Нефритический и нефротический синдромы

Нефротический синдром – понятие, являющееся не диагнозом, а обозначающее характерный комплекс клинических и лабораторных симптомов: массивную протеинурию (белок в моче), гипопротеинемию (снижение содержания белка в плазме крови), гиперлипидемию (увеличение содержания жиров в крови) в сочетании с выраженными отеками.

Частота возникновения нефротического синдрома у детей невысока: он регистрируется примерно в 14-16 случаях на 100 000 детей. В раннем возрасте мальчики болеют в 2 раза чаще девочек, но в подростковом периоде нефротический синдром одинаково распространен среди детей обоего пола.

В большинстве случаев у детей нефротический синдром относится к первичным формам и хорошо поддается лечению. Тяжелые заболевания почек и резистенстный к лечению нефротический синдром в педиатрической практике встречаются относительно редко. Все случаи нефротического синдрома у детей являются показанием для госпитализации в стационар, желательно в специализированное нефрологическое отделение для лечения, проведения подробного обследования, выяснения причин развития заболевания и изучения состояния почек.

Причины

Нефротический синдром может быть первичным и вторичным. К первичному относятся:

  • врожденный – возникает у детей в возрасте до 3 месяцев;
  • инфантильный – у малышей до года;
  • идиопатический – возникает у детей старше года по невыясненным причинам.

Вторичный нефротический синдром развивается на фоне другой патологии: системных заболеваний, сахарного диабета, амилоидоза, болезней почек, инфекций и т.д.

Кроме того, нефротический синдром подразделяется в зависимости от клинических форм и может быть:

  • чистым (только с характерными симптомами) и смешанным (присоединение симптомов, несвойственных нефротическому синдрому – гематурии, артериальной гипертензии);
  • полным (с полным симптомокомплексом) и неполным (например, протеинурия без отеков).

Что происходит при нефротическом синдроме

Основная причина формирования типичных симптомов нефротического синдрома – массивная протеинурия. Механизмы развития протеинурии до сих пор точно не выяснены, но большинство ученых придерживаются теории «болезни ножек подоцитов».

«Ножки» подоцитов – это отростки клеток почечного эпителия, соединяющиеся между собой и препятствующие выходу крупных молекул (в том числе белковых) в мочу в процессе клубочковой фильтрации. При нефротическом синдроме «ножки» подоцитов теряются (сглаживаются), в результате чего образуются своего рода «щели», через которые белок свободно проникает в мочу.

В развитии нефротического синдрома у детей значение придается также циркулирующему фактору проницаемости (особому фактору в крови, способному повышать проницаемость клубочкового фильтра), наличие и роль которого подтверждаются возникновением нефротического синдрома у новорожденных, матери которых больны этим же синдромом, и возникновением нефротического синдрома в трансплантированной почке у больных пациентов, которых пытались лечить пересадкой почки.

Симптомы

У таких детей имеются характерные изменения в анализе мочи.

Клиническая картина чистого полного нефротического синдрома весьма типична и характеризуется развитием выраженных отеков и симптомами интоксикации. Отеки развиваются из-за массивной потери белка. Белки крови позволяют поддерживать онкотическое давление плазмы и удерживают жидкость в сосудистом русле. В случае выхода белков с мочой онкотическое давление снижается, а жидкая часть плазмы перестает удерживаться внутри кровеносных сосудов, проникая в ткани.

Отеки при нефротическом синдроме очень сильные, распространенные, быстро нарастающие, в течение нескольких дней или даже часов распространяющиеся от лодыжек и век на голени, лицо, туловище, руки. Распространенность отека, быстрота его возникновения и выраженность на лице, руках иногда приводят к ошибкам в диагностике на догоспитальном этапе, когда причиной отеков у ребенка считают аллергическую реакцию в виде отека Квинке.

Помимо отеков, у детей, больных нефротическим синдромом, отмечаются следующие симптомы:

  • общая слабость;
  • тошнота и рвота;
  • олигоурия (снижение количества выделяемой мочи);
  • жажда и сухость во рту;
  • при скоплении больших количеств жидкости в брюшной полости появляются боли в животе, учащенное и затрудненное дыхание, сердцебиение.

На фоне длительно существующих отеков нарушается трофика (питание) кожи и возникает сухость, шелушение и трещины.

При проведении клинических и биохимических анализов крови и мочи у детей с нефротическим синдромом выявляется:

  • массивная протеинурия – белок в моче более 2,5 г в сутки;
  • гипопротеинемия и гипоальбуминемия (в крови альбуминов менее 40 г/л) и диспротеинемия (повышение количества глобулинов);
  • гиперлипидемия;
  • в общем анализе крови – умеренная анемия, значительное ускорение СОЭ, повышение количества тромбоцитов.

При смешанной форме нефротического синдрома обнаруживается микрогематурия (кровь в моче, заметная только при лабораторном исследовании) и повышение артериального давления.

Осложнения

Осложнения нефротического синдрома обусловлены, в первую очередь, массивной потерей белков, которая приводит к гиповолемии, снижению иммунитета и т.д. При скоплениях жидкости в грудной полости могут возникать отек легкого или гидроторакс, что сопровождается развитием клиники дыхательной недостаточности – одышкой, синевой губ, вынужденным положением (невозможность лежать).

Помимо осложнений собственно нефротического синдрома, при лечении ребенка неизбежно возникают осложнения от проводимой терапии: иммунодепрессия, синдром Кушинга, проблемы с ЖКТ, задержка роста, перепады настроения, хрупкость костей и др.

Лечение

Лечение нефротического синдрома проводится в стационаре.

Лечение дебюта нефротического синдрома у ребенка проводится только в условиях стационара, в специализированном нефрологическом отделении, где есть все возможности для полноценного обследования с определением функции почек и контроля над эффективностью терапии.

Начинают с назначения глюкокортикоидов (преднизолона), который в большинстве случаев дает положительный эффект. Лечение в начальных дозах (2 мг/кг/сут) продолжают в течение 6-8 недель, при адекватном эффекте на гормональную терапию дозу преднизолона снижают постепенно, на 0,5 мг/кг каждые 4 недели, с последующей отменой препарата. Поддерживающая терапия с постепенным снижением дозы гормона начинается в стационаре, а продолжается обычно в амбулаторных условиях (на дому), но при периодических осмотрах нефролога. Для поддерживающей терапии возможно назначение альтернирующего способа приема преднизолона (через день, 1 раз в 3–4 дня).

Общая длительность лечения стероидами составляет 6 месяцев. Такое длительное применение глюкокортикоидов в достаточно высоких дозировках приводит к развитию нежелательных побочных эффектов, что нередко вызывает у родителей (а также у самих детей, особенно у подростков) желание отказаться от продолжения лечения, особенно если состояние ребенка улучшилось и отеки спали. Однако делать этого ни в коем случае нельзя: преждевременное прекращение терапии стероидами может спровоцировать рецидив нефротического синдрома, причем в более тяжелой форме, и привести к осложнениям.

Родители совместно с врачом должны объяснить ребенку необходимость такого лечения, риски при несоблюдении рекомендаций. Следует рассказать, что полный курс повышает возможность выздоровления, а после его завершения нежелательного действия препарата не будет и большинство побочных эффектов постепенно исчезнут. В частности, приходит в норму вес, восстанавливается способность к росту, укрепляются кости, нормализуется настроение, проходят головные боли и т.д.

При рецидивах гормоночувствительного нефротического синдрома лечение проводится по той же схеме, но продолжительность терапии стероидами меньше (не более 3-4 месяцев).

В случае если при лечении преднизолоном дебюта болезни в течение 6 недель отсутствует положительная динамика, продолжают введение стероидов еще до 8 недель или назначают пульс-терапию метилпреднизолоном (пульсы – большие дозы гормона через определенный интервал). Если и это лечение не дает положительного результата, нефротический синдром считается стероидрезистентным, и ребенка направляют на биопсию почки для определения формы нефрита и выбора тактики лечения (применяют цитостатики и селективные иммуносупрессоры – циклофосфамид, циклоспорин А, такролимус и др.).

Немедикаментозное лечение в стационаре

Во время дебюта и при рецидивах нефротического синдрома назначается специальное питание:

  • исключение соли;
  • ограничение жидкости – объем питья рассчитывают в соответствии с суточным диурезом (количеством мочи, выделенной за сутки) – разрешается столько жидкости, сколько ребенок выделил в предыдущий день +15 мл/кг веса на потери с дыханием, потом и др.;
  • ограничение жиров;
  • исключение экстрактивных веществ (пряности, приправы, копчености, бульоны).

После исчезновения отеков ребенку разрешается небольшое количество соли и прием жидкости в количестве, адекватном возрасту и массе пациента. Длительное ограничение жидкости не рекомендуется из-за риска развития гиповолемии, тромбозов, деминерализации костей.

В активную фазу болезни показан постельный режим с последующим переходом к палатному и общему. Уже во время постельного режима начинают проводить ЛФК (для сохранения активности мышц и предотвращения переломов, профилактики запоров и т.д.).


Наблюдение

После достижения ремиссии нефротического синдрома ребенок берется на диспансерный учет, которому подлежит до перевода во взрослую поликлинику. Наблюдение показано даже при отсутствии рецидивов. После выписки из стационара первые 3 месяца каждые 2 недели проводится общий анализ мочи, затем в течение первого года наблюдения – 1 раз в месяц, в последующие годы – 1 раз в 3 месяца (при условии отсутствия рецидивов). ОАМ выполняется также на фоне любых обострения хронических (бронхит, гастрит) или острых интеркуррентных заболеваний (ОРВИ и др.) – в начале заболевания и спустя 10–14 дней после выздоровления. Все приемы у нефролога и педиатра должны проходить с обязательным измерением артериального давления ребенку любого возраста.

Дважды в год осуществляется санация хронических очагов инфекции и профилактические осмотры у стоматолога, ЛОР-врача. Через год после перехода в стадию ремиссии возможно санаторно-курортное лечение в специализированных санаториях.

Школьникам, длительное время получавшим терапию стероидами, в течение года может быть рекомендовано обучение на дому для предотвращения контакта со сверстниками и снижения риска заражения инфекциями на фоне подавленного лекарствами иммунитета. Домашнее обучение может быть показано также детям со стероидзависимыми формами болезни (при которых рецидив возникает сразу после отмены гормона).

В течение первого года рекомендуется специальное питание:

  • обогащенное легкоусвояемыми белками (животного происхождения – из мяса, птицы, рыбы, кисломолочных продуктов, морепродуктов);
  • обогащенное витаминами (из фруктов, фруктово-ягодных соков и морсов, свежих овощей);
  • со снижением в рационе жиров (сливочного масла, сметаны, яичного желтка);
  • с включением в меню серых каш (овсяной, гречневой) – для профилактики запоров и дисбактериоза кишечника.

Затем переходят на обычное питание, соответствующее возрасту ребенка.

Первые 5 лет ремиссии проведение всех профилактических прививок детям, перенесшим нефротический синдром, категорически противопоказано. В дальнейшем вопрос о прививках решается индивидуально, обычно разрешаются только прививки по эпидемиологическим показаниям.

Прогноз

При стероидчувствительных формах нефротического синдрома прогноз, как правило, благоприятный: ремиссии удается добиться достаточно легко, и в большинстве случаев она стойкая (рецидивов не возникает), выздоравливает более 90% детей. Стероидзависимые формы более сложны в плане лечения и требуют подробнейшего обследования и длительного подбора терапии.

Прогноз стероидрезистентного нефротического синдрома зависит от формы и тяжести выявленного заболевания почек.


Профилактика

Специфической профилактики нефротического синдрома не существует. Следует придерживаться общих мер профилактики заболеваний почек и мочевыводящих путей (избегать переохлаждения, своевременно пролечивать ОРВИ и др.).

К какому врачу обратиться

При быстром развитии отеков у ребенка необходимо срочно обратиться к педиатру. Первоначальный диагноз обычно не вызывает затруднений, поскольку нефротический синдром сопровождается значительными изменениями общего анализа мочи. В дальнейшем лечение и наблюдение за пациентом проводит нефролог.

Полезное видео о нефротическом синдроме

Некротический нефроз

Некронефроз, или некротический нефроз – острое токсическое или инфекционное шокогенное состояние, сопровождающееся нарушением кровоснабжения и ишемией почек. В дальнейшем на фоне патологии возникает некроз (отмирание) эпителия почечных канальцев, который влечет за собой развитие острой почечной недостаточности (уремии).

При некротическом нефрозе наблюдаются явления нефрогенного шока, ведь степень нарушения кровоснабжения и лимфооттока может быть очень тяжелой. У человека возникают различные явления интоксикации, в связи с чем патологию еще называют «токсико-инфекционная почка».

Определение некротического нефроза

Этиология нефронекроза разнообразна, но чаще всего это заболевание вызывают отравления и инфекции. Интоксикация способна вызвать быстрое прогрессирование поражения почек.

Непосредственными причинами некротического нефроза может стать попадание в организм в больших количествах таких веществ, как:

Из инфекционных патологий вызвать нефронекроз способны малярия, паратиф, острый гастроэнтерит, дифтерия, дизентерия, лептоспироз и прочие, особенно, с тяжелым течением. В редких случаях патология возникает в ходе осложненных сепсисом родов или аборта.

Нарушить кровообращение в почках могут и тяжелые травмы, которые часто сопровождаются полиорганной недостаточностью, острая дегидратация организма, обширные ожоги, тяжелая непроходимость кишечника. Отдельной строкой стоит некронефроз по причине острого внутрисосудистого гемолиза на фоне переливания несовместимой крови.

Исходя из этиологии заболевания, существуют методы предупреждения некронефроза. Эти методы направлены на предотвращение механического и термического воздействия на почки. Главным образом, важно предупредить травматизацию почечной системы.

Профилактика будет заключаться в предупреждении ожогов. Особенно, если ожоги обширные. Также необходимо вовремя излечивать инфекционные заболевания. Что является наиболее частой причиной некронефроза.

Важно предотвратить интоксикацию организма. Особенно в случае воздействия химических соединений. Профилактика будет направлена на снижение данного воздействия или же непосредственного своевременного очищения организма от данных соединений.

При шоковом состоянии необходимо оказать больному незамедлительную медицинскую помощь. Так как несвоевременное оказание помощи больному приводит к развитию осложнений. В том числе развитию некронефроза.

Септические состояния организма наиболее часто приводят к заболеванию. Сепсис – тяжелое состояние всего организма. Чаще всего его тяжелое течение обусловлено снижением иммунитета. Поэтому важно укреплять защитные свойства организма.

Иммунитет укрепляется благодаря различным методикам. В том числе имеет значение двигательная активность, питание и вредные привычки. В профилактике данных состояний необходимо:

  • заниматься спортом;
  • полноценно питаться;
  • закаливать организм;
  • принимать витамины и микроэлементы;
  • избегать стрессов

Именно стрессовое состояние организма воздействует на все системы и органы человека. Стресс значительно ослабляет иммунитет. Способствует проникновению различных инфекций в организм человека.

перейти наверх

Патогенез

Токсины ядов, бактерий или другие факторы способны непосредственно воздействовать на эпителий почечных канальцев и приводить к явлениям коагуляционного некроза. Поскольку внутренний слой канальцев обладает реабсорбционной способностью, то при проникновении токсинов их концентрация в почках многократно возрастает. Это становится причиной острого нарушения кровообращения и ишемии почек. Глубина повреждения почечных нефронов сильно зависит от вида токсического вещества, его объема и длительности воздействия. Различные изменения со стороны выделительной функции почек обусловлены закупоркой клубочкового просвета слущенным эпителием, а также продуктами распада клеток крови. По этой причине для некронефроза характерно быстрое развитие острой почечной недостаточности.

В течении патологии выделяют несколько стадий:

  1. Начальная (до 1-2 суток). Преобладают признаки шока, отравления и интоксикации.
  2. Олигоанурическая (до 6 суток). Количество выделяемой мочи резко падает до 400 мл/сутки, в дальнейшем возникает анурия (прекращение выделения мочи). Присоединяется миоглобинурийный, протеинурийный синдром (белок в моче). Нарастает почечная недостаточность, кровь зашлаковывается азотистыми веществами, развивается ацидоз, гиперкалиемия.
  3. Полиурическая (до 2 недель). Количество выделяемой мочи возрастает до 3 л/сутки, моча отличается низкой плотностью, светлая. При отсутствии осложнений функция почек начинает постепенно восстанавливаться, нормализуется состав крови.
  4. Реабилитационная (3-12 месяцев). Больной выздоравливает, почки вновь начинают работать без сбоев.

Стадии развития некротического нефроза

Симптомы и признаки

Клиническая картина нефрозов часто имеет слабую степень выраженности, поэтому на ранних стадиях патологию диагностировать довольно-таки сложно. Поначалу пациентов могут беспокоить незначительные отеки ног и зоны живота. На поздних этапах отечность приобретает ярко выраженный характер, поэтому не заметить ее сложно.

