Иммунодефицит, что это?

СИНДРОМ ПРИОБРЕТЁННОГО ИММУННОГО ДЕФИЦИТА

СИНДРОМ ПРИОБРЕТЁННОГО ИММУННОГО ДЕФИЦИТА (СПИД; англ. Acquired immune deficiency syndrome, AIDS; син. синдром приобретенной иммунной недостаточности, или СПИН) — вирусное заболевание, характеризующееся поражением системы иммунитета и развитием приобретенной, вторичной, иммунной недостаточности.

Известно, что деятельность клеток, обеспечивающих гуморальный и клеточный иммунитет, регулируется субпопуляциями Т-лимфоцитов— Т-хелперами (Т-помощниками) и Т-супрессорами. Динамическое равновесие при их взаимодействии и создает хорошо отрегулированную систему иммунного ответа на чужеродные антигены. При синдроме приобретенного иммунного дефицита поражается субпопуляция Т-хелперов, за счет чего возрастает активность Т-супрессоров и развивается иммунологическая недостаточность.

Первые случаи заболевания были выявлены в конце 70-х гг. 20 в. в Центральной Африке, в районе Ка-рибского моря и в США. Исследования по идентификации болезни начались в июне 1981 г., когда служба здравоохранения США (Центр по контролю за болезнями, Атланта, Джорджия) стала регистрировать это заболевание. Вскоре после этого случаи СПИД были зарегистрированы в европейских и других странах, а с 1983 г. данные о болезни начала публиковать ВОЗ в еженедельном эпидемиол. бюллетене.

После введения регистрации отмечается повышение показателя заболеваемости СПИД в ряде стран. К концу 1986 г. в 110 странах мира зарегистрировано 36 483 случая, в том числе 30 480 в Америке, 3732 в Европе, 1819 в Африке, 366 в Австралии и Океании, 86 в Азии. Летальность среди заболевших снизилась за последние 2—3 года с 60% до 40%. Отдельные случаи СПИД зарегистрированы в СССР. Несомненно, что рост заболеваемости в значительной мере связан с введением регистрации, однако имеются веские основания считать, что наблюдается истинный рост числа случаев СПИД и распространение его в страны с меньшим уровнем заболеваемости, а также страны, где заболевание ранее не выявлялось.

По данным Центра по контролю за болезнями (США), за 1983 г. на 100 заболевших СПИД гомосексуалисты и бисексуалисты составляли 75%, наркоманы — 13%, иммигранты из Гаити — 6%, лица, страдающие гемофилией,— ок. 1%; в остальных 5% случаев не выявлено определенных факторов риска. Мужчины составили 92,8%, женщины — 7,2% заболевших. Сходные данные получены при анализе заболеваемости в Канаде и странах Западной Европы. В США отмечается нек-рое сходство факторов повышенного риска в группах заболевших СПИД и заболевших гепатитом В, на основании к-рого можно сделать вывод о передаче возбудителей через кровь и ее препараты, а также через сперму. Необычно высокий процент гомосексуалистов среди заболевших может также свидетельствовать об иммунодепрессирующем действии спермы на мужчин. На это, в частности, указывают данные о снижении соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров, наблюдающемся у клинически здоровых гомосексуалистов.

Поскольку среди групп повышенного риска довольно значительное место занимают выходцы из Гаити, было проведено обследование на заболеваемость СПИД населения стран Карибского моря; при этом большое число случаев выявлено на Гаити и лишь единичные случаи заболевания — на других островах Карибского моря. Естественным продолжением этих исследований были поиски СПИД в Африке, откуда предки нынешних гаитянцев в 17—19 вв. были вывезены в качестве рабов. Очаги заболевания обнаружены в Заире и других странах Центральной Африки. В отличие от США и стран Европы, где болеют преимущественно мужчины, в Африке мужчины и женщины болеют примерно одинаково часто, нередки случаи заболевания детей.

Вирусная природа СПИД установлена в 1983 г. Монтанье и Барре-Синусси (L. Montagnier, F. Barre-Sinoussi) с соавторами; вирус был выделен от больного и назван LAV (lymphadenopathy virus). В 1984 г. сходный вирус выделен Галло (R. С. Gallo) с соавторами и назван HTLV-III (human T-lymphotropic virus III) по аналогии с вирусами Т-кле-точного лейкоза (HTLV-I, HTLV-II), выделенными ранее. В этом же году вирус был выделен Леви (J. A. Levy) с соавторами и назван ARV (AIDS associated retrovirus). По рекомендации ВОЗ вирус СПИД получил обозначение ВИЧ — вирус иммунодефицита человека, по-английски — HIV (human immunodeficiency virus). Известны две серологические разновидности вируса — ВИЧ 1 и ВИЧ 2, при этом последний иммунологически близок к вирусу иммунодефицита обезьян.

ВИЧ изучен довольно подробно. Он относится к ретровирусам, и ближайшими к нему по свойствам вирусами, имеющими перекрестное серологическое родство, являются вирус инфекционной анемии лошадей, вирус оспы овец и вирус коз. Несмотря на различия биологических и частично серологических свойств штаммов, выделенных разными исследователями, все они представляют довольно однородную группу. Наряду с высокопатогенными штаммами существуют малопатогенные, к-рые обнаружены в СССР и скандинавских странах.

Цикл репродукции вирусов СПИД, по-видимому, аналогичен циклам репродукции других ретровирусов (см.). Вирионы фиксируются на поверхности чувствительных к ним клеток, проникают в клетку путем слияния мембран вируса и клетки и пиноцитоза, затем следует обратная транскрипция вирионной РНК в двунитчатую ДНК и интеграция ее в геном клетки. На матрице провируса синтезируются вирионная и субвирусные РНК, последние ассоциируются с рибосомами и кодируют синтез вирусспецифических белков. Сборка вирионов завершается на клеточных мембранах, а выход вирионов происходит путем почкования.

Вирус репродуцируется в Т-лимфоцитах, а также в макрофагах и нейроглии. Поскольку вирус оказывает цитопатическое действие на продуцирующие его Т-лимфоциты, для поддержания культуры к пассируемому материалу добавляют свежие лимфоциты либо культуру перевиваемых Т-лимфоцитов. Получены также перевиваемые культуры Т-лимфоцитов, продуцирующие вирус, но устойчивые к его цитопати-ческому действию, и сходные культуры В-лимфоцитов. Стандартные культуры продуцируют вирус в течение 3—5 дней в достаточно высоких титрах. Из животных к вирусу восприимчивы шимпанзе; у них заболевание протекает как активная персистирующая инфекция без развития лимфаденопатии и опухолей.

У людей вирус накапливается и обнаруживается в лимфоцитах и в плазме крови, а также в сперме, в слезной жидкости и слюне. Возбудитель не передается воздушно-капельным путем, т. к. концентрация вируса в слюне недостаточна. По-видимому, его проникновение в организм возможно при повреждении слизистой оболочки или кожи. Как предполагают, именно таким образом — через поврежденные слизистую оболочку и кожу, а также при половых сношениях осуществляется в основном передача возбудителя в естественных очагах заболевания Центральной Африки. В экономически развитых странах, где широко применяется гемотрансфузия, возможно введение вируса с препаратами крови. У больных гемофилией заражение может произойти через концентраты факторов крови VIII и IX.

Результаты серологических исследований, проведенных в разных странах, включая Центральную Африку, свидетельствуют о существовании легких, стертых форм заболевания и бессимптомной инфекции; однако доказана возможность заражения от лиц с бессимптомной инфекцией, в частности половым путем. Регистрируемые случаи заболевания, по-видимому, составляют лишь часть от общего числа инфицированных. При этом следует учитывать длительный инкубационный период заболевания (9—20 мес.).

В связи с существованием выраженных очагов СПИД в Центральной Африке были проведены поиски сходных вирусов у низших и человекообразных обезьян. По данным ВОЗ, у африканских зеленых мартышек и макак-резусов были обнаружены три экзогенных ретровируса: два лимфотропных вируса, названных STLV-I и STLV-III (simian T-lymphotropic viruses), и вирус, сходный с вирусом Мейсона — Пфайзера, относящийся к онкогенным типа D. Все эти вирусы были также выделены от обезьян, страдающих иммунодефицитными болезнями. Из них вирус STLV-III имеет серологическое родство с HTLV-III, хотя и отличен от последнего. Он обнаружен у здоровых зеленых мартышек, привезенных в США из Африки. В связи с этими находками исследовали на содержание ретровирусов живые вакцины против полиомиелита, к-рые готовятся с использованием почек обезьян; результаты были отрицательны. На основании сходства групп риска СПИД и гепатита В лица, привитые сериями вакцин гепатита В, приготовленных из сывороток носителей HBsAg, были проверены на присутствие антител к вирусу СПИД; результаты были также отрицательными.

Суммируя эти данные, можно предположить, что в отдаленном прошлом вирус СПИД человека произошел от сходного вируса обезьян аналогично тому, как вирус натуральной оспы — от вируса оспы обезьян. В настоящее время вирусы СПИД человека и обезьян значительно ди-вергировали. Однако вопрос происхождения вируса СПИД во многом остается не выясненным.

Распространению заболевания в первую очередь в США, а также странах Западной Европы способствовал не только приток в них выходцев из Африки, где, по-видимому, исторически образовались естественные очаги, но, что важнее, такие типичные для западного мира процессы, как половая распущенность, гомосексуализм, наркомания.

Клинические проявления заболевания разнообразны. У больных могут развиваться длительно протекающие (от 4 мес. до 4 и более лет) лимфаденопатии и лимфомы, разнообразные опухолевые поражения органов и тканей, среди к-рых доминирует саркома Капоши. Отмечаются и другие признаки болезни: продолжительная лихорадка, не поддающаяся терапии антибиотиками, длительная диарея, значительная потеря веса и истощение.

СПИД сопровождается развитием инфекций вирусной, бактериальной, грибковой или протозойной природы. Из вирусных инфекций наиболее часто наблюдаются заболевания, вызванные вирусами простого герпеса, Эпстайна — Барра, гепатита В. Отмечены поражения, обусловленные микобактериями, а также криптоспоридиями, дрожжевыми и другими грибками. Часто наблюдается пневмоцистная пневмония, вызываемая протозойным организмом Pneumocystis carinii. Перечисленные возбудители обладают относительной или даже условной патогенностью для человека. Инфекции, вызываемые этими возбудителями, развиваются на фоне иммунодефицитного состояния, поэтому их называют оппортунистическими инфекциями.

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, раньше наблюдалась преимущественно у недоношенных и ослабленных детей. Вспышки пневмоцистной пневмонии возникали в родильных домах и детских яслях. При СПИД пневмоцистная пневмония протекает тяжело, плохо поддается лечению и сопровождается высокой летальностью.

Саркома Капоши раньше встречалась редко, отмечалась преимущественно у лиц старше 60 лет и протекала длительно, с ремиссиями. При СПИД саркома Капоши наблюдается у лиц моложе 60 лет, протекает быстро, характеризуется склонностью к распространению и мета-стазированию, часто сопровождается изъязвлениями с развитием гнойной инфекции и характеризуется высокой летальностью. Вместе с тем наблюдается более легкое течение болезни, завершающееся выздоровлением, или даже бессимптомная инфекция, выявляемая при серологических исследованиях (см. Иммунодиагностика).

СПИД регистрируется при наличии реально диагностируемого заболевания, к-рое возникает на фоне снижения клеточного иммунитета (напр., оппортунистические инфекции или саркома Капоши у лиц моложе 60 лет), не обусловленного данным заболеванием. В связи с открытием вируса СПИД при диагностике этого синдрома необходимо серологическое подтверждение инфекции. При отсутствии оппортунистических инфекций серологические исследования показаны в случае гистоплазмоза, изоспороза с хронической диареей, бронхиального или легочного кандидоз а, лимфомы, гистологически подтвержденной саркомы Капоши, гистологически подтвержденной хронической лимфоидной интерстициальной пневмонии, лимфоретикулеза.

Диагностика СПИД основывается на изучении клинической картины заболевания, эпидемиологическом обследовании и иммунологических и серологических тестах. При клиническом обследовании следует иметь в виду как полиморфность клинических проявлений болезни, так и наиболее часто встречающиеся оппортунистические инфекции (пневмоцистная пневмония) и опухолевые процессы (саркома Капоши).

При эпидемиологическом обследовании обращают внимание на принадлежность заболевшего к группам повышенного риска (гомосексуализм, наркомания, беспорядочная половая жизнь), а также на наличие гемофилии и гемотрансфузий в анамнезе.

Из иммунологических тестов, позволяющих обнаружить иммунодефицит, наиболее достоверным при диагностике СПИД является изменение соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров (в норме 1,76—2,1), к-рое у больных СПИД составляет менее 1 за счет уменьшения числа Т-хелперов. Для этих исследований применяют моноклональные антитела. Меньшую диагностическую ценность имеют такие признаки, как сниженная чувствительность лимфоцитов к действию митогенов — фитогемагглютинина и конканавали-на А (тесты на бластотрансформацию), наличие стойкой лимфопении (менее 1000 лимфоцитов в 1 мкл крови), не поддающейся лечению стимуляторами лимфоцитопоэза.

Поскольку инкубационный период заболевания продолжительный, антитела к вирусу появляются уже в течение этого периода, а интеграция генома вируса в геном Т-лимфоцитов приводит к продукции вируса клетками при наличии в сыворотке крови антител. По этой же причине у больных могут образовываться комплексы антиген — антитело. Поэтому тест-системы первого поколения (им-му ноф люо ресценция, иммунофермент-пый анализ) направлены на обнаружение в сыворотке крови антител к вирусу СПИД. Наиболее удобен метод иммуноферментного анализа и соответствующие тест-системы в виде плашек с ячейками, в к-рых адсорбирован инактивированный вирус. Разрабатываются также тест-системы, основанные на получении вирусных антигенов с помощью методов генетической инженерии (экспрессируемые рекомбинантные ДНК, содержащие гены вируса).

Необходимо, однако, иметь в виду, что иммуноферментный анализ может давать ложные положительные результаты. Поэтому необходимы повторные исследования положительных образцов с применением более точных методов исследования, напр, электрофоретического разделения белков вируса (иммуноблота).

Для обнаружения вируса СПИД в лимфоцитах применяются методы ДНК — ДНК- и ДНК — РНК-гиб-ридизации с использованием клонов плазмид, несущих отдельные гены или весь геном вируса. В связи с тем, что плазмиды, содержащие полный геном, инфекционны, использование их требует соблюдения мер и редоеторожности.

Лечение больных с клинически выраженными формами СПИД проводят в стационаре. Специфических методов лечения заболевания пока не существует, хотя были испытаны без особого успеха аномальные нуклеотиды; эффективным оказался азидотимидин — ингибитор обратной транскрипции. Из средств патогенетической терапии используют интерферон , иитерлейкин-2, Т-активии и другие стимуляторы (см. Иммунотерапия). При вторичных инфекционных и паразитарных заболеваниях п рименяют соответствующие средства (антипротозойные, антибак-тери а льны е, и ротивогрибковые и ре-параты), к-рые, однако, в этих с луча ях ма лоэффективны.

Прогноз чаще неблагоприятный. Во многих случаях заболевание за-к а н ч и в а етс я л ет а л ьн ым и с х о до м.

Профилактика основана на активной сан.-просвет, работе среди населения, борьбе с половой распущенностью и половыми извращениями. Указом Президиума Верховного Совета СССР от 25 августа 1987 г. «О мерах профилактики заражу н»п вирусом СПИД» определен линя ‘о:, мед. освидетельствования * i:,;** выявления зараженных ви-рл*<«ч СПИД. 29 августа 1987 г.

М3 СССР изданы «Правила медицинского освидетельствования на выявление заражения вирусом СПИД». Согласно этим правилам освидетельствованию подлежат: доноры крови и других биол. жидкостей и тканей; советские i |>аж.ыш\ возвращающиеся из зарубежны v командировок продолжительностью св. 1 мес.; лица, к-рым и { и hjo шлись множественные перед ш ши i крови и ее препаратов; лиц,! р и шщие наркоманией, занимай щш ся проституцией, гомосексуалисты; советские граждане и иностранцы, имевшие контакты с больными СПИД или вирусоноснте-лями, выявленные врачом-эпидемпо-логомпри сборе эпидемиол. анамнеза, и нек-рые другие группы лиц.

Обследование на выявление заражения вирусом СПИД может пройти каждый изъявивший такое желание. Целесообразно также обследование больных оппортунистическими инфекциями, лимфаденопатиями, саркомой Капоши и другими проявлениями, характерными для СПИД.

Больные и лица, у к-рых результаты серологических исследований на СПИД положительны, подлежат диспансерному наблюдению в кабинетах инфекционных заболеваний поликлиник и обследованию методом иммуноферментного анализа 2 раза в год. Лиц, контактировавших с больным, обследуют с помощью этого метода; лиц, у к-рых результат исследования положительный, обследуют повторно через 6 мес., при отрицательном результате наблюдение прекращают.

Медработники, имеющие дело с препаратами крови, а также жидкостями и выделениями, должны принимать меры личной профилактики (работа в перчатках, текущая дезинфекция). Важнейшее значение имеют правильная стерилизация мед. инструментов, широкое внедрение в клин, практику игл. шприцов и систем для переливания одноразового пользования.

В. М. Жданов.

Вторичный иммунодефицит

Как распознать вторичный иммунодефицит?

Скрининговые иммунологические лабораторные тесты (1 уровня) доступны, целесообразны и могут быть проведены во многих стационарах и поликлиниках, где в наличии клинико-диагностическая лаборатория. К таким тестам относят исследования указанных ниже показателей:

  • абсолютное количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов;
  • уровень белка и у-фракции;
  • уровень сывороточных иммуноглобулинов IgG, IgA, IgM, IgE;
  • гемолитическая активность комплемента;
  • гиперчувствительность замедленного типа (кожные тесты).

Углублённый анализ можно провести лишь в специализированном лечебно-профилактическом учреждении, имеющем современную лабораторию клинической иммунологии.

Исследования иммунного статуса при иммунодефицитах должно включать изучение количества и функциональной активности основных компонентов иммунной системы играющих главную роль в противоинфекционной защите организма. К ним относит фагоцитарную систему, систему комплемента, субпопуляции Т- и В-лимфоцитов. Методы, применяемые для оценки функционирования иммунной системы, условно разделены Р.В. Петровым и соавт. ещё в 1984 г. на тесты 1-го и 2-го у ровней. Тесты 1-го уровня ориентировочные; они направлены на выявление грубых дефектов в иммунной системе, которые определяют снижение противоинфекционной защиты.

Тесты 2-го уровня — дополнительные, направленные на идентификацию конкретного нарушения в иммунной системе. Они существенно дополняют информацию о функционировании соответствующей системы иммунитета

Тесты 1 -го уровня оценки фагоцитарного звена:

  • определение абсолютного числа нейтрофилов и моноцитов;
  • установление интенсивности нейтрализации микроорганизмов нейтрофилами и моноцитами;
  • определение содержания активных форм кислорода.

Тесты 1-го уровня оценки В-системы иммунитета:

  • определение уровня IgG, IgA, IgM и IgE в сыворотке крови;
  • установление процента и абсолютного количества В-лимфоцитов (CD19, CD20) в периферической крови.

Определение уровня иммуноглобулинов — важный и надёжный метод, позволяющий оценить функции В-системы иммунитета. Его можно считать главным методом диагностики всех форм иммунодефицитов, связанных с нарушением синтеза антител. Этот вид нарушений отмечают наиболее часто. Он может сопровождать многие соматические заболевания и острые состояния, связанные с повышенным катаболизмом или нарушением синтеза иммуноглобулинов.

Тесты 1-го уровня оценки T-системы иммунитета:

  • определение общего количества лимфоцитов;
  • установление процента и абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3 и двух основных их субпопуляций: хелперов (CD4 и киллеров (СD8));
  • выявление пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на митогены (фитогемагглютинан и конканавалин А).

Тесты 2-го уровня направлены на углубленное изучение иммунного статуса, идентификацию причин, вызывающих нарушения и дефекты иммунной системы на клеточном, молекулярном и молекулярно-генетическом уровнях.

Тесты 2-го уровня оценки фагоцитоза:

  • определение интенсивности хемотаксиса фагоцитов:
  • установление экспрессии молекул адгезии (CD11a, CD11b, CD11с, CD18) на поверхностной мембране нейтрофилов;
  • определение завершённости фагоцитоза методом посева или проточной цитометрии.

Тесты 2-го уровня оценки В-системы иммунитета:

  • определение содержания субклассов иммуноглобулинов (особенно IgG):
  • определение содержания секреторного IgA;
  • установление соотношения каппа- и ламда-цепей:
  • определение содержания специфических антител к белковым и полисахаридным антигенам;
  • установление способности лимфоцитов отвечать пролиферацией на митогены: В-клетки — стафилококк, липополисахарид энтеробактерий; Т- и В-клетки митоген лаконоса.

Определение субклассов IgG представляет определённую диагностическую ценность, поскольку при нормальном уровне IgG может возникнуть дефицит по субклассам иммуноглобулинов. У таких людей в ряде случаев наблюдают вторичный иммунодефицит в виде ослабления противоинфекционной защиты IgG2 — субкласс IgG, который преимущественно содержит антитела против полисахаридов инкапсулированных бактерий (Haemophilus influlenzae, Streptococcus pneumoniae). Важную информацию о состоянии гуморального иммунитета даёт определение уровня антител к бактериальным белковым и полисахаридным антигенами, поскольку степень защиты организма от данной конкретной инфекции зависит от общего уровня иммуноглобулинов, а от количества антител к её возбудителю. Поэтому отсутствие специфических IgG-антител к перенесённой инфекции всегда бывает прогностически благоприятным признаком. Ценную информацию о состоянии гуморального иммунитета можно получить также, изучая их функциональные свойства. К ним в первую очередь следует отнести такое свойство антител, как аффинность, от которого в значительной степени зависит прочность взаимодействия антител с антигеном. Продукция низкоаффинных антител может вести к недостаточной защите от инфекции.

В-систему иммунитета можно оценить по уровню и качеству функциональной активности иммуноглобулинов, поскольку они — главный конечный продукт этих клеток. Такой подход пока трудно осуществить в отношении T-системы иммунитета, поскольку главный конечный продукт активации Т-лимфоцитов цитокины, а системы для их определения пока еще малодоступны в практическом здравоохранении. Тем не менее оценка функциональной активности T-системы иммунитета представляет задачу исключительной важности, поскольку эта активность может быть значительно уменьшена при нормальном количестве Т-клеток и соотношении их субпопуляций. Методы оценки функциональной активности Т-лимфоцитов довольно сложны. Простейший из них — реакция бласттрансформации с применением двух основных Т-митогенов: фитогемагглютинина и конканавалина А. Пролиферативный ответ Т-лимфоцитои на митогены понижен практически при всех хронических инфекционных воспалительных процессах, злокачественных заболеваниях (особенно системы кроветворения); при всех видах иммунодепрессивного лечения, СПИДе и всех видах первичного Т-клеточного иммунодефицита.

Определению продукции цитокинов лимфоцитами и макрофагами придают и настоящее время большое значение. Велика роль определения таких цитокинов, как ФНО, ИЛ-1 и ИФ-у в этиопатогенезе различных острых и хронических воспалительных процессов не только инфекционной, но и аутоиммунной природы. Их повышенное образование — главная причина септического шока.

Следует отметить, что цитокины — медиаторы клеточного взаимодействия, они определяют только остроту как инфекционного, так и не инфекционного воспаления,

Изучение экспрессии активационных молекул и молекул адгезии на поверхности лимфоцитов даёт важную информацию о степени их активации. Нарушение экспрессии рецептора для ИЛ-2 наблюдают при многих злокачественных заболеваниях крови (Т-клеточный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, лимфогранулематоз и др.) и аутоиммунных процессах (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, апластическая анемия, склеродермия, болезнь Крона, саркоидоз, сахарный диабет и др.).

По рекомендации зарубежных специалистов и в соответствии с рекомендациями экспертов ВОЗ, кожное тестирование в диагностике Т-клеточных иммунодефицитов применяют в качестве скринирующих тестов или тестов 1-го уровня. Кожные пробы — простейшие и в то же время информативные тесты, позволяющие оценить функциональную активность Т-лимфоцитов. Положительные кожные тосты с некоторыми микробными антигенами с большой вероятностью позволяют исключить наличие у больного Т-клеточного иммунодефицита. Рядом западных фирм разработаны стандартизированные системы для постановки кожных проб, которые включают основные антигены для определения Т-клеточного иммунитета. Это позволяет в строго контролируемых условиях оценить функциональную активность Т-системы иммунитета. К сожалению, кожные тест-системы для оценки Т-системы иммунитета в России отсутствуют и, следовательно, их практически не применяют.

Схема обследования различных звеньев иммунной системы

Гуморальный иммунитет:

Фагоцитоз:

  • фагоцитарный индекс нейтрофилов и моноцитов;
  • опсонический индекс;
  • внутриклеточная бактерицидность и фунгицидность фагоцитов;
  • образование активных форм кислорода в люминол- и люцетинин-зависимой спонтанной и индуцированной хемилюминесценции.

Иммунофенотипирование:

  • СD19, CD3, CD3 CD4, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
  • CD3 CD16/56. CD4 CD25.

Функциональную активность лимфоцитов:

Интерфероновый профиль:

  • определение ИФ-а н сыворотке крови и в надосадочной жидкости суспензий лейкоцитов, активированных вирусом болезни Ньюкасла;
  • определение ИФ-у в сыворотке крови и в надосадочной жидкости суспензий лимфоцитов, активированных фитогемагглютинином.

По характеру выявленных при иммунологическом обследовании изменений больных на вторичный иммунодефицит можно подразделить на три группы:

  • пациенты с клиническими признаками иммунной недостаточности и выявленными изменениями в параметрах иммунного статуса;
  • пациенты только с клиническими признаками иммунной недостаточности и нормальными показателями иммунного статуса;
  • пациенты с отсутствием клинических проявлений иммунной недостаточности, но с выявленными изменениями в параметрах иммунного статуса.

Для групп 1 и 2 необходимо подобрать иммунотропное лечение. 3-я группа требует наблюдения и контрольного обследования иммунолога для исключения артефакта исследования, а также углубленного клинического обследования уточнения причин, которые привели к иммунологическим изменениям.

Иммунодефицит

Иммунодефицитные состояния или иммунодефицит – группа различных патологических состояний, характеризующиеся нарушением работы иммунитета человека, на фоне чего инфекционные и воспалительные процессы повторяются намного чаще, протекают тяжело, а продолжаются они дольше, чем обычно. На фоне иммунодефицита у людей любой возрастной группы формируются тяжёлые заболевания, трудно поддающиеся лечению. Из-за протекания данного процесса могут формироваться раковые новообразования, несущие угрозу для жизни.

  • Этиология
  • Разновидности
  • Симптомы
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение
  • Профилактика

Такое состояние, в зависимости от причин возникновения, может быть наследственным и приобретённым. Это означает, что болезнь нередко поражает новорождённых детей. Вторичный иммунодефицит формируется на фоне множества факторов, среди которых – травмы, хирургические вмешательства, стрессовые ситуации, голод и рак. В зависимости от типа заболевания, могут проявляться различные симптомы, свидетельствующие о поражении внутренних органов и систем человека.

Диагностика нарушения работы иммунитета основывается на общих и биохимических анализах крови. Лечение индивидуальное для каждого пациента, и зависит от факторов, повлиявших на возникновение данного состояния, а также степени проявления характерных признаков.

Этиология

Причин возникновения иммунодефицитного состояния существует множество, и они условно делятся на несколько групп. Первую составляют генетические нарушения, при этом заболевание может проявляться с рождения или в раннем возрасте. Во вторую группу входят осложнения от широкого спектра патологических состояний или болезней.

Вторичный иммунодефицит может быть сформирован на фоне:

  • сильного истощения организма;
  • продолжительного голодания;
  • отравления лекарственными препаратами или химическими веществами;
  • аутоиммунных заболеваний;
  • осложнений после врачебного вмешательства;
  • значительного снижения иммунитета у женщин во время вынашивания ребёнка или у людей пожилого возраста;
  • расстройств эндокринной системы;
  • хронических стрессовых ситуаций;
  • больших кровопотерь;
  • онкологических новообразований;
  • ВИЧ;
  • наличия в организме человека паразитов;
  • туберкулёза;
  • заражения крови;
  • вируса кори, герпеса или краснухи.

Разновидности

Существует классификация иммунодефицитных состояний, разделяющаяся в зависимости от факторов, из-за которых сформировалось данное состояние:

  • первичный иммунодефицит – обусловлен генетическим нарушением. Может передаваться от родителей к детям или возникает по причине генетической мутации, отчего фактор наследственности отсутствует. Такие состояния зачастую диагностируются в первые двадцать лет жизни человека. Врождённый иммунодефицит сопровождает пострадавшего на протяжении всей жизни. Зачастую приводит к летальному исходу, из-за различных инфекционных процессов и осложнений от них;
  • вторичный иммунодефицит – последствие от многих состояний и заболеваний. Заболеть таким типом расстройства иммунитета может человек по указанным выше причинам. Встречается в несколько раз чаще, нежели первичный;
  • тяжёлый комбинированный иммунодефицит – наблюдается крайне редко и является врождённым. Дети погибают от данного типа заболевания на первом году жизни. Это обусловлено уменьшением количества или нарушением функционирования Т и В лимфоцитов, которые локализуются в костном мозге. Этим комбинированное состояние отличается от первых двух типов, при которых поражается только один вид клеток. Лечение такого расстройства успешно только в том случае, если оно было выявлено своевременно.

Симптомы

Симптомы первичного иммунодефицита

Поскольку классификация заболевания включает в себя несколько типов расстройства, то в зависимости от формы будет отличаться выражение специфических симптомов. Признаками первичного иммунодефицита являются частые поражения организма человека воспалительными процессами. Среди них:

  • отит;
  • бронхит;
  • пневмония;
  • синусит;
  • менингит;
  • абсцесс;
  • сепсис.

Помимо этого, иммунодефицит у детей характеризуется наличием проблем с пищеварением – отсутствием аппетита, постоянной диареей и рвотой. Наблюдаются задержки в росте и развитии. К внутренним проявлениям данного типа заболевания относятся – увеличение размеров лимфоузлов и селезёнки, изменения состава крови — уменьшается количество тромбоцитов и эритроцитов.

Несмотря на то что первичный иммунодефицит зачастую диагностируется в детском возрасте, существует несколько характерных признаков, говорящих о том, что у взрослого человека может быть данный тип расстройства:

  • частые приступы отита, гнойного характера, и синусита более трёх раз за год;
  • тяжёлое протекание воспалительного процесса в бронхах;
  • повторяющиеся воспаления кожи;
  • часто повторяющаяся диарея;
  • возникновение аутоиммунных заболеваний;
  • перенесение не менее двух раз в год тяжёлых инфекционных процессов.

Симптомами вторичного иммунодефицита являются те признаки, которые характерны для недуга, его спровоцировавшего. В частности, отмечается симптоматика поражения:

  • верхних и нижних дыхательных путей;
  • верхних и более глубоких слоёв кожного покрова;
  • органов ЖКТ;
  • мочеполовой системы;
  • нервной системы. При этом человек чувствует хроническую усталость, которая не проходит даже после продолжительного отдыха.

Нередко у людей наблюдается незначительное повышение температуры тела, судорожные припадки, а также развитие генерализированных инфекций, которые поражают несколько внутренних органов и систем. Такие процессы представляют угрозу жизни человека.

Комбинированные иммунодефициты характеризуются наличием у детей задержки физического развития, высоким уровнем восприимчивости к различным инфекционным и воспалительным процессам, хронической диареи.

Осложнения

В зависимости от типа заболевания могут развиваться разные группы последствий несвоевременного лечения основного расстройства. Осложнениями иммунодефицита у детей могут быть:

  • повторяющиеся с высокой частотой различные инфекционные процессы, вирусной, грибковой или бактериальной природы;
  • формирование аутоиммунных расстройств, во время которых иммунная система действует против организма;
  • высокая вероятность возникновения различных заболеваний сердца, органов ЖКТ или нервной системы;
  • онкологические новообразования.

Последствия от вторичного иммунодефицита:

  • пневмонии;
  • абсцессы;
  • заражения крови.

Вне зависимости от классификации заболевания, при поздней диагностике и лечении наступает летальный исход.

Диагностика

Люди с иммунодефицитными состояниями имеют ярко выраженные признаки того, что болеют. Например, болезненный внешний вид, бледность кожи, наличие заболеваний кожи и ЛОР-органов, сильный кашель, воспалённые глаза с повышенным слезоотделением. Диагностика в первую очередь направлена на выявление типа заболевания. Для этого специалисту необходимо провести тщательный опрос и осмотр пациента. Ведь от того, каким является заболевание, приобретённым или наследственным, зависит тактика лечения.

