Лейкостим 300 инструкция

Содержание

Применение препарата лейкостим у онкологических больных

Содержание↓

Лейкостим относится к препаратам, стимулирующих выработку лейкоцитов. Онкологи Юсуповской больницы применяют этот биологически активный белок для лечения и профилактики нейтропении (сниженного количества нейтрофилов) у пациентов, получающих химиотерапию. В клинике онкологии созданы все условия для лечения онкологических заболеваний:

  • пациенты пребывают в комфортных палатах;
  • врачи используют новейшие методы диагностики онкологических заболеваний с помощью аппаратуры ведущих мировых производителей;
  • медицинский персонал внимательно относится к пожеланиям пациентов, знает, как колоть лейкостим правильно;
  • врачи применяют только эффективные препараты, зарегистрированные в РФ.

Все тяжёлые случаи заболеваний обсуждаются на заседании экспертного совета с участием профессоров и врачей высшей категории. Часто больные и их родственники интересуются, лейкостим или нейпомакс – что лучше выбрать? Онкологи Юсуповской больницы индивидуально подбирают препарат. Врачи учитывают его эффективность и финансовые возможности пациента.

Действие препарата лейкостим

Инструкция по применению содержит подробное описание лекарственного средства. Лейкостим выпускается в виде прозрачного бесцветного или слабо жёлтого раствора. Уколы лейкостима делают подкожно или внутривенно. Активным ингредиентом препарата является филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека).

Выпускается лейкостим по 300 мкг в 1мл (30 млн. ME). В аптеках есть шприцы или флаконы с препаратом лейкостим 150 мкг. Филграстим (основное действующее вещество) вырабатывает специальный штамм кишечной палочки, в которую методами генной инженерии внедрён ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.

Лейкостим ускоряет размножение гранулоцитарных клеток-предшественников нейтрофильного ростка костного мозга, их дифференцировку в направлении зрелых нейтрофилов и выход из костного мозга в периферическую кровь. Нейтрофилы, вырабатываемые в ответ на введение препарата, обладают нормальной или повышенной способностью захватывать, умерщвлять и переваривать патогенные и условно-патогенные микроорганизмы.

Применение препарата Лейкостим после химиотерапии мобилизует выход в периферическую кровь клеток-предшественников кроветворения. Эти клетки онкологи затем собирают путём выделения из крови вне организма с помощью специального сепаратора и вводят онкологическому больному, получившему высокие дозы химиотерапевтических препаратов. Вследствие введения стволовых клеток восстанавливается кроветворная и иммунная система после миелоаблативной химиотерапии, уничтожающей больной костный мозг перед трансплантацией. После химиотерапии, подавляющей костный мозг пациента, введение кроветворных стволовых клеток ускоряет процесс восстановления процесса кроветворения, уменьшает частоту и тяжесть геморрагических и инфекционных осложнений.

При назначении препарата Лейкостим пациентам с ВИЧ-инфекцией поддерживается нормальный уровень нейтрофилов. Это позволяет придерживаться рекомендованных доз антиретровирусной терапии. Лейкостим в гинекологии применяют в составе комплексной терапии пациенток, страдающих онкологическими заболеваниями женских репродуктивных органов и молочной железы. Лейкостим врачи также назначают для мобилизации в периферическую кровь здоровых доноров клеток-предшественниц кроветворения с целью их последующего выделения и пересадки.

Лейкостим не применяют при наличии противопоказаний: повышенной чувствительности к активному веществу или другим ингредиентам препарата, тяжелой врождённой нейтропении. Препарат не вводят новорождённым до 28 дней жизни.

Побочные эффекты Лейкостима

У небольшого числа пациентов, получающих Лейкостим, наблюдается увеличение числа лейкоцитов свыше 100×109 л. Врачи Юсуповской больницы, учитывая возможный риск развития гиперлейкоцитоза, во время терапии препаратом регулярно определяют число лейкоцитов. Если их количество увеличивается свыше 50×10 9/л, Лейкостим отменяют. В тех случаях, когда лекарственное средство применяют для мобилизации кроветворных стволовых клеток, препарат отменяют при превышении числа лейкоцитов 70×10 9/л.

Применение Лейкостима не предотвращает анемию (малокровие) и тромбоцитопению (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови), которые являются следствием применения высоких доз химиотерапевтических препаратов. Поэтому онкологи регулярно определяют число тромбоцитов и эритроцитов, уровень гемоглобина в процессе применения препарата после химиотерапии. Лейкостим не применяют во время беременности и кормления грудью. Если препарат не обходимо применять во время лактации, детей переводят на искусственное вскармливание. Лекарственное средство не вводят менее чем за 24 часа до начала курса химиотерапии. Дозировку Лейкостима не корригируют пациентам с заболеваниями почек.

Во время лечения препаратом Лейкостим в рекомендованных дозах пациентов может беспокоить болезненность в месте инъекции, боли в мышцах и костях. В большинстве случаев пациенты не нуждаются в назначении анальгетиков или боль прекращается после введения нестероидных противовоспалительных препаратов. Редко у пациентов в месте введения препарата возникает покраснение и отёк. В таких случаях использование лекарственного средства прекращают.

В редких случаях при применении Лейкостима у пациентов наблюдается головная боль, утомляемость, понос, увеличение печени, расстройства мочеиспускания. Иногда имеет место преходящее снижение артериального давления, не требующее терапии. В отдельных случаях побочное действие препарата проявляется слабым или умеренным повышением концентраций щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и сывороточной мочевой кислоты, снижением числа тромбоцитов в периферической крови. К редким осложнениям относится:

  • кожная сыпь;
  • увеличение селезёнки;
  • васкулит (воспаление и разрушение стенок кровеносных сосудов);
  • венозный тромбоз.

Онкологи используют все меры профилактики побочных эффектов Лейкостима.

Передозировка препарата

Пациенты иногда интересуются, что делать, если ввели большую дозу Лейкостима? Данные о передозировке препарата Лейкостим в доступной литературе отсутствуют. Что делать, если передозировка Лейкостима случайно допущена? В случае передозировки важно контролировать состояние пациента и своевременно назначить симптоматическое лечение.

Что такое симптоматическая терапия при передозировке лейкостима? Врачи назначают препараты, уменьшающие возникшие симптомы. В Юсуповской больнице онкологи индивидуально рассчитывают дозу препарата. Медицинские сёстры соблюдают все правила при введении лекарственного средства.

Отзывы при применении в онкологии положительные. Получите консультацию, записавшись на приём по телефону Юсуповской больницы, где врачи имеют опыт применения препарата Лейкостим.

Автор

Список литературы

Наши специалисты

Заведующий онкологическим отделением, онколог, химиотерапевт, кандидат медицинских наукОнкологХирург-онкологОнкологТерапевт, кардиолог, онколог

