Меркаптопурин инструкция

Меркаптопурин таблетки : инструкция по применению

Во избежание осложнений меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы; щелочная фосфатаза, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих другие потенциально гепатотоксические лекарственные средства, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи.

Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.

Пациенты с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина, поэтому при возможности необходимо проводить генетический и фенотипический анализ активности фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ).

Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. У пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, с острыми вирусными (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковыми и бактериальными заболеваниями, с дефицитом сахаразы/изомальтазы, с непереносимостью фруктозы применяют меркаптопурин с осторожностью.

Препарат содержит лактозу. В связи с этим его не рекомендуется применять пациентам с врожденной галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией галактозы/глюкозы.

С осторожностью применяют меркаптопурин у детей до 2-х лет.

Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

У пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) прием меркаптопурина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии. При одновременном приеме лекарственных средств, ингибирующих ТПМТ (например, олсалазин, месалазин, сульфалазин), тяжелая миелосупрессия может усиливаться. Возможна взаимосвязь между сниженной активностью фермента ТПМТ и вторичной лейкемией и миелодисплазией у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.

При наличии возможности перед применением меркаптопурина необходимо контролировать активность фермента ТПМТ. Некоторые лаборатории имеют соответствующее оборудование для контроля активности фермента ТПМТ, однако данный тест является необязательным для определения пациентов с повышенным риском развития токсичности при лечении меркаптопурином.

В период лечения меркаптопурином не рекомендуется проведение иммунизации вакцинами, содержащими живые микроорганизмы. Следует избегать контакта с людьми, получившими «вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять вакцины, содержащие живые микроорганизмы, у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Если Вы получаете иммуносупрессивную терапию, принимая меркаптопурин, у Вас существует повышенный риск развития:

опухоли, включая рак кожи. При применении меркаптопурина следует избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей, носить закрытую одежду и использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты. лимфопролиферативных заболеваний: режим лечения, включающий несколько иммунодепрессантов (в том числе меркаптопурин), может привести к лимфопролиферативным заболеваниям, иногда со смертельным исходом. одновременное назначение нескольких иммунодепрессантов увеличивает риск развития лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. гемофагоцитарного синдрома (чрезмерная активация макрофагов (белых клеток крови), связанная с воспалением), который, как правило, встречается у людей с определенными типами артрита.

В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.

Увеличение числа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови наблюдалось у пациентов с лейкозом, у пациента с гипернефромой, принимавшего меркаптопурин в неуточненной дозе, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, принимавших меркаптопурин в дозе 0,4-1,0 мг/кг/сут.

Было описано два случая развития острого миелолейкоза у пациентов, принимавших меркаптопурин в комбинации с другими препаратами по поводу неопухолевых заболеваний. Описан случай, когда пациент лечился от гангренозной пиодермии меркаптопурином, а затем развился острый миелолейкоз, но неизвестно, является ли меркаптопурин причиной развития заболевания.

Отмечался случай развития острого миелолейкоза у пациента с болезнью Ходжкина, принимавшего меркаптопурин в сочетании со многими другими цитотоксическими препаратами.

Описан случай развития у пациентки хронического миелолейкоза через 12,5 лет после терапии меркаптопурином по поводу миастении.

Случаи гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) могут быть получены при назначении меркаптопурина в комбинации с анти-ФНО препаратами.

Меркаптопурин оказывает также мутагенное действие: вызывает хромосомные аберрации в клетках животных и человека и вызывает доминантно летальные мутации у самцов крыс. Меркаптопурин обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс лекарственное средство вызывает патологические изменения. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно как для мужчины, так и для женщины.

