Митомицин

Митомицин-С Киова — инструкция по применению

Регистрационный номер:

ПN014894/01-20032

Торговое название препарата: Митомицин-С Киова

Международное непатентованное название — Митомицин

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для инъекций

Состав
1 флакон содержит:
Активное вещество: митомицин 2 мг, 10 мг или 20 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид.

Описание
Кристаллы или кристаллический порошок сине-фиолетового цвета.

Фармакотерапевтическая группа — противоопухолевое средство, антибиотик.

Код АТС: L01DC03

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Митомицин — противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Ингибирует синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в Gi и S- фазах митоза. После ферментативной активации в тканях он действует как би- или трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.
Фармакокинетика
При внутривенном введении в дозах 30, 20 и 10 мг Сmах — 2.4, 1.7 и 0.52 мкг/мл, соответственно. Метаболизируется, преимущественно, В печени; в некоторой степени в других тканях, включая почки. Скорость ее обратно пропорциональна Сmах. Период полувыведения двухфазный (5-15 минут начальная фаза и около 50 минут — конечная). Выводится митомицин в основном почками (около 10% в неизмененном виде). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.

Показания к применению
Рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой кишки и прямой кишки, рак пищевода, рак молочной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, злокачественные опухоли головы и шеи.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к митомицину
  • Выраженное угнетение функции костного мозга
  • Выраженные нарушения функции почек
  • Нарушение свертываемости крови, повышенная кровоточивость
  • Беременность и период кормления грудью

С осторожностью — острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, детский возраст.

Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.
Препарат вводится внутривенно струйно медленно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть введен внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно.
Обычно Митомицин применяется в следующих дозах:

  • 20 мг/м2 внутривенно 1 раз в 4-6 недель;
  • 2 мг/м2 внутривенно в 1-5 и 8-12 дни каждые 4-6 недель;
  • 10 мг/м2 внутривенно в 1 день каждые 6-8 недель в сочетании с другими цитостатиками;
  • 30-40 мг в 30-60 мл (концентрация не более 1 мг/мл) стерильного водного раствора внутрипузырно еженедельно, в течение 6-8 недель и далее ежемесячно в течение 6 месяцев.

Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой Митомицином, при последующих внутривенных введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности функции костного мозга:

Минимальные показатели крови после приема предыдущей дозы (в 1 мкл крови) Рекомендуемая следующая доза препарата
Лейкоциты Тромбоциты (% от предыдущей дозы)
более 3000 и/или более 75000 100%
2000 — 2999 25000 — 74999 70%
менее 2000 менее 25000 50%

Если перед началом планируемого следующего курса лечения показатели крови восстановились (лейкоциты до 4000/мм3 и тромбоциты до 100000/мм3 крови), то митомицин можно вводить в скорректированных согласно таблице дозах. При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозу препарата следует скорректировать соответствующим образом.
Приготовление раствора для внутривенного введения.
Митомицин растворяют обычно водой для инъекций до концентрации 0,4 мг/мл.

Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 недель. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 недели, восстановление показателей крови в среднем через 10 недель после введения препарата. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию.
Со стороны дыхательной системы: одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких. В случае возникновения легочной токсичности применение митомицина следует прекратить и назначить лечение глюкокортикостероидами.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности. Более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, нейропатии, повышение артериального давления синкопальные состояния. Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин внутривенно в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах превышающих 60 мг.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда кожная сыпь или изъязвления, багровые полосы на ногтях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных ранее получавших доксорубицин).
Местные реакции: тромбофлебит, при попадании препарата под кожу — покраснение, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз.
При внутрипузырном применении — раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и другие симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.
Прочие: повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног; багровые полосы на ногтях, повышенная утомляемость или слабость.

Передозировка
Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.
При предварительном или одновременном введении больным винкаалкалоидов с препаратом митомицин возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50% кислорода).
У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности.

Особые указания
Митомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Внутривенное введение проводится только медленно, с большой осторожностью (тщательно избегая попадания раствора в экстравазальное пространство).
На протяжении курса лечения и в течение 8 недель после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови.
При концентрации креатинина в сыворотке крови
Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии Метамицином следует использовать надежные способы контрацепции.

