Лейкеран инструкция

Лейкеран

Лейкеран: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  1. 8. Особые указания
  2. 9. Лекарственное взаимодействие
  3. 10. Аналоги
  4. 11. Сроки и условия хранения
  5. 12. Условия отпуска из аптек
  6. 13. Отзывы
  7. 14. Цена в аптеках

Латинское название: Leukeran

Код ATX: L01AA02

Действующее вещество: Хлорамбуцил (Chlorambucil)

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Glaxo Wellcome Operations), Германия

Актуализация описания и фото: 27.07.2018

Цены в аптеках: от 2985 руб.

Лейкеран – противоопухолевый препарат; бифункциональное алкилирующее соединение.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Лейкерана – таблетки, покрытые оболочкой: двояковыпуклые, круглые, коричневого цвета, на одной из сторон гравировка «L», на другой – «GX EG3» (по 25 шт. во флаконах темного стекла, 1 флакон в картонной пачке).

В 1 таблетке содержатся:

  • Активное вещество: хлорамбуцил – 2 мг;
  • Вспомогательные компоненты: кислота стеариновая, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза безводная, кремний коллоидный безводный;
  • Оболочка: Opadry коричневый YS-1-16655A (титана диоксид, гипромеллоза, макрогол, железа оксид красный и желтый).

Фармакологические свойства

Лейкеран обладает противоопухолевым и цитостатическим действием.

Хлорамбуцил представляет собой ароматическое производное азотистого иприта и проявляет действие, характерное для бифункционального алкилирующего агента. Вещество влияет на репликацию ДНК и провоцирует клеточный апоптоз посредством кумулирования цитозольного белка р53 с дальнейшей активацией промотора апоптоза.

Цитотоксическое действие активного компонента Лейкерана обусловлено как непосредственно хлорамбуцилом, так и его основным метаболитом – ипритом фенилуксусной кислоты.

Доказано, что устойчивость к азотистым ипритам возникает по причине нарушений переноса данных соединений и их производных, связанных с действием различных белков, которые вызывают множественную резистентность, нарушений кинетики формирования поперечных связей ДНК, вызываемых этими веществами, изменений процессов апоптоза и нарушений процессов репарации ДНК. Хлорамбуцил не относится к субстратам белка множественной резистентности БМР1 (АВСС1) и БМР2 (АВСС2).

Фармакокинетика

Хлорамбуцил хорошо всасывается из ЖКТ путем пассивной диффузии и на протяжении 15-30 минут после перорального приема проникает в системный кровоток. После однократного приема 10–200 мг хлорамбуцила внутрь его биодоступность составляет 70–100%. Максимальные концентрации вещества в плазме (492±160 нг/мл) регистрируются спустя 0,25–2 часа после приема. Фармакокинетические показатели хлорамбуцила в плазме после приема Лейкерана внутрь в дозах 15–70 мг варьируют незначительно в зависимости от индивидуальных особенностей . Это соответствует прогнозируемой скорости и другим параметрам процесса всасывания хлорамбуцила.

Скорость всасывания активного компонента Лейкерана снижается при его приеме после еды. Прием пищи увеличивает среднее время достижения максимального содержания хлорамбуцила в организме более чем на 100%, уменьшает максимальную концентрацию данного вещества более чем на 50% и снижает среднюю AUC примерно на 27%.

Объем распределения хлорамбуцила равен приблизительно 0,14–0,24 л/кг. Происходит ковалентное связывание вещества с эритроцитами и белками плазмы (преимущественно альбумином), причем степень связывания достигает 98%.

Хлорамбуцил с высокой степенью интенсивности метаболизируется в печени посредством бета-окисления и монодихлорэтилирования, образуя в качестве основного метаболита, характеризующегося алкилирующей активностью, иприт фенилуксусной кислоты (ИФК). ИФК и сам хлорамбуцил in vivo подвергаются деструкции с образованием моно- и дигидроксипроизводных. Также хлорамбуцил вступает в реакцию с глутатионом, образуя моно- и диглутатионовые конъюгаты хлорамбуцила.

После приема внутрь Лейкерана в дозе около 0,2 мг/кг в плазме некоторых больных ИФК обнаруживался уже спустя 15 минут, а его уровень в плазме, скорректированный в соответствии со средней дозой, составлял 306±73 нг/мл и регистрировался на протяжении 1–3 часов.

