Леветирацетам инструкция

Леветирацетам

Леветирацетам: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Levetiracetam

Код ATX: N03AX14

Действующее вещество: леветирацетам (Levetiracetam)

Производитель: Технология лекарств, ООО (Россия), Макиз-Фарма, ООО (Россия), Хетеро Лабс Лимитед (HETERO LABS Limited) (Индия)

Актуализация описания и фото: 24.07.2019

Цены в аптеках: от 305 руб.

Леветирацетам – лекарственный препарат противоэпилептического действия.

Форма выпуска и состав

Леветирацетам выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Внешний вид таблеток и упаковка зависят от производителя:

  • таблетки дозировкой 250 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «87»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро; вариация внешнего вида таблеток у другого производителя – двояковыпуклые, круглые, с оболочкой и ядром белого цвета;
  • таблетки дозировкой 500 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «88»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро; вариация внешнего вида таблеток у другого производителя – двояковыпуклые, овальные, с оболочкой и ядром белого цвета;
  • таблетки дозировкой 750 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «90»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро;
  • таблетки дозировкой 1000 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской, на одной стороне имеется гравировка «Н», на другой – «91»; на изломе таблетки видно белое или почти белое ядро; вариация внешнего вида таблеток у другого производителя – двояковыпуклые, овальные, с оболочкой и ядром белого цвета.

Таблетки всех дозировок упакованы в блистеры по 10 шт., в картонной пачке 3 или 6 блистеров и инструкция по применению Леветирацетама. Возможный вариант упаковки – по 30 шт. в полимерных флаконах, в картонной пачке 1 флакон.

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

  • активное вещество: леветирацетам – 250, 500, 750 или 1000 мг;
  • вспомогательные компоненты ядра таблетки: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, крахмал кукурузный, тальк, повидон К-17, кроскармеллоза натрия;
  • пленочная оболочка: для таблеток дозировкой 250 мг – Opadry II голубой 85F20694 или Opadry II белый 85F18422; для таблеток дозировкой 500 мг – Opadry II желтый 85F32004 или Opadry II белый 85F18422; для таблеток дозировкой 750 мг – Opadry II оранжевый 85F23452; для таблеток дозировкой 1000 мг – Opadry II белый 85F18422.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Леветирацетам – производное пирролидона (S-энантиомера-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По своей химической структуре он отличается от других известных препаратов для лечения эпилепсии. Механизм его действия изучен не до конца, но достоверно известно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических средств.

Проведенные in vivo и in vitro исследования дают основание предполагать, что леветирацетам не влияет на нормальную нейротрансмиссию и не меняет основные характеристики нейронов.

В исследованиях in vitro показано, что препарат снижает содержание ионов кальция в нервных клетках за счет ослабления их тока через кальциевые каналы N-типа и уменьшения высвобождения кальция из межнейрональных депо. Кроме того, он частично сглаживает вызванное β-карболинами и цинком снижение тока ионов через каналы, которые сопряжены с рецепторами глицина и ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты).

Один из предполагаемых механизмов действия леветирацетама основан на связывании с белком мембраны синаптических везикул (гликопротеином SV2A), содержащимся в нервных клетках спинного мозга и сером веществе головного мозга. Возможно, именно так реализуется противосудорожное действие препарата.

Леветирацетам предотвращает развитие судорог при фокальных (парциальных) приступах и в случае генерализованных эпилептических припадков. Основной метаболит препарата неактивен.

Фармакокинетика

После приема таблеток внутрь леветирацетам быстро абсорбируется. Его абсолютная биодоступность составляет почти 100%. Величина всасывания не зависит от приема пищи и размера дозы. В плазме крови максимальная концентрация отмечается через 1,3 ч. При приеме препарата 2 раза в сутки через два дня достигается равновесное состояние. После однократного приема 1000 мг максимальная плазменная концентрация составляет 31 мкг/мл, после приема 1000 мг 2 раза в сутки – 43 мкг/мл.

Данные о распределении препарата по организму отсутствуют. Связь с белками плазмы – менее 10%. Объем распределения – примерно 0,5–0,7 л/кг (соответствует приблизительному объему воды в человеческом организме).

Метаболизм леветирацетама незначительный. Основной путь – ферментативный гидролиз ацетамидной группы (таким путем биотрансформируется около 24% принятой дозы), который происходит во многих тканях, в том числе клетках крови. Образующийся метаболит (ucb L057) не обладает фармакологической активностью. Количество второстепенных метаболитов незначительно. Около 1,6% принятой дозы трансформируется путем гидроксилирования пирролидонового кольца, 0,9% – путем раскрытия пирролидонового кольца, остальные метаболиты (менее 0,6% дозы) до сих пор не идентифицированы.

Леветирацетам и ucb L057 не ингибируют глюкуронилтрансферазу, эпоксидгидроксилазу и основные изоферменты цитохрома Р450, а также не влияют на глюкуронирование вальпроевой кислоты.

У взрослых период полувыведения препарата составляет 7 ± 1 ч. Он не зависит от пути введения, принятой дозы или длительности лечения. Средний общий клиренс леветирацетама – 0,96 мл/мин/кг. Более 95% принятой дозы выводится с мочой и менее 0,3% – с калом. В течение первых 48 ч выводится 66% препарата и 24% его основного метаболита. Почечный клиренс составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг для леветирацетама и ucb L057 соответственно.

У пожилых пациентов период полувыведения препарата увеличивается до 10–11 ч (из-за снижения функции почек у данной возрастной группы).

При средней и тяжелой почечной недостаточности рекомендуется скорректировать поддерживающую дозу в зависимости от уровня КК (клиренса креатинина). У больных с терминальной почечной недостаточностью Т1/2 составляет 3,1 ч во время процедуры гемодиализа и 25 ч в перерывах между сеансами. В течение 4-часового сеанса удаляется примерно 51% принятой дозы препарата.

При легкой и средней степени печеночной недостаточности выведение леветирацетама почти не изменяется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс действующего вещества снижается на 50% и более, что обычно связано с сопутствующей почечной недостаточностью.

У детей в возрасте от 6 до 12 лет после однократного приема Леветирацетама в дозе 20 мг на кг массы тела Т1/2 составляет 6 ч. Кажущийся клиренс, скорректированный с учетом массы тела, на 30% выше такового у взрослых пациентов с эпилепсией. Абсорбция препарата у детей данной возрастной категории после длительного лечения в суточной дозе 20–60 мг/кг массы тела достаточно быстрая; максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 мин; показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и максимальная плазменная концентрация пропорциональны дозе и носят линейный характер. Терминальный Т1/2 – 5 ч, а кажущийся клиренс – 1,1 мл/мин/кг.

Показания к применению

В качестве единственного средства (при монотерапии) Леветирацетам применяют у пациентов старше 16 лет при эпилепсии (если диагноз установлен впервые) с целью лечения парциальных (фокальных) судорог без или с вторичной генерализацией.

В комплексной терапии (в качестве вспомогательного средства) препарат применяют для лечения следующих видов судорог:

  • миоклонические судороги у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией (у подростков старше 12 лет и взрослых);
  • парциальные (фокальные) судороги без или с вторичной генерализацией у пациентов с эпилепсией (у детей в возрасте старше 6 лет и взрослых);
  • первично генерализованные тонико-клонические судороги у больных с идиопатической генерализованной эпилепсией (у лиц в возрасте от 12 лет).

Противопоказания

Леветирацетам в качестве вспомогательного средства не назначают детям младше 6 лет, в качестве средства монотерапии – младше 16 лет. Кроме этого, лекарственное средство противопоказано пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата или другим производным пирролидона.

Противоэпилептическое средство с осторожностью применяют при почечной недостаточности, заболеваниях печени в стадии декомпенсации и у лиц пожилого возраста (65 лет и старше).

Во время беременности применение Леветирацетама возможно под тщательным медицинским наблюдением и только при наличии веских оснований. В период лактации прием препарата нежелателен. При наличии необходимости в противосудорожной терапии следует оценить возможную пользу для матери и потенциальный риск для ребенка, а также важность сохранения грудного вскармливания.

Леветирацетам, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Леветирацетам принимают внутрь, независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата следует разделить на два равных приема.

Подросткам старше 16 лет и взрослым с целью монотерапии Леветирацетам назначают в начальной дозе 250 мг 2 раза в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно повышение дозы препарата с шагом 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В качестве средства вспомогательной терапии (у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела более 50 кг) Леветирацетам применяют в начальной дозе 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от переносимости и ответа на лечение дозу можно повышать или снижать с шагом 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 недели. Максимальная суточная доза – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Пациентам с нарушениями функции почек суточную дозу Леветирацетама подбирают индивидуально с учетом КК (данные рекомендации справедливы для взрослых пациентов с массой тела более 50 кг):

  • нормальная функция почек (КК более 80 мл/мин) – по 500–1500 мг 2 раза в сутки;
  • нарушения функции почек легкой степени (КК 50–79 мл/мин) – по 500–1000 мг 2 раза в сутки;
  • нарушения функции почек средней степени (КК 30–49 мл/мин) – по 250–750 мг 2 раза в сутки;
  • тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) – по 250–500 мг 2 раза в сутки;
  • терминальная стадия почечной недостаточности (пациенты на гемодиализе) – по 500–1000 мг 1 раз в сутки (в первый день – 750 мг 1 раз в сутки); после процедуры гемодиализа рекомендуется принять 250–500 мг препарата дополнительно.

Для детей и подростков (с массой тела менее 50 кг) с нарушениями функции почек дозу Леветирацетама корректируют следующим образом:

  • нормальная функция почек (КК более 80 мл/мин) – по 10–30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
  • нарушения функции почек легкой степени (КК 50–79 мл/мин) – по 10–20 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
  • нарушения функции почек средней степени (КК 30–49 мл/мин) – по 5–15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
  • тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин) – по 5–10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки;
  • терминальная стадия почечной недостаточности (пациенты на гемодиализе) – по 10–20 мг/кг массы тела 1 раз в сутки (в первый день – 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки); после процедуры гемодиализа рекомендуется дополнительно принять 5–10 мг/кг массы тела.

Детям Леветирацетам назначают в наиболее удобной лекарственной форме. Дозировка зависит от массы тела и возраста. У детей в возрасте до 6 лет таблетки не применяют (рекомендуется использование препарата в форме раствора для приема внутрь). Существующие дозировки таблеток не подходят для начального подбора дозы детям, масса тела которых менее 25 кг, а также пациентам, которые не могут проглатывать таблетки (в этих случаях рекомендуется использовать леветирацетам в форме раствора для приема внутрь).

У детей и подростков в возрасте до 16 лет безопасность и эффективность препарата в качестве средства монотерапии не установлены.

Начальная доза при вспомогательной терапии для детей в возрасте от 6 до 17 лет (с массой тела до 50 кг) составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Шаг повышения или снижения дозы составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. У детей с массой тела более 50 кг препарат применяют в дозах, назначаемых взрослым. Рекомендуется применение Леветирацетама в наименьшей эффективной дозе.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

  • пищеварительная система: часто – диспепсические расстройства, тошнота, рвота, жидкий стул, боли в животе; редко – панкреатит;
  • гепатобилиарная система: нечасто – нарушения функциональных проб печени; редко – гепатит, печеночная недостаточность;
  • обмен веществ и питание: часто – анорексия; нечасто – повышение или уменьшение массы тела;
  • дыхательная система: часто – кашель;
  • лимфатическая система и кровь: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения; редко – нейтропения, панцитопения;
  • нервная система: очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, тремор, нарушение равновесия, судороги, летаргия; нечасто – атаксия или нарушение координации движений, расстройство внимания, амнезия, парестезия, нарушение памяти; редко – гиперкинезия, дискинезия, быстрые и медленные судорожные движения;
  • психические нарушения: часто – агрессия или враждебность, нервозность, депрессия, раздражительность, нарушение сна; нечасто – психотические расстройства, злоба, эмоциональная лабильность, ажитация, суицидальные мысли и попытки, нарушение поведения, изменения настроения, галлюцинации, спутанность сознания; редко – нарушение мышления, расстройство личности, состоявшийся суицид;
  • органы чувств: часто – вертиго; нечасто – нарушение зрения, двоение зрения;
  • костно-мышечная система: нечасто – боль в мышцах, мышечная слабость;
  • кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – сыпь; нечасто – кожный зуд, экзема, облысение; редко – многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
  • инфекции, инвазии, травмы: очень часто – назофарингит; нечасто – травмы; редко – инфекционные заболевания;
  • прочие: часто – утомляемость или астения.

Профиль безопасности Леветирацетама у взрослых и детей в целом не отличается. Исключение составляют психиатрические и поведенческие побочные эффекты, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых пациентов (в плацебо-контролируемых группах профиль безопасности сопоставим с таковым у взрослых).

Передозировка

Основные симптомы передозировки леветирацетама: тревожность, сонливость, угнетение сознания, ажитация, угнетение дыхания, кома.

При остром отравлении необходимо искусственно вызвать рвоту, промыть желудок и дать больному активированный уголь. Дальнейшее лечение симптоматическое (при необходимости пациента направляют в стационар и проводят гемодиализ). Специфического антидота не существует.

Особые указания

Отмену Леветирацетама следует проводить постепенно. У подростков и взрослых пациентов с массой тела более 50 кг рекомендуется снижать дозу с шагом 500 мг 2 раза в сутки каждые 2–4 недели; у детей старше 6 лет и подростков с массой тела менее 50 кг шаг уменьшения дозы должен составлять не более 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.

Во время лечения противосудорожными средствами (в том числе леветирацетамом) были зарегистрированы попытки суицида, суицидальное поведение и мысли, а в редких случаях – состоявшийся суицид. В специально проведенных контролируемых исследованиях показано небольшое увеличение риска суицидального поведения и мыслей, однако механизм реализации данного риска остается неизвестным.

Пациенты с признаками депрессии или суицидальным поведением и мыслями должны находиться под наблюдением и получать соответствующее лечение. Пациентов, а также людей, ухаживающих за ними, необходимо проинформировать о том, что при возникновении симптомов депрессии или суицидальных мыслей следует обратиться за медицинской помощью.

Таблетки не следует давать детям младше 6 лет. Имеющиеся данные не выявили какого-либо влияния препарата на половое созревание и рост, но долгосрочное действие леветирацетама на рост, половое созревание, фертильность, эндокринную функцию, интеллект и обучение детей неизвестно.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными и сложными механизмами не проводилось. Учитывая тот факт, что у некоторых пациентов леветирацетам может вызывать сонливость, головокружение, расстройство внимания и нарушение координации движений, до определения индивидуальной чувствительности к препарату следует воздержаться от таких видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Данных о влиянии препарата на течение беременности недостаточно. Исследования на животных показали, что леветирацетам обладает репродуктивной токсичностью, но какова вероятность такого же действия на организм человека, неизвестно.

У женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные контрацептивные методы, а также беременных женщин применение препарата возможно только при наличии веских оснований.

В период беременности плазменная концентрация леветирацетама снижается, особенно в третьем триместре (ее значение составляет до 60% от концентрации, свойственной женщинам до беременности). Беременные, принимающие препарат, должны находиться под тщательным наблюдением. При отмене противосудорожного лечения возможно обострение заболевания, а это может оказать негативное действие на состояние женщины и плода.

Леветирацетам секретируется с грудным молоком, поэтому в период лактации прием препарата нежелателен. Если противосудорожная терапия необходима, следует оценить возможную пользу для матери и потенциальный риск для ребенка, а также важность сохранения грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Монотерапия препаратом противопоказана детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

В качестве вспомогательного средства Леветирацетам можно применять у пациентов старше 6 лет.

При нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью таблетки Леветирацетам применяют с осторожностью. Дозу препарата корректируют в зависимости от значения КК.

При нарушениях функции печени

Леветирацетам с осторожностью назначают лицам с заболеваниями печени в стадии декомпенсации.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) Леветирацетам назначается с осторожностью. Лицам данной возрастной категории может потребоваться корректировка доз препарата, связанная с нарушением почечной функции.

Лекарственное взаимодействие

Препарат не влияет на сывороточные концентрации других лекарственных средств противосудорожного действия (карбамазепина, фенобарбитала, габапентина, фенитоина, примидона, вальпроевой кислоты, ламотриджина). В свою очередь, перечисленные препараты не оказывают влияния на фармакокинетические параметры леветирацетама.

Пробенецид в суточной дозе 2000 мг (по 500 мг 4 раза в сутки) блокирует канальцевую секрецию в почках, но почечный клиренс леветирацетама не изменяется, а ингибируется только почечный клиренс основного метаболита препарата (тем не менее его концентрация остается низкой).

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влиял на гормональный статус и не изменял фармакокинетику левоноргестрела и этинилэстрадиола; в суточной дозе 2000 мг – не оказывал влияния на фармакокинетические параметры варфарина и дигоксина и не изменял протромбиновое время. Пероральные контрацептивы, варфарин и дигоксин также не влияли на фармакокинетику препарата.

Степень всасывания леветирацетама не изменяется при одновременном приеме пищи, однако несколько снижается скорость абсорбции.

Влияние этанола и антацидов на препарат не изучено.

Аналоги

Аналогами Леветирацетама являются: Зеницетам, Кеппра, Леветинол, Летирам, Кепайра-веро, Леветирацетам Канон, Конвилепт, Элсетор, Эпитерра, Тирапол, Эпитропил, Эпикепран, Эпитерра Лонг и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре не более 25 °С.

Срок годности препарата – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Леветирацетаме

Отзывов о Леветирацетаме не так много, но в большинстве случаев они положительные. Препарат качественно отличается от других противосудорожных средств и считается одним из наиболее безопасных противоэпилептических препаратов. Побочные эффекты развиваются редко, отсутствуют эндокринные нарушения, не возникает проблем с лишним весом, отсутствуют апатии и депрессии. Пациенты отмечают, что Леветирацетам хорошо устраняет судороги и помогает убрать симптомы эпилепсии. Леветирацетам продается строго по рецепту, стоимость средняя. Один из минусов – противосудорожное средство не всегда есть в наличии в аптеках.

Цена на Леветирацетам в аптеках

Примерные цены на Леветирацетам в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляют:

Леветирацетам (Levetiracetam)

  • Применение вещества Леветирацетам
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Леветирацетам
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Леветирацетам
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Леветирацетам

Латинское название вещества Леветирацетам

Levetiracetamum (род. Levetiracetami)

Химическое название

(αS)-α-Этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид

Брутто-формула

C8H14N2O2

Фармакологическая группа вещества Леветирацетам

  • Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G25.3 Миоклонус
  • G40 Эпилепсия
  • G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
  • G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
  • G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G40.6 Припадки grand mal неуточненные или без них]
  • G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии
  • Код CAS

    102767-28-2

    Характеристика вещества Леветирацетам

    Производное пирролидона.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоэпилептическое, противосудорожное.

    Фармакодинамика

    Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических ЛС.

    Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную нейротрансмиссию.

    Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицинзависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

    Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул, содержащихся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.

    Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые, модулируя их через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов.

    Фармакодинамические эффекты

    Активность леветирацетама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Леветирацетам индуцирует защиту от судорог на разнообразных моделях у животных.

    Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 4 лет с эпилепсией

    Взрослые. Эффективность леветирацетама у взрослых была подтверждена в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали ≥50% снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном применении леветирацетама в дозах 1000, 2000 или 3000 мг в 2 приема в течение 12–14 нед, составило 27,7; 31,6 и 41,3% соответственно и 12,6% у пациентов, получавших плацебо.

    Дети. Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14 нед, включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60 мг/кг/сут в 2 приема.

    44,6% пациентов, получавших леветирацетам, и 19,6% пациентов — плацебо, продемонстрировали ≥50% уменьшение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. В период лечения у 11,4% пациентов не было припадков по крайней мере в течение 6 мес и у 7,2% — в течение 1 года.

    Эффективность леветирацетама у пациентов в возрасте от 1 мес до 4 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 116 пациентов, с продолжительностью лечения 5 дней. Доза леветирацетама для приема внутрь для младенцев от 1 до 6 мес составляла 20 мг/кг/сут в 2 приема с последующим титрованием до 40 мг/кг/сут, для младенцев и детей от 6 мес до 4 лет — 25 мг/кг/сут в 2 приема с последующим титрованием до 50 мг/кг/сут.

    При первоначальной оценке эффективности определялся коэффициент респондентов (процент пациентов с уменьшением частоты парциальных припадков в сутки относительно исходного уровня ≥50%) с использованием анонимного считывающего устройства при проведении 48-часовой видео-ЭЭГ. Показатель эффективности основан на анализе 109 пациентов, которым проводилась ЭЭГ по крайней мере в течение 24 ч. Респондентами оказались 43,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6% — в группе плацебо. На протяжении долговременного лечения 8,6% пациентов не имели припадков по крайней мере в течение 6 мес и 7,8% — в течение 1 года.

    В плацебо-контролируемых клинических исследованиях принимали участие 35 грудных детей младше 1 года с парциальными припадками, из которых только 13 были в возрасте <6 мес.

    Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией

    Эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования с участием 576 пациентов в возрасте от 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В исследование были включены пациенты только с неспровоцированными парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были рандомизированы в группы лечения карбамазепином (форма с регулируемым высвобождением) в дозе 400–1200 мг/сут или леветирацетамом в дозе 1000–3000 мг/сут. Продолжительность лечения составляла до 121 нед, в зависимости от ответа.

    Отсутствие припадков в течение 6 мес было отмечено у 73% пациентов, получавших леветирацетам, и 72,8% пациентов, получавших карбамазепин. Согласованное абсолютное различие между курсами лечения составило 0,2% (95% ДИ: −7,8; 8,2). У более половины пациентов отсутствовали припадки в течение 12 мес (56,6% в группе получавших леветирацетам и 58,5% — карбамазепин соответственно).

    При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические ЛС могли быть отменены для ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).

    Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

    Эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 16 нед у пациентов в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог. Большинство пациентов имели ювенильную миоклоническую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000 мг/сут в 2 приема. 58,3% пациентов, получавших леветирацетам, и 23,3% пациентов в группе плацебо имели по крайней мере 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения у 28,6% пациентов отсутствовали миоклонические судороги по крайней мере в течение 6 мес и 21% пациентов — в течение 1 года.

    Дополнительная терапия первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

    Эффективность леветирацетама была установлена в течение 24 нед двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего взрослых, подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении).

    В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг для взрослых и подростков или 60 мг/кг для детей в 2 приема. Среди пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками 72,2% получавших леветирацетам и 45,2% в группе плацебо показали ≥50% уменьшение частоты припадков в течение недели.

    На протяжении непрерывного долговременного лечения 47,4% пациентов не имели тонико-клонические припадки по крайней мере в течение 6 мес и 31,5% — в течение 1 года.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетический профиль описан на основе перорального применения. Доза леветирацетама 1500 мг при в/в введении биоэквивалентна той же дозе, полученной перорально.

    Было оценено в/в введение дозировки до 4000 мг/сут в течение 15 мин и дозировки до 2500 мг/сут в течение 5 мин. Полученный фармакокинетический профиль и профиль безопасности не выявили проблемы с безопасностью.

    Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетический профиль — линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменение клиренса не наблюдалось.

    Не наблюдалась зависимость фармакокинетики от пола, расы и времени суток.

    Всасывание происходило полностью и носило линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг.

    У взрослых и детей наблюдалось значимое соответствие между концентрацией в слюне и концентрацией в плазме.

    Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Сmах в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл.

    Сmах после однократного в/в введения 1500 мг достигается через 15 мин и составляет (51±19) мкг/мл.

    Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Vd — примерно 0,5–0,7 л/кг.

    Метаболизм. Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Главный путь метаболизма (24% от дозы) происходит путем ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы был минимальным для большого количества тканей, включая клетки крови. Определено также два второстепенных метаболита. Первый образуется путем гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы) и второй — путем его открытия (0,9% от дозы). Другие найденные компоненты составляют 0,6% от дозы.

    Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Леветирацетам не влияет также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

    В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам не влияет или очень мало влияет на ферментативную активность CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам вызывает незначительную индукцию CYP2B6 и CYP3A4.

    На основании результатов оценки взаимодействия с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином в условиях in vitro и in vivo, не ожидается значимая индукция изоферментов в условиях in vivo. Поэтому маловероятно взаимодействие леветирацетама с другими ЛС и наоборот.

    Выведение. Бóльшая часть леветирацетама (95%) выводится почками (около 93% — в течение 48 ч). На долю общей экскреции леветирацетама и его основного метаболита приходилось 66 и 24% от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составил 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Это свидетельствует о том, что леветирацетам выводится путем КФ с последующей канальцевой реабсорбцией, а первичный метаболит — путем активной канальцевой секреции в дополнение к КФ. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

    Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы.

    Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг.

    Т1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования или повторного введения.

    Особые группы пациентов

    Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

    Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина и степени почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

    Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

    Дети от 4 до 12 лет. Т1/2 у детей 4–12 лет после однократного перорального введения в дозе 20 мг/кг составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4–12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела.

    После повторного перорального введения в дозе 20–60 мг/кг детям 4–12 лет Cmax в плазме крови достигается через 0,5–1 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе. T1/2 составляет примерно 5 ч. Средняя величина общего клиренса — 1,1 мл/мин/кг.

    У детей фармакокинетика леветирацетама при в/в введении не изучалась. Однако сравнение фармакокинетических показателей у взрослых после в/в введения и детей после перорального приема дает основания предположить, что величина AUC леветирацетама у детей 4–12 лет после в/в и перорального применения будет сопоставимой.

    Дети от 1 мес до 4 лет. Т1/2 у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг леветирацетама в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 ч. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.

    Фармакокинетический популяционный анализ проводился у пациентов в возрасте от 1 мес до 16 лет. Клиренс и наблюдаемый Vd имели значимую зависимость от массы тела (клиренс увеличивался прямопропорционально увеличению массы тела). Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более явным для пациентов раннего возраста и убывал с увеличением возраста, становясь незначительным к 4 годам.

    Применение вещества Леветирацетам

    Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

    В составе дополнительной терапии:

    — парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 мес с эпилепсией;

    — миоклонические судороги у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

    — первично-генерализованные судорожные тонико-клонические припадки у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

    Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона; детский возраст до 1 мес (безопасность и эффективность не установлены).

    Ограничения к применению

    Пожилой возраст (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Категория действия на плод по FDA — C.

    В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 100 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в I триместре беременности.

    В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими ЛС связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной.

    Адекватные и строго контролируемые клинические исследования по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводились, поэтому его не следует назначать во время беременности и женщинам с сохраненной детородной функцией, за исключением случаев клинической необходимости.

    Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, как и других противоэпилептических ЛС. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в III триместре (до 60% от базовой концентрации в течение III триместра).

    Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

    Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении этим ЛС не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.

    В исследованиях на животных не обнаружено влияние на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

    Побочные действия вещества Леветирацетам

    Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте пострегистрационного применения леветирацетама. Наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей и утвержденных показаний к применению при эпилепсии.

    Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.

    Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.

    Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию).

    Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела.

    Нарушения психики: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления.

    Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.

    Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.

    Со стороны органа слуха: часто — вертиго.

    Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.

    Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит.

    Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

    Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, миалгия.

    Общие расстройства: часто — астения/усталость.

    Травмы, осложнения процедур: нечасто — случайные повреждения.

    Описание отдельных нежелательных реакций

    Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.

    В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.

    В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.

    В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, целью которого было показать, что леветирацетам по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение, что леветирацетам не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и память» и «Комбинированный скрининг памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.

    В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Ахенбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих леветирацетам. Однако в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования эти пациенты не демонстрировали ухудшение поведенческого и эмоционального статуса, в частности показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.

    Взаимодействие

    Противоэпилептические ЛС

    Результаты дорегистрационных клинических исследований, проведенных у взрослых, показали, что леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме известных противоэпилептических ЛС (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, топирамат и примидон) и эти противоэпилептические ЛС не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

    Как и у взрослых, данные в пользу клинически значимых лекарственных взаимодействий у детей, получающих леветирацетам в дозе до 60 мг/кг/сут, отсутствуют.

    Ретроспективный анализ фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердил, что применение леветирацетама перорально в режиме дополнительной терапии не влияло на Css в сыворотке карбамазепина и вальпроата, принимаемых одновременно. Тем не менее согласно имеющимся данным, клиренс леветирацетама у детей, получающих лечение противоэпилептическими ЛС, индукторами микросомальных ферментов печени, на 20% выше. Корректировка дозы не требуется.

    Пробенецид

    Показано, что пробенецид, блокатор канальцевой секреции, в дозе 500 мг 4 раза в сутки ингибирует почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, но не самого леветирацетама. Тем не менее концентрация данного метаболита остается низкой.

    Метотрексат

    При одновременном применении леветирацетама и метотрексата было отмечено снижение клиренса метотрексата, приводящее к повышению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней или продлению периода поддержания такой концентрации. У пациентов, получающих оба ЛС, следует контролировать уровень метотрексата и леветирацетама в плазме крови.

    Пероральные контрацептивы, другие лекарственные взаимодействия

    Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), а также не изменяет показатели эндокринной функции (ЛГ и прогестерон).

    Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина, и не меняет ПВ.

    Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

    Эффект леветирацетама при одновременном приеме с НПВС и сульфаниламидами неизвестен.

    Алкоголь

    Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

    Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

    Лечение: в остром периоде — искусственно вызванная рвота и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%).

    Пути введения

    Внутрь, в/в.

    Меры предосторожности вещества Леветирацетам

    Отмену лечения леветирацетамом рекомендуется осуществлять постепенно (у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг), уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 нед. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед, у детей младше 6 мес уменьшение дозы не должно превышать 7 мг/кг 2 раза в день каждые 2 нед.

    Сопутствующие противоэпилептические ЛС (в период перевода пациентов на применение леветирацетама) желательно отменять постепенно.

    Имеющиеся сведения о применении леветирацетама у детей не свидетельствуют о каком-либо отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения, связанные с влиянием на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

    Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

    В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов и их опекунов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Влияние леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами специально не изучалось. Тем не менее в силу различной индивидуальной чувствительности к леветирацетаму со стороны ЦНС в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Кеппра® 0.0876
    Леветинол® 0.0128
    Эпитерра 0.0038
    Леветирацетам 0.0026
    Леветирацетам Канон 0.0015
    Конвилепт® 0.0015
    Летирам® 0.001
    Эпитропил® 0.0005
    Элсетор 0.0004
    ЭПИКЕПРАН 0.0003
    Тирапол 0.0003
    Леветирацетам-Акрихин 0.0003
    Зеницетам® 0.0003
    Кепайра-веро® 0.0002
    Комвирон 0
    Леветирацетам Люпин 0
    Эпитерра Лонг 0

    (S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide

    Химические свойства

    Вещество – производное пирролидона. Молекулярная масса Леветирацетама = 170,2 грамма на моль. Это средство от эпилепсии, которое внесено в перечень жизненно важных и необходимых лекарств. По своей структуре данное вещество кардинально отличается от прочих противоэпилептических средств.

    Фармакологическое действие

    Противоэпилептическое.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Препарат – противосудорожное средство, механизм воздействия которого на организм еще не изучен. Предполагается, что вещество связывается с гликопротеином синаптических везикул, которые расположены в сером веществе спинного и головного мозга, и противодействует гиперсинхронизации работы нейронов.

    Также средство затрагивает рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулирует их с помощью специфических эндогенных агентов. Для препаратов на основе этого средства не свойственно изменять процессы нормальной синаптической передачи нервных импульсов. Однако лекарство хорошо подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, вызванные бикукулином, и возбуждает специфические глутаматные рецепторы.

    Вещество достаточно эффективно как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических приступах.

    После приема таблеток действующее вещество хорошо усваивается ЖКТ. Происходит полная абсорбция, концентрация в плазме крови и прочие фармакокинетические параметры изменяются линейно, в зависимости от принятой дозы. Прием пищи никак не влияет на процесс усвоения лекарства. Биологическая доступность вещества достигает 100%.

    После приема одного грамма Леветирацетама в течение часа будет достигнута его максимальная равновесная концентрация. Вещество плохо связывается с белками плазмы, менее 10%.

    В печени средство претерпевает метаболизм с помощью гидролиза ацетамидной группы. Соединение не оказывает влияния на работу системы цитохрома Р450, глюкуронилтрансферазы, эпоксидгидроксилазы или ферментативную активность клеток печени.

    Период полувыведения различается в зависимости от возраста пациента и его веса. В среднем для взрослого человека T1/2 = 7 часам. Выводится вещество и его активный метаболит с помощью почек.

    У пожилых пациентов период полувыведения составляет от 10 до 11 часов. В процессе диализа (4-часовой) около половины вещества удаляется из организма.

    При тяжелых заболеваниях печени клиренс вещества снижается почти в половину.

    В качестве монотерапии лекарственное средство используют для лечения парциальных судорог без или с вторичной генерализацией у лиц старше 16 лет.

    В составе комплексной терапии препарат назначают:

    • внутрь или внутривенно у больных эпилепсией в возрасте от 4 лет;
    • при ювенильной миоклонической эпилепсии лицам старше 12 лет;
    • для лечения первично генерализированных тонико-клонических судорог при идиопатической генерализованной эпилепсии в возрасте от 12 лет.

    Уколы Леветирацетама не назначают детям до 4 лет, а таблетки – до 6.

    Лекарство противопоказано:

    • при наличии аллергии на действующее вещество или другие производные пирролидона;
    • беременным женщинам;
    • в возрасте младше 16 лет.

    Осторожностью рекомендуется соблюдать:

    • во время кормления грудью;
    • с массой тела менее 25 кг;
    • при тяжелых нарушениях в работе печени или почек;
    • пациентам старше 65 лет;
    • при депрессии и склонности к суицидальному поведению.

    Препараты Леветирацетама часто вызывают:

    • головокружение, анорексию, сонливость и головные боли;
    • эмоциональную нестабильность, депрессию, бессонницу, нервозность;
    • кашель, тошноту, понос, болезненные ощущения в животе, несварение желудка;
    • аллергические высыпания на коже, повышенную утомляемость и слабость.

    При лечении детей чаще всего возникают:

    • ажитация, агрессия, слабость и апатия;
    • рвота и тошнота, поведенческие расстройства.

    Реже наблюдаются:

    • лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения;
    • похудение или увеличение веса;
    • агрессия, озлобленность, галлюцинации, нарушение процессов запоминания, навязчивые идеи;
    • склонность к суициду, амнезия, тремор, рассеянность;
    • снижение остроты и затуманивание зрения;
    • повышение уровня печеночных ферментов, слабость в мышцах;
    • назофарингит, алопеция.

    Редко развиваются:

    • суицид, хореоатетоз, расстройства личности, гиперкинез;
    • гепатит, панкреатит, печеночная недостаточность;
    • синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема;
    • угнетение работы костного мозга.

    Леветирацетам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Вещество принимают перорально в виде таблеток или вводят внутривенно в виде раствора для инъекций.

    В зависимости от заболевания и возраста используют различную суточную дозировку. Как правило, она составляет от 1 до 3 грамм в день. Суточную дозу распределяют на 2 приема (по 250-750 мг за раз).

    Можно комбинировать пероральный и внутривенный прием лекарства, сохраняя дозировку и кратность введения.

    Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется скорректировать суточную дозировку. Если КК опускается ниже 50 мл в минуту, то дозировку снижают вдвое.

    Для детей используют специальную лекарственную форму (например, сироп).

    При передозировке проявляются: беспокойство, сонливость, кома, угнетение дыхательных функций, агрессия, потеря сознания.

    Рекомендуется промыть желудок, принять активированный уголь, поддерживать дыхательную функцию, показан гемодиализ.

    Лекарство не имеет специфического антидота.

    При сочетании препарата с топираматом повышается вероятность развития анорексии.

    Прием пищи не влияет на полноту всасывания средства, однако скорость процесса снижается.

    Условия продажи

    Нужен рецепт.

    При необходимости перевода пациента на Леветирацетам с других препаратов рекомендуется постепенно отменять прочие противоэпилептические средства.

    Во время лечения пациент должен оповещать своего лечащего врача о наличии симптомов депрессии или возникновении суицидальных мыслей.

    Если у больного имеются проблемы с печенью и почками перед началом лечения данным веществом, рекомендуется произвести обследование этих органов.

    Лекарственное средство не влияет на процесс полового созревания или развития ребенка.

    Во время проведения терапии препаратом не рекомендуется управлять автомобилем.

    При беременности и лактации

    Не проводилось адекватных клинических исследований влияния лекарства на течение беременности. Использовать данный препарат можно только в случаях крайней необходимости.

    Во время беременности происходит снижение плазменной концентрации вещества. Данный эффект наиболее явно наблюдается в 1 триместре беременности.

    Лекарство выделяется с грудным молоком, поэтому кормление грудью рекомендуется прекратить после тщательного взвешивания соотношения риск-польза.

    Препараты, в которых содержится (Аналоги Леветирацетама)

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Вещество входит в состав лекарственных средств: Леветирацетам Канон, Кеппра, Леветинол, Летирам, Эпикепран, Комвирон, Леветирацетам Люпин, Тирапол, Эпитерра.

    Отзывы о препарате очень хорошие. Некоторые пациенты отказываются принимать заменители и аналоги данного средства, пишут, что улучшения в состоянии у них произошли только после начала лечения Леветирацетамом. Из побочных эффектов наиболее часто жалуются на головокружение, сонливость и слабость.

    Цена Леветирацетама, где купить

    Купить Леветирацетам в составе препарата Эпитерра можно примерно за 2500 рублей, 30 таблеток по 1 грамму.

    Приобрести лекарство Кеппра возможно за 3000 рублей, 30 таблеток такой же дозировки.