Мелитор инструкция по применению отзывы

Мелитор

Состав

В 1 таблетке агомелатина — 25 мг. Лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат, крахмал кукурузный, макрогол, Е171, кремния диоксид, кислота стеариновая, гипромеллоза, железа оксид, натрия крахмалгликолят, глицерин как вспомогательные компоненты.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке по 25 мг.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Мелитор (действующее вещество — агомелатин) избирательно увеличивает секрецию дофамина и норадреналина. Является селективным агонистом MT1-рецепторов, MT2-рецепторов и селективным антагонистом 5-HT2c-рецепторов. Не влияет на адренергические, холинергические, дофаминергические и бензодиазепиновые рецепторы. Не влияет на концентрацию серотонина в крови.

Сочетает антидепрессивное действие с тимоаналептическим. Восстанавливает фазность сна и секрецию мелатонина. Способствует быстрому засыпанию, качественному и длительному сну без пробуждений, при этом отсутствует седативный дневной эффект. Агомеланин имеет более длительный период полужизни, чем мелатонин и высокую степень сродства к мелатониновым рецепторам.

Важным является то, что препарат практически лишен побочных реакций серотонинергического характера (головная боль, диссомнии, тремор, головокружение, эректильная дисфункция, тревога) и адренергического характера (артериальная гипертензия, сухость во рту, запор). У здоровых добровольцев не оказывал отрицательного влияния на память, вес тела, артериальное давление, сексуальную функцию. Не вызывает привыкания, не отмечается синдрома отмены.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность около 3% (у женщин несколько выше, чем у мужчин). Прием контрацептивов увеличивает биодоступность. Максимальная концентрация действующего вещества отмечается через 1-2 часа. Высокая степень связи с белками. Метаболизируется в печени. Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения 1-2 часа.

Показания к применению

Депрессивные эпизоды с расстройствами сна.

Противопоказания

  • дисфункция печени;
  • повышенная чувствительность;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и лактация;
  • лактазная недостаточность;
  • пожилой возраст с явлениями деменции;
  • применение с флувоксамином, ципрофлоксацином.

С осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам, работа которых связана с вождением транспорта и опасными механизмами.

Побочные действия

Чаще встречаемые побочные реакции:

  • головная боль, мигрень, головокружение;
  • сонливость или бессонница;
  • тревога;
  • кошмарные сновидения;
  • тошнота, рвота, запор, боли в области желудка;
  • повышение уровня трансаминаз;
  • повышенная потливость;
  • боль в спине;
  • повышенная утомляемость.

Редко встречаемые побочные реакции:

  • парестезии;
  • расстройства зрения;
  • экзема, зуд;
  • суицидальные мысли.

Многие из побочных реакций проходили через 2 недели от начала лечения.

Мелитор, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат предназначен для приема внутрь у взрослых. Таблетку рекомендуется глотать целиком, запивая жидкостью. Принимают независимо от времени приема пищи, однако, если появились побочные реакции со стороны ЖКТ, препарат нужно принимать во время еды.

Рекомендованная доза – 25 мг 1 раз в день, через 2 недели при отсутствии выраженного эффекта дозу повышают до 50 мг. Суточную дозу назначают на один прием перед сном.

Длительность курса определяет врач, и она зависит от тяжести заболевания. При лечении депрессий может составлять 6 месяцев и более. После прекращения лечения синдром отмены не отмечается. Больным в процессе лечения необходим контроль функции печени.

Передозировка

Данные о случаях передозировки отсутствуют. Теоретически могут возникать симптомы: повышенная утомляемость, боль в области желудка, сонливость, напряженность, тревога, ажитация.

Специфического антидота не существует. Рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Флувоксамин оказывает ингибирующее действие на метаболизм активного вещества, что влечет увеличение времени полувыведения

Соблюдать осторожность при назначении с эстрогенами, грепафлоксацином, пропранололом, эноксацином.

Мелитор не влияет на концентрацию препаратов, которые связываются с белками плазмы.

Не выявлено взаимодействий препарата с бензодиазепинами, пароксетином, флуконазолом, препаратами лития и теофиллином. Не рекомендуется прием алкоголя.

Условия продажи

Отпускается по рецепту врача.

Условия хранения

Температура хранения 18-25 °C.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Вальдоксан, Агомелатин.

Отзывы о Мелиторе

Судя по отзывам пациентов, препарат Мелитор назначался при депрессиях, сопровождавшихся тревогой и расстройствами сна, а также при ВСД по гипертоническому типу с астенотревожным симптомом. Многие принимали его более 6 месяцев и эффективность разная:

  • «… Пила Мелитор 5 месяцев, эффект прекрасный, синдрома отмены не было»;
  • » … Состояние заметно улучшилось в первый месяц приема: прошла слезливость и состояние подавленности»;
  • «… Долго пила в половинной дозе для закрепления эффекта, а потом сразу бросила. Никаких нежелательных явлений не было».