Цены на химиотерапию с препаратом лейкостим

Наименование услуги Стоимость
Комплексная программа ухода за онкологическими больными ХОСПИС 12000 руб.
Консультация врача-онколога, к.м.н., первичная 5150 руб.
Консультация врача-онколога, к.м.н., повторная 3600 руб.
Консультация врача-онколога, д.м.н./профессора 10000 руб.
Консультация врача-химиотерапевта, первичная 5150 руб.
Консультация врача-онколога, повторная 2900 руб.
Консультация врача-химиотерапевта, повторная 3600 руб.
Консультация врача-химиотерапевта, д.м.н./профессора 8250 руб.
Консультация врача-психотерапевта первичная 8000 руб.
Альфа-фетопротеин (alfa-Fetoprotein) 780 руб.
Cyfra 21-1, растворимые фрагменты цитокератина 19 (Cytokeratin 19 Fragments) 1810 руб.
SCC (Антиген плоскоклеточной карциномы, Squamous Cell Carcinoma associated Antigen) 2005 руб.
B-2 microglobulin (Бета-2 микроглобулин, B2M) 1645 руб.
NSE (Нейрон-специфическая енолаза, Neuron-specific enolase) 2185 руб.
HE 4 (Секреторный белок эпидидимиса человека 4, Human epididymis protein 4) 2605 руб.
Исследование уровня антигена СА 242 в крови 1825 руб.
Опухолевая пируваткиназа Tu M2(в кале) 2605 руб.
Белок S 100 (S100 protein) 3480 руб.
CgA (Хромогранин А, Chromogranin A) 2940 руб.
Простатический специфический антиген общий (Prostate-Specific Antigen total) 960 руб.
М-градиент, скрининг. Электрофорез сыворотки и иммунофиксация с поливалентной антисывороткой и количественной оценкой М-градиента. 3045 руб.
Хромогранин А (Chromogranin A, CgA) 6960 руб.
Простатический специфический антиген общий / свободный (Prostate-Specific Antigen total/free). Расчет соотношения 1440 руб.
РЭА (Раково-эмбриональный антиген, CEA) 1440 руб.
CA 15-3 (Раковый антиген 15-3, Cancer Antigen 15-3) 1235 руб.
CA 125 (Раковый антиген 125, Cancer Antigen 125) 1260 руб.
CA 19-9 (Раковый антиген 19-9, Cancer Antigen 19-9) 1440 руб.
CA 72-4 (Раковый антиген 72-4, Cancer Antigen 72-4) 1715 руб.
Медицинское сопровождение 5665 руб.
Проведение интратекальной химиотерапии 18700 руб.
Охлаждающий шлем при проведении химиотерапии 5665 руб.
Индивидуальное медицинское сопровождение 11330 руб.
Проведение химиотерапии до 24 часов (лекарственными препаратами, полученными в сторонних организациях) 26800 руб.
Проведение химиотерапии менее 3 часов (без стоимости лекарственных препаратов) 12430 руб.
Проведение химиотерапии от 3 до 6 часов (без стоимости лекарственных препаратов) 12930 руб.
Проведение химиотерапии с использованием инфузионной помпы до 24 часов (без стоимости лекарственных препаратов) 16240 руб.
Проведение химиотерапии от 6 до 9 часов (без стоимости лекарственных препаратов) 13585 руб.
Проведение внутриплевральной химиотерапии (инфузия, без стоимости лекарственных препаратов) 16995 руб.
Проведение внутрипузырной химиотерапии (инфузия, без стоимости лекарственных препаратов) 16995 руб.
Проведение внутрибрюшной химиотерапии (инфузия, без стоимости лекарственных препаратов) 16995 руб.
Проведение гормонотерапии 5665 руб.
Комплексная мультимодальная анальгезирующая терапия болевого синдрома с использованием наркотических анальгетиков и психотропных веществ 4070 руб.
Мономодальная анальгезирующая терапия болевого синдрома (однократно) с использованием наркотического анальгетика или психотропного вещества 1045 руб.
Комплексная мультимодальная анальгезирующая терапия болевого синдрома с использованием ТДП 4895 руб.
Комплексная мультимодальная анальгезирующая терапия болевого синдрома с использованием ненаркотических анальгетиков (СД) 3850 руб.
Мономодальная анальгезирующая терапия болевого синдрома (однократно) с использованием ненаркотических анальгетиков (СД) 770 руб.
Комплексное обследование «Онкопатология ЖКТ» 33990 руб.
Комплексное обследование «Онкопатология легких» 11275 руб.
Комплексное обследование «Онкопатология мочевыделительной системы» 17050 руб.
Комплексная программа «Паллиативная помощь 10 дней» 120000 руб.
Комплексная программа ухода за онкологическими больными ХОСПИС 120000 руб.
Пребывание в стационаре (1-местная палата, сутки) 12700 руб.
Пребывание в стационаре (2-местная палата, сутки) 6600 руб.
Пребывание в стационаре (3-местная палата, сутки) 3960 руб.
Пребывание в стационаре (4-местная палата, сутки) 3500 руб.
Стоимость койко-дня в отделении реанимации (без стоимости лекарственных средств) 9800 руб.
Пребывание в палате «Семейная» (2-местная, сутки) 18000 руб.
Пребывание в палате «Семейная» (3-местная, сутки) 25000 руб.
Пребывание в палате «Семейная» (4-местная, сутки) 40000 руб.
Пребывание в 1-местной палате (менее суток) 7200 руб.
Пребывание в 2-местной палате (менее суток) 3630 руб.
Пребывание в 3-местной палате (менее суток) 2100 руб.
Пребывание в 4-местной палате (менее суток) 1650 руб.
Пребывание в палате «Семейная», 2-местная (менее суток) 9900 руб.
Пребывание в палате «Семейная», 3-местная (менее суток) 13750 руб.
Пребывание в палате «Семейная», 4-местная (менее суток) 21900 руб.
Пребывание в 1-местной палате в рамках дневного стационара 4800 руб.
Пребывание в 2-местной палате в рамках дневного стационара 3250 руб.
Пребывание в 3-местной палате в рамках дневного стационара 1900 руб.
Пребывание в 4-местной палате в рамках дневного стационара 1750 руб.

Лейкоцим : инструкция по применению

Введение рекомендованных доз лейкоцима может сопровождаться болями в костях, легкими/умеренными по степени тяжести. Данные боли купируются у большинства пациентов при помощи ненаркотических анальгетиков в рекомендованных дозах.

Ко вторичным эффектам, которые встречаются реже и не требуют лечения, относят легкую/умеренную дизурию и кратковременное снижение артериального давления.

Во время лечения филграстимом отмечали спонтанное, обратимое и дозозависимое увеличение мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы.

У онкологических пациентов, получавших филграстим в дозе свыше 3 мкг/кг/сут, наблюдали число лейкоцитов более чем 100000/мм3 (100 · 109/л). При такой выраженности лейкоцитоза не отмечали никаких побочных явлений.

У пациентов, принимающих филграстим, не увеличена частота побочных эффектов, связанных с химиотерапией: тошнота, рвота, алопеция, диарея, анорексия, лихорадка, усталость, воспаление слизистой оболочки, головная боль, запор, кожная сыпь, кашель и боль в груди.

Отмечали редкие случаи кожного васкулита у пациентов, находящихся на лечении филграстимом. В целом симптомы васкулита развивались одновременно с увеличением абсолютного числа нейтрофилов.

Данные клинических исследований

Очень частые (более 10%), частые (1–10%), нечастые (менее 1%) и редкие (менее 0,01%) побочные эффекты.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления с одинаковой частотой отмечались у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.

Организм в целом: часто – утомляемость, общая слабость, воспаление слизистых оболочек (мукозит), анорексия; нечасто – неспецифические боли; редко – обострение ревматоидного артрита.

Костно-мышечная система: часто – боль в груди, боли в костях (особенно, в костях с активным кроветворением) и мышцах (слабые или умеренные (10%), иногда сильные (3%), которые в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками). Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, рвота; часто – запор, диарея. Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях – преходящая артериальная гипотензия, не требующая медикаментозной коррекции, сосудистые нарушения (веноокклюзионная болезнь, нарушения, связанные с изменением содержания жидкости в организме, у пациентов, получавших высокие дозы химиотерапии с последующей аутологичной пересадкой костного мозга; связь с приемом препарата Филграстим не установлена).

Органы дыхания: часто – кашель, боль в горле; редко – инфильтраты в легких, интерстициальная пневмония, отек легких, в единичных случаях с неблагоприятным исходом в виде дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых (может иметь летальный исход).