Для липоидного нефроза характерны признаки вроде:

  • Отсутствия аппетита;
  • Утомляемости;
  • Повышенной слабости;
  • Пастозности на конечностях и лице;
  • Нарастающей отечности, распространяющейся на половые органы и поясницу;
  • Гидроторакса и асцита;
  • Гипополивитаминозов;
  • Тахикардических проявлений;
  • Олигурии с высокими показателями плотностью урины.

Некротические нефрозы характеризуются острым началом, в первые 48 часов пациента беспокоят ярко выраженные симптомы интоксикации и шока с олигурией, которая способна продлиться до недели. По мере прогрессирования патологии развивается недостаточность почек.

Амилоидный нефротический тип поражения сопровождается отеками и лихорадкой, анемией и протеинурией, мышечными болями и желудочно-кишечными поражениями, изменениями кожной поверхности и суставных структур. Может увеличиться селезенка и печень, нарушаются печеночные функции.

Посттрансфузионный нефроз отличается стремительным началом. Возникают признаки вроде:

  • Грудинных, головных и поясничных болей;
  • Сильного, буквально сотрясающего озноба;
  • Бронхоспазмов;
  • Тошноты;
  • Покраснения, а затем побледнения покрова кожи с выступающим потом;
  • Резкой гипертермии;
  • Дыхательных затруднений;
  • Стремительного снижения АД;
  • Судорожного приступа с непроизвольным мочеиспусканием или дефекацией.

Моча при посттрансфузионном нефрозе становится красно-бурой. Когда пациента выводят из шокового состояния, начинает развиваться олигурия и желтуха. Они прогрессируют, происходит увеличение печени и селезенки.

Клиническая картина

В острый период на фоне прогрессирующей почечной недостаточности и ацидоза у больного могут присутствовать такие симптомы, как тяжелая рвота, слабость, ступор и апатия. Появляются отеки на теле и лице, у некоторых повышается давление крови. Падает температура тела, нарушается работа сердца. Дыхательные циклы становятся неравномерными (глубокий вдох, усиленный выдох). Нередко возникают плеврит, перикардит.

При гиперкалиемии на фоне задержки калия в организме развиваются характерные симптомы, причина которых – интоксикация нервной системы и сердца:

  • Парестезии.
  • Снижение рефлексов сухожилий.
  • Параличи, парезы.
  • Аритмия.
  • Брадикардия.

Период выздоровления может затягиваться на много месяцев, и в этот период все признаки постепенно уменьшают выраженность. Если некротический нефроз протекает тяжело, возможна смерть от острой почечной недостаточности.

У детей

Некронефроз у детей может быть следствием патологических процессов. Это может быть инфекционный процесс, травмы и ожоги. Также большую роль играет наследственный фактор.

Например, если болезнь обнаруживается в период новорожденности, то большое значение имеют внутриутробные инфекции. Или же врожденная патология почек. Болезнь в ряде случаев диагностируется после осложненной беременности. Иногда во время родов ребенок заражается различными инфекционными процессами.

Если во время родов болезнь своевременно не диагностируется, то процесс усугубляется. Впоследствии развиваются некротические изменения в почечных канальцах. Причиной заболевания у детей старшего возраста может быть воздействие механических и термических факторов.

В данном случае это ожоги и травмы. Нередко причина некронефроза у детей в новообразованиях. Причем данные новообразования имеют злокачественный характер. И непосредственно влияют на факт мочевыделения.

Родители при подозрении на некронефроз должны срочно обратиться к врачу. Чем раньше будет проведена диагностика, тем больше шансов на выздоровление. При своевременном лечении удается достичь благоприятных исходов.

У детей болезнь встречается в различном возрасте. Чаще всего диагностируется у мальчиков, реже у девочек. Хотя у взрослых все наоборот. Некронефроз у детей имеет сходство признаков с взрослыми людьми. Симптомы характеризуются следующими признаками:

  • повышение артериального давления;
  • рвота;
  • слабость;
  • боль в мышцах;
  • головная боль

Нередко основным признаком является стоматит. Чаще всего данное заболевание является предвестником некронефроза. У детей старшего возраста диагностируется гастрит. Как сопутствующий фактор заболевания.

перейти наверх

Диагностика

В ходе выяснения анамнеза и с учетом характерной клинической картины диагноз «некротический нефрит» обычно ставится без труда. Обязательно осуществляются общий анализ крови, общий анализ мочи, проба Зимницкого, Нечипоренко. На олигоанурической стадии в моче отмечается повышение белка, гиалиновых и зернистых цилиндров, небольшое количество эритроцитов, лейкоциты отсутствуют или единичные. В крови может зашкаливать содержание азотистых соединений, наблюдается задержка выведения калия, растет СОЭ. При полиурии моча может содержать малое количество белка, в крови снижается СОЭ.

Дополнительно для оценки состояния почек и анализа возникших осложнений выполняются такие виды диагностики, как:

  1. Копрограмма.
  2. Биохимия крови.
  3. Проба Реберга-Тараева для определения уровня клубочковой фильтрации.
  4. УЗИ или МРТ почек.
  5. ЭКГ.
  6. Инструментальные исследования сердца, глазного дна, легких и т.д. (по показаниям).

Функциональная работа почек при любом типе нефроза нарушена, последствия являются необратимыми. Прогноз лечения данного заболевания до полного выздоровления является весьма сомнительным и напрямую зависит от конкретной стадии и клинической картины болезни.

Если нефроз был диагностирован вовремя, и было назначено адекватное лечение, то можно полностью вылечить болезнь. Если же была диагностирована амилоидная форма нефроза, прогнозы на излечение остаются неблагоприятными для пациента. Более того, пациентам с хронической формой нефроза показано лечение в санаторно-курортных условиях.