Все пациентам он помог восстановить цикл сна. Причем, снотворный эффект не связан с эффектом дневной седации. Принимавшие этот препарат, отмечают снижение концентрации внимания за рулем и незначительную головную боль в первую неделю приема.

Некоторые считают его сильным препаратом, другим — помогает меньше. Все зависит от индивидуальной чувствительности к препарату, выраженности депрессии и прочее. Лечение антидепрессантами — самое сложное в психофармакологии и даже опытному психиатру порой бывает трудно подобрать наиболее эффективный препарат для того или иного пациента.

Считается, что сочетание психотерапии и фармакотерапии более эффективно, поэтому всем больным рекомендуют занятия с психотерапевтом.

Цена Мелитора, где купить

В настоящий момент купить Мелитор в аптечной сети городов России невозможно. Предлагаются заменители с таким же действующим веществом. Стоимость 14 таблеток Вальдоксана 25 мг в аптеках Москвы колеблется от 892 руб. до 968 руб.

  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Аптека24

  • Мелитор 25 мг N28 таблетки Лаб.Серв е Індастрі, Франція/Серв є Індастріс Лтд, Ірландія 348 грн.заказать

ПаниАптека

  • Мелитор таблетки Мелитор табл. п/о 25мг №28 Франция , Servier Industrie 354 грн.заказать

показать еще

Mel, 7,5 mg, tabletki ulegające rozpuszczeniu w jamie ustnej, 10 szt.

Активным веществом препарата является мелоксикам. 1 таблетка содержит 7,5 мг мелоксикам.

Дозировка

Этот препарат следует использовать точно так, как это описано в листовке для пациента или по рекомендации врача или фармацевта. В случае сомнений обратитесь к врачу или фармацевту.
Препарат МЕЛ применяют внутрь.
Таблетку следует положить на язык и позволить, чтобы была растворения, а затем проглотить. В случае необходимости растворенный таблетку можно запить водой.
Рекомендуемая доза: 1 таблетка в сутки.
Препарат МЕЛ может быть использован, как продолжение терапии после предварительного визита к врачу.
Без консультации с врачом не применять более 7 дней.

Действие

Препарат МЕЛ содержит активное вещество мелоксикам, который относится к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) на действия противовоспалительное, болеутоляющее и przeciwgorączkowym. Механизм противовоспалительного действия мелоксикам заключается в преференциальные ингибирования циклооксигеназы ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1.

Показания

Препарат противовоспалительный и болеутоляющий применяется при болях костно-суставных и мышечных в ходе заболеваний reumatoidalnych и дегенеративных заболеваний суставов. Применяется для кратковременного лечения обострений симптомов заболеваний reumatoidalnych, таких как ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит.

Не применять препарат МЕЛ

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя не у каждого они возникнут.
Если вы испытываете какие-либо из описанных ниже реакций, следует прекратить применение препарата МЕЛ и проконсультироваться с врачом или ближайшим отделением больницы неотложной помощи.
Какие-либо аллергические реакции (повышенная чувствительность), которые могут проявляться следующим образом:
— кожные реакции, такие как зуд (зуд), образование пузырей и шелушение кожи, которые могут иметь тяжелое течение (синдром Стивенса-Джонсона и токсический некротический отделение эпидермиса), повреждения мягких тканей (изменения на слизистых оболочках) или мультиформная эритема; мультиформная эритема является тяжелой аллергической реакцией кожи вызывает пятна, красные или фиолетовые рубцы или волдыри на коже; может также возникнуть на губах, глазах и других влажных частях тела;
— отек кожи или слизистых оболочек, например, отеки в области глаз, лица и губ, полости рта или горла, которые могут затруднить дыхание, отек лодыжек и ног, отеки нижних конечностей);
— одышка или приступ астмы;
— воспаление печени, которое может вызвать такие симптомы, как:
• пожелтение кожи и глаз (желтуха),
• боли в животе,
• потеря аппетита.
Какие-либо нежелательные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, а в частности:
— кровотечения (вызывающего дегтеобразный стул),
— язвы желудочно-кишечного тракта (нарушение боль в животе).
Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или перфорация желудочно-кишечного тракта может иметь иногда тяжелого течения и потенциально может привести к летальному исходу, особенно у лиц пожилого возраста.
Если у пациента ранее наблюдались какие-либо нарушения со стороны пищеварительной системы, из-за длительного применения НПВП, пациент должен немедленно обратиться к врачу, особенно, если он находится в пожилом возрасте. Врач может контролировать одновременно прогресс в лечении.
Если применение препарата МЕЛ вызывает нарушение зрения, не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Общие побочные эффекты, возникающие от применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
Применение некоторых нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может быть связано с небольшим увеличением риска обструкции артерий (тромбоз артерий), например, инфаркт или инсульт, особенно при применении препарата в высоких дозах и длительного лечения.
В связи с лечением НПВС сообщили о появление отеков, гипертонии и сердечной недостаточности.
Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты, относятся желудочно-кишечного тракта (расстройство желудка и кишечника):
— язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
— перфорация стенки кишки или желудочно-кишечные кровотечения (иногда с летальным исходом, особенно у лиц пожилого возраста).
Следующие побочные реакции отмечались после приема НПВС:
— тошнота (тошнота) и рвота,
— жидкий стул (диарея),
— вздутие живота с отдачей газа,
— запор,
— расстройство желудка (диспепсии),
— боль в животе,
— дегтеобразный стул из-за кровотечения из желудочно-кишечного тракта, рвота с кровью,
— язвенный стоматит,
— обострение колита,
— ужесточены воспаление желудочно-кишечного тракта (обострение болезнь Крона).