Кожа и подкожная жировая клетчатка: часто – алопеция, кожная сыпь; редко – синдром Свита (фебрильный острый дерматоз; значительная доля этих пациентов страдала лейкемией, которая часто сопровождается развитием синдрома Свита, вследствие чего связь с приемом препарата не была установлена), кожный васкулит (механизм развития у пациентов, получающих филграстим, неизвестен).

Нервная система: часто – головная боль.

Иммунная система: редко – аллергические реакции. Около половины аллергических реакций связаны с введением первой дозы, чаще – после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

Мочеполовая система: редко – нарушение мочеиспускания (в основном дизурия легкой и умеренной степени).

Лабораторные показатели: очень часто – повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обратимые дозозависимые изменения, обычно слабые или умеренные).

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Костно-мышечная система: очень часто – боли в костях и мышцах (миалгия), в основном, слабые или умеренные (частота сходна с таковой у пациентов с онкологическими заболеваниями).

Кровь и лимфатическая система: часто – спленомегалия (связь с приемом препарата менее 3% случаев; во всех случаях при физикальном обследовании наблюдалась небольшая или умеренная степень спленомегалии с благоприятным клиническим течением; не было отмечено случаев гиперспленизма, спленэктомия не проводилась ни в одном случае).

Спленомегалия довольно часто встречается у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, а также в различной степени выраженности встречается у большинства пациентов, больных СПИДом; в таких случаях связь с приемом препарата не установлена.

Здоровые доноры (мобилизация аллогенных периферических стволовых клеток крови (ПСКК))

Организм в целом: редко – обострение ревматоидного артрита.

Костно-мышечная система: очень часто – боли в костях и мышцах, в основном, слабые или умеренные.

Органы дыхания: редко – кровохарканье, инфильтраты в легких.

Нервная система: очень часто – головная боль.

Иммунная система: нечасто – тяжелые аллергические реакции.

Кровь и лимфатическая система: очень часто – лейкоцитоз (более 50 · 109/л) наблюдался у 41% здоровых доноров, преходящая тромбоцитопения (менее 100 · 109/л) наблюдалась у 35% здоровых доноров; часто – спленомегалия (без клинических проявлений); нечасто – расстройства функции селезенки.

Лабораторные показатели: часто – преходящее незначительное повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы; нечасто – незначительное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) (без клинических последствий), гиперурикемия.

Пациенты с ТХН (тяжелой хронической нейтропенией)

Частота нежелательных явлений при приеме препарата пациентами с ТХН со временем уменьшается.

Организм в целом: часто – реакции (в том числе боль) в месте инъекции (менее чем у 2% больных), артралгии (менее чем у 2% больных).

Костно-мышечная система: очень часто – боли в костях и мышцах; часто – остеопороз (менее чем у 2% больных).

Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея (обычно после начала терапии), гепатомегалия (менее чем у 2% больных).

Нервная система: часто – головная боль (менее чем у 2% больных, обычно после начала терапии).

Кровь и лимфатическая система: очень часто – анемия, спленомегалия (в некоторых случаях может прогрессировать); часто – тромбоцитопения; нечасто – расстройства функции селезенки. Также выявлялись случаи носового кровотечения.

Мочеполовая система: нечасто – гематурия, протеинурия.

Лабораторные показатели: очень часто – преходящее повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы без клинических проявлений, преходящая умеренная гипогликемия после еды, гиперурикемия.

Пострегистрационное применение препарата

Иммунная система: в редких случаях аллергические реакции, включающие анафилаксию, кожную сыпь, крапивницу, которые могут развиваться в начале терапии или при последующем лечении филграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что предполагает наличие взаимосвязи между препаратом и нежелательным явлением.

При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом необходимо прекратить.

Сердечно-сосудистая система: редко – аортит (см. раздел «Меры предосторожности»).

На фоне приема филграстима описаны отдельные случаи серповидно-клеточных кризов, некоторые – с летальным исходом.

На фоне приема филграстима описаны отдельные случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями (см. раздел «Меры предосторожности «).

Описаны редкие случаи (более или равно 0,01% и менее 0,1%) синдрома Свита (фебрильный острый дерматоз).

У пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне приема филграстима описаны отдельные случаи развития псевдоподагры (хондрокальциноза).

Лабораторные показатели: у пациентов, получающих филграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратимое повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы без клинических проявлений (обычно слабые или умеренные).

Лейкостим — инструкция по применению

Регистрационный номер ЛСР-0002968/10-080410

Международное непатентованное название:

Филграстим

Лекарственная форма:

Раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав
1 мл раствора содержит:
Активное вещество: филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека) 300 мкг (30 млн. ME).
Вспомогательные вещества: Маннитол, декстран 60000, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, полисорбат 80, вода для инъекций.

Описание
Прозрачный бесцветный или слабо желтого цвета раствор.

Фармакологическая группа
Лейкопоэза стимулятор

ATX L03AA02

Лейкостим® (филграстим — рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека) относится к группе биологически активных белков, регулирующих дифференцировку и пролиферацию клеток.

Фармакологическое (иммунологическое) действие
Филграстим вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Лейкостим® идентичен природному гранулоцитарному колониестимулирующему фактору человека по биологической активности, отличаясь от него отсутствием гликозилирования и наличием дополнительного N-концевого аминокислотного остатка метионина.
Лейкостим® ускоряет пролиферацию гранулоцитарных клеток-предшественников нейтрофильного ростка костного мозга (КОЕ-Г), дифференцировку в направлении зрелых нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга. Вызывает дозозависимое увеличение количества нейтрофилов в периферической крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение препарата Лейкостим®, обладают нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью. Применение препарата Лейкостим® позволяет восстановить число нейтрофилов в периферической крови при нейтропении у больных, получающих химиотерапию, или у пациентов с хронической нейтропенией. Применение препарата Лейкостим® в профилактических целях позволяет снизить частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после химиотерапии. Это ведет к предотвращению инфекционных осложнений, уменьшению сроков госпитализации и соблюдению предусмотренных схемами лечения интервалов между циклами химиотерапии.
Применение препарата Лейкостим® как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза. Эти клетки могут быть собраны путем цитафереза и введены пациенту после высоко дозной химиотерапии. Введение кроветворных стволовых клеток позволяет восстановить кроветворную и иммунную системы после миелоаблативной химиотерапии. После миелосупрессивной химиотерапии введение кроветворных стволовых клеток ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая частоту и тяжесть инфекционных и геморрагических осложнений.
Эффективность и безопасность препарата Лейкостим® у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией препарат Лейкостим® стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижая частоту инфекционных осложнений.
Назначение препарата Лейкостим® пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов и следовать рекомендованным дозам антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении филграстима не отмечено.

Фармакокинетика
Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна вводимой дозе. Период полувыведения филграстима при подкожном и внутривенном введении составляет 3-4 часа. После подкожного введения терапевтических доз филграстима, его концентрация в сыворотке превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Существует прямая зависимость между концентрацией филграстима в плазме и увеличением количества нейтрофилов в периферической крови.
Филграстим, в основном, метаболизируется до пептидов и лишь в незначительной степени выводится с мочой в неизмененном виде (менее 1 % введенной дозы). Длительное применение филграстима в течение периода до 28 дней не сопровождается признаками кумуляции и увеличением периода полувыведения.

