Инструкция аторвастатин

Как правильно использовать препарат Аторвастатин С3?

Аторвастатин С3 — лекарственное средство, предназначенное для контроля уровня липидов.

Международное непатентованное название

Аторвастатин С3 — лекарственное средство, предназначенное для контроля уровня липидов.

АТХ

АТХ — C10AA05.

Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Каждая таблетка содержит 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг активного компонента. Действующее вещество средства — аторвастатин.

Таблетки имеют розовый цвет и круглую, двояковыпуклую форму. Ядро имеет белый цвет.

Фармакологическое действие

Препарат оказывает ингибирующее действие на синтез стероидов и холестерина. Активный компонент имеет синтетическое происхождение. Он является конкурентным ингибитором фермента ГМГ-КоА-редуктазы, играющего ключевую роль в синтезе мевалоната — вещества, которое необходимо для образования холестерина.

Средство позволяет снизить уровень холестерина, ЛПНП, триглицеридов у людей, страдающих гомо- или гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Оно также позволяет повысить уровень липопротеидов высокой плотности, которые являются полезными для организма.

Средство позволяет снизить уровень холестерина, ЛПНП, триглицеридов у людей, страдающих гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Аторвастатин не только подавляет активность фермента, участвующего в синтезе холестерина, но и способствует элиминации последнего. Это обеспечивается за счет увеличения количества клеточных рецепторов, которые связываются с липопротеидами низкой плотности и обеспечивают их дальнейший химический распад.

Аторвастатин ведет к изменению соотношения липопротеидов высокой и низкой плотности за счет подавления производства последних, их утилизации, а также благоприятного изменения самих частиц. Средство эффективно в случаях, когда при приеме других гиполипидемических медикаментов уровень ЛПНП не снижается.

Под влиянием аторвастатина концентрация холестерина в кровотоке снижается до 50%, ЛПНП до 60%, аполипопротеина-B до 50%, триглицеридов до 30%. Данные, полученные во время испытаний препарата, были практически аналогичны у людей, страдающих наследственными и ненаследственными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией и инсулиннезависимым СД.

Под влиянием аторвастатина улучшаются реологические свойства крови за счет снижения ее вязкости. Наблюдается снижение активности склеивания тромбоцитов и некоторых компонентов свертывающей системы. Препарат оказывает влияние на активность макрофагов, препятствуя разрыву атеросклеротических бляшек, который может происходить при их участии.

Под влиянием аторвастатина улучшаются реологические свойства крови за счет снижения ее вязкости.

Средство позволяет снизить риск смертности в результате ишемизации тканей на 15% при приеме дозировки 80 мг. Степень снижения содержания липопротеидов низкой плотности в кровотоке зависит от потребляемых доз препарата.

Действующее вещество средства при пероральном приеме активно всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. Максимальная эффективная концентрация активного компонента в плазме наблюдается через 60-120 минут после приема. У пациентов женского пола содержание аторвастатина в кровотоке на 1/5 выше, чем у мужчин. Более высокие дозы препарата всасываются активнее, плазменная концентрация зависит от количества потребляемого средства.

Общая биологическая доступность активного компонента равна 15%. Около 30% принятой дозы конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу. Уровень биологической доступности аторвастатина обусловлен метаболическими превращениями, которым вещество подвергается в слизистой кишечника и гепатобилиарном тракте. При употреблении пищи снижается как скорость, так и степень всасывания действующего вещества.

При попадании в плазму крови препарат практически полностью связывается с транспортными пептидами. Активное вещество в незначительных количествах проникает через мембраны эритроцитов.

Уровень биологической доступности препарата обусловлен метаболическими превращениями, которым он подвергается в слизистой кишечника.

При метаболическом превращении аторвастатина образуются два вещества. Активность метаболитов сопоставима с таковой у исходного вещества. До 70% действия препарата обеспечивается благодаря активности метаболитов.

Химическое превращение аторвастатина в гепатобилиарном тракте происходит под влиянием изофермента CYP3A4. Активный компонент средства в некоторой степени подавляет его активность.

Выведение препарата происходит преимущественно с током желчи. Период полувыведения составляет чуть более 12 часов. Терапевтический эффект аторвастатина продолжается около суток.

Показания к применению

Показаниями к применению данного средства являются:

  • семейная и несемейная гиперхолестеринемия;
  • комбинированная гиперлипидемия;
  • заболевания, связанные с дисбалансом беталипопротеинов;
  • наследственная гипертриглицеридемия.

Аторвастатин также используется в качестве препарата для профилактики болезней сердечно-сосудистой системы. Он применяется и для предупреждения вторичных осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца. Помогает снизить риск смертности у пациентов данной группы.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению данного средства являются:

  • индивидуальная гиперчувствительность к активному веществу и другим составляющим;
  • патологии гепатобилиарного тракта, сопровождающиеся повышением уровня трансаминаз печени в кровотоке;
  • детский возраст;
  • нарушение усвоения лактозы;
  • гиперчувствительность к соевым продуктам;
  • период беременности и лактации.

С осторожностью

Особую осторожность во время терапии следует соблюдать пациентам с печеночной недостаточностью. Относительным противопоказанием является алкоголизм, поскольку злоупотребление спиртным может быть причиной появления патологий гепатобилиарного тракта.

Не рекомендуется назначать Аторвастатин людям с такими проблемами:

  • нарушениями баланса электролитов;
  • гиперфункцией щитовидной железы;
  • расстройствами метаболизма;
  • септицемией;
  • низким уровнем артериального давления;
  • СД;
  • эпилепсией;
  • недавно перенесенными оперативными вмешательствами.

Как принимать Аторвастатин С3

Средство принимается перорально вне зависимости от времени суток. Терапия аторвастатином проводится после того, как будут предприняты попытки контроля уровня холестерина при помощи специализированной диеты. Если она неэффективна, помимо ограничения питания пациент должен принимать данный препарат.

Таблетки Аторвастатин С3 принимаются один раз в сутки.

При подборе индивидуальной суточной дозировки учитывается тяжесть заболевания. Максимально можно назначать 80 мг средства в день. Таблетки принимаются один раз в сутки.

Подбор необходимой дозировки чаще всего начинается с назначения стандартной минимальной дозы — 10 мг. Затем каждые полмесяца-месяц пациент должен сдавать анализ на содержание липидов в кровотоке. В зависимости от эффективности лечения дозировка будет повышаться или оставаться на прежнем уровне.

При сахарном диабете

Регуляция уровня липидов у людей с сахарным диабетом происходит тем же образом, что и у пациентов без данной патологии. Во время лечения следует периодически проводить мониторинг уровня сахара крови в связи с возможными колебаниями.

Побочные действия

Желудочно-кишечный тракт

Может реагировать на терапию появлением следующих негативных эффектов:

  • расстройство пищеварения;
  • вздутие;
  • боли в эпигастральной области;
  • гиперактивация печеночных ферментов;
  • желтуха;
  • воспаление поджелудочной железы;
  • тошнота;
  • рвота.

Прием Аторвастатина С3 может вызвать вздутие.

Центральная нервная система

Может реагировать на лечение появлением:

  • головных болей;
  • диссомнии;
  • вертиго;
  • парестезий;
  • временной потери памяти;
  • шума в ушах;
  • кровотечений из носовой полости.

Со стороны дыхательной системы

Возможно появление загрудинных болей.

Со стороны кожных покровов

Могут появляться:

  • зуд;
  • высыпания;
  • облысение;
  • буллы;
  • покраснение кожи.

В некоторых случаях лекарство вызывает покраснение кожи.

Со стороны мочеполовой системы

Возможно появление следующих симптомов:

  • снижение либидо;
  • недостаточность почечной функции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Возможно появление следующих побочных реакций:

  • усиленное сердцебиение;
  • нарушения ритма;
  • расширение периферических сосудов;
  • флебиты;
  • снижение или повышение артериального давления.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Могут появляться:

  • боли в мышцах;
  • боли в суставах;
  • судороги;
  • разрывы сухожилий.

Также Аторвастатин С3 может вызвать боль в мышцах.

Аллергии

Возможно появление:

  • анафилактических реакций;
  • токсического некролиза.

Особые указания

Во время терапии Аторвастатином наблюдается действие на скелетные мышцы. Данный факт требует мониторинга уровня креатинфосфокиназы. При появлении признаков миопатии следует прекратить прием препарата. Пациенту следует немедленно обращаться к врачу при появлении болевых ощущений в мускулах или мышечной слабости.

Совместимость с алкоголем

Не рекомендуется сочетать прием Аторвастатина с употреблением спиртных напитков.

Влияние на способность управлять механизмами

При появлении побочных реакций со стороны нервной системы следует ограничить время пребывания за рулем в целях безопасности.

При появлении побочных реакций со стороны нервной системы следует ограничить управление транспортом.

Применение при беременности и в период лактации

Аторвастатин не назначается данной категории пациентов в связи с возможными рисками для здоровья ребенка.

Назначение Аторвастатина С3 детям

Препарат предназначен для лечения людей старше 18 лет.

Применение в пожилом возрасте

При отсутствии у пожилых пациентов противопоказаний или ограничений к применению терапия проводится стандартным способом.

Применение при нарушении функции почек

Почки не участвуют в метаболизме или выведении (выводится до 2%) действующего вещества.

Применение при нарушении функции печени

Лечение пациентов с почечной дисфункцией должно осуществляться с мониторингом уровня ферментов печени. В зависимости от степени их активности регулируется дозировка средства.

Почки не участвуют в метаболизме или выведении препарата.

Передозировка

При передозировке аторвастатином необходимо обратиться к доктору. Симптомы купируются введением диуретических средств, растворов электролитов. Гемодиализ не применяется. В тяжелых случаях необходимо обеспечить мониторинг жизненных функций больного.

Взаимодействие с другими препаратами

Совместное применение с феназоном не сопровождается изменением фармакокинетических свойств обоих средств.

Одновременное употребление антацидных препаратов ведет к снижению содержания аторвастатина в кровотоке. Это происходит из-за ухудшения всасывания активного компонента.

Медикаменты, повышающие активность изофермента CYP3A4, снижают концентрацию данного средства в плазме крови. Рифампицин имеет двойственное влияние на почечные ферменты, поэтому не влияет на фармакокинетику препарата.

Одновременный прием Аторвастатина и Циклоспорина может повысить риск возникновения патологий со стороны мышц.

Совместный прием с дигоксином в низких дозировках не меняет свойства лекарств. При максимальной суточной дозировке аторвастатина возможно повышение содержания дигоксина в плазме на 1/5.

Циклоспорин может повышать риск возникновения патологий со стороны мышц.

Клинически важного взаимодействия средства с терфенадином не отмечалось.

Аналоги

Существуют следующие заменители данного препарата:

  • Аторис;
  • Аторвастатин Тева;
  • Розувастатин;
  • Липримар;
  • Тулип.

Чем Аторвастатин С3 отличается от Аторвастатина

Действие данных препаратов аналогично.

Условия отпуска Аторвастатина С3 из аптек

По рецепту доктора.

Можно ли купить без рецепта

Нет.

Цена

Зависит от места приобретения.

Условия хранения препарата

Необходимо хранить в темном месте при температуре не более +25 °С.

