летального исхода при лимфолейкозе.

Довольно часто на фоне недуга развивается пневмония, которая вызывает нарушение вентиляции легких ввиду спадания легочной ткани. Еще одним осложнением хронического лимфолейкоза является экссудативный плеврит, который может привести к сдавлению или разрыву лимфатического протока, расположенного в грудной клетке.

Нередко у пациентов с лимфолейкозом развивается генерализованный опоясывающий лишай.

Более редкими осложнениями являются:

  • снижение слуха;
  • инфильтрация лимфоцитами нервных корешков, оболочек мозга и мозгового вещества;
  • возникновение шумов в ушах.

Возможно перерождение лимфолейкоза в синдром Рихтера, называемый диффузной лимфомой. В последнем случае наблюдается быстрый рост лимфоузлов с распространением патологического процесса на органы, не относящиеся к лимфатической системе. До развития данной стадии лимфолейкоза доживает всего 5-6% пациентов. Смерть наступает в результате развития внутренних кровотечений, анемии, истощения больного и осложнений, вызванных инфекциями. Возможно также развитие острой почечной недостаточности вследствие инфильтрации лимфоцитами ткани почек.

Диагностика

При хроническом лимфолейкозе следует сделать анализ крови для выявления количества лимфоцитов в крови, увеличение которых приводит к развитию заболевания

В подавляющем большинстве случаев болезнь обнаруживается совершенно случайно. Как правило, это происходит при прохождении обследования по поводу других заболеваний. В некоторых случаях лимфолейкоз обнаруживается при проведении планового осмотра.

Установить точный диагноз удается в результате комплексной диагностики, которая включает в себя следующие этапы:

  • выслушивание жалоб пациента и сбор анамнеза;
  • осмотр;
  • расшифровка картины крови при хроническом лимфолейкозе и результатов процедуры иммунофенотипирования.

Основной критерий для постановки диагноза «хронический лимфолейкоз» – это увеличение количества лимфоцитов в крови. Также специалисты исследуют иммунофенотип лимфоцитов.

В ходе лабораторной диагностики удается выявить наличие следующих отклонений от нормы:

  • лимфоциты имеют увеличенные размеры;
  • присутствуют тени Гумпрехта;
  • присутствуют малые В-лимфоциты;
  • выявляются атипичные лимфоциты.

Стадия заболевания определяется в результате исследований лимфоузлов. Для составления плана лечения необходимо проведение цитогенетической диагностики. Если у специалиста возникают подозрения на развитие лимфомы, то пациента направляют на биопсию. Возможно проведение стернальной (из грудины) пункции костного мозга.

Классификация

Учитывая морфологические признаки и симптоматику заболевания, а также его скорость развития и реакцию на терапию, выделяют несколько форм данной болезни:

  1. Хронический лимфолейкоз, характеризующийся доброкачественным течением. При данном заболевании больной в течение длительного времени пребывает в удовлетворительном состоянии. Количество лейкоцитов в крови медленно растет. После постановки диагноза лимфоузлы могут оставаться в норме в течение десятилетий, причем пациенты ведут привычный образ жизни, сохраняя трудоспособность.
  2. Опухолевая форма. Характеризуется выраженным увеличением лимфоузлов на фоне нерезко выраженного лейкоцитоза.
  3. Классическая форма. Также называется прогрессирующей. В отличие от медленно развивающейся доброкачественной формы, симптомы данной патологии нарастают в течение нескольких месяцев. Параллельно с ухудшением состояния пациента происходит увеличение лимфоузлов.
  4. Костномозговая форма. Характеризуется прогрессирующей цитопенией. Лимфатические узлы, селезенка и печень при хроническом лимфолейкозе данного типа не увеличены.
  5. Т-клеточная форма. Очень редкое заболевание, которое развивается всего лишь в 5% случаев. Сопровождается инфильтрацией дермы и характеризуется быстрым прогрессированием.
  6. Волосатоклеточный лейкоз. Лимфоузлы не увеличены, но выявляется спленомегалия и цитопения. Исследование клеточной структуры под микроскопом показывает наличие в цитоплазме лимфоцитов характерных обрывов, а также ростками в качестве ворсинок по краям.
  7. Лимфолейкоз с увеличением селезенки. Наиболее ярким симптомом патологии выступает увеличение в размерах данного органа.
  8. Пролимфоцитарная форма. В лимфоцитах, взятых из костного мозга и крови, лимфоузлов и селезенки, обнаруживается содержание нуклеол (ядрышек), которых в норме зрелые клетки не содержат.
  9. Лимфолейкоз с парапротеинемией. Симптоматика является сходной с вышеописанными недугами. В качестве дополнительного признака выступает моноклональная G- или М-гаммапатия.

В зависимости от степени проявления различают три стадии данного заболевания:

  1. Начальная. Не имеет клинических симптомов и выявляется в ходе случайной диагностики.
  2. Развернутых клинических проявлений.
  3. Терминальная. Болезнь находится на запущенной стадии и нередко приводит к летальному исходу.

Особенности лечения

Доза и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента

Лечение хронического лимфолейкоза проводится в зависимости от стадии заболевания и состояния здоровья пациента. К примеру, если болезнь находится на начальной стадии и не имеет каких-либо проявлений, то врачи выбирают тактику выжидания. Она предполагает прохождение обследований каждые три месяца. Лечение не проводится до тех пор, пока течение болезни не начнет усугубляться. У патологии может отсутствовать развитие в течение десятилетий.

Поводом для назначения терапии является увеличение количества лейкоцитов минимум в два раза в течение короткого периода (до 6 месяцев). В таком случае пациенту чаще всего назначается химиотерапия, предполагающая сочетание следующих препаратов:

  • Флударабин;
  • Ритуксимаб;
  • Циклофосфамид.

В том случае, если хронический лимфолейкоз продолжает прогрессировать, пациенту назначается большое количество гормональных средств и начинается подготовка к операции по пересадке костного мозга.

Проведение химиотерапии и хирургического вмешательства в пожилом возрасте является опасным. Поэтому таким пациентам назначают монохимиотерапию (Хлорамбуцил) или сочетают этот препарат с Ритуксимабом.

Прогноз

На данный момент нет ни одного случая полного выздоровления от хронического лимфолейкоза, однако возможно достижение длительной ремиссии.

Прогноз выживаемости зависит от ряда факторов, среди которых возраст пациента, пол, состояние здоровья, своевременность диагностирования заболевания и т. д. Как правило, степень выживаемости может варьироваться в весьма широких пределах – от пары месяцев до нескольких десятилетий.

Болезнь характеризуется определенной непредсказуемостью. В ряде случаев пациенты с благоприятным прогнозом умирали от осложнений данного заболевания.

Многие слышали термин «лимфоидный лейкоз», но мало кто знает, что это за патология, при каких условиях она развивается и какими последствиями чревата. Давайте разберемся в причинах и симптомах лимфолейкоза, методами диагностики и возможным лечением.

Причины и симптомы заболевания

Лимфолейкоз – это злокачественное поражение лимфоидных клеток

Лимфоидный лейкоз – это раковое заболевание, при котором поражается лимфатическая ткань и в периферической крови накапливается чрезмерное количество лейкоцитов.

До сегодняшнего дня медицине не известны стопроцентные причины, по которым развивается лейкоз. Можно лишь точно сказать, что для его предрасположенности есть несколько факторов:

  1. проблемы с иммунной системой
  2. воздействие высокой радиации на протяжении некоторого времени
  3. нарушение здоровья по наследственной линии
  4. чрезмерное облучение рентгеновскими аппаратами
  5. частые стрессы

Важно учитывать, что причиной лейкоза может стать любое заболевание. Так как организм работает, как одно целое, то нарушение хотя бы одной функции может повлечь за собой сбой всех систем.

Самостоятельно определить лимфолейкоз невозможно, но при наличии следующих симптомов необходимо обязательно пойти на диагностику в медицинское учреждение:

  • общая слабость
  • усталость после сна
  • высокий уровень заболеваемости (это говорит об очень слабом иммунитете
  • чрезмерная потливость
  • потеря аппетита, потеря веса
  • анемия, которая проявляется низким уровнем гемоглобина
  • одышка, кашель, першение в горле
  • увеличение лимфатических узлов
  • бледный цвет кожи
  • боль в животе (из-за увеличения селезенки, в результате нарушения иммунной системы)
  • периодическое повышение температуры

Увеличение лимфоузлов – это первая причина, которая может сигнализировать о возможном развитии лейкоза. При такой симптоматике не стоит переживать. Нужно понимать, что организм пытается оповестить хозяина о возможной проблеме. Диагностика покажет явную причину увеличения узлов. Зачастую это банальная простуда.

Виды и симптомы болезни

Симптомы патологии зависят от стадии и формы

Определяют в науке два основных типа лейкоза – хронический и острый.

Хроническая форма заболевания наступает в результате развития острой стадии. Представлена она образованием в системе лейкоцитов. Хронический лейкоз имеет несколько стадий:

  • начальная, при которой селезенка увеличена не намного и количество лейкоцитов не чрезмерное
  • развернутая стадия, при которой появляются всевозможные симптомы, и ухудшается самочувствие человека
  • терминальная стадия считается самой тяжелой. Она проявляется сильной анемией, бледным цветом кожи, чрезмерной усталостью, возможно кровотечениями и отсутствием иммунитета, при котором организм подвергается заболеванию при малейшем количестве бактерий

Кроме вышеописанных стадий лимфоидный лейкоз имеет три основных фазы развития:

  • А – фаза начальная и самая легкая, при которой не увеличиваются лимфатические узлы и не проявляется анемия. Конечно, уровень лейкоцитов повышен, но своевременное обращение за помощью в краткие сроки восстановит уровень белых кровяных тел.
  • В – содержит в себе те же признаки, что и первая стадия, но здесь уже наблюдается увеличение лимфатических узлов.
  • С- самая сложная фаза развития лейкоза, при которой ухудшается кровообращение, появляется слабая анемия или средней тяжести, могут образовываться тромбы в сосудах из-за нарушения химического состава крови.

И третья, основная классификация хронического лимфолейкоза – это формы образования:

  • доброкачественная, представлена незначительным увеличение селезенки и, возможно, проявлением анемии, из-за недостатка железа. Продолжительность жизни при таком лейкозе – 40 лет, в среднем, от момента развития болезни;.
  • классическая форма подразумевает стремительное увеличение лимфоузлов и селезенки. Продолжительность жизни при классическом лейкозе – не более 8 лет
  • опухолевая форма отличается чрезмерным увеличением узлов
  • костномозговой лимфолейкоз – это поражение крови в костном мозге
  • Т-форма стремительно развивается, лечению практически не поддается. Но встречается она, в основном, у азиатов

Больше о признаках рака можно узнать из видео:

Хочется забежать наперед, и сказать, что каждый вид хронической формы поддается лечению. На улице 21 век, наука не стоит на месте и на сегодняшний день есть методы борьбы с лейкозом.

Острый вид заболевания, в свою очередь, делиться на пару видов:

  • гранулоцитарный лейкоз – развивается у взрослых и пораженные лейкоциты встречаются только в костном мозге
  • лимфобластный лейкоз – это форма чаще всего встречается у детей и затрагивает костный мозг и лимфоузлы

Чем опасен недуг

Самая страшная опасность, которую представляет лимфолейкоз – это летальный исход. Но кроме этого может быть ряд нарушений, которые возникают в организме при развитии лимфоидного лейкоза:

  1. в результате снижения иммунитета, организм становится уязвимым ко всем заболеваниям – грипп, инфекции, грибки (микозы, лишаи) и т.д.
  2. из-за недостатка эритроцитов появляется дефицит транспортного белка гемоглобина, который «разносит» кислород по всем органам и системам. В результате может возникнуть кислородная недостаточность, из-за которой начнется нарушение всех органов и систем

Кроме этого, развитие лейкоза подвергает организм к постоянной усталости и стрессам, что чревато нервными срывами и апатией.

Диагностика лимфоидного лейкоза

Диагностика рака состоит из лабораторных и инструментальных методов

Диагностировать лимфоидный лейкоз может исключительно специалист после ряда осмотров, анализов и исследований:

  1. осмотр и опрос – изначально специалист беседует с пациентом, чтобы выяснить наличие симптомов, их интенсивность и длительность протекания. Затем врач проводит осмотр и пальпацию лимфоузлов
  2. анализ крови, при котором тщательно проводятся исследования количества и качества эритроцитов
  3. исследование костного мозга «показывают» полную картину заболевания – форму, стадию, интенсивность
  4. биопсия лимфатического узла позволяет просмотреть качество тканей
  5. определение уровня иммуноглобулина позволяет определить возможные осложнение и полную «картину» патологии.

Методы диагностики и количество исследований в каждом случае индивидуально и врач отталкивается не только от состояния пациента, но и от его анамнеза, заболеваний, которые были ранее и т.д.

Лечение и прогноз патологии

Лечение лимфоидного лейкоза может проходить несколькими способами:

  • Химиотерапия специальными средствами, которые разрушают раковые клетки. (Флударабин, Ритуксимаб). Эти препараты вводятся внутривенно по специальной схеме, сразу после подтверждения диагноза.
  • Биоиммунотерапия, подразумевающая применение препаратов с моноклональными антителами.
  • Химиотерапия + трансплантация клеток, принимающих участие в образовании крови. (этот метод имеет место, если обычный курс химиотерапии не принес никаких улучшений).
  • Облучение или лучевая терапия проводится с применением специального препарата и используется при наличии множества опухолей и увеличенных узлов.
  • Спленэктомия – это операция по удалению селезенки. Она показана пациентам, у которых этот орган чрезмерно увеличен.

Химиотерапия – основа лечения лимфолейкоза

Варианты и способы лечения зависят от стадии заболевания и от общего состояния пациента. То есть, это решение принимается исключительно в индивидуальном порядке.

Что касается прогнозирования, то врач может предположить, какими будут результаты лечения, отталкиваясь от следующих показателей:

  1. форма и стадия лимфоидного лейкоза
  2. результат анализа крови и количество лейкоцитов в ней
  3. выбранный способ лечения
  4. состояние ДНК
  5. возраст пациента, его состояние здоровья, наличие или отсутствия хронических заболеваний

В процессе лечения специалист обязательно проводит диагностику, чтобы отслеживать динамику изменений в костном мозге.

Зная, по каким причинам может развиваться лимфолейкоз, можно принять некоторые меры профилактики и предостережения:

  • если по наследственной линии у кого-то в роду было подобное заболевание, то необходимо регулярно посещать специалиста для осмотра, зная о зоне риска
  • основную роль играет иммунная система, которую необходимо регулярно поддерживать. Во-первых, здоровый образ жизни и правильное питание поддерживает иммунную систему, и повышают защитные функции организма. Во-вторых, важно , чтобы в организм попадало нужное количество необходимых минералов и витаминов. При нехватке их в питании, можно дополнительно принимать витаминный комплекс
  • своевременное лечение может полностью искоренить проблему. Именно поэтому важно обратиться к врачу при первых же симптомах, слабости, головокружении или увеличении лимфатических узлов
  • ежегодный осмотр и сдача анализов сможет защитить от множества заболеваний и поможет избежать массы проблем и осложнений

В подведении итогов хочется отметить, что онкологическое заболевание в наши дни – это не смертный приговор. Главное своевременно обнаружить патологию, выбрать качественную клинику и профессионального доктора для проведения диагностики и лечения.

Тест (стр. 2 )

-3. железодефицитных анемиях

-4. миеломной болезни

-5. гемолитической анемии

46. В основу работы большинства гематологических анализаторов положены:

-1. метод Культера

-2. кондуктометрический метод

-3. импеданстный метод

+4. все выше перечисленные методы являются синонимами

-5. у каждой фирмы свой метод

47. Абсолютное увеличение количества базофилов в периферической крови характерно для:

-1. острых лейкозов

+2. хронических миелопролиферативных заболеваний

-1. аллергических состояний

-4. лечения эстрогенами

-5. все перечисленное верно

48. Абсолютный нейтрофилез характерен для:

-1. апластической анемии

-2. лечения цитостатиками

+3. сепсиса

-4. хронических бактериальных инфекций

-5. все перечисленное верно

49. Относительный лимфоцитоз наблюдается при:

+1. токсоплазмозе

-2. хроническом миелолейкозе

-3. приеме кортикостероидов

-4. вторичных иммунодефицитах

-5. злокачественных новообразованиях

50. Абсолютный моноцитоз характерен для:

-1. бактериальных инфекций

-2. заболеваний, вызванных простейшими

-3. коллагенозов

+4. моноцитарного и миеломоноцитарного лейкозов

-5. все перечисленное верно

51. Тромбоцитопения характерна для:

-1. краснухи новорожденных

-2. лучевой болезни

-3. ДВС-синдрома

-4. ВИЧ-инфекции

+5. все перечисленное верно

52. Плазмоциты (2-4%) в периферической крови обнаруживают при:

-1. вирусных инфекциях

-2. состоянии после облучения

-3. коллагенозах

-4. новооборазованиях

+5. все перечисленное верно

53. Клетки Березовского-Штернберга и Ходжкина в лимфоузлах — основные диагностические элементы:

+1. лимфогранулематоза

-2. гистиоцитоза

-3. саркоидоза

-4. острого лейкоза

-5. все перечисленное верно

-1. начальной

-2. развернутой

-3. обострения

+4. бластного кризиса

-5. ни одной из перечисленных

58. Лейкоцитоз, обусловленный появлением бластов, выраженная нормохромная анемия, тромбоцитопения в периферической крови и гиперклеточный костный мозг с большим количеством бластов (60%) характерны для:

+1. острого лейкоза

-2. хронического миелолейкоза

-3. хронического лимфолейкоза

-4. лимфогранулематоза

-5. миеломной болезни

59. Гиперлейкоцитоз, абсолютный лимфоцитоз, умеренная нормохромная анемия, в костном мозге до 70% лимфоцитов характерно для:

-1. острого лейкоза

+2. хронического лимфолейкоза

-3. лимфогранулематоза

-4. миеломной болезни

-5. хронического моноцитарного лейкоза

60. Выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, единичные плазматические клетки в периферической крови, плазмоцитоз в костном мозге. Цитологическая картина характерна для:

-1. острого лейкоза

-2. хронического миелолейкоза

+3. миеломной болезни

-4. хронического лимфолейкоза

-5. лимфогранулематоза

61. Лейкоцитоз за счет незрелых гранулоцитов, миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов характерен для:

-1. острого лейкоза

+2. хронического миелолейкоза

-3. эритремии

-4. хронического моноцитарного лейкоза

-5. всех перечисленных заболеваний

62. Прогрессирующая нормохромная анемия, нормальное количество лейкоцитов, в лейкограмме миелобласты. В костном мозге большое количество эритробластов, мегалобластов, миелобластов. Гемограмма характерна для:

-1. лимфогранулематоза

+2. эритромиелоза

-3. эритремии

-4. хронического миелолейкоза

-5. миеломной болезни

63. Костный мозг клеточный Л/Э=1/2; эритропоэз нормобластический; индекс созревания эритробластов =0,4. индекс нейтрофилов =0,9. Такая картина костного мозга характерна для:

-1. острой постгеморрагической анемии в фазе костномозговой компенсации

+2. хронической постгеморрагической анемии

-3. В12- дефицитной анемии

-4. гемолитической анемии

-5. всех перечисленных анемий

64. Костный мозг клеточный, индекс Л/Э=1/2,выраженная гиперплазия эритробластов, нормобластический тип кроветворения, индекс созревания эритробластов=0,8,индекс созревания нейтрофилов=0,9,мегакарио-цитарный росток неизменен. Пунктат костного мозга характерен для:

+1. острой постгеморрагической анемии в фазе костномозговой компенсации

-2. железодефицитной анемии

-3. В12- фолиеводефицитной анемии

-4. начальной фазы острой постгеморрагической анемии

-5. всех перечисленных анемий

65. Для варианта миелодиспластического синдрома-рефрактерной анемии характерно:

-1. анизоцитоз

-2. пойкилоцитоз

-3. нормо-и гиперхрония

+4. гиперклеточный костный мозг

-5. все перечисленные признаки

66. Дизгемопоэз может наблюдаться при:

-1. миелодиспластическом синдроме

-2. В12-фолиево-дефицитной анемии

-3. циррозе печени

-4. хроническом вирусном гепатите

+5. всех перечисленных заболеваниях

67. Диагностика алейкемических форм острого лейкоза проводится по:

-1. мазку периферической крови

+2. трепанобиопсии подвздошной кости

-3. пунктату лимфоузла

-4. цитохимическому исследованию

-5. всеми перечисленными методами

68. Для установления варианта острого лейкоза наибольшее значение имеет:

-1. мазок периферической крови

-2. пунктат костного мозга

-3. трепанобиопсия подвздошной кости

+4. цитохимический метод

-5. все перечисленное

69. Для острого миелобластного лейкоза наиболее характерным цитохимическим показателем является:

+1. миелопероксидаза

-2. гликоген

-3. щелочная фосфатаза

-4. неспецифическая эстераза

-5. нет достоверного теста

70. Для острого монобластного лейкоза наиболее характерно цитохимическое определение:

-1. гликогена

-2. миелопероксидазы

+3. неспецифической эстеразы, подавляемой NaF

-4. липидов

-5. все способы равноценны

71. Для эритромиелоза характерна пролиферация в костном мозге:

-1. эритробластов

-2. миелобластов

+3. эритробластов и миелобластов

-4. мегакариоцитов

-5. ничего из перечисленного

73. Для алейкемического варианта острого лейкоза в периферической крови характерно все перечисленное, кроме:

-1. анемии

+2. гиперлейкоцитоза

-3. лейкопении

-4. нейтропении

-5. относительного лимфоцитоза

74. Лейкозным клеткам при промиелоцитарном лейкозе присущи:

-1. анизоцитоз

-2. обильная азурофильная зернистость, палочки Ауэра

-3. причудливая форма ядра

-4. базофильная окраска цитоплазмы

+5. все перечисленное

75. Для лейкограммы при хроническом миелолейкозе не характерно:

+1. увеличение числа лимфоцитов и плазмобластов

-2. сдвиг влево до миелоцитов

-3. базофильно-эозинофильный комплекс

-4. увеличение миелобластов

-5. нет правильного ответа

76. При хроническом моноцитарном лейкозе в картине крови характерен:

-1. лейкоцитоз

+2. абсолютный моноцитоз

-3. сдвиг до миелобластов

-4. равное кол-во зрелых и незрелых гранулоцитов

-5. все перечисленное

77. Для лейкограммы обострения хронического миелолейкоза не характерно:

+1. уменьшение количества бластных элементов

-2. увеличение количества бластных элементов

-3. уменьшение зрелых гранулоцитов

-4. уменьшение числа тромбоцитов

-5. ничего из перечисленного

78. Наиболее характерными клинико-лабораторными показателями волосатоклеточного лейкоза являются:

-1. спленомегалия

-2. лейкопения, лимфоцитоз

-3. анемия

-4. фиброз костного мозга

+5. все ответы правильные

79. При хроническом лимфолейкозе чаще, чем при других лейкозах наблюдается:

+1. аутоиммунная гемолитическая анемия

-2. апластическая анемия

-3. железодефицитная анемия

-4. пернициозная анемия

-5. правильного ответа нет

80. При остром лейкозе наиболее характерным показателем периферической крови является:

+1. анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз с присутствием бластных форм

-2. умеренная анемия, тромбоцитоз, гиперлейкоцитоз с левым сдвигом в лейкограмме до миелоцитов

-3. умеренная анемия и тромбоцитопения, лейкоцитоз с лимфоцитозом

-4. эритроцитоз, тромбоцитоз, небольшой лейкоцитоз с нейтрофилезом

-5. нормальное кол-во эритроцитов и тромбоцитов, небольшая лейкопения без сдвигов в лейкограмме

81. Для острого эритромиелоза наиболее характерны:

-1. нормальное кол-во эритроцитов, тромбоцитов и нейтрофилов

-2. анемия, тромбоцитопения, гиперлейкоцитоз

-3. умеренная анемия, ретикулоцитоз, нормальное кол-во тромбоцитов, лейкопения с лимфоцитозом

+4. нормо-или гиперхромная анемия, тромбоцитопения, лейкопения и эритробластоз

-5. все перечисленное

82. Для развернутой стадии хронического миелолейкоза наиболее характерны:

-1. лейкопения с гранулоцитопенией

-2. небольшой лейкоцитоз, нейтрофилез с левым сдвигом до палочкоядерных форм

+3. гиперлейкоцитоз, нейтрофилез с левым сдвигом до миелоцитов, промиелоцитов, миелобластов

-4. лейкоцитоз с лимфоцитозом

-5. анемия, эритробластоз, ретикулоцитоз

83. Для типичного течения хронического лимфолейкоза наиболее характерны:

-1. нормальное кол-во лейкоцитов с небольшим лимфоцитозом

-2. лейкоцитоз с нейтрофилезом

-3. лейкопения с небольшим лимфоцитозом

+4. лейкоцитоз с абсолютным лимфоцитозом

-5. лейкопения с лимфоцитопенией

84. Выраженная тромбоцитопения с геморрагическим синдромом часто сопровождает:

-1. острый лейкоз

-2. хронический миелолейкоз

-3. эритремию

+4. лимфогранулематоз

-5. хронический моноцитарный лейкоз

85. По морфологии бластных клеток может быть диагностирован вариант острого лейкоза:

-1. миелобластный

-2. монобластный

-3. миеломонобластный

+4. промиелоцитарный

-5. лимфобластный

86. В период полной ремиссии острого лейкоза в миелограмме бластные клетки не должны превышать:

-1. 1%

+2. 5%

-3. 20%

-4. нет принятых границ

87. При остром лимфобластном лейкозе бластам свойственны положительные реакции:

-1. на миелопероксидазу

-2. на липиды

-3. на неспецифические эстеразы

-4. диффузия ШИК — реакция

+5. гранулярная ШИК — реакция

88. При остром Т — лимфобластном лейкозе, бластам свойственны цитохимические реакции:

-1. гранулярная ШИК — реакция

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8

Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз
Злокачественные клетки в мазке периферической крови
МКБ-10 C91.191.1
МКБ-9 204.9204.9
МКБ-О 9823/3
DiseasesDB 2641 2641
eMedicine med/370 med/370
MeSH D015462 D015462

Хронический лимфолейкоз, или хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) — злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся накоплением атипичных CD5/CD23-положительных В-лимфоцитов преимущественно в крови, костном мозге, лимфатических узлах, печени и селезёнке.

  • 1 Эпидемиология
  • 2 Клинические проявления
  • 3 Диагностика
  • 4 Стадирование
  • 5 Лечение
  • 6 Прогноз
  • 7 См. также
  • 8 Примечания

Эпидемиология

ХЛЛ — одно из наиболее распространенных онкогематологических заболеваний. Также это наиболее частый вариант лейкоза среди представителей европеоидной расы. Ежегодная заболеваемость составляет ок. 3 случаев на 100 тыс. человек. Дебют заболевания как правило происходит в пожилом возрасте. Мужчины болеют в 1,5-2 раза чаще женщин. Этиологическая связь с канцерогенными химическими веществами и ионизирующим излучением не доказана. Предрасположенность передаётся по наследству (риск развития ХЛЛ у непосредственных родственников в 7 раз превышает популяционный). Описаны семейные случаи с относительно высокой пенетрантностью. По непонятным причинам редко встречается среди населения стран Восточной Азии. Предлейкозное состояние — моноклональный В-клеточный лимфоцитоз — наблюдается у 5-10% людей в возрасте старше 40 лет и прогрессирует в ХЛЛ с частотой около 1% в год.

Клинические проявления

Характерен абсолютный лимфоцитоз в периферической крови (по данным гемограммы) и костном мозге (по данным миелограммы). На ранних стадиях лимфоцитоз является единственным проявлением заболевания. Пациенты могут предъявлять жалобы на так называемые «конституциональные симптомы» — астению, повышенную потливость, спонтанное снижение массы тела.

Характерна генерализованная лимфаденопатия. Увеличение внутригрудных и внутрибрюшных лимфатических узлов выявляется при ультразвуковом или рентгенологическом обследовании, периферические л/у доступны пальпации. Лимфатические узлы могут достигать значительных размеров, образовывать мягкие или плотноватые конгломераты. Сдавление внутренних органов не характерно.

На более поздних стадиях заболевания присоединяется гепатомегалия и спленомегалия. Увеличение селезенки может проявляться ощущением тяжести или дискомфорта в левом подреберье, феноменом раннего насыщения.

За счёт накопления опухолевых клеток в костном мозге и вытеснения нормального гемопоэза на поздних стадиях могут развиваться анемия, тромбоцитопения, редко нейтропения. Поэтому пациенты могут жаловаться на общую слабость, головокружения, петехии, экхимозы, спонтанную кровоточивость.

Анемия и тромбоцитопения также могут иметь аутоиммунный генез.

Для заболевания характерна выраженная иммуносупрессия, затрагивающая преимущественно гуморальный иммунитет (гипогаммаглобулинемия). Из-за этого имеется предрасположенность к инфекциям, например, рецидивирующим простудным заболеваниям.

Необычным клиническим проявлением заболевания может быть гиперреактивность на укусы насекомых.

Диагностика

Опухолевые клетки имеют морфологию зрелых (малых) лимфоцитов: «штампованное» ядро с конденсированным хроматином без ядрышка, узкий ободок цитоплазмы. Иногда отмечается существенная (более 10%) примесь омоложенных клеток (пролимфоцитов и параиммунобластов), требующая проведения дифференциального диагноза с пролимфоцитарным лейкозом.

Необходимым критерием диагноза ХЛЛ является повышение абсолютного числа В-лимфоцитов в крови более 5×109/л..

Иммунофенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии обязательно для подтверждения диагноза. В качестве диагностического материала обычно используется периферическая кровь. Для клеток ХЛЛ характерен аберрантный иммунофенотип: одновременная экспрессия (коэкспрессия) маркеров CD19, CD23 и CD5. В дополнение к этому выявляется клональность. Диагноз ХЛЛ также может быть установлен на основании данных иммуногистохимического исследования биоптата лимфатического узла или селезенки.

Цитогенетическое исследование проводится методом стандартного кариотипирования или FISH. Задача исследования — выявление хромосомных мутаций, часть из которых имеет прогностическую значимость. Из-за возможности клональной эволюции исследование должно повторяться перед каждой линией терапии и в случае возникновения рефрактерности. Кариотипирование при ХЛЛ требует применения митогенов, поскольку без стимуляции редко удается получить необходимое для анализа количество метафаз. Интерфазная FISH при ХЛЛ не требует применения митогенов и отличается большей чувствительностью. При анализе используются локус-специфичные метки, позволяющие выявлять del17p13.1, del11q23, трисомию 12 хромосомы (+12) и del13q14. Это наиболее частые хромосомные поломки, встречающиеся при ХЛЛ:

  1. del13q14 выявляется в ~60% случаев и ассоциируется с благоприятным прогнозом
  2. удвоение хр.12 выявляется в ~15% случаев и ассоциируется с обычным прогнозом
  3. del11q выявляется в ~10% случаев и может ассоциироваться с резистентностью к алкилирующим химиопрепаратам
  4. del17p выявляется в ~7% случаев и может указывать на неблагоприятный прогноз

Скрининг гемолитической анемии из-за высокой частоты аутоиммунных осложнений при ХЛЛ необходим даже при отсутствии ее явных клинических проявлений. Рекомендуется проводить прямую пробу Кумбса, подсчет числа ретикулоцитов и определение уровня фракций билирубина. При наличии цитопении для уточнения ее генеза (специфическое поражение костного мозга или аутоиммунное осложнение) иногда необходимо исследование миелограммы, для чего выполняется стернальная пункция.

Рутинный физикальный осмотр позволяет получить достаточное представление о клинической динамике, поскольку заболевание носит системный характер. Выполнение УЗИ и компьютерной томографии для оценки объема внутренних лимфоузлов не является обязательным вне клинических исследований.

Стадирование

Используются системы стадирования, предложенные K.Rai и J.Binet. В них отражено естественное течение заболевания — постепенное накопление опухолевой массы. Прогноз пациентов на поздних стадиях может быть хуже, чем на более ранних.

Стадия по Rai Описание
0 Только лимфоцитоз
I Лимфоцитоз + увеличение лимфоузлов
II Лимфоцитоз + увеличение печени и/или селезенки ± увеличение лимфоузлов
III Лимфоцитоз + анемия (гемоглобин < 110 г/л) ± увеличение печени и/или селезенки, увеличение лимфоузлов
IV Лимфоцитоз + тромбоцитопения (тромбоциты < 100х109/л) ± анемия, увеличение печени и/или селезенки, увеличение лимфоузлов
Стадия по Binet Степень распространения Показатели крови
A ≤ 3 областей Гемоглобин ≥ 100 г/л и Тромбоциты ≥ 100х109/л
B > 3 областей Гемоглобин ≥ 100 г/л и Тромбоциты ≥ 100х109/л
C Гемоглобин ≤ 100 г/л и/или Тромбоциты ≤ 100х109/л
Области: л/у головы/шеи, подмышечные л/у, паховые л/у, печень, селезенка

Лечение

Хронический лимфолейкоз является неизлечимым, однако медленнопрогрессирующим (индолентным) заболеванием.

Лечение не начинается сразу после подтверждения диагноза. Заболевание может сохранять стабильность годами, иногда в течение всей жизни больного. Часто наблюдается волнообразное течение с периодами увеличения и уменьшения опухолевого объема. Решение о необходимости начала терапии принимается обычно после периода более или менее длительного наблюдения.

Показания для начала лечения сформулированы в современных рекомендациях. Они отражают картину активной прогрессии заболевания, приводящей к ухудшению медицинского состояния больного и/или качества его жизни.

Из-за системного характера заболевания радиотерапия при ХЛЛ не применяется. Стандартом терапии являются химиотерапевтические режимы с включением нуклеотидных аналогов, алкилирующих препаратов и моноклональных антител.

Один из наиболее эффективных режимов — «FCR». Он позволяет получить полную ремиссию примерно у 85% больных низкой группы риска.

Активно исследуется возможность применения в терапии алкилирующего препарата бендамустин.

Резистентость к цитостатикам, как правило, обусловлена нарушением механизмов инициации апоптоза в ответ на повреждения ДНК в клетках опухоли. Наиболее типичны мутации гена TP53, приводящие к его инактивации. Клетки с инактивированным p53 не погибают при накоплении повреждений генома. Более того, мутации, индуцированные цитостатиками, могут давать таким клеткам дополнительное преимущество за счет активации онкогенов или инактивации антионкогенов. Таким образом, мутагенез, индуцированный цитостатиками, может являться двигателем клональной эволюции.

У пациентов с резистентным течением в настоящее время используются высокие дозы глюкокортикостероидов, алемтузумаб (англ.)русск. (моноклональное антитело к CD52), режимы, его содержащие, а также аллогенная ТКМ.

Проведение интенсивной химиотерапии и ТКМ у пожилых может быть затруднено плохим соматическим статусом и наличием серьезных сопутствующих заболеваний. В этой группе больных часто используется хлорамбуцил или комбинации на его основе.

Новые препараты (леналидомид, флавопиридол, облимерсен, люмиликсимаб, офатумумаб) и комбинированные режимы на их основе в настоящее время проходят заключительные этапы клинических испытаний. Большой потенциал имеет использование ингибиторов внутриклеточного сигналинга — CAL-101 (ингибитор дельта изоформы PI3K) и PCI-32765 (ингибитор тирозинкиназы Брутона).

Существует также значительное количество новых экспериментальных подходов к терапии ХЛЛ, эффективность и безопасность которых окончательно не установлена.

Прогноз

Прогноз сравнительно благоприятный, заболевание может протекать длительно без прогрессии. Медиана выживаемости от момента постановки диагноза достигает 8-10 лет. Однако у части больных лейкоз имеет агрессивное течение. Известен ряд факторов, которые позволяют прогнозировать результаты лечения и продолжительность жизни, в том числе

  1. Наличие или отсутствие признаков соматической гипермутации в генах вариабельных фрагментов иммуноглобулинов В-клеточного рецептора
  2. Использование определенных V-генов в структуре В-клеточного рецептора (например, VH3-21)
  3. Уровень экспрессии тирозинкиназы Zap-70
  4. Уровень экспрессии поверхностного маркера CD38
  5. Хромосомные мутации del17p, del11q, затрагивающие гены TP53 и ATM
  6. Уровень бета-2-микроглобулина в сыворотке крови
  7. Стадия заболевания по Rai и Binet
  8. Время удвоения числа лимфоцитов периферической крови и т.д.

Опухолевая трансформация, при которой клетки клона приобретают новые характеристики, делающие их похожими на диффузную крупноклеточную лимфому, носит название синдром Рихтера. Прогноз при наличии трансформации крайне неблагоприятный.

См. также

Гемобластозы
Лейкозы
Хронические лейкозы
Хронические лимфоцитарные лейкозы

Примечания

Ссылки

  • Патологическая анатомия. Курс лекций. Под ред. В. В. Серова, М. А. Пальцева. — М.: Медицина, 1998

Кровь

Кроветворение

Компоненты

Плазма • Эритроциты • Гематокрит • Тромбоциты • Лейкоциты (Гранулоциты (Нейтрофилы • Эозинофилы • Базофилы) • Агранулоциты (Лимфоциты (T- • B- • NK-) • Моноцит))

Биохимия

Группа крови • Резус-фактор • Буферные системы (Ацидоз • Алкалоз) • Сыворотка • Гликемия (Гипер- • Гипо-)

Заболевания

Анемия • Лейкоз • Коагулопатия (Гемофилия • Болезнь Виллебранда)

См. также

Опухоли и онкология

Доброкачественные опухоли • Предраки • Рак in situ • Злокачественные опухоли • Промежуточные опухоли

Топография

Голова и шея • ЦНС • Головной мозг • Глаза • Полость рта • Гортань • Щитовидная железа • Пищевод • Желудок • Двенадцатиперстная кишка • Печень • Желчный пузырь • Поджелудочная железа • Толстая кишка • Прямая кишка • Анус • Лёгкие • Средостение • Почки • Мочевой пузырь • Эндометрий • Шейка матки • Яичники • Молочная железа • Простата • Яички • Половой член • Кожа • Кости • APUD-система • островки Лангерганса

Морфология

Эпителий
и железы

папиллома • аденома, фиброаденома, цистаденома, аденоматозный полип • неинвазивная карцинома • базалиома • плоскоклеточный рак • аденокарцинома • коллоидный рак • солидный рак • мелкоклеточный рак • фиброзный рак • медуллярный рак • саркома • карцинома

Мезенхима

фиброма (десмоид) • гистиоцитома • липома • гибернома • лейомиома • рабдомиома • зернисто-клеточная опухоль • гемангиома • гломусная опухоль • лимфангиома • синовиома • мезотелиома • остеобластома • хондрома • хондробластома • гигантоклеточная опухоль • фибросаркома • липосаркома • лейомиосаркома • рабдомиосаркома • ангиосаркома • лимфангиосаркома • остеогенная саркома • хондросаркома

Меланинобразующая
ткань

невус • меланома

Нервная система
и оболочки мозга

астроцитома • астробластома • гемангиобластома • олигодендроглиома • олигодендроглиобластома • пинеалома • эпендимома • эпендимобластома • опухоли сосудистого сплетения ( хориоидпапиллома • хориоидкарцинома) • ганглионеврома • ганглионейробластома • нейробластома • медуллобластома • глиобластома • менингиома • менингиальная саркома • симпатобластома • ганглионейробластома • хемодектома • невринома ( Невринома слухового нерва) • нейрофиброматоз ( Нейрофиброматоз I типа • Нейрофиброматоз II типа) • нейрогенная саркома • краниофарингиома

Система крови

лейкозы • лимфомы

Тератомы

Лечение Родственные структуры

Киста • Дисплазия • Гамартома • Узел • Полип • Псевдокиста

Прочее

Гены опухолевой супрессии • Онкоген • Стадирование • Градации • Канцерогенез • Метастазирование • Канцероген • Исследования • Паранеопластические феномены • МКБ-О • Список онкологических терминов