Показания к применению
Препарат применяется с целью:

  • сокращения продолжительности нейтропении II-IV степени и снижения частоты фебрильной нейтропении у больных с немиелопролиферативными новообразованиями после химиотерапии цитостатическими препаратами;
  • мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь с целью последующей их сепарации и трансплантации после миелосупрессивной химиотерапии;
  • сокращения продолжительности нейтропении и профилактики связанных с ней осложнений у больных, получающих миелоаблативную химиотерапию с последующей трансплантацией костного мозга;
  • лечения тяжелой хронической нейтропении для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений;
  • лечения стойкой нейтропении у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов (≤ 1,0х109/л) для снижения риска бактериальных инфекций.
  • мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь у здоровых доноров с целью последующей их сепарации и аллогенной трансплантации; Применять строго по назначению врача. Противопоказания
    Повышенная чувствительность к активному веществу (филграстим) или другим компонентам препарата. Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями. Новорожденный возраст (сразу после рождения до 28 дней жизни). Особые указания
    С особой осторожностью филграстим следует применять при остром миелолейкозе.
    При миелодиспластическом синдроме (МДС) и хроническом миелолейкозе эффективность и безопасность применения филграстима не установлены. Пациентам с вышеперечисленными заболеваниями, а также с предопухолевыми поражениями миелоидного ростка кроветворения, применение филграстима не рекомендуется, поскольку клетки некоторых опухолей могут нести рецептор к Г-КСФ. Вследствие этого, особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
    У небольшого числа больных (менее 5%), получавших филграстим, наблюдался гиперлейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов свыше 100х109/л). Побочные явления, непосредственно связанные с индуцированным филграстимом гиперлейкоцитозом, не описаны. Однако, учитывая возможный риск, связанный с гиперлейкоцитозом, во время лечения филграстимом нужно регулярно определять число лейкоцитов. При увеличении числа лейкоцитов свыше 50×109/л филграстим следует немедленно отменить. В случае применения филграстима для мобилизации кроветворных стволовых клеток, препарат необходимо отменить, когда число лейкоцитов превысит 70×109/л.
    Следует учитывать, что применение филграстима не предотвращает тромбоцитопению и анемию. Поскольку тромбоцитопения и анемия часто являются следствием применения высоких доз химиопрепаратов, рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов, а также число эритроцитов или уровень гемоглобина в процессе применения филграстима после химиотерапии.
    Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике тяжелых хронических нейтропений от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.
    У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костманна), получавших филграстим, наблюдался МДС и лейкоз.
    МДС и лейкоз — естественные осложнения этого заболевания; их связь с лечением филграстимом неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в том числе моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза филграстим следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется через регулярные промежутки времени (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Применение во время беременности и лактации
    Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена, поэтому его назначение беременным не может быть рекомендовано. При необходимости применения филграстима во время лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Способ применения и дозы
    Лейкостим® может быть введен как подкожно, так и внутривенно. Способ введения и дозы зависят от конкретной клинической ситуации и определяются лечащим врачом. Предпочтителен подкожный путь введения. При необходимости внутривенного введения требуемое количество препарата вводится из шприца во флакон или пластиковый контейнер с 5% раствором декстрозы, затем производится 30-минутная инфузия разведенного препарата. В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиопрепаратам, использование препарата Лейкостим® не рекомендуется менее чем за 24 часа до начала курса химиотерапии и ранее, чем через 24 часа после окончания курса химиотерапии. Указания по разведению:
    Лейкостим® нельзя разводить 0,9% раствором натрия хлорида; препарат разводят 5% раствором декстрозы. Если препарат разводится до концентрации менее 15 мкг/мл (менее 1,5 млн. МЕ/мл), то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата Лейкостим® менее 300 мкг (менее 30 млн. МЕ) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина человека. Нельзя разводить филграстим до конечной концентрации менее 2 мкг/мл (менее 0,2 млн. МЕ/мл). Рекомендуемые дозы:
    Для лечения нейтропении после курса цитотоксической химиотерапии Лейкостим® вводят один раз в сутки подкожно или внутривенно в дозе 5,0 мкг (0,5 млн. МЕ) на 1 кг массы тела больного.
    У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1 — 2 дня после начала лечения препаратом Лейкостим®. Для оценки эффективности лечения желателен ежедневный подсчет количества нейтрофилов в периферической крови. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Лейкостим® до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдёт ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. После достижения абсолютного числа нейтрофилов, превышающего 2,0×109/л препарат можно отменить. При необходимости продолжительность курса терапии может составить до 12 дней, в зависимости от тяжести заболевания и выраженности нейтропении. После миелоаблативной химиотерапии с последующей пересадкой костного мозга Лейкостим® вводят подкожно или внутривенно из расчета 10 мкг (1,0 млн. МЕ) на 1 кг массы тела. Первую дозу препарата Лейкостим® следует вводить не ранее, чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже, чем через 24 часа после инфузии костного мозга. После того как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу корректируют в зависимости от динамики их числа. Если содержание нейтрофилов в периферической крови превышает 1,0х109/л в течение трех дней подряд, дозу препарата Лейкостим® уменьшают в два раза (до 5,0 мкг (0,5 млн. МЕ) на 1кг массы тела). Затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1,0х109/л в течение трех дней подряд, Лейкостим® отменяют. В случае уменьшения абсолютного числа нейтрофилов в процессе лечения ниже 1,0 х 109/л, дозу препарата Лейкостим вновь увеличивают до 10 мкг (1,0 млн. МЕ) на 1 кг массы тела.
    Для мобилизации кроветворных стволовых клеток Лейкостим® вводят подкожно в суточной дозе 5,0 мкг (0,5 млн. МЕ) на 1 кг массы тела (у больных после миелосупрессивной химиотерапии) или 10 мкг (1,0 млн. МЕ) на 1 кг массы пациента (в отсутствие химиотерапии) в течение 5-7 последовательных дней (количество введений зависит от скорости нарастания количества лейкоцитов в периферической крови и результативности сепарации). За день до предполагаемого срока первой сепарации (4-й день введения препарата Лейкостим®) и в последующие дни (до дня последней сепарации) оценивается количество лейкоцитов и нейтрофилов в периферической крови пациента. Цитаферез проводится в случае увеличения числа лейкоцитов до 5х109/л периферической крови, начиная с 5-го дня введения препарата Лейкостим®. После каждой сепарации подсчитывается число ядросодержащих клеток и СD34+ клеток в предназначенном для криоконсервации образце. При достижении количества криоконсервированных СD34+ клеток, которое достаточно для проведения трансплантации (не менее 2×106 на кг массы пациента), введение препарата Лейкостим® прекращается.
    Эффективность и безопасность применения препарата Лейкостим® у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовались.
    При тяжелой хронической нейтропении (ТХН) Лейкостим® следует вводить ежедневно подкожно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1,5х 109/л (при врожденной нейтропении — в дозе 12 мкг (1,2 млн. МЕ) на 1 кг массы пациента в сутки подкожно за одно или несколько введений; при идиопатической или периодической нейтропении -5,0 мкг (0,5 млн. МЕ) на 1 кг массы в сутки). После достижения терапевтического эффекта нужно определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. Для этого требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1 — 2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1 — 2 недели следует производить коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1,5-10х109/л.
    При нейтропении, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией: начальная доза 1 — 4 мкг (0,1-0,4 млн. МЕ) на 1 кг массы тела в сутки однократно подкожно до нормализации числа нейтрофилов (>2х109/л). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. При неэффективности начальной дозы проводится ее эскалация до 5,0 мкг (0,5 млн. МЕ) на 1 кг массы в сутки однократно подкожно. После достижения терапевтического эффекта проводится поддерживающая терапия препаратом Лейкостим® в дозе 1 — 4 мкг (0,1 — 0,4 млн. МЕ) на 1 кг массы в сутки 2-3 раза в неделю. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Лейкостим® для поддержания числа нейтрофилов более 2,0×109/л.
    Особые указания по дозированию:
    При применении филграстима в детской практике у больных с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстима не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную или цитотоксическую химиотерапию.
    Коррекции дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Побочное действие
    Лечение препаратом Лейкостим® в рекомендованных дозах может сопровождаться болезненностью в месте инъекции, болями в костях и мышцах.
    В клиническом исследовании препарата Лейкостим® у 7,5% пациентов отмечались слабые или умеренные костно-мышечные боли, которые либо не требовали лекарственной коррекции, либо были купированы приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Сильных болей отмечено не было.
    По данным литературы, в редких случаях могут быть выявлены реакции гиперчувствительности замедленного типа в месте введения препарата, сопровождающиеся появлением эритемы и отека. В случае выявления таких реакций использование препарата следует прекратить.
    В редких случаях при применении филграстима наблюдались головная боль, утомляемость, диарея, гепатомегалия, расстройства мочеиспускания (главным образом, слабая или умеренная дизурия). Имеются отдельные сообщения о преходящем снижении артериального давления, не требовавшем лечения. Может наблюдаться обратимое, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение концентраций лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, сывороточной мочевой кислоты и γ-глутамилтрансферазы, снижение числа тромбоцитов в периферической крови.
    Редко может наблюдаться кожная сыпь, увеличение селезенки у больных с исходно не увеличенной селезенкой, васкулит, тромбоз сосудов. Описаны случаи появления инфильтратов в легких с развитием респираторного дистресс-синдрома взрослых; эти явления чаще наблюдались после схем химиотерапии, включающих блеомицин, их связь с приемом филграстима не установлена. Очень редко после применения филграстима наблюдались случаи протеинурии и гематурии.
    Исключительно редко наблюдалось обострение ревматоидного артрита на фоне применения филграстима, а также разрыв селезенки, тромбоцитопения и анемия при длительном применении филграстима. При длительной терапии филграстимом у 2 % больных ТХН наблюдался кожный васкулит. Передозировка
    Случаи передозировки филграстима не отмечены. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    В связи с высокой чувствительностью активно пролиферирующих миелоидных клеток к противоопухолевым цитостатическим препаратам при назначении филграстима следует соблюдать интервал в 24 часа до или после назначения миелосупрессивных препаратов. Эффективность и безопасность введения филграстима в один день с цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. 5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении при одновременном назначении с филграстимом.
    Филграстим фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида.
    При применении филграстима для мобилизации кроветворных стволовых клеток после химиотерапии следует учитывать, что при назначении в течение длительного времени таких цитостатиков, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, эффективность мобилизации может быть снижена. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов
    Учитывая механизм фармакологического (иммунологического) действия филграстима, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Форма выпуска
    По 0,5 мл препарата с концентрацией 300 мкг/мл, содержащего 150 мкг (15 млн. ME) филграстима; по 1 мл препарата с концентрацией 300 мкг/мл, содержащего 300 мкг (30 млн. ME) филграстима в шприцах из нейтрального стекла с впаянными иглами, покрытыми колпачками защитными эластичными или жесткими, укупоренных наконечниками на поршни из бутил каучука, ламинированными фторполимером.
    По 1 или 5 шприцев в комплекте с поршнями (1 или 5 соответственно) в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ, вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Условия хранения и транспортирования
    При температуре от 2 до 8°С.
    Список Б. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
    2 года.
    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
    Отпускается по рецепту.
    Рекламации на препарат направлять в адрес производителя ЗАО «БИОКАД», Россия, 143422, Московская область, Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, а/я 26.
  • Лейкостим: инструкция по применению и отзывы