Нефротический синдром почек, независимо от типа, симптоматики проявления и клинической картины развития заболевания, требует консультации у специалиста. Однако легкость диагностики, к сожалению, не является залогом успешного лечения.

Раннее начало лечения – залог успеха в выздоровлении больного. Основной целью является как можно более скорое устранение причин, которые привели к развитию заболевания. Чтобы вывести из организма яды и токсины, срочно производится промывание ЖКТ, введение солевых растворов, слабительных, сорбентов. Например, при отравлении ртутью или свинцом вводят специальные антидоты.

При развитии острой почечной недостаточности задачей терапии является поддержка функции почек и устранение шлаков и азотистых соединений из крови. Для этого рекомендуется гемодиализ и внутрибрюшинный диализ, а также гемосорбция и обменное переливание крови. При массивной потере крови экстренно производят вливание эритроцитарной массы, коллоидных растворов, заменителей крови.

Для борьбы с шоком больному ставят растворы наркотических анальгетиков, седативных средств, вводят препараты против артериальной гипертензии, при необходимости — антиагреганты. Обязательно следят за поддержанием электролитного баланса.

В питании сокращают или полностью исключают продукты с содержанием животного белка, уменьшают объем соли. Под наблюдением врача в стационаре больные с острым некротическим нефрозом могут находиться в течение нескольких недель или месяцев.

ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения:
· достижение полной или частичной ремиссии;
· ликвидация экстраренальных симптомов (АГ, отеки) и осложнений (электролитные нарушения, инфекции, нефротический криз).
· замедление прогрессирования ХБП и отдаление ее терминальной стадии (диализ, трансплантация почки);
Немедикаментозное лечение:
Режим:
Немедикаментозное лечение:
· режим III;
· постельный при тяжелом состоянии пациента и наличии осложнений
· дозированная физическая активность по 30 минут 5 раз в неделю.
· отказ от курения;
· отказ от алкоголя;
Диета:
· сбалансированная, адекватное введение белка (1,5-2г/кг), калораж по возрасту;
· при наличии отеков и АГ – ограничение употребления натрия хлорид (поваренной соли) < 1-2г/сут;
· мониторинг уровня протеинурии по тест–полоскам 1 раз в 1-2 недели, регулярное измерение АД.
· при нарастании протеинурии (рецидиве) определение протеин/креатининового коэффициента (для расчета суточной протеинурии) и коррекция иммуносупрессивной терапии;
· при резистентности к проводимой иммуносупрессивной терапии проведение повторной биопсии почки в условиях стационара.
Медикаментозное лечение:
При наличии персистирующей гломерулярной гематурии без/с протеинурией до 1г/сут показана нефропротективная терапия в виде антигипертензивных препаратов из группы иАПФ или БРА .
Патогенетическая терапия хронического гломерулонефрита (нефротический синдром, хронический нефритический синдром) отличается в зависимости от морфологического варианта гломерулонефрита, поэтому правомочна только после проведения биопсии почки, верификации морфологического диагноза и должна продолжаться в амбулаторных условиях.
Терапия незначительных гломерулярных нарушений. Этот морфологический вариант (гломерулонефрит с минимальными изменениями – ГНМИ) встречается в 10-20% биопсии при НС у взрослых, тогда как у детей является причиной НС в 80% случаев. Поэтому, если в детской практике проведение биопсии почки требуется лишь при стероид-резистентности, тогда как у взрослых проведение биопсии почки требуется уже в дебюте НС.
Лечение дебюта. Метилпреднизолон 0,6-0,8мг/кг/сут или преднизолон 0,5-1мг/кг/сут (максимальные суточные дозы 64 и 80мг, соответственно) в течение 6-8 недель (предпочтительнее длительное назначение до 12-16 недель) в виде однократного приема в утреннее время, после приема завтрака (Уровень 1В). По достижению полной или частичной ремиссии – снижение дозы преднизолона на 5 мг каждые 3-4 дня до достижения дозы преднизолона 20-30мг/сут. Последующие 2-3 месяца прием преднизолона в альтернирующем режиме, т.е. через день с постепенным снижением дозы по 5мг каждые 1-2 недели, до достижения 10мг (Уровень 2В). Последующее снижение дозы по 2,5мг каждые 1-2 недели при альтернирующей схеме приема до полной отмены .
Более быстрое снижение дозы преднизолона возможно при появлении нежелательных явлений стероидной терапии.
Пациенты, не достигшие полной или частичной ремиссии после приема полной дозы в течение 16 недель определяются как стероид-резистентные и требуют комбинированной терапии циклоспорином-А и минимальной дозой преднизолона 0,15-0,2мг/кг/сут .
Лечение рецидива. У 50-75% пациентов, ответивших на стероидную терапию встречаются рецидивы. При рецидиве назначается Преднизолон в дозе 60 максимум 80мг/сут в течение 4-х недель с последующим снижением по 5 мг каждые 3-5 дней до полной отмены в течение 1-2 мес .
При частых (3 и более в течение 1 года) рецидивах или стероид-зависимой (рецидив на фоне приема стероидов) форме используется комбинированная терапия: низкие дозы преднизолона 0,15-0,20мг/кг/сут + один из следующих групп препарат: алкилирующие агенты (циклофосфамид), антиметаболиты (микофеноловая кислота, мофетила микофенолат), ингибиторы кальцинейрина (циклоспорин-А или Такролимус) .

Циклофосфамид 2мг/кг/сут, внутрь в течение 8-12 нед, под контролем числа лейкоцитов (не менее 3 х 10 9/л) + профилактика геморрагического цистита (месна) .
Циклоспорин-А микроэмульсионная форма в дозе 3мг/кг/сут, внутрь в 2 приема, не микроэмульсионная форма в дозе 4-5мг/кг/сут, внутрь в 2 приема, при целевой С0 концентрации 100-200нг/мл в течение 18-24 месяцев и более (Уровень 2В). .
Микофеноловая кислота, внутрь в дозе 540-720мг х 2 раза или мофетила микофенолат внутрь в дозе 750-1000мг х 2 раза в день в течение 6-26 месяцев .
Ритуксимаб – химерическое моноклональное антитело, используется для лечения различных морфологических вариантов НС. Рекомендуется лишь при отсутствии эффекта от выше проведенной терапии. Назначается в дозе 375мг/м2 поверхности тела, 1 раз в неделю, всего №4, внутривенно, капельно после премедикации .
При стероид-резистентности рекомендуется проведение повторной биопсии (так как не исключается трансформация в ФСГС).
При персистирующем НС несмотря на проводимую иммуносупрессивную терапию, должны назначаться иАПФ или БРА, диуретики (петлевые + тиазидоподобные + антагонисты альдостерона), статины, антикоагулянты (низкомолекулярные гепарины) для профилактики тробоэмболических осложнений.
Лечение очаговых и сегментарных гломерулярных повреждений (ФСГС). ФСГС бывает первичным и вторичным. Поэтому необходимо внимательно собрать анамнез и провести дополнительные исследования для поиска / исключения ФСГС, ассоциированного с ВГ-В, С, с ВИЧ и другими состояниями.
При установлении ФСГС в иммуносупрессивной терапии не нуждаются (Уровень 2В):
· пациенты с диагностированной ФСГС, нормальной функцией почек и протеинурией менее 3,0г/сут (существует возможность спонтанной ремиссии);
· пациенты со сниженной функцией почек и с протеинурией менее 3,0г/сут (не исключается, что эти пациенты к моменту диагностики ФСГС имеют снижение уровня протеинурии по сравнению с предыдущим недиагностированным периодом). .
Пациентам без противопоказаний к стероидной терапии назначается Метилпреднизолон или Преднизолон (Уровень 1А) в дозе 1мг/кг/сут (максимум 80мг/сут), внутрь. Длительность приема и начало снижения дозы зависят от скорости достижения полной или частичной ремиссии. Пациентам с сопутствующими заболеваниями (тяжелый остеопороз, диабет, ожирение) инициальную терапию мы рекомендуем начинать с комбинации (Уровень 2В) низкой дозы Преднизолона (0,15-0,20мг/кг/сут, максимум 15мг/сут) + Циклоспорин (2-4мг/кг/сут, разделенных на 2 приема) или Такролимус (4мг/сут, внутрь, разделенных на 2 приема). Целевой уровень концентрации С0 циклоспорина в сыворотке крови 100-175нг/мл, такролимуса 4-7нг/мл. .
При СКФ < 40мл/мин применение ингибиторов кальциневрина не рекомендуется по причине их нефротоксичности.
Для всех пациентов с ФСГС рекомендуется назначение нефропротективной терапии иАПФ или БРА (Уровень 1 В).
Пациентам с НС и ХБП рекомендуется назначение статинов (Уровень 2В). Пациентов, получающим терапию циклоспорином и статинами, необходимо мониторировать на предмет рабдомиолиза (при взаимодействии циклоспорина и статинов). .
Лечение диффузного мембранозного гломерулонефрита. Мембранозная нефропатия (МН) является наиболее частой причиной НС у взрослых и может выявляться в 30-50% биопсированных случаев. Причиной вторичной МН могут быть инфекции (ВГ-В, С, опухолевые заболевания, в частности неходжкинские лимфомы и др, лекарства, системные заболевания). Поэтому прежде, чем приступить к патогенетической терапии, необходимо провести дополнительные исследования для поиска/исключения выше названных причин вторичной МН. В течении МН может наблюдаться спонтанная полная ремиссия протеинурии в 5-30% случаев в течение 5 лет , частичная ремиссия – в 25-40% в течение 5 лет . Терминальная стадия ХБП у нелеченных пациентов отмечается в 14% в течение 5 лет, 35% в течение 10 лет и 41% в течение 15 лет .
Поэтому иммуносупрессивную терапию необходимо начинать лишь в случаях необъяснимых причин повышения креатинина сыворотки крови, суточной протеинурии >4г/сут.
Иммуносупрессивная терапия включает чередование кортикостероидов (преднизолон 0,5мг/кг/сут или метилпреднизолон 0,4мг/кг/сут) в месяцы 1, 3, 5, начиная с пульс-терапии в начале каждого месяца + циклофосфамид в дозе 2-2,5мг/кг/сут, внутрь, в месяцы 2, 4, 6. Альтернативой являются ингибиторы кальцинейрина (циклоспорин или такролимус, дозировки как и при ФСГС) в сочетании с минимальной дозой преднизолона (метилпреднизолона). ЦФ предпочтителен в случаях снижения СКФ < 30%, в других ситуациях предпочтительно начинать с ингибиторов кальцинейрина (циклоспорина, как наиболее изученного препарата при МН, по сравнению с такролимусом). Длительность лечения ИКН составляет 18-24 и более месяцев.
При отсутствии эффекта возможно применение ритуксимаба в аналогичной дозе и длительности, как и при ГНМИ.
В качестве не иммуносупрессивной терапии следует применять иАПФ, БРА, статины, диуретики (петлевые, тиазидоподобные, антагонисты альдостерона в маленькой дозе 12,5-25мг/сут), препараты для профилактики тромбоэмболических осложнений (НМГ в профилактической или терапевтической дозе).
Лечение диффузного мезангиального пролиферативного гломерулонефрита. Первая линия терапии включает нефропротективную терапию иАПФ или БРА, статины при повышении ЛПНП . Лечение Ig-A-нефропатии иммуносупрессантами проводится в случае протеинурии >1,0г/сут, повышения креатинина крови и морфологических признаках активности (пролиферативные и некротизирующие изменения клубочков) при биопсии .
Иммуносупрессивная терапия монотерапию кортикостероидами, а при быстропрогрессирующем течении и находке полулуний при нефробиопсии требует проведения комбинированной иммуноспурессивной терапии кортикостероиды в дебюте в виде пульс-терапии 15мг/кг веса в/в капельно №3, затем внутрь в дозе 1мг/кг/сут 60 дней, затем 0,6мг/кг/сут 60 дней, затем 0,3мг/кг/сут 60дней + циклофосфамид 0,5мг/м2, в/в капельно ежемесячно в течение 6 месяцев. Во второй линии вместо циклофосфамида возможно применение микофеноловой кислоты или микофенолата мофетил Мофетила микофенолат (не забывать тератогенное действие и при планировании беременности отказаться от данной группы препаратов). .
Лечение диффузного мезангиокапиллярного гломерулонефрита (мембранопролиферативный гломерулонефрит – МПГН).
Лечение первичного заболевания (гепатиты В и С). При МПГН 1 типа используют длительное лечение преднизолоном в альтернирующем режиме (30-60 мг/м2 / 48 час). В некоторых исследованиях показана эффективность лечение микофенолатом мофетил. .
Лечение отеков. Диуретики назначают при значительных отеках (назначение кортикостероидов обычно приводит к восстановлению диуреза на 5-10 день). Диуретики не назначают при рвоте, диарее, гиповолемии.
При длительно сохраняющихся отеках назначают фуросемид 1-3мг/кг/сут внутривенно 3 раза в день через равные промежутки времени или фуросемид 1-3мг/кг/сут внутривенно 3 раза в день. Для пациентов с рефрактерными отеками используется комбинация петлевых и тиазидоподобных диуретиков и/или калий-сберегающих диуретиков (Спиронолактон), в тяжелых случаях — комбинация диуретиков и альбумина .
Другие медикаменты:
· антациды или блокаторы протонной помпы при появлении гастроинтестинальных симптомов.
· карбонат кальция (250-500мг/сут) длительно необходим, если терапия преднизолоном продолжается более 3 месяцев .
· обычно нет необходимости коррекции гиперлипидемии у стероидчувствительных пациентов, так как она купируется после наступления ремиссии.
*при возникновении инфекционных осложнений, лечение проводится согласно рекомендациям соответствующих клинических протоколов диагностики и лечения.
При наличии varicella zoster однократное введение иммуноглобулина 400мг/кг, внутривенно ацикловир (1500мг/м2/сут) 3 дня или внутрь 80мг/кг/сут 7-10 дней .
Тромбозы, имеется риск венозных, редко артериальных тромбозов. Применяются низкомолекулярные гепарины подкожно в течение длительного времени .
Артериальная гипертензия: иАПФ, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы .
Гиповолемический шок бывает при назначении диуретиков, особенно когда имеется септицемия, диарея, рвота. Гиповолемический шок можно предположить при наличии разной интенсивности болей в животе, гипотензии, тахикардии, ознобе, в крови повышены уровни гематокрита, мочевины и мочевой кислоты. Восстанавливается путем срочных инфузий физиологических растворов из расчета 15-20мл/кг 20-30 минут, можно повторно. Инфузия 10% раствора альбумина (10мл/кг) или 20% раствора (0,5-1г/кг) при отсутствии эффекта после двух болюсов физ. раствора.
Побочные эффекты кортикостероидов: повышенный аппетит, задержка роста, риск инфекций, гипертензия, деминерализация костей, повышение глюкозы крови, катаракта
Перечень основных лекарственных средств:
Нефропротективная терапия – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

Препараты Разовая доза Кратность введения
Лизиноприл
Рамиприл
Фозиноприл
Периндоприл
5 – 10 мг
5 – 10 мг
5 – 10 мг
2,5 – 5 мг
1- 2 раза
1- 2 раза
1- 2 раза
1- 2 раза

Нефропротективная терапия – блокаторы ренин-ангиотензина II

Препараты Разовая доза Кратность введения
Лозартан
Валсартан
Кандесартан
50-100 мг
80-160 мг
8 – 16 мг
1-2 раза
1-2 раза
1-2 раза

Иммуносупрессивная терапия

Препараты Разовая доза Кратность введения
Метилпреднизолон
Преднизолон
Циклоспорином-А
Циклофосфамид
Мофетила микофенолат
Микофеноловая кислота
0,6-0,8мг/кг/сут
0,5-1мг/кг/сут
3мг/кг/сут
2-2,5мг/кг/сут
750-1000 мг
540-720мг
Утром в течение 6-8 недель
Утром в течение 6-8 недель
2 раза в день
1 раз в день
2 раза в день

Диуретики

Препараты Разовая доза Кратность введения
Петлевые:
фуросемид
торасемид
Тиазидоподобные: гипотиазид
индапамид
Антагонисты альдостерона
спиронолактон
1-3мг/кг/сут
5-10 мг
25-100 мг
1,25-5 мг
12,5-25мг/сут
1 раз
1 раз
1 раз
1 раз
1 раз

Антикоагулянты

Препараты Разовая доза Кратность введения
Гепарин натрия Надропарин кальция Эноксапарин натрия 2500-5000 МЕ
1000-5000 МЕ
1000-5000 МЕ
1-2 раза в день
1-2 раза в день
1-2 раза в день

Статины

Препараты Разовая доза Кратность введения
Розувастатин
Симвастатин
Аторвастатин
10-20 мг
10-20 мг
10-20 мг
1 раз в день
1 раз в день
1 раз в день

Перечень дополнительных лекарственных средств:
· ритуксимаб – доза 375мг/м2 поверхности тела, 1 раз в неделю, всего №4, внутривенно;
· альбумин 10 % 200 мл, 20% 100 мл по потребности;
· антациды: Омепразол (Эзомепразол) 20 мг 2 раза в день;
· карбонат кальция 250-500 мг/сут.
Показания для консультации специалистов:
· онколога – при подозрении на паранеопластическую нефропатию;
· фтизиатра – при подозрении на специфический процесс;
· ревматолога – при подозрении на системное заболевание;
· окулиста – для осмотра глазного дна;
· хирурга – при нефротических кризах для исключения острой хирургической патологии;
· гепатолога – при HBV-, HCV-ассоциированных гломерулонефритах;
· невролога – при подозрении на нейролюпус, системный васкулит;
· гематолога – при подозрении на миеломную болезнь, болезнь легких цепей;
· инфекциониста – при длительной лихорадке, инфекциях.
Профилактические мероприятия
Мониторинг состояния пациента: индивидуальная карта наблюдения пациента.
Индикаторы эффективности лечения:
· достижение полной/частичной ремиссии нефротического синдрома (купирование/уменьшение отеков, уменьшение протеинурии до 0,5 г/сутки вплоть до исчезновения протеинурии);
· замедление прогрессирования хронической болезни почек (стабильный уровень креатинина);
· отсутствие инфекционных и тромботических осложнений;
· уменьшение/отмена преднизолона.

Лекция 65. Нефротический синдром

1. Определение Нефротический синдром- клинико-лабораторный симптомокомплекс, включающий массивную протеинурию (5 г в сутки и более), нарушения белкового, липидного и водно-солевого обменов, а также отеки, вплоть до анасарки с водянкой серозных полостей.
2. Этиология Нефротический синдром подразделяют на первичный и вторичный. Первичный нефротический синдром развивается при заболеваниях собственно почек — при всех морфологических вариантах гломерулонефрита, пиелонефритах, нефропатии беременных, опухолях почек. Вторичный нефротический синдром развивается при поражениях почек другой природы. Основные причины вторичного нефротического синдрома: коллагенозы (системная красная волчанка, узелковый периартериит, системная склеродермия), геморрагический васкулит, ревматизм, ревматоидный артрит, септический эндокардит, диабетический гломерулосклероз, болезни крови (лимфомы), хронические нагноительные заболевания (абсцессы легких, бронхоэктазы), инфекции (туберкулез, сифилис), в том числе паразитарные (малярия) и вирусные инфекции, опухоли, гемобластозы, лимфогранулематоз.
3. Патогенез В основе развития заболевания лежат иммунные нарушения, аналогичные происходящим при гломерулонефрите.
Общим для большинства форм нефротического синдрома является повышение клубочковой проницаемости для белков, обусловленных основным патологическим процессом и приводящее к альбуминурии. Кроме того, при некоторых заболеваниях происходит повышенная потеря с мочой более крупных белков. Когда скорость потерь альбумина превышает интенсивность его синтеза, развивается гипоальбуминемия. Это снижает онкотическое давление и способствует перемещению жидкости в ткани. Образовавшаяся в итоге гиповолемия стимулирует повышенную секрецию ренина, альдостерона и антидиуретического гормона. Эти изменения способствуют задержке натрия и воды, следствием чего являются олигурия и низкая концентрация натрия в моче. Поэтому натрий и вода поступают в ткани, содействуя этим увеличению отеков.
Гипоальбуминемия способствует увеличению образования липопротеинов. Общий уровень в плазме липидов, холестерина и фосфолипидов повышен постоянно, при этом их уровень пропорционален гипоальбуминемии.
4. Клиника Клинические симптомы, течение. Больных беспокоят общая слабость, тошнота, рвота, отеки, малое количество выделяемой за сутки мочи, жажда, сухость во рту. При прогрессировании болезни отеки значительно выражены в области лица, стоп, голеней, в дальнейшем — в области туловища, живота, анасарка асцит, гидроперикард, гидроторакс; кожа сухая, ногти и волосы ломкие, тусклые. Затем наступает увеличение печени, увеличение левой границы сердца, негромкий систолический шум на верхушке сердца, артериальное давление повышено или нормально. По характеру течения выделяют три варианта нефротического синдрома. Эпизодический, возникающий, как правило, в начале основного заболевания, характеризуется нестойкостью клинических проявлений; персистирующий существует 5-8 и более лет, несмотря на активную терапию, функция почек может долго оставаться сохраненной, однако в дальнейшем (через 8-10 лет) формируется хроническая почечная недостаточность; прогрессирующий характеризуется выраженностью симптомов и переходом в течение 1-3 лет в хроническую почечную недостаточность.
5. Лечение Лечение больных нефротическим синдромом заключается в диетотерапии — ограничение потребления натрия, потребления животного белка до 100 г в сутки. Режим стационарный, без соблюдения строго постельного режима, лечебная физкультура для предупреждения тромбоза вен конечностей. Обязательная санация очагов латентной инфекции. Из лекарственных средств применяют:
— кортикостероиды: преднизолон по 0,8-1 мг на 1 кг в течение 4-6 недель; в случае отсутствия полного эффекта — постепенное снижение до 15 мг в сутки и продолжение лечения на 1-2 месяца;
— цитостатики: азатиоприн — 2-4 мг/кг или лейкеран — 0,3-0,4 мг/кг до 6-8 месяцев;
— антикоагулянты: гепарин — 20 000-50 000 ЕД в сутки;
— противовоспалительные препараты: индометацин — 150-200 мг/сутки, бруфен — 800-1200 мг в сутки;
— мочегонные: салуретики — одни или в сочетании с внутривенными инфузиями альбумина, фуросемид, верошпирон.
Прогноз. При своевременном и адекватном лечении основного заболевания может быть благоприятным.