Годен к применению в течение 3 лет.

Производитель Аторвастатина С3

ЗАО «Северная Звезда».

Лекарство следует хранить в темном месте при температуре не более +25 °С.

Отзывы на Аторвастатин С3

Врачей

Геннадий Ищенко, кардиолог, Москва

Аторвастатин — препарат, позволяющий контролировать уровень липидов при некоторых заболеваниях. Назначается он как людям с наследственным повышением концентрации в плазме холестерина и других жиров, так и пациентам, которые данную патологию приобрели.

Средство позволяет проводить профилактику сердечно-сосудистых осложнений. В сочетании с правильной диетой пациенты могут поддерживать нужную массу тела и вести привычный образ жизни, не переживая о возможных проблемах со стороны сердца.

Лариса Олещук, терапевт, Уфа

Данное средство дарит людям с семейной эндогенной гиперхолестеринемией шанс на нормальную жизнь. Аторвастатин я назначаю не только им, но и другим пациентам, у которых существует повышенный риск возникновения атеросклеротических отложений и сопутствующих им патологий.

Не рекомендую самостоятельно покупать препарат в аптеке. Лечение требует правильного подбора суточной дозировки и периодического контроля уровня печеночных трансаминаз. Если не соблюдать осторожность, терапия может привести к появлению тяжелых побочных эффектов.

Пациентов

Андрей, 48 лет, Санкт-Петербург

Хорошее средство. В комплексе со специальной диетой помогает держать уровень холестерина в пределах нормы. Принимаю его по назначению врача, вовремя сдаю все анализы. Пока никаких нареканий не возникало. Если делать все так, как написано в инструкции по применению, то проблем во время лечения не будет. Ни в коем случае не занимайтесь самолечением. Постоянный контроль со стороны врача — залог безопасной терапии.

Елизавета, 55 лет, Пермь

Пробовала принимать Аторвастатин. Терапия продлилась чуть более 2 недель. Затем стала замечать слабость в мышцах, появились боли. Сначала не придала этому значения, но когда симптомы ухудшились, пошла к врачу. Сделали все необходимые анализы и положили в больницу. Принимать средство запретили.

Так я не только не вылечилась, но и чуть не потеряла остатки здоровья. Будьте осторожны с этим препаратом и найдите специалиста, который будет внимательно следить за вами во время терапии.

Даниил, 29 лет, Омск

Я страдаю наследственной формой гиперхолестеринемии. Уровень липидов в крови приходится постоянно снижать. Делаю это при помощи таких препаратов, как Аторвастатин. Упаковка стоит не так дорого, если сравнивать с заграничными аналогами, но эффект тот же. Могу рекомендовать данное средство всем людям, которые столкнулись с подобным заболеванием. Если лечиться в соответствии с рекомендациями врача, можно жить полноценной жизнью.

Аторвастатин

Состав

Одна таблетка содержит 21,70 или 10,85 миллиграмм аторвастатина кальция тригидрата, что соответствует 20 или 10 миллиграммам аторвастатина.

В качестве вспомогательных компонентов присутствуют опадрай II, магния стеарат, аэросил, крахмал 1500, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кальция карбонат.

Форма выпуска

Выпускается в виде двояковыпуклых таблеток, покрытых белой оболочкой из пленки.

Данный препарат является гипохолестеринемическим – конкурентно и селективно ингибирует энзим, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат, в дальнейшем переходящий в стеролы, в том числе и холестерин.

Уменьшение количества липопротеинов и холестерина в плазме после приема лекарства осуществляется за счет снижения синтеза холестерина в печени и активности ГМГ-КоА-редуктазы, а также повышения уровня рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, благодаря чему повышается захват и катаболизм ЛПНП.

У людей с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, смешанной дислипидемией и ненаследственной гиперхолестеринемией при приеме данного лекарства наблюдается уменьшение аполипопротеина Б, общего холестерина и холестерин-липопротеинов с низкой плотностью.

Данный препарат уменьшает возможность развития ишемии и смертности у людей всех возрастов, имеющих инфаркт миокарда без нестабильной стенокардии и зубца Q. Также снижает частоту нефатального и фатального инсульта, общую частоту кардиоваскулярных болезней и риск развития фатальных заболеваний сердца и сосудов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Имеет высокую абсорбцию, наибольшая концентрация в крови наблюдается по прошествии от одного до двух часов после приема. Биодоступность невысокая в связи с пресистемным клиренсом активного вещества в слизистой оболочке желудка и эффектом «первого прохождения через печень» — составляет 12 процентов. Примерно 98 процентов принятой дозы связывается с белками плазмы. Метаболизация происходит в печени с образованием активных метаболитов и неактивных веществ. Период полувыведения составляет 14 часов. В ходе гемодиализа не выводится.

Показания к применению Аторвастатина

От чего таблетки Аторвастатин? Показания к применению Аторвастатина следующие:

  • для уменьшения количества холестерина и холестерина/ЛПНП у людей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда нефармакологические методы и диетотерапия не дают должного эффекта;
  • для лечения в сочетании с диетой людей с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке и людей с дисбеталипопротеинемией, когда не помогает диетотерапия;
  • совместно с диетой для уменьшения повышенных уровней общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина В и увеличения количества холестерина ЛПВП у людей с комбинированной гиперлипидемией, гетерзиготной несемейной и семейной гиперхолетеринемией, первичной гиперхолестеринемией.

Лекарство нельзя принимать при:

  • возрасте до 18 лет;
  • беременности и периоде кормления грудью;
  • печеночной недостаточности;
  • активных болезнях печени или повышении активности «печеночных» ферментов по неясным причинам;
  • повышенной чувствительности к содержимому препарата.

