Нейтрофилез

Нейтрофилы – это лейкоциты, которые жизненно важны для работы иммунной системы против патогенов. Они помогают бороться с инфекциями и предотвращают длительное повышение воспаления.

Статья основана на выводах 54 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

  • Австралийский Институт регенеративной медицины, Университет Монаша, Австралия
  • Центр тромбоза и гемостаза, Университетский медицинский центр Майнц, Германия
  • Научно-исследовательская лаборатория Sanquin и Landsteiner, Академический медицинский центр, Амстердамский университет, Амстердам, Нидерланды
  • Базельский университет, Швейцария
Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

Что такое нейтрофилы?

Нейтрофилы, также называемые полиморфноядерными лейкоцитами, являются белыми клетками крови, которые защищают наш организм от бактериальных, грибковых и других подобных инфекций. (1) Нейтрофилы отчетливо видны под микроскопом в виде клеток с характерными 2-5 долями в ядре. (5)

Они практически не действуют против вирусов, для этого существуют другие иммунные клетки – цитотоксические лимфоциты CD8+ и NK-киллеры.

Нейтрофилы составляют приблизительно 40-60% от всех белых кровяных телец в нашем организме, и являются первыми иммунными клетками, которые активируются, когда мы получаем бактериальную инфекцию. (2) Нейтрофилы содержат гранулы, которые имеют важное значение для антимикробного действия. (1)

Повреждение клеток нашего тела (травмой или инфекцией) приводит к выработке “хемокинов”, которые привлекают нейтрофилы к пораженному участку в процессе, называемом хемотаксисом. Нейтрофилы известны вам в практике, как первичный компонент гноя любой раны.

ЛЕЙКОЦИТЫ, НЕЙТРОФИЛЫ И ДРУГИЕ КЛЕТКИ КРОВИ ВЫРАБАТЫВАЮТСЯ ВНУТРИ КОСТНОГО МОЗГА

Однако, они имеют очень короткую продолжительность жизни. Нейтрофилы живут в крови около 8 часов и подвергаются автоматическому саморазрушению после этого времени, чтобы в организме не накапливалось воспаление. (2) Но наши тела производят примерно 100 миллиардов этих клеток каждый день.

После созревания и выхода из костного мозга, около 50% этих клеток присутствуют вдоль стенок кровеносных сосудов, а другая половина находится в тканях организма.

Функции нейтрофилов

Как и другие клетки крови, нейтрофилы вырабатываются в костном мозге. (2, 3) Они составляют самую большую часть клеток крови, вырабатываемых костным мозгом. Они – наши “первые защитники”, играющие роль первой линии обороны от инфекционных организмов, проникающих в организм.

Нейтрофилы появляются первыми в очаге инфекции и воспаления. (1, 4) Они нападают на чужеродные организмы, “съедая их” с помощью процесса, называемого фагоцитозом, или поглощая в процессе, называемом эндоцитозом. Как только инородный организм оказывается внутри нейтрофила, его “атакуют” ферментами, которые приводят к разрушению врага. Нейтрофилы также помогают регулировать иммунный ответ в целом. (5)

В ответ на инфекцию или воспаление циркулирующие нейтрофилы выводят поверхностные молекулы, облегчающие их взаимодействие с активированным эндотелием. Во время воспаления и инфекции нейтрофилы высвобождают медиаторы, которые способствуют формированию последующего иммунного ответа путем модуляции адаптивной функции иммунных клеток. (источник)

Быстрая реакция нейтрофилов на инфекцию делает их первой группой иммунных клеток, которые участвуют в иммунном ответе при заражении или травме. Они производят антимикробные вещества и протеазы (ферменты), которые помогают деградировать и убивать микробов. (5)

Нейтрофилы также могут вырабатывать цитокины (CXCL2, CCL3 , IL-6, ФНО-альфа) для поддержания воспалительной реакции организма на инфекцию. (5, 6)

После того как они заканчивают защищать наше тело против патогенов, некоторые нейтрофилы активируют макрофаги (большие белые клетки крови) для того, чтобы те помогли удалить разрушенных микробов и нейтрофилов из организма. Ограниченная продолжительность жизни нейтрофила помогает предотвратить дальнейшее повреждение тканей и избыточное воспаление. (7)

Нейтрофилы, лейкоциты и иммунная система

Вас может сбить с толку информация, если вы слышите от врачей о лейкоцитах и нейтрофилах. Если нейтрофилы – это только один тип лейкоцитов, то почему онкологи говорят одновременно о низком содержании лейкоцитов и низком содержании нейтрофилов при прохождении химиотерапии (химиотерапевтическая индуцированная нейтропения)? Ответ заключается в том, что низкий уровень нейтрофилов может быть наиболее опасным в предрасположенности людей к инфекциям.

Все клетки крови (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты) образуются в костном мозге — губчатой ткани в центральной области костей, например, таких как бедренная кость. В костном мозге все эти клетки возникают как один тип клеток, известный как кроветворные стволовые клетки.

Эти стволовые клетки затем проходят дифференцировку в различные типы клеток в процессе, известном как кроветворение. Поскольку все эти клетки начинаются с общей стволовой клетки, то процессы, которые повреждают костный мозг, такие как химиотерапия, часто влияют на все типы клеток крови. Это называется подавлением костного мозга при химиотерапии.

Помимо эритроцитов (красных кровяных телец) и тромбоцитов, существует несколько типов белых кровяных телец. Белые кровяные тельца развиваются по двум различным линиям. Стволовые клетки могут развиваться либо вдоль лимфоидной линии, что приводит к окончательному образованию Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, либо по миелоидной линии. Клетка в миелоидной линии может развиться в нейтрофильную, эозинофильную, моноцитарную или базофильную.

Дифференцировка общих миелоидных клеток-предшественников. Созревание нейтрофилов. (источник)

Нейтрофилы начинаются как миелобласты, которые созревают в промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, а затем в зрелые нейтрофилы. (7)

Нормальный уровень нейтрофилов

Здоровый диапазон нейтрофилов составляет около 1,5 – 8 ×10*9/л, или 1500 – 8000 клеток/микролитр. Нормальный уровень нейтрофилов находится обычно между 2500 и 7500 нейтрофилами в микролитр. (2) Нейтрофилы в норме могут быть несколько выше при беременности. (8)

Количество и пропорция лейкоцитов в кровотоке меняются с течением времени суток, с возрастом и другими событиями, например, как беременность. Хотя нормальный диапазон в разных лабораториях немного отличается, но часто используемые нормальные диапазоны указывают на количество нейтрофилов:

  • Новорожденный ребенок: 13.000 – 38.000 клеток/микролитр
  • Ребенок в возрасте 2 недель: 5.000 – 20.000 клеток/микролитр
  • Взрослый: 4.500 – 11.000 клеток/микролитр
  • Беременная женщина (третий триместр): 5.800 – 13.200 клеток/микролитр

Когда у взрослых людей (женщин без беременности) количество лейкоцитов в крови превышает 11.000 клеток/микролитр (или 11 x 10*9 /л), то это называется лейкоцитозом, который представляет собой повышенный уровень лейкоцитов. Нейтрофильный лейкоцитоз возникает, когда человек имеет более 7.000 зрелых нейтрофилов в микролитре своего кровотока.