Форма Выпуска
По 2мг, 10мг, 20мг во флаконы из прозрачного бесцветного стекла. Для дозировки 2мг в картонную коробку с ячейками по 10 флаконов с инструкцией по применению. Для дозировок,10мг и 20мг — каждый флакон помещают вместе с инструкцией по применению в картонную коробочку. 5 картонных коробочек помещают в одну картонную коробку как групповую упаковку.

Условия хранения В недоступном для детей месте. При температуре не выше 30°С

Срок годности
4 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель
КИОВА ХАККО КОГИО Ко., Лтд., 1-6-1 Отемачи Чийода-ку, Токио, Япония
Представительство в Москве: Россия, Москва 123610 Центр международной торговли Краснопресненская набережная, 12, № 9, 13 этаж.

Мастомицин
(Mastomicin)

Название

МАСТОМИЦИН

Название (лат.)

Состав и форма выпуска

Мастомицин в 1 мл содержит в качестве действующих веществ 0,015 г гентамицина сульфата, 0,02 г клиндамицина гидрохлорида и 0,05 г лидокаина гидрохлорида, а также вспомогательные вещества полоксамер, глицерин, спирт бензиловый, натрия гидроокись и воду дистиллированную. По внешнему виду представляет собой опалесцирующий прозрачный гель от бесцветного до желтого цвета, без запаха. Выпускают расфасованным по 10 мл в пластиковых шприцах-катетерах для внутривыменного (интрацистернального) введения, упакованных по 5 штук в пакеты из полиэтиленовой пленки.

Антибиотики гентамицина сульфат и клиндамицина гидрохлорид, входящие в состав мастомицина, проявляют синергизм действия, тем самым усиливается действие антибиотиков и расширяется спектр антимикробной активности препарата. Мастомицин активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, выделяемых из секрета вымени коров, больных маститом, в том числе стафилококков, стрептококков, протея, кишечной палочки, сальмонелл. Гелевая основа препарата обладает свойствами термочувствительности: при комнатной температуре вязкость геля близка к вязкости жидкости, что облегчает введение препарата в отверстие соскового канала. Высокое сродство геля к тканям вымени способствует проникновению антибиотиков в клетки молочной железы и повышению их концентрации в очаге воспаления. Лидокаина гидрохлорид обеспечивает обезболивающий, противовоспалительный и регенеративный эффекты. По степени воздействия на организм мастомицин относится к малоопасным веществам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает сенсибилизирующего и местнораздражающего действия. Выводятся активные компоненты лекарственного средства из организма с молоком.

Показания

Назначают коровам в период лактации для лечения различных форм субклинических и клинических маститов бактериальной этиологии.

Дозы и способ применения

Перед применением мастомицина молоко (секрет) из больной четверти вымени выдаивают и утилизируют, сосок дезинфицируют слабыми растворами марганцовокислого калия. Конец канюли шприца-катетера срезают, вводят его в отверстие соскового канала и осторожным нажатием на поршень шприца выдавливают содержимое в пораженную четверть вымени. После этого канюлю извлекают, верхушку соска пережимают пальцами на 1 – 2 минуты и слегка массируют сосок снизу вверх для лучшего распределения лекарственного средства. Не следует проводить массаж при гнойных и гнойно-катаральных формах мастита. Введение мастомицина в пораженную четверть вымени проводят в разовой дозе 10 мл препарата (содержимое 1 шприца-катетера) 2 – 6 раз в зависимости от тяжести заболевания с интервалом 12 часов, вплоть до полного исчезновения симптомов мастита.

У животных гиперчувствительных к мастомицину возможны аллергические реакции. При правильном использовании и дозировке побочные явления, как правило, не наблюдаются.

Повышенная индивидуальная чувствительность к входящим в состав мастомицина компонентам. Во время лечения мастомицином не рекомендуется системное применение хлорамфеникола (левомицетина) и макролидных антибиотиков (тилозин, эритромицин, спирамицин) в связи с возможным снижением антибактериальной активности, а также одновременное внутривыменное введение других препаратов.