Применение во время беременности и в период лактации

Применение лекарственного средства при беременности возможно только по жизненным показаниям. Меркаптопурин обладает тератогенным действием. Следует по возможности избегать назначения лекарственного средства при беременности, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае необходимо оценивать ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме меркаптопурина любому из партнеров необходимо принимать меры по предупреждению беременности и использовать надежные средства контрацепции. В экспериментальных исследованиях показано, что меркаптопурин оказывает токсическое действие на плод у животных. Влияние лекарственного средства на плод у человека изучено недостаточно. У беременных женщин, принимавших меркаптопурин в виде монотерапии на протяжении всей беременности, рождались здоровые дети. Вместе с тем описаны случаи спонтанных абортов, преждевременных родов и различных нарушений у плода. Множественные врожденные аномалии были зарегистрированы после лечения меркаптопурином в сочетании с другими противоопухолевыми средствами. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно, но имеются сообщения о рождении детей

у мужчин и женщин, принимавших меркаптопурин в детстве или в подростковом периоде. Преходящая выраженная олигоспермия наблюдалась у молодого мужчины, принимавшего меркаптопурин в дозе 150 мг/сут в сочетании с преднизолоном в дозе 80 мг/сут по поводу острого лейкоза. Через 2 года после прекращения химиотерапии спермограмма у пациента нормализовалась, и он стал отцом нормального ребенка. Женщинам, принимающим меркаптопурин, не рекомендуется кормить ребенка грудью. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Не изучено.

Меркаптопурин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Mercaptopurin

Код ATX: L01BB02

Действующее вещество: меркаптопурин (mercaptopurine)

Производитель: РУП «Белмедпрепараты» (Республика Беларусь), Cadila Healthcare Limited (Индия), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Республика Молдова)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 839 руб.

Меркаптопурин – противоопухолевый, иммунодепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Меркаптопурина – таблетки: в зависимости от производителя –плоские, квадратные, с округленными краями, разделительной риской и надпечаткой «BP» на одной стороне или плоскоцилиндрические, с фаской; от белого до желтоватого-белого цвета .

Состав одной таблетки:

  • действующее вещество: меркаптопурина моногидрат – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, натрия крахмал гликолят (тип А), стеарат кальция, картофельный крахмал.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меркаптопурина моногидрат является противоопухолевым средством из группы антиметаболитов. Вещество относится к аналогам пуриновых оснований, таких как аденин, гуанин, гипоксантин, входящих в состав нуклеиновых кислот. Принимая участие в процессах трансформирования пуринов, меркаптопурин ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) при менее интенсивном действии на рибонуклеиновую кислоту (РНК), в результате чего нарушается S-фаза (митотический клеточный цикл), главным образом, в быстро размножающихся клетках опухолей и костного мозга. Это обусловливает цитотоксическое действие вещества и торможение роста злокачественных новообразований.

Экспериментальные исследования показали, что возможно восстановление меркаптопурина из ДНК в форме дезокситиогуанозина. Некоторое количество вещества трансформируется в нуклеотидные производные 6-тиогуанина путем последовательных действий ксантилатаминазы и инозинатдегидрогеназы, конвертирующих тиоинозиновую кислоту в тиогуаниловую кислоту. У животных резистентность злокачественных опухолей часто связана со снижением способности клеток образовывать тиоинозиновую кислоту. Но устойчивость к меркаптопурину, особенно у человека, может развиться по другим причинам.

Как установлено в экспериментальных опытах, меркаптопурин оказывает канцерогенное действие. Также вещество обладает мутагенным эффектом, в клетках человека и животных вызывает хромосомные аберрации, а у самцов мышей – доминантно летальные мутации. Меркаптопурина моногидрат эмбриотоксичен, приводит к патологическим изменениям у эмбрионов крыс.

Фармакокинетика

Абсорбция меркаптопурина в желудочно-кишечном тракте происходит в неполной степени – до 50%.

С белками плазмы крови связывается приблизительно 19% вещества. В спинномозговой жидкости оно обнаруживается в незначительных количествах, через гематоэнцефалический барьер проникает плохо.

Метаболизм путем активации и катаболизма происходит в печени, в распаде участвует в основном фермент ксантиноксидаза.

