Пеницилламин инструкция

Пеницилламин

Внутрь, натощак (не следует принимать пищу за 1.5 ч до и после приема).

При болезни Вильсона-Коновалова взрослым назначают в начальной дозе препарата250 мг, постепенно увеличивая до 0.75-1.5 г/сут. Доза считается эффективной, если суточное выведение Cu2+ с мочой (после 1 нед лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения содержания свободной Cu2+ в сыворотке крови (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза — 2 г и более.

При цистинурии взрослым — 1-4 г/сут (в среднем — 2 г/сут), детям — из расчета 300 мг/кг/сут. Суточную дозу распределяют на 4 приема, большую разовую дозу назначают натощак. Дозу подбирают индивидуально, на основании определения выведения цистеина с мочой (оптимальной считается доза, не превышающая 100-200 мг/сут у пациентов с отсутствием признаков нефроуролитиаза и менее 100 мг/сут у больных с нефроуролитиазом). Во время лечения необходимо обильное питье, особенно важно принимать дополнительное количество жидкости (не менее 0.5 л), непосредственно перед сном и ночью.

При ревматоидном артрите, хроническом гепатите, склеродермии начальная доза — 125-250 мг/сут (первые 4 нед). Затем, в случае хорошей переносимости, дозу препарата повышают на 125 мг каждые 1-2 мес. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются не ранее 3 мес постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают (на 125 мг через каждые 1-2 мес). При отсутствии лечебного эффекта после 6 мес терапии препарат отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта постоянный прием в той же дозе продолжают в течение длительного времени. При ревматоидном артрите клинический эффект терапии небольшими (250-500 мг/сут) и большими (750 мг/сут и более) дозами препарата обычно одинаков.

При ювенильном ревматоидном артрите начальная доза при массе тела менее 20 кг — 50 мг/сут, свыше 20 кг — 100 мг/сут в 2 приема; увеличивают дозу на 50 мг/сут с 2-4 нед интервалами до 15-20 мг/кг или 600 мг/сут.

При алкогольном циррозе печени — 250 мг или 125 мг после ужина, добиваясь постепенного уменьшения печени в размерах, без усугубления цитолиза (повышения активности «печеночных» трансаминаз). Назначают натощак, не менее чем за 1 ч до приема или через 2 ч после приема пищи, а также не ранее чем через 1 ч после приема любых др. ЛС.

При отравлениях — 0.9-1.8 г/сут.

Купренил® — эффективное средство базисной терапии некоторых системных заболеваний

Рейтинг 0 –

Купренил® — синтетический препарат, который по структуре может рассматриваться как часть молекулы пенициллина и является диметильным производным аминокислоты цистеина (D-2-амино-3-меркапто-3-метилмасляная кислота, или D-3,3-диметилцистеин). Препарат оптически активен. Применяется в виде D-формы, так как L-форма и рацемат более токсичны.

При приеме внутрь пеницилламин быстро всасывается, достигает максимальной концентрации в плазме крови через 2 часа и длительное время обнаруживается в плазме крови. Проникает практически во все ткани, около 80% препарата выводится почками и через желудочно-кишечный тракт в течение 48 часов (период полувыведения препарата составляет 24—75 ч). Купренил® является антагонистом витамина В6 (пиридоксина), поэтому его прием рекомендуется сочетать с пиридоксином.
Механизм действия. Купренил® оказывает сложное и многообразное действие на молекулярные соединения. Важным его свойством является высокая комплексообразующая активность в отношении ионов металлов. Он связывает главным образом ионы меди, ртути, свинца, марганца и железа, а также кальция. Образующиеся комплексы удаляются почками.
Механизм противовоспалительного действия пеницилламина сложен. Среди доказанных иммунотропных эффектов — торможение функции Т-хелперов при отсутствии влияния на В-лимфоциты. Под влиянием препарата снижается уровень патологических макроглобулинов, в том числе ревматоидного фактора. Этот феномен обусловлен блокированием процесса термической агрегации гаммаглобулина (последний поддерживает активность воспалительного процесса и является антигеном, стимулирующим синтез ревматоидного фактора). Кроме того, Купренил® подавляет синтез коллагена в организме и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, активирует диссоциацию белковых (возможно, иммунных) комплексов, угнетает ряд ферментов, в том числе участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена, способствуя этим торможению развития склерозирующего процесса в тканях.
Купренил® обладает существенной антиоксидантной активностью, что имеет большое значение в терапии системных аутоиммунных заболеваний, протекающих с явлениями так называемого оксидативного стресса. Образуя комплексные соединения с медью, Купренил® облегчает ее доставку в ткани и тем самым повышает активность супероксиддисмутазы, устраняющей избыток свободных радикалов кислорода. Кроме того, антиоксидантная активность препарата связана и с наличием в его составе сульфгидрильной группы.

Общие рекомендации по применению

Принимают Купренил® внутрь в промежутках между приемами пищи (за 1—2 часа или через 1 час после еды), а также за 1 час до приема других лекарственных препаратов. Запивают препарат исключительно водой. Купренил® обычно начинают применять в суточной дозе 125 или 250 мг однократно. При условии хорошей переносимости суточную дозу препарата повышают (1 раз в 2—3 месяца на 125—250 мг). Такое постепенное увеличение дозы способствует уменьшению выраженности некоторых побочных реакций.
При применении пеницилламина возможны различные побочные реакции (до 30% больных), причем относительно чаще они наблюдаются у больных ревматоидным артритом. По данным Европейской антиревматической лиги (EULAR), это стало причиной отмены пеницилламина у 319 (21%) из 2879 больных ревматоидным артритом, причем в 2/3 случаев — в первые 3 месяца лечения.
Осложнения при приеме пеницилламина условно делятся на ранние, возникающие в первые 3—6 недель лечения, и поздние. К ранним относятся аллергические реакции, проявляющиеся кожными высыпаниями, иногда повышением температуры тела, диспептические расстройства (тошнота, редко — рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений). Указанные осложнения обычно проходят самостоятельно в течение первых 3 месяцев или исчезают после небольшого перерыва в лечении. В последнем случае прием Купренила® можно возобновить.
Кроме того, при применении пеницилламина отмечаются изменения со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз), а также могут возникать миалгия, артралгия, явления миастении.
При длительном применении в редких случаях отмечались нефротоксичное действие (протеинурия, гематурия), волчаночноподобный, пемфигоидоподобный синдромы.
В процессе лечения необходимо не реже 1 раза в 3 месяца проводить обследование, включающее клинические и биохимические анализы крови и мочи. При болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова необходимо контролировать содержание меди в моче.
Следует помнить, что переносимость препарата в пожилом возрасте хуже. Необходимо также соблюдать осторожность при назначении пеницилламина больным, которые не переносят пенициллин.
Препарат противопоказан при беременности, лейкопении и тромбоцитопении, тяжелой почечной недостаточности, бронхиальной астме, системной красной волчанке.
Медикаментозное лечение больных ревматоидным артритом (РА) включает в себя применение ряда препаратов с различными механизмами действия. Одни из них — это быстродействующие противовоспалительные препараты, направленные на подавление различных неспецифических факторов воспаления. Другие — прямо или косвенно воздействующие на основные иммунные звенья патологического процесса (так называемые базисные препараты), к которым относится и Купренил®. Для лечения РА препарат применяется с 50-х годов прошлого столетия. В 90-е годы его использование уменьшилось в связи с отсутствием его на рынке Украины и появлением других базисных препаратов (метотрексат, лефлюномид и др.). Однако в последнее время вновь наблюдается повышение интереса к препаратам пеницилламина, что обусловлено его воздействием на различные звенья патогенеза ревматических заболеваний.
Так, представляет интерес проведенный группой независимых экспертов Кокрановского сотрудничества обзор всех имеющихся рандомизированных контролированных исследований, касающихся эффективности и безопасности пеницилламина в лечении РА (M. E. Suarez-Almazor et al. Penicillamine for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Review. In: The Cochrane library, Issue 1 2003. Oxford: Update Software). Результаты анализа 6 трайлов (425 больных РА, получавших пеницилламин в различных дозировках: менее 500 мг/сутки, 500—1000 мг/сутки и более 1000 мг/сутки, и 258 — получавших плацебо) показали, что пеницилламин значительно снижает активность заболевания у больных РА, а его эффективность сравнима с другими базисными препаратами для лечения РА. Среди основных побочных действий препарата экспертами отмечались почечные и гематологические осложнения.
Эффективность Купренила® при РА связывают предположительно с действием на иммунокомпетентные клетки, в частности, с подавляющим влиянием на функцию Т-хелперов. К преимуществам Купренила® перед солями золота относятся пероральный способ применения и более быстрое исчезновение побочных реакций (при их наличии) после его отмены. По эффективности он близок к солям золота (позволяет достичь ремиссии у 80% больных РА).
Обычно Купренил® назначается при непереносимости или неэффективности кризанола (М. Г. Астапенко, 1989) и сульфасалазина (Woodland, 1990), а также при РА с системными проявлениями, когда лечение солями золота (хризотерапия) противопоказано.
Начальная доза составляет 125—250 мг в сутки. При хорошей переносимости, в зависимости от срочности лечения, суточную дозу повышают каждые 2—8 недель на 125—150 мг, доводя ее до 500—750 мг (М. Г. Астапенко, 1989; Г. А. Слободкина и соавт., 1989). Доза Купренила® при РА обычно не превышает 750 мг, хотя у отдельных больных дальнейшее увеличение дозы приводит к росту выраженности клинического эффекта (В. А. Насонова, 1997).
Первые положительные сдвиги ожидаются на 2—3-й месяц лечения (уменьшение артралгий, утренней скованности, экссудативных явлений в суставах и др.), максимальные — через 4—6 месяцев (Т. М. Трофимова и соавт., 1980; Tanchi, 1980). В случае хорошей переносимости лечение продолжается до 3—5 лет. Поддерживающая доза составляет 125—250 мг/сутки; по некоторым данным, до 500 мг/сутки (Huskisson, 1986).
При повторных курсах (через 1—3 года) активность Купренила® не снижается в отличие, например, от метотрексата. Вместе с тем, ему свойствен феномен «вторичной неэффективности», когда возникшее поначалу улучшение сменяется обострением болезни (примерно у 10% больных). У 35—40% больных лечение приходится прерывать либо вследствие неэффективности препарата, либо из-за побочных явлений, которые чаще развиваются в первые 4—10 недель. К ним относятся аллергические сыпи на коже, нейтро- и тромбоцитопения, холестатическая желтуха, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, нефропатия. В связи с этим 1 раз в 2—4 недели необходимо исследовать мочу, а в первые 3 месяца каждую неделю определять количество форменных элементов крови, включая тромбоциты (Woodland, 1990). Протеинурия отмечается у 10—15%. Если она достигает 1—2 г/сут, препарат отменяют. Так же поступают при снижении числа лейкоцитов до 3,5·109/л и/или тромбоцитов до 80—90 тысяч (Tauch, 1973).
Купренил® эффективен независимо от серологической характеристики заболевания, но осложнения чаще наблюдаются при серопозитивном, чем при серонегативном РА, соответственно в 56% и 29% случаев (Т. А. Слободкина и соавт., 1989).
Системная склеродермия (ССД) — хроническое заболевание системы соединительной ткани и мелких сосудов с распространенным поражением кожи (склероз, фиброз), соединительнотканной основы внутренних органов.
Применение Купренила® при ССД основано в первую очередь на связывании препаратом альдегидных групп коллагена, что приводит к нарушению его биосинтеза и поперечного связывания отдельных молекул (В. А. Насонова, Н. Г. Бунчук, 1997).
Клинический эффект Купренила® при ССД проявляется в первую очередь положительной динамикой кожных поражений — уменьшением плотного отека, индурации и пигментации кожи. Снижается выраженность синдрома Рейно, уменьшаются или исчезают артралгии и миалгии. Отмечается также положительная динамика висцеральных проявлений заболевания — прекращается или снижается выраженность тахикардии, кардиалгии, одышки; улучшается аппетит, у значительной части больных исчезают дисфагии. Примерно у 1/3 больных регистрируется объективное улучшение: отмечаются положительные изменения ЭКГ-показателей, увеличивается жизненная емкость легких и т.д.
Купренил® назначают в суточной дозе 125—300 мг в течение 7—10 дней. При хорошей переносимости суточную дозу увеличивают на 125 мг каждую неделю и доводят ее до 1000—2000 мг. В этой дозе препарат применяют в течение 6 месяцев, затем дозу уменьшают на 150 мг каждую неделю до 300 мг в сутки. Поддерживающая доза составляет 300 мг в сутки. Продолжительность лечения 1 год и более.
Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) — аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, связанное с нарушением функции печени и обмена меди. В связи с нарушенным синтезом церулоплазмина возникают дегенеративные изменения в подкорковых узлах (преимущественно в чечевицеобразных ядрах) головного мозга. Прогноз заболевания при раннем начале лечения может быть относительно успешным; при поздней постановке диагноза — неблагоприятный.
Применение Купренила® при этом заболевании патогенетически обосновано усиленным удалением с мочой избытка меди из тканей таких больных. По имеющимся данным, Купренил® более эффективен, чем типовые соединения (унитиол). Применяют большие дозы препарата (по 2000 мг в первые дни), под контролем общего состояния и содержания меди в моче. Детям старше 6 лет назначают по 250 мг 1 раз в день. Имеются, однако, данные о применении пеницилламина при этой болезни в меньших дозах (во избежание побочных эффектов). Начинают с дозы 150 мг в сутки (в течение 6—8 недель), затем доводят до 900 мг (но не более 1500 мг) в сутки. Большие дозы могут вызывать повышенную элиминацию меди из печени в кровь с развитием гемолитического криза. При улучшении состояния снижают суточную дозу до 600 — 450 мг. Одновременно назначают пиридоксин в дозе 50—100 мг в сутки. Лечение проводят длительно.
Цирроз печени — хроническое заболевание с дистрофией и некрозом печеночной паренхимы, с развитием усиленной регенерации с диффузным преобладанием стромы, прогрессирующим развитием соединительной ткани, полной перестройкой дольковой структуры с образованием псевдодолек с нарушением микроциркуляции и постепенным развитием портальной гипертензии. Цирроз печени — очень распространенное заболевание и в подавляющем большинстве случаев развивается на фоне хронического гепатита.
При хроническом активном гепатите или циррозе печени начальная доза Купренила® составляет 500 мг в сутки дробно, затем доза может постепенно повышаться до 1250 мг/сутки.
Имеется опыт применения Kупренила® при экзогенном аллергическом альвеолите (ЭАА) — наиболее частой форме альвеолита, вызванной вдыханием органической пыли с различными антигенами и характеризующейся диффузным поражением альвеолярной и интерстициальной ткани легкого (С. В. Рачинский, И. К. Волков). В литературе встречаются и другие названия этой патологии: «гиперчувствительный пневмонит», «ингаляционные пневмопатии», «диффузная интерстициальная пневмония», «интерстициальный гранулематозный пневмонит» и др.
Следует учитывать, что если при острой фазе ЭАА разобщение с аллергеном и курс преднизолона делают прогноз благоприятным, то при переходе болезни в хроническую фазу прогноз весьма серьезен, несмотря на прекращение контакта с аллергеном. По данным С. В. Рачинского и И. К. Волкова, выздоровление наблюдается лишь у 15% таких больных. Возможна трансформация данной патологии в бронхиальную астму, хроническую обструктивную болезнь легких. У взрослых описаны случаи развития легочного сердца и смерть в результате правожелудочковой недостаточности.
Основной группой препаратов в лечении ЭАА являются кортикостероиды. Однако при хроническом течении ЭАА, когда уже сформировался диффузный легочный фиброз, эффективность кортикостероидной терапии значительно снижается. В этих случаях и назначается Kупренил®. Эффективность последнего в лечении указанной патологии обусловлена в первую очередь разрушением циркулирующих иммунных комплексов, способствованием скоплению растворимого коллагена и торможением образования нерастворимого коллагена, что в итоге приводит к замедлению развития соединительной ткани в легких. Рекомендуемая схема назначения препарата при ЭАА — 1 раз в день по 125—250 мг в среднем в течение 6 месяцев. По данным С. В. Рачинского и И. К. Волкова (1996), при систематическом проведении общих анализов крови и мочи и контроля уровня сывороточного железа во время лечения Купренилом® не выявлено патологических изменений. Кроме того, не отмечено побочных и токсических реакций при приеме препарата.
Купренил® применяют также при острых и хронических отравлениях соединениями некоторых металлов — меди, ртути, свинца и железа, а также кальция. В случаях острых отравлений препарат назначают взрослым по 750—1500 мг/сутки, детям — по 30—40 мг на 1 кг массы тела в сутки.
Купренил® входит в Перечень лечебных средств отечественного и иностранного производства, которые могут закупать учреждения здравоохранения, полностью или частично финансируемые из государственного и местного бюджетов.

Литература

D-пеницилламин. Механизм действия

Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пеницилламин, получаемый при контролируемом гидролизе пенициллина, существует только в форме D, который в настоящее время и используется в клинической практике (L. A. Jaffe, 1989).
Являясь водорастворимым веществом, D-пеницилламин хорошо адсорбируется в верхних отделах ЖКТ, выделяется с мочой в виде окисленных метаболитов, обладает способностью длительно задерживаться в тканях после прекращения лечения.

Механизм действия

1. Хелирование тяжелых металлов (медь, цинк, золото, ртуть) и участие в реакции сульфгидрилсульфидного обмена растворимых в воде активных сульфгидрильных групп D-пеницилламин (предполагается, что этот механизм определяет способность D-пеницилламина снижать содержание меди при болезни Вильсона).
2. Нарушение образования витамина В6, играющего роль в функционировании иммунной системы, за счет тиазолидинового связывания D-пеницилламина с пиридоксинфосфатом.
3. Нарушение перекрестного связывания молекул коллагена и увеличение содержания водорастворимого коллагена в связи со взаимодействием D-пеницилламина с альдегидными группами коллагена.
4. Нарушение образования IgM РФ (полимерной молекулой, отдельные субъединицы которой связаны S-S мостиками) за счет межцепочечного обмена сульфгидрильных (SH) групп молекулы D-пеницилламина и дисульфидных (S-S) связей различных макромолекул.
Механизмы, определяющие фармакологическую активность D-пеницилламина именно при ревматических заболеваниях, до конца не ясны. Примечательно, что в отличие от других базисных противоревматических препаратов D-пеницилламина не подавляет развитие поражения суставов при экспериментальном моделировании артрита.
Однако на фоне лечения больных и in vitro описаны многообразные иммунологические и противовоспалительные эффекты, имеющие непосредственное отношение к иммунопатологическим механизмам развития ревматических заболеваний:
1. селективная ингибиция активности CD4+T (Т-хелперы); подавление синтеза ИФ-у и ИЛ-2 CD4+T лимфоцитами;
2. подавление синтеза РФ, образования циркулирующих иммунных комплексов и диссоциация РФ-содержащих иммунных комплексов;
3. антипролиферативное действие на фибробласты;
4. подавление пролиферации эндотелия и неоваскуляризации;
5. ускорение дисмутации супероксидов;
6. подавление миелопоэза.
D-пеницилламин не подавляет функциональную активность макрофагов, В-лимфоцитов и CD8-T-cyпрессорных клеток in vitro, но селективно ингибирует активность CD4+T-xeлперных лимфоцитов. (P. E. Lipsky и M. Ziff, 1980). По данным M. Walters и соавт. (1987), лечение D-пеницилламином вызывает существенное снижение содержания CD4+ Т-лимфоцитов в синовиальной ткани больных РА. На фоне лечения D-пеницилламином обычно наблюдается снижение уровня иммунных комплексов и IgG и IgM РФ в сыворотке и синовиальной жидкости (I. A. Jaffe, 1975). В опытах in vitro было показано, что D-пеницилламин обладает способностью подавлять пролиферацию фибробластов человека (T. Matsubara и соавт., 1988).
Полагают, что этот механизм обусловливает способность D-пеницилламина влиять на образование ревматоидного паннуса и неконтролируемую продукцию коллагена при системной склеродермии. Кроме того, D-пеницилламин ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток и неоваскуляризацию (M. Tsukasa и соавт., 1989). По мнению J. A. Hamilton (1993), один из возможных механизмов действия D-пеницилламина (как и других базисных противоревматических препаратов) связан с подавлением миелопоэза, что приводит к медленному снижению числа зрелых моноцитов и гранулоцитов, мигрирующих в полость воспаленного сустава.

Клиническое применение и тактика лечения

D-пеницилламин используется в лечении активного РА (серопозитивного и серонегативного), в том числе и с разнообразными системными проявлениями (васкулит, синдром Фелти, амилоидоз, ревматоидное поражение легких), палиндромного ревматизма (E. C. Huskisson, 1976), некоторых форм ювенильного артрита и ССД. По данным большинства исследователей, D-пеницилламин не эффективен при центральной форме анкилозирующего спондилита и при других HLA-A27 спондилоартропатиях (H. A. Bird и A. Dixon, 1977; М. М. Steven и соавт., 1985).
В начале лечения рекомендуется назначать препарат 1 раз в день по 125-250 мг за 1-2 ч до завтрака, а при дробном приеме вторую дозу D-пеницилламина следует принимать за 2-3 ч до ужина. Это связано с тем, что пища существенно снижает абсорбцию и биодоступность препарата (D. Perett, 1981). D-пеницилламин назначают после еды только в том случае, если прием до еды вызывает развитие желудочно-кишечных симптомов. Через 8 нед. дозу препарата увеличивают на 125-250 мг/день. Полагают, что 8 нед. — оптимальное время для оценки клинической эффективности лечения D-пеницилламином.
Увеличение дозы не на 250 мг/день, а на 125 мг/день особенно показано при появлении тошноты, рвоты, потере аппетита и других признаков токсичности. В том случае, если дневная доза D-пеницилламина достигает 1 г/день, ее делят на 2 приема. Следует стремиться использовать не фиксированную дозу препарата, а подбирать оптимальную — в зависимости от клинической эффективности. Показано назначение витамина В6 (50-100 мг/день) и поливитаминных добавок, особенно при нарушении питания больных. Хотя клинические признаки дефицита витамина А6 развиваются крайне редко, описаны больные с периферической нейропатией, купировавшейся только введением витамина А6 (K. D. Pool и соавт., 1981).
Недавно появилось сообщение о том, что при РА, интермиттирующий прием D-пеницилламина (3 раза в неделю через день) позволяет существенно снизить частоту побочных реакций при сохранении клинической эффективности (M. Hakoda и соавт., 1994).

РА

D-пеницилламин относится к числу наиболее эффективных и токсичных препаратов, использующихся для лечения РА. В серии контролируемых исследований установлено, что при РА D-пеницилламин по эффективности не уступает солям золота и азатиоприну (Multicenter trial group, 1973; D. T. Felson и соавт., 1990).
Оптимальная терапевтическая доза D-пеницилламина варьирует в очень широких пределах. Хотя небольшие дозы D-пеницилламина (в пределах 500 мг/день) значительно лучше переносятся и во многих случаях позволяют эффективно контролировать активность заболевания, некоторые исследователи полагают, что истинная модификация течения РА, судя по замедлению рентгенологического прогрессирования, достигается только при приеме препарата в дозе 1 г/день и более. Тем не менее в настоящее время в клинической практике используется лечение низкими дозами препарата.
При лечении D-пеницилламином требуется не менее 16 нед. от начала лечения для первичной оценки эффективности терапии. В этот период, который нередко удлиняется до 1-2 лет, больные должны продолжать прием «симптоматических» препаратов. Положительная динамика лабораторных показателей наблюдается не ранее чем через 6-9 мес. от начала терапии. Рентгенологическое улучшение, проявляющееся уменьшением числа эрозий в суставах, становится заметным не ранее чем через 2 года и более (I. A. Jaffe, 1989).

Нередко в процессе лечения наблюдается обострение, иногда заканчивающееся спонтанной ремиссией, в других случаях требуется увеличение дозы препарата или перевод больного на двукратный прием дневной дозы. Обычно в процессе лечения частота обострений снижается и клиническое улучшение становится более стойким. Иногда обострение артрита является проявлением индуцированного D-пеницилламина волчаночноподобного синдрома, для купирования которого необходима отмена препарата. Данные об оптимальной продолжительности лечения противоречивы. По данным M. Ahern и соавт. (1984), прекращение лечения в 80% случаев приводит к обострению РА.

ССД

Возможность использования D-пеницилламина при ССД определяется следующими факторами:
1. способностью препарата блокировать альдегидные группы, участвующие во внутримолекулярном и межмолекулярном перекрестном связывании зрелого коллагена, что приводит к увеличению количества растворимых форм и ускоряет обмен коллагена (M. E. Nimmi, 1979);
2. иммуносупрессивной активностью;
3. подавлением образования кислородных радикалов.
D-пеницилламин — препарат, наиболее широко использующийся для лечения ССД (M. I. V. Jayson и соавт., 1977; М. М. Иванова и соавт., 1977). D-пеницилламин существенно уменьшает плотность кожи, развитие суставных контрактур, увеличивает выживаемость, снижает частоту поражения почек (V. D. Steen и соавт., 1982) и подавляет прогрессировать интерстициального легочного фиброза (T. A. Medsger, 1987; V. D. Steen и соавт., 1985; L. S. DeClerck и соавт., 1987). Однако около 25% больных ССД вынуждены прервать лечение из-за развития побочных реакций (V. D. Steen и соавт., 1987). Частоту побочных реакций можно снизить при очень медленном увеличении дозы препарата. Начинать лечение следует с дозы 250 мг/день, постепенно (в течение нескольких месяцев) увеличивая ее до 750-1000 мг/день.

Лекарственные взаимодействия

Поскольку D-пеницилламин обладает очень высокой способностью реагировать с различными молекулами, оценка лекарственных взаимодействий имеет очень большое значение в процессе лечения этим препаратом. Поэтому промежуток между приемом D-пеницилламина и других лекарственных средств должен быть не менее 2 ч.
D-пеницилламин не следует назначать в сочетании с пероральными препаратами железа, поскольку отмена последних может привести к быстрому увеличению нефротоксичности фиксированной дозы D-пеницилламина (J. A. L. Harkness и D. R. Blake, 1982). При одновременном приеме D-пеницилламина и гидроксихлорохина наблюдается уменьшение терапевтической эффективности обоих препаратов (T. W. Bunch и соавт., 1984). Не следует принимать большие дозы аскорбиновой кислоты, которые вызывают инактивацию D-пеницилламина. В то же время взаимодействия между D-пеницилламином и НПВС не обнаружено.
D-пеницилламин не следует назначать во время беременности, а ее развитие на фоне лечения является основанием для отмены препарата. Аллергические реакции на пенициллин или соли золота не являются противопоказанием к лечению D-пеницилламином. Отсутствие эффекта от кризотерапии не может служить предиктором неэффективности D-пеницилламина. С особой осторожностью следует назначать D-пеницилламин больным с нарушением функции почек, развитие которого является относительным противопоказанием к использованию этого препарата.
Е.Л. Насонов

Опубликовал Константин Моканов

Пеницилламин | Penicillaminum

Состав

В 1 таблетке содержится 250 мг активного вещества пеницилламин.

Дополнительными компонентами выступают: стеарат магния, моногидрат лактозы, тальк, крахмал, повидон.

Форма выпуска

Купренил выпускается в таблетированной лекарственной форме.

Противовоспалительное средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный компонент – пеницилламин. Купренил является комплексообразующим соединением, которое оказывает иммунодепрессивное и дезинтоксикационное воздействия. С ионами железа, цинка, кобальта, золота, кальция, меди, ртути образует хелатные комплексы.

Лекарственное средство способно угнетать несколько ферментов, которые принимают участие в сульфгидрильно-дисульфидном обмене.

Взаимодействие с цистеином ведет к образованию дисульфид пеницилламин-цистеина, для которого характерна большая растворимость в сравнении с цистеином (при цистеинурии отмечается снижение образования цистеиновых камней в почечной системе).

Лекарственный препарат воздействует на различные звенья иммунной системы, подавляет выработку ферментов из лизосом, способствует торможению хемотаксиса нейтрофилов, подавляет хелперную активность Т-лимфоцитов.

Купренил расщепляет связи между синтезируемыми молекулами тропоколлагена, что вызывает нарушение процесса синтезирования коллагена.

Под действием пеницилламина снижается уровень ревматоидного фактора, уменьшается концентрация патологических макроглобулинов.

Эффективность лекарственного препарата при гепатолентикулярной дегенерации обеспечивается усиленным выведением ионов меди с мочой, нормализацией ее содержания в тканях.

Купренил назначают при отравлении медью, гемосидерозе, болезни Вильсона-Коновалова, склеродермии, цистиновом нефроуролитиазе, отравлении неорганическими соединениями, при фибропластическом варианте гломерулонефрита, алкогольном циррозе печени (сопутствующей гепатомегалии), при цистинозе, цистинурии, хроническом гепатите, ревматоидном артрите.

  • Чувствительность к составляющим средства.
  • Беременным и в период лактации.
  • Системная красная волчанка.
  • Апластическая анемия и агранулоцитоз.
  • При ревматоидном воспалительном процессе в суставах вместе с дисфункцией почек.
  • Почечная недостаточность.
  • Употребление медикаментов, вызывающих побочные эффекты со стороны почек и кроветворной системы.
  • Тромбоцитопения.

Мочевыделительная система: гематурия, нефротический синдром, нефрит.

Нервная система: миастения gravis, периферическая невропатия, полиневрит, вызванный недостатком пиридоксина, нарушение вкусового восприятия.

Опорно-двигательный аппарат: полимиозит, артралгия, дерматомиозит.

Пищеварительная система: внутрипеченочный холестаз, глоссит, афтозный стоматит, панкреатит, тошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея.

Дыхательная система: синдром Гудпасчера, диффузный фиброзирующий альвеолит, интерстициальный пневмонит.

Система гемостаза, органов кроветворения: агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия.

Возможно развитие эритематозной сыпи, лихорадки, алопеции, увеличения молочных желез с формированием галактореи у женщин, миалгия, волчаночнопдобный синдром, аллергический альвеолит, эпидермальный некролиз токсического генеза, кожная сыпь.

Купренил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Купренил принимают натощак внутрь.

Болезнь Вильсона-Коновалова: начальная дозировка 250 мг, постепенное увеличение количества препарата до 0,75-1,5 грамма в день. Дозировка медикамента считается эффективной при суточном выведении ионов меди при мочеиспускании более 2 мг после недели терапии. Дальнейшая коррекция дозы производится в зависимости от уровня свободных ионов меди в крови.

Цистинурия: средняя доза 2 грамма в день в 4 приема. Терапия требует обильного приема жидкости, особенно перед сном. Первые 4 недели при хроническом гепатите, ревматоидном артрите, склеродермии Купренил принимают в дозе 125-250 мг. При регистрации хорошей переносимости дозу увеличивают каждые 1-2 месяца на 125 мг. Терапевтический эффект регистрируется не раньше 3 месяцев лечения. Если эффективность не отмечается через 3 недели, то дозу постепенно повышают каждые 1-2 месяца на 125 мг. При отсутствии положительной динамики через 6 месяцев Купренил отменяют. При достижении требуемого эффекта препарат принимают в одной и той же дозировке длительное время.

Возможны побочные эффекты, аллергические реакции. Лечение по симптомам.

Взаимодействие

Хелатные комплексы образуются при одновременно применении препаратов железа, золота.

Фенилбутазон, Левамизол, противомалярийные средства повышают вероятность усиления выраженности побочных эффектов.

Купренил несовместим с антибиотиками.

Гематотоксичность медикамента возрастает при применении миелотоксических средств.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

В первые полгода терапии проводится регулярный контроль над состоянием крови, проводится анализ мочи, крови каждые 2 недели. Через 6 месяцев препарат назначают ежемесячно.

Каждые полгода контролируют функциональность печеночной и почечной систем.

При цистинурии, болезни Вильсона-Коновалова длительно назначают пиридоксин (требует регулярного контроля над состоянием мочевыделительной системы, УЗИ почек).

При развитии волчаночноподобных реакций, неврологической симптоматики, миастении, поражении легочной ткани, повышении температуры тела, гематурии, гематологической симптоматике Купренил отменяют и назначают глюкокортикостероиды.

При регистрации изолированной протеинурии терапию продолжают при не превышении показателя 1 г в сутки (в других ситуациях препарат отменяют).

Аналоги Купренила

Аналогами можно назвать препараты: Артамин, Бианодин, Пеницилламин.

Препарат эффективен по показаниям к применению.

Цена Купренила, где купить

В Москве препарат продается по цене в 1360 рублей за упаковку 100 штук.

Купить Купренил в СПб можно примерно за эту же цену.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЗдравСити

  • Купренил таблетки п.п.о. 250мг 100 шт.Тева Кутно С.А/Тева Оперейшенс Поланд 1393 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Купренил (таб. №100)Teva 1386 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Купренил 250 мг N100 таблетки ТОВ Тева Оперейшнз Поланд,Польша 916 грн.заказать

ПаниАптека

  • Купренил таблетки Купренил табл. п/о 250мг №100 Польша , Teva Operations Poland 963 грн.заказать

показать еще