В пищевых целях молоко из пораженных четвертей вымени разрешается использовать через 3 суток после последнего введения мастомицина, при условии полного отсутствия клинических признаков мастита и приобретения нормальных свойств молока (по реакции с быстрыми маститными тестами и пробе отстаивания). Молоко, полученное от коров в период лечения и в течение 72 часов после последнего введения мастомицина, из пораженных четвертей вымени выдаивают в отдельную посуду, обеззараживают и утилизируют, а из остальных четвертей скармливают животным после кипячения. Убой животных на мясо разрешается через 24 часа после последнего применения мастомицина. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано для производства мясо-костной муки. Вымя животных, вынужденно убитых в течение 3 суток после последнего применения мастомицина, бракуют. При случайном попадании мастомицина на кожу или слизистые оболочки его необходимо тотчас снять тампоном и смыть большим количеством воды.

С предосторожностью по списку Б. В сухом, темном месте при температуре от 5 до 20 °С. Срок годности — 18 месяцев.

Митомицин

Химическое название

Химические свойства

Митомицин относят к группе противоопухолевых антибиотиков, это цитостатическое средство.

Его химическая структура сходна с митозанами. Вещество продуцируют грибы Streptomyces caespitosus. Средство достаточно устойчиво к воздействию высоких температур, а него высокая точка плавления. Хорошо растворим в орг. растворителях.

Молекулярная масса соединения составляет 334,3 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После того, как данное вещество проникает в живую клетку, оно начинает воздействовать на нее как би- и трифункциональный алкилирующий агент, выборочно угнетаю процессы синтеза ДНК. При применении высоких дозировок происходит супрессия синтеза клеточной РНК и белков на последних стадиях клеточного митоза. Иммунодепрессивная активность лекарства относительно слабая. Токсическое влияние позднее.

При проведении исследований Митомицина на канцерогенность на животных было выявлено слабое действие. Также препараты на основе данного вещества обладают тератогенным действием.

Средство не преодолевает гематоэнцефалический барьер. Процессы метаболизма протекают в печени и почках. А период полувыведения составляет порядка одного часа. Выводится лекарство через почки в виде метаболитов и около 10% — в неизмененном виде. Внутривенное введение 30 мг вещества приводит к плазменной концентрации 24 мкг на мл.

Лекарство применяют в виде монотерапии и в сочетании с прочими препаратами:

  • при раке желудка;
  • у пациентов с раком поджелудочной железы и пищевода;
  • при раке печени, прямой кишки, толстой кишки;
  • у больных раком желчных протоков;
  • при злокачественных новообразованиях молочной железы, шейки матки, эндометрия, вульвы;
  • при мезотелиоме, раке легкого, мочеточников и почечных лоханок;
  • у больных раком мочевого пузыря, шеи, головы;
  • при раке предстательной железы, при хроническом миелоцитарном лейкозе.

Митомицин противопоказан к применению:

  • при наличии аллергических реакций на данное лек. средство, в том числе в анамнезе;
  • у пациентов с выраженной гипоплазией костного мозга;
  • при тромбоцитопении, коагулопатии и склонности к кровотечениям;
  • у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью;
  • при кормлении грудью;
  • при острых грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях;
  • у пациентов с ветряной оспой, с опоясывающим герпесом;
  • при беременности.

Часто во время лечения препаратом проявляются следующие побочные реакции:

  • лейкоцитопения, тромбоцитопения;
  • септицемия (в первые 2 месяца терапии средством);
  • застойная сердечная недостаточность, кумулятивная миелосупрессия;
  • тошнота, стоматиты, понос, рвота (60-120 минут после начала введения), печеночная недостаточность;
  • высыпания на коже, выпадение волос, эритема;
  • гематурия, рост креатинина, цистит, отечность;
  • при введении препарата в мочевой пузырь – атрофия мочевого пузыря;
  • тромбоцитопения, легочная гипертензия;
  • головокружение, некроз тканей, головные боли, лихорадка, тромбофлебит, целлюлит.

