Ницерголин инструкция по применению цена

Ницерголин (Nicergoline)

Последняя актуализация описания производителем 24.08.2011 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Ницерголин* (Nicergoline*)

АТХ

C04AE02 Ницерголин

Фармакологические группы

  • Альфа-адреноблокатор
  • Альфа-адреноблокатор

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F01 Сосудистая деменция
  • G44.1 Сосудистая головная боль, не классифицированная в других рубриках
  • G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы и родственные синдромы
  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия
  • I15.0 Реноваскулярная гипертензия
  • I66 Закупорка и стеноз церебральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга
  • I66.9 Закупорка и стеноз артерии мозга неуточненной
  • I67.2 Церебральный атеросклероз
  • I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная
  • I73 Другие болезни периферических сосудов
  • I73.0 Синдром Рейно
  • I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
  • I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 1 амп.
ницерголин 4 мг
вспомогательные вещества: кислота винная — 1,04 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) — 30 мг

По 4 мг в ампулах из нейтрального стекла, 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ.

По 5 мл растворителя — натрия хлорида раствора для инъекций 0,9% в ампулах из нейтрального стекла, 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ.

Одну контурную ячейковую упаковку с препаратом и одну контурную ячейковую упаковку с растворителем вместе со скарификатором ампульным керамическим или ампульным абразивным и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При использовании ампул с точкой или кольцом излома скарификатор не вкладывают.

Описание лекарственной формы

Пористая масса или порошок белого цвета без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — вазодилатирующее.

Фармакодинамика

Ницерголин — производное эрголина — улучшает метаболические и гемодинамические процессы в головном мозге, снижает агрегацию тромбоцитов и улучшает гемореологические показатели крови, повышает скорость кровотока в верхних и нижних конечностях, проявляет альфа1-адреноблокирующее действие. У больных с артериальной гипертензией может вызывать постепенное умеренное снижение давления.

Фармакокинетика

Основные продукты метаболизма ницерголина: 1,6-диметил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MMDL, продукт гидролиза) и 6-метил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MDL, продукт диметилирования под действием CYP2D6). Ницерголин активно (>90%) связывается с белками плазмы, причем степень его сродства к альфа1-кислому гликопротеину больше, чем к сывороточному альбумину. Показано, что ницерголин и его метаболиты могут распределяться в клетках крови. Фармакокинетика ницерголина носит линейный характер и не меняется в зависимости от возраста пациента. Ницерголин выводится в форме метаболитов, в основном через почки (примерно 80% от общей дозы) и в небольшом количестве (10–20 %) — через кишечник. У больных с тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось значительное снижение степени выведения продуктов метаболизма с мочой по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Показания препарата Ницерголин

острые и хронические церебральные метаболические и сосудистые нарушения (вследствие атеросклероза, артериальной гипертензии, тромбоза или эмболии сосудов головного мозга, в т.ч. транзиторная ишемическая атака, сосудистая деменция и головная боль, вызванная вазоспазмом);

острые и хронические периферические метаболические и сосудистые нарушения (органические и функциональные артериопатии конечностей, болезнь Рейно; синдромы, обусловленные нарушением периферического кровотока);

в качестве дополнительного средства при лечении гипертонических кризов.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ницерголину или другим компонентам препарата;

недавно перенесенный инфаркт миокарда;

кровотечение;

выраженная брадикардия;

ортостатическая гипотензия;

непереносимость галактозы;

дефицит лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

грудное вскармливание;

детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных).

С осторожностью — гиперурикемия или подагра в анамнезе в сочетании с ЛС, которые нарушают метаболизм или выведение мочевой кислоты.

Побочные действия

Выраженное снижение АД, головокружение, диспептические расстройства (тошнота, диарея, боли в животе), ощущение жара, аллергические реакции, сонливость или бессонница. Возможно повышение концентрации мочевой кислоты в крови, причем этот эффект не зависит от дозы и длительности терапии.

Взаимодействие

Усиливает действие гипотензивных ЛС. Ницерголин метаболизируется под действием CYP2D6, поэтому нельзя исключить возможность его взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются при участии этого же фермента.

Способ применения и дозы

В/м, предварительно растворив в прилагаемом растворе натрия хлорида 0,9%, по 2–4 мг 2 раза в сутки.

Доза, длительность терапии зависят от характера заболевания.

Больным с нарушением функции почек (сывороточный креатинин ≥2 мг/дл) рекомендуется применять в более низких терапевтических дозах.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, за исключением аллергических реакций.

Лечение: симптоматическая терапия.

Особые указания

После введения Ницерголина больным рекомендуется находиться в горизонтальном положении в течение нескольких минут после инъекции, особенно в начале лечения, из-за возможной ортостатической гипотензии.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Несмотря на то что ницерголин улучшает реакцию и концентрацию внимания, его воздействие на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой специально не изучалась. В любом случае, в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Ницерголин

В защищенном от света месте, при температуре 2–10 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ницерголин

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по медицинскому применению

Ницерголин — инструкция по медицинскому применению — РУ № ЛС-000517 от 2005-07-15
Ницерголин — инструкция по медицинскому применению — РУ № ЛС-000517 от 2018-07-12

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F01 Сосудистая деменция Церебрально-сосудистая деменция
G44.1 Сосудистая головная боль, не классифицированная в других рубриках Артериогипотонический вариант головной боли
Боли вазогенные
Вазомоторная головная боль
Головная боль сосудистого генеза
Головная боль сосудистого происхождения
G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы и родственные синдромы Атаки транзиторные ишемические
Дроп-атаки
Ишемические неврологические расстройства
Ишемические поражения мозга
Острая цереброваскулярная недостаточность
Повторная преходящая ишемия мозга
Преходящая ишемическая атака
Преходящее ишемическое нарушение
Преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения
Преходящее ишемическое состояние
Преходящее нарушение мозгового кровообращения
Синдром подключичного обкрадывания
Транзиторная ишемическая атака
Транзиторная ишемия
Транзиторная церебральная ишемическая атака
Транзиторная церебральная ишемия
Транзиторные приступы ишемии
Транзиторный ишемический приступ
Хроническая ишемия мозга
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия Артериальная гипертония
Артериальная гипертензия
Артериальная гипертензия кризового течения
Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом
Артериальная гипертония
Внезапное повышение АД
Гипертензивное нарушение кровообращения
Гипертензивное состояние
Гипертензивные кризы
Гипертензия
Гипертензия артериальная
Гипертензия злокачественная
Гипертензия эссенциальная
Гипертоническая болезнь
Гипертонические кризы
Гипертонический криз
Гипертония
Злокачественная гипертензия
Злокачественная гипертония
Изолированная систолическая гипертензия
Криз гипертензивный
Обострение гипертонической болезни
Первичная артериальная гипертензия
Транзиторная артериальная гипертензия
Эссенциальная артериальная гипертензия
Эссенциальная артериальная гипертония
Эссенциальная гипертензия
Эссенциальная гипертония
I15 Вторичная гипертензия Артериальная гипертония
Артериальная гипертензия
Артериальная гипертензия кризового течения
Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом
Артериальная гипертония
Вазоренальная гипертензия
Внезапное повышение АД
Гипертензивное нарушение кровообращения
Гипертензивное состояние
Гипертензивные кризы
Гипертензия
Гипертензия артериальная
Гипертензия злокачественная
Гипертензия симптоматическая
Гипертонические кризы
Гипертонический криз
Гипертония
Злокачественная гипертензия
Злокачественная гипертония
Криз гипертензивный
Обострение гипертонической болезни
Почечная гипертензия
Реноваскулярная артериальная гипертензия
Реноваскулярная гипертония
Симптоматическая артериальная гипертензия
Транзиторная артериальная гипертензия
I15.0 Реноваскулярная гипертензия Злокачественная гипертензия
Изолированная систолическая гипертензия
Криз гипертензивный
Реноваскулярные болезни
I66 Закупорка и стеноз церебральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга Тромбоз мозговых артерий
Тромбоз мозговых сосудов
Тромбоз почечной артерии
Тромбоз сосудов головного мозга
Тромбоз церебральных сосудов
Тромбоэмболия
Тромбоэмболия мозговых сосудов
Эмболия мозговых сосудов
Эмболия сосудов головного мозга
I66.9 Закупорка и стеноз артерии мозга неуточненной Стеноз мозговых артерий
Тромбоз мозговых артерий
Тромбоз мозговых сосудов
Тромбоз сосудов головного мозга
Тромбоз церебральных сосудов
Тромбоэмболия мозговых сосудов
Эмболия мозговых сосудов
Эмболия сосудов головного мозга
I67.2 Церебральный атеросклероз Атеросклероз артерий головного мозга
Атеросклероз сосудов головного мозга
Атеросклеротические изменения мозговых сосудов
Склероз сосудов головного мозга
Склеротические нарушения мозгового кровообращения
Сосудистые заболевания головного мозга
I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная Ангионейропатия
Артериальная ангиопатия
Гипоксия мозга
Дисциркуляторная энцефалопатия
Заболевание головного мозга сосудистого и возрастного характера
Кома при нарушении мозгового кровообращения
Лакунарный статус
Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга
Нарушение кровоснабжения мозга
Нарушение мозгового кровообращения
Нарушение функций головного мозга
Нарушение функций коры головного мозга
Нарушение церебрального кровообращения
Недостаточность мозгового кровообращения
Острая недостаточность мозгового кровообращения
Острое нарушение мозгового кровообращения
Поражение сосудов головного мозга
Прогрессирование деструктивных изменений в мозге
Расстройства мозгового кровообращения
Синдром церебральной недостаточности
Сосудистая мозговая недостаточность
Сосудистая энцефалопатия
Сосудистые заболевания головного мозга
Сосудистые нарушения головного мозга
Сосудистые поражения головного мозга
Функциональные расстройства головного мозга
Хроническая ишемия головного мозга
Хроническая недостаточность кровообращения
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения
Хроническая цереброваскулярная недостаточность
Хроническое нарушение кровоснабжения мозга
Церебральная недостаточность
Церебральная органическая недостаточность
Церебрастения
Церебро-васкулярная патология
Цереброастенический синдром
Цереброваскулярная болезнь
Цереброваскулярное заболевание
Цереброваскулярное нарушение
Цереброваскулярное расстройство
Энцефалопатия дисциркуляторная
I73 Другие болезни периферических сосудов Ангиопатия периферическая
Артериопатия конечностей
Заболевание артерий конечностей
Ишемические поражения стоп
Нарушения периферического артериального кровообращения
Недостаточность артериовенозного кровообращения
Облитерирующее заболевание артерий
Облитерирующий эндартериит
Облитерирующий эндартериит с тяжелой перемежающейся хромотой
Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей
Хронические облитерирующие заболевания периферических артерий
Эндартериит облитерирующий
I73.0 Синдром Рейно Болезнь Рейно
Периферическая ангиопатия
Рейно болезнь
Рейно феномен
Рейно-Лериша синдром
Синдром Рейно с трофическими нарушениями
Синдром Рейно-Лериша
I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная Ангиоспазм
Вазоспазм/вазоконстрикция
Вазоспастические расстройства
Нарушение венозной микроциркуляции
Нарушение кровообращения
Нарушение периферического кровообращения
Недостаточность периферического кровообращения в нижних и верхних конечностях
Окклюзионное заболевание периферических артерий
Окклюзионное заболевание периферических артерий в стадиях III-IV по Фонтейну
Периферическая сосудистая недостаточность
Периферические сосудистые поражения
Периферическое сосудистое нарушение
Расстройство периферического кровообращения
Спазм артерий
Спазм сосудов
Функциональные поражения периферических артерий
Хронический облитерирующий эндартериит
Хроническое облитерирующее заболевание сосудов нижних конечностей
Хроническое окклюзионное заболевание артерий
I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках Ангиопатия диабетическая
Ангиопатия при сахарном диабете
Артериосклероз диабетический
Боли при поражениях периферических нервов
Диабетическая ангиопатия
Диабетическая микроангиопатия
Диабетическое поражение сосудов
Интермиттирующая ангионевротическая дисбазия
Макроангиопатия при сахарном диабете
Микроангиопатии
Микроангиопатия
Микроангиопатия при сахарном диабете
Ощущение покалывания в руках и ногах
Ощущение холода в конечностях
Периферическая ангиопатия
Поражение периферических артерий
Склероз Менкеберга
Хронические облитерирующие заболевания артерий

Производные эрголина (эргоалкалоиды и их производные)

К числу производных индола относится группа алкалоидов, выделенных в начале XX века из спорыньи (Claviceps purpurea), сем. спорыньевых (Clavicepitaceae), являющейся зимующей формой паразитирующего на культивируемых злаках гриба класса сумчатые (Ascomycetes). Они известны под названием эргоалкалоидов, число которых в спорынье около 30. Основу их химической структуры составляет конденсированная система — эрголин.

Эрголин имеет тетрациклическое строение и включает конденсированные системы индола (AB) и хинолина (CD). Общей структурной основой эргоалкалоидов является амид лизергиновой кислоты — очень сильное галлюциногенное средство.

Эргоалкалоиды и их синтетические аналоги — оптически высокоактивные вещества. Оптическая активность обусловлена наличием нескольких ассиметрических атомов углерода в молекулах.

Химическое строение эргоалкалоидов было установлено на основе исследования продуктов щелочного гидролиза. При гидролизе левовращающих изомеров образовывалась лизергиновая, а правовращающих — изолизергиновая кислота. Кроме того, были выделены аминокислоты: l-фенилаланин, d-пролин, l-лейцин, l-валин, а также пировиноградная кислота, диметилпировиноградная кислота, аминопропанол. Все это свидетельствовало о том, что эргоалкалоиды представляют собой соединения, сочетающие в молекуле гетероциклические системы и полипептиды.

Наиболее простыми по химическому строению являются выделенные в 1918 г эргоалкалоиды группы эргометрина с общей формулой (I): эргометрин и его правовращающий аналог — эргометринин. Они представляют собой изомеры b-пропаноламида лизергиновой (изолизергиновой) кислоты:

Вторую группу (II) эргоалкалоидов подразделяют на подгруппу эрготамина и подгруппу эрготоксина (табл. 56.4).

56.4. Радикалы эргоалкалоидов II

Оптические изомеры Заместители
Левовращающие Правовращающие R1 R2
I. Подгруппы эрготамина
Эрготамин Эрготаминин –CH3
Эргозин Эргозинин –CH3
II. Подгруппы эрготоксина
Эргокристин Эргокристинин
Эргокриптин Эргокриптинин
Эргокорнин Эргокорнинин


В медицинской практике применяют природные эргоалкалоиды, их полусинтетические (дигидрированные) аналоги и синтетические производные. По химической структуре указанные лекарственные вещества делят на производные амида лизергиновой кислоты: эргометрина малеат, метилэргометрина малеат, ницерголин и пептидные эргоалкалоиды и их синтетические аналоги: эрготамина гидротартрат, дигидроэрготамина мезилат, бромокриптина мезилат и дигидроэргокристина мезилат (табл. 56.5).

56.5. Свойства лекарственных веществ, производных эрголина

Лекарственное вещество Химическая структура Описание
1. Производные амида лизергиновой кислоты
Ergometrine Maleate— эргометрина малеат b-пропаноламида лизергиновой кислоты малеат Белый или белый с сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Темнеет на свету. Удельное вращение от +50 до +56° (1%-ный водный раствор)
Methylergometrine Maleate— метилэргометрина малеат 3-бутаноламида лизергиновой кислоты малеат Белый кристаллический порошок без запаха
Nicergoline— ницерголин 1,6-диметил-8b-(5’-бромоникотиноилоксиметил)-10a-метоксиэрголин Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха или с едва уловимым запахом. Т. пл. 134-136 °C. Удельное вращение от +20 до +23° (4%-ный раствор в хлороформе)
2. Пептидные эргоалкалоиды и их синтетические аналоги
Ergotamine Tatrate— эрготамина тартрат (эрготамина гидротартрат) Кристаллический порошок белого или белого со слегка сероватым или кремовым оттенком цвета, без запаха. Т. пл. 180 °C (с разложением). Удельное вращение от -150 до -160°
Dihydroergotamine Mesilate— дигидроэрготамина мезилат Белый или белый со слегка желтоватым или красноватым оттенком порошок, имеющий слабый запах. Удельное вращение от –16,7 до –22,7° (водный раствор с pH 4,4-5,4)
Bromocriptine Mesilate— бромокриптина мезилат 2-бром-a-эргокриптин Белый с серовато-кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха или со слабым характерным запахом. Гигроскопичен. Чувствителен к свету. Удельное вращение от +95 до +105° (1%-ный раствор в смеси метанол-метиленхлорид)
Dihydroergocristine Mesilate— дигидроэргокристина мезилат Белый или белый с серовато-розовым оттенком мелкокристаллический порошок. Чувствителен к свету. Удельное вращение от -14 до -16° (1%-ный раствор в этаноле)


Производные эрголина (природные алкалоиды и их синтетические аналоги) представляют собой белые кристаллические вещества, которые могут иметь различные оттенки. Они отличаются по удельному вращению (табл. 56.5) и растворимости в воде и органических растворителях. Практически нерастворимы в воде ницерголин, эрготамина гидротартрат и бромокриптина мезилат. Дигидроэргокристина мезилат легко растворим в воде, эргометрина малеат — умеренно, метилэргометрина малеат и дигидроэрготамина мезилат легко растворимы в воде. В этаноле легко растворимы или растворимы метилэргометрина малеат, ницерголин, бромокриптина мезилат, дигидроэрготамина и дигидроэргокристина мезилаты. Эргометрина малеат и эрготамина гидротартрат мало растворимы в этаноле. Ницерголин легко растворим, дигидроэргокристина мезилат растворим, бромокриптина мезилат очень мало растворим, дигидроэрготамина мезилат мало растворим в хлороформе. Эргометрина малеат практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Для испытания подлинности эргоалкалоидов и их производных используют различные методы: ИК- и УФ-спектрофотометрию, ВЭЖХ, ТСХ, ПМР.

ИК-спектры должны полностью совпадать с прилагаемыми к НД рисунками спектров или спектрами стандартных образцов. ФС рекомендует этот метод для испытания дигидроэргокристина мезилата.

УФ-спектры водных растворов эргометрина малеата должны иметь максимум светопоглощения при 311 нм, минимум — при 269 нм, раствор ницерголина в смеси этанола и хлороводородной кислоты — максимум при 288 нм и минимум при 251 нм, а раствор эрготамина гидротартрата соответственно при 318 нм (максимум) и 272 нм (минимум). Дигидроэрготамина мезилат (раствор в этаноле) имеет максимум поглощения при длине волны 280 нм. УФ-спектры используют также для идентификации бромокриптина мезилата и других аналогов эргоалкалоидов в лекарственных формах.

Для установления подлинности и обнаружения посторонних примесей других алкалоидов используют метод ТСХ на силикагеле в различных системах растворителей. Для эрготамина гидротартрата: эфир-ДМФА-хлороформ-этанол (70:15:10:5); для дигидроэрготамина мезилата: хлороформ-метанол-раствор аммиака (10:10:1) и т.д. Подлинность подтверждают, сравнивая пятна испытуемых веществ и свидетелей.

Метилэргометрина малеат и бромокриптина мезилат испытывают на подлинность методом ВЭЖХ (по временам удерживания пиков испытуемого и стандартного растворов).

Для испытания на подлинность дигидроэргокристина мезилата ФС рекомендует ПМР-спектр, снятый в дейтерохлороформе (CDCl3) в области 0-10 м.д. Спектр должен соответствовать рисунку, прилагаемому к ФС.

Для испытания подлинности используют также цветные и флуоресцентные реакции. Учитывая чувствительность эргоалкалоидов к свету, испытания выполняют в защищенном от света месте.

Голубую флуоресценцию в УФ-свете имеют водный раствор эргометрина малеата и спиртовый раствор эрготамина гидротартрата. Водный раствор эргометрина малеата обесцвечивает бромную воду.

Эргоалкалоиды, как и другие производные индола, при взаимодействии с п-диметиламинобензальдегидом в присутствии винной кислоты приобретают синее окрашивание. Эта цветная реакция включена в ФС на бромокриптина мезилат, дигидроэрготамина и дигидроэргокристина мезилаты. Под действием 0,1 М раствора серной кислоты ницерголин приобретает интенсивное синее окрашивание. Раствор эрготамина гидротартрата в смеси ледяной уксусной кислоты, этилацетата и концентрированной серной кислоты постепенно приобретает синее окрашивание с красным оттенком.

Наличие брома в молекулах ницерголина и бромокриптина мезилата можно установить общепринятым способом разрушения до бромид-иона и обнаружения последнего (см.). Эргоалкалоиды испытывают также на наличие связанных кислот: малеиновой, винной, метилсульфоната (мезилата). Малеиновая кислота с 2%-ным раствором карбоната бария образует белый осадок, растворимый в разведенной хлороводородной кислоте:

Винная кислота с ионом калия образует белый кристаллический осадок (см. ч. I, гл. 6).

Количественное определение эргоалкалоидов и их синтетических аналогов в соответствии с требованиями НД проводят методом неводного титрования 0,1 М раствором хлорной кислоты в среде ледяной уксусной кислоты (эргометрина малеат и эрготамина гидротартрат) или в смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (ницерголин, бромокриптина и дигидроэргокристина мезилаты). Процесс титрования выполняют с использованием индикатора кристаллического фиолетового или устанавливают конечную точку титрования потенциометрически.

Спектрофотометрию в УФ-области используют для количественного определения эргоалкалоидов, в частности, эрготамина гидротартрата при длине волны 319 нм (растворитель 0,01 М раствор хлороводородной кислоты). Дигидроэрготамина мезилат количественно определяют фотометрическим методом, в основе которого лежит цветная реакция с п-диметиламинобензальдегидом. Сравнивают растворы испытуемого и стандартного образца лекарственного вещества в смеси метанола и винной кислоты после добавления реактива; оптическую плотность измеряют через 20 минут при длине волны 585 нм. Аналогичную методику используют для определения в лекарственных формах эргометрина малеата, оптическую плотность измеряют при длине волны 545 нм.

Методом ВЭЖХ определяют содержание метилэргометрина малеата и дигидроэрготамина мезилата в лекарственных формах, выпускаемых зарубежными фирмами.

Хранят эргоалкалоиды и их аналоги по списку Б, в прохладном, сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре. Бромокриптина мезилат следует хранить при температуре не выше +5 °C; эргометрина малеат и эрготамина гидротартрат — не выше +10 °C. Даже в отсутствии света они постепенно разрушаются (темнеют) во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.

Природные алкалоиды спорыньи и их синтетические аналоги широко применяют в различных областях медицины. Они оказывают на организм разностороннее влияние. Их молекулы включают функциональные группы, сходные с физиологически активными веществами: норадреналином, дофамином, серотонином. Это создает возможности для взаимодействия с рецепторами, специфическими для указанных биогенных аминов.

Эргометрина малеат, эрготамина гидротартрат, метилэргометрина малеат являются специфическими средствами, стимулирующими мускулатуру матки. Эрготамина гидротартрат оказывает прямое сосудосуживающее действие, одновременно повышая артериальное давление. Его и метилэргометрина малеат назначают при маточных послеродовых кровотечениях, после кесарева сечения, аборта. Эргометрина и метилэргометрина малеаты вводят парентерально в виде 0,02%-ного раствора (до 1 мл), эрготамина гидротартрат — 0,05%-ного раствора (до 1 мл). Внутрь — в виде таблеток эргометрина малеат по 0,0002 г, эрготамина гидротартрат — по 0,001 г., метилэргометрина малеат — по 0,000125 г.

Дигидрированные полусинтетические производные (дигидроэрготамин, дигидроэргокристин) обладают a-адреноблокирующим действием, поэтому они расширяют периферические сосуды и снижают артериальное давление. Выпускают их в виде таблеток по 0,0025 г и 0,1-0,2%-ных растворов в ампулах.

Ницерголин — синтетический аналог эргоалкалоидов, является a-адреноблокатором, обладает миорелаксирующим и спазмолитическим действием. Назначают его при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, в т.ч. инсульте, тромбозе сосудов, мигрени в виде таблеток по 0,01 г, внутримышечно и внутривенно по 0,004-0,008 г. Полусинтетический аналог эргокриптина — бромокриптина мезилат является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов. Его применяют при галакторее, эндокринных нарушениях функции яичников, при бесплодии; у мужчин — при акромегалии, паркинсонизме и др. Назначают в виде таблеток по 0,0025 г или капсул по 0,005 и 0,01 г.

ГЛАВА 57.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА

Общая характеристика

В медицине нашли широкое применение анальгезирующие средства, являющиеся производными пиразолина и пиразолидина (частично и полностью гидрированного пиразола):

Применяют лекарственные вещества феназон (антипирин), метамизол-натрий (анальгин) и пропифеназон, структура которых содержит молекулу пиразолона-5. Для этого соединения возможно существование нескольких таутомерных форм:

Феназон, метамизол-натрий и пропифеназон можно рассматривать как производные пиразолина или пиразолона-5, находящегося в форме иминоимида (для простоты изложения в последующем они будут именоваться просто производными пиразолона). Общая формула этой группы лекарственных веществ:

Фенилбутазон (бутадион) и другие производные пиразолидиндиона, подобно пиразолону, могут существовать в виде нескольких таутомерных форм, в частности:

Синтез производных пиразола

Феназон впервые был синтезирован в 1883 г. Кнорром из ацетоуксусного эфира и фенилгидразина. Современное промышленное производство феназона осуществляют из дикетена, который является продуктом пиролиза ацетона (при 500–600 °C над оксидом алюминия). Дикетен конденсируют с фенилгидразином:

Образовавшийся 1-фенил-3-метилпиразолон-5 метилируют, применяя в качестве метилирующего агента метиловый эфир бензолсульфокислоты, который дает возможность увеличить выход феназона до 90%, не используя при этом высокое давление:

Синтез метамизола-натрия в промышленных условиях осуществляют из монометиламинофеназона и формальдегид-гидросульфита натрия по схеме:

Ницерголин

Ницерголин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  1. 10. При нарушениях функции почек
  2. 11. Применение в пожилом возрасте
  3. 12. Лекарственное взаимодействие
  4. 13. Аналоги
  5. 14. Сроки и условия хранения
  6. 15. Условия отпуска из аптек
  7. 16. Отзывы
  8. 17. Цена в аптеках

Латинское название:

Код ATX: С04АЕ02

Действующее вещество: ницерголин (nicergoline)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Цены в аптеках: от 347 руб.

Ницерголин – препарат с сосудорасширяющим действием.

Форма выпуска и состав

  • Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций: белая пористая масса или порошок, без запаха (в стеклянных ампулах по 4 мг, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, (в комплекте с растворителем в ампулах по 5 мл, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке), в картонной пачке 1 упаковка);
  • Таблетки, покрытые оболочкой: белые, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе видны два слоя.

В состав 1 ампулы входит:

  • Активное вещество: ницерголин – 4 мг;
  • Вспомогательные компоненты: винная кислота – 1,04 мг, моногидрат лактозы (молочный сахар) – 30 мг.

Растворитель: 0,9% раствор хлорида натрия.

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: ницерголин – 10 мг;
  • Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 70 мг, картофельный крахмал – 26,9 мг, коллоидный диоксид кремния (аэросил) – 2 мг, стеарат магния – 1,1 мг;
  • Оболочка: сахар (сахароза) – 65,3 мг, повидон – 1,967 мг, пентагидрат гидроксикарбоната магния – 2,1 мг, коллоидный диоксид кремния (аэросил) – 0,13 мг, тальк – 0,016 мг, диоксид титана – 0,37 мг, пчелиный воск – 0,117 мг.

Фармакологические свойства

Ницерголин является альфа-адреноблокатором – производным алкалоидов спорыньи синтетического происхождения, в которое встраивается бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. Он активизирует кровоток в сосудах нижних и верхних конечностей, особенно при расстройствах кровообращения. Данное соединение уменьшает агрегацию тромбоцитов и нормализует гемореологические показатели.

Ницерголин характеризуется α1-адреноблокирующим действием, что обуславливает улучшение кровотока и непосредственно стимулирует церебральные нейротрансмиттерные системы – ацетилхолинергическую, дофаминергическую и норадренергическую. Это обеспечивает оптимизацию когнитивных процессов.

Ницерголин быстро и практически на 100% абсорбируется после приема внутрь. Прием пищи существенно не изменяет степень и скорость всасывания. Биодоступность соединения достигает приблизительно 60%. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1–1,5 часа после его перорального приема.

В печени метаболизируется 90% введенной дозы ницерголина. При этом образуются два основных метаболита: 6-метил-8β-гидроксиметил-1α-метоксиэрголин (MDL, являющийся продуктом деметилирования под действием изофермента CYP2D6) и 1,6-диметил-8β-гидроксиметил-1α-метоксиэрголин (MMDL, является продуктом гидролиза). Соотношение величин площади под кривой «концентрация ‒ время» (AUC) для MDL и MMDL при пероральном приеме лекарственного средства доказывает, что для ницерголина характерен эффект «первого прохождения», во время которого он активно участвует в процессах метаболизма. После перорального приема 30 мг ницерголина максимальные концентрации MDL (41 ± 14 мг/мл) и MMDL (21 ± 14 мг/мл) в плазме крови определялись примерно через 1 и 4 часа соответственно. После этого уровень MDL понижался, а период полувыведения составлял 13–20 часов. Эксперименты доказывают отсутствие кумулирования других метаболитов в крови.

Степень связывания ницерголина с белками плазмы превышает 90%, что говорит об активности этого процесса. При этом степень сродства вещества к кислому α1-гликопротеину больше, чем к альбумину, содержащемуся в сыворотке.

При приеме ницерголина внутрь в дозах 30‒60 мг установлено, что фармакокинетика соединения носит линейный характер и не зависит от возраста больного.

Примерно 80% ницерголина и его метаболитов выводятся с мочой в течение 70–100 часов после приема препарата, а 20% выводятся с фекалиями. Период полувыведения ницерголина равен 2,5 часам, а периоды полувыведения MDL и MMDL составляют 13–20 часов и 2–4 часа соответственно.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью степень выведения продуктов метаболизма ницерголина существенно меньше, чем у пациентов с нормально функционирующими почками.

Показания к применению

  • Нарушения мозгового кровообращения (ишемия головного мозга, атеросклероз сосудов головного мозга, тромбоэмболия и тромбоз церебральных артерий, психоорганический синдром, посттравматическая энцефалопатия);
  • Вертиго;
  • Сосудистые расстройства периферической системы кровообращения (функциональные и органические);
  • Мигрень;
  • Облитерирующий эндартериит;
  • Артериопатия конечностей;
  • Болезнь Рейно;
  • Ишемическая нейропатия зрительного нерва;
  • Дистрофические заболевания роговицы;
  • Диабетическая ангиопатия и ретинопатия.

Инъекционный раствор

  • Инфаркт миокарда;
  • Выраженный атеросклероз периферических сосудов;
  • Артериальная гипотензия;
  • Органические поражения сердца;
  • Стенокардия напряжения;
  • Беременность и период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Таблетки

  • Нарушение ортостатической регуляции;
  • Недавно перенесенный инфаркт миокарда;
  • Выраженная брадикардия;
  • Острое кровотечение;
  • Глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит изомальтазы/сахаразы, дефицит лактазы, непереносимость фруктозы и лактозы;
  • Возраст до 18 лет;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Ницерголин в виде таблеток следует применять с осторожностью при гиперурикемии либо подагре в анамнезе и/или одновременно с лекарственными средствами, нарушающими выведение или метаболизм мочевой кислоты.

Инструкция по применению Ницерголина: способ и дозировка

Назначают внутримышечно, внутривенно и внутриартериально 2 раза в день по 2-4 мг после предварительного растворения в прилагаемом 0,9% растворе хлорида натрия.

Внутриартериально применяют по 4 мг в 10 мл физиологического раствора хлорида натрия (препарат вводят на протяжении 2 минут).

Внутривенно капельно Ницерголин вводят по 4-8 мг на 100 мл физиологического раствора хлорида натрия (в случае необходимости введение раствора можно повторять несколько раз в день).

Продолжительность курса – не меньше 2 месяцев (терапевтическое действие Ницерголина развивается постепенно).

Ницерголин в таблетках принимают внутрь.

Доза и продолжительность курса определяются характером, тяжестью заболевания и эффективностью проводимой терапии. Иногда начать лечение предпочтительно с парентерального введения, после чего для поддерживающего лечения следует перейти на прием Ницерголина внутрь.

Средняя разовая доза – 10 мг, кратность приема – 3 раза в день с соблюдением одинаковых интервалов между приемами. Обычно терапия длительная (до нескольких месяцев).

При лечении сосудистой деменции обычно назначают 30 мг 2 раза в день, при этом 1 раз в 6 месяцев рекомендуется консультироваться с врачом для подтверждения целесообразности продолжения терапии.

При функциональных нарушениях почек (при сывороточном креатинине ≥ 2 мг/дл) терапевтическую дозу Ницерголина рекомендуется снизить.

Во время применения Ницерголина могут развиваться такие побочные действия, как: диспепсия (в виде тошноты, рвоты, диареи, абдоминальных болей), ощущение жара, гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, нарушения сна, стенокардия, понижение артериального давления, головокружение, головная боль, симптомы эрготизма (боль в конечностях, похолодание конечностей), аллергические реакции, кожный зуд.

Также может повышаться концентрация мочевой кислоты в крови, при этом данный эффект от дозы и продолжительности применения Ницерголина не зависит. Как правило, это нарушение умеренно или легко выражено.

При усугублении описанных побочных действий, либо в случаях развития любых других нарушений следует проконсультироваться у врача.

Основным симптомом передозировки Ницерголина является значительное снижение артериального давления. В этом случае больному следует придать горизонтальное положение. В исключительных случаях при необходимости назначаются симпатомиметики, однако требуется регулярный контроль артериального давления.

Для предотвращения развития ортостатической гипотензии после внутривенного введения Ницерголина больному нужно в течение 10-15 минут находиться в горизонтальном положении.

Прием алкоголя во время лечения не рекомендуется.

На артериальное давление терапевтические дозы Ницерголина обычно влияния не оказывают, однако при артериальной гипертонии возможно постепенное его понижение.

Учитывая характер основного заболевания, во время терапии рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

Принимать Ницерголин во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушенной функцией почек (уровень сывороточного креатинина более 2 мг/мл) следует провести коррекцию режима дозирования (снизить суточную дозу на 25–50%).

Применение в пожилом возрасте

При применении у пациентов преклонного возраста, у которых концентрация сывороточного креатинина превышает 2 мг/дл, следует провести коррекцию режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие

Ницерголин усиливает эффекты антипсихотических, анксиолитических и гипотензивных средств.

Всасывание препарата замедляют колестирамин и антациды.

Аналоги

Аналогами Ницерголина являются: Нилогрин, Ницерголин-Ферейн, Сермион.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций – до 10 °С, таблетки – до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ницерголине

Многие пациенты оставляют негативные отзывы о Ницерголине, поскольку для него характерно множество побочных эффектов, а состояние здоровья во время прохождения курса лечения значительно не улучшается.

Цена на Ницерголин в аптеках

Примерная цена на Ницерголин в таблетках составляет 359‒417 рублей (в упаковку входит 30 шт.). Купить лиофилизат для приготовления раствора для инъекций можно приблизительно за 708‒805 рублей (в упаковку входит 5 ампул).

Состав

В составе одной ампулы Ницерголина (лиофилизат, т.е. состав для приготовления раствора, предназначенного для внутримышечных инъекций) содержится 4 мг. ницерголина (активное лекарственное соединение), а также такие вспомогательные вещества как молочный сахар (моногидрат лактолозы) и винная кислота.

Одна таблетка препарата содержит 10 мг. активного вещества, а также картофельный крахмал, молочный сахар, основной магния карбонат, стеариновая кислота, повидон и стеарат магния.

В оболочке таблетированной формы лекарства присутствуют такие соединения как основной карбонат магния, коллоидный диоксид кремния (аэросил), сахароза, повидон, пчелиный воск, диоксид титана, тальк и медицинский желатин.

Форма выпуска

Ницерголин выпускают в виде лиофилизата (порошок без запаха белого цвета) в стеклянных ампулах (4 мг.), который расфасовывают в контурные ячейки из ПВХ и помещают в картонные упаковки вместе с растворителем для приготовления инъекций (0,9% раствор хлорида натрия) в ампулах по 5 мл., а также с ампульным абразивным или керамическим скарификатором.

Двояковыпуклые таблетки Ницерголина, покрытые белой оболочкой расфасовывают в блистеры. Как правило, в одной картонной упаковке препарата находится 30 таблеток, каждая из которых содержит по 10 мг. активного лекарственного.

Данное лекарство обладает вазодилатирующим (т.е. воздействует на артерии головного мозга) фармакологическим воздействием, и относится к группе альфа-адреноблокирующих препаратов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

По своей сути Ницерголин – это синтетический алкалоид спорыньи и производный альфа-адреноблокатор, в химической формуле которого можно увидеть остатки бромзамещенной никотиновой кислоты. Активное вещество, входящее в состав лекарства и производная эрголина оказывает положительное воздействие на гемодинамические, а также метаболические процессы, происходящие в мозге.

Благодаря альфа1-адреноблокирующему воздействию препарата повышается скорость кровотока в легких, конечностях и мозге, а также снижается агрегация тромбоцитов в крови и улучшаются ее гемореологические показатели. Помимо того, лекарственное соединение оказывает спазмолитическое и в то же время миотропное воздействие на мышечную оболочку сосудов, тем самым повышая проницаемость глюкозы и нивелируя эффект эрголинового кольца.

Препарат понижает тонус сосудов, а также насыщает артериальный кровоток глюкозой и кислородом. Ницерголин оказывает положительное влияние на артериальное давление, которое при приеме препарата у больных с гипертензией может постепенно нормализоваться. Лекарство улучшает гемореологические показатели, а также снижает агрегацию тромбоцитов и усиливает кровообращение при артериопатии.

Биодоступность этого лекарства составляет примерно 60%, своей максимальной концентрации ницерголин достигает в крови через полтора часа после первого приема препарата. Из организма лекарственное средство на 80% выводиться посредством почек, еще 20% выходят с калом.

Показания к применению Ницерголина

Показаниями к применению Ницерголина считаются:

  • хронические или острые нарушения функций церебральных метаболических сосудов, которые могут быть вызваны гипертензией, атеросклерозом, эмболией, тромбозом, ишемической атакой, вазоспазмами, а также сосудистой деменцией;
  • болезнь Рейно;
  • нарушение периферического кровообращения;
  • мигрень;
  • артериопатия конечностей;
  • вертиго;
  • эндартериит;
  • ангиопатия диабетическая;
  • заболевания роговицы;
  • ретинопатия диабетическая;
  • нейропатия нерва зрительного.

Не рекомендуется использовать данный препарат:

  • при гиперчувствительности;
  • после перенесенного инфаркта;
  • при гипотензии;
  • при брадикардии;
  • при непереносимости галактозы;
  • во время беременности;
  • в возрасте до 18 лет;
  • в период грудного вскармливания;
  • при глюкозно-галактозной мальабсорбции;
  • при дефиците лактозы.

С особой осторожностью лекарственное средство принимают при подагре, а также при гиперурикемии и в сочетании с лекарствами, влияющими на выведение и метаболизм мочевой кислоты.

В ходе лечения Ницерголином могут проявляться такие побочные действия препарата как:

  • снижение артериального давления;
  • тошнота;
  • боль в животе;
  • головокружение;
  • диарея;
  • жар;
  • сонливость;
  • аллергическая реакция;
  • бессонница;
  • увеличение уровня мочевой кислоты.

Инструкция по применению Ницерголина (Способ и дозировка)

В инструкции по применению таблеток Ницерголина сказано, что препарат следует принимать трижды в сутки до еды в дозировке равной 5-10 мг. Продолжительность курса лечения, как правило, составляет 3 недели, однако, при острой медицинской необходимости может увеличиваться до нескольких месяцев.

Лиофилизат перед применением разводят с хлоридом натрия (0,9%) и вводят внутримышечно дважды в сутки в дозе равной 2-4 мг. Дозировка, как и продолжительность терапевтического лечения, зависят от характера и степени тяжести заболевания, а также от состояния пациента.

Пациентам с заболеваниями почек рекомендуется принимать препарат в минимальных дозировках.

Симптомами, сигнализирующими о передозировке, являются гипотензия, ортостатический коллапс, а также аллергические реакции. Помимо того, при превышении рекомендованных дозировок Ницерголина усиливается выраженность побочных эффектов.

Ницерголин усиливает эффективность анксиолитиков, гипотензивных и антипсихотический лекарственных средств. Колестирамины, а также антациды снижают всасываемость препарата желудком. Идиосинкразия может возникнуть при одновременном использовании данного лекарства с адреностимуляторами.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Ницерголин в таблетированном виде включен в список Б, поэтому лекарство следует хранить при 25°С в защищенном от света и детей месте.

Лиофилизат следует хранить при температуре, не превышающей 10 °C, в недоступном месте для детей.

Срок годности

2 года для таблеток Ницерголина и 3 года для порошка-лиофилизата, предназначенного для внутримышечных инъекций.

При приеме препарата запрещается употреблять наркотические препараты и алкоголь. Во избежание гипотензии, особенно в начале использования препарата, после внутримышечного введения Ницерголина пациентам следует оставаться некоторое время в горизонтальном положении.

При приеме лекарства стоит воздержаться от управления транспортными средствами и от занятий видами деятельности, сопряженными с необходимости мгновенных психомоторных реакций и с усиленной концентрацией внимания. Пожилым людям требуется коррекция дозировок в зависимости от уровня креатина в крови.

Аналоги Ницерголина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К аналогам Ницерголин относятся такие препараты как:

  • Нилогрин;
  • Ницерголин-Ферейг;
  • Сермион.

Детям

Противопоказано использовать препарат во время терапевтического лечения пациентов, не достигших 18-ти лет.

С алкоголем

Употребление алкоголя в период лечения Ницерголином запрещено.

При беременности (и лактации)

Период лактации и беременность относятся к абсолютным противопоказаниям применения препарата.

Многие пациенты оставляют отрицательные отзывы о Ницерголине, поскольку сталкиваются с его побочными действиями и на протяжении длительного времени не чувствуют улучшений и лекарственного эффекта препарата.

Цена Ницерголина, где купить

Средняя цена таблеток Ницерголина (упаковка, 30 шт. по 10 мг. каждая) составляет 200 рублей.
Средняя цена уколов для внутримышечного введения (упаковка с ампулами, содержащими ницерголин и растворителя 0,9% хлорида натрия) не превышает 400 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

  • Ницерголин лиоф. для приг раствора для ин. 4мг 5мл 5 шт.ФГУП Микроген НПО ФГУП 828 руб.заказать
  • Ницерголин таблетки п.п.о 5мг 30 шт.АО Оболенское фарм. предприятие 347 руб.заказать
  • Ницерголин таблетки п.п.о. 10мг 30 шт.АО Оболенское фарм. предприятие 392 руб.заказать

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Ницерголин лиофилизат для инъекций 4 мг 5 ампул с растворителемЭллара 920 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Ницерголин 10 мг №30 таблетки ПАТ»Галичфарм», Україна 88 грн.заказать

ПаниАптека

  • НИЦЕРГОЛИН таблетки Ницерголин табл. п/о 0.01г №30 Украина , Галичфарм АООТ 100 грн.заказать

показать еще