Часто (у 1 из 10 больных на 100):
— головные боли.
Не часто (у 1 из 10 пациентов на 1 000):
— головокружение (ощущение пустоты в голове),
— головокружение или ощущение вращения (происхождения błędnikowego),
— сонливость (вялость),
— анемия (снижение концентрации красного пигмента крови гемоглобина),
— повышение артериального давления (артериальная гипертензия),
— покраснение лица (временное покраснение лица и шеи),
— задержка натрия и воды,
— повышенный уровень калия (гиперкалиемия). Это может привести к появлению таких симптомов, как:
• нарушения ритма сердца,
• учащенное сердцебиение (когда пациент чувствует биение сердца больше, чем обычно),
• мышечная слабость,
— отрыжка,
— воспаление желудка,
— кровотечения из желудочно-кишечного тракта,
— воспаление слизистой оболочки полости рта,
— мгновенная реакция uczuleniowe,
— зуд,
— кожная сыпь,
— отеки, вызванные задержкой жидкости, в том числе отек лодыжек или ног (отеки нижних конечностей),
— внезапный отек кожи или слизистых оболочек, например, отек вокруг глаз, лица, губ, рта или горла, которые могут затруднить дыхание (отек квинке),
— временное ухудшение результатов тестов функции печени (например, повышение активности печеночных ферментов, как активность трансаминаз или повышение концентрации пигмента желчи — билирубина); врач может обнаружить эти изменения при помощи исследования крови,
— нарушения показателей лабораторных исследований функции почек (например, повышение концентрации креатинина или мочевины).
Редко (у 1 из 10 пациентов на 10 000):
— расстройства настроения,
— ночные кошмары,
— нарушение морфологии крови, в том числе:
• неверный мазок крови,
• уменьшение количества белых кровяных клеток (leukocytopenia),
• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения).
Эти побочные эффекты могут привести к увеличению риска инфекции и симптомов, таких как синяки или кровотечения из носа.
— звон в ушах (шум в ушах),
— ощущение биения сердца (учащенное сердцебиение),
— язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки,
— воспаление пищевода,
— появление приступов бронхиальной астмы (у людей с аллергией на аспирин или другие НПВП),
— волдыри на коже или шелушение кожи (синдром Стивенса-Джонсона и токсический некротический отделение эпидермиса),
— крапивница,
— нарушение зрения, в том числе:
• нечеткость зрения,
• конъюнктивит (воспаление глазного яблока или век),
— воспаление толстой кишки.
Очень редко (встречаются у менее чем у 1 пациента на 10 000):
— кожные буллезные реакции и мультиформная эритема,
— гепатит. Это может вызвать такие симптомы, как:
• пожелтение кожи и глаз (желтуха),
• боли в животе,
• потеря аппетита,
— острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска, такими, как болезни сердца, сахарный диабет или заболевания почек,
— перфорация стенки кишечника.
Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных): — спутанность сознания, — дезориентация, — одышка и кожные реакции (анафилактические или анафилактоидные реакции), — кожные высыпания, вызванные воздействием солнечных лучей (реакции повышенной чувствительности на свет), — остановка сердца, зафиксированная в связи с лечением НПВС, — полная потеря определенных видов белых кровяных телец (агранулоцитоз), особенно у пациентов, которые применяют мелоксикам наряду с другими препаратами, которые могут ингибировать функцию костного мозга или разрушить его (лекарства mielotoksyczne); это может привести к: • внезапная лихорадка, • боль в горле, • инфекции.
Побочные эффекты, вызванные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), но еще nieodnotowane после применения мелоксикам: острая почечная недостаточность в результате изменений в структуре почек: очень редко-случаи воспаления почек (интерстициальный нефрит), — риск для некоторых клеток в области почек (острый некроз клубочков или почечных сосочков), — наличие белка в моче (нефротический синдром с протеинурия).

Предупреждения и меры предосторожности

Препарат МЕЛ содержит аспартам
Препарат содержит источник фенилаланина. Может быть вредным для пациентов с fenyloketonurią.

Применение других лекарственных средств

Вам следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарственных средствах, применяемых пациента в настоящее время или недавно, а также о лекарствах, которые пациент планирует использовать.

Беременность и кормление грудью

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть при беременности или когда планируете иметь ребенка, должна посоветоваться с врачом или фармацевтом перед использованием этого препарата.

Беременность
Не следует применять препарат МЕЛ во время беременности. Во время последних трех месяцев беременности не следует применять препарат МЭЛ, потому что это может иметь серьезное влияние на ребенка, особенно на сердечно-сосудистую систему и дыхательную системы и почки, даже после однократного применения.
Грудное вскармливание
Препарат МЕЛ противопоказан женщинам в период грудного вскармливания.

Влияние на фертильность

Этот препарат относится к группе лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные средства), которые могут отрицательно влиять на фертильность у женщин. Это действие носит преходящий характер и исчезает после окончания терапии. Если пациентка планирует забеременеть или имеет проблемы с зачатием, должна сообщить врачу о применении препарата МЕЛ.

Применение препарата у детей и подростков

Не следует применять препарат МЕЛ у детей и подростков в возрасте до 15 лет.

Управление автотранспортом и работа с механизмами

Нарушение зрения, сонливость, головокружение или другие нарушения со стороны цнс могут возникнуть после применения препарата МЕЛ. Если эти симптомы возникают, то не следует управлять автомобилем или работать с механическими устройствами.

Доставка / прием продукта:

Прием заказанных товаров возможна по территории всей Польши. Добро пожаловать в , для того, чтобы узнать расположении ближайшей аптеки, которая реализует ваш заказ. Доставка в аптеки по всей стране осуществляется бесплатно в течение 24-72h

МЕЛИТОР Инструкция по применению

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Мелитор — антидепрессант, воздействует на нервную систему, эффективен при различных формах депрессии, а также при десинхронизации циркадных ритмов, стрессе и тревожности. В состав препарата входит активный компонент – агомелатин – являющийся мелатонинергическим агонистом МТ1- и МТ2-рецепторов, а также антагонистом 5-НТ2с-рецепторов. Препарат не изменяет степень захвата моноаминов и не обладает сродством к гистамин-, холин-, допаминергическим, альфа- и бета-адренергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Препарат способствует синхронизации циркадных ритмов, нормализует структуру сна, облегчает засыпание и стимулирует образование мелатонина. При применении препарата для терапии пациентов, страдающих депрессией, отмечалось удлинение фазы медленноволнового сна, в то время как фаза быстрого сна не подвергалась изменениям.
Кроме того, препарат стимулирует высвобождение в коре лобной доли головного мозга допамина и норадреналина. Агомелатин не изменяет уровень экстрацеллюлярного серотонина.
Препарат у здоровых добровольцев не оказывал негативного влияния на память, способность к концентрации внимания, массу тела, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сексуальную функцию. Агомелатин не вызывает привыкания, а после окончания терапии препаратом не отмечается развития синдрома отмены.
После перорального применения препарат хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность препарата составляет около 3%, однако в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов возможны значительные колебания, в частности у женщин биодоступность препарата выше, чем у мужчин. Курение снижает биодоступность агомелатина, а прием пероральных контрацептивов увеличивает. Пик концентрации активного вещества в плазме крови отмечается спустя 1-2 часа после перорального применения агомелатина. Для препарата характерна высокая степень связи с белками плазмы (до 95%).
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных соединений, метаболизм агомелатина проходит с участием ферментов системы цитохрома Р450 1А2 и CYP 2C9/19.
Выводится преимущественно почками (около 80%) в виде фармакологически неактивных метаболитов, незначительная часть выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения препарата составляет от 1 до 2 часов.

Препарат Мелитор предназначен для терапии пациентов с депрессивными эпизодами.

Способ применения

Препарат Мелитор предназначен для перорального применения. Таблетку, покрытую оболочкой, рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат принимают независимо от приема пищи, в случае развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат рекомендуется принимать во время приема пищи. Суточную дозу препарата обычно назначают на один прием. Таблетки рекомендуется принимать вечером перед сном. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
Взрослым обычно назначают по 25мг препарата в сутки. В случае если терапевтический эффект недостаточно выражен спустя 2 недели после начала терапии дозу препарата увеличивают до 50мг в сутки.
Пациентам, получающим терапию препаратом Мелитор, рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.
Длительность курса лечения определяет лечащий врач в зависимости от тяжести заболевания. Длительность курса лечения пациентов с депрессией должна составлять не менее 6 месяцев.
После прекращения терапии препаратом у пациентов не отмечалось развития синдрома отмены.

Препарат Мелитор обычно хорошо переносится пациентами, в некоторых случаях отмечалось развитие побочных эффектов, которые у большинства пациентов проходили через 2 недели после начала терапии препаратом.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота, нарушение стула, гастралгия, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение режима сна и бодрствования, парестезии, мигрень, нарушения зрения, беспричинное чувство тревоги, суицидальные мысли.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, экзема, эритематозная сыпь.
Другие: астения, миалгия, боль в спине.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат Мелитор противопоказан пациентам, страдающим лактазной недостаточностью, мальабсорбцией глюкозо-галактозы и врожденной непереносимостью галактозы; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени; для терапии пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, и женщин в период беременности и лактации, а также для лечения детей в возрасте младше 18 лет в связи с отсутствием достоверных данных о безопасности и эффективности применения препарата у данных групп пациентов. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с манией или гипоманией в анамнезе, нарушением функции почек, а также пациентам пожилого возраста.
Осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем, а также получающим терапию лекарственными средствами, которые обладают гепатотоксическим действием.

Пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами и вождением автомобиля, препарат Мелитор следует назначать с осторожностью.

Беременность

:
Препарат Мелитор может быть назначен женщинам в период беременности лечащим врачом исключительно по жизненным показаниям. Эксперименты, которые проводились на животных, не выявили способности агомелатина негативно влиять на развитие плода, однако данных о безопасности применения препарата у беременных женщин недостаточно. При необходимости применения препарата в период лактации следует проконсультироваться с лечащим врачом и решить вопрос о прерывании грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетика препарата Мелитор может изменяться при сочетанном применении с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии ферментов системы цитохрома Р450 1А2 и CYP 2C9/19. В частности не следует назначать препарат сочетано с флувоксамином и ципрофлоксацином. Пропанолол, грепафлоксацин и эноксацин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим терапию препаратом Мелитор. При сочетанном применении препарата с эстрогенами не отмечалось клинически значимого изменения плазменных концентраций агомелатина.
:
На данный момент сообщений о передозировке Мелитора не поступало. При применении препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, показано промывание желудка и прием энтеросорбентов. В случае необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Препарат Мелитор рекомендуется хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре не выше 25 градусов Цельсия.
Срок годности – 3 года.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 14 штук в контурной ячейковой упаковке, по 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.
:
1 таблетка Мелитор, покрытая оболочкой, содержит:
Агомелатина – 25мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактозы моногидрат.

МЕЛИТОР

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Особенности применения
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Способ применения
  • Дети
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Состав

Мелитор — психоаналептики. Другие антидепрессанты.

Фармакологические свойства

механизм действия

Агомелатин — мелатонинергический агонист MT 1 — и MT 2 рецепторов и антагонист 5-HT 2c рецепторов. Исследование, в рамках которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α- и β-адренорецепторами, гистаминергическими, холинергическими, допаминергическими и бензодиазепиновым рецепторами.

В экспериментальных исследованиях на животных с расстройствами циркадных ритмов было продемонстрировано, что агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы.

Агомелатин увеличивает высвобождение допамина и норадреналина, особенно во фронтальных отделах коры головного мозга, и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.

фармакодинамические эффекты

В экспериментальных исследованиях на животных агомелатин продемонстрировал антидепрессивный эффект на валидизированных моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического легкого стресса), а также на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью.

При применении у человека Мелитор ресинхронизирует циркадные ритмы; он восстанавливает фазность сна, приводит к снижению температуры тела и способствует секреции мелатонина.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность препарата Мелитор при лечении больших депрессивных эпизодов исследовались в клинической программе при участии 7900 пациентов.

В шести краткосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке эффективности Мелитор при лечении больших депрессивных эпизодов у взрослых пациентов агомелатин в дозах 25-50 мг в конце терапии (в течение 6-8 недель) продемонстрировал статистически достоверную эффективность по сравнению с плацебо. По результатам оценки по шкале HAMD-17 отмечались изменения значения показателя первичной конечной точки по сравнению с исходным уровнем.

Эффективность препарата Мелитор было также продемонстрировано у пациентов с более тяжелой депрессией (начальный общий балл по шкале HAM-D ≥ 25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований.

Показатели ответа на лечение при применении Мелитор были статистически достоверно выше по сравнению с плацебо.

В шести из семи исследований по изучению эффективности Мелитор в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией было продемонстрировано более высокую (2 исследования) или не ниже (4 исследования) эффективность агомелатина в сравнении с терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина / ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина ( СИОЗС / ИЗЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин).

Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 или в качестве первичной, или вторичной конечной точек.

Долговременную антидепрессивным эффективность агомелатина было продемонстрировано в исследовании по изучению предотвращения возникновения релапсив. По результатам воздействия на первичную конечную точку — предотвращение возникновения релапсив депрессии, измерялась временем к возникновению релапсу, Мелитор в дозе 25-50 мг в сутки показал статистически достоверное преимущество по сравнению с плацебо (р = 0,0001). Частота возникновения релапсив течение 6 месяцев двойного слепого наблюдения составила 22% и 47% для агомелатина и плацебо соответственно.

Препарат не влияет на дневную бдительность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечения Мелитор удлиняло фазу медленноволного сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Мелитор 25 мг также сокращает промежуток времени до начала сна (облегчает засыпание) и достижения состояния с минимальной частотой сердечных сокращений. По оценке пациентов с первой недели лечения значительно улучшились засыпания и качество сна без нарушения дневной активности.

Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение препарата Мелитор НЕ ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев Мелитор хранил половую функцию по сравнению с пароксетином.

В клинических исследованиях Мелитор не влияет на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

В исследовании по оценке симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) у пациентов с депрессией в стадии ремиссии Мелитор не вызывало синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.

Мелитор не вызывает зависимость, что было определено в исследованиях с участием здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием специальной визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) с 49 вопросов.

Плацебо-контролируемое исследование агомелатина в дозе 25-50 мг в сутки продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥ 65 лет, N = 222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически достоверную разницу в 2,67 балла по общей шкале HAM-D (первичная конечная точка).

Уровень показателя «ответ на лечение» был положительным для агомелатина. В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет (N = 69, 48 из которых применяли агомелатин) не было получено достоверных результатов по улучшению состояния. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов младше по возрасту, была сходной.

Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 недели с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, не достигших значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (ИЗЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, прекращение предшествующей терапии происходило резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы ошибочно могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатина.

Процент пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 недели после отмены антидепрессантов группы СИОЗС / ИЗЗСН был меньше в группе пациентов длительного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 недель), чем в группе пациентов кратковременного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 недели) и группе пациентов резкого изменения лечения (резкое прекращение приема): 56,1%, 62,6% и 79,8%, соответственно.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

Агомелатин быстро и хорошо (≥ 80%) всасывается после приема внутрь. Биодоступность низкая (<5% при пероральном применении в терапевтической дозе) индивидуальная вариабельность является значительной. Биодоступность у женщин выше по сравнению с мужчинами. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и уменьшается у курильщиков. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов.

При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина увеличивается пропорционально с увеличением дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой.

Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или на уровень всасывания.

Вариабельность увеличивается при приеме пищи с высоким содержанием жиров.

Распределение в тканях

Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 35 л связывания с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации и не меняется с возрастом и у пациентов с нарушением функции почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.

Метаболизм

После применения агомелатин быстро метаболизируется, преимущественно печеночными ферментами CYP1A2; изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад незначителен.

Основные метаболиты, Гидроксилированный и диметилированные агомелатин, являются неактивными и быстро конъюгируются и выводятся с мочой.

вывод

Выведение является быстрым, период полувыведения из плазмы составляет в среднем 1-2 часа. Клиренс высокий (около 1,1 мл / мин) и преимущественно метаболический. Выводится преимущественно с мочой (80%) в виде метаболитов, в то время как количество выводимой с мочой действующего вещества в неизмененном виде незначительно. Фармакокинетика не меняется после многократного применения.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось (n = 8, однократно 25 мг), но пациентам с нарушением функции почек тяжкого или средней степени Мелитор следует назначать с осторожностью из-за ограниченного количества клинических данных по применению препарата в этой группе пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени

Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени (типа А и B по классификации Чайлда-Пью) продемонстрировало увеличение (в 70 и 140 раз соответственно) концентрации агомелатина, который применяли в дозе 25 мг, по сравнению с таковой у добровольцев соответствующего возраста, массы тела и привычкой курить без нарушения функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования при участии пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) показало, что при применении препарата в дозе 25 мг среднее значение показателя AUC и С max были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте < 75 лет. Оценить фармакокинетику агомелатина при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостатка данных. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

этнические группы

Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

  • Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.
  • Нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы показателей нормы.
  • Применение в комбинации с ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) .

Возможные виды взаимодействия агомелатина

Агомелатин метаболизируется цитохромами P450 1A2 (CYP1A2) (90%) и CYP2C9 / 19 (10%). Лекарственные средства, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин, сильнодействующий ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному (в диапазоне 12-412) увеличение концентрации агомелатина. Таким образом, одновременное применение Мелитор с ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Комбинация агомелатина с эстрогенами (умеренные ингибиторы CYP1A2) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на то, что при одновременном применении агомелатина с эстрогенами в 800 пациентов не было выявлено какого-либо особого сигнала по безопасности, назначать агомелатин с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (пропранолол, эноксацин) следует с осторожностью до получения большего опыта применения вышеуказанной комбинации.

Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может уменьшать биодоступность агомелатина.

Курение стимулирует индукцию CYP1A2 и уменьшает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков (≥ 15 сигарет / сутки) .

Способность агомелатина влиять на другие лекарственные средства

In vivo агомелатина не активирует изоферменты системы CYP450. Агомелатина не ингибирует ни CYP1A2 in vivo, ни другие ферменты CYP450 in vitro. Как следствие, он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP450.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови

Агомелатин не влияет на концентрацию в крови свободной фракции веществ с высокой степенью связывания с белками плазмы крови и наоборот.

Другие лекарственные средства

В клинических исследованиях I фазы в целевой группе пациентов не было получено данных о фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия с лекарственными средствами, которые можно одновременно назначать с Мелитор: бензодиазепины, литий, пароксетин, флуконазол и теофиллин.

алкоголь

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения Мелитор.

Электрошоковой терапии (ЭШТ)

Опыт применения агомелатина одновременно с ЭШТ отсутствует. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина повышать судорожную готовность. Таким образом, маловероятно, что ЭШТ в сочетании с Мелитор может привести к любому клинически значимого осложнения.

Особенности применения

Мониторинг функции печени

При применении Мелитор в пострегистрационный период сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось о единичных случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы, гепатит и желтуху (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них возникла в первые месяцы лечения. Повреждение печени носит преимущественно гепатоцеллюлярный характер с возвращением к норме уровня сывороточных трансаминаз при прекращении приема Мелитор.

Мелитор следует назначать с осторожностью и тщательно следить за всеми пациентами в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени.

До начала лечения

Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени как ожирение / избыточная масса тела / неалкогольной жировой гепатоз печени, сахарный диабет, злоупотребление алкоголем или пациентам, которые применяют сопутствующие лекарственные средства, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени, лечение Мелитор назначать только после тщательной оценки пользы и риска применения.

До начала лечения всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы и терапию следует начинать у пациентов с исходным уровнем АлАТ (АЛТ) и / или АсАТ (АСТ), что превышает верхнюю границу нормы в 3 раза. Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при условии повышения уровня трансаминаз не более, чем в 3 раза от верхней границы нормы) Мелитор следует применять с осторожностью.

Частота проведения печеночных проб:

  • до начала лечения;
  • и потом:
  • через 3 недели;
  • примерно через 6 недель (в конце острой фазы)
  • примерно через 12 недель и 24 недели (в конце фазы поддерживающей терапии);
  • и в дальнейшем при наличии клинических показаний.
  • при увеличении дозы следует снова провести печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.

Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должно пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 часов.

В течение периода лечения

Применение препарата Мелитор следует немедленно прекратить, если:

  • у пациента развились симптомы потенциального нарушения функции печени (например, темная моча, стул светлого цвета, пожелтение кожи / глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительной усталости невыясненной этиологии)
  • уровень сывороточных трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раза.

После прекращения приема Мелитор необходимо повторить проведения печеночных тестов, пока показатели сывороточных трансаминаз НЕ нормализуются.

Люди в возрасте от 75 лет

Эффекта от применения агомелатина у пациентов в возрасте ≥ 75 лет доказано не было, поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Мелитор не следует применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитор в этой группе пациентов не установлено.

Биполярное расстройство / мания / гипомания

Мелитор следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании, и его необходимо отменить в случае возникновения у пациента маниакальных симптомов.

Суицид / суицидальные мысли

Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинением себе вреда и суицида (суицидальные проявления).

Этот риск сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или более недель лечения, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентом до улучшения состояния. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях улучшение состояния.

Пациенты с наличием в анамнезе суицидальных проявлений, а также пациенты, у которых отмечается высокий уровень суицидального мышления перед началом лечения, являются группой повышенного риска суицидальных мыслей или суицидальных попыток и им следует находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в группе пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозировки, необходимо осуществлять тщательный надзор за пациентами, в том числе теми, которые относятся к группе высокого риска. Пациентов (и лиц, которые заботятся о них) следует предупредить о необходимости отслеживания любых признаков клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также немедленного обращения к врачу при наличии этих симптомов.

Применение в комбинации с ингибиторами CYP1А2

Мелитор следует с осторожностью назначать в комбинации с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол, эноксацин), что может привести к повышению концентрации агомелатина.

непереносимость лактозы

В состав Мелитор входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью

С целью предупреждения каких-либо рисков желательно избегать применения Мелитор в период беременности. Данные по применению агомелатина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.

Неизвестно, проникает агомелатин / метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, показали, что агомелатин / метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных / младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении / удержание от терапии Мелитор следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.

фертильность

Исследования по репродуктивности на животных показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния агомелатина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводили. Однако учитывая, что головокружение и сонливость являются частыми побочными реакциями препарата пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Для перорального применения.

Мелитор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять независимо от приема пищи.

дозировка

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, перед сном.

Если через 2 недели после начала терапии улучшения клинического состояния недостаточно, дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, то есть 2 таблетки по 25 мг, которые необходимо принимать одновременно перед сном.

При принятии решения об увеличении дозы следует учитывать рост риска повышения уровня трансаминаз. Увеличение дозы до 50 мг необходимо проводить на индивидуальной основе для каждого пациента после оценки показателя «польза / риск» с обязательным проведением печеночных проб.

Всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раза.

Во время лечения необходимо периодически контролировать уровень трансаминаз: примерно через 3 недели, 6 недель (завершение острой фазы), через 12 недель и 24 недели (завершение фазы поддерживающей терапии) и в дальнейшем при наличии клинических показаний.

Лечение следует прекратить, если уровень трансаминаз втрое превысит верхнюю границу нормы.

При увеличении дозы следует снова провести печеночные пробы с той же частотой, что и в начале лечения.

продолжительность лечения

Пациентам с депрессией следует проходить лечение в течение не менее 6 месяцев для обеспечения исчезновения в них симптомов.

Переход от терапии антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина / ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗС / ИЗЗСН) до агомелатина

У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС / ИЗЗСН. Во избежание этих симптомов необходимо учитывать рекомендации о прекращении лечения, содержащиеся в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, применяемого пациент. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно со снижением дозы антидепрессанта.

прекращение лечения

В случае принятия решения о прекращении лечения потребности в постепенном снижении дозы нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность агомелатина (25-50 мг / сут) были доведены для пациентов пожилого возраста с депрессией

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось. Однако количество клинических данных по применению препарата Мелитор у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжкого или средней степени ограничено. Итак таким пациентам Мелитор следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата Мелитор противопоказано больным с нарушением функции печени.

Дети

Не рекомендуется назначать Мелитор для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов возникновения суицидального поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебного отношения (преимущественно агрессия, оппозиционная поведение и гнев) наблюдалось чаще по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.

симптомы

Существует ограниченное количество данных о случаях передозировки агомелатином. При передозировке агомелатином сообщалось о возникновении боли в эпигастральной области, сонливости, усталости, ажитации, тревожного состояния, напряженности, головокружение, цианоза или недомогание. Было зафиксировано 1 случай приема 2450 мг агомелатина — выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

лечение

Любые специфические антидоты агомелатина неизвестны. Лечение при передозировке должна состоять из симптоматической терапии и обычного наблюдения за состоянием пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном учреждении.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

При проведении клинических исследований Мелитор применяли в более чем 7900 пациентов с депрессией. Побочные реакции обычно возникали во время первых 2 недель лечения и были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и головокружение. Эти побочные реакции обычно носили временный характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии.

Перечень побочных реакций

Классификация по системам органов частота побочная реакция
Со стороны психики часто тревожность
нечасто Ажитация и связанные с ней симптомы * (такие как раздражительность и беспокойство)
агрессивность *
Кошмарные сновидения *
Необычные сновидения *
Спутанность сознания *
редко Мания / гипомания * Эти симптомы могут быть обусловлены соответствующим заболеванием
галлюцинации *
частота неизвестна Суицидальные мысли или поведение
Со стороны нервной системы часто Головная боль
головокружение
сонливость
бессонница
мигрень
нечасто парестезии
Синдром беспокойных ног *
Со стороны органов зрения нечасто нечеткость зрения
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата нечасто Звон в ушах *
Со стороны желудочно-кишечного тракта часто тошнота
диарея
запор
Боль в абдоминальной области живота
рвота *

действующее вещество: agomelatine;

1 таблетка содержит 25 мг агомелатина;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон, натрия крахмала (тип А) кислота стеариновая магния стеарат кремния диоксид коллоидный гипромеллоза; железа оксид желтый (E 172) глицерин макрогол 6000; титана диоксид (E 171).