Основу диагностических мероприятий составляют различные исследования крови. Общий анализ даёт информацию о количестве клеток иммунной системы. Изменение количества любого из них, говорит о наличии иммунодефицитного состояния у человека. Для определения вида расстройства проводится исследование иммуноглобулинов, т. е. количества белков в крови. Осуществляется исследование функционирования лимфоцитов. Кроме этого, проводится анализ на подтверждение или отрицание генетической патологии, а также наличие ВИЧ. После получения всех результатов анализов специалист устанавливает окончательный диагноз – первичный, вторичный или тяжёлый комбинированный иммунодефицит.

Лечение

Для выбора наиболее эффективной тактики терапии первичного иммунодефицита, необходимо определить на этапе диагностики область, в которой возникло нарушение. При недостаточности иммуноглобулинов пациентам назначают инъекции (на протяжении всей жизни) плазмы или сыворотки крови от доноров, которые содержат необходимые антитела. В зависимости от тяжести расстройства, периодичность внутривенных процедур может составлять от одной до четырёх недель. При осложнениях данного типа заболевания назначают антибиотики, в комбинации с приёмом антибактериальных, противовирусных и противогрибковых медикаментов.

Лечение вторичного иммунодефицита направлено на ликвидацию того фактора, который привёл к возникновению болезни. Например, правильное восстановление после хирургических вмешательств или терапия основной болезни. В зависимости от причин, пациентам могут быть назначены – приём антибиотиков, противогрибковых препаратов, средств против паразитов, противовирусные вещества. Данный тип болезни значительно лучше и легче поддаётся лечению, нежели предыдущий.

Профилактика

Поскольку врождённый иммунодефицит формируется на фоне генетических нарушений, избежать его профилактическими мероприятиями невозможно. Людям, необходимо придерживаться нескольких правил, для избегания повторения инфекций:

  • не проводить длительное применение антибиотиков;
  • своевременно проходить вакцинации, рекомендованные специалистами;
  • тщательно выполнять все правила личной гигиены;
  • обогатить рацион питания витаминами;
  • отказаться от контактов с простуженными людьми.

Профилактика вторичного иммунодефицита включает в себя – вакцинацию, в зависимости от назначений врача, защищённые сексуальные контакты, своевременное лечение хронических инфекций, занятие умеренными физическими упражнениями, рациональный режим питания, прохождение курсов витаминотерапии.

При возникновении любых проявлений иммунодефицитных состояний, необходимо немедленно обращаться за консультациями к специалисту.

Главная / Издательство / Иммунодефицитные состояния

5.8. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Иммунодефицитные состояния (ИДС) – это состояния, характеризую-щиеся снижением активности или неспособностью организма к эффективно-му осуществлению реакций клеточного и/или гуморального звена иммуните-та.

По происхождению все ИДС подразделяются на:

— физиологические;

— первичные (наследственные, врожденные). Они являются результатом генетического дефекта, обусловливающего нарушения процессов про-лиферации, дифференцировки и функционирования клеток иммуноком-петентной системы;

— вторичные (приобретенные в постнатальном периоде). Развиваются под влиянием различных факторов физического или биологического харак-тера.

По преимущественному повреждению клеток иммунокомпетентной систе-мы различают 4 группы ИДС:

— с преимущественным повреждением клеточного иммунитета (Т-зависимые, клеточные);

— с преимущественным повреждением гуморального иммунитета (В-зависимые, гуморальные);

— с поражением системы фагоцитоза (А-зависимые);

Физиологические ИДС

Физиологические ИДС включают в себя иммунодефициты (ИД) новорож-денных, беременных и лиц старческого возраста.

1. Иммунодефицит новорожденных. К моменту рождения у здоровых детей в крови содержатся материнские IgG и небольшое количество собст-венных IgG, IgM, IgA. Иммуноглобулины, полученные от матери, содержат антитела против всех видов микробов, с которыми контактировала мать, бла-годаря чему ребенок оказывается защищенным от них на протяжении первых месяцев жизни. Уровень материнских иммуноглобулинов постепенно снижа-ется, и максимальный дефицит их наблюдается через 2-3 месяца после рож-дения. Затем уровень собственных иммуноглобулинов ребенка в крови начи-нает постепенно повышаться, и количество IgM достигает нормального уровня взрослого человека в конце 1-го года жизни у мальчиков и 2-го – у девочек; IgG1 и IgG4 в возрасте 6-8 лет; IgG3 – в 10, а IgG2 — в 12 лет. Кон-центрация IgE достигает нормального уровня взрослого лишь спустя 10-15 лет после рождения. Секреторные IgA отсутствуют у новорожденных и по-являются через 3 месяца после рождения. Оптимальная концентрация секре-торного IgA устанавливается в возрасте 2-4 лет. Плазменный уровень IgA достигает такового показателя у взрослых в 10-12 лет. ИД новорожденных обусловлен тем, что высокое содержание лимфоцитов в периферической крови у новорожденных сочетается с их низкой активностью. У новорожден-ных детей отмечаются также низкая фагоцитарная активность и опсонизи-рующая способность крови. Уровень комплемента у новорожденных снижен и достигает уровня взрослого человека к 3-6-му месяцу жизни.

2. Иммунодефицит беременных. Иммунный статус беременных отлича-ется снижением числа Т- и В-лимфоцитов. Одновременно отмечается повы-шение активности С3-комплемента, что объясняют влиянием плацентарных стероидов на его синтез в печени.

3. Иммунодефицит лиц старческого возраста. Недостаточность имму-нитета при старении проявляется в снижении активности его гуморального и клеточного звеньев. При старении уменьшается общее число лимфоцитов пе-риферической крови. Функциональная активность Т- и В-лимфоцитов при старении падает, снижается интенсивность образования антител в ответ на антигенную стимуляцию. В старческом возрасте в основном продуцируются антитела класса IgM, резко снижена продукция IgA, IgG, подавляется синтез IgE, в связи с чем ослабевает течение атопических аллергических реакций. По мере старения уменьшается фагоцитарная активность макрофагов, ней-трофилов, снижаются активность комплемента, лизоцима и бактерицидная активность сыворотки крови.

Первичные ИДС

Первичные ИДС — это генетически обусловленная неспособность орга-низма реализовать то или иное звено иммунного ответа. Эндогенные, как правило, генетически обусловленные дефекты одного из компонентов им-мунной системы приводят к нарушению системы защиты организма и кли-нически выявляются как одна из форм первичного ИДС. Так как в нормаль-ном функционировании иммунной системы и иммунном ответе участвуют многие типы клеток и сотни молекул, в основе первичного иммунодефицита лежат многочисленные варианты дефектов. Научная группа ВОЗ в 1997 г. выделила более 70 идентифицированных генетических дефектов на различ-ных уровнях преобразования стволовых клеток в Т- и В-лимфоциты или по-следующих этапах их дифференцировки, лежащих в основе первичных ИДС.

В последнее время в связи с обнаружением молекулярных дефектов, со-ставляющих основу многих иммунодефицитов, и существенной вариабель-ностью клинической картины и тяжести их течения, возможностью их позд-ней манифестации, в том числе у взрослых, становится ясно, что первичные ИДС – это не столь редкое состояние, как это считалось до сих пор. Частота значительной части первичных ИДС составляет 1/25000 — 1/50000, хотя такие варианты врожденных иммунных дефектов, как селективный дефицит IgA, встречается с частотой 1/500 — 1/700 человек. По данным ряда авторов, не-достаточность В-системы лимфоцитов и гуморального звена иммунитета от-мечается у 50-75% из общего числа больных ИДС; в 20% случаев отмечается комбинированная недостаточность клеточного и гуморального иммунитета; в 10% — изолированная недостаточность клеточного иммунитета, в 18% — не-достаточность фагоцитоза и в 2% — недостаточность системы комплемента.

ИДС с преимущественным нарушением клеточного звена иммунитета

Патология клеточного звена иммунитета проявляется на различных этапах созревания Т-лимфоцитов — от стволовой клетки до развития их специализи-рованных субпопуляций (рис. 1).

При дефектах преимущественно клеточного звена иммунитета характер-ны частые инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, упорные рас-стройства пищеварения, хронический генерализованный кандидоз кожи и слизистых оболочек полости рта, пищеварительного тракта. Кандидозное по-ражение может выявляться в первые месяцы жизни в виде стоматита, дерма-тита, реактивной гиперплазии аденоидной ткани миндалин, лимфатических узлов, отмечается высокая интенсивность кариеса, развиваются бронхоле-гочная патология, фурункулез, в слюне повышено содержание секреторных IgA. Cледует отметить, что CD8 Т-лимфоциты осуществляют иммунологиче-ский надзор за внутренней средой, обеспечивая, в частности, элиминацию клеток, подвергшихся онкогенной трансформации. В случае недостаточности Т-системы лимфоцитов возникает онкогенноопасная ситуация.

1. Синдром Ди Джорджи возникает при гипо- и аплазии вилочковой же-лезы и паращитовидных желез. Заболевание обусловлено нарушением эм-бриональной дифференцировки эпителия в области 3-го и 4-го глоточных карманов. Число лимфоцитов в периферической крови значительно снижено. Синтез гуморальных антител не нарушен, но отмечается дефект в дифферен-цировке стволовых клеток в Т-лимфоциты. У детей с синдромом Ди Джорд-жи не отторгаются кожные трансплантаты, отсутствуют реакции ГЗТ. Забо-левание проявляется в периоде новорожденности (гипокальциемия, судороги, признаки кандидомикоза, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, упорные расстройства пищеварения).

2. Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа) – количественная и качественная недостаточность Т-системы в результате атрофии тимуса и лимфатических узлов. Характеризуется отсутствием клеточных реакций им-мунологической защиты при нормальном содержании иммуноглобулинов в плазме крови. Проявляется в первые недели и месяцы жизни. Отмечаются за-держка развития ребенка, затяжной септический процесс с гнойно-воспалительными очагами во внутренних органах и коже. В периферической крови отмечается крайне низкое содержание лимфоцитов; резко угнетена ре-акция бласттрансформации лимфоцитов; слабо выражена реакция ГЗТ. Со-держание иммуноглобулинов всех классов в периферической крови – в пре-делах нормы. Дети чаще погибают в первые месяцы жизни от сепсиса.

ИДС с преимущественным повреждением В-системы

Гуморальные иммунодефициты относят к наиболее распространенным формам первичных ИДС.

1. Первичная агаммаглобулинемия — болезнь Брутона. Возникает при дефекте созревания предшественников В-клеток в В-лимфоциты. Болеют только мальчики. При агаммаглобулинемии общее содержание -глобу-лина в крови ребенка составляет менее 2 г/л. Тип наследования «классической формы» — рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Дети с врожденной ги-погаммаглобулинемией могут нормально развиваться до 2-3 лет, хотя у них чаще наблюдаются ранние проявления заболевания в первые месяцы или на первом году жизни. Резко снижена резистентность к условно-патогенным бактериям, грибам. Часто возникают гнойно-вос-палительные заболевания слизистых оболочек, кожных покровов и паренхиматозных органов. Низкая сопротивляемость к бактериальным инфекциям не сочетается со снижением резистентности к вирусам. Некоторые вирусные инфекции (краснуха, корь, вирусный гепатит) у них протекают даже легче, чем у детей с сохраненной иммунологической резистентностью. Однако отмечена высокая чувствитель-ность больных к вирусу полиомиелита. Антигенная стимуляция не приводит к усилению синтеза антител. Показатели, характеризующие клеточный им-мунитет, не отличаются от таковых в норме. Отмечено уменьшение или от-сутствие лимфоцитов и плазмоцитов в костном мозге, последние не содер-жатся также в лимфатических узлах, селезенке.

2. Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия (ОВГ). Это гетероген-ная группа ИДС, развитие которых связано с нарушением способности В-лимфоцитов трансформироваться в плазмоциты на фоне антигенной стиму-ляции. Количество циркулирующих в крови В-лимфоцитов не отличается от нормы, однако имеет место нарушение их дифференцировки. Для больных характерны гиперплазия лимфатических узлов, лимфоидного глоточного кольца, иногда – увеличение размеров селезенки. У детей с ОВГ не формиру-ется специфический иммунитет после вакцинации; у них обнаруживается склонность к развитию рецидивирующих воспалительных процессов инфек-ционной природы (синуситы, отиты, хронические пневмонии, фарингиты, тонзиллиты и др.). У взрослых больных ОВГ часто развиваются восходящий холангит и желчнокаменная болезнь, иногда артриты, атрофический гастрит. Общее количество иммуноглобулинов, особенно IgG, снижено.

Недостаточность местного иммунитета у больных ОВГ не коре-лирует с концентрацией плазматического уровня IgA и, вероятно, связана с наруше-ниями синтеза секреторных иммуноглобулинов. У многих больных отмечена склонность к аутоиммунным процессам. Установлено, что у больных ОВГ резко активированы естественные клетки-киллеры, причем их активность в 5 раз превышает нормальные значения.

3. Селективный дефицит иммуноглобулинов. Возможно развитие ИДС с селективным нарушением синтеза IgG, IgA. В основе их формирования могут лежать как блокада развития отдельных субпопуляций В-лимфоцитов, так и, что бывает чаще, повышение активности CD8 популяции лимфоцитов.

Дефицит субклассов IgG. ИДС развивается при дефиците каждого из подклассов, но при исследовании общего содержания IgG в крови редко об-наруживаются отклонения от нормальных значений, чаще оно в норме или повышено. Так как созревание клонов В-лимфоцитов, секретирующих IgG2 и IgG4, происходит не ранее 2-го года жизни, у детей раннего возраста имеется физиологический дефицит данных субклассов. Дефицит IgG2 обнаруживает-ся у 50% больных первичным ИДС, очень часто при общей вариабельной ги-поглобулинемии и, как правило, у детей старшего возраста проявляется хро-нической пневмонией и синдромом мальабсорбции. Селективный дефицит IgG1 может быть компенсирован за счет образования антител, относящихся к другим субклассам.

Изолированный дефицит IgA — одна из самых частых аномалий иммун-ной системы. Для него характерны низкое содержание IgA в сыворотке крови (менее 50 мг/л), отсутствие дефицита других классов иммуноглобулинов, нормальная способность организма к продукции антител, мало измененные показатели клеточного иммунитета. Так как IgA — основной иммуноглобулин системы местного иммунитета (секреторный IgA), обращают внимание на связь его дефицита с рецидивирующими и хроническими заболеваниями ды-хательных путей и ЛОР-органов. При отсутствии или низком содержании IgA в секретах создаются условия для развития аллергических и аутоиммун-ных заболеваний, предпосылки для развития дисбактериоза и воспалитель-ных заболеваний желудочно-кишечного тракта. С селективным дефицитом IgA может быть связано возникновение рецидивирующего герпетического стоматита, язвенного колита, регионального энтерита и др.

ИДС с поражением системы фагоцитоза

По механизму развития фагоцитарная недостаточность делится на три ос-новные формы:

Лейкопеническая — развивается вследствие подавления процессов проли-ферации и созревания моноцитов (ионизирующее излучение, ряд токсинов, цитостатики и др.) либо в результате наследственной блокады деления и дифференцировки, например миелоидной стволовой клетки.

Дисфункциональная — характеризуется расстройствами различных этапов процессов фагоцитоза и презентации антигена (подвижности фагоцитов, их адгезивных свойств, поглощения объекта фагоцитоза, переработки его и представления антигена лимфоцитам).

Дисрегуляторная — развивается вследствие нарушения регуляции различ-ных этапов фагоцитарной реакции биологически активными веществами (нейромедиаторами, гормонами, простагландинами, биогенными аминами, пептидами и др.).

Комбинированные ИДС

Характеризуются нарушением дифференцировки стволовых клеток, бло-ком созревания Т- и В-лимфоцитов и их дефицитом. Комбинированные фор-мы иммунодефицита встречаются чаще, чем селективные. Как правило, они связаны с нарушением центральных органов иммунной системы. При комби-нированных ИДС ведущая роль принадлежит дефекту Т-клеток.

1. Cиндром ретикулярной дисгенезии — характеризуется уменьшением в костном мозге количества стволовых клеток. Характерна внутриутробная ги-бель плода, или дети гибнут вскоре после рождения.

2. «Швейцарский» тип иммунодефицита — характеризуется поражением Т- и В-систем и, следовательно, нарушением клеточных и гуморальных реак-ций иммунологической защиты. При аутосомно-рецессивных формах по крайней мере у 40% больных обнаруживается недостаточность аденозинде-заминазы, что ведет к нарушению метаболизма аденозина, блокаде синтеза гипоксантина и блокаде в результате этого созревания Т-клеток. У части де-тей на мембранах Т-лимфоцитов отсутствуют антигены МНС 1-го или 2-го класса. Содержание В-клеток может соответствовать норме или превышать ее, но эти клетки не способны секретировать иммуноглобулины в достаточ-ном количестве.

Заболевание проявляется в первые месяцы жизни и часто характеризуется злокачественным течением. Наблюдается задержка прибавки массы тела, уже в первые дни жизни у некоторых детей появляются кореподобные высыпа-ния на коже, что может быть связано с реакциями несовместимости по отно-шению к материнским лимфоцитам, поступающим через плаценту в крово-ток ребенка. Развиваются признаки кожного кандидоза, диарея, острая ин-терстициальная пневмония, приобретающая затяжной и рецидивирующий характер. Дети очень восприимчивы к вирусным инфекциям. В крови выяв-ляется значительная лимфопения, особенно низко содержание Т-лимфоцитов. Содержание иммуноглобулинов всех классов заметно снижено. Исключение составляют грудные дети с IgG, полученными от матери. Патог-номоничны изменения вилочковой железы, гипоплазия миндалин и лимфа-тических узлов. Возникает неспособность проявлять реакции гиперчувстви-тельности замедленного типа. Дети редко доживают до 2-летнего возраста.

3. Синдром атаксии-телеангиэктазии (синдром Луи-Бар) обусловлен дефектом созревания, снижением функции Т-лимфоцитов, уменьшением их числа в крови (особенно Т-хелперов), дефицитом иммуно-глобулинов (осо-бенно IgA, IgE, реже IgG). Синдром характеризуется сочетанием атаксии и других неврологических отклонений с телеангиэктатическими изменениями сосудов склер, лица. Поражение нервной системы проявляется симптомами выпадения функций мозжечка, подкорковых ганглиев, диэнцефальной облас-ти, пирамидной системы. В результате их поражений возникают нарушение походки, замедленность произвольных движений, гиперкинезы, вегетососу-дистая дистония. У многих отмечаются вялотекущие пневмонии, развивают-ся ателектазы, пневмосклероз и бронхоэктазы. При исследовании лимфати-ческой системы устанавливается гипоплазия вилочковой железы, лимфатиче-ских узлов, селезенки. У многих детей отмечается уменьшение содержания в крови лимфоцитов, снижена реакция бласттрансформации лимфоцитов, не определяется IgA.

Заболевание характеризуется аутосомнорецессивным типом насле-дования.Прогноз синдрома неблагоприятен. Около 50% летальных исходов обусловлено хроническим поражением бронхолегочной системы, около 20% — развитием злокачественных процессов, которые связывают с утратой функ-циональной активности тимусзависимых лимфоцитов, а в общем плане – с отсутствием цензорной функции вилочковой железы – функции иммуноло-гического надзора. Некоторые больные доживают до 40-50 лет.

4. Синдром Вискотта-Олдрича характеризуется дефицитом перифери-ческих Т-лимфоцитов, нарушением их структуры и физико-химических свойств мембран, уменьшением клеточного иммунитета. Дефект, вероятно, связан с отсутствием на клеточной мембране лимфоцитов и тромбоцитов гликопротеида с относительной молекулярной массой 110 kD. При этом за-болевании выявляются снижение плотности микроворсинок на лимфоцитах, нарушение активации Т-лимфоцитов и не объясненная до сих пор нестабиль-ность экспрессии сиалогликопротеинов. Иммунологическая недостаточность обусловлена гипофункцией вилочковой железы. Часто обнаруживаются де-фицит IgM при нормальном содержании IgG и увеличение уровня IgA, IgE в крови. Характерно уменьшение продукции антител к антигенам-полисахаридам, но эти больные нормально реагируют на белковые антигены. Кроме того, имеют место врожденные дефекты тромбоцитов (нарушения ад-гезии, агрегации), тромбоцитопения. Болеют только мальчики. Заболевание проявляется в раннем возрасте, иногда в периоде новорожденности. Дети страдают частыми вирусными и бактериальными инфекциями. Характерны рецидивирующий гнойный отит, экзема, пиодермии, пневмония, колиты. Ге-моррагический синдром может быть ведущим.

Прогноз тяжелых форм неблагоприятен, дети погибают в возрасте до 10 лет. К летальному исходу приводят инфекции, геморрагии или злокачест-веннные новообразования лимфоретикулярной системы.

Недостаточность системы комплемента

Система комплемента представлена протеолитическими ферментами и ре-гуляторными белками. В крови имеются 20 комплементарных факторов, ак-тивация которых может осуществляться классическим или альтернативным путем. Активация комплемента обеспечивает защиту организма от любых чужеродных агентов; с активацией комплемента связаны и повреждающие эффекты при развитии аллергических и аутоиммунных реакций. При врож-денном и приобретенном расстройстве комплементарных факторов наруша-ются процессы фагоцитоза и происходит освобождение биологически актив-ных веществ.

При врожденном дефиците С1 невозможна активация системы компле-мента по классическому пути, поэтому, вследствие нарушения фаго-цитоза и лизиса микробов, наблюдаются повторные тяжелые гнойные процессы. При врожденном дефиците ингибитора С3б постоянно активируется комплемент С3, в результате чего содержание его в крови уменьшается. Хотя количество предшествующих комплементарных факторов (С1, С2, С4) не изменяется, однако из-за дефицита С3 нарушаются процессы фагоцитоза и лизиса бакте-рий, что проявляется повторными гнойными инфекциями.

При врожденном дефиците С5 склонность к инфекции также связана с на-рушением фагоцитоза и лизиса из-за невозможности образования соответст-вующих компонентов комплемента.

Содержание комплемента у детей на 30% ниже, чем у взрослых, что дела-ет понятным их склонность к инфекции и сепсису. Расстройства системы комплемента приобретенного характера проявляются в измене-нии количест-ва комплементарных факторов. При поражениях печени (цирроз, гепатит, хронический холецистит) нарушается синтез С1, С3, С6, С9. С другой сторо-ны, при аллергических, аутоиммунных заболеваниях комплементарные фак-торы уменьшаются в крови из-за связывания их иммунными комплексами.

Принципы лечения первичных ИДС

Лечение зависит от типа первичной иммунологической недостаточ-ности. Выделяются 3 основных направления иммунокоррекции.

Иммунная инженерия (трансплантация органов и тканей иммунной сис-темы: эмбриональной печени, тимуса, комплекса тимус-грудина, костного мозга, клеток иммунной системы; введение -глобулинов, иммуноглобулинов отдельных классов; сорбционные методы: гемосорбция, аффинная сорбция, иммуносорбция).

Коррекция гормонами и медиаторами иммунной системы (тимические гормональные факторы, миелопептиды, цитокины типа интерферона, интер-лейкины).

Фармакологическая коррекция — левамизол, диуцифон, полианионы и др.

Также применяется активная иммунизация против частых инфекций с по-мощью убитых вакцин, вводятся антибиотики, сульфаниламиды, противо-грибковые препараты.

предыдущий раздел |

Иммунодефицит и принципы его лечения

19 мая, 2015, 14:45

Иммунитет >> Иммунодефицит

Иммунодефицитом называем состояние, для которого характерно снижение функции иммунной системы и сопротивляемости организма по отношению к различным инфекциям.

С точки зрения этиологии (причин развития заболевания) различаем первичные и вторичные иммунодефициты.

  1. Первичные иммунодефициты – это группа заболеваний, которая характеризуется снижением функции иммунной системы, происходящее на фоне различных генетических нарушений. Встречаются первичные иммунодефициты довольно редко, порядка 1-2 случаев на 500.000 человек. При первичных иммунодефицитах могут нарушаться отдельные составляющие иммунитета: клеточное звено, гуморальный ответ, система фагоцитов и комплимента. Так, например, к иммунодефицитам с нарушением клеточного звена иммунитета относятся такие болезни как агамаглобулинемия, синдром Ди-Джоржио, синдром Вискотта-Олдрича, болезнь Брутона. Нарушение функции микро и макрофагов наблюдаются во время хронического гранулематоза, синдром Чедиака-Хигаси. Иммунодефициты, связанные с нарушением системы комплимента имеют в своей основе дефицит синтеза одного из факторов этой системы. Первичные иммунодефициты присутствуют на протяжении всей жизни. Больные с первичным иммунодефицитом, как правило, умирают от различных инфекционных осложнений.
  2. Вторичные иммунодефициты встречаются гораздо чаще первичных. Обычно вторичные иммунодефициты развиваются на фоне воздействия на организм неблагоприятных факторов окружающей среды или различных инфекций. Как и в случае первичных иммунодефицитов при вторичных иммунодефицитах могут нарушаться либо отдельные компоненты иммунной системы, либо вся система в целом. Большинство вторичных иммунодефицитов (кроме иммунодефицита, вызванного инфекцией вирусом ВИЧ) являются обратимыми и хорошо поддаются лечению. Ниже рассмотрим подробнее значение различных неблагоприятных факторов в развитии вторичных иммунодефицитов, а также принципы их диагностики и лечения.

Причины развития вторичного иммунодефицита
Факторы, способные вызвать вторичный иммунодефицит, весьма разнообразны. Вторичный иммунодефицит может быть вызван как факторами внешней среды, так и внутренними факторами организма.

В целом, все неблагоприятные факторы окружающей среды, способные нарушить обмен веществ организма, могут стать причиной развития вторичного иммунодефицита. К наиболее распространенным факторам окружающей среды, вызывающим иммунодефицит относятся загрязнение окружающей среды, ионизирующее и СВЧ излучение, отравления, длительный прием некоторых лекарственных препаратов, хронический стресс и переутомление. Общей чертой описанных выше факторов является комплексное негативное воздействие на все системы организма, в том числе и на иммунную систему. Кроме того, такие факторы как ионизирующее излучение оказывают избирательное ингибирующее действие на иммунитет связанное с угнетением системы кроветворения. Люди, проживающие или работающие в условиях загрязненной окружающей среды, чаще болеют различными инфекционными заболеваниями и чаще страдают онкологическими болезнями. Очевидно, что такое повышение заболеваемости у этой категории людей связано со снижением активности иммунной системы.

К внутренним факторам, способным спровоцировать вторичный иммунодефицит относятся:

  • Хронические бактериальные и вирусные инфекции, а также паразитарные инвазии (туберкулез, стафилококкоз, пневмококкоз, герпес, хронические вирусные гепатиты, краснуха, ВИЧ, малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, аскаридоз и др.). При различных хронических заболеваниях инфекционного характера иммунная система претерпевает серьезные изменения: нарушается иммунореактивность, развивается повышенная сенсибилизация по отношению к различным антигенам микробов. Кроме того, на фоне хронического инфекционного процесса наблюдается интоксикация организма и угнетение функции кроветворения. Иммунодефицит во время инфекции ВИЧ опосредован избирательным поражением клеток иммунной системы вирусом.
  • Злокачественные новообразования (опухоли) – нарушают деятельность всех систем организма. Наиболее выраженное снижение иммунитета наблюдается в случае злокачественных заболеваний крови (лейкемия) и при замещении красного костного мозга метастазами опухолей. На фоне лейкемии количество иммунных клеток в крови порой повышается в десятки, сотни и тысячи раз, однако эти клетки нефункциональны и потому не могут обеспечить нормальной иммунной защиты организма.
  • Нарушение питания и общее истощение организма также приводит к снижению иммунитета. На фоне общего истощения организма нарушается работа всех внутренних органов. Иммунная система особенно чувствительна к недостатку витаминов, минералов и питательных веществ, так как осуществление иммунной защиты это энергоемкий процесс. Часто снижение иммунитета наблюдается во время сезонной витаминной недостаточности (зима-весна).
  • Аутоиммунные заболевания возникают из-за нарушения функции иммунной системы. На фоне заболеваний этого типа и при их лечении иммунная система работает недостаточно и, порой, неправильно, что приводит к повреждению собственных тканей и неспособности побороть инфекцию.
  • Потеря факторов иммунной защиты наблюдается во время сильных потерь крови, при ожогах или при заболеваниях почек. Общей особенностью этих патологий является значительная потеря плазмы крови или растворенных в ней белков, часть их которых является иммуноглобулинами и другими компонентами иммунной системы (белки системы комплимента, С-реактивный белок). Во время кровотечений теряется не только плазма, но и клетки крови, поэтому на фоне сильного кровотечения снижение иммунитета имеет комбинированный характер (клеточно-гуморальный).
  • Различные эндокринные заболевания (сахарный диабет, гипотиреоз, гипертиреоз) приводят к снижению иммунитета за счет нарушения обмена веществ организма. Наиболее выраженное снижение иммунной реактивности организма наблюдается при сахарном диабете и гипотиреозе. При этих заболеваниях снижается выработка энергии в тканях, что приводит к нарушению процессов деления и дифференциации клеток, в том числе и клеток иммунной системы. На фоне сахарного диабета частота различных инфекционных заболеваний значительно повышается. Связано это не только с угнетением функции иммунной системы, но и с тем, что повышенное содержание глюкозы в крови больных диабетом стимулирует размножение бактерий.
  • Тяжелые травмы и операции также протекают со снижением функции иммунной системы. Вообще любое серьезное заболевание организма приводит к вторичному иммунодефициту. Отчасти это связано с нарушением обмена веществ и интоксикацией организма, а отчасти с тем, что во время травм или операций выделяются большие количества гормонов надпочечников, которые угнетают функцию иммунной системы
  • Прием различных лекарственных препаратов и наркотических средств оказывает выраженное иммунодепрессивное действие. Особенно выражено снижение иммунной защиты во время приема цитостатиков, глюкокортикоидных гормонов, антиметаболитов.
  • Снижение иммунной защиты у людей старческого возраста, беременных женщин и детей связано с возрастными и физиологическими особенностями организма этих категорий людей.

Диагностика иммунодефицита
Первичный иммунодефицит обычно проявляется сразу после рождения ребенка или спустя некоторое время после него. Для точного установления типа патологии проводят ряд сложных иммунологических и генетических анализов – это помогает определить место нарушения иммунной защиты (клеточное или гуморальное звено), а также определить тип мутации, которая вызвала заболевание.

Вторичные иммунодефициты могут развиться в любой период жизни. Заподозрить иммунодефицит можно в случае часто рецидивирующих инфекций, перехода инфекционного заболевания в хроническую форму, неэффективности обычного лечения, небольшого, но длительного повышения температуры тела. Установить точный диагноз иммунодефицита помогают различные анализы и тесты: общий анализ крови, определение фракций белков крови, специфические иммунологические тесты.

Лечение иммунодефицита
Лечение первичных иммунодефицитов сложная задача. Для назначения комплексного лечения обязательно установление точного диагноза с определением нарушенного звена иммунной защиты. При недостатке иммуноглобулинов проводят пожизненную заместительную терапию сыворотками, содержащими антитела или обычной донорской плазмой. Также применяют иммуностимулирующую терапию препаратами типа Бронхомунал, Рибомунил, Тактивин.

При возникновении инфекционных осложнений назначают лечение антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.

При вторичных иммунодефицитах, нарушения иммунной системы выражены в меньшей степени, чем при первичных. Как правило, вторичные иммунодефициты носят приходящий характер. В связи с этим лечение вторичных иммунодефицитов гораздо проще и эффективнее по сравнению с лечением первичных нарушений функции иммунной системы.

Обычно лечение вторичного иммунодефицита начинают с определения и устранения причины его возникновения (см. выше). Например, лечение иммунодефицита на фоне хронических инфекций начинают с санации очагов хронического воспаления.

Иммунодефицит на фоне витаминно-минеральной недостаточности начинают лечить при помощи комплексов витаминов и минералов и различных пищевых добавок (БАД), содержащих эти элементы. Восстановительные способности иммунной системы велики, поэтому устранение причины иммунодефицита, как правило, приводит к восстановлению иммунной системы.

Для ускорения выздоровления и специфической стимуляции иммунитета проводят курс лечения иммуностимулирующими препаратами. На данный момент известно большое количество различных иммуностимулирующих препаратов, с различными механизмами действия. Препараты Рибомунил, Кристин и Биостим содержат антигены различных бактерий и будучи введенными в организм, стимулируют выработку антител и дифференциацию активных клонов лимфоцитов. Тималин, Тактивин – содержат биологически активные вещества, экстрагированные из вилочковой железы животных. Кордицепс — является наиболее эффективным иммуномодулятором, нормализующим иммунитет в целом как систему. Эти препараты оказывают выборочное стимулирующее действие на субпопуляцию Т-лимфоцитов. Нуклеинат натрия стимулирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), деление и дифференциацию клеток. Различные виды интерферонов повышают общую сопротивляемость организма и с успехом используются в лечении различных вирусных заболеваний.

Заслуживают особого внимания иммуномодулирующие вещества растительного происхождения: Иммунал, экстракт Эхинацеи розовой, и особенно Кордицепс.

Библиография:

  • Хаитов Р.М., Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение, 1999
  • Кирзон С.С. Клиническая иммунология и аллергология, М. : Медицина, 1990
  • Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии, М., 2002

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!