    1. 1. Форма выпуска и состав
    2. 2. Фармакологические свойства
    3. 3. Показания к применению
    4. 4. Противопоказания
    5. 5. Способ применения и дозировка
    6. 6. Побочные действия
    7. 7. Передозировка
    8. 8. Особые указания
    1. 9. Применение при беременности и лактации
    2. 10. Применение в детском возрасте
    3. 11. Лекарственное взаимодействие
    4. 12. Аналоги
    5. 13. Сроки и условия хранения
    6. 14. Условия отпуска из аптек
    7. 15. Отзывы
    8. 16. Цена в аптеках

    Латинское название: Leucostim

    Код ATX: L03AA02

    Действующее вещество: филграстим (filgrastim)

    Производитель: Биокад, ЗАО (Россия)

    Актуализация описания и фото: 02.09.2019

    Цены в аптеках: от 2100 руб.

    Лейкостим – иммуномодулятор.

    Форма выпуска и состав

    Лекарственная форма – раствор для внутривенного и подкожного введения: бесцветный или желтоватый, прозрачный (150 мкг/мл – по 1 мл во флаконах, 1 или 5 флаконов в упаковке контурной ячейковой, 1 упаковка в пачке картонной; 300 мкг/мл – по 1 или 1,6 мл во флаконах, 1 или 5 флаконов в упаковке контурной ячейковой, 1 упаковка в пачке картонной; по 0,5 или 1 мл в шприцах с поршнями и впаянными иглами, 1 или 5 шприцев в пачке картонной; 600 мкг/мл – по 0,8 мл в шприцах с поршнями и впаянными иглами, 1 или 5 шприцев в упаковке контурной ячейковой, 1 упаковка в пачке картонной; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Лейкостима).

    Вспомогательные компоненты: вода для инъекций, уксусная кислота ледяная, натрия ацетата тригидрат, полисорбат 80, декстран 60 000, маннитол.

    Фармакологические свойства

    Активное вещество Лейкостима – филграстим, является высокоочищенным негликозилированным белком, состоящим из 175 аминокислот. Он вырабатывается штаммом Escherichia coli, в геном которой введен ген Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека) с использованием методов генной инженерии. Человеческий Г-КСФ является гликопротеином, регулирующим образование функционально активных нейтрофилов и их выход из костного мозга в кровь.

    В результате применения Лейкостима на протяжении 24 часов после введения в периферической крови значительно возрастает число нейтрофилов с небольшим увеличением количества моноцитов. При ТХН (тяжелой хронической нейтропении) филграстим может приводить к незначительному увеличению числа циркулирующих базофилов и эозинофилов. У некоторых из этих больных еще до начала лечения может выявляться базофилия или эозинофилия.

    Филграстим дозозависимо увеличивает количество нейтрофилов с нормальной/повышенной фагоцитарной и хемотаксической активностью. После окончания терапии число нейтрофилов в периферической крови уменьшается на 50% за 1–2 дня, к нормальному уровню показатель возвращается в течение последующих 1–7 дней.

    Применение Лейкостима позволяет значительно уменьшить частоту, продолжительность и тяжесть нейтропении и фебрильной нейтропении, при этом снижается необходимость и длительность стационарного лечения у больных, получающих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативное лечение с последующей трансплантацией костного мозга.

    Пациентам, получающим Лейкостим и цитотоксическую химиотерапию, требуются меньшие дозы антибиотиков в сравнении с больными, получающими цитотоксическую химиотерапию без филграстима.

    На фоне применения препарата значительно уменьшается длительность фебрильной нейтропении, потребность в проведении антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии у пациентов с острым миелолейкозом. При этом филграстим на частоту лихорадки и инфекционных осложнений влияния не оказывает.

    Применение Лейкостима как самостоятельно, так и после окончания химиотерапии способствует мобилизации выхода гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аллогенная или аутологичная трансплантация ПСКК (периферических стволовых клеток крови) проводится после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо/в дополнение к трансплантации костного мозга. Трансплантация ПСКК также может быть назначена после миелосупрессивного цитотоксического лечения. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, позволяет ускорить восстановление кроветворения, уменьшить опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелоаблативной или миелосупрессивной терапии.

    Профиль безопасности/эффективности Лейкостима у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, не отличается.

    У детей и взрослых на фоне ТХН (тяжелой врожденной, периодической, идиопатической нейтропении) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, уменьшает частоту инфекционных осложнений.

    При назначении Лейкостима пациентам с ВИЧ-инфекцией появляется возможность поддерживать нормальный уровень нейтрофилов и соблюдать рекомендованные дозы антиретровирусной и/или иной миелосупрессивной терапии. Признаки увеличения репликации ВИЧ на фоне терапии филграстимом не отмечаются.

    Как и прочие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ на человеческие эндотелиальные клетки оказывает стимулирующее действие.

    Канцерогенные свойства филграстима не изучены. Филграстим мутации в геноме бактерий, независимо от наличия ферментной системы, необходимой для метаболизма препарата, не вызывает.

    Установлено, что определенные злокачественные клетки на своей поверхности имеют рецепторы к Г-КСФ. Нельзя исключить того, что филграстим может служить фактором роста для различного типа опухолей.

    При проведении исследований на крысах обоего пола при применении филграстима в дозах до 500 мкг/кг какое-либо влияние на фертильность и протекание беременности обнаружено не было.

    В исследованиях на кроликах и крысах филграстим тератогенным эффектом не обладал. У кроликов отмечалась повышенная частота выкидышей, при этом аномалии развития плода выявлены не были.

    Филграстим после подкожного введения быстро всасывается и своей максимальной концентрации в сыворотке крови достигает за 2–8 часов. Период полувыведения после внутривенного или подкожного введения обычно находится в диапазоне 2–4 часа. Клиренс и период полувыведения определяются дозой и количеством нейтрофилов. Можно предположить о преобладании линейного характера клиренса и фармакокинетических процессов.

    Абсолютная биологическая доступность после подкожного введения 375 и 750 мкг составляет 62% и 72% соответственно. Концентрация филграстима после прекращения его введения снижается до значений эндогенных величин за 24 часа.

    У пациентов с онкологическими заболеваниями и здоровых добровольцев перед проведением химиотерапии при многократном введении филграстима было выявлено снижение его плазменной концентрации. Увеличение клиренса вещества в данном случае является дозозависимым, предположительно степень этого увеличения зависит от степени нейтрофилии у реципиентов. Это согласуется с информацией об увеличении нейтрофилзависимого клиренса при возрастании пула нейтрофилов. У пациентов, которые получают филграстим после проведения химиотерапии, плазменная концентрация вещества остается на одном уровне вплоть до момента начала восстановления гемопоэза.

    При внутривенном и подкожном введении филграстима отмечается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения терапевтических доз концентрация филграстима превышает 10 нг/мл на протяжении 8–16 часов. Объем распределения составляет 150 мл/кг.

    При длительном назначении филграстима (курсом до 28 дней) после аутологичной трансплантации костного мозга кумуляция и изменение периода полувыведения не отмечаются.

    Вне зависимости от способа введения выведение филграстима протекает по правилам кинетики первого порядка. Период полувыведения составляет 3,5 часа, клиренс – 0,6 мл/мин/кг.

    Фармакокинетика филграстима у детей после проведения химиотерапии сходна с таковой у взрослых, которые получают такие же дозы препарата с учетом массы тела. Это позволяет сделать вывод о независимости фармакокинетических процессов Лейкостима от возраста.

    При терминальной стадии почечной недостаточности отмечается тенденция к увеличению системной экспозиции филграстима в сравнении со здоровыми добровольцами и пациентами с клиренсом креатинина в диапазоне 30–60 мл/мин.

    Лейкостим применяют:

    • Лечение стойкой нейтропении у пациентов с развернутой стадией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции с абсолютным числом нейтрофилов ≤1,0х109/л) для снижения риска развития бактериальных инфекций;
    • Терапия тяжелой хронической нейтропении для снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений, а также увеличения числа нейтрофилов;
    • Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь у здоровых доноров для последующей их сепарации и аллогенной трансплантации;
    • Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь для последующей их сепарации и трансплантации после проведения миелосупрессивной химиотерапии;
    • Сокращение продолжительности нейтропении II-IV степени и снижения частоты фебрильной нейтропении у пациентов с немиелопролиферативными новообразованиями после проведения химиотерапии цитостатическими препаратами;
    • Уменьшение продолжительности нейтропении и профилактика обусловленных ее развитием осложнений у пациентов, получающих миелоаблативную химиотерапию с последующей трансплантацией костного мозга.

    Абсолютные:

    • Синдром Костманна (тяжелая врожденная нейтропения) с цитогенетическими нарушениями;
    • Применение с целью увеличения доз цитотоксических химиопрепаратов, превышающих рекомендованные;
    • Одновременное применение с цитотоксической химио- и лучевой терапией;
    • Период лактации;
    • Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

    Относительные (Лейкостим назначается с осторожностью):

    • Серповидно-клеточная анемия;
    • Патология костной ткани (включая остеопороз);
    • Вторичный острый миелолейкоз (связано с ограниченностью данных по безопасности/эффективности);
    • Применение в сочетании с высокодозной химиотерапией;
    • Беременность.

    Оценка безопасности и эффективности не проводилась:

    • Дети до 16 лет после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК;
    • Новорожденные с тяжелой хронической нейтропенией.

    Лейкостим, инструкция по применению: способ и дозировка

    Лейкостим вводят подкожно (п/к) или внутривенно (в/в). Путь введения и дозы определяются индивидуально лечащим врачом в зависимости от клинической ситуации. Более предпочтительным является подкожный способ введения. При необходимости внутривенного вливания препарат вводят в пластиковый контейнер или флакон с 5% раствором декстрозы. Раствор натрия хлорида 0,9% использовать запрещено!

    Нельзя разводить Лейкостим до конечной концентрации менее 2 мкг/мл.

    Длительность внутривенной инфузии – 30 минут.

    Рекомендуемые дозы Лейкостима:

    • Лечение нейтропении после курса цитотоксической химиотерапии: п/к или в/в по 5 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки. Для адекватной оценки эффективности лечения рекомендуется ежедневно подсчитывать количество нейтрофилов в периферической крови. Продолжать терапию следует до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормального значения, превышающего 2,0×109/л. Длительность лечения может достигать 12 дней;
    • Уменьшение продолжительности нейтропении и предупреждение связанных с ней осложнений после миелоаблативной химиотерапии с последующей пересадкой костного мозга: п/к или в/в в дозе 10 мкг/кг массы тела больного. Первую дозу вводят как минимум через 24 часа после химиотерапии, а при трансплантации костного мозга – не позже чем через 24 часа после инфузии костного мозга. После максимального снижения количества нейтрофилов, в зависимости от динамики их числа суточную дозу корректируют. Если содержание нейтрофилов в периферической крови превышает показатель 1,0х109/л в течение 3-х дней подряд, дозу Лейкостима уменьшают в 2 раза. Если количество нейтрофилов снижается ниже отметки 1,0х109/л, дозу снова увеличивают до 10 мкг/кг. Если же абсолютное число нейтрофилов превышает 1,0х109/л в течение 3-х дней подряд, препарат отменяют;
    • Мобилизация кроветворных стволовых клеток: п/к в суточной дозе 5 мкг/кг массы тела (пациентам после миелосупрессивной химиотерапии) или в дозе 10 мкг/кг (пациентам, которые не проходили химиотерапию) ежедневно в течение 5-7 дней в зависимости от скорости увеличения числа лейкоцитов в периферической крови и результативности сепарации. За 1 день до предполагаемой даты первой сепарации (4-й день введения Лейкостима) и в дальнейшем (вплоть до дня последней сепарации) необходимо оценивать количество нейтрофилов и лейкоцитов в периферической крови. Цитаферез проводят в том случае, если число лейкоцитов достигает 5х109/л периферической крови с 5-го дня введения препарата. После каждой сепарации в предназначенном для криоконсервации образце подсчитывают число клеток СD34+ и ядросодержащих клеток. Введение Лейкостима прекращают после достижения количества криоконсервированных СD34+ клеток, достаточного для проведения трансплантации (не меньше 2×106 на кг массы пациента). Безопасность и эффективность применения Лейкостима у здоровых доноров старше 60 лет и младше 16 лет не исследовались;
    • Тяжелая хроническая нейтропения: п/к ежедневно в суточной дозе 12 мкг/кг массы тела больного (при врожденной нейтропении) или 5 мкг/кг (при периодической и идиопатической нейтропении). Лечение продолжают до тех пор, пока количество нейтрофилов не будет стабильно превышать 1,5х109/л. Затем подбирают минимальную эффективную дозу для поддержания достигнутого результата. При проведении поддерживающей терапии Лейкостим вводят ежедневно в течение длительного периода. Спустя 1-2 недели в зависимости от реакции пациента суточную дозу можно увеличить или уменьшить в 2 раза. В дальнейшем каждую 1-2 недели дозу корректируют для поддержания количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5х109/л до 10х109/л;
    • Нейтропения, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией: п/к ежедневно 1 раз в сутки. Начальная доза – 1-4 мкг/кг массы тела, ее применяют до нормализации числа нейтрофилов (более 2х109/л), обычно для этого требуется 2 дня. В случае неэффективности начальной дозы ее увеличивают до 5 мкг/кг/сутки. После достижения терапевтического эффекта проводят поддерживающее лечение в дозе 1-4 мкг/кг/сутки 2-3 раза в неделю. В дальнейшем для поддержания количества нейтрофилов в норме (>2х109/л) может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное лечение.