Выводится меркаптопурина моногидрат почками в неизмененном виде (от 7 до 39%) и в виде метаболитов (образующаяся путем прямого окисления ксантиноксидазой тиомочевая кислота, метилированные тиопурины). Фармакологический эффект обусловлен, главным образом, метаболитами. После приема препарата внутрь 46% дозы выводится в первые сутки почками. В моче метаболиты обнаруживаются уже спустя 2 часа после приема и определяются там в течение нескольких недель после прекращения применения меркаптопурина. Метаболиты имеют более продолжительный период полувыведения (Т1/2), чем сам меркаптопурин. Т1/2 состоит из трех фаз, продолжительностью соответственно 0,75; 2,5 и 10 часов.

Поскольку меркаптопурин быстро метаболизируется в активные внутриклеточные производные, процедура гемодиализа неэффективна для снижения токсичности препарата.

  • острый лимфоцитарный лейкоз;
  • острый миелоидный лейкоз;
  • хронический лимфобластный, миелобластный и миеломнобластный лейкоз – для индукции ремиссии и поддерживающей терапии;
  • первичная полицитемия;
  • гранулематозный энтерит.

Абсолютные:

  • резистентность опухоли;
  • беременность, период лактации;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к меркаптопурину или вспомогательным веществам препарата.

Относительные (применение Меркаптопурина требует осторожности):

  • болезни, сопровождающиеся угнетением функции костного мозга;
  • нарушения функции почек и/или печени;
  • острые вирусные (включая ветряную оспу, опоясывающий герпес), бактериальные и грибковые инфекции;
  • гиперурикемия;
  • подагра или почечнокаменная болезнь (в том числе в анамнезе);
  • период после противоопухолевой, лучевой или химеотерапии;
  • возраст до 2 лет.

Инструкция по применению Меркаптопурина: способ и дозировка

Таблетки Меркаптопурин принимают внутрь.

Рекомендуется в течение первых 3–4 недель терапии ежедневно принимать дозу из расчета 2–2,5 мг на 1 кг веса пациента. Суточная доза принимается однократно или за 2–3 приема. Если спустя 4 недели от начала лечения клинический эффект не наблюдается и признаки интоксикации отсутствуют, можно осторожно увеличить дозу, но не более чем до 5 мг на 1 кг массы тела.

Во время терапии Меркаптопурином необходимо проводить тщательный клинический и гематологический контроль. Если появляются первые признаки выраженного уменьшения общего числа лейкоцитов в периферической крови по отношению к исходному показателю, рекомендуется приостанавливать лечение на 2–3 суток. Прием препарата можно возобновить, когда в течение указанного перерыва не произойдет еще большего снижения уровня лейкоцитов.

Побочные действия

  • со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, панцитопения (при остром миелогенном лейкозе во время активной терапии часто наблюдается период относительной аплазии костного мозга, при котором необходимо проведение соответствующего поддерживающего лечения);
  • со стороны нервной системы: слабость, головная боль;
  • со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гепатотоксическое действие (токсичность для печени имеет токсико-аллергическое происхождение и возникает, как правило, при превышении дозы 2,5 мг/кг в сутки) или холестаз (желтушность кожи или склер), изъязвление слизистой оболочки ротовой полости; редко – диарея, панкреатит, изъязвление слизистой оболочки кишечника, гепатонекроз;
  • со стороны мочеполовой системы: нефропатия, гиперурикемия;
  • аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, лекарственная лихорадка;
  • прочие: повышенная пигментация кожи, снижение иммунного ответа организма и предрасположенность к инфекционным заболеваниям.

При передозировке Меркаптопурина кроме тромбоцитопении, лейкопении и склонности к геморрагиям могут возникать немедленные диспепсические симптомы: тошнота, рвота, диарея, анорексия. Возможные отсроченные симптомы: дисфункция печени, миелосупрессия, гастроэнтерит.

В случае развития указанных осложнений необходимо немедленно прекратить прием таблеток и провести требующиеся при этом лечебные мероприятия: в первые 60 минут после передозировки можно вызвать рвоту, промыть желудок и принять активированный уголь; далее назначается симптоматическое лечение. Эффективного антагониста меркаптопурина нет. Процедура гемодиализа неэффективна.

При совместном применении с аллопуринолом риск передозировки увеличивается.

Терапия Меркаптопурином должна проводиться только под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения цитостатиков. Больного следует предупредить о токсичности препарата и недопустимости его применения без врачебной консультации.

Необходим тщательный контроль развернутого общего анализа крови и печеночных тестов (в начале лечения – каждую неделю, во время поддерживающей терапии – каждый месяц), а также уровня содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

В процессе лечения Меркаптопурином для обеспечения выведения мочевой кислоты и предотвращения гиперурикемии рекомендуется потребление достаточного количества жидкости. При необходимости назначают аллопуринол и подщелачивание мочи.

В случае появления признаков угнетения функции костного мозга, черного дегтеобразного стула, необычных кровотечений, наличия крови в моче/кале или точечных красных пятен на кожном покрове необходимо немедленно обратиться к врачу.

Препарат может увеличивать риск вторичного рака и нефропатии (из-за повышения образования мочевой кислоты).

При снижении уровня лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого, появлении желтухи, а также при склонности к кровотечениям Меркаптопурин следует отменить. Важно тщательно контролировать картину крови, и при необходимости проводить поддерживающее лечение и переливание крови. Пациентам с развившейся лейкопенией необходимо врачебное наблюдение для выявления признаков возникновения инфекций и своевременного назначения антибиотиков. При повышении температуры тела таким больным назначают антибиотики широкого спектра действия эмпирически, пока не получены результаты бактериологических анализов и соответствующих диагностических тестов.

При обращении с таблетками Меркаптопурин (делении их пополам) следует соблюдать осторожность во избежание вдыхания препарата и загрязнения рук.

Нужно избегать случайных порезов острыми предметами, занятий контактными видами спорта или прочих ситуаций, которые могут привести к травмам или кровоизлияниям.

Стоматологические манипуляции необходимо завершить до начала лечения препаратом или отложить их до нормализации общего анализа крови (из-за повышенного риска микробных инфекций, замедления процессов заживления, кровоточивости десен). В период лечения следует соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей, зубочисток.

При комбинированной терапии важно принимать каждый лекарственный препарат в назначенное время.

Во время лечения Меркаптопурином одного из половых партнеров рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению у беременных женщин вследствие тератогенных и эмбриотоксических свойств. Прием Меркаптопурина во время беременности сопровождался повышенным риском выкидыша или преждевременными родами. Препарат входит в категорию D по классификации FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами Министерства здравоохранения США) возможных рисков для плода.

Грудное вскармливание на время лечения Меркаптопурином необходимо прекратить.

Применение в детском возрасте

Следует с осторожностью назначать препарат детям, особенно в возрасте до 2 лет. Как правило, пациентам детского и подросткового возраста требуется уменьшение доз.

При нарушениях функции почек

Почечная недостаточность, опухоли почек являются относительными противопоказаниями для применения Меркаптопурина. Необходима коррекция доз в зависимости от степени функционирования почек.

При нарушениях функции печени

Назначение препарата больным с нарушениями функции печени требует коррекции режима дозирования.

Применение в пожилом возрасте

Согласно инструкции, Меркаптопурин с осторожностью назначают пациентам пожилого возраста в связи с более вероятными возрастными нарушениями почечной функции.

Лекарственное взаимодействие

  • аллопуринол, сульфинпиразон, пробенецид, колхицин: взаимное повышение активности и токсичности. Аллопуринол усиливает токсический эффект вследствие замедления метаболизма;
  • противоподагрические урикозурические препараты: повышение риска развития нефропатии;
  • непрямые антикоагулянты: повышение их активности и/или риска кровотечений из-за снижения синтеза факторов свертывания крови в печени и подавления образования тромбоцитов либо снижение антикоагулянтной активности посредством увеличения синтеза или активации протромбина;
  • миелотоксичные средства или лучевая терапия: аддитивное угнетение функции костного мозга;
  • глюкокортикоиды, циклоспорин, циклофосфамид, кортикотропин, хлорамбуцил, азатиоприн и другие иммунодепрессанты: увеличение риска инфекций и вторичных опухолей (из-за усиления иммунодепрессивного действия);
  • доксорубицин: повышение вероятности гепатотоксичности;
  • тиогуанин: полная перекрестная резистентность с меркаптопурином;
  • живые вирусные вакцины: возможная интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочных эффектов вакцины и уменьшение выработки антител после введения как инактивированных, так и живых вакцин.

Аналоги

Аналогами Меркаптопурина являются: Меркаптопурин-натив и Пури-Нетол.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

На данное время реальных отзывов о Меркаптопурине, по которым можно было бы судить об эффективности и недостатках препарата, пользователи не оставляли.

Цена на Меркаптопурин в аптеках

Цена на Меркаптопурин за упаковку из 25 таблеток ориентировочно составляет 880 рублей.

6-меркаптопурин (6-МП) и 6-тиагуанин (6-ТГ) — механизмы действия

6-Меркаптопурин (син.: 6-МП, Mercaptopurine, Ismipur, Leukerin, Merraleukin, Nerin, Mycoptine, Purinethol).

Тиогуанин (син.: 6-TG, 6-Thioguanin, Lanvis).

Тиопурины: 6-меркаптопурин (6-МП) и 6-тиагуанин (6-ТГ) — структурные аналоги пуриновых оснований, нашли широкое клиническое применение.

6-меркаптопурин — один из первых антиметаболитов, с 50-х годов XX в. остается в арсенале препаратов для лечения острых лейкозов. 6-меркаптопурин — структурный аналог гипоксантина, а 6-ТГ — гуанина, у которых гидроксильная группа в положении 6 замещена на тиоловую (SH) группу.

Оба эти препарата близки не только по структуре, но и по метаболизму, механизму действия и токсичности. Для проявления цитотоксического действия 6-меркаптопурина и 6-ТГ при участии клеточных ферментов должны превратиться в нуклеотиды.

Первый фермент их внутриклеточной активации — гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, превращающая их в 6-тиоинозинмонофосфат (ТиоИМФ), который тормозит синтез пуринов de novo. Тио-ИМФ затем фосфорилируется до 6-тиогуаниндифосфата и трифосфата (Тио-ГТФ); 6-ТГ превращается в Тио-ГТФ более коротким путем, поэтому концентрация его нуклеотидов в лимфобластах выше, чем после лечения 6-меркаптопурина.

ТиоГТФ является субстратом ДНК- и РНК-полимераз и встраивается ими в нуклеиновые кислоты вместо гуанина. После включения «неправильного» нуклеотида в ДНК клетка еще способна к делению, но в процессе репликации возникают ошибки кодирования и в итоге запускается механизм программируемой клеточной гибели. Цитотоксичность обоих препаратов коррелирует с уровнем включившегося в ДНК 6-Тио-ГТФ. Через 24 ч после инкубации клеток с 6-ТГ наблюдаются различные в зависимости от дозы препарата нарушения структуры хромосом, которые коррелируют с остановкой деления клеток в С2-фазе и утратой ими жизнеспособности.

Лекарственная форма 6-меркаптопурина — таблетки для приема внутрь. Биодоступность препарата довольно низкая, в кровь попадает не более 37 % от введенной дозы. Для 6-меркаптопурина в крови t1/2= 50 мин, а для 6-ТГ t1/2= 90 мин. В организме тиопурины быстро подвергаются трансформации, и неактивные метаболиты выводятся почками.

На эффективность и токсичность тиопуринов большое влияние оказывает активность ферментов их катаболизма — ксантиноксидазы для 6-меркаптопурин и тиопуринметилтрансферазы (тио-ПМТ) для обоих препаратов. В мукозе кишечника и в печени очень высока активность ксантиноксидазы, здесь происходит интенсивное превращение 6-меркаптопурина в неактивный метаболит 6-тиомочевую кислоту.

Применение вместе с 6-меркаптопурином ингибитора ксантиноксидазы — аллопуринола — увеличивает в 5 раз биодоступность и противоопухолевую активность препарата. Активность общего для обоих препаратов фермента катаболизма тио-ПМТ у людей значительно варьирует. Примерно 12 % больных имеют низкий или средний уровень активности тио-ПМТ, у остальных активность фермента высокая. У больных с низким уровнем активности тио-ПМТ чаще развивается миелосупрес-сия при лечении этими препаратами. Дети с высокой активностью тио-ПМТ имеют высокий риск развития рецидива вследствие сниженного уровня активной формы препарата.

В процессе лечения тиопуринами довольно быстро возникает устойчивость к ним опухолевых клеток. Причины устойчивости в основном связаны со снижением или полной утратой активности фермента гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы или повышением активности катаболических ферментов.

— Читать «Пентостатин (син.: 2-DCF, Дезоксикоформицин, 2-deoxycoformycin, Co-V, Co-Vidarabine) — механизмы действия»

Оглавление темы «Цитостатики»:

  1. Цисплатин и карбоплатин — механизм действия препаратов платины
  2. Антиметаболиты — механизм противоопухолевого действия
  3. Метотрексат — механизм действия антагонистов фолиевой кислоты
  4. Цитозин-арабинозид (син.: Ara-C, Arabinosyl cytosine, цитозар, цитарабин, алексан) — механизм действия
  5. Гемзар (син.: гемцитабин, Gemcitabine hydrochloride) — механизм действия
  6. 6-меркаптопурин (6-МП) и 6-тиагуанин (6-ТГ) — механизмы действия
  7. Пентостатин (син.: 2-DCF, Дезоксикоформицин, 2-deoxycoformycin, Co-V, Co-Vidarabine) — механизмы действия
  8. Кладрибин (син.: 2-CdA, 2-хлордезоксиаденозин, леустатин) — механизм действия
  9. Флударабин (син.: флудара, Fludarabine phosphate) — механизм действия
  10. Гидроксимочевина (син.: Hydroxyurea, оксимочевина, гидреа, биосупрессин) — механизм действия
  11. Новые лекарства для лечения меланомы
Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Меркаптопурин (Mercaptopurin)

Международное непатентованное наименование: Меркаптопурин (Mercaptopurinum)

Лекарственная форма: таблетки

Действующее вещество: меркаптопурин

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит

Фармакологические свойства:

Меркаптопурин обладает противоопухолевым и иммунодепрессивным действием. Данный конкурентный антагонист пуриновых оснований способен конкурировать с гипоксантином или гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. При этом происходит его трансформация в меркаптопуринфосфорибозил, подверженный влиянию тиопуринметилтрансферазы и преобразуемый в метилмеркаптопурин. Каждое из этих веществ угнетается глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазой.

Показания к применению:

Острый миелолейкоз, обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки, ретикулезы, острый лимфобластный лейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к меркаптопурину, лактация, беременность.

Способ применения и дозы:

Это лекарство принимается внутрь, согласно схеме лечения и дозировке, установленной врачом. При этом начальное дозирование для взрослых пациентов составляет 80-100 мг, а для детей рассчитывается по 2-2,5 мг на кг веса. В такой дозировке таблетки принимают 4 недели. Затем выполняется корректировка, с учётом эффективности лечения, состояния костномозгового кроветворения, характеристик и дозировки прочих цитостатиков, которые могут быть назначены в комплексной терапии. Если препарат хорошо переносится или отмечен недостаточно выраженный эффект, то суточную дозировку увеличивают до 5 мг. Суточная доза может приниматься однократно или делиться на несколько приёмов. Поддерживающая дозировка составляет 1,5-2,5 мг на один кг веса.

Побочное действие:

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника, панкреатит.

Аллергические реакции: лихорадка, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного); редко — кожная сыпь.

Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Меркаптопурин уменьшает активность варфарина. Доксорубицин повышает гепатотоксичность меркаптопурина. При одновременном применении меркаптопурина с сульфасалазином или месалазином существует вероятность лекарственного взаимодействия вследствие ингибирования фермента тиопурин метилтрансферазы указанными аминосалицилатами in vitro. При одновременном применении с метотрексатом наблюдается повышение концентрации меркаптопурина в плазме крови, по-видимому, обусловленное ингибированием метотрексатом (который является сильным ингибитором ксантиноксидазы) его метаболизма при «первом прохождении» через печень. Аллопуринол повышает активность и токсичность меркаптопурина.

Срок годности: 5 лет

Условия отпуска из аптек: по рецепту

Производитель: Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь (4810133006215)

Меркаптопурин — отзывы, инструкция

Меркаптопурин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Mercaptopurin

Код ATX: L01BB02

Действующее вещество: меркаптопурин (mercaptopurine)

Производитель: РУП «Белмедпрепараты» (Республика Беларусь), Cadila Healthcare Limited (Индия), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Республика Молдова)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Цены в аптеках: от 775 руб.

Меркаптопурин – противоопухолевый, иммунодепрессивный препарат.

Назначение препарата больным с нарушениями функции печени требует коррекции режима дозирования.

Аналогами Меркаптопурина являются: Меркаптопурин-натив и Пури-Нетол.

Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Отпускается по рецепту.

На данное время реальных отзывов о Меркаптопурине, по которым можно было бы судить об эффективности и недостатках препарата, пользователи не оставляли.

Цена на Меркаптопурин за упаковку из 25 таблеток ориентировочно составляет 880 рублей.

В одной таблетке содержится основной компонент: меркаптопурин.

Дополнительные составляющие: сахароза, кальция стеарат и крахмал.

Выпускается Меркаптопурин в форме таблеток, упакованных по 50 штук во флаконы.

Препарат обладает противоопухолевым и иммунодепрессивным эффектом.

Препарат Меркаптопурин показан к применению при:

  • остром лимфобластном лейкозе;
  • остром миелолейкозе;
  • хроническом миелобластном и миеломонобластном лейкозе.

Таблетки лучше хранить в тёмном прохладном месте, с температурой до 25°С, недоступном детям.

МЕРКАПТОПУРИН

50 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
50 шт. — флаконы (40) — коробки картонные.

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является аналогом пуриновых оснований — аденина, гуанина, гипоксантина, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Включаясь в процессы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея, внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника, панкреатит.

Аллергические реакции: лихорадка, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного); редко — кожная сыпь.

Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия.

Меркаптопурин уменьшает активность варфарина.

Доксорубицин повышает гепатотоксичность меркаптопурина.

При одновременном применении меркаптопурина с сульфасалазином или месалазином существует вероятность лекарственного взаимодействия вследствие ингибирования фермента тиопурин метилтрансферазы указанными аминосалицилатами in vitro.

При одновременном применении с метотрексатом наблюдается повышение концентрации меркаптопурина в плазме крови, по-видимому, обусловленное ингибированием метотрексатом (который является сильным ингибитором ксантиноксидазы) его метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Аллопуринол повышает активность и токсичность меркаптопурина.

Не рекомендуют применять меркаптопурин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефролитиазом в анамнезе.

При применении меркаптопурина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования.

С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию.

В процессе лечения меркаптопурином систематически контролируют картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени и почек, уровень мочевой кислоты в крови.

Для профилактики гиперурикемии следует увеличить объем потребляемой жидкости, применять средства, ощелачивающие мочу, а при необходимости — назначить аллопуринол. При одновременном применении меркаптопурина и аллопуринола дозу меркаптопурина снижают на 1/4-1/3 от исходной.

В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Применение меркаптопурина при беременности возможно только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период приема меркаптопурина женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.