Редко могут развиться:

  • одышка, сухой кашель и другие признаки легочной токсичности;
  • интерстициальная пневмония и острый респираторный дистресс-синдром;
  • необратимая почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром;
  • повышение АД, неврологические нарушения, экстравазат.

Митомицин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Обычно препарат используют внутривенно или внутрипузырно (для лечения опухоли мочевого пузыря). Реже средство применяется внутриплеврально, внутрибрюшинно и внутриартериально.

Дозировка и продолжительность лечения устанавливается лечащим врачом, в зависимости от болезни и возраста.

Капельно, внутривенно препарат используют в виде монотерапии в дозировке 20 мг на квадратный метр опухоли, один раз в 4-6 недель либо по 2 мг на квадратный метр один раз в день в течение 5 дней с перерывом на 2 дня на протяжении 2 недель. Также существует схема лечения, при которой применяется от 8 до 10 мг на метр квадратный средства в 1 и 8 дни в течение каждых 4-5 недель.

Лечение рака мочевого пузыря проводится в течение 6-8 недель. При этом внутрипузырно вводится от 20 до 60 мг вещества один раз в 7 дней.

Раствор для инъекций необходимо приготовить непосредственно перед инъекцией.

При передозировке усиливаются побочные реакции на препарат.

Взаимодействие

При сочетании лечения данным лек. средством с лучевой терапией либо препаратами, угнетающими функцию костного мозга возможно усиление процессов угнетения костного мозга.

Лечение данным средством увеличивает нагрузку на почки.

Сочетанный прием лекарства с доксорубицином (в том числе, если его использовали ранее) приводит к усилению кардиотоксичности, может развиться застойная сердечная недостаточность.

Одновременное применение либо предварительный прием средства в сочетании с винкаалкалоидами и кислородом (в дыхательной смеси его больше половины) может привести к возникновению острого респираторного дистресс-синдрома.

Митомицин усиливает выраженность проявления побочных реакций от применения живых вирусных вакцин, усиливает реакцию организма на введение вакцины.

Условия продажи

Может потребоваться рецепт.

Средство хранят в защищенном от детей, сухом, без доступа прямых солнечных лучей месте. Температурный режим – не более 25 градусов.

Срок годности

24 месяца.

Лечение проводят под тщательным контролем лечащего врача. Желательно, чтобы у него уже был опыт применения данного средства в лечении злокачественных опухолей.

Перед началом проведения терапии пациента необходимо проинформировать о всех возможных рисках и последствиях.

При проведении длительного лечения необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать развития серьезных и длительных побочных эффектов, инфекционных и воспалительных заболеваний.

Во время и после лечения необходимо контролировать клеточный состав периферической крови, работу почек и печени.

Тошнота от применения средства может продолжаться в течение 2-3 дней, а рвота прекращается спустя 3-4 часа после введения препарата.

Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении высокими дозами Митомицина, это может привести к развитию серьезного гемолитико-уремического синдрома и даже летальному исходу.

Внутривенное введение лекарство проводят очень медленно и осторожно.

Клинический эффект от лечения должен наблюдаться не позднее, чем через 2 курса. В противном случае препарата необходимо заменить.

Если во время лечения препаратом у пациента развилась лейкопения, то следует назначить антибиотики. При развитии нейтропении в первую очередь (пока не будут получены результаты бактериологических исследований) назначают антибиотики широкого спектра.

Появление лихорадки, кашля, озноба, болей в боку и спине, кровотечений и кровоизлияний, почернения кала и крови в моче должно насторожить пациента и заставить обратиться за консультацией к врачу.

Лекарство не рекомендуется назначать детям и пожилым пациентам.

При попадании средства в мягкие ткани и под кожу развиваются некротические процессы. Не должно наблюдаться покраснения, боли, жжения, припухлости и острых болей в месте введения средства.

Митомицин можно использовать в комбинации с прочими цитостатиками, доксорубицином и фторурацилом.

При беременности и лактации

Лекарство не применяют для лечения беременных женщин.

Кормление грудью во время проведения терапии необходимо прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Данное вещество является активным действующим компонентом следующих препаратов: Митомицин С Киова; Веро-Митомицин; Митомицин С; Мутамицин; Митомицин-Лэнс.

Отзывы

Отзывы об использовании данного лекарства в основном положительные, хотя их и немного. Побочные реакции при соблюдении мер безопасности и наблюдении грамотного врача развиваются не часто. Врачи отмечают высокую эффективность препарата при лечении злокачественных новообразований мочевого пузыря. Хорошего эффекта можно достигнуть при сочетании препарата с прочими противоопухолевыми средствами.

Цена Митомицина, где купить

Митомицин С 20 мг купить в Москве можно приблизительно за 4000 рублей, флакон, емкостью 20 мг.

Стоимость Митомицина С Киова составляет 12 тыс. рублей за 10 мг.

Купить Митомицин С 40 мг можно в специализированной аптеке за 11 тыс. рублей.

Митомицин (Mitomycin)

  • Применение вещества Митомицин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Митомицин
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Митомицин
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Митомицин

Латинское название вещества Митомицин

Mitomycinum (род. Mitomycini)

Брутто-формула

C15H18N4O5

Фармакологическая группа вещества Митомицин

  • Противоопухолевые антибиотики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C15 Злокачественное новообразование пищевода
  • C16 Злокачественное новообразование желудка
  • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
  • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков
  • C24.9 Желчных путей неуточненное
  • C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C45 Мезотелиома
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C51 Злокачественное новообразование вульвы
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C54.1 Злокачественное новообразование эндометрия
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок
  • C66 Злокачественное новообразование мочеточника
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
  • C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

Код CAS

50-07-7

Характеристика вещества Митомицин

Антибиотик, продуцируемый культурой грибов Streptomyces caespitosus. Вещество термостабильно, обладает высокой точкой плавления, легко растворяется в органических растворителях. Молекулярная масса 334,33.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

После проникновения в клетку проявляет свойства би- и трифункционального алкилирующего агента и избирательно ингибирует синтез ДНК. В высоких концентрациях вызывает супрессию синтеза клеточной РНК и белка, особенно в поздних (G1 и S) фазах митоза.

Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью, оказывает миелосупрессивное действие с относительно поздним токсическим влиянием на все 3 ростковых элемента костного мозга (поздняя форма токсических эффектов проявляется в поражении стволовых клеток).

В исследованиях на крысах и мышах показано наличие канцерогенного действия. Введение в дозах, примерно равных рекомендуемым для человека, сопровождается более чем 100-кратным возрастанием частоты возникновения опухолей у самцов крыс линии Sprague-Dawley, и более чем 50% — у самок мышей линии Swiss. В исследованиях на животных выявлено тератогенное действие.

При в/в введении в дозах 30, 20 и 10 мг Cmax составляет 2,4; 1,7 и 0,52 мкг/мл соответственно, T1/2 — 17 мин. Биотрансформируется преимущественно в печени, а также в других тканях, в т.ч. в почках. Около 10% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Применение вещества Митомицин

Рак желудка, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак шейки матки, рак вульвы, рак эндометрия, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, злокачественные опухоли головы и шеи, хронический миелоцитарный лейкоз.

Гиперчувствительность, в т.ч. явления непереносимости или гипертензивная реакция в ответ на введение митомицина в анамнезе, выраженная гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения, коагулопатия, в т.ч. тенденция к кровоточивости, тяжелая хроническая почечная недостаточность (при концентрации креатинина в плазме >1,7 мг/100 мл), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес (риск тяжелой генерализации заболевания), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Угнетение функции костного мозга, в т.ч. вследствие лечения цитотоксическими препаратами или лучевой терапии, детский возраст.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — не определена.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Митомицин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): наиболее часто — тромбо- или лейкоцитопения с возможным развитием септицемии (возникают в первые 8 нед лечения), кумулятивная миелосупрессия, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны респираторной системы: редко — легочная токсичность (одышка, сухой непродуктивный кашель, инфильтраты в легких), интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром (при комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, особенно содержащими алкалоиды барвинка, или при вдыхании смеси, содержащей более 50% кислорода, во время премедикации).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота (в течение первых 1–2 ч после введения), диарея, анорексия, стоматит, нарушение функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, протеинурия, гематурия, отеки, цистит, атрофия мочевого пузыря (при внутрипузырном введении), нефротоксическое действие в виде гемолитико-уремического синдрома (микроангиопатическая гемолитическая анемия — гематокрит не более 25%, необратимая почечная недостаточность, тромбоцитопения — число тромбоцитов менее 100·109/л, менее часто — легочная гипертензия, неврологические нарушения и артериальная гипертензия).

Со стороны кожных покровов: обратимое выпадение волос, кожная сыпь (редко), эритема, багровые полосы на ногтях (возникают при повторных дозах).

Прочие: головная боль, лихорадка, целлюлит, тромбофлебит в месте введения, некроз, экстравазат.

Препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, и лучевая терапия аддитивно угнетают функцию костного мозга. Препараты, обладающие нефротоксическим эффектом, повышают токсическое действие на почки. Доксорубицин, в т.ч. назначавшийся ранее, усиливает кардиотоксичность (возможно развитие застойной сердечной недостаточности). Сочетанное (предварительное или одновременное) введение с винкаалкалоидами, а также вдыхание перед операцией смеси, содержащей более 50% кислорода, у пациентов, получавших лечение митомицином, может сопровождаться развитием острого респираторного дистресс-синдрома. Ослабляет действие инактивированных вирусных вакцин, может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Пути введения

В/в, внутрипузырно, внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря), при необходимости — в/а, внутриплеврально или внутрибрюшинно.

Меры предосторожности вещества Митомицин

Терапию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Больных рекомендуется предупреждать о возможных тяжелых последствиях лечения. При длительном лечении требуется тщательный контроль (т.к. могут развиться тяжелые и длительные побочные явления, в т.ч. инфекционные, воспалительные заболевания и кровотечения). В период лечения и в течение 7–8 нед после его окончания необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови, функциональных показателей печени и почек; в случае любых отклонений от нормы во время терапии дозу редуцируют. Следует учитывать, что картина крови нормализуется через 10 нед после прекращения терапии, однако примерно в 25% случаев нормализация отсутствует). Возникающая после введения рвота обычно прекращается через 3–4 ч, а тошнота может продолжаться в течение 2–3 дней.

Частота гемолитико-уремического синдрома выше при дозе митомицина 60 мг и более. Следует учитывать, что при развитии этого синдрома в 50% случаев имел место смертельный исход.

В/в вводят только медленно, с большой осторожностью, избегая экстравазации.

После начального курса лечения дозу корректируют с учетом гематологической реакции и индивидуальных особенностей больного.

Если после 2 курсов митомицина клинического ответа не наблюдалось, то терапевтический эффект маловероятен.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

Больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков (в связи с возможным риском инфекционных заболеваний). Больным с нейтропенией при повышенной температуре тела до получения результатов бактериологического исследования эмпирически назначают антибиотики широкого спектра действия.

Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.

При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости, боли в нижней части спины или в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, кровотечения или кровоизлияния, кала черного цвета, крови в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

При особой осторожности возможно применение у детей (повышенный риск возникновения побочных реакций и отрицательного влияния на функцию половых желез). С осторожностью применяют у людей пожилого возраста (более вероятны возрастные нарушения функции почек).

Следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат необходимо принимать в назначенное время).

Необходимо избегать попадания митомицина под кожу или в мягкие ткани (вызывает местный некроз ткани). Об образовании инфильтрата (местное повреждение тканей и рубцевание), покраснении, боли или припухлости в месте введения необходимо информировать врача. При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте введения) введение следует немедленно прекратить и возобновить в другую вену.

Следует точно соблюдать установленный интервал между введениями (развитие угнетения функции костного мозга носит замедленный характер и связано с кумуляцией митомицина).

Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении митомицина (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатков неиспользованного препарата.

Митомицин можно применять в комбинации с другими цитостатическими препаратами, например с фторурацилом или доксорубицином.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название Значение Индекса Вышковского ®
Веро-Митомицин 0.0008
Митомицин-C Киова 0.0007
Митомицин C 0.0003
Митомицин-ЛЭНС 0.0003
Мутамицин® 0.0001
Митомицин 0.0001