    У детей с онкологическими заболеваниями и тяжелой нейтропенией профиль безопасности Лейкостима не отличался от такового у взрослых. Поэтому детям назначают дозы, аналогичные дозам взрослых пациентов, получающих цитотоксическую или миелосупрессивную химиотерапию.

    Пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью коррекция доз Лейкостима не требуется, поскольку их фармакодинамические и фармакокинетические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.

    • Сердечно-сосудистая система: преходящее снижение артериального давления;
    • Костно-мышечная система: боли в мышцах и/или костях (обычно слабые или умеренные), обострение имеющегося ревматоидного артрита;
    • Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения;
    • Нервная система: головная боль, повышенная утомляемость;
    • Дыхательная система: инфильтраты в легких с развитием респираторного дистресс-синдрома взрослых (чаще после схем химиотерапии, включающих блеомицин; их связь с применением Лейкостима неясна);
    • Пищеварительная система: диарея, гепатомегалия;
    • Лабораторные показатели: снижение числа тромбоцитов в периферической крови, обратимое повышение уровней лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты, глутамилтранспептидазы в плазме крови;
    • Мочевыделительная система: дизурия (обычно слабая или умеренная);
    • Прочие: болезненность в месте инъекции; редко (чаще после в/в введения) – аллергические реакции (примерно половина из них обычно возникает при введении первой дозы), кожная сыпь, васкулит, увеличение селезенки, разрыв селезенки, тромбоз сосудов.

    Случаи передозировки филграстима не отмечены.

    При проведении исследований по трансплантации костного мозга Лейкостим вводился в суточных дозах до 138 мкг без развития токсических эффектов. Через 1–2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно уменьшается на 50% и к нормальному уровню возвращается за 1–7 дней.

    Особые указания

    Лечение Лейкостимом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения подобных лекарственных препаратов. Перед его назначением следует исключить такие причины развития преходящей нейтропении, как вирусные инфекции.

    Особое внимание необходимо уделять диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как миелолейкоз, миелодисплазия и апластическая анемия.

    При хроническом миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме безопасность и эффективность применения филграстима не установлены. Больным с данными заболеваниями и с предопухолевыми поражениями миелоидного ростка кроветворения назначение Лейкостима не рекомендовано, т.к. клетки некоторых опухолей могут нести рецептор к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору. По этой причине особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

    Во время терапии необходимо постоянно контролировать размеры селезенки (путем пальпации живота). Согласно данным исследований, при снижении дозы Лейкостима увеличение селезенки останавливается или, как минимум, замедляется.

    У небольшого числа (около 3%) пациентов с Синдромом Костманна, получавших филграстим, наблюдались лейкоз и миелодиспластический синдром – естественные осложнения этого заболевания, связь которых с применением препарата не установлена. В случае развития этих осложнений Лейкостим следует отменить.

    В редких случаях (менее 5%) у пациентов, проходящих курс лечения филграстимом, отмечался гиперлейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов выше 100х109/л), поэтому нужно регулярно определять количество лейкоцитов. При их увеличении более 50×109/л Лейкостим нужно отменить. Если препарат применяется для мобилизации кроветворных стволовых клеток, его нужно отменить при повышении числа лейкоцитов более 70×109/л.

    Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном исследовании выявлялись аномалии, включая моносомию 7. Если у пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией обнаруживаются цитогенетические нарушения, следует взвесить преимущества и возможные риски продолжения терапии. Каждые 12 месяцев необходимо проводить цитогенетические и морфологические исследования костного мозга.

    Важно учитывать, что Лейкостим не предотвращает анемию и тромбоцитопению, которые часто являются следствием применения химиотерапевтических препаратов в высоких дозах. Поэтому во время лечения после химиотерапии следует регулярно определять количество тромбоцитов и эритроцитов, а также уровень гемоглобина.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Учитывая механизм фармакологического действия филграстима, его влияние на скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания представляется крайне маловероятным.

    Применение при беременности и лактации

    • Беременность: Лейкостим может применяться только после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском, безопасность применения не установлена;
    • Период лактации: применение противопоказано.

    Применение в детском возрасте

    Профиль безопасности и эффективности не изучен:

    • Новорожденные с ТХН;
    • Дети до 16 лет после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК.

    Лекарственное взаимодействие

    Лейкостим фармацевтически несовместим с раствором натрия хлорида 0,9%.

    Учитывая повышенную чувствительность быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиопрепаратам, не рекомендуется использовать Лейкостим за 24 часа до начала химиотерапевтического курса и как минимум 24 часа после его окончания. Безопасность и эффективность введения филграстима в один день с цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. Известно, что 5-фторурацил при одновременном применении с филграстимом усиливает тяжесть нейтропении.

    При применении Лейкостима для мобилизации кроветворных стволовых клеток после проведения химиотерапии следует учитывать, что длительное применение цитостатиков, таких как карбоплатин, мелфалан, кармустин (BCNU), может снижать эффективность мобилизации.

    Аналогами Лейкостима являются: Граноген, Грасальва, Лейцита, Нейпоген, Миеластра, Нейпомакс, Нейростим, Теваграстим, Филергим.

    Сроки и условия хранения

    Хранить в недоступном для детей месте. Соблюдать температурный режим 2-8 ºС.

    Срок годности – 2 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Лейкостиме немногочисленные. Безопасность/эффективность препарата схожа с таковой при применении аналогов.

    Цена на Лейкостим в аптеках

    Примерная цена на Лейкостим составляет:

    Инструкция по применению Лейкостим раствор для инъекций 300мкг/мл 1мл

    Лечение препаратом Лейкостим должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, имеющем опыт работы в этой области и возможность адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза. Описаны нечастые случаи возникновения разрыва селезенки, в отдельных случаях — с летальным исходом, на фоне применения Г-КСФ (филграстима). Учитывая эти данные, рекомендуется тщательное наблюдение за размерами селезенки с помощью клинического обследования (пальпация) и инструментальных методов (например, ультразвуковое исследование). Необходимо проводить прицельную диагностику при подозрении на разрыв селезенки или спленомегалию в случае жалоб пациентов или здоровых доноров на боль в верхнем квадранте живота или верхней плечевой области. Согласно литературным данным, наличие серповидно-клеточной анемии и высокого числа лейкоцитов является неблагоприятным прогностическим фактором. У таких пациентов следует регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов. Описаны случаи серповидно-клеточных кризов на фоне применения филграстима, некоторые — с летальным исходом. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с серповидно-клеточной анемией при назначении препарата Лейкостим (филграстима), тщательно оценив пользу и возможные риски. В связи с частыми случаями развития тромбоцитопении у пациентов, получавших филграстим. рекомендуется тщательное наблюдение за количеством тромбоцитов. Пациентам с патологией костной ткани, в том числе с остеопорозом, получающим непрерывное лечение препаратом Лейкостим4 в течение более 6 месяцев, показан контроль плотности костного вещества. Действие препарата Лейкостим у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников неизвестно. Лейкостим® увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов, поэтому у пациентов с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой или химиотерапии) степень повышения количества нейтрофилов может быть ниже. Действие препарата Лейкостим® на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено. При возникновении симптомов, таких как кашель, повышение температуры и диспноэ, в сочетании с рентгенологическими данными в виде наличия инфильтратов в легких и ухудшением функции легких, можно предполагать развитие респираторного дистресс- синдрома взрослых. В этом случае терапию препаратом следует отменить и назначить соответствующее лечение. Рост злокачественных клеток Безопасность и эффективность применения препарата Лейкостим у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Особое внимание следует обратить на дифференциальный диагноз между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза. Г-КСФ человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Необходимо с осторожностью применять Лейкостим4 у пациентов со вторичным острым миелолейкозом, ввиду ограниченных данных по безопасности и эффективности в данном случае. Безопасность и эффективность применения препарата Лейкостим® у пациентов с острым миелолейкозом de novo младше 55 лет в случае прогностически благоприятных цитогенетических факторов (транслокации t(8;21), t( 15; 17), inv(16)) не установлены. Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию Лейкоцитоз: менее чем у 5% пациентов, получавших Лейкостим® в дозах более 0,3 мли ЕД (3 мкг/кг в сутки). Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Риск, связанный с высокодозной химиотерапией: особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования не отмечено, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая кожные реакции и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой, нервной и дыхательной систем (см. инструкции к применению конкретных химиопрепаратов). Монотерапия препаратом Лейкостим не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно дважды в неделю проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению. Было показано, что применение препарата Лейкостим для мобилизации ПСКК приводит к уменьшению степени и продолжительности тромбоцитопении, развившейся вследствие миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии. Пациенты с ТХН Трансформация в лейкоз или предлейкоз (миелодиспластический синдром): особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких, как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. У небольшого числа (3%) пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших Лейкостим®, наблюдался миелодиспластический синдром и лейкоз. Миелодиспластический синдром и лейкоз — естественные осложнения этого заболевания; их связь с лечением филграстимом неясна. Примерно у 12% пациентов с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в том числе, моносомия 7. Если у пациента с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии препаратом Лейкостим. При развитии миелодиспластического синдрома или лейкоза Лейкостим следует отменить. Неизвестно, предрасполагает ли длительное лечение препаратом Лейкостим пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, миелодиспластического синдрома и лейкоза. Пациентам с синдромом Костманна рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз были обнаружены при длительном применении филграстима (>5 лет) у пациентов (9,1%) с тяжелой хронической нейтропенией. Связь данных явлений с применением препарата не выяснена. Формула крови: нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом Лейкостим. При тяжелой хронической нейтропении в течение первых недель начальной терапии клинический анализ крови и количество тромбоцитов определяют 2 раза в неделю, при стабильном состоянии пациента — 1 раз в месяц. Если у больного появляется тромбоцитопения, следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников. Прочее: следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом. Во время клинических исследований у 31% пациентов с ТХН при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение объема выявляется вскоре после начала лечения и имеет тенденцию к стабилизации. Уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; спленэктомия может потребоваться у 3% пациентов. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно путем пальпации. У небольшого числа пациентов наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Пациенты, проходящие мобилизацию ПСКК После трансплантации костного мозга проводят анализ крови и определяют количество тромбоцитов 3 раза в неделю. Мобилизация: сравнение двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте пациентов не проводилось. Непосредственное сравнение результатов различных исследований затруднено вследствие индивидуальных различий между пациентами, а также вследствие различий между значениями CD34+, полученными с помощью лабораторных анализов. Поэтому достаточно сложно рекомендовать какой-либо оптимальный метод мобилизации. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного. Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у пациентов, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня или ускорения нормализации числа тромбоцитов. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам- предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Применение таких препаратов, как мелфалан, кармустин и карбоплатин на протяжении длительного периода до начала мобилизации может уменьшать степень её выраженности. Однако, применение мелфалана, карбоплатина или кармустина вместе с препаратом Лейкостим эффективно при активации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток- предшественников, активированных у таких пациентов до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников. Оценка количества («урожая») периферических стволовых клеток крови: оценивая число ПСКК, мобилизованных у пациентов с помощью препарата Лейкостим, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа С034+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к данным об их числе, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях. Мобилизация ПСКК у здоровых доноров Процедура мобилизации ПСКК не несет непосредственной пользы для здоровых доноров и должна проводиться только в целях аллогенной трансплантации. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в центре, имеющем опыт работы в этой области. Мобилизация ПСКК возможна только при условии соответствия лабораторных параметров, особенно, гематологических показателей донора, критериям выбора, также особое внимание следует обратить на наличие инфекционных заболеваний. У здоровых доноров необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации. Учитывая единичные случаи разрыва селезенки после назначения Г-КСФ здоровым донорам, рекомендуется контролировать ее размеры (пальпация, ультразвуковое исследование). Нельзя исключить риск появления клона злокачественных опухолевых клеток. В центре афереза рекомендуется проводить систематический мониторинг длительной безопасности применения препарата у здоровых доноров. Оценка безопасности и эффективности препарата Лейкостим у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не проводилась. Особые указания для реципиентов аллогенных ПСКК, полученных с помощью филграстима. Применение аллогенного трансплантата ПСКК может ассоциироваться с увеличением риска развития острой или хронической реакции «Трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга. Нейтропения у ВИЧ-пациентов При очень быстром положительном ответе на терапию возможно значительное увеличение количества нейтрофилов после введения начальных доз препарата Лейкостим®. При лечении препаратом Лейкостим необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (абсолютное количество нейтрофилов, эритроцитов, тромбоцитов и т.д.) ежедневно в течение первых нескольких дней, затем 2 раза в неделю в течение первых 2 недель, и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. При проведении поддерживающей терапии 300 мкг в сутки по альтернирующей схеме возможны значительные колебания числа нейтрофилов. С учетом колебаний значения абсолютного числа нейтрофилов, для определения истинного максимального снижения числа нейтрофилов (надир) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата. Монотерапия препаратом Лейкостим не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами) или их большего количества в составе комбинированной терапии, больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит. У пациентов с инфекционными заболеваниями и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например, комплексом Mycobacterium avium) или с опухолевым поражением костного мозга (лимфома) терапию филграстимом проводят одновременно с терапией, направленной против этих состояний. Эффективность препарата Лейкостим при лечении нейтропении, обусловленной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (остеомиелитом) или опухолевым поражением не установлена. Инструкции по применению, обращению и уничтожению Необходимо избегать энергичного встряхивания. Перед введением раствор препарата Лейкосгим следует осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц. Допускается введение раствора только без наличия посторонних видимых частиц. Флаконы и преднаполненные шприцы с препаратом Лейкостим предназначены только для однократного использования. Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Лейкостим с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не отмечено влияния препарата Лейкостим на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами