Лефлуномид инструкция по применению

Лефлуномид

Лефлуномид: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Leflunomide

Код ATX: L04AA13

Действующее вещество: лефлуномид (leflunomide)

Производитель: Березовский фармацевтический завод, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 894 руб.

Лефлуномид – базисное противоревматическое лекарственное средство для системного применения, обладающее антипролиферативным, иммунодепрессивным и противовоспалительным свойствами.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Лефлуномида – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, ядро на изломе от почти белого до белого цвета; цвет пленочной оболочки: таблетки 10 мг – от почти белого до белого с желтым оттенком, таблетки 20 мг – от желтого до зеленовато-желтого (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3 упаковки; по 30 или 100 шт. в банках их полимера, в картонной пачке 1 банка).

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

  • действующее вещество: лефлуномид – 10 или 20 мг;
  • вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, моногидрат лактозы, повидон (Коллидон 25 или 30, Пласдон К-25 или К-29/32), кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат;
  • пленочная оболочка: опадрай II желтый (серия 85) .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В качестве действующего вещества препарата выступает активный метаболит лефлуномида – терифлуномид (А771726), in vivo ингибирующий дегидрооротатдегидрогеназу и проявляющий антипролиферативную активность; in vitro А771726 тормозит пролиферацию, вызванную митогенами, и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная эффективность А771726 проявляется, вероятно, на уровне биосинтеза пиримидина, т. к. внесение уридина в клеточную культуру устраняет ингибирующее действие терифлуномида. Избирательное связывание А771726 с дегидрооротатдегидрогеназой установлено благодаря использованию радиоизотопных лигандов, что объясняет свойство изотопа угнетать данный фермент, а также пролиферацию лимфоцитов (один из ключевых этапов развития ревматоидного артрита) на стадии G1.

Одновременно активный метаболит лефлуномида ингибирует экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CD25) и связанных с клеточным циклом антигенов ядра Ki-67 и PCNA.

Положительная динамика заболевания обычно проявляется спустя 4–6 недель от начала приема препарата и может в дальнейшем нарастать на протяжении 17–26 недель.

Фармакокинетика

Лефлуномид метаболизируется при прохождении через стенки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печень в единственный определяемый активный метаболит – терифлуномид (А771726). Следовые количества неизмененного лефлуномида обнаруживаются в плазме, моче и кале.

Основные фармакокинетические характеристики лефлуномида:

  • всасывание: при пероральном приеме абсорбируется 82–95% вещества, на биодоступность которого прием пищи не влияет;
  • распределение: Cmax (максимальная плазменная концентрация) метаболита определяется в промежуток от 1 до 24 часов после однократного приема препарата. Стабильных значений плазменная концентрация достигает спустя примерно 7 недель, если не была назначена нагрузочная доза. Период полувыведения (T1/2) А771726 составляет около 2 недель, что позволяет достичь его стабильной концентрации быстрее, если в первые 3 дня лечения использовать насыщающую дозу 100 мг в сутки. Поддерживающая доза 20 мг/сут позволяет удерживать среднюю концентрацию метаболита в плазме на уровне ~ 35 мг/л, где происходит его быстрое связывание с альбуминами. Несвязанная фракция терифлуномида составляет ~ 0,62%. У пациентов с ревматоидным артритом, хронической почечной недостаточностью связывание А771726 является более вариабельным и несколько сниженным;
  • метаболизм: лефлуномид биотрансформируется с образованием одного главного метаболита – А771726, и нескольких второстепенных, в т. ч. 4-трифторметиланилина; этот процесс, как и последующий метаболизм А771726, происходит в микросомальных и других клеточных фракциях под контролем нескольких ферментов. В результате исследований взаимодействия вещества с неспецифическим ингибитором цитохрома Р450 циметидином и неспецифическим индуктором цитохрома Р450 рифампицином было выявлено, что in vivo CYP-энзимы в незначительной степени принимают участие в метаболизме лефлуномида;
  • выведение: метаболит А771726 из организма выводится медленно, клиренс составляет 31 мл в час; лефлуномид экскретируется с каловыми массами, возможно, из-за билиарной экскреции, и с мочой. Т1/2 – около 2 недель.

У больных, находящихся на амбулаторном хроническом перитонеальном диализе, фармакокинетические характеристики А771726 идентичны показателям здоровых добровольцев. Быстрее метаболит выводится у пациентов, находящихся на гемодиализе, это связано не с извлечением препарата в диализат, а с его вытеснением из связи с белками. Несмотря на то, что клиренс А771726 повышается практически в 2 раза, конечный период полувыведения приравнивается к таковому у здоровых добровольцев, поскольку объем распределения увеличивается синхронно клиренсу.

Фармакокинетика препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, а также у детей и подростков младше 18 лет не изучалась.

Пациентам пожилого возраста старше 65 лет не требуется коррекция режима дозирования, поскольку фармакокинетические характеристики препарата у них сходны с показателями для средней возрастной группы.

Показания к применению

Согласно инструкции, Лефлуномид рекомендуется применять в качестве базисного лекарственного средства для терапии взрослых пациентов с активной формой ревматоидного артрита (для уменьшения симптомов болезни и угнетения развития структурных повреждений суставов) и активной формой псориатического артрита.

Противопоказания

Абсолютные:

  • тяжелая степень нарушения костномозгового кроветворения: анемия, лейкопения (лейкоциты < 2,5×109/л), нейтропения (нейтрофилы < 1,5×109/л), тромбоцитопения (тромбоциты < 100×109/л), не связанные с ревматоидным/псориатическим артритом;
  • тяжелый иммунодефицит, включительно СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита);
  • неконтролируемые инфекции в тяжелой форме;
  • почечная недостаточность умеренной или тяжелой степени с клиренсом креатинина (КК) < 60 мл/мин;
  • печеночная недостаточность;
  • тяжелая гипопротеинемия (в т. ч. при нефротическом синдроме);
  • беременность и период лактации;
  • детский и подростковый возраст менее 18 лет;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к лефлуномиду и/или прочим компонентам препарата.

Женщины детородного возраста, которые не исключают возможность забеременеть, во время терапии лефлуномидом должны применять надежные средства контрацепции. По завершении курса лечения беременеть женщинам нельзя, пока показатель уровня активного метаболита препарата в плазме остается выше 0,02 мг/л.

Мужчины репродуктивного возраста во время терапии лефлуномидом должны быть информированы о вероятности токсического влияния препарата на сперматозоиды, в связи с чем им необходимо принимать надежные меры по предохранению партнерши от беременности.

Относительные противопоказания, при которых применять Лефлуномид необходимо с осторожностью:

  • интерстициальные заболевания легких в анамнезе (повышен риск развития интерстициального поражения легких);
  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения и нарушения костномозгового кроветворения в анамнезе;
  • одновременный с лефлуномидом или недавний прием лекарственных препаратов с иммуносупрессивной или гематотоксической эффективностью;
  • значительные отклонения от нормы гематологических показателей, не связанных с ревматоидным артритом, до начала лечения Лефлуномидом (лейкоциты < 4×109/л, нейтрофилы < 2×109/л, тромбоциты < 150×109/л); необходим регулярный гематологический контроль;
  • одновременное применение фенитоина, варфарина, толбутамида, фенпрокумона и прочих лекарственных средств , метаболизирующихся изоферментом CYP2C9;
  • пожилой возраст (более 60 лет), одновременный прием других нейротоксических препаратов, сахарный диабет (повышен риск развития периферической нейропатии);
  • почечная недостаточность легкой степени с КК 60–80 мл/мин (ограничен опыт клинического применения).

Инструкция по применению Лефлуномида: способ и дозировка

Таблетки Лефлуномид необходимо принимать внутрь, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости, независимо от времени приема пищи.

Начинать лечение лефлуномидом требуется под наблюдением врача с опытом терапии ревматоидного и псориатического артритов.

Рекомендации по режиму дозирования:

  • ревматоидный артрит: терапию обычно начинают с приема ударной дозы препарата – 100 мг (5 таблеток в дозировке 20 мг) один раз в сутки на протяжении 3 дней (исключение нагрузочной дозы в начале лечения способно уменьшить вероятность развития побочных реакций, таких как реакции со стороны ЖКТ и влияние на активность печеночных ферментов в крови). Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг в сутки за один прием. При приеме Лефлуномида в поддерживающей дозе с начала лечения (без нагрузочной дозы в первые дни) его эффективность при терапии ревматоидного артрита не снижалась. При плохой переносимости препарата в дозировке 20 мг возможно снижение дозы до 10 мг в сутки за один прием;
  • псориатический артрит: терапию начинают с нагрузочной дозы 100 мг (5 таблеток в дозировке 20 мг) один раз в сутки на протяжении 3 дней. Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг в сутки за один прием.

Обычно терапевтический эффект проявляется спустя 1 месяц и может далее нарастать на протяжении от 4 до 6 месяцев. Для лечения требуется длительный прием Лефлуномида.

Побочные действия

Частота возможных побочных эффектов со стороны систем и органов :

  • сердечно-сосудистая система: часто – умеренное повышение АД (артериального давления); редко – значительное повышение АД;
  • ЖКТ: часто – диарея, тошнота/рвота, снижение аппетита, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки ротовой полости (изъязвление слизистой, афтозный стоматит,), боль в животе; нечасто – изменение вкусовых ощущений; крайне редко – панкреатит;
  • дыхательная система и медиастинальные нарушения: редко – интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальную пневмонию) с риском летального исхода;
  • метаболизм: часто – незначительное повышение креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто – незначительная гиперлипидемия, гипокалиемия, незначительная гипофосфатемия; с неустановленной частотой – незначительное повышение активности лактатдегидрогеназы, гипоурикемия за счет урикозурического эффекта;
  • центральная нервная система: часто – головокружение, головная боль, парестезии; нечасто – беспокойство; крайне редко – периферическая нейропатия;
  • скелетно-мышечная и соединительная ткани: с неустановленной частотой – тендосиновит, разрыв сухожилий (причинная взаимосвязь с приемом Лефлуномида не установлена);
  • кожа и подкожная клетчатка: часто – экзема, зуд, усиленное выпадение волос, сухость кожи; нечасто – крапивница; крайне редко – синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) – до настоящего времени установить причинную взаимосвязь заболевания с лечением лефлуномидом не удалось, но ее нельзя исключать; с неустановленной частотой – пустулезный псориаз/обострение псориаза, дискоидная красная волчанка;
  • иммунная система: часто – легкие реакции гиперчувствительности, включая макулопапулезную и другие виды сыпи; крайне редко – серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, в т. ч. кожный некротический (из-за основного заболевания невозможно установить их причинную взаимосвязь с лечением лефлуномидом);
  • инфекции и инвазии: редко – развитие сложных инфекций в тяжелой форме и сепсиса, которые могут стать фатальными; прием лекарственных препаратов с иммуносупрессивным действием повышает восприимчивость к инфицированию, включая оппортунистические инфекции; повышается риск увеличения числа возможных инфекций (например, ринит, бронхит и пневмония);
  • система кроветворения и лимфатическая система: часто – лейкопения; нечасто – анемия, незначительная тромбоцитопения; редко – панцитопения (вероятно за счет антипролиферативного действия), лейкопения, эозинофилия; крайне редко – агранулоцитоз; недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксических агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов;
  • печень и желчевыводящие протоки: часто – повышение активности печеночных трансаминаз (в особенности аланинаминотрансферазы, реже – гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы), гипербилирубинемия; редко – гепатит, желтуха/холестаз; крайне редко – тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут стать фатальными);
  • нарушения обмена веществ и питания: часто – снижение массы тела, астения; крайне редко – анорексия;
  • репродуктивная система (у мужчин): с неустановленной частотой – незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности;
  • почки и мочевыводящие протоки: с неустановленной частотой – почечная недостаточность;
  • доброкачественные/злокачественные и неуточненные новообразования: применение некоторых иммуносупрессивных препаратов повышает риск малигнизации, особенно вероятность развития лимфопролиферативных заболеваний.

Передозировка

При хронической и острой передозировке развития нежелательных реакций не наблюдалось либо они были сопоставимы с профилем безопасности препарата. Наиболее часто отмечались: боль в животе, диарея, анемия, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов.

Для терапии передозировки лефлуномида с целью ускорения очистки организма рекомендуется прием колестирамина или активированного угля. Колестирамин при приеме внутрь в суточной дозе 24 г (три раза в сутки по 8 г) снижает плазменную концентрацию А771726 через 24 часа на 40%, через 48 часов – на 49–65%. Прием активированного угля в виде суспензии перорально или его введение через желудочный зонд в суточной дозе 200 г (каждые шесть часов по 50 г) снижает плазменную концентрацию А771726 через 24 часа на 37%, через 48 часов – на 48%.

Гемодиализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ для выведения лефлуномида неэффективны.

Особые указания

Применение Лефлуномида допустимо только после прохождения тщательного медицинского обследования.

До начала терапии требуется учитывать потенциальную возможность увеличения числа негативных побочных действий у пациентов, проходивших ранее лечение другими базисными средствами от ревматоидного артрита, обладающими гепато- и гематотоксической эффективностью.

Для активного метаболита лефлуномида А771726 характерно длительное выведение из организма, вследствие чего побочные эффекты могут наблюдаться даже после прекращения приема препарата. В случае возникновения подобной токсичности, либо при переходе на терапию другим базисным лекарственным средством, после применения лефлуномида следует провести процедуру «отмывания» в течение 11 дней по одному из двух вариантов:

  1. Прием колестирамина по 8 г 3 раза в сутки.
  2. Прием измельченного в порошок активированного угля по 50 г 4 раза в сутки.

Пациентам, у которых развиваются тяжелые дерматологические побочные реакции и/или тяжелые инфекции, следует прекратить терапию лефлуномидом и незамедлительно начать процедуру «отмывания».

Требуется тщательный контроль больных с туберкулиновой реактивностью в связи с риском активации туберкулеза.

Во время проведения терапии лефлуномидом из-за длительного T1/2 проводить вакцинацию пациентов живыми вакцинами не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием Лефлуномида может сопровождаться такими побочными реакциями, как головная боль и головокружение, в связи с чем во время лечения следует соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами и выполняя работы, требующие усиленной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Лефлуномид противопоказано принимать при беременности. Врач обязан проинформировать пациенток детородного возраста, что при наступлении беременности в течение 2 лет после прекращения терапии лефлуномидом высока вероятность тератогенного влияния препарата на плод.

До начала терапии следует исключить беременность, а при подозрении на ее наступление во время лечения требуется немедленно сообщить об этом врачу, который обязан сообщить больной о возможном влиянии препарата на развитие плода. Быстро снизить плазменную концентрацию активного метаболита при подозрении на беременность возможно при помощи процедуры «отмывания», которая значительно уменьшит риск влияния лефлуномида на плод.

Принимающие Лефлуномид пациентки при желании забеременеть должны прекратить лечение и добиться снижения концентрации активного метаболита А771726 до < 0,02 мг/л, следуя одному из двух способов:

  1. Ожидание: считается, что уровень концентрации метаболита становится ниже 0,02 мг/л спустя 2 года после прекращения приема Лефлуномида. В этот период требуется воздерживаться от зачатия, а по прошествии 2-летнего периода определить концентрацию в плазме крови А771726 с повторным измерением как минимум через 14 дней. Если оба показателя ниже 0,02 мг/л, то риск тератогенного эффекта отсутствует.
  2. «Отмывание»: в течение 11 дней принимают колестирамин по 8 г 3 раза в сутки или измельченный в порошок активированный уголь по 50 г 4 раза в сутки, после чего определяют концентрацию в плазме крови А771726 с повторным измерением как минимум через 14 дней. Если оба показателя ниже 0,02 мг/л, то риск тератогенного эффекта отсутствует. При концентрации метаболита более 0,02 мг/л следует рассмотреть вопрос о проведении повторной процедуры «отмывания».

Независимо от выбранного способа выведения из организма лефлуномида, оплодотворение рекомендуется планировать только спустя 1,5 месяца после установления плазменной концентрации активного метаболита менее 0,02 мг/л.

Всем женщинам детородного возраста по завершении терапии рекомендуется пройти процедуру «отмывания».

В связи с тем, что лефлуномид и его метаболиты во время лактации проникают в грудное молоко, препарат противопоказано назначать кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Лефлуномид противопоказано применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности препарата в этой возрастной группе.

При нарушениях функции почек

Лефлуномид противопоказано применять пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Лефлуномид противопоказано применять при нарушении функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Не требуется корректировать дозы Лефлуномида у пациентов старше 65 лет.

Лекарственное взаимодействие

Возможно усиление побочных реакций при недавнем/сопутствующем применении гепато- или гематотоксичных лекарственных средств, либо при приеме этих препаратов после лечения лефлуномидом без проведения процедуры «отмывания».

Контрацептивная активность пероральных противозачаточных препаратов вследствие проведения процедуры «отмывания» с колестирамином либо активированным углем может быть снижена, поскольку эти средства могут влиять на абсорбцию прогестагенов и эстрогенов. Поэтому пероральные противозачаточные средства не гарантируют требуемого уровня контрацепции в этот период.

По данным исследований in vitro выявлено, что А771726 ингибирует активность изофермента CYP2С9. Поэтому нельзя исключить развития нежелательных реакций лекарственного взаимодействия в случае одновременного применения Лефлуномида с метаболизирующимися данной ферментной системой препаратами, такими как варфарин, фенитоин, толбутамид.

Аналоги

Аналогами Лефлуномида являются: Арресто, Арава, Лефлуномид Канон, Лефлайд, Лефомид, Элафра, Ралеф и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и влаги месте. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лефлуномиде

По отзывам, Лефлуномид у многих пациентов вызывает сильные побочные реакции, к тому же отмечают, что он далеко не всегда эффективен. Тем не менее пожилые люди возмущаются, что его исключили из списка жизненно важных лекарственных средств и не будут выдавать по показаниям бесплатно. Стоимость препарата все считают чрезмерно высокой.

Цена на Лефлуномид в аптеках

Ориентировочная цена Лефлуномида за 30 таблеток в упаковке: дозировка 10 мг – 1625 руб., дозировка 20 мг – 1969 руб.

Лефно

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные реакции
  • Противопоказания
  • Передозировка
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Особенности применения
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Состав

Лефно — иммуносупрессоры.

Лефлуномид — иммуномодулирующее средство изоксазолового ряда. Он блокирует синтез пиримидина путем обратимого ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, играющие важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоиммунным

Т-клеточно-опосредованным заболеванием.

Фармакокинетика. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82-95%.

Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема (при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза). Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность лефлуномида и который является единственным меченым метаболитом, выявленным в плазме крови, моче, кале.

Неизменный лефлуномид появляется в плазме крови в очень незначительных концентрациях.

Клинический эффект препарата линейно связан с концентрацией А771 726 в плазме крови и суточной дозы лефлуномида. При применении в дозе 20 мг в сутки средняя концентрация А771 726 в плазме крови сстановила 35 мкг / мл. Концентрация в плазме крови при многократном приеме превышает таковую при однократном в 33-35 раз.

В плазме крови А771 726 интенсивно связывается с белком (альбумином). Несвязанная фракция А771 726 составляет около 0,62%.

Метаболическая трансформация лефлуномида в А771 726 и дальнейший метаболизм А771 726 не контролируется каким-либо одним определенным ферментом и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях.

Вывод А771 726 происходит медленно (клиренс — около 31 мл / г). Период полувыведения у больных составляет примерно 2 недели. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов — производных лефлуномида, оксаниловой кислоты — производного А771 726) и с калом — в неизмененном виде.

Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А771 726.

Считается, что подобный эффект возникает благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и / или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.

Согласно результатам исследований холестирамин, который перорально применяли в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 24 часов, уменьшал уровне A771726 в плазме крови приблизительно на 40% через 24 часа и на 49-65% через 48 часов.

Было показано, что применение активированного угля (порошка в виде суспензии) перорально или через назогастральный зонд (50 г через каждые 6:00 в течение 24 часов) уменьшает концентрации активного метаболита A771726 в плазме крови на 37% из-за

24 часа и на 48% через 48 часов.

Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активная фаза псориатического артрита.

Недавно перенесено или одновременное лечение гепатотоксическими или гематотоксических болезнь-модифицирующими антиревматическими средствами (ХМАРЗ) (например метотрексатом) может приводить к повышению риска возникновения серьезных побочных реакций; таким образом, начало лечения лефлуномидом следует тщательно взвешивать с учетом этих аспектов польза / риск.

Кроме этого, переход с лефлуномида на другой ХМАРЗ без последующей процедуры вывода также может повышать риск возникновения серьезных побочных реакций, даже после длительного периода после перехода.

Способ применения

Лефлуномид назначают как болезнь-модифицирующего антиревматическими средство (ХМАРЗ). Лечение лефлуномидом должен назначать и контролировать специалист, с опытом лечения ревматоидного и псориатического артрита.

Одновременно и с одинаковой периодичностью следует контролировать уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или глютамопируваттрансферазы сыворотки крови (ГПТС), выполнять развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов:

  • до начала применения лефлуномида;
  • 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев лечения;
  • 1 раз в 8 недель после проведения лечения.

Лечение лефлуномидом начинают с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Далее рекомендуется поддерживающая доза, которая составляет при ревматоидном артрите 20 мг 1 раз в сутки. Если поддерживающая доза 20 мг плохо переносится пациентом, дозу можно уменьшить до 10 мг 1 раз в сутки.

При необходимости применения дозы 10 мг следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4-6 недель от начала лечения и может усиливаться в течение 4-6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время.

Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Степень абсорбции лефлуномида не зависит от приема пищи.

Инфекции и инвазии: редко — тяжелые инфекции, включая сепсис (в том числе случаи с летальным исходом).

Как и другие иммуносупрессоры, лефлуномид может увеличить чувствительность больных к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции.

Таким образом, может вырасти риск развития инфекций, в частности ринита, бронхита и пневмонии.

Доброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и неспецифические (кисты и полипы) . При применении некоторых иммуносупрессоров повышается риск возникновения злокачественных новообразований, в частности лимфопролиферативных.

Недавнее, сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксических агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических эффектов.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции легкой степени; очень редко — анафилактические / анафилактоидные реакции, васкулит (включая кожный некротизирующий васкулит).

Со стороны обмена веществ: часто — повышение уровня КФК; редко — гипокалиемия, гиперлипидемия , гипофосфатемия; редко — повышение уровня лактат-дегидрогеназы; неизвестно (единичные сообщения) — снижение содержания мочевой кислоты.

Психические нарушения: редко — тревожное состояние.

Со стороны нервной системы: часто — парестезии, головная боль, головокружение, очень редко — периферические нейропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — умеренное повышение артериального давления; редко — значительное повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, поражение слизистой оболочки ротовой полости (стоматит, язвы) редко — нарушения вкуса; очень редко — панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — повышение уровня печеночных трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы (АЛТ)), реже — рост уровня гамма-глутатион- трансферазы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; редко — гепатит, желтуха, холестаз, очень редко — тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность или острый некроз печени (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и придатков: часто — повышенное выпадение волос, экзема, кожные высыпания (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; редко — крапивница очень редко — полиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — тендосиновиит; редко — разрыв сухожилий.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: неизвестно (единичные сообщения) — снижение количества и подвижности сперматозоидов (обратимое).

Общие нарушения: часто — анорексия, потеря веса (как правило, незначительна), астения.

Активный метаболит лефлуномида, характеризуется длительным периодом полувыведения, обычно от 1 до 4 недель.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лефлуномида или если необходимо быстрое выведение А771726 по другим причинам, следует проводить процедуру элиминации. Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические / аллергические реакции вроде синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры элиминации обязательна.

Повышенная чувствительность к лефлуномида (особенно в анамнезе с синдромом Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфную эритемой) или к другим компонентам препарата.

Нарушение функции печени.

Тяжелые иммунодефицитные состояния (в т. Ч. СПИД).

Выраженные нарушения костно-мозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения в результате других причин не связанные с ревматоидным или псориатическим артритом.

Инфекции тяжелого течения.

Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (через незначительный опыт клинических наблюдений в этой группе больных).

Тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме).

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, рост биохимических показателей функции печени, анемия, лейкопения, зуд и сыпь.

Лечение: рекомендуется для ускорения вывода (элиминации) препарата из организма употреблять перорально холестирамин или активированный уголь. Длительность терапии определяется индивидуально в зависимости от клинической картины.

Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний.

Нет необходимости в проведении гемодиализа или хронического перитонеального диализа, поскольку в исследованиях было показано, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 НЕ диализируется.

Применение в период беременности и кормления грудью

беременность

Есть подозрения на то, что активный метаболит лефлуномида, А771726, вызывает тяжелые дефекты развития плода при применении препарата в период беременности.

Препарат противопоказан в период беременности!

Не назначают женщинам репродуктивного возраста, не использующие надежной контрацепции в период лечения или после лечения при условии, что уровень активного метаболита составляет более 0,02 мг / мл.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции в течение 2 лет после окончания лечения или до 11 дней после окончания лечения.

Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом!

Больную следует предупредить, что в случае задержки менструации или при наличии других признаков, указывающих на наступление беременности, она немедленно сообщить об этом врачу с целью диагностики беременности.

Если тест окажется положительным, врач должен взвесить риск, которому может подвергнуться беременная, принимая препарат, и сообщить об этом пациентку. При первой задержке месячных можно уменьшить риск для плода через прием лефлуномида путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуют выполнить одну из процедур элиминации лефлуномида с целью максимального уменьшения возможного токсического воздействия А771726 на плод (концентрация А771726, ниже 0,02 мг / л, считается повязкам связанной с минимальным риском для плода).

Лефлуномид и его метаболиты могут попадать в грудное молоко. В связи с этим женщинам, которые кормят грудью, противопоказан прием лефлуномида.

Дети.

Препарат не применяют детям (эффективность и безопасность применения при ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА) не установлены).

Особенности применения

Не рекомендуется одновременное применение гепатотоксических или гематотоксических ХМАРЗ (например метотрексата).

Активный метаболит лефлуномида, A771726, имеет длинный период полувыведения, который, как правило, составляет от 1 до 4 недель. Могут возникать серьезные нежелательные действия (например гепатотоксическое действие, гематотоксических действие или аллергические реакции) даже в том случае, если лечение лефлуномидом было приостановлено. Таким образом, при возникновении таких токсичных действий или любой другой причине следует провести процедуру вывода. Эта процедура может повторяться в зависимости от клинических потребностей.

Со стороны печени

Сообщалось о редких случаях тяжелой формы заболевания печени, включая случаи с летальным исходом, которые имели место во время лечения лефлуномидом. Большинство этих случаев возникала в течение первых 6 месяцев лечения. Часто имело место одновременное лечение другими гепатотоксическими лекарственными средствами. Считается целесообразным осуществление мониторинга строгого соблюдения рекомендаций.

Уровни АЛТ (ГПТС) следует проверять перед началом применения лефлуномида, а также с такой же регулярностью, как и проведение развернутого анализа крови (1 раз в 2 недели), в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель после его окончания.

При повышении уровня АЛТ (ГПТС) в 2-3 раза более верхнюю границу нормы следует рассматривать возможность снижения дозы от 20 мг до 10 мг и еженедельно должен осуществляться мониторинг.

Если повышение уровня АЛТ (ГПТС) более 2 раз более верхнюю границу нормы продолжается или если имеет место повышение уровня АЛТ более 3 раз более верхнюю границу нормы, то прием лефлуномида следует прекратить и начать процедуру вывода. Рекомендуется продолжать мониторинг печеночных ферментов после прекращения лечения лефлуномидом до нормализации уровня печеночных ферментов в норму.

В связи с возможным возникновением дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется избегать употребления алкоголя во время лечения лефлуномидом.

гематологические реакции

Вместе с контролем уровней АЛТ, перед началом лечения лефлуномидом, а также 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и 1 раз в 8 недель после его окончания должен проводиться развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов.

У пациентов с предварительно существующей анемией, лейкопенией и / или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушением функции костного мозга или у пациентов с риском развития угнетения функции костного мозга существует повышенный риск гематологических расстройств. При возникновении таких эффектов следует рассматривать возможность осуществления вывода с целью уменьшения уровней A771726 в плазме крови.

В случае тяжелых гематологических эффектов, включая панцитопению, прием препарата и любое одновременное миелосупрессивными лечения следует прекращать и начинать процедуру вывода лефлуномида.

Переход на другие способы лечения

Поскольку лефлуномид на долгое время остается в организме, переход на другой ХМАРЗ (например метотрексат) без проведения процедуры вывода может повысить вероятность возникновения дополнительных рисков даже после длительного периода после перехода (т.е. кинетической взаимодействия, токсического действия на органы).

Так же недавно перенесенное лечение гепатотоксичными или гематотоксических лекарственными средствами (например метотрексатом) может приводить к усилению побочных действий; таким образом, начало лечения лефлуномидом необходимо тщательно взвешивать с учетом этих аспектов польза / риск, а на начальном этапе после перехода рекомендуется осуществления внимательного мониторинга.

Со стороны кожи

В случае язвенного стоматита прием лефлуномида следует прекратить.

Сообщалось об очень редких случаях синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз у пациентов, лечившихся лефлуномидом.

Только возникают реакции со стороны кожи и / или слизистой оболочки, которые дают повод для подозрения развития таких тяжелых реакций, прием препарата Лефно и любых других лекарственных средств, которые предположительно могут быть связаны с возникновением таких реакций, следует прекращать, и немедленно начинать процедуру вывода лефлуномида. В таких случаях важное значение имеет полный вывод, а повторное применение лефлуномида противопоказано.

Инфекционные болезни

Известно, что лекарственные средства с иммуносупрессивными свойствами, подобные лефлуномида, могут вызывать у пациентов большую склонность к инфекционным заболеваниям, включая оппортунистические инфекционные заболевания. Инфекционные заболевания могут быть более тяжелыми, и, таким образом, могут требовать раннего и интенсивного лечения. В случае возникновения тяжелых неконтролируемых инфекционных заболеваний может потребоваться приостановлении лечения лефлуномидом и проведение процедуры вывода.

Сообщалось о редких случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоцеребральнои дистрофии (ПМЛД) у пациентов, которые получали лефлуномид вместе с другими иммуносупрессивными средствами.

Пациенты с туберкулиновой реактивностью должны подлежать тщательному мониторингу за риска реактивации туберкулеза.

Со стороны дыхательной системы

Сообщалось о интерстициальный легочный процесс при лечении лефлуномидом. Интерстициальный легочный процесс представляет собой потенциально фатальный расстройство, которое может возникать в острой форме во время терапии. Такие симптомы со стороны легких как кашель и затрудненное дыхание могут быть причиной прекращения терапии и, в зависимости от ситуации, проведения дальнейшего обследования.

Артериальное давление

Артериальное давление следует проверять перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его проведения.

Период «ожидания»

Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови будет выше 0,02 мг / л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация уменьшается до уровня ниже

0,02 мг / л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Впервые концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания.

Повторно концентрация А771726 в плазме крови определяется как минимум через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0,02 мг / л, не ожидается тератогенного риска.

Процедура «элиминации» (вывод)

После прекращения лечения лефлуномидом назначают

  • холестирамин по 8 г перорально 3 раза в сутки в течение 11 дней
  • как альтернатива перорально по 50 г активированного угля, измельченного в порошок, принимать 4 раза в сутки в течение 11 дней.

Продолжительность процедуры может меняться в зависимости от клинических или лабораторных показателей.

Независимо от выбранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом не менее 14 дней, проверять концентрацию А771726 в плазме, после чего подождать с оплодотворением в течение 45 дней с момента, когда в анализе впервые зафиксирована концентрация А771726 ниже 0,02 мг / л . Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что перед наступлением беременности необходимо переждать 2 года после отмены препарата. Если период ожидания примерно 2 года при условии надежной контрацепции признан неприемлемым, то необходимо рекомендовать проведение процедуры «элиминации».

И холестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают 100% гарантии в период «элиминации». Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Репродукция (рекомендации для мужчин)

Пациентам мужского пола следует осознавать возможность токсического действия на плод с их стороны. Также во время лечения лефлуномидом следует обеспечивать надежную контрацепцию.

Специальных данных о риске токсического действия на плод со стороны мужа нет, однако для минимизации любого возможного риска мужчинам, желающим стать отцом, следует рассмотреть возможность прекращения приема лефлуномида и приема колестирамина в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 суток или 50 г активированного порошкообразного угля 4 раза в сутки в течение 11 суток.

В любом случае сначала определяется концентрация A771726 в плазме крови. После этого концентрация A771726 в плазме крови должен повторно определяться как минимум через 14 дней. Если оба значения концентрации в плазме крови меньше 0,02 мг / л, а также после периода ожидания по крайней мере в 3 месяца, риск токсического действия на плод очень низкий.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

лактоза

В состав препарата входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимость галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

крахмал кукурузный

В состав препарата входит крахмал кукурузный, поэтому его не следует применять больным целиакией (глютеновой энтеропатии).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом

В случае возникновения такого побочного эффекта головокружение может нарушиться способность пациента концентрировать внимание и проявлять необходимую реакцию. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиление побочных явлений возможно в случаях недавнего предыдущего, а также одновременного с Лефно применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма. Таким образом, на начальном этапе после перехода рекомендуется осуществления более тщательного мониторинга уровня печеночных ферментов и гематологических параметров.

Применение колестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита лефлуномида. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и / или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

При одновременном применении лефлуномида (в дозе от 10 до 20 мг в сутки) с метотрексатом (в дозе от 10 до 25 мг в неделю) наблюдалось повышение активности печеночных ферментов в 2-3 раза.

Рекомендуется, чтобы пациенты, которые принимают лефлуномид, не проходили лечение холестирамином или порошкообразным активированным углем, поскольку это приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации A771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что механизм этого явления обусловлен приостановкой печеночной метаболического цикла и / или желудочно-кишечным диализом A771726.

Пациенты, которые получали лечение препаратами группы нестероидных противовоспалительных средств и / или ГКС до начала лечения Лефно, могут продолжать их применение одновременно с препаратом Лефно.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны.

При одновременном применении лефлуномида и метотрексата отмечается повышение уровня печеночных ферментов.

Имеются сообщения об увеличении протромбинового времени при применении лефлуномида в сочетании с варфарином.

Назначение лефлуномида одновременно с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматизма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), препаратами золота (перорально или внутримышечно), Д-пеницилламин, азатиоприн и другими иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином, метотрексатом) до сих пор изучено недостаточно.

Данные о несовместимости лефлуномида с другими препаратами отсутствуют.

Исследование иn vitro свидетельствуют, что A771726 ингибирует активность цитохрома P4502C9 (CYP2C9). При одновременном применении лефлуномида и НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, проблемы с безопасностью не наблюдалось. Рекомендуется принятие мер безопасности в случае, когда лефлуномид применяется с такими средствами, отличными от НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, как фенитоин, толбутамид, варфарин и фенопрокумон.

Вакцинация.

Клинических данных об эффективности и безопасности вакцинации в период приема лефлуномида нет, однако вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется. Длительный период полувыведения требует определения сроков, когда применение живой вакцины может быть разрешено после прекращения лечения лефлуномидом.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Состав

Действующее вещество: leflunomide;

1 таблетка содержит лефлуномида 20 мг

Вспомогательные вещества: старлак, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, тальк, колликоат IR белый II.

Старлак: лактоза, крахмал кукурузный.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

ЛефноТМ

Международное непатентованное название

Лефлуномид

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка содержит

активное вещество — лефлуномид 20 мг,

вспомогательные вещества: старлак, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, состав оболочки: колликоат IR белый: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), каолин, натрия лаурилсульфат.

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета

Иммунодепрессанты селективные.

Код АТС L04A A13

Фармакокинетика

ЛефноТМ путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность ЛефноТМ и который является единственным определяемым метаболитом, выявленным в следовых количествах в плазме крови, моче, кале.

Всасывание

Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 — 95%.

Cmax метаболита А771726 определяется в течение 1-24 часа после однократно принятой дозы. Фармакокинетические параметры А771726 имеют прямую зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средняя Css А771726 составляла 35 мкг/мл.

Распределение

В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%. Связывание активного метаболита А771726 варьирует и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или при хронической почечной недостаточности. Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.

Метаболизм

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

Выведение

Выведение А771726 из организма медленное, клиренс составляет 31 мл/ч. T1/2 — около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой в виде глюкуронидов — производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты – производного А771 726 и с калом в неизмененном виде.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Фармакокинетика активного метаболита А771726 после введения однократной пероральной 100 мг дозы у больных, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД), подобна таковой у здоровых. Выведение А771726 осуществлялось быстрее у больных, находящихся на гемодиализе, что не обусловлено извлечением препарата в диализате.

Фармакокинетика при печёночной недостаточности

Данные о фармакокинетике препарата у больных с печёночной недостаточностью отсутствуют. Активный метаболит А771726 интенсивно связывается с белками и выводится из организма в ходе печёночного метаболизма и секреции желчи. Эти процессы могут быть нарушены при дисфункции печени.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Данные по фармакокинетике у больных пожилого возраста (старше 65 лет) малочисленны, но они не противоречат фармакокинетическим данным, полученным у больных среднего возраста.

Фармакодинамика

ЛефноТМ – иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоимунным Т — клеточно — опосредованным заболеванием.

ЛефноТМ уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита. Терапевтический эффект ЛефноТМ очевиден через 1 месяц, стабилизируется к 3-6 месяцу и сохраняется в течение всего курса лечения.

Результаты эффективности 20 мг поддерживающей дозы ЛефноТМ более благоприятны, но результаты безопасности свидетельствуют в пользу поддерживающей дозы 10 мг/день.

— ревматоидный артрит у взрослых, активная фаза

— псориатический артрит, активная фаза

Лечение препаратом ЛефноТМ должно начинаться под наблюдением врача,

имеющего опыт лечения ревматоидного и псориатического артрита.

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на всасывание препарата ЛефноТМ.

Лечение начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 — 6 месяцев.

Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных с почечной недостаточностью легкой степени.

Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет.

Препарат не рекомендуется для пациентов младше 18 лет, так как его эффективность и безопасность при лечении ювенильного ревматоидного артрита не установлены.

Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) или глутаматпируваттрансферазы (ГПТ) в сыворотке и полный анализ клеток крови, в том числе дифференцированный анализ лейкоцитов и тромбоцитов, должны быть проверены одновременно и с одинаковой частотой:

— перед началом терапии ЛефноТМ

— каждые две недели в течение первых шести месяцев лечения

— каждые 8 недель после этого.

— гипоурикемия

— почечная недостаточность

— обратимое снижение концентрации спермы, общего числа и быстрой поступательной подвижности сперматозоидов

— риск развития злокачественных новообразований

Очень часто (1-10%)

— лейкопения (число лейкоцитов  2×109/л)

— аллергические реакции

— потеря аппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе

— незначительная потеря веса

— усталость (слабость)

— головная боль, головокружение

— парестезии

— умеренное повышение артериального давления

— эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта

— повышение показателей печёночной функции (трансаминаз, особенно, АЛТ, реже – гамма-глутамилтрансфераза (гамма — ГТ), щелочной фосфатазы, билирубина

— повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

— усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь, зуд

— тендовагинит, разрыв сухожилий

Часто (0,1-1%)

— уменьшение числа эритроцитов и тромбоцитов (число тромбоцитов  100 ×109/л)

— снижение уровня калия, фосфатов в крови

— беспокойство, повышенная тревожность

— нарушение вкусовых ощущений

— крапивница

— повышение уровня холестерина, триглицеридов в крови

Редко (0,01-0,1%)

— эозинофилия, лейкопения, панцитопения

— тяжёлая форма повышения артериального давления

— печёночная недостаточность (гепатит, холестаз, желтуха), острый некроз печени, которые могут приводить к летальному исходу

— повышение восприимчивости к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим (в частности, ринит, бронхит и пневмония), а также тяжёлые инфекции, в том числе сепсис с возможным летальным исходом

— интерстициальная болезнь лёгких, в том числе интерстициальный пневмонит, с возможным летальным исходом. Кашель и одышка могут служить основанием для отмены терапии и проведения дальнейшего обследования

Очень редко (0,001% и менее)

— агранулоцитоз

— тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

— васкулит

— периферическая нейропатия

— панкреатит

— повышенная чувствительность к лефлуномиду или другим компонентам

препарата

— тяжелые иммунодефицитные состояния, в том числе СПИД

— тяжелые нарушения функции печени

— выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия,

лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме

ревматоидного артрита)

— инфекции тяжелого течения

— умеренная или тяжелая почечная недостаточность

— тяжелая гипопротеинемия, в том числе при нефротическом синдроме

— беременность и период лактации

— женщины репродуктивного возраста, которые не применяют надежной

контрацепции в период лечения или после лечения, при условии, что

уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови составляет более

0,02 мг/л

— детский и подростковый возраст до 18 лет

  • наследственная непереносимость лактозы, галактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

В период приема ЛефноТМ не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.

У больных с ревматоидным артритом фармакокинетического взаимодействия между ЛефноТМ (10-20 мг в день) и метотрексатом (10-25 мг в неделю) обнаружено не было.

Пациентам, уже принимающим нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и/или кортикостероиды, приём этих препаратов можно продолжать, приступив к лечению ЛефноТМ.

Одновременный прием женщинами ЛефноТМ совместно с трёхфазными, пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, не снижает контрацептивный эффект, а фармакокинетика активного метаболита А771726 остается в прогнозированных пределах.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны. Исследование взаимодействия с циметидином (неспецифический ингибитор цитохрома Р450) доказывает отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы ЛефноТМ пациентам, получавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), максимальные уровни А771726 возросли, примерно, на 40%, тогда как AUC существенно не изменилась. Механизм этого эффекта неясен.

Активный метаболит А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). При приеме ЛефноТМ одновременно с НПВС, метаболизируемыми CYP2C9, проблем безопасности не наблюдается.

Применение ЛефноТМ совместно с противомалярийными препаратами, используемыми при ревматических заболеваниях (например, хлороквин и гидроксихлороквин), с золотом для внутримышечного или перорального введения, D-пеницилламином, азатиоприном и прочими иммуносупрессивными средствами (за исключением метотрексата) до настоящего времени не изучалось. Риск, сопряжённый с комбинированной терапией, в особенности, с длительной, неизвестен.

Нерекомендуемые комбинации

— в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических или гематотоксических лекарственных средств (например, метотрексата) с ЛефноТМ, или когда приём этих препаратов начинают после лечения ЛефноТМ без соблюдения периода вымывания возможно усиление побочных реакций. Совместное применение ЛефноТМ (10-20 мг в день) вместе с метотрексатом (10-25 мг в неделю) приводит к 2-3- кратному повышению активности печёночных ферментов. Следовательно, в начальной фазе после перехода на другую терапию необходим более строгий контроль почечных ферментов и гематологических параметров.

— совместное применение холестирамина или активированного угля больным, принимающим ЛефноТМ не рекомендуется, так как это ведёт к быстрому и значительному снижению плазменной концентрации активного метаболита лефлуномида А771726, вследствие прерывания внутрипечёночной рециркуляции А771726 и желудочно-кишечного диализа А771726.

Комбинации, требующие осторожности

— совместный прием ЛефноТМ с препаратами, не относящимися к НСПВС и метаболизируемыми с помощью СYP2С9, такими как фенитоин, варфарин, фенпрокумон и толбутамид.

Вакцинация

Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами во время лечения ЛефноТМ. Следует учитывать длительный период полувыведения лефлуномида, когда планируется введение живой аттенуированной вакцины после прекращения лечения препаратом ЛефноТМ.

Перед началом лечения ЛефноТМ нужно проверить артериальное давление крови и в дальнейшем периодически его проверять.

Возможны тяжёлые нежелательные эффекты (см. Побочные действия) даже после прекращения лечения ЛефноТМ, связанные с длительным периодом полувыведения активного метаболита лефлуномида (А771726) (от 1 до 4 недель). В случае развития токсичности, или если по каким-либо другим причинам требуется быстро вывести А771726 из организма, необходимо провести процедуру вымывания. При клинической необходимости эту процедуру можно повторить. Процедуры по вымыванию и другие рекомендуемые меры на случай запланированной или непреднамеренной беременности (см. «Беременность»). В случае язвенного стоматита прием ЛефноТМ нужно прекратить

Реакции со стороны печени

Во время лечения ЛефноТМ регистрировались редкие случаи тяжёлого поражения печени, в том числе с летальным исходом (большинство случаев наблюдалось в первые 6 месяцев лечения) зачастую при одновременном применении других гепатотоксических лекарственных средств. Необходимо строгое соблюдение рекомендаций по мониторингу (см. «Способ применения и дозы»). В случае увеличения АЛТ (ГПТ) в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормы может потребоваться снижение дозы с 20 мг до 10 мг и еженедельный контроль активности ферментов. Если более, чем двукратное превышение верхнего предела нормы АЛТ (ГПТ) сохраняется или же, если превышение верхнего предела нормы АЛТ более, чем троекратное, тогда ЛефноТМ нужно отменить и начать процедуры по вымыванию его из организма. После отмены ЛефноТМ мониторинг печёночных ферментов рекомендуется продолжать до тех пор, пока уровни печёночных ферментов не нормализуются.

В связи с возможностью аддитивных гепатотоксических эффектов рекомендуется воздерживаться от приёма алкоголя в ходе лечения ЛефноТМ.

Поскольку активный метаболит лефлуномида, А771726, очень хорошо связывается с белками и выводится из организма в ходе метаболизма в печени с помощью билиарной секреции, вероятно, что плазменные уровни А771726 у больных с гипопротеинемией будут повышены.

Гематологические реакции

У больных с анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией в анамнезе, а также у больных с нарушением функции костного мозга и у больных с риском угнетения костного мозга, возрастает угроза развития гематологических нарушений. В случае развития таких эффектов, может потребоваться проведение процедур по вымыванию для снижения концентрации А771726 в плазме.

В случае тяжёлых гематологических реакциях, в том числе панцитопении, нужно отменить ЛефноТМ и любые применяемые одновременно миелосупрессивные препараты и начать процедуры по вымыванию лефлуномида.

Переход на другое лечение

Поскольку ЛефноТМ долго находится в организме, перевод больного на другой МБПРС (например, метотрексат) без проведения процедуры вымывания может повысить риск развития тяжелых побочных явлений даже по истечении длительного времени с момента перевода (например, кинетические взаимодействия, органная токсичность).

Недавнее лечение гепатотоксическими или гематотоксическими МБПРС (например, метотрексатом) может привести к повышению риска развития тяжелых побочных эффектов, поэтому введение лечения ЛефноТМ необходимо тщательно взвесить с учетом пользы и риска, и в первое время после перехода на другую терапию рекомендуется проводить более строгий мониторинг.

Инфекции

Применение ЛефноТМ может повысить восприимчивость больных к инфекциям, в том числе оппортунистическим инфекциям, вследствие иммуносуппрессивных свойств. Инфекции могут носить более тяжёлый характер и, следовательно, требуют раннего и интенсивного лечения. В случае развития тяжёлых, неконтролируемых инфекций может понадобиться прерывание лечения ЛефноТМ и необходимость начать процедуру по вымыванию, как описано ниже.

Необходим тщательный мониторинг больных с реактивностью на туберкулин из-за риска реактивации туберкулеза.

Деторождение (рекомендации для мужчин)

Больные мужчины должны знать о возможной токсичности для плода, передаваемой через отца. Необходимо также обеспечить надёжную контрацепцию во время лечения. Специальных данных о риске токсичности для плода, передаваемом через отца, нет. Для сведения к минимуму возможного риска мужчинам, желающим иметь ребёнка, может потребоваться прекращение приёма ЛефноТМ и приём холестирамина по 8 г, 3 раза в день, в течение 11 дней или по 50 г порошка активированного угля, 4 раза в день, в течение 11 дней. Вначале измеряют концентрацию активного метаболита А771726 в плазме крови. Через 14-дней плазменную концентрацию А771726 определяют вновь. Когда обе концентрации ниже 0,02 мг/л и после не менее, чем 3 месячного периода выжидания риск фетотоксичности очень мал.

Лактоза

ЛефноТМ не должны принимать больные с редкими наследственными состояниями непереносимости глюкозы, лактозной недостаточности Лаппа или синдромом малабсорбции глюкозы и галактозы, так как ЛефноТМ содержит лактозу.

Беременность

Активный метаболит лефлуномида, А771726, вызывает тяжёлые дефекты развития, поэтому препарат ЛефноТМ противопоказан во время беременности.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в ходе лечения и в течение 2 лет после окончания лечения (см. «Период выжидания») или до 11 дней после окончания лечения (см. «Процедура вымывания»).

Процедуры по выведению лекарства для быстрого снижения концентрации активного метаболита лефлуномида в крови могут уменьшить угрозу, которую соединение представляет для плода.

Прежде, чем начать лечение ЛефноТМ, нужно исключить беременность. Необходимо предупредить больных, что в случае любой задержки менструации или при наличии любой другой причины, позволяющей предположить наличие беременности, им нужно сразу же сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность. Если он окажется положительным, то врач и больная должны обсудить риск, которому подвергается беременность. Возможно, что быстрое снижение концентрации активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения лекарственного средства из организма при первой же задержке менструации может снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

Женщинам, находящимся на лечении ЛефноТМ и желающим забеременеть, рекомендуется проводить одну из следующих процедур для того, чтобы быть уверенными в том, что плод не подвергнется воздействию токсичных концентраций А771726 (намеченная концентрация ниже 0,02 мг/л).

Период выжидания:

Ожидается, что в течение длительного времени концентрация А771726 в плазме крови может превышать 0,02 мг/л. Ожидается, что его концентрация уменьшается до уровня ниже 0,02 мг/л по истечении 2 лет после прекращения лечения ЛефноТМ.

Первый раз плазменную концентрацию А771726 измеряют по истечении 2-летнего периода выжидания. Далее, не ранее, чем через 14-дневный период нужно вновь измерить плазменную концентрацию А771726. Если оба измерения показали концентрацию ниже 0,02 мг/л, то тератогенного риска не ожидается.

Процедура вымывания

После прекращения лечения ЛефноТМ:

— холестирамин принимают в дозе 8 г 3 раза в день, в течение 11 дней,

— в качестве альтернативы принимают по 50 г порошка активированного угля, 4 раза в день, в течение 11 дней.

После любой из процедур вымывания необходимы контроль с помощью двух отдельных тестов с интервалом не менее 14 дней и соблюдение полуторамесячного периода выжидания между первым показателем плазменной концентрации ниже 0,02 мг/л и оплодотворением.

Женщин детородного возраста нужно ставить в известность о необходимости соблюдения 2-летнего периода выжидания после прекращения лечения ЛефноТМ прежде, чем им можно будет забеременеть. Если период выжидания продолжительностью около 2 лет в условиях надёжной контрацепции неприемлем, можно посоветовать профилактическую процедуру вымывания.

Холестирамин и активированный уголь могут влиять на всасывание эстрогенов и прогестогенов, поэтому надёжность контрацепции пероральными препаратами во время процедуры вымывания с помощью холестирамина или порошка активированного угля не может быть гарантирована. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае возникновения побочных эффектов, таких как головокружение, способность больного к концентрации внимания и адекватным реакциям может быть нарушена. В таких случаях больному нужно воздержаться от управления автомобилем и рабочими механизмами.

Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени, анемия, лейкоцитемия

Лечение: применение холестирамина или активированного угля в целях ускорения выведения препарата из организма. Холестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% — через 24 ч и на 49–65% — через 48 ч. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% — через 24 ч и на 48% — через 48 ч.

Процедуру вымывания можно повторять при наличии клинических показаний. Первичный метаболит ЛефноТМ А771 726 не диализируется.

Формы выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в коробку картонную.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке!

По рецепту

Производитель

Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,

СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Дәрі – Фарм», Казахстан г. Алматы, пр-т, Достык, 117/6,

Лефлуномид — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 10 мг, 20 мг и 100 мг) препарата для лечения ревматоидного и псориатического артрита у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Лефлуномид. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Лефлуномида в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Лефлуномида при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ревматоидного и псориатического артрита у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Лефлуномид — средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида (действующего вещества препарата Лефлуномид) А771726 ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) Т-лимфоцитов.

Терапевтическое действие Лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Состав

Лефлуномид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема Лефлуномида внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида. Он быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Максимальная концентрация (Cmax) метаболита А771726 определяется в течение 1-24 часов после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 медленное, период полувыведения — около 2 недель.

Показания

  • базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов;
  • активная форма псориатического артрита.

Формы выпуска

Таблетки 10 мг, 20 мг и 100 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Начальная доза препарата Лефлуномид — 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза — 10-20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 месяцев.

Побочное действие

  • повышение артериального давления (АД);
  • диарея;
  • тошнота, рвота;
  • анорексия (отказ от еды);
  • поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ);
  • боли в брюшной полости;
  • повышение уровня печеночных ферментов (особенно аланинаминотрансферазы (АЛТ), реже — гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), билирубина;
  • гепатит (воспаление паренхимы печени);
  • желтуха;
  • холестаз (застой желчи);
  • печеночная недостаточность;
  • острый некроз печени;
  • тендовагинит (воспаление внутренней (синовиальной) оболочки фиброзного влагалища сухожилия мышцы);
  • разрыв связок;
  • выпадение волос;
  • экзема;
  • сухость кожи;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • синдром Лайелла;
  • многоформная эритема;
  • лейкопения, анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000 в 1 мкл), эозинофилия, панцитопения, агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов;
  • аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции;
  • легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты;
  • повышении уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинфосфокиназы (КФК);
  • тяжелые инфекции и сепсис;
  • ринит, бронхит, пневмония;
  • возрастание риска развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов;
  • обратимое уменьшение концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Противопоказания

  • нарушения функции печени;
  • тяжелые иммунодефицитные состояния (в том числе синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД));
  • выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);
  • инфекции тяжелого течения;
  • умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений);
  • тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме);
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к лефлуномиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лефлуномид противопоказан при беременности, в период лактации.

Противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.

Мужчины, получающие лечение Лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста при отсутствии ограничений снижения дозы не требуется.

Особые указания

Применение Лефлуномида возможно только после тщательного медицинского обследования пациента.

Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием.

Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным периодом полувыведения. Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения Лефлуномидом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения Лефлуномидом следует проводить процедуру «отмывания» (после прекращения лечения Лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза ы сутки в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза в сутки в течение 11 дней).

Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных реакций, тяжелых инфекций прием Лефлуномида следует прекратить и немедленно начать процедуру «отмывания».

Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.

Учитывая длительный период полувыведения лефлуномида, в период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Если вдруг при применении препарата возникают нежелательные явления со стороны центральной нервной системы и органов чувств, то пациентам необходимо воздержаться от вождения транспортных средств и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения Лефлуномидом без процедуры «отмывания».

Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность изофермента CYP2С9. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид), нельзя исключить развития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия.

Аналоги лекарственного препарата Лефлуномид

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Арава;
  • Арресто;
  • Лефлайд;
  • Лефомид;
  • Ралеф;
  • Элафра.

Аналоги препарата Лефлуномид по фармакологической группе (иммунодепрессанты):

Отзыв врача ревматолога

Препарат Лефлуномид имеет достаточно узкий спектр показаний, но среди моих пациентов есть пациенты с ревматоидным артритом, которые получают его в качестве базисной терапии. Все они принимают таблетки уже довольно длительное время и отмечают, что на фоне терапии заболевание реже дает обострения, боли в суставах и утренняя скованность стали не такими выраженными, как раньше. Из побочных эффектов на Лефлуномид в моей практике встречались сухость кожи и выпадение волос, резкое ухудшение аппетита, поражение слизистой оболочки полости рта в форме афтозного стоматита. Но отменять препарат из-за нежелательных реакций мне не приходилось.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.