В терминальной фазе период полувыведения составляет 1,3–1,5 часа для хлорамбуцила и приблизительно 1,8 часа для ИФК. Хлорамбуцил и ИФК выводятся через почки в незначительной степени: на протяжении 24 часов с мочой выводится менее 1% принятой дозы каждого из этих веществ, а остальная часть дозы выводится преимущественно в виде моно- и дигидроксипроизводных.

Показания к применению

  • Лимфома Ходжкина (злокачественная гранулема, лимфогранулематоз);
  • Злокачественные лимфомы (лимфосаркома включительно);
  • Макроглобулинемия Вальденстрема;
  • Хронический лимфолейкоз.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Период беременности;
  • Лактация (грудное вскармливание);
  • Гиперчувствительность к любому из компонентов.

Относительные (Лейкеран применяют с осторожностью вследствие повышенной вероятности побочных эффектов, после всесторонней оценки соотношения риск/польза):

  • Угнетение костномозгового кроветворения (выраженные анемия, тромбоцитопения и лейкопения);
  • Ветряная оспа (текущее заболевание или перенесенная недавно);
  • Опоясывающий лишай;
  • Острые инфекционные патологии бактериальной, вирусной и грибковой этиологии;
  • Инфильтрация опухолевыми клетками костного мозга;
  • Мочекаменная болезнь;
  • Заболевания почек и печени тяжелой степени;
  • Данные в анамнезе о подагре, травмах головы, эпилепсии.

Инструкция по применению Лейкерана: способ и дозировка

Таблетки Лейкеран принимают внутрь, глотая целыми, разжевывать или делить на части их не следует.

Преимущественно препарат применяют в составе комплексной терапии, поэтому для правильного выбора режима дозирования необходимо изучать специальную литературу и аннотации к лекарственным средствам, используемым в комбинации с Лейкераном.

Рекомендуемый режим дозирования Лейкерана в зависимости от состояния/заболевания:

  • Лимфома Ходжкина (монотерапия): 0,2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 4-8 недель;
  • Неходжкинские лимфомы (монотерапия): первоначальная доза – 0,1-0,2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 4-8 недель; далее проводят поддерживающее лечение прерывистыми курсами или в меньшей суточной дозировке;
  • Хронический лимфолейкоз: начальная доза – 0,15 мг/кг массы тела в сутки до снижения общего числа лейкоцитов крови до 10 000/мкл; спустя 4 недели по окончании первого курса допускается возобновить лечение в поддерживающей дозе – 0,1 мг/кг массы тела в сутки;
  • Макроглобулинемия Вальденстрема (в качестве препарата выбора): начальная доза – 6-12 мг в сутки ежедневно; после развития лейкопении следует перейти на поддерживающую дозу – 2-8 мг в сутки ежедневно на протяжении неопределенного периода.

У детей Лейкеран применяется для лечения неходжкинских лимфом и болезни Ходжкина с использованием тех же схем, что и для взрослых пациентов.

В случае лимфоцитарной инфильтрации или гипоплазии костного мозга суточная доза препарата не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.

Побочные действия

  • Система кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, лейкопения (обратимая при своевременном прекращении приема препарата), лимфопения, снижение содержания гемоглобина, нейтропения; крайне редко – угнетение функции костного мозга (необратимое);
  • Желудочно-кишечный тракт: часто – изъязвления слизистой полости рта, тошнота, рвота, диарея; редко – токсико-аллергическое гепатотоксическое действие (цирроз или гепатонекроз, желтуха, холестаз);
  • Дыхательная система: крайне редко – интерстициальная пневмония, а в случае длительного приема препарата может развиться интерстициальный фиброз легких;
  • Аллергические ответы: иногда – сыпь на коже; редко – ангионевротический отек, уртикароподобная сыпь; крайне редко – синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический или острый эпидермальный некролиз);
  • Нервная система: часто – судороги при нефротическом синдроме у детей; редко – генерализованные и/или локальные судороги у взрослых и детей, получающих хлорамбуцил ежедневно в терапевтических дозах, или при высокодозной пульс-терапии; крайне редко – тремор, неуверенность при ходьбе, мышечные подергивания, парезы, периферическая невропатия, возбуждение, выраженная слабость, спутанность сознания, тревожность, галлюцинации;
  • Мочевыделительная система: крайне редко – асептический цистит;
  • Другое: гиперурикемия, лекарственная гипертермия или нефропатия вследствие повышенного образования мочевой кислоты (как результат быстрого распада клеток), вторичная аменорея, нарушение менструального цикла, вторичная малигнизация, азооспермия.

Симптомами передозировки являются атаксия, повышенная возбудимость, обратимая панцитопения, повторные эпилептоидные припадки типа гранд маль (grand mal). Специфического антидота нет.

С целью терапии следует немедленно промыть желудок, наблюдать за работой и поддерживать жизненно важные функции организма, тщательно контролировать анализы крови и проводить общие поддерживающие мероприятия, включая переливание крови или ее компонентов (по показаниям). Проведение диализа не эффективно.

Передозировка

К признакам острой передозировки Лейкерана относят атаксию, обратимую панцитопению, повышенную возбудимость, повторные эпилептоидные приступы типа grand mal. Специфический антидот не выявлен.

В качестве лечения немедленно промывают желудок, осуществляют мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, а также регулярно делают анализ крови и проводят общие поддерживающие мероприятия, включая переливание крови или ее составляющих по показаниям. Эффективность диализа в данном случае минимальна.

Особые указания

Лейкеран – цитотоксическое средство, которое рекомендуется применять исключительно под контролем специалиста, имеющего опыт использования подобных препаратов.

Принимая таблетки Лейкеран, необходимо выполнять все рекомендации по использованию цитотоксических препаратов. Когда наружная оболочка таблеток не повреждена, их соприкосновение с кожей безвредно, поэтому запрещено дробить таблетки.

Поскольку хлорамбуцил способен необратимо угнетать функции костного мозга, в ходе терапии следует систематически (не реже 2-3 раз в неделю) делать общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.

В терапевтических дозах препарат угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени оказывает влияние на уровень гемоглобина, а также на количество тромбоцитов и нейтрофилов.

Первые признаки снижения количества нейтрофилов не являются показателем для прекращения приема Лейкерана, но необходимо помнить, что количество нейтрофилов может уменьшаться на протяжении 10 дней и более после приема последней дозы препарата.

После завершения курса лучевой терапии или лечения цитостатическими препаратами Лейкеран допустимо принимать не ранее, чем спустя 11/2-2 месяца, при условии, что отсутствуют признаки выраженной лейкопении, анемии и тромбоцитопении.

Из-за повышенного риска развития судорог на протяжении всего курса лечения под тщательным врачебным контролем должны находиться следующие группы пациентов: получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, дети с нефритическим синдромом и больные с судорожными припадками в анамнезе.

Тщательный мониторинг требуется пациентам с нарушениями выделительной функции почек, поскольку вследствие азотемии у них может развиться более выраженная миелосупрессия.

В случае повышения в сыворотке крови концентрации мочевой кислоты следует применять средства, защелачивающие мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить потреблением жидкости в требуемых количествах и/или назначением аллопуринола по необходимости.

Согласно инструкции, Лейкеран следует назначать в меньших дозах при тяжелых нарушениях функции печени.

Поскольку применение алкилирующих средств сопряжено с существенным увеличением риска развития острого лейкоза, следует сопоставлять потенциальный терапевтический эффект данного препарата с вероятностью возникновения острого лейкоза вследствие приема хлорамбуцила.

Пациентам репродуктивного возраста для предохранения при половых контактах требуется использовать надежные способы контрацепции.

Лекарственное взаимодействие

  • Лекарственные средства, угнетающие кроветворение: могут усиливать миелотоксичность;
  • Противоподагрические препараты: необходимо корректировать дозы, поскольку хлорамбуцил может повысить концентрацию в крови мочевой кислоты;
  • Трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, мапротилин, галоперидол, тиоксантены, фенотиазины: могут понижать порог судорожной активности, вследствие чего повышается вероятность судорожных припадков;
  • Вещества, интенсивно связывающиеся с белками плазмы: в результате конкуренции на уровне связи с белком усиливают токсическое действие хлорамбуцила;
  • Инактивированные вирусные вакцины: снижается выработка антител в ответ на вакцинацию;
  • Живые вирусные вакцины: интенсифицируется процесс репликации вакцинного вируса, усиливаются его побочные/неблагоприятные эффекты и/или снижается выработка антител.

Аналоги

Аналогами Лейкерана являются: Хлорамбуцил, Хлорбутин.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре от 2 до 8 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Лейкеране

Согласно отзывам, Лейкеран является высокоэффективным препаратом, однако найти его в продаже оказывается достаточно сложно. Некоторым пациентам приходится заказывать его в Германии самостоятельно. Также стоит отметить, что препарат отличается высокой стоимостью, поэтому его подделки встречаются довольно часто. Чтобы лечение Лейкераном было успешным, рекомендуется приобретать его только в специализированных точках продажи, заслуживающих доверия.

Цена на Лейкеран в аптеках

Среднестатистическая цена на Лейкеран составляет примерно 3202–3353 рубля (за упаковку, содержащую 25 таблеток).

Хлорамбуцил (Chlorambucil)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Хлорамбуцил
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Хлорамбуцил
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Хлорамбуцил

Латинское название вещества Хлорамбуцил

Chlorambucilum (род. Chlorambucili)

Химическое название

4-бензолбутановая кислота

Брутто-формула

C14H19Cl2NO2

Фармакологическая группа вещества Хлорамбуцил

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C55 Злокачественное новообразование матки неуточненной локализации
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C58 Злокачественное новообразование плаценты
  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
  • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
  • C85.0 Лимфосаркома
  • C88.0 Макроглобулинемия Вальденстрема
  • C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз
  • C91.4 Волосатоклеточный лейкоз
  • C92 Миелоидный лейкоз
  • C96.0 Болезнь Леттерера-Сиве
  • N04 Нефротический синдром

Код CAS

305-03-3

Характеристика вещества Хлорамбуцил

Ароматическое производное из группы азотсодержащего иприта, бифункционального алкилирующего типа, циклонеспецифического действия. Гидролизуется в воде. Белый или белый со слабо-розовым или кремовым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее.

Связывается с нуклеопротеидами клеточных ядер. Воздействует на цепи ДНК путем алкилирования посредством образования высокоактивных радикалов этиленимония, вызывает сшивку или разрывы нитей ДНК и нарушает их репликацию. В меньшей степени изменяет синтез РНК. Оказывает токсическое влияние как на делящиеся, так и на неделящиеся клетки. Угнетающе влияет на опухолевую и кроветворную ткань. Более избирательно действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоцитарные элементы. Клинический эффект проявляется через 3–4 нед. У части пациентов при лечении в течение первых 2 лет нормализуется общее число лейкоцитов крови, относительное содержание лимфоцитов в костном мозге составляет 20%, устраняется спленомегалия и редуцируются увеличенные лимфатические узлы. Максимально переносимая доза — 400 мг/м2. Дозозависимо и необратимо (при продолжительном лечении, а также при использовании в препубертатном возрасте) угнетает функцию половых желез, вызывая аменорею или азооспермию. Длительное применение может вызывать развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект). Оказывает тератогенное действие: в опытах на крысах отмечено формирование врожденных пороков мочеполовой системы (включая отсутствие почки). Вызывает хроматидные и хромосомные аберрации в клетках человека и животных in vitro и in vivo. В опытах на мышах проявлял канцерогенные свойства. У пациентов отмечалось развитие острого лейкоза и формирование других миелодиспластических процессов.

Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывается с белками плазмы на 99%, преимущественно с альбумином. Распадается до фенилуксуснокислого иприта (основного метаболита), сохраняющего противоопухолевую активность и циркулирующего в крови в 1,6 раза дольше, чем хлорамбуцил. Cmax достигается в течение 0,25–2 ч. T1/2 составляет 1,5 ч (хлорамбуцил) и 2,5 ч (активный метаболит). Проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный. Хлорамбуцил и его активный метаболит (AUC последнего превышает в 1,33 AUC хлорамбуцила) спонтанно практически полностью переходят в моно- и дигидроксильные производные и в незначительном количестве (менее 1%) экскретируются с мочой.

Применение вещества Хлорамбуцил

Лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы (лимфо- и ретикулосаркома), хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Леттерера-Сиве, рак яичника, молочной железы, хорионэпителиома матки, нефротический синдром.

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим алкилирующим препаратам, гипоплазия костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения), эпилепсия, почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия (интервал должен составлять 4–6 нед), подагра, мочекаменная болезнь, гиперурикемия, нарушение функции печени и почек, травма головы, судорожные расстройства (в т.ч. в анамнезе), детский и пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Хлорамбуцил

Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения, афтозный стоматит, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (некроз, цирроз), желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, острый лейкоз, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, пневмосклероз, интерстициальная пневмония.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, асептический цистит, отеки, аменорея, азооспермия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, мышечная дрожь, возбуждение, нарушение сознания, атаксия, периферическая нейропатия, вялые параличи, галлюцинации, парциальные и/или системные эпилептические припадки (нейротоксическое действие).

Со стороны кожных покровов: многоформная эритема, токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса — Джонсона, сыпь, дерматит и другие кожные аллергические реакции.

Прочие: болевой синдром (боль в спине, суставах), развитие инфекций, повышение температуры тела, озноб, вторичная малигнизация.

Повышая концентрацию мочевой кислоты, снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии. На фоне приема трициклических антидепрессантов, галоперидола, мапротилина, ингибиторов МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), фенотиазинов или тиоксантенов повышается риск развития судорожных припадков (снижают судорожный порог). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. При одновременном применении с другими иммунодепрессантами (азатиоприн, глюкокортикоиды, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин и др.) повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей. При одновременном применении с ловастатином (при трансплантации сердца) возрастает риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать развитие миелодепрессии (нейтропения, тромбоцитопения). Совместим с другими цитостатическими препаратами в комбинированной химиотерапии (метотрексат, фторурацил), а также с преднизолоном.

Симптомы: панцитопения, нарушения функций ЦНС (от неадекватных поведенческих реакций в виде ажитации до больших эпиприпадков), усиление других побочных симптомов.

Лечение: госпитализация, мониторинг и поддержание жизненно важных функций, промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Хлорамбуцил

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала, во время и после лечения (не менее 3 раз в неделю) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЩФ, концентрации мочевой кислоты. При развитии токсического действия на легкие или появлении выраженных кожных реакций препарат следует отменить. Для предотвращения развития необратимой миелосупрессии дозу необходимо редуцировать при снижении количества лейкоцитов или тромбоцитов и полностью отменить препарат при более выраженной панцитопении. При исходно сниженном уровне лейкоцитов и тромбоцитов лечение должно проводится низкими дозами. После однократного приема в высокой дозе максимально низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов возможен в 1–2 нед лечения с последующим восстановлением в течение 2–3 нед; при коротком курсе миелодепрессия может не отмечаться (до 3 нед). При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Тошнота и рвота возникают при однократном приеме (внутрь в дозах 20 мг и свыше), продолжаются менее 24 ч и становятся более редкими при дальнейшем лечении. У детей с нефротическим синдромом и у пациентов, получающих большие дозы в режиме пульстерапии, высок риск развития генерализованного судорожного синдрома. С целью профилактики нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (наиболее часто возникает в начальный период лечения), необходимо потребление достаточного количества жидкости, последующее усиление диуреза, назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, вызывающих подщелачивание мочи. Важно не принимать большее или меньшее количество препарата; если прием был пропущен, доза не восполняется, а последующая не удваивается. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес, до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промывать водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу).

При работе с препаратом медицинский персонал должен руководствоваться правилами безопасности, принятыми для токсических и раздражающих кожу веществ.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Лейкеран® 0.0123
Хлорбутина таблетки 0.0002
Хлорбутин 0.0001
Лорамил 0

Лейкеран® (Leukeran®)

Последняя актуализация описания производителем 30.07.2004 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Хлорамбуцил* (Chlorambucil*)

АТХ

L01AA02 Хлорамбуцил

Фармакологическая группа

  • Алкилирующие средства
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C88.0 Макроглобулинемия Вальденстрема
  • C91 Лимфоидный лейкоз

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
хлорамбуцил 2 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная; МКЦ; кремний коллоидный безводный; кислота стеариновая; Opadry коричневый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый, железа оксид красный)

во флаконах по 25, 50 или 100 шт.; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие — цитостатическое, противоопухолевое.

Взаимодействует с нуклеофильными центрами ДНК и РНК (особенно гуанидиновыми основаниями), образуя с ними прочные ковалентные связи, что нарушает репликацию ДНК и повреждает РНК.

Фармакодинамика

Обладает широким спектром противоопухолевой активности, в большей степени действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты. Может вызывать необратимую миелосупрессию.

Показания препарата Лейкеран®

Лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, хронический лимфоцитарный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема.

Не назначается больным, недавно получавшим лучевую или др. химиотерапию.

Противопоказано (особенно в I триместре беременности).

Миелосупрессия, гастроинтестинальные нарушения, нарушения функции печени, желтуха, кожная сыпь, лихорадка, периферическая нейропатия, пневмония, асептический цистит, судорожные припадки (у детей с нефротоксическим синдромом), аменорея, азооспермия; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, легочный фиброз (при длительном применении), острый лейкоз (после лечения).

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки не следует делить на части. Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе.

Взрослым. Болезнь Ходжкина: в виде монотерапии обычно применяют в дозе 0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 нед.

Неходжкинские лимфомы: в виде монотерапии обычно применяют первоначально в дозе 0,1–0,2 мг/кг/сут в течение 4–8 нед, затем проводят поддерживающую терапию в меньшей суточной дозе или прерывистыми курсами.

Хронический лимфолейкоз: начальная доза составляет 0,15 мг/кг/сут (до понижения числа лейкоцитов до 10·109/л), затем возможно возобновить лечение через 4 нед в дозе 0,1 мг/кг/сут.

Макроглобулинемия Вальденстрема. Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6–12 мг/сут ежедневно (до появления лейкопении), затем рекомендуется перейти на поддерживающую терапию — 2–8 мг/сут ежедневно в течение неопределенного периода времени.

Детям. Лейкеран применяют для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом, используя те же схемы, что и у взрослых.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0,1 мг/кг массы тела.

Меры предосторожности

Назначается под контролем анализа крови, функции почек и печени. При гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0,1 мг/кг. Лечение хронического лимфолейкоза у пациентов с признаками костномозговой недостаточности необходимо начинать с преднизолона. Терапию Лейкераном не следует прекращать при уменьшении числа нейтрофилов, но следует учитывать, что в течение 10 дней после отмены лечения оно может продолжаться. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется редукция дозы. Больные со сниженной выделительной функцией почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них возможно развитие дополнительной миелодепрессии, связанной с азотемией.

Условия хранения препарата Лейкеран®

При температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Лейкеран®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы
C56 Злокачественное новообразование яичника Аденокарцинома яичника псевдомуцинозная
Герминогенная опухоль яичника
Герминогенная опухоль яичников
Злокачественная опухоль яичника
Карцинома яичника муцинозная
Карцинома яичников
Метастазирующая злокачественная опухоль яичников
Метастазирующая карцинома яичника
Метастатический рак яичника
Метастатический рак яичников
Опухоль яичников
Рак из псевдомуцинозной кисты
Рак яичника
Рак яичников
Распространенный метастатический рак яичников
Распространенный рак яичников
Трофобластические опухоли
Хорионкарцинома
Цистаденокарцинома яичника муцинозная
Цистокарцинома яичника псевдомуцинозная
Эпителиальная опухоль яичников
C81 Болезнь Ходжкина Болезнь Ходжкина
Генерализованная форма болезни Ходжкина
Лимфогранулематоз
Лимфома Ходжкина
Лимфопролиферативные заболевания
Пальтауфа-Штернберга болезнь
Пеля-Эбштейна лихорадка
Ретикулез фибромиелоидный
Ходжкинская злокачественная лимфома
Ходжкинская лимфома
C83 Диффузная неходжкинская лимфома Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома
Злокачественная лимфома
Злокачественная лимфома, особенно гистиоцитарного типа
Лимфобластная неходжкинская лимфома
Лимфома неходжкинская диффузная
Лимфома печени
Печеночная лимфома
Рецидив лимфомы
Рецидивирующая неходжкинская лимфома
C88.0 Макроглобулинемия Вальденстрема Вальденстрема болезнь
Макроглобулинемическая лимфома
Макроглобулинемия
C91 Лимфоидный лейкоз Лимфолейкоз
Лимфопролиферативные заболевания
Лимфопролиферативные нарушения
Нейролейкоз
Рефрактерные острые лимфобластные лейкозы
Рефрактерный лимфобластный лейкоз
Трансформация предлейкозов
Хронический лимфолейкоз

Аптеки Москвы, где можно купить Лейкеран (Хлорамбуцил), сравнить цены и сделать предварительный заказ

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, относится к ароматическим производным азотсодержащего иприта. Действует как бифункциональный алкилирующий препарат. Алкилирование происходит посредством образования высокоактивных радикалов этиленимония.
Вероятно, происходит перекрестное связывание радикалов этиленимония с двумя цепочками спирали ДНК и последующее нарушение процесса репликации ДНК.

Показания

– болезнь Ходжкина;
– некоторые виды неходжкинских лимфом;
– хронический лимфолейкоз;
– макроглобулинемии Вальденстрема;
– запущенная аденокарцинома яичника;
– рак молочной железы (в некоторых случаях).

Режим дозирования

Лейкеран предназначен для приема внутрь.
Подробные схемы применения Лейкерана опубликованы в медицинской литературе.
Взрослым при болезни Ходжкина в виде монотерапии Лейкеран обычно назначают в дозе 200 мкг/кг/сут в течение 4-8 нед.
Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, которую проводят по различным схемам.
При неходжкинских лимфомах в виде монотерапии Лейкеран обычно применяют первоначально в дозе 100-200 мкг/кг/сут в течение 4-8 нед; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.
Лейкеран эффективен при лечении пациентов с запущенной диффузной лимфоцитарной лимфомой, а также больных с рецидивами после радиотерапии.
У пациентов с запущенной неходжкинской лимфоцитарной лимфомой не выявлено значимых различий общей частоты положительного клинического эффекта в случае применения хлорамбуцила в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии.
При хроническом лимфолейкозе лечение Лейкераном обычно начинают после появления клинических симптомов или после возникновения признаков нарушения функции костного мозга (но не костномозговой недостаточности) по данным анализа периферической крови.
Начальная доза Лейкерана составляет 150 мкг/кг/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 100 мкг/кг/сут.
У части пациентов, обычно после первых 2 лет лечения, нормализуется общее число лейкоцитов крови, перестают пальпироваться ранее увеличенные селезенка и лимфатические узлы, а относительное содержание лимфоцитов в костном мозге составляет менее 20%.
Пациентам с признаками костномозговой недостаточности сначала назначают преднизолон, а Лейкеран можно применять только после появления признаков регенерации костномозгового кроветворения.
Не выявлено значимых различий частоты положительного клинического эффекта и частоты развития побочных реакций в случае применения Лейкерана ежедневно или прерывистыми курсами в больших дозах.
При макроглобулинемии Вальденстрема Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сут ежедневно в течение неопределенного периода времени.
При раке яичника в качестве монотерапии Лейкеран обычно назначают в дозе 200 мкг/кг/сут в течение 4-6 нед.
В дозе 300 мкг/кг/сут Лейкеран применяли до развития лейкопении. Поддерживающую терапию проводили в дозе 200 мкг/кг/сут, удерживая количество лейкоцитов крови на уровне 4000/мм3. На практике продолжительность курсов поддерживающей терапии составляет 2-4 нед. с перерывами между курсами в 2-6 нед.
При запущенном раке молочной железы в качестве монотерапии Лейкеран обычно назначают в дозе 200 мкг/кг/сут в течение 6 нед.
В комбинации с преднизолоном Лейкеран можно применять в дозе 14-20 мг/сут независимо от массы тела в течение 4-6 нед. и более при условии отсутствия выраженного угнетения гемопоэза.
Лейкеран можно применять в комбинации с метотрексатом, 5-фторурацилом и преднизолоном в дозе 5-7.5 мг/м2/сут.
У детей для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом Лейкеран можно применять по тем же схемам, что и у взрослых.
При интактной наружной оболочке использование таблеток Лейкерана не представляет риска. Таблетки не следует делить на части. При приеме таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.
Неиспользованные таблетки следует уничтожить в соответствии с правилами утилизации опасных и ядовитых веществ.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: часто — угнетение функции костного мозга. Несмотря на высокую частоту развития миелосупрессии, она обычно обратима при своевременной отмене хлорамбуцила. Однако имеются сообщения о случаях необратимого угнетения функции костного мозга.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, рвота, диарея и язвеннные поражения слизистой оболочки полости рта; в единичных случаях – гепатотоксическое действие и желтуха.
Со стороны дыхательной системы: редко у пациентов с хроническим лимфолейкозом при длительном применении хлорамбуцила развивался тяжелый интерстициальный фиброз легких (после отмены препарата может подвергаться обратному развитию); в единичных случаях – интерстициальная пневмония.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, в единичных случаях переходившая в синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях — периферическая невропатия. У детей с нефротическим синдромом, получавших хлорамбуцил, иногда отмечались судорожные припадки. Редко — фокальные и/или генерализованные судороги при применении хлорамбуцила в терапевтических дозах ежедневно или в виде курсов высокодозной пульс-терапии.
Прочие: в единичных случаях – лихорадка, асептический цистит.
В случае превышения рекомендуемых терапевтических доз возможно развитие других побочных эффектов.

Противопоказания

Учитывая серьезность показаний к применению Лейкерана, абсолютных противопоказаний к его назначению нет.

Беременность и лактация

Следует по возможности избегать назначения Лейкерана при беременности, особенно в I триместре. При необходимости применения препарата в каждом отдельном случае следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме Лейкерана партнерам необходимо соблюдать меры по предупреждению беременности.
При необходимости назначения Лейкерана в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Лейкеран, как и другие цитотоксические средства, способен вызывать тератогенные эффекты.
Хлорамбуцил может вызывать угнетение функции яичников. Сообщалось о развитии аменореи после лечения Лейкераном.
Описаны случаи азооспермии у мужчин, получавших хлорамбуцил, но для развития данного осложнения суммарная доза препарата должна составлять не менее 400 мг. У пациентов, получивших хлорамбуцил в суммарных дозах 410-2600 мг по поводу лимфомы, после прекращения терапии наблюдалось восстановление сперматогенеза в той или иной степени.

Особые указания

Лечение Лейкераном следует проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов.
При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов, в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина. Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.
Лейкеран не следует назначать пациентам, которые недавно прошли курс радиотерапии или получали другие цитотоксические препараты.
У пациентов с лимфоцитарной инфильтрацией костного мозга или с гипоплазией костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 100 мкг/кг.
Детям с нефротоксическим синдромом, пациентам, получающим высокодозную пульс-терапию Лейкераном, пациентам с судорожными припадками в анамнезе (поскольку у них может быть повышен риск развития судорог), пациентам с признаками нарушения функции почек (из-за риска развития более выраженной миелосупрессии вследствие азотемии) в течение курса лечения требуется тщательное наблюдение врача.
Метаболизм Лейкерана полностью не изучен, поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы Лейкерана пациентам с выраженным нарушением функции печени.
Хлорамбуцил вызывает у человека хроматидные или хромосомные нарушения.
Имеются сообщения о случаях развития острого лейкоза у больных хроническим лимфолейкозом, получавших лечение Лейкераном. Не удалось установить являлся ли острый лейкоз частью естественного течения заболевания или он был вызван химиотерапией.
Сравнительные данные у пациентов с раком яичников, получавших и не получавших алкилирующие препараты, свидетельствуют о том, что применение алкилирующих средств, включая хлорамбуцил, ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза.
Имеются сообщения о случаях развития острого миелобластного лейкоза у небольшой части пациентов, длительно получавших хлорамбуцил в качестве адъювантной терапии по поводу рака молочной железы.
При назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата.
При болезни Ходжкина Лейкеран использовали в качестве альтернативы мустагену: хлорамбуцил вызывал меньше токсических реакций при одинаковом терапевтическом эффекте.
Контроль лабораторных показателей
Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, необходимо контролировать количество форменных элементов крови в процессе лечения.

Передозировка

Симптомы: основным проявлением случайной передозировки хлорамбуцила является обратимая панцитопения. Описаны случаи токсического поражения нервной системы от общего возбуждения и атаксии до множественных припадков типа grand mal.
Лечение: необходимо проводить тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия, в т.ч. переливание крови или ее компонентов по показаниям.
Специфического антидота хлорамбуцила не существует.

Лекарственное взаимодействие

Данные о лекарственном взаимодействии препарата Лейкеран не предоставлены.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°С. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.