Следует осторожно принимать при болезнях скелетных мышц, травмах, обширных хирургических вмешательствам, неконтролируемой эпилепсии, сепсисе, артериальной гипотензии, нарушениях метаболического и эндокринного характера, нарушениях электролитного баланса высокой тяжести, печеночных болезнях в анамнезе и злоупотреблении алкоголем.

При приеме данных таблеток могут наблюдаться:

  • обострение подагры, мастодиния, увеличения массы тела (очень редко);
  • альбуминурия, гипогликемия, гипергликемия (очень редко);
  • петехии, экхимозы, себорея, экзема, повышенное потоотделение, ксеродермия, алопеция;
  • синдром Лайелла, мультиформная экссудативная эритема, фотосенсибилизация, отек лица, ангионевротический отек, крапивница, контактный дерматит, кожная сыпь и зуд (редко);
  • нарушение эякуляции, импотенция, снижение либидо, эпидидимит, метроррагия, нефроуролитиаз, вагинальное кровотечение, гематурия, нефрит, дизурия;
  • контрактуры суставов, мышечный гипертонус, кривошея, рабдомиолиз, миалгия, артралгии, миопатия, мозит, тендосиновит, бурсит, судороги ножных мышц, артрит;
  • тенезмы, кровоточивость десен, мелена, ректальное кровотечение, нарушение функций печени, холестатическая желтуха, панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, желчная колика, гепатит, гастроэнтерит, язвы слизистой оболочки рта, глоссит, эзофагит, стоматит, рвота, дисфагия, отрыжка, ощущение сухости в ротовой полости, повышение или снижение аппетита, боли в животе, гастралгия, метеоризм, диарея или запор, изжога, тошнота;
  • носовое кровотечение, обострение бронхиальной астмы, диспноэ, пневмония, ринит, бронхит;
  • тромбоцитопения, лимфоаденопатия, анемия;
  • стенокардия, аритмия, флебит, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, болевые ощущения в груди;
  • потеря вкусовых ощущений, паросмия, глаукома, глухота, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, нарушение аккомодации, сухость конъюнктивы, звон в ушах, амблиопия;
  • потеря сознания, гипестезия, депрессия, мигрень, гиперкинезы, паралич лицевого нерва, атаксия, эмоциональная лабильность, амнезия, периферическая невропатия, парестезии, кошмары, сонливость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, бессонница.

Лекарство Аторвастатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно инструкции по применению Аторвастатина, препарат принимается во время приема пищи или независимо от приема пищи в любое время дня. Доза подбирается в зависимости от исходного уровня холестерина/ЛПНП, индивидуального эффекта и цели лечения. Перед началом применения лекарства рекомендуется стандартная гиполипидемическая диета, которой необходимо следовать на протяжении всего лечебного периода.

Начальная доза составляет 10 миллиграмм один раз в сутки, далее может повышаться максимум до 80 миллиграмм один раз в сутки. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначается 80 миллиграмм один раз в сутки. При почечной недостаточности и других болезнях почек доза в корректировке не нуждается. При печеночной недостаточности дозу необходимо снижать.

При передозировке может развиться рабдомиолиз и нарушения функций печени. В таких случаях необходимо провести промывание желудка, после чего принять энтеросорбентные препараты. Если необходимо, можно провести симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Одновременный прием с ингибиторами протеаз увеличивает концентрацию активного вещества в плазме крови. Одновременный прием с лекарствами, которые снижают концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе с Спиронолактоном, Кетоконазолом и Циметидином) увеличивает возможность снижения эндогенных стероидных гормонов.

При одновременном приеме с никотиновой кислотой, эритромицином, фибратами и циклоспоринами увеличивает возможность развития миопатии при лечении другими лекарствами этого класса.

Симвастатин и Аторвастатин — что лучше?

Симвастатин – это естественный статин, а Аторвастатин – более современный статин синтетического происхождения. Хотя они имеют разные пути метаболизма и химическое строение, они оказывают похожий фармакологический эффект. Также они имеют одинаковые побочные действия, но Симвастатин стоит намного дешевле Аторвастатина, поэтому по ценовому фактору Симвастатин является более лучшим выбором.

Условия продажи

Приобрести можно только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в сухом и темном месте. Температура воздуха не должна превышать 25 градусов.

Срок годности

Хранить препарат можно в течении трех лет.

Аналоги Аторвастатина

Аналогами Аторвастатина являются:

  • Торвакард;
  • Аторис;
  • Аторвокс.

Цена аналогов немного ниже самого Аторвастатина.

Отзывы об Аторвастатине

Отзывы об Аторвастатине на форумах свидетельствуют о высокой эффективности препарата, но стоит учитывать, что препарат нельзя сочетать с многими другими веществами.

Цена Аторвастатина, где купить

Цена Аторвастатина 10 мг на территории России составляет в среднем от 150 рублей. Цена Аторвастатина Тева на территории Украины составляет в среднем 330 гривен, цена Аторвастатина 20 мг – в среднем 200 гривен.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

  • Аторвастатин таблетки п.п.о. плен. 40мг 30 шт.Пранафарм ООО 247 руб.заказать
  • Аторвастатин-obl таб. п/о плен. 10мг №30АО Оболенское фарм. предприятие 256 руб.заказать
  • Аторвастатин таблетки п.п.о. плен 20мг 30 шт.ЗАО Биоком 313 руб.заказать
  • Аторвастатин таблетки п.п.о. 40мг 30 шт.ЗАО Канонфарма Продакшн 300 руб.заказать
  • Аторвастатин таблетки п.п.о. 20мг 90 шт.М.Дж. Биофарм Пвт. Лтд. 610 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Аторвастатин таблетки 10мг №30Алси фарм 121 руб.заказать
  • Аторвастатин таблетки п/о 20мг №30Алси фарм 201 руб.заказать
  • Аторвастатин-Тева (таб.п.пл/об.20мг №30)Teva 258 руб.заказать
  • Аторвастатин таблетки 20мг №30Канонфарма Продакшн 236 руб.заказать
  • Аторвастатин-Тева (таб.п.пл/об.10мг №30)Teva 186 руб.заказать

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Аторвастатин-биоком 10 мг 30 таблЗАО Биоком 187 руб.заказать
  • Аторвастатин-вертекс 20 мг 30 таблВертекс Акционерное Общество 440 руб.заказать
  • Аторвастатин 80 мг 30 таблОзон ООО 461 руб.заказать
  • Аторвастатин 20 мг 30 таблПранафарм, ООО 257 руб.заказать
  • Аторвастатин 20 мг 90 таблMJ Biofarm 672 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Аторвастатин 10 Ананта 10 мг №30 таблетки Фламінго Фармасьютикалс Лтд, Індія 62 грн.заказать
  • Аторвастатин 20 Ананта 20 мг №30 таблетки Фламінго Фармасьютикалс Лтд, Індія 75 грн.заказать
  • Аторвастатин-Тева 20 мг N90 таблетки Тева Фарма С.Л.У., Іспанія 405 грн.заказать
  • Аторвастатин-Тева 10 мг N30 таблетки Тева Фарма С.Л.У., Іспанія 112 грн.заказать
  • Аторвастатин-Тева 20 мг N30 таблетки Тева Фарма С.Л.У., Іспанія 149 грн.заказать

ПаниАптека

  • АТОРВАСТАТИН таблетки Аторвастатин табл. 10мг №30 Ирландия , Pfizer Irland Pharmaceuticals 274 грн.заказать
  • АТОРВАСТАТИН таблетки Аторвастатин табл. 20мг №30 Ирландия , Pfizer Irland Pharmaceuticals 290 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

показать еще

Аторвастатин (Atorvastatin)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Аторвастатин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Аторвастатин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Связанные новости
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Аторвастатин

Латинское название вещества Аторвастатин

Atorvastatinum (род. Atorvastatini)

Химическое название

Брутто-формула

C33H35FN2O5

Фармакологическая группа вещества Аторвастатин

  • Статины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
  • E78.2 Смешанная гиперлипидемия
  • E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
  • I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
  • Код CAS

    134523-00-5

    Характеристика вещества Аторвастатин

    Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

    Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, нерастворим в водных растворах со значениями pH 4 и ниже; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 1209,42.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — гиполипидемическое.

    Конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси −3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.

    Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами.

    У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.

    Токсическое влияние на ЦНС. Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0–24 ч). В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч).

    Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.

    In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей.

    В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс; масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.

    Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 ч. Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет ≥98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 ч. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 ч. Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

    Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

    У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

    Применение вещества Аторвастатин

    Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

    Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.

    Ограничения к применению

    Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2).

    В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

    Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

    Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

    Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

    Категория действия на плод по FDA — Х.

    Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

    В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.

    Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Аторвастатин

    В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение; <2% — недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, нарушение координации движений, паралич лицевого нерва, гиперкинез, депрессия, гиперестезия, амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации глаза, кровоизлияние в глаз, глаукома, шум в yшах, глухота, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; <2% — сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

    Со стороны органов ЖКТ: ≥2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; <2% — анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, колит, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, панкреатит, желчная колика, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия, миалгия, артрит; <2% — ригидность мышц шеи, судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миастения, миозит, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

    Со стороны мочеполовой системы: ≥2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; <2% — гематурия, альбуминурия, учащение мочеиспускания, цистит, дизурия, никтурия, нефролитиаз, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, нефрит, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

    Аллергические реакции: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница.

    Прочие: ≥2% — инфекции, случайная травма, гриппоподобный синдром, боль в спине; <2% — повышенная температура тела, фотосенсибилизация, повышение массы тела, увеличение молочных желез, гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, ЩФ, повышение АЛТ или АСТ, обострение подагры.

    Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия.

    Риск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом).

    При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. «Особые указания»).

    При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.

    Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир+саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза.

    Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).

    При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).

    При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин).

    При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

    При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

    Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Аторвастатин

    Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

    Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

    Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

    При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

    Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

    Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    • Взаимодействие аторвастатина с другими лекарственными средствами
    • Лекарственное взаимодействие статинов и ингибиторов протеазы

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Аторис® 0.0497
    Липримар® 0.047
    Торвакард® 0.0372
    Тулип® 0.016
    Аторвастатин 0.0156
    Аторвастатин-Тева 0.0061
    Новостат 0.0023
    Атомакс® 0.0017
    Аторвастатин-К 0.0015
    Аторвастатин Алкалоид 0.001
    Торвас 0.0008
    Вазатор 0.0007
    Аторвастатин-СЗ 0.0006
    Аторвастатин кальция 0.0005
    Аторвастатина кальция тригидрат 0.0005
    Аторвастатин-ЛЕКСВМ® 0.0005
    Липофорд 0.0003
    Аторвастатин кальция кристаллический 0.0003
    Аторвастатин-Табук 0.0003
    Аторвастатин-OBL 0.0003
    Атор 0.0003
    Анвистат® 0.0002
    АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК 0.0002
    ТГ-тор 0.0001
    Липона 0.0001
    Аторвастатин МС 0.0001
    Липтонорм® 0
    АТОРВАСТАТИН АВЕКСИМА 0
    Аторвастатин-АЛСИ 0
    Аторвастатин Медисорб 0
    Аторвастатин кальция тригидрат 0
    Аторвастатин Санофи 0
    Аторвастатин-Акрихин 0
    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Аторвастатин

    Аторвастатин

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг

    Одна таблетка содержит:

    активное вещество — аторвастатин (в виде кальциевой соли тригидрата) 10 мг, 20 мг и 40 мг (10.85 мг, 21.70 мг и 43.40 мг),

    вспомогательные вещества: кальция карбонат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая,

    Описание

    Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью

    Фармакотерапевтическая группа

    Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. HMG CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

    Код АТХ C10AA05

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема, его концентрация в плазме крови достигает максимального уровня на протяжении 1 — 2 ч. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная – 12-14%, системная (обеспечивающая ингибирование ГМГ-КоА редуктазы) — около 30%. Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при первом прохождении через печень. Всасывание и концентрация в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе препарата. Несмотря на то, что при приеме с пищей всасывание препарата уменьшается (максимальная концентрация и AUC — приблизительно на 25 и 9% соответственно), снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от того, принимался аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови была ниже (приблизительно 30% для максимальной концентрации и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

    Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Коэффициент соотношения эритроцит/плазма составляет приблизительно 0,25, что свидетельст-вует о слабом проникновении препарата в эритроциты.

    Аторвастатин метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных бета-окисленных продуктов. Ингибирующий эффект препарата относительно ГМГ-КоА-редуктазы приблизительно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Установлено, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 ЗА4.

    Аторвастатин и его метаболиты выделяются главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако препарат не подвержен существенной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет почти 14 ч, но период ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы благодаря циркулирующим активным метаболитам составляет 20-30 ч. Менее 2% принятой перорально дозы аторвастатина выделяется с мочой.

    Концентрация аторвастатина в плазме крови здоровых лиц пожилого возраста (старше 65 лет) выше (приблизительно 40% для максимальной концентрации и 30% — для AUC), чем у молодых людей. Не выявлено различий в эффективности лечения аторвастатином у пациентов пожилого возраста и пациентов других возрастных групп.

    Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от концентрации в плазме крови у мужчин (у женщин максимальная концентрация приблизительно на 20% выше, а AUC – на 10% меньше). Однако не выявлено клинически достоверного отличия во влиянии на уровень липидов у мужчин и женщин.

    Заболевания почек не влияют на концентрацию препарата в плазме крови или на влияние аторвастатина на уровень липидов, поэтому нет необходимости в коррекции дозы препарата у больных с почечной недостаточностью. Проводившиеся исследования не охватывали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, вероятно, гемодиализ существенно не изменяет клиренс аторвастатина, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы крови.

    Концентрация аторвастатина в плазме крови существенно повышается (максимальная концентрация – приблизительно в 16 раз, AUC — в 11 раз) у больных с циррозом печени алкогольной этиологии.

    Фармакодинамика

    Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы-энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стеролов (в том числе холестерина (ХС)). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и аполипопротеина В (Апо В). Аторвастатин также снижает концентрацию липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), а также несколько увеличивает содержание ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

    Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеидов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что сопровождается усилением захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин уменьшает продукцию ЛПНП, вызывает выраженное и продолжительное увеличение активности рецепторов ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается стандартной терапии гиполипидемическими средствами.

    Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС ЛПНП коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме.

    Аторвастатин в дозе 10–80 мг снижал уровень общего ХС (на 30-46%), ХС ЛПНП (на 41-61%), Апо В (на 34-50%) и ТГ (на 14-33%). Этот результат устойчив у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, приобретенной формой гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, в том числе и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

    У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, Апо В, ТГ и несколько повышает уровень ХС ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС ЛПСП.

    У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb (по классификации Фредриксона) средний уровень повышения ХC ЛПВП при применении аторвастатина в дозе 10-80 мг составлял 5,1–8,7% независимо от дозы. Кроме того, отмечалось значимое дозозависимое уменьшение соотношений общий ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП. Применение аторвастатина снижает риск развития ишемии и смерти у больных с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией (независимо от пола и возраста) прямо пропорционально уровню ХС ЛПНП.

    Гетерозиготная родственная гиперхолестеринемия в педиатрии. У мальчиков и девочек в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе 10-20 мг 1 раз в сутки существенно снижал уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и Апо В в плазме крови. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения в дозах выше 20 мг для лечения детей не изучалась. Влияния продолжительности терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлено.

    — в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглице-ридов и повышения содержания Хс-ЛПВП у больных первичной гиперхолесте-ринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредерик-сону), с повышенным содержанием триглицеридов в плазме крови (тип IV по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксо-ну), в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии

    — для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения

    — для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме кро-ви Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников

    — в сочетании с диетой для лечения детей в возрасте 10-17 лет с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеи-на В с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после адекватной диетотерапии уровень Хс-ЛПНП остается >190 мг/дл или уровень Хс-ЛПНП остается >160 мг/дл, но при этом существуют случаи раннего развития сердеч-но-сосудистых заболеваний у родственников или два и более факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ребенка

    Способ применения и дозы

    Перед началом терапии Аторвастатином следует определить уровень ХС в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и провести мероприятия, направленные на снижение массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение основных заболеваний. Во время лечения Аторвастатином пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое, но в одно и то же время дня, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню ХС ЛПНП, задач и эффективности терапии. Через 2-4 недели от начала лечения и/или коррекции дозы Аторвастатином следует провести липидограмму и соответствующим образом скорректировать дозу.

    Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Эффект лечения развивается через 2 недели, максимальный эффект — через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем продолжительного применения препарата.

    Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат назначают в дозе от 10 до 80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается применением Аторвастатина в дозе 80 мг 1 раз в сутки.

    Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в возрасте 10–17 лет). Рекомендуется назначать Аторвастатин в начальной дозе

    10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, у пациентов данной возрастной группы не изучали). Дозу устанавливают индивидуально с учетом цели терапии, корригировать дозу можно с интервалом 4 недели и более.

    Применение у пациентов с заболеваниями почек и почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или на снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови, поэтому необходимости в коррекции дозы нет.

    Применение у пациентов пожилого возраста. Различий в безопасности и эффективности препарата в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов в возрасте после 60 лет нет.

    Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения препарата из организма. Показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение прекращено.

    Если принимается решение о совместном приёме Аторвастатина и ингибиторов CYP3А4, то следует:

    Всегда начинать лечение с минимальной дозы (10 мг), обязательно контролировать липиды сыворотки крови до титрования дозы.

    Можно временно отменить приём Аторвастатина, если ингибиторы CYP3А4 назначены коротким курсом (например, короткий курс антибиотика, такого как кларитромицин).

    Рекомендации о максимальных дозах Аторвастатина при использовании:

    с циклоспорином — доза не должна превышать 10 мг;

    с кларитромицином — доза не должна превышать 20 мг;

    с итраконазолом — доза не должна превышать 40 мг.

    Часто (от >1/100 до <1/10)

    • головная боль

    • назофарингит

    • гипергликемия

    • боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

    • диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея

    • артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине

    • анормальные показатели функции печени, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

    • аллергические реакции

    Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

    • гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

    • кошмарные сны, бессонница

    • головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

    • расплывчатое зрение

    • шум в ушах

    • рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка

    • панкреатит, гепатит

    • крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

    • боль в шее, мышечная утомляемость

    • недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка

    • появление лейкоцитов в моче

    Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

    • тромбоцитопения

    • периферическая нейропатия

    • нарушение зрения

    • холестаз

    • ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

    • миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная с разрывом

    Очень редко (от ≤1/10000)

    • анафилаксия

    • потеря слуха

    • печеночная недостаточность

    • гинекомастия

    Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным)

    • иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

    Следующие побочные эффекты были выявлены в пациентов детского возраста:

    Часто (от >1/100 до <1/10)

    • головная боль

    • боль в животе

    • повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

    При приеме некоторых статинов:

    • половая дисфункция

    • депрессия

    • исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

    • сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)

    • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

    • активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза

    • беременность и период лактации, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции

    С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе)

    Лекарственные взаимодействия

    Риск миопатии повышается во время лечения другими препаратами этого класса при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.

    Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня ХС ЛПНП при этом не менялась.

    Антипирин: Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

    Амлодипин: в исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых лиц одновременный прием аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг приводил к увеличению воздействия аторвастатина на 18%, которое не имело клинической значимости.

    Гемфиброзил: в связи с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом, одновременного назначения указанных лекарственных средств следует избегать.

    Другие фибраты: в связи с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с фибратами, при приеме фибратов аторвастатин следует назначать с осторожностью.

    Никотиновая кислота (ниацин): риск развития миопатии/рабдомиолиза может быть увеличен при использовании аторвастатина в комбинации с никотиновой кислотой, поэтому в данной ситуации следует рассмотреть вопрос о снижении дозировки аторвастатина.

    Колестипол: при одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

    Колхицин: при одновременном применении аторвастатина с колхицином были зарегистрированы случаи миопатии, включая рабдомиолиз, поэтому при назначении аторвастатина с колхицином следует проявлять осторожность.

    Дигоксин: при повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больные, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

    Эритромицин/кларитромицин: при одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Азитромицин: при одновременном применении аторвастатина (10 мг один раз в сутки) и азитромицина (500 мг/один раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

    Терфенадин: при одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

    Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстра-диол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

    Варфарин: при изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

    Циметидин: при изучении взаимодействия аторвастатина с циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

    Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Рекомендации совместного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ:

    Ингибиторы протеазы ВИЧ

    Рекомендации по совместному применению

    Типранавир+ритонавир

    Телапревир

    Не рекомендуется совместный прием

    Лопенавир+ритонавир

    Применять аторвастатин с осторожностью и в минимальной эффективной дозе

    Дарунавир+ритонавир

    Фосампренавир

    Фосампренавир+ритонавир

    Саквинавир+ритонавир

    Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки

    Нелфинавир

    Доза аторвастатина не должна превышать 40 мг в сутки

    Ингибиторы переносчика: аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами переносчика ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременный прием аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутки приводил к 7,7 кратному повышению воздействия аторвастатина.

    Дилтиазема гидрохлорид: одновременное применение аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождалось более высокими концентрациями аторвастатина в плазме.

    Итраконазол: одновременное применение аторвастатина (в дозе от 20 до 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением AUC аторвастатина.

    Грейпфрутовый сок: содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP ЗА4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме, особенно при избыточном употреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литров в день).

    Индукторы цитохрома Р450 ЗА: сочетанное применение аторвастатина и индукторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, эфавиренца, рифампицина) может привести к различной выраженности снижениям концентрации аторвастатина в плазме. Из-за двойственного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция цитохрома Р450 ЗА4 и ингибирование переносчика ОАТР1В1, обеспечивающего захват гепатоцитами), рекомендуется одновременное сочетанное назначение аторвастатина и рифампицина, так как назначение аторвастатина после назначения рифампицина сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме.

    Как и при использовании других гиполипидемических средств того же класса, при лечении Аторвастатином может проявляться умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз.

    До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности аспарагиновой трансаминазы (АСТ) или аланиновой трансаминазы (АЛТ) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

    У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались миалгии. Диагноз миопатии следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности креатинфосфокиназы (КФК). Терапию Атовастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии может повышаться при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК.

    Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

    При применении 80 мг аторвастатина существует риск повторного внутримозгового кровоизлияния по сравнению с плацебо.

    Следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

    Интерстициальные заболевания лёгких:

    были получены сообщения об очень редких случаях развития интерстициальных заболеваний лёгких при приёме статинов, особенно при длительной терапии. При появлении симптомов интерстициальных заболеваний лёгких, таких как нарушение дыхания, одышка, непродуктивный кашель, ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), терапию статинами следует прекратить.

    Сахарный диабет:

    некоторые данные свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать повышение уровня сахара в крови, которое требует соответствующего лечения. Однако преимущества статинов в отношении снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний превышает небольшое увеличение риска развития диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов. Есть основания для периодического мониторинга гликемии у пациентов особенно из группы риска (глюкоза натощак 5,6 — 6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов или гипертензия), принимающих статины.

    Беременность и период лактации

    Аторвастатин противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

    Аторвастатин противопоказан при кормлении грудью. Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие данный препарат, должны прекратить кормление грудью.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

    Не известно.

    Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

    Лечение: проводят симптоматическую терапию (промывание желудка, приём активированного угля или слабительных препаратов).

    При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью препарат следует немедленно отменить. Показано введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, гемодиализ.

    Специфического антидота нет. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

    Форма выпуска и упаковка

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной по ГОСТ 25250-88 и фольги алюминиевой по ТУ 1811-002-45094918-97.

    По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона по ГОСТ 7933-89 (для дозировок 10 мг и 20 мг).

    По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона по ГОСТ 7933-89 (для дозировки 40 мг).

    Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    2 года.

    Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Отпуск из аптек

    По рецепту.

    Производитель

    СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223110, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а

    Тел./факс: (01774)-53801, е-mail: office@lekpharm.by

    Владелец регистрационного удостоверения

    СООО «Лекфарм», Республика Беларусь

    Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукта на территории Республики Казахстан

    Представительство «РОМФАРМ КОМПАНИ» С.Р.Л. в Республике Казахстан

    050013, Республика Казахстан, г. Алматы, Бульвар Бухар Жырау, д. 33,

    БЦ «Женіс», офис 607, тел.(727) 247 07 85

    АТОРВАСТАТИН

    (Atorvastatin)

    Регистрационный номер: ЛСР-005205/08

    Торговое название: Аторвастатин

    Международное непатентованное название: аторвастатин

    Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

    Состав: 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
    активное вещество: аторвастатина кальция тригидрата – 10,85 мг и 21,70 мг, что соответствует 10 мг и 20 мг аторвастатина;
    вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, сахар молочный (лактоза), крахмал 1500, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, опадрай II (поливиниловый спирт, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, титана диоксид).

    Описание: Двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство, ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

    Код АТХ:

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика: Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

    Фармакокинетика: Абсорбция — высокая. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Cmax у женщин выше на 20%, площадь под кривой/концентрация, время (AUC) — ниже на 10%; Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.
    Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация Аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
    Биодоступность — 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.
    Средний объем распределения — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
    Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
    Период полувыведения — 14 час. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

    Показания к применению

    Аторвастатин применяется:

    • в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
    • в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
    • для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

    Противопоказания

    • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
    • активные заболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
    • печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пьюга А и В)
    • беременность;
    • период лактации;
    • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    С осторожностью: злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

    Применение при беременности и в период лактации: Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
    Неизвестно, выводится ли Аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
    Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

    Способ применения и дозы

    Перед назначением Аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
    Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут.
    Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
    Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, а также тип III и IV по Фредриксону.
    В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
    Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
    Назначают в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки.
    Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
    При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать (см. раздел «С осторожностью» и «Особые указания»).
    При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

    Побочное действие

    Со стороны нервной системы — чаще 2% — бессонница, головокружение; реже 2% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.
    Со стороны органов чувств: реже 2% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: чаще 2% — боль в груди; реже 2% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия, стенокардия.
    Со стороны системы кроветворения: реже 2% — анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.
    Со стороны дыхательной системы: чаще 2% — бронхит, ринит; реже 2% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
    Со стороны пищеварительной системы: чаще 2% — тошнота; реже 2% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва 12-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
    Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще 2% — артрит; реже 2% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.
    Со стороны мочеполовой системы: чаще 2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; реже 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
    Со стороны кожных покровов: чаще 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
    Аллергические реакции: реже 2% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
    Лабораторные показатели: реже 2% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
    Прочие: реже 2% — увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение подагры.

    Передозировка

    Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.
    Гемодиализ неэффективен.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.
    При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации Аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
    При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
    При одновременном применении колестипола концентрации Аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
    При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином, следует наблюдать.
    При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.
    При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация Аторвастатина в плазме крови не менялась.
    Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 3А4; в связи с этим представляется мало вероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 3А4.
    При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Аторвастатин.
    Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных горомонов (следует соблюдать осторожность).
    При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
    При одновременном применении Аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
    Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.
    Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации Аторвастатина в плазме крови.
    Фармацевтическая несовместимость не известна.

    Особые указания

    Перед началом терапии Аторвастатином больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
    Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение.
    Аторвастатин следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.
    Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP 3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
    При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
    Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
    Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

    Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

    О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

    Форма выпуска

    Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг.
    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
    1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией в пачку из картона.

    Условия хранения

    Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
    Хранить в недоступных для детей местах.

    Срок годности

    3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    Производитель/организация, принимающая претензии потребителей
    ЗАО «АЛСИ Фарма»

    Претензии направлять по адресу:
    129272, г. Москва, Трифоновский тупик, 3