Нейтропения

Уровень нейтрофилов менее 1500 клеток/микролитр – называют нейтропенией, хотя степень снижения имеет важное значение. Количество нейтрофилов менее 1000 ед. является наиболее серьезным состоянием и может нести за собой серьезные риски развития инфекций. (8)

Уровни нейтропении:

  • Слабая нейтропения: 1.000 – 1.500 клеток/микролитр или 1.0 – 1.5 x 10*9/л
  • Умеренная нейтропения: 500 – 999 клеток/микролитр
  • Тяжелая нейтропения: 200 – 499 клеток/микролитр
  • Очень сильная нейтропения: ниже 200 клеток/микролитр

Незначительные изменения в уровне нейтрофильных или лейкоцитов крови, как правило, не вызывают беспокойства пока они являются временными. Повышенный уровень лейкоцитов часто означает, что организм реагирует на инфекцию, травму или психологический стресс.

Внешний вид нейтрофилов

Внешний вид нейтрофилов, или их “морфология”, также может быть полезен в диагностике заболеваний. В то время как полный анализ крови определяет количество лейкоцитов, мазок периферической крови для морфологии часто делается, чтобы увидеть конкретные характеристики, которые могут присутствовать в нейтрофилах. Например, токсические грануляции могут наблюдаться в нейтрофилах при серьезных инфекциях, гиперсегментированные нейтрофилы (более 5 долей) могут наблюдаться при дефиците витамина В12 или дефиците фолатов и т. д.

Изучены механизмы наступления нейтрофилов при воспалении. В активированных нейтрофилах основными механизмами, ответственными за воспаление, являются дыхательный взрыв, дегрануляция и образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (сетей). Во время дыхательного взрыва нейтрофилы используют кислород для производства активных форм кислорода (АФК), таких как супероксид (O-2), перекись H2O2 или гипохлористая кислота (HOCl) путем активации НАДФН-оксидазы (NOX2) и миелопероксидазы (MPO). (источник)

Незрелые нейтрофилы в крови

Большинство нейтрофилов в нашей крови – это зрелые нейтрофилы. Незрелые нейтрофилы могут быть обнаружены в мазке крови, если организм испытывает стресс и существует сильная потребность в большем количестве нейтрофилов. Когда это происходит, то повышенное количество незрелых нейтрофилов может попасть в кровь из костного мозга до достижения своей зрелости.

Кроме того, повышенная продукция незрелых нейтрофилов может происходить при таких состояниях, как миелодиспластические синдромы и лейкозы, такие как острый промиелоцитарный лейкоз. (12)

Пониженный уровень нейтрофилов

Одного анализа, показавшего низкое содержание нейтрофилов недостаточно для постановки диагноза. Ваш врач интерпретирует этот тест, принимая во внимание вашу историю болезни и другие анализы, и повторит его при необходимости. Результат, который немного понижен, может не иметь медицинского значения, поскольку число нейтрофилов часто меняется изо дня в день и различается у людей.

Аномально низкие уровни нейтрофилов в крови (менее 1,5 ×10*9/л), сохраняющиеся более 6 месяцев, называются нейтропенией. (9, 10) Стоит иметь ввиду, что число нейтрофилов меньше 2.500 клеток/микролитр может указывать на гиперфункцию иммунной системы при инфекции или аутоиммунном заболевании.

Причины пониженного уровня нейтрофилов

Бактериальные и вирусные инфекции, такие как корь, вирус Эпштейна-Барр, ВИЧ, аденовирус, гепатит и сепсис, являются распространенными причинами низкого количества нейтрофилов. (11, 12, 13, 14, 15)

Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона и диабет 1-го типа, могут снижать количество нейтрофилов. (16, 17, 18, 19, 20)

У людей с волчанкой повышено количество гибели нейтрофильных клеток (через апоптоз). У многих людей с этим заболеванием развивается нейтропения. (19)

Дефицит минералов и витаминов

Дефицит витамина B9 (фолата), витамина B12 или меди может препятствовать продукции нейтрофилов в костном мозге. (21, 22, 23, 24)

Проблемы с костным мозгом

Повреждение и нарушение работы костного мозга могут снижать продукцию клеток крови, в том числе нейтрофилов. (25, 26, 27, 28)

Увеличенная селезенка

Увеличенная селезенка может ускорить разрушение различных клеток крови, в том числе и нейтрофилов. (28)

Некоторые виды рака

Различные виды рака были связаны с более низким количеством нейтрофилов, особенно когда раки метастазируют в костный мозг и инфильтруют его. (29) Костный мозг также может быть поглощен рубцовой тканью (фиброзом) при заболеваниях, например, при миелофиброзе. (13)

Лучевая терапия

Лучевая терапия, направленная на костных мозг, способна уменьшить количество нейтрофилов. (30, 31)

Некоторые лекарства

Несколько препаратов могут снижать уровень нейтрофилов, включая антибиотики, противовирусные препараты, противовоспалительные препараты, препараты, используемые для лечения гиперактивной щитовидной железы, и лекарства для химиотерапии. (32, 33, 34, 35)

Разрушение уже продуцируемых нейтрофилов

Нейтрофилы, которые были выпущены из костного мозга и циркулируют в организме, могут быть уничтожены несколькими различными способами. Это может происходить при аутоиммунных заболеваниях, при которых вырабатываются антитела против нейтрофилов и приводящие к их разрушению, например, при волчанке.

В то время как инфекции обычно производят повышенное количество нейтрофилов, инфекции с некоторыми вирусами и риккетсиозными инфекциями могут привести к снижению выживаемости нейтрофилов и низкому их количеству.

Генетические нарушения

Некоторые редкие генетические нарушения способны вызывать низкий уровень нейтрофилов, таких, как хроническая доброкачественная нейтропения и циклическая нейтропения. (28, 36, 37, 38)

Это редкое состояние, известное как циклическая нейтропения, может быть генетическим или приобретенным и характеризуется прерывистыми периодами низкого количества лейкоцитов, колеблющимися с нормальным количеством лейкоцитов. (13)

Другие заболевания и воздействия, способные приводить к нейтропении

  • Апластическая анемия (например, при псориатическом артрите)
  • Радиационное воздействие
  • Миелодисплазия (14)
  • Болезнь Аддисона (12)
  • Подавляющие инфекции (сепсис)
  • Брюшной тиф
  • Лекарственные реакции: например, на пенициллин, ибупрофен и фенитоин
  • Гипергликемия (высокий уровень глюкозы в крови) (16)
  • Нейтропения Костмана (поражает маленьких детей)
  • Идиосинкразия (то есть никто не знает наверняка, почему количество нейтрофилов низкое)

Нейтрофилы и моноцитарные макрофаги – это миелоидные клетки, имеющие общее кроветворное происхождение, которые выполняют как общие, так и отдельные иммунные функции. В ответ на повреждение тканей или инфекцию сначала инфильтрируют нейтрофилы, а затем моноциты. Нейтрофилы первичны для макрофагов при воспалительных реакциях, которые усугубляют атеросклероз. Нейтрофильные внеклеточные ловушки (сети) лежат в основе связи между этими двумя типами иммунных клеток. (источник)

Способы увеличения уровня нейтрофилов

Самое главное, чтобы вы взаимодействовали с вашим врачом, чтобы узнать о причинах вашего пониженного уровня нейтрофилов. И получить от врача назначение по лечению основной причины или заболевания. Лечение нейтропении будет зависеть от причин этого нарушения.

Медицинские процедуры, помогающие уменьшить влияние нейтропении:

Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (г-КСФ): это гликопротеин, который стимулирует костный мозг производить нейтрофилы и другие гранулоциты, для выпуска их в кровоток. Наиболее часто используемым вариантом г-КСФ является препарат под названием филграстим.

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF): естественно продуцируемый гликопротеин выполняет аналогичную роль по стимулированию выработки нейтрофилов. Факторы используются для восстановления количества нейтрофилов после химиотерапии.

Антибиотики: эти препараты в профилактических целях могут быть назначены, чтобы уменьшить вероятность развития инфекции при нейтропении. Они часто принимаются в тот момент времени, когда количество нейтрофилов будет самым низким.

Обсудите с врачом дополнительные изменения образа жизни, перечисленные ниже. Ни одна из этих стратегий поведения никогда не должна заменять того, что рекомендует или предписывает ваш врач.

Изменение образа жизни для увеличения количества нейтрофилов:

Занимайтесь физическими упражнениями, соблюдайте здоровую диету, бросьте курить и воздержитесь от употребления алкоголя.

Важно иметь сбалансированное питание, содержащее достаточное количество витаминов В12 и фолатов, которые необходимы для образования лейкоцитов, в том числе нейтрофилов. (21, 22)

Регулярные умеренные физические нагрузки могут способствовать улучшению функции и активности нейтрофилов. (39)

Когда число ваших нейтрофилов понижено, то вы можете быть более уязвимы к инфекциям. Правильная гигиена может уменьшить риск этих инфекций. (40)

Повышенный уровень нейтрофилов

Результат анализа, который показывает немного повышенное число нейтрофилов, может не иметь медицинского значения, так как этот показатель часто меняется изо дня в день. Ваш врач интерпретирует анализ, принимая во внимание вашу историю болезни и другие анализы, и повторит его при необходимости.

Аномально высокие уровни нейтрофилов в крови называются нейтрофилией. (9)

Причины повышенного уровня нейтрофилов

Инфекции, вызванные бактериями, грибками, вирусами и паразитами, увеличивают количество нейтрофилов. (9) Любые воспалительные состояния также увеличивают число нейтрофилов. (41, 42, 43)

У пациентов с воспаленным аппендицитом количество нейтрофилов значительно превышает норму. Однако численность нейтрофилов не указывает на тяжесть заболевания и недостаточно чувствительно, чтобы быть маркером болезни. (43)

Курение

Исследования показывают, что курение увеличивает количество нейтрофилов. (44) Курение обычно связано с повышенным количеством лейкоцитов и нейтрофилией (рост этих клеток на 25%), что может длиться до 5 лет после прекращения курения. Точный механизм индуцированного курением лейкоцитоза не известен.

Стресс психологический

Стресс-реакция стимулирует нейтрофилы, вероятно, за счет роста воспаления. (45) Стресс-ассоциированная нейтрофилия, по-видимому, связана с перераспределением нейтрофилов из маргинального пула (находящиеся в органах тела) в циркулирующий пул (в крови), вероятно, за счет снижения адгезии нейтрофилов при высвобождении гормона стресса – адреналина.

Большая физическая активность

Напряженная физическая нагрузка может увеличить количество нейтрофилов за короткий промежуток времени. (46) Вызванная физической нагрузкой нейтрофилия, вероятно, обусловлена сочетанием повышенного уровня адреналина в плазме крови и изменением сердечного выброса, что приводит к перераспределению нейтрофилов из маргинального пула в циркулирующий.

Недостаток сна

Исследование показало, что недостаточный сон (бессонница) увеличивает количество нейтрофилов, повышая уровень воспаления в организме. (47)

Повреждение тканей организма

Повреждение тканей вследствие травмы или хирургической операции увеличивает количество нейтрофилов. (48, 49)

Депрессия

Исследование, которое измеряло численность нейтрофилов у 41 пациента с депрессией, показало, что количество нейтрофилов у них было повышено по сравнению со здоровыми людьми. (50)

Лекарства и токсины

Нарушения в работе костного мозга, например, такие как лейкоз, могут увеличивать продукцию нейтрофилов. (55, 56)

Мутация в гене CSF3R способствует образованию нейтрофилов. Это может привести к более высокой восприимчивости к наследственной хронической нейтрофилии. (9)

Ожирение

Хроническая легкая нейтрофилия наблюдалась при ожирении. Жировая ткань способна высвобождать воспалительные цитокины, создавая состояние длительного низкоуровнего воспаления, проявляющегося повышенным уровнем С-реактивного белка.

А) Ожирение характеризуется увеличением жировой ткани и хроническим воспалением, при котором адипоциты секретируют адипокины, такие как фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), ИЛ-6 и ИЛ-8, которые ассоциированы с повышенной активностью периферических нейтрофилов. В) У мышей при высокожировой диете (HFD) наблюдается увеличение рекрутирования нейтрофилов в жировой ткани и активности нейтрофильной эластазы (NE)

Лептин, гормон вырабатываемый адипоцитами (жировыми клетками), может подействовать на мембранный белок CD34, что приводит к повышению дифференцировки нейтрофилов. Совсем недавно было обнаружено, что хронически воспаленная висцеральная жировая ткань при ожирении имитирует действие гемопоэтических клеток-предшественников для пролиферации и расширения, вызывая как нейтрофилию, так и моноцитоз через выработку цитокина IL-1β.

У человека с ожирением с хронической незначительной нейтрофилией и отсутствием других очевидных проблем со здоровьем, можно предположить, что именно жировые клетки являются причиной повышения количества нейтрофилов.

Негативные последствия повышенного уровня нейтрофилов

Слишком большая активность нейтрофилов может увеличить высвобождение токсичных для клеток агентов (цитотоксических) и чрезмерно активировать части иммунной системы. При нормальных обстоятельствах это помогает защитить ваше тело от инфекций или травм. Однако длительное и нерегулируемое высвобождение этих соединений может привести к повреждению тканей организма. (57, 58)

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Исследования показывают, что нейтрофилы усиливают воспаление в бляшках в затвердевших артериях (атеросклероз). (59)

После сердечного приступа нейтрофилы очищают мертвые клетки и мусор вокруг поврежденной области в сердце. После гибели нейтрофилов макрофаги высвобождают факторы роста, вызывающие воспаление и образование тканей, что создает рубцы в сердце (фиброз сердца). (60)

Высокое отношение нейтрофилов к лимфоцитам (НЛР) является предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний. Он ассоциирован с повышенным риском развития нерегулярного сердцебиения (аритмии) и смерти у пациентов , проходящих процедуру лечения сердечно-сосудистых заболеваний (чрескожное коронарное вмешательство) .

Исследование с участием 4.625 человек показало, что более высокие показатели нейтрофилов были связаны с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. (63) Аналогичные результаты были получены и в другом исследовании с 4.860 мужчинами. (65)

В другом исследовании, проведенном с участием 18.558 человек, было обнаружено, что высокий уровень нейтрофилов способствует повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний – ишемического инсульта и инфаркта миокарда. (64)

Рак

В целом нейтрофилы могут играть определенную роль в возникновении рака, формировании опухоли и распространения метастазов на другие места в организме. (66)

Нейтрофилы способствуют воспалению, выделяя активные формы кислорода (АФК). Исследования показывают, что они также подавляют противоопухолевый иммунный ответ (стимулируя TGF-β к высвобождению iNOS или ARG1, что подавляет цитотоксические CD8+ Т-лимфоцитов, борющиеся с раковыми клетками). (66)

Нейтрофилы способствуют развитию рака. (источник)

Отношение числа нейтрофилов к численности лимфоцитов (NLR = нейтрофилы / лимфоциты) – это маркер крови, который ученые использовали для того, чтобы попытаться предсказать исходы различных видов рака (кишечника, легких, головы, шеи, яичников и т. д.). Многочисленные исследования показали, что повышенные значения NLR связаны с плохим прогнозом при раке толстой кишки, раке поджелудочной железы, раке желудка и раке легких. (67, 68, 69, 70)

В обзоре более 100 исследований и 40.000 пациентов, значение NLR выше 4 было связано с худшими общими показателями выживаемости при раке. (71)

Интерпретация показателя NLR зависит от клинического контекста. Однако, можно примерно представить как можно оценивать этот показатель:

  • Нормальный уровень NLR находится в диапазоне 1-3
  • NLR в пределах 6-9 предполагает умеренный воспалительный стресс (например, у пациента с неосложненным аппендицитом)
  • Тяжелобольные пациенты часто имеют NLR ~9 или выше (иногда достигая значений, близких к 100)

Способы снижения уровня нейтрофилов

Самое главное, чтобы вы взаимодействовали с врачом, чтобы выяснить причину ваших повышенных нейтрофилов и начать стандартные процедуры лечения. Обсудите с врачом перечисленные ниже изменения образа жизни. Но никогда не применяйте эти методы взамен того, что рекомендует или предписывает ваш врач.

Стресс способствует росту уровня нейтрофилов. Это означает, что избегание или управление стрессом может помочь предотвратить хроническое воспаление от стресса. Используйте медитацию, йогу или аутогенную тренировку. (45)

Убедитесь, что вы хорошо спите (не менее 7-8 часов в сутки). Ограничение сна дает повышение уровня нейтрофилов. (47)

Гидрозоль, приготовленный из цветов розы damascena (Роза дамасская), традиционно используется для решения различных проблем связанных со здоровьем, в том числе проблем с кожей, таких как эритема, зуд, отеки. Этот гидрозоль (розовая вода) может снижать патогенность микробов и ослаблять стимуляцию нейтрофилов, которые участвуют в воспалительных реакциях. (51)

Куркумин усиливал апоптоз нейтрофилов и отменял межслойную миграционно-индуцированную задержку апоптоза нейтрофилов. Активация нейтрофилов была снижена при лечении куркумином, о чем свидетельствует снижение миграции и высвобождения миелопероксидазы. (52)

Кверцетин и витексин (глюкозид флавоноида апигенина) оказывают значительное противовоспалительное действие, понижая активность нейтрофилов. Как кверцетин, так и витексин значительно ингибировали продукцию ФНО-альфа, оксида азота (NO) и отпуск миелопероксидазы (MPO) в нейтрофилах человека. (53)

Нарингенин, флавоноид из цитрусовых фруктов, обладает противовоспалительными свойствами. Введение нарингенина крысам с травмой позвоночника позволяло защитить их спинной мозг от повышенного воспаления. Нарингенин подавлял активацию нейтрофилов через ингибирование miR-223. (54)

Информация на этом сайте не была оценена какой либо медицинской организацией. Мы не стремимся диагностировать и лечить любые болезни. Информация на сайте предоставляется только в образовательных целях. Вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем действовать исходя из полученной информации из этого сайта, особенно, если вы беременны, кормящая мать, принимаете лекарства, или имеете любое заболевание. Среднее 4.9 Всего голосов (7)

Относительная нейтропения: основные симптомы

Относительная нейтропения — довольно серьезное заболевание, которое можно диагностировать после взятия крови на анализ. Каковы же симптомы данного заболевания, и насколько оно опасно для здоровья?

Лейкоциты — важнейшие клетки крови, которые помогают защитить организм от многочисленных инфекций. Относительная нейтропения характеризуется снижением уровня нейтрофилов (группа лейкоцитов) в крови, и может обернуться серьезными последствиями для здоровья.

Симптомы заболевания

Диагноз относительная нейтропения часто повергает человека в шок, ведь у него не проявляются симптомы развития никаких серьезных заболеваний. Действительно, дефицит нейтрофилов может никак не проявлять себя, особенно, если речь идет о легкой форме болезни. В таком случае, человек может страдать из-за легких вспышек инфекционных заболеваний.

При средней степени тяжести данного заболевания, человек начинает постоянно страдать из-за симптомов ОРВИ или ангины. Его на регулярной основе беспокоит заложенность носа и кашель, иммунитет прекращает работать нормально. Обычно именно на этой стадии развития проблемы, пациент начинает бить тревогу и приступает к лечению.

При тяжелой форме, которая также носит название агранулоцитоз, больной сталкивается уже с язвенно-некротическими процессами, с тяжелыми бактериальными и грибковыми поражениями. При длительном развитии относительной нейтропении, количество лейкоцитов в крови заметно снижается, а это сказывается на общем функционировании иммунной системы.

В процессе запущенного развития этого заболевания, человек может столкнуться с очень серьезными последствиями собственной легкомысленности. Так, например, больной может страдать из-за перфорации кишечника, из-за сепсиса, гангрены легкого и острого гепатита. Запускать проблему до такой степени не стоит, поскольку даже при экстренном лечении, самочувствие пациента может не улучшиться. Более того, серьезные последствия заболеваний, развившихся на фоне относительной нейтропении еще долго будут беспокоить человека, заставляя его тратиться на лекарства.

Диагностика относительной нейтропении проводится с помощью обычного анализа крови. Замечательно, если подсчет количества нейтрофилов будет производится автоматически, а не вручную, поскольку второй вариант допускает приличную погрешность.

Лечение заболевания

Лечение относительной нейтропении — задача непростая, поскольку препаратов, напрямую регулирующих количество нейтрофилов не существует. Именно поэтому первое, что должны сделать врачи — это выявить причину возникновения аномалии в крови, а уже потом взяться за ее устранение.

Обычно для лечения подобного заболевания применяется комплекс лекарственных средств, включающих антимикотики, антибиотики, стимуляторы лейкопоэза. Дозировка лекарственных препаратов сугубо индивидуальна в каждом случае и зависит от результатов

При тяжелых случаях развития заболевания, пациента обычно помещают в специальный бокс. Сейчас его иммунная система сильно ослаблена и любая инфекция может стать смертельно опасной. Именно поэтому на время лечения человеку обеспечивается полная изоляция.

От чего же зависит та группа медикаментов, которую пропишут больному? Здесь, как уже упоминалось выше, все зависит от причины возникновения проблемы. Так, относительная нейтропения может развиться из-за неправильной работы костного мозга, из-за нарушений в функционировании внутренних органов, из-за рака крови. Для определения точного диагноза, человеку придется сдать дополнительные анализы. Очень часто врачи назначают биопсию костного мозга, биохимический анализ крови, иммунограмму, цитологические и микробиологические анализы. Если имеется подозрение на гепатит, пациенту могут назначить специальный анализ на определение антител в крови. Только после комплексного исследования организма можно ставить серьезный диагноз и назначать полноценное лечение пациента в соответствии с имеющейся проблемой.

Данная проблема может возникнуть, как у взрослого пациента, так и у ребенка, вне зависимости от его пола и возраста. Дети относительную нейтропению переносят еще хуже, чем взрослые хотя бы из-за того, что иммунная система малышей и так работает не в полную силу.

Диагноз относительная нейтропения может услышать абсолютно любой человек, и игнорировать признаки развития подобной аномалии не следует. Обычно с нейтропенией легче бороться на ранних стадиях развития болезни, когда иммунной системе еще не был нанесен колоссальный урон.

Нейтрофилы

Ежеминутно организм производит 7 миллионов нейтрофилов. Они же являются самой многочисленной разновидностью среди других белых кровяных клеток. Все это говорит об одном: значение нейтрофилов в организме по-настоящему велико. Что же это за клетки, откуда они берутся и почему так важны?

Происхождение нейтрофилов:

Нейтрофилы происходят из красного костного мозга, они образуются там из единой стволовой клетки, которая является родоначальницей всех форменных элементов крови. Правда, стволовые клетки не сразу преобразуются в нейтрофилы. Между двумя этими формами – несколько этапов, несколько переходных форм. И даже когда постепенные превращения приводят к образованию собственно нейтрофилов со всеми присущими им особенностями, среди них все равно остается ряд видов, представляющих собой несколько последовательных степеней зрелости.

Всего существует 6 разновидностей нейтрофилов.

1. Миелобласт

2. Промиелоцит

3. Миелоцит

4. Метамиелоцит (юные нейтрофилы)

5. Палочкоядерные нейтрофилы Метамиелоцит – одна из переходных форм нейтрофилов

6. Сегментоядерные нейтрофилы.

Больше всего в крови последних. Они присутствуют в ней в количестве 40-75% от общего числа лейкоцитов. Гораздо меньшим является число палочкоядерных нейтрофилов, их может быть 1-6%. Юные клетки единичны, их количество даже не достигает 1%, обычно их даже не подчитывают в анализе крови. Все остальные нейтрофилы вообще не встречаются в кровотоке и «живут» в костном мозге, где готовятся стать более зрелыми формами.

Все перечисленные разновидности (а по факту – только последние три) представляют собой так называемую лейкоцитарную формулу. В норме соотношение этих клеток таково, как было обозначено выше. Однако при некоторых заболеваниях формула может меняться.

Состояние, при котором в крови повышаются сегментоядерные нейтрофилы (то есть старые клетки), называют смещением лейкоцитарной формулы вправо. Противоположная ситуация, при которой растет доля юных и палочковидных нейтрофилов (молодых форм), носит название смещения формулы влево. Тот или иной сдвиг является признаком определенных заболеваний, подробнее об этом будет рассказано в статье «Лейкоцитарная формула».

Строение нейтрофилов:

Когда уровень нейтрофилов нормален, а человек здоров, в крови у него обнаруживаются лишь палочкоядерные и сегментоядерные клетки, так что опишем именно их. Размер первых чуть больше, 11-12 мкм, а вторые немного мельче – 8-10 мкм. Иногда встречаются очень мелкие формы нейтрофилов, достигающие 7-8 мкм, или очень крупные, 15-20 мкм, однако их очень мало.

В микроскоп видно, что большую часть любого нейтрофила занимает цитоплазма – внутреннее содержимое клетки. Когда мазок крови, в котором изучают нейтрофилы, окрашивают стандартными красителями, становится видно, что внутри цитоплазмы хорошо выражена зернистость. Притом для нейтрофилов норма – это розоватая цитоплазма и фиолетовая зернистость в ней.

Ядра у двух описываемых форм клеток разные, и на основе особенностей ядер разным видам нейтрофилов даны их названия. У палочкоядерных клеток вытянутое ядро, которое представлено в виде прямой или изогнутой палочки. У сегментоядерных ядро разделено на несколько (2-4) неодинаковых «кусочков», сегментов, соединенных между собой перетяжками.

Значение нейтрофилов:

Высокий уровень нейтрофилов в крови необходим для того, чтобы они могли с успехом выполнять свои задачи. Их значение заключается в обеспечении защиты организма от патогенных частиц, главным образом от бактерий. Интересно, что основной целью этих клеток являются как раз бактерии, а на вирусные инфекции они практически не реагируют. Так, даже при активных вирусных заболеваниях норма нейтрофилов обычно остается неизменной.

Казалось бы, при таком раскладе ценность этих клеток в организме не так велика. Но это не так. Во-первых, нейтрофилы – это основное оружие защиты организма от патогенов. Во-вторых, это самое быстрое оружие. В-третьих, оно «работает» не только в крови, но и в любой ткани, куда нейтрофилы при появлении в организме чужеродного объекта активно и за короткое время перемещаются. В-четвертых, они уничтожают агрессоров различными способами, в том числе используя уникальные механизмы, аналогов которым в организме нет (подробнее – в статье «Функции нейтрофилов»). Это делает их очень эффективными защитниками здоровья.

От этих клеток во многом зависит наше благополучие, они ежедневно и круглосуточно бдят за состоянием организма и при необходимости встают на его защиту. Поэтому мы должны сознательно поддерживать иммунитет для обеспечения их полноценной работы. Сделать это можно при помощи препарата Трансфер Фактор – иммуномодулятора последнего поколения, содержащего информационные молекулы. Средство увеличивает функциональные способности нейтрофилов и благоприятно влияет на состояние иммунной системы в целом. Оно безопасно и подходит пациентам любого возраста.

Нейтрофилез (Нейтрофилия, Нейтрофильный лейкоцитоз)

Классификация

Сами нейтрофильные лейкоциты бывают двух основных видов: сегментоядерные (зрелые) и палочкоядерные (молодые). Палочкоядерные нейтрофилы в норме составляют от 1 до 5% от общего количества лейкоцитов, сегментоядерные – от 35 до 65% . По соотношению молодых и зрелых клеток выделяют нейтрофилезы с ядерным сдвигом и без него. Ядерный сдвиг влево подразумевает увеличение количества молодых форм нейтрофилов и подразделяется на следующие виды:

  • Гипорегенераторный. Незначительное увеличение палочкоядерных нейтрофильных лейкоцитов. Причиной являются инфекционные, воспалительные заболевания с легким течением.
  • Регенераторный. Характеризуется появлением в крови метамиелоцитов (промежуточных форм между миелобластными клетками и гранулоцитами). Встречается во время инфекций со средней степенью тяжести (брюшной тиф, пневмония).
  • Гиперрегенераторный. Выраженная гиперактивация гранулоцитарного ростка костного мозга с нарушением созревания гранулоцитов. В крови резко увеличено число палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов, промиелоцитов, иногда присутствуют миелобласты. Возможна анэозинофилия (полное отсутствие эозинофилов). Такая форма нейтрофилеза наблюдается в самом начале гнойно-воспалительных процессов (сепсис, абсцессы, флегмоны).
  • Дегенеративный. Наряду с увеличенным числом палочкоядерных лейкоцитов в крови появляется большое количество деструктивно измененных сегментоядерных нейтрофилов (токсическая зернистость, пикноз ядер). Свидетельствует об угнетении функциональной активности костного мозга. Характерен для разгара тяжелых инфекций.

При нейтрофилезе, имеющем ядерный сдвиг вправо, в гемограмме отмечается отсутствие молодых форм гранулоцитов и появление гиперсегментированных (содержащих более 5 сегментов) нейтрофилов. Нейтрофилез без ядерного сдвига сопровождается увеличением только сегментоядерных нейтрофилов. По отношению к другим видам лейкоцитов выделяют:

  • Относительный нейтрофилез. Увеличение процентного соотношения нейтрофилов (у взрослых более 75%, у детей до 5 лет – более 55%) в лейкоцитарной формуле, общее количество лейкоцитов нормальное.
  • Абсолютный нейтрофилез. Увеличение числа нейтрофилов при одновременном повышении уровня лейкоцитов.

Причины нейтрофилеза

Физиологические причины

Существует так называемый физиологический нейтрофилез, или псевдонейтрофилез. Его возникновение связано не с усилением продукции нейтрофилов, а их перераспределением, т.е. изменением соотношения пристеночного и циркулирующего пула нейтрофилов в сторону последних. Псевдонейтрофилез наблюдается при стрессе, интенсивной физической нагрузке, воздействии тепла или холода, после приема пищи. Также нередко нейтрофилы увеличены во время беременности, у новорожденного ребенка.

Инфекции у детей

У ребенка дошкольного возраста (до 5-6 лет) из-за физиологического снижения уровня нейтрофилов вследствие лейкоцитарного перекреста имеется повышенная восприимчивость к бактериальным инфекциям. У детей нейтрофилы увеличиваются главным образом при скарлатине, стрептококковой ангине. В детской популяции довольно часто встречается такая опасная инфекция, как дифтерия. Также среди дошкольников распространены паразитарные инвазии (аскаридоз, энтеробиоз, токсокароз). При этих заболеваниях помимо нейтрофилеза в крови наблюдается высокая эозинофилия.

Инфекции у взрослых

Наиболее часто нейтрофилы бывают увеличены при бактериальных инфекциях. Основная функция нейтрофилов – противоинфекционная защита макроорганизма, а именно, уничтожение бактерий. Также они принимают участие в борьбе с вирусами, паразитами. Мигрируя через сосудистую стенку, нейтрофилы направляются к очагу локализации патогенного микроорганизма. Выделяя цитокины и медиаторы воспаления, нейтрофилы активируют другие компоненты иммунной системы (комплемент, Т-В-лимфоциты).

Нейтрофильные лейкоциты сначала фагоцитирут (поглощают) инфекционный агент, затем секретирует ферменты деградации (лизоцим, лактоферрин, фосфатазы) и активные формы кислорода (супероксид-анион, гидроксильный радикал, перекись водорода), что способствует гибели микроорганизмов. Нейтрофилез быстро нарастает, достигает максимума параллельно разгару заболевания, постепенно снижается после антибактериальной терапии.

Наиболее распространенной причиной нейтрофилеза у взрослых являются острые локализованные бактериальные (пневмония, синусит, пиелонефрит) или специфические инфекции (брюшной тиф). Для них типичен умеренный нейтрофилез. Реже причиной становятся тяжелые генерализованные инфекции (бактериальный эндокардит, сепсис, менингококковый менингит), характеризующиеся высоким нейтрофилезом с гиперрегенераторным или дегенеративным сдвигом.

Острые хирургические патологии

Довольно часто нейтрофилы бывают увеличены при острой абдоминальной патологии (холецистит, панкреатит, прободение язвы желудка или 12-перстной кишки), гнойных процессах (флегмона, абсцесс). Нейрофилия у ребенка часто встречается при аппендиците. Увеличение числа нейтрофильных лейкоцитов при данных заболеваниях выступает как реакция на воспалительный процесс. Точно установлена коррелирующая связь между тяжестью воспаления и степенью повышения нейтрофилов. Обычно наблюдается высокий нейтрофилез с дегенеративным сдвигом лейкоцитарной формулы влево, который быстро регрессирует после экстренного оперативного вмешательства. Однако нейтрофилы могут оставаться и в пределах нормы.

Повреждение или распад тканей

К таким состояниям относятся инфаркты различных органов (миокарда, легких, кишечника), полостные операции, гангрены, панкреонекроз. Причиной нейтрофилеза является стимуляция продуктами распада гранулоцитопоэза в костном мозге. Дополнительную роль играет реактивная нейтрофилия, возникающая из-за выброса в кровь большого количества гормонов стресса (катехоламинов, глюкокортикостероидов).

Также возникновению нейтрофилеза при данных состояниях способствует присоединение вторичной инфекции (например, пневмонии вследствие инфаркта легкого). Степень нейтрофилеза коррелирует с объемом поврежденной, некротизированной ткани, зачастую достигает очень высоких значений (особенно у ребенка), может сохраняться длительное время, снижается по мере выздоровления.

Ревматологические заболевания

Нейтрофилез может наблюдаться при некоторых хронических воспалительных патологиях ревматической природы. Есть предположение, что медиаторы, цитокины, аутоантитела, которые образуются в процессе ревматического воспаления, стимулируют костномозговую выработку нейтрофильных гранулоцитов. Обычно появление нейтрофилеза наряду с другими лабораторными маркерами, такими как повышенная скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, свидетельствует об обострении заболевания.

После противовоспалительного лечения концентрация нейтрофилов постепенно возвращается к норме. У взрослых особенно высокий нейтрофилез характерен для острой подагрической атаки, некротизирующих васкулитов (узелкового полиартериита, гранулематоза с полиангиитом). У ребенка нейтрофилы увеличены чаще всего при дерматомиозите.

  • Болезни суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева).
  • Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы): системная красная волчанка, системная склеродермия, болезнь Шегрена.
  • Воспалительные заболевания кишечника: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.
  • Системные васкулиты: неспецифический аортоартериит Такаясу, гигантоклеточный артериит Хортона.

Онкологические заболевания

Нейтрофилез иногда может свидетельствовать о злокачественной опухоли. Его возникновению способствуют два механизма – распад опухолевой ткани и способность некоторых опухолевых клеток секретировать гранулоцитарные колониестимулирующие факторы роста (паранеопластический синдром). Наиболее часто нейтрофилез встречается у пациентов с раком молочной железы, легкого, толстого кишечника, яичников. Нейтрофилез нарастает медленно, по мере роста опухоли, достигает умеренных цифр, постепенно регрессирует после химиотерапии либо быстро приходит в норму после хирургического удаления неоплазии.

Гематологические болезни

Высокий нейтрофилез наблюдается при онкогематологических заболеваниях. Он может достигать очень высоких цифр (до 100 тыс.) при миелопролиферативных болезнях (острый, хронический миелолейкоз). При лимфопролиферативных патологиях (неходжкинские лимфомы, лимфосаркомы) нейтрофилез чуть менее выражен, практически всегда сопровождается абсолютным лимфоцитозом. У ребенка чаще причиной становится лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина).

Помимо самого нейтрофилеза, у больных с острыми лейкозами в крови встречается базофильно-эозинофильная ассоциация, большое количество бластных клеток и отсутствие промежуточных форм (лейкемический провал). Механизм нейтрофильного лейкоцитоза лежит в злокачественной трансформации гемопоэтической стволовой клетки. Показатели гранулоцитов приходят в норму только после нескольких курсов полихимиотерапии или пересадки костного мозга.

Редкие причины

  • Эндокринные расстройства: болезнь или синдром Иценко-Кушинга, тиреотоксический криз.
  • Заболевания крови: гемолитические анемии, истинная полицитемия, злокачественная анемия Аддисона-Бирмера.
  • Эндогенная интоксикация: хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, диабетический кетоацидоз.
  • Феномен гиперактивации костного мозга: после агранулоцитоза, лечения мегалобластной анемии.
  • Использование лекарственных препаратов: адреналин, сердечные гликозиды, глюкокортикостероиды, литий.
  • Интоксикация ртутью, свинцом.
  • Воздействие ионизирующего излучения.

Диагностика

Обнаружение нейтрофилеза требует проведения дифференциальной диагностики. Для этого нужно обратиться к врачу-терапевту. В целях получения первичной информации проводится сбор анамнеза – как давно появились симптомы, имелся ли в последнее время контакт с инфекционными больными, было ли повышение температуры тела, боли, кожные высыпания.

Если есть подозрение на острую хирургическую абдоминальную патологию, обязательно производится пальпация живота на предмет напряженности мышц передней брюшной стенки, наличие положительного симптома Щеткина-Блюмберга. Однако необходимо учитывать, что у ребенка в возрасте до 9 лет данные признаки выявить затруднительно. Для подтверждения диагноза назначается дополнительное обследование, включающее:

  • Анализы крови. Проводится подсчет общего количества и процентного содержания всех видов лейкоцитов. Измеряется концентрация эритроцитов, тромбоцитов, воспалительных маркеров (СОЭ, СРБ). Изучается морфология гранулоцитов (токсическая зернистость, кариопикноз). При септическом состоянии определяется уровень пресепсина, прокальцитонина. Проверяется наличие аутоантител (антител к ДНК, топоизомеразе, антинейтрофильные).
  • Выявление возбудителя. Для идентификации патогенного микроорганизма проводится бактериологический посев, микроскопия мокроты, мочи, мазка с зева и миндалин. Для диагностики гельминтозов выполняется анализ кала на яйца глист, анализ крови на специфические иммуноглобулины, у ребенка берется соскоб с перианальных складок.
  • УЗИ. Признаком пиелонефрита на УЗИ брюшной полости является расширение, уплотнение чашечно-лоханочной системы почек, панкреатита – увеличение, диффузные изменения паренхимы поджелудочной железы, холецистита – утолщение стенок желчного пузыря, часто наличие камней.
  • Рентген. На рентгенограммах грудной клетки при пневмонии видны очаги инфильтрации, затемнения. При прободении язвы на снимках находят наличие свободного газа в брюшной полости («симптом серпа»). При воспалительных заболеваниях суставов на рентгене отмечается сужение суставной щели, краевой остеопороз.
  • ЭКГ. На электрокардиографии при инфаркте миокарда выявляется подъем сегмента ST, блокада левой ножки пучка Гиса, желудочковая тахикардия, другие нарушения ритма сердца. При тромбоэмболии легочной артерии, приводящей к инфаркту легкого, обнаруживаются признаки перегрузки правых отделов сердца – глубокий зубец Q в III, зубец S в I отведении, высокий остроконечный зубец P (P-пульмонале) в отведениях II, III, aVF.
  • Гистологические исследования. Окончательно поставить диагноз онкологического заболевания можно только на основании биопсии. Основной признак солидных опухолей – большое количество атипичных клеток. При лейкозах в биоптате костного мозга отмечают гиперплазию гранулоцитарного ростка, преобладание бластных клеток, в тканях лимфоузла при лимфомах – диффузную пролиферацию клеток с бластной морфологией.

Коррекция

Консервативная терапия

Прямых способов нормализации числа нейтрофильных гранулоцитов не существует. Для борьбы с нейтрофилезом необходимо проводить лечение основного заболевания, на фоне которого он развился. Кратковременная нейтрофилия после еды, стресса или физической работы не требует никакого вмешательства, так как не является признаком болезни или патологического состояния. Нейтрофилез, возникший вследствие оперативного вмешательства, также лечить не нужно. В случае же стойкого нейтрофилеза стоит обратиться к врачу для выяснения причины и назначения дифференцированного лечения:

  • Противомикробной (антипаразитарной) терапии. При бактериальной инфекции применяются антибиотики (амоксициллин, цефиксим). При генерализованных инфекциях (сепсис, бактериальный эндокардит) необходимо использовать комбинацию из 2-х антибактериальных препаратов. При глистной инвазии у ребенка назначаются противогельминтные средства (мебендазол).
  • Гемореологической терапии. При инфарктах любой локализации, вызванных тромбозами или тромбоэмболиями, применяются антиагрегантные (ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтные (низкомолекулярный, нефракционированный гепарин), иногда тромболитические лекарства (алтеплаза).
  • Антисекреторной и антиферментной терапии. С целью уменьшения выделения соляной кислоты при язвенной болезни используются ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол), H2-блокаторы (фамотидин, ранитидин). Для подавления деструктивного действия протеолитических ферментов поджелудочной железы при остром панкреатите и панкреонекрозе эффективны ингибиторы ферментов (апротинин).
  • Противовоспалительного лечения. Для достижения ремиссии ревматологических заболеваний назначаются лекарственные средства, купирующие воспалительный процесс. К ним относятся глюкокортикостероиды (преднизолон), производные 5-аминосалициловой кислоты (сульфасалазин), иммуносупрессанты (циклофосфамид, метотрексат).
  • Химиотерапии. Для терапии злокачественных опухолей применяются химиотерапевтические препараты (цитостатики, антиметаболиты, антагонисты гормонов) в сочетании с радиотерапией. При онкогематологических болезнях необходима комбинация нескольких противоопухолевых средств.

Хирургическое лечение

Многие заболевания, сопровождающиеся нейтрофилезом (в основном, это острые абдоминальные патологии), требуют экстренного хирургического вмешательства – лапароскопической аппендэктомии, лапаротомии и ушивания язвенного дефекта, холецистэктомии, вскрытия и дренирования гнойника и пр. При миелопролиферативных патологиях в случае неэффективности консервативной терапии прибегают к трансплантации стволовых клеток.

Прогноз

Только по одному нейтрофилезу невозможно предсказать прогноз. Все зависит от заболевания, которое послужило фоном для возникновения нейтрофилии. Например, транзиторное увеличение количества нейтрофилов после стресса, приема пищи или у ребенка в первые сутки жизни носит абсолютно доброкачественный, преходящий характер. И наоборот, тяжелые гнойно-септические патологии, онкологические болезни имеют довольно большую частоту летальных исходов. Поэтому любое превышение референсных значений нейтрофилов (тем более высокое и стойкое) требует обращения к врачу.

Кровь – одна из важнейших тканей организма, состоящая из нескольких форменных элементов, каждый из которых выполняет совокупность функций. Из курса школьной биологии все помнят, что в крови есть красные кровяные тельца и белые кровяные тельца. Белые кровяные тельца – лейкоциты – подразделяют на группы. Клетки, относящиеся к каждой из групп, в свою очередь также имеют свою классификацию по способу реакции на красящие вещества, которые используют для проведения анализа под микроскопом.

Нейтрофилы – это такой подвид лейкоцитов, который реагирует на любые виды красителей. Отсюда и название, расшифровать его можно как «одинаково относящийся ко всем». Среди прочих групп лейкоцитов эта – самая многочисленная (более 50%).

Основные функции

Фото нейтрофилов под микроскопом

Лейкоциты крови – в первую очередь защитники организма, а такой их подвид как нейтроциты в основном занимается фагоцитозом, простым языком, уничтожением врагов – вирусов, бактерий и паразитарных микроорганизмов. Это и есть главная функция нейтрофилов.

Нейтрофилы крови в организме образуются в костном мозге, живут в крови несколько часов и до нескольких суток в тканях. Такой небольшой срок жизни этих клеток предполагает, что процесс их обновления должен происходить непрерывно. А если организм борется с инфекцией, срок жизни нейтрофилов сокращается, так как, выполнив свою задачу, они самоуничтожаются. Понятно, что эффективно борются с источниками инфекции только полноценные зрелые клетки. Такие нейтрофилы называются сегментоядерными, в норме их в мазке для анализа крови больше всего – до 70%.

Палочкоядерные нейтрофилы – это молодые клетки, их меньше, чем зрелых – от 1% до 6%. Совсем не должно быть в крови зачаточных форм нейтрофилов – миелоцитов и метамиелоцитов (их еще называют юными клетками), так как они не выходят из органов кроветворения, пока не пройдут до конца все стадии развития.

Баланс нарушается, если в организме происходит острый инфекционный процесс, и все защитные ресурсы мобилизуются для борьбы с ним – зрелые клетки быстро погибают, их срочно нужно заменять новыми, пусть они еще и не совсем готовы.

Увидеть процентное соотношение форм нейтрофилов в крови можно в развернутом анализе крови с лейкоцитарной формулой. Для отклонений от нормы, говоря о лейкоцитарной формуле, приняты понятия «сдвиг влево» и «сдвиг вправо». Что это означает?

Если распределить все стадии развития нейтрофила слева направо, это будет выглядеть так:

миелоцит – метамиелоцит (юный) – палочкоядерный – сегментоядерный

Когда за пределы нормы выходит количество молодых нейтрофилов в крови, формула сдвигается влево. И если выход за границы нормы происходит по количеству сегментоядерных зрелых форм – это сдвиг формулы вправо.

Палочкоядерный нейтрофил

Норма

Нормы нейтрофилов в крови человека совпадает для обоих полов, но различается в зависимости от возраста. В общем анализе крови обычно 2 показателя по нейтрофилам: NEUT abs (абсолютное содержание нейтрофилов), который измеряется в миллиардах клеток на литр крови (109/л) и NEUT % — это процент нейтрофилов по отношению к другим видам лейкоцитов.

Пределы норм содержания нейтрофилов в крови для разных возрастов приведены в таблице:

Более подробное исследование – лейкоцитарная формула или лейкограмма – показывает процентное соотношение между видами нейтрофилов:

Нейтрофилы
Миелоциты, % Метамиелоциты (Юные клетки), % Палочкоядерные, % Сегментоядерные, %
0 0 – 0,5 1-6 47 — 72

Таблица референтных значений соотношения видов нейтрофилов для разных возрастов:

Важным диагностическим показателем является количество нейтрофилов и соотношение между сегментоядерными нейтрофилами и совокупностью всех молодых форм. Ведь если количество последних нейтрофилов повышено, значит в организме есть очаг заболевания, с которым тот активно борется.

Сегментоядерные нейтрофилы

Повышение

Другое название такого состояния – нейтрофилия или нейтрофилёз.

Причины, которые могут вызвать повышение нейтрофилов:

  • Инфекционные заболевания (вирусные, грибковые, бактериальные, паразитарные) — текущие или недавно перенесенные;
  • Воспалительные процессы;
  • Повреждения тканей (в т.ч. постоперационные состояния);
  • Некрозы тканей (при инфарктах и инсультах, ожогах, гангренах);
  • Отравления (пищевые, медикаментозные и др.);
  • Сахарный диабет;
  • Злокачественные образования
  • Аллергические реакции;
  • Прием определенных медицинских препаратов (гормональных);

Нейтрофилез может быть разной степени, которую также можно определить по результатам анализа крови и сделать заключение, насколько тяжело протекает заболевание.

Значения, соответствующие степеням нейтрофилеза:

  • Умеренная степень – менее 10*109/л – в этом случае, скорее всего, в организме протекает локализованный воспалительный процесс;
  • Выраженная степень – от 10 до 20 *109/л – при таком значении показателя воспаление может быть более обширным;
  • Тяжелая степень – от 20 до 60 *109/л – характерна для генерализованных состояний (сепсис крови, перитонит), в этом случае меняется не только количество, но и качество клеток, при тяжелой степени нейтрофилеза гемограмма показывает значительный сдвиг влево.

Однако, существует такое понятие как физиологический нейтрофилез – это незначительное повышение количество нейтрофилов у здоровых людей вследствие недавно перенесенных физических или эмоциональных нагрузок, а также во время беременности. В последнем случае нагрузка на нейтрофилы в организме женщины увеличивается, ведь им приходится справляться с возросшим количеством токсинов, поступающих в кровь. Во время беременности контроль уровня нейтрофилов особенно важен – значительное повышение показателя может говорить, например, об угрозе выкидыша.

Понижение

Или нейтропения (еще одно название — агранулоцитоз).

Понижение нейтрофилов может зависеть от разнообразных причин:

  • Тяжелые вирусные заболевания (грипп, краснуха, корь, гепатит В);
  • Заболевания, вызванные бактериальными инфекциями (тиф, туляремия);
  • Прием лекарств (анальгетиков, иммунодепрессантов и цитостатиков, антибактериальных препаратов, препаратов содержащих интерферон);
  • Онкологические заболевания органов кроветворения;
  • Химиотерапия;
  • Лучевая терапия;
  • Радиационное облучение;
  • Апластическая анемия;
  • Лейкоз крови;
  • Нарушения питания (дефицит витаминов, например фолиевой кислоты и В12)

Тяжесть этих процессов, как и в случае с нейтрофилезом, показывает степень нейтропении:

  • Мягкая – от 1 до 1,5 *109/л
  • Умеренная – от 0,5 до 1 *109/л
  • Тяжелая – от 0 до 0,5 *109/л

Нейтропения может быть нехроническим временным явлением – например, во время приема противовирусных препаратов. После окончания лечения количество нейтрофилов достаточно быстро приходит в норму. Если никакие серьезные заболевания у пациента не диагностированы, беспокоиться стоит в том случае, если число нейтрофилов понижено в течение длительного периода.

Проявление нейтропении

Частные случаи нейтропении

В некоторых случаях нейтропении обусловлены особенностями организма и являются нормой для их носителей, такие случаи, как правило, носят генетическую природу и достаточно редки.

Доброкачественная хроническая нейтропения

Доброкачественная хроническая нейтропения чаще всего встречается в детском возрасте, когда кроветворная система еще не до конца сформирована. Однако такое состояние может наблюдаться и у взрослых. При этом не всегда оно сопровождается какими-либо симптомами. Если выявлено, что хроническая нейтропения не является следствием серьезного заболевания, следует учитывать этот фактор при трактовке показателей лабораторных исследований.

Циклическая нейтропения

Циклическая нейтропения – это состояние встречается редко, 1-2 случая на 1 млн человек. Проявляется в том, что время от времени количество нейтрофилов в крови у носителя такой патологии падает ниже нормы, но через какой-то промежуток времени естественным образом восстанавливается. Патология имеет наследственную природу и в общем качество жизни значительно не снижает.

Синдром Костманна

Это также наследственное заболевание, при котором нейтрофилы не могут развиваться до зрелых форм. В результате носитель патологии лишен естественной защиты от инфекций и постоянно страдает от инфекционных заболеваний. Сейчас, вовремя выявленное, это состояние корректируется медикаментозно.

Что делать при отклонения от нормы

Если результаты анализа крови показывает пониженное или повышенное количество нейтрофилов, в первую очередь необходимо разобраться в причинах отклонений – временные они или хронические, возникли вследствие уже установленного заболевания и являются побочным эффектом лечения.

В любом случае необходима консультация специалиста – терапевта, гематолога или инфекциониста. Врач поможет грамотно провести дополнительную диагностику, если она необходима, скорректировать медикаментозную терапию, если проблемы возникли из-за принимаемых препаратов.

Некоторые меры можно принимать и самостоятельно, они точно не повредят. Сюда относится отказ от курения и алкоголя, соблюдение принципов здорового питания, сезонный прием поливитаминов.

Если, например, уровень нейтрофилов упал во время противовирусного лечения, есть несложные способы сократить риски заражения другими инфекциями.

Такие как:

  • соблюдение правил гигиены – частое мытье рук и санация слизистых рта и носа после посещения многолюдных мест;
  • своевременные прививки от гриппа и других болезней;
  • тщательная обработка продуктов перед употреблением в пищу, отказ от сырых продуктов (например, яиц и морепродуктов).

Видео — Анализ крови, нейтрофилы: