Прадакса 110 инструкция цена

Содержание

Прадакса: таблетки 75 мг, 110 мг и 150 мг

Лекарством с антитромбическим и антикоагулянтным действием является Прадакса. Инструкция по применению сообщает, что капсулы или таблетки 75 мг, 110 мг и 150 мг назначают в травматологии и ортопедии с целью профилактики венозной тромбоэмболии после проведения операций.

Форма выпуска и состав

Препарат Прадакса выпускается в лекарственной форме капсулы для перорального приема. Они имеют продолговатую форму, относительно мягкую консистенцию, а также оболочку кремового цвета. Внутри капсулы содержатся небольшие желтые пеллеты. Основным действующим веществом препарата является дабигатрана этексилат.

Выпускается несколько дозировок капсул Прадакса с содержанием основного компонента 75 мг (на капсуле имеется гравировка R75), 110 мг (гравировка соответственно R110) и 150 мг (гравировка – R150). Также в состав капсулы входят вспомогательные компоненты.

Капсулы Прадакса расфасованы в блистерах из фольги по 10 штук или в полиэтиленовом флаконе по 60 штук. Одна упаковка может содержать 1, 3 или 6 блистеров, а также 1 полиэтиленовый флакон с капсулами. В ней обязательно содержится инструкция по применению препарата.

Фармакологическое действие

Воздействие препарата проявляется в подавлении активности тромбина. Этексилат дабигатрана – низкомолекулярное вещество, не обладающее никакой фармакологической активностью. Исключительно после приема и всасывания оно превращается в дабигатран. Именно дабигатра является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина.

Вещество не только эффективно подавляет активность тромбина, связывающего фибрин, но и свободного тромбина. Оно ингибирует агрегацию тромбоцитов, которая вызывается тромбином. При высокой массе тела, свыше 120 кг, эффективность препарата снижается на 20%, а при низкой массе тела, меньше 48 кг, повышается на 20%.

Показания к применению

От чего помогает Прадакса? Таблетки назначают для профилактики:

  • инсульта;
  • венозных и системных тромбоэмболий.

Также показанием к применению является фибрилляция предсердий (для снижения процента смертности после фибрилляции).

Инструкция по применению

Капсулы Прадакса в зависимости от показаний назначают в суточной дозе 110-300 мг. Кратность приема — 1-2 раза в сутки. Схема лечения и длительность применения зависят от показаний и клинической ситуации.

Применение у пациентов с повышенным риском кровотечений

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина, или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения. У пациентов с одним или более указанных факторов риска, по усмотрению врача, возможно снижение суточной дозы препарата Прадакса до 220 мг (прием 1 капсулы 110 мг 2 раза в сутки).

Переход от применения препарата Прадакса к парентеральному применению антикоагулянтов

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса.

Профилактика венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций: парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 ч после приема последней дозы препарата Прадакса.

Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса

Первая доза препарата Прадакса назначается вместо отменяемого антикоагулянта в интервале 0-2 ч перед сроком очередной инъекции альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например, внутривенного применения нефракционированного гепарина (НФГ)).

Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса возможно при MHO менее 2.0.

Переход от применения препарата Прадакса к применению антагонистов витамина К

При КК больше 50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин — за 2 дня до отмены препарата Прадакса.

Кардиоверсия

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препарата Прадакса.

Пропущенная доза

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций: рекомендуется принять обычную суточную дозу препарата Прадакса в обычное время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

Пропущенную дозу препарата Прадакса можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Противопоказания

По инструкции, Прадаксу и аналоги медикамента нельзя принимать при:

  • активном клинически значимом кровотечении, фармакологически индуцированном или спонтанном нарушении гомеостаза;
  • варикозном расширении вен пищевода;
  • нарушениях функции печени;
  • внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе;
  • травмах позвоночника или травмах головного мозга в анамнезе;
  • внутримозговых или интраспинальных сосудистых нарушениях;
  • язве желудочно-кишечного тракта;
  • тяжелой степени почечной недостаточности;
  • известной гиперчувствительности к любому из компонентов средства;
  • злокачественных новообразованиях.

Одновременное применение Прадаксы и антиагрегантов увеличивает риск развития кровотечений в три раза. Противопоказано использование данного медикамента в комбинации с другими антикоагулянтами. Нет клинических данных о последствиях приема данного медикамента пациентами в возрасте до 18 лет.

Побочные явления

Многие отзывы о Прадаксе утверждают, что длительный прием препарата в целях профилактики может вызвать: крапивницу, сыпь, зуда, бронхоспазм, диарею, боли в животе, диспепсию.

В отдельных случаях на фоне приема данного лекарственного средства возможно развитие тромбоцитопении, анемии, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гастроэзофагита, гипербилирубинемии, гематурии, урогенитальных кровотечений, кожного геморрагического синдрома.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности противопоказано. При необходимости применения во время лактации, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить (в качестве меры предосторожности).

В детском возрасте

В возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения Прадаксы не изучены, поэтому лечение препаратом в детском возрасте не рекомендуется.

Особые указания

Препарат назначает врач индивидуально для каждого пациента в соответствии с медицинскими показаниями. Он обязательно обращает внимание на особе указания к использованию капсул Прадакса, к которым относятся:

  • Для пациентов в пожилом возрасте в большинстве случаев дозировку препарата необходимо снижать.
  • В случае использования других лекарственных средств, не относящихся к антикоагулянтам, важно предупредить об этом лечащего врача.
  • Перед началом применения капсул Прадакса обязательно проводится исследование функциональной активности печени и почек.
  • Достоверных данных о негативном влиянии препарата на плод во время беременности нет, тем не менее беременным и кормящим грудью женщинам его назначают только по строгим медицинским показаниям.
  • Детям и подросткам до 18 лет препарат не назначается, так как нет достоверных данных в отношении его безопасности.
  • Совместное применение с другими прямыми или непрямыми антикоагулянтами существенно повышает риск развития кровотечения.

Лекарственное взаимодействие

Ацетилсалициловая кислота, в сочетании с Прадаксой может значительно повышать риск развития кровотечений.

Не сочетать с лекарствами, влияющими на гемостаз, анатагонистами витамина К, ингибиторами Р-гликопротеина (верапамил, кетоконазол, кларитромицин, амиодарон, хинидин). С осторожностью применять в сочетании с дронедароном, зверобоем продырявленным, карбамазепином и Пантопразолом.

Аналоги лекарства Прадакса

К группе антикоагулянты относят:

Условия отпуска и цена

Средняя стоимость Прадакса (таблетки 75 мг №30) в Москве составляет 1980 рублей. В аптечной сети капсулы отпускаются только по рецепту врача. Не рекомендуется их применение самостоятельно или по рекомендации неспециалиста.

После распечатывания флакона с капсулами, их следует использовать в течение 4-х месяцев. Срок годности лекарства составляет 3 года. Капсулы Прадакса инструкция по применению предписывает хранить в оригинальной заводской упаковке в защищенном от света и влажности, а также недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше +25° С.

Патологические процессы в ЛОР-органах не всегда можно устранить с помощью обычных сосудосуживающих препаратов.

Если заболевание перешло в хроническую форму, то практикующие специалисты прибегают к назначению антибактериальных капель. Они имеют ряд преимуществ, если их сравнивать таблетированными формами.

Это заключается в том, что они только в минимальном количестве проникают в системный кровоток, из-за чего у пациента шанс развития побочных явлений сводится до минимума.

Особенности действия

Главным преимуществом и особенностью антибактериальных капель для носа является их способность снимать остроту воспаления, обеспечивая антибактериальный эффект параллельно с сосудосуживающим действием.

Лечебная эффективность обеспечивается присутствием антибиотика, как основного ингредиента.

Использование этой разновидности капель обеспечивает следующие положительные действия:

  • Быстро проникают в очаг воспалительного процесса.
  • Не поступает в системный кровоток, так как действует только местно.
  • Не имеют отрицательного воздействия на слизистую стенок желудка и кишечника.
  • Не угнетают полезную кишечную микрофлору.
  • Не наносит вред иммунному статусу организма.
  • Мягко воздействует на капиллярную сеть.

Когда необходимо применение антибактериальных капель в нос?

Препараты данной фармакологической группы могут назначаться, когда процесс воспаления не подается терапии с использованием обычных лекарственных средств.

При этом следует учитывать, что их лечебное действие будет проявляться, если в патогенезе заболевания лежит бактериальная микрофлора. По отношению к вирусным патогенам лекарственные формы этого ряда неэффективны.

Назначение назальных капель производится в следующих случаях:

  1. Если ринит сопровождается появлением из носовых ходов густого слизистого секрета с желтым или зеленоватым оттенком.
  2. Если насморк приобретает вялотекущую форму (его длительность превышает 1 месяц).
  3. При заболеваниях острого и хронического характера с местом локализации в придаточных пазухах носа (синусит, гайморит, фронтит).
  4. Может использоваться в качестве профилактического средства в период реабилитации после эктомии нёбных миндалин (удаление гланд).
  5. Отмечается позитивная динамика в терапии ринофарингита.

Антибактериальные капли в терапии специфического ринита и гайморита

Капли в нос на основе антибиотиков получили широкое распространение при возникновении специфических ринитов. Эта категория воспалительных заболеваний, которая формируется на фоне основной патологии.

В патогенезе развития специфического насморка выделяются следующие патологические процессы:

  • Насморк в результате туберкулезного поражения организма.
  • Осложнения системной красной волчанки.
  • Разновидность язвенно-некротического ринита.
  • Локализация туберкулезного процесса в костной структуре придаточных пазухах носа.
  • Врожденный и приобретенный сифилис.
  • Злокачественный гранулематоз и проказа носа.

В качестве комплексной терапии антибактериальные капли имеют позитивную динамику при воспалительном процессе слизистой оболочки, которая выстилает гайморовую пазуху носа.

Их применение эффективно как на начальном этапе развития болезни, так и при хронической форме, но при этом они не используются в качестве монотерапии.

Часто назначаемые капли для носа с антибактериальным эффектом

Для лечения насморка, и в случае развития гайморита применяются следующие разновидности антибактериальных капель.

Название Основные характеристики Стоимость

Изофра

Основной активный ингредиент, обеспечивающий лечебную эффективность препарата, является Фрамицетина сульфат. Его концентрация составляет 12,5 мг (в одном миллилитре) что приравнивается к 8000 МЕ. Капли подавляют активность как грамположительных, так и грамотрицательных бактериальных патогенов (стафилококки и стрептококки, кишечная и гемофильная палочка). Пациенты отмечают устойчивый и положительный результат в терапии воспалительного процесса в придаточных пазухах носа и при затяжных ринитах.

Длительность терапии не должна превышать 10 дней. Отмечается хорошая переносимость из-за чего можно применять препарат, самым маленьким пациентам начиная с 1 года.

Аптечная цена не превышает 330 руб.

Полный аналог Фраминазин имеет стоимость 100 руб.

Полидекса

Уникальность этих капель для носа состоит в том, что они одновременно обладают тройным эффектом:

  • Фенилэфрин сужает просвет капиллярных сосудов, восстанавливая естественное дыхание через нос.
  • Дексаметазон. Являясь глюкокортикостероидом, снимает остроту воспалительного процесса в очаге поражения.
  • Полимиксин. Угнетает действие бактериальных возбудителей.

Кроме этого эффективно применение при аллергических проявлениях насморка.

Разрешается применять ребёнку по достижению 3 лет.

Патологии почек, сбой сердечного ритма и любой триместр беременности ограничивают сферу применения назальных капель.

В зависимости от региона России цена может разниться от 215 до 350 руб.
Софрадекс

Лечебное действие осуществляется за счёт присутствия в составе антибактериального средства Грамицидина, Фрамицетина и гормона коры надпочечников Дексаметазона. Обладает эффективностью при синусите, гайморите и хроническом насморке. Кроме этого используется в комплексном лечении отита.

В педиатрии разрешается применять, когда ребенку исполнилось 7 лет. Из-за возможности развития побочных эффектов не следует применять больше чем 7 дневным курсом.

Цена в аптеке не превышает 360 руб. (за флакон в объеме 5 мл).
Гаразон

Гентамицин и Бетаметазон обеспечивают лечебный эффект, в случае развития ЛОР-патологий (ринит и гайморит, синусит и фронтит).

Может использоваться в лечебном процессе заболеваний зрительных органов (конъюнктивит). Отмечается положительный эффект при отите наружного и среднего уха.

Не допускается к применению, если ребенку не исполнилось полных 8 лет.

Не рекомендуется в любом триместре беременности и в период, когда женщина кормит малыша грудным молоком.

Цена может колебаться в пределах от 185 до 260 руб.
Биопарокс

Лекарственные капли выпускаются в форме аэрозоля с основным компонентом Фузафунгин. Обеспечивают губительное действие, как на грамотрицательную, так и грамположительную микрофлору, а также устранят негативное воздействие грибковой инфекции рода candida.

Пациенты отмечают положительное действие при любых разновидностях ринита, в случае воспаления пазух носа, при тонзиллите и ларинготрахеите.

Во время беременности использовать не рекомендуется, в педиатрии может применяться, если ребенку исполнилось 3 года.

Аптечная стоимость от 415 до 550 руб.
Флуимуцил

Лекарственное действие обеспечивает комбинированный состав (Тиамфеникол и Ацетилцистеин).

Данный раствор обеспечивает двойное действие:

  • Ускоряет отхождение слизистого секрета, уменьшая степень его вязкости.
  • Подавляют развитие грамположительной и грамотрицательной бактериальной микрофлоры.
  • Кроме этого восстанавливает дыхание через нос.

Не назначается вовремя всех триместров беременности, а в детском возрасте разрешается использовать с 2 лет.

Максимальный срок лечения 10 дней.

Аптечная цена составляет 677 руб.

Правила закапывания капель в нос

Данная процедура не нуждается в особых навыках, но существуют некоторые нюансы, которых следует придерживаться при инстилляции назальных капель.

Следует соблюдать следующие последовательные рекомендации:

  1. Необходимо вымыть руки с мылом.
  2. Лекарственный раствор должен быть комнатной температуры, для чего его необходимо подержать в ладонях рук.
  3. Произвести очищение носовых ходов от наличия слизи.
  4. Пациенту необходимо расположиться лежа или сидя запрокинул голову назад.
  5. Пипетку с раствором или дозатор ввести в полость носа и произвести введение капель. При этом не допускать, чтобы канюля пипетки или дозатора соприкасалась со слизистой оболочкой носовых ходов.
  6. Инстилляция капель производится поочередно в каждую ноздрю, после чего пациенту не рекомендуется менять положение в течение нескольких минут.

Процедура будет считаться выполненной правильно, если у пациента во рту ощущается вкус медицинских капель.

Длительность, кратность применения и дозировка устанавливается индивидуально для каждого лекарственного средства. В основном капли для носа с антибактериальным эффектом предполагают недельный курс применения с кратностью использования от 4 до 5 раз в сутки.

Антибактериальные капли в нос в педиатрии

Данная разновидность лекарственной формы обладает бесспорным преимуществом по сравнению с таблетками.

Это связано с особенностью лекарственного раствора попадать сразу в очаг воспалительного процесса, минуя желудочно-кишечный тракт.

В связи с этим капли в нос обладают минимальным количеством побочных эффектов.

При терапии самых маленьких пациентов и в раннем детском возрасте применяются только те виды назальных капель, которые имеют минимальное количество побочных эффектов и не способны нанести вред детскому организму.

Поэтому при выборе капель для носа требуется неукоснительно соблюдать точную дозировку, и кратность применения которую рекомендовал врач.

Капли в нос, которые разрешается применять при ЛОР-патологиях в детском возрасте:

  1. Биопарокс. Разрешается к применению, когда ребенку исполнится два с половиной года. Назначается редко из-за того что выпускается только в форме спрея. Это связано с тем дети первых лет жизни имеют анатомически маленькое расстояние между средним ухом и носоглоткой. Введение препарата под давлением может вызывать его проникновение во внутреннее ухо с последующим развитием воспалительного процесса в евстахиевой трубе.
  2. Изофра. Является лидером среди капель для носа, так как разрешается применять с первого года жизни. Но при этом используются минимальные курсы (не больше 5 дней).
  3. Полидекса. Несмотря на все положительные качества, разрешается принимать в педиатрии, только когда ребенку исполнилось два с половиной года. Очень важно перед применением пройти полное обследование, чтобы исключить диагноз аденоиды. Они могут спровоцировать интенсивные головные боли по типу мигрени.
  4. Софрадекс. Маленьким пациентам строго противопоказан. Может применяться только по достижению семилетнего возраста не больше пятидневного срока.

Биопарокс ПолидексаСофрадекс Изофра

Противопоказания к применению

Основным ограничением применения назальных капель является индивидуальная непереносимость любого компонента. Также лечебный курс может прерываться, если бактериальная микрофлора приобретает устойчивую форму к лекарственному средству.

Существуют следующие ситуации, когда антибактериальные капли в нос противопоказаны:

  1. Скачкообразное повышение показателя артериального давления.
  2. Тяжёлые формы течения кардиологических патологий.
  3. Низкая свертываемость крови.
  4. Запущенные формы болезни щитовидной железы.
  5. Период, когда женщина вынашивает ребенка (особенно первый триместр беременности), а также когда малыша кормят грудью.
  6. Дети до 6 месяцев.

Антисептики в виде капель для носа

Препараты этой фармакологической группы имеют позитивное действие при развитии патологических процессов бактериального происхождения.

Практикующие специалисты в области лор-заболеваний чаще всего назначают следующие капли для назального применения:

  1. Протаргол. Основным достоинством этого лекарственного раствора является высокая эффективность по отношению к бактериальным и грибковым возбудителям. Лечебное действие осуществляется за счёт присутствия 8% окиси коллоидного серебра. Лекарственный раствор изготавливается в аптечной сети, так как он имеет непродолжительный срок хранения (один месяц). Пациенты хорошо отзываются о его способностях быстро устранять симптоматику при ринитах и синуситах с гнойными выделениями.
  2. Мирамистин. Препарат нового поколения с широким спектром действия. Капли могут использоваться не только в отношении бактериальной микрофлоры, они способны подавлять вирусную инфекцию. Обладает способностью проникать глубоко в ткани, из-за чего применяется в терапии гайморита, фронтита, острого и хронического насморка.
  3. Бороментол. Антисептическая мазь от отечественного производителя. Два основных ингредиента Борная кислота и Рацементол имеют антисептический эффект и снимают местное раздражение устраняя чувство жжения и зуда. Разрешается к применению при любых видах ринита.

Бороментол Мирамистин Протаргол

Капли в нос на основе интерферона

Эта разновидность лекарственного средства позволяет обеспечить лечебное воздействие при проникновении вирусной микрофлоры в организм человека.

Особая эффективность отмечается в период начала заболевания гриппа или ОРВИ. Кроме этого они могут применяться при герпетических инфекциях, которые развиваются на фоне снижения иммунного статуса организма.

В этом случае используют следующие препараты:

  1. Интерферон человеческий. Синтезируются из крови донора. В аптечной сети можно приобрести в виде порошка, который разводится перед применением. Лечебная эффективность наблюдается при инстилляции с интервалом в 2 или 3 часа. Капли сохраняют лечебные свойства только в течение суток, на следующий день ампула утилизируются.
  2. Гриппферон. Удобен в применении, так как выпускается в разных формах (ректальные свечи, капли или мазь). Основным достоинством этих лекарственных капель является отсутствие побочных реакций из-за чего их разрешено применять даже самым маленьким пациентам. Рекомендуется при насморке, который возникает по причине проникновения вирусного патогена.
  3. Ингарон. Разрешается применять в качестве терапии при гриппе и ОРВИ, а также в профилактических целях.
  4. Назоферон. Препарат напоминает действие Гриппферона, но в его составе содержание Интерферона значительно выше. В минимальной дозе можно использовать детям первых дней жизни.
  5. Генферон. Новинка в области фармакологии. Из-за отсутствия полноты тестовых испытаний может применяться пациентами, начиная с 14 лет. Длительность терапии не должна превышать 5 дней с троекратным использованием в течение суток (по одному нажатию на дозатор).

Назоферон Гриппферон Генферон Ингарон Интерферон

Отмечается высокая эффективность при терапии тонзиллита, бронхита, ринита, синусита или трахеита.

Неправильная дозировка и кратность применения могут провоцировать:

  • Появление кожных высыпаний по типу крапивницы.
  • Нарушение в системе кроветворения сопровождается лейкопенией и тромбоцитопенией.
  • В редких случаях появляется симптоматика анорексии (потеря аппетита), потливость и головная боль по типу мигрени.

Капли в нос растительного происхождения

Основным преимуществом назальных капель с фитотерапевтическим эффектом является отсутствие негативного воздействия на организм. Но при этом существенно повышается риск развития аллергической реакции.

Поэтому в первый день применения необходимо контролировать самочувствие, и в случае возникновения высыпаний на теле с появлением зуда или отечности, необходимо прервать лечение препаратом и обратиться к врачу.

Список растительных средств условно делят на две категории:

  • Для местной терапии используют:
    • Пиносол. Капли, мазь или спрей выпускаются фармацевтической компанией Зентива (Словакия). Лечебный эффект обеспечивает комбинация масла сосны, эвкалипт, мята и тимол. Пациенты отмечают позитивное действие при воспалительных процессах слизистых оболочек выстилающих полость носа, а также при ринофарингите.
    • Синуфорте. Выпускается Испанским фармацевтическим концерном. В лекарственный состав входит экстракт, получаемый из клубней Цикламена. Капли способствуют разжижению слизи, из-за чего уменьшается ее вязкость и улучшается отхождение через носовые проходы. Это позволяет применять этот лечебный раствор в терапии гайморита, фронтита и синусита.

Пиносол Синуфорте

  • Для приема внутрь применяют:
    • Синупрет. Производится в форме драже, сиропа или капель для приема внутрь. Снимает симптоматику воспаления при ринитах, синуситах или гайморитах. Особенно хорошо помогают капли, которые используется с помощью проведения ингаляций небулайзером. В этом случае терапевтический эффект повышается в разы.
    • Умкалор. Капли для носа на основе экстракта из корневищ Пеларгонии. Это объясняет их противомикробное действие. Улучшает отхождение слизистых выделений из носовых проходов, нормализует отхождение мокроты из просвета бронхов. В минимальной дозировке разрешается использовать при лечении детей, начиная с 1 года.

Синупрет Умкалор

Уникальные капли для носа разных фармакологических групп

При возникновении процессов воспалительного характера в верхних дыхательных путях и придаточных пазухах носа используются лекарственные капли для инстилляции в носовые ходы, которые способствуют разжижению густого секрета в носовых ходах и просвете бронхов.

В этом случае применяется:

  1. Ринофлуимуцил. Производится Испанским фармацевтическим концерном Zambon. Лечебный эффект основан на комбинации двух основных ингредиентов Туаминогептана сульфата и Ацетилцистеина. Первый обладает выраженным сосудосуживающим противовоспалительным действием, второй обеспечивает разжижение слизистого секрета и снимает заложенность носа, усиливает вывод токсинов из организма. Такое сочетание лечебных эффектов позволяет применять в терапии, когда диагностируется воспаление придаточных пазух носа (синусит гайморит или фронтит). Не рекомендуется использовать при тиреотоксикозе, и повышенном показателе внутриглазного давления (глаукома). Иногда может вызывать аллергию на кожных покровах по типу крапивницы. К тяжёлым последствиям относится развитие отека Квинке. В детском возрасте предполагается использование по достижению трёх лет. Беременным назначается в минимальной детской дозировке под врачебным контролем.
  2. Деринат. Лечебный эффект основан на содержание в каплях для носа химического компонента Дезоксирибонуклеата натрия. Его применяют в случаях, когда заболевание носоглотки и дыхательных путей приобрели вялотекущую форму из-за воздействия бактериальной и вирусных возбудителей. Пациенты отмечают его позитивное действие, когда происходит лечение гайморита, фронтита или затяжного насморка. Назальные капли применяются с успехом терапии тонзиллита, бронхита и трахеобронхита. Из-за своей малой токсичности может применяться в любом триместре беременности и у детей первого года жизни. Противопоказан в том случае, если один из компонентов является аллергеном для организма взрослого или маленького пациента. Длительность терапии не должна превышать двухнедельного срока.

Деринат Ринофлуимуцил

Прогноз

Своевременная комплексная терапия предполагает полное излечение от острой формы ринита. При самостоятельном лечении, или когда пациент пренебрегает врачебными назначениями, возрастает риск перехода заболевания в хроническую стадию.

Кроме этого увеличивается шанс развития заболеваний придаточных пазух носа или отита.

В редких случаях возможно развитие следующих патологических процессов:

  1. Дакриоцистит. Процесс воспаления распространяется на слёзовыводящие пути, из-за чего гнойный секрет накапливается в слезном мешке. Запущенные формы этой патологии требуют зондирования слезного канала для восстановления его проходимости.
  2. Полипы. Разновидность разрастаний доброкачественного характера в полости носа. Заболевание сопровождается нарушением естественного дыхания через нос. Переход на дыхание через рот повышает риск проникновение в организм бактериальной и вирусной инфекции.
  3. Период вынашивания беременности хронический ринит может вызвать гипоксию плода, и как следствие у будущего малыша могут появиться аномалии развития.
  4. В детском возрасте переход на дыхание через рот может стать причиной аномального прикуса и вызывать неправильное произношение звуков и слов.

Капли для носа в большинстве случаев отпускается без предъявления рецептурного бланка. Но это не означает, что их можно применять по каждому поводу. Особенно это касается детского возраста, и периода когда женщина ожидает рождения ребенка.

Капли для носа окажут положительный эффект если будут использоваться комплексно, в терапевтической дозировке с учетом кратности применения.

Профилактические мероприятия

Чтобы предотвратить развитие насморка необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

  • Соблюдать личную гигиену. Взять за привычку после посещения улицы мыть руки с мыльным раствором, и промывать носовые ходы.
  • Как можно части проводить влажную уборку в помещении, особенно при всплеске сезонного повышения респираторной инфекции.
  • Оптимальным будет, является показатель влажности воздуха 50 или 60%. Если в доме нет ультразвукового увлажнителя воздуха, рекомендуется на батарее поместить мокрое полотенце, и часто проветривать помещение.
  • Каждое утро начинать с комплекса гимнастических упражнений завершая их обтиранием влажным полотенцем или контрастным душем.
  • Для закаливания организма не следует бежать к ближайшей проруби. Для начала можно применять ножные ванночки с постепенным понижением температуры, или производить обливание водой (вначале эта процедура производится горячей водой, постепенно переходя на прохладную).
  • В пищевом рационе должны присутствовать фрукты и ягоды с большим содержанием Аскорбиновой кислоты (лимон, апельсин, плоды шиповника и облепихи).
  • Следить за тем, чтобы с продуктами питания в организм поступало достаточное количество грубой клетчатки и полезных микроэлементов и аминокислот.
  • После зимнего периода использовать комплексные витамины (Компливит, Ундевит, Аевит). Это поможет восстановить защитный барьер организма от проникновения патогенной микрофлоры.
  • Ежедневно совершать пешие прогулки по территории лесопарка или по местам, где движение автотранспорта ограничено (дышать свежим воздухом).
  • Для улучшения иммунного статуса можно использовать рецептуру народной медицины, что предполагает применение лекарственных настоев из Лимонника китайского, Эхинацеи пурпурной, розовой Родиолы.

Отзывы

Отзывы о антибактериальных каплях и спреях для носа:

  • Об авторе
  • Недавние публикации

Врач-отоларинголог высшей категории и автор сайта vdohvidoh.com. Много лет успешно помогает взрослым и детям избавиться от ЛОР-заболеваний. Владимир Ильин недавно публиковал (посмотреть все)

  • Течет кровь из носа – причины, диагностика и первая помощь при кровотечении — 28.11.2018
  • При кашле мокрота с кровью – когда бить тревогу? — 23.11.2018
  • Севший голос у ребёнка – нужно ли обращаться к врачу? — 19.11.2018

Прадакса

Инструкция по применению:

  1. 1. Фармакологическое действие препарата
  2. 2. Показания к применению препарата
  3. 3. Инструкция по применению
  4. 4. Противопоказания к применению
  1. 5. Меры предосторожности
  2. 6. Побочное действие
  3. 7. Условия хранения

Цены в интернет-аптеках:

от 941 руб.

Прадакса – антитромбический и антикоагулянтный препарат, применяемый в травматологии и ортопедии для профилактики венозной тромбоэмболии в послеоперационном периоде. Препараты Варфарин, Фенилин и Маркумар – аналоги Прадаксы. В некоторых отзывах о Прадаксе говорится, что данный препарат из всех известных коагулянтов самый эффективный и современный.

Выпускается препарат в твердых непрозрачных капсулах с синей крышкой. Внутри капсул находятся пеллеты желтого цвета. Дабигатрана этексилат – основное действующее вещество данного лекарственного средства.

Фармакологическое действие препарата Прадакса

Действие препарата заключается в подавлении активности тромбина. Дабигатрана этексилат – низкомолекулярное вещество, не обладающее фармакологической активностью. После приема внутрь данное соединение очень быстро всасывается и при гидролизе превращается в дабигатран. Дабигатран – активный, конкурентный, обратимый прямой ингибитор тромбина. Данное вещество подавляет активность тромбина, связывающего фибрин, свободного тромбина, а также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную тромбином.

В медицинских отзывах о Прадаксе говорится, что эффективность данного медикамента снижается на 20% при массе тела более 120 кг. При массе тела около 48 кг эффективность препарата повышается на 25% (в сравнении с пациентами со средней массой тела).

Показания к применению препарата Прадаксы

В инструкции к Прадаксе указвается, что данное лекарственное средство следует назначать для профилактики венозных или системных тромбоэмболий пациентам после ортопедических операций. Прадаксу иногда назначают пациентам с фибрилляцией предсердий для снижения показателей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

По инструкции, Прадаксу в виде капсул следует принимать один или два раза в день (независимо от времени приема пищи). Капсулы не вскрывать и запивать большим количеством жидкости.

Для профилактики венозных тромбоэмболий рекомендован прием 220 мг препарата один раз в сутки (2 капсулы по 110 мг). Пациентам с умеренным нарушением функции почек дозу Прадаксы необходимо уменьшить до 150 мг (две капсулы по 75 мг).

После эндопротезирования коленного сустава прием медикамента следует начать через один-четыре часа после операции. Сразу после операции рекомендуется принимать одну капсулу препарата в день (110 мг), а затем увеличить дозу до двух капсул ежесуточно. Курс приема составляет десять дней или 28-35 дней (после эндопротезирования тазобедренного сустава).

Пациентам с фибрилляцией предсердий необходимо принимать Прадаксу дважды в день в суточной дозе 300 мг.

Противопоказания к применению Прадаксы

По инструкции, Прадаксу и аналоги Прадаксы нельзя принимать при известной гиперчувствительности к любому из компонентов средства, при тяжелой степени почечной недостаточности, при активном клинически значимом кровотечении, фармакологически индуцированном или спонтанном нарушении гомеостаза. Не следует использовать препарат при нарушениях функции печени, злокачественных новообразованиях, а также при внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе, травмах позвоночника или травмах головного мозга в анамнезе, язве желудочно-кишечного тракта, варикозном расширении вен пищевода, внутримозговых или интраспинальных сосудистых нарушениях.

Одновременное применение Прадаксы и антиагрегантов увеличивает риск развития кровотечений в три раза. Противопоказано использование данного медикамента в комбинации с другими антикоагулянтами.

Нет клинических данных о последствиях приема данного медикамента пациентами в возрасте до 18 лет.

Меры предосторожности

Прадаксу и аналоги Прадаксы следует использовать с осторожностью при состояниях, связанных с повышенным риском кровотечений. В период лечения препаратом могут развиваться кровотечения различной локализации. Снижение концентрации гематокрита и/или гемоглобина в крови, которое сопровождается снижением артериального давления, является основанием для поиска источника кровотечения.

Побочное действие Прадаксы

Во многих отзывах о Прадаксе говорится, что длительное применение препарата для профилактики иногда сопровождается появлением крапивницы, сыпи, зуда, бронхоспазма, диареи, боли в животе, диспепсии. Иногда на фоне приема данного медикамента развиваются тромбоцитопения, анемия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэзофагит, гипербилирубинемия, гематурия, урогенитальные кровотечения, кожный геморрагический синдром.

Условия хранения Прадаксы

Прадаксу во флаконах или блистерах хранят при температуре не выше 25°C. Хранить средство следует не более трех лет. После вскрытия флакона препарат рекомендуется использовать в течение месяца.

Прадакса : инструкция по применению

Фармакодинамика
Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем катализируемого эстеразами гидролиза в плазме крови и в печени превращается в дабигатран. Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина, который действует в основном в плазме крови.
Поскольку тромбин (сериновая протеаза) активирует превращение в процессе каскада коагуляции фибриногена в фибрин, то угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибрин-связывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.
В испытаниях на животных in vivo и ex vivo с использованием различных моделей тромбоза была продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана после внутривенного применения и дабигатрана этексилата после приема внутрь.
Согласно испытаниям фазы II, существует очевидная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ).
У пациентов с повышенным риском кровотечения для контроля действия Прадакса возможно определение концентраций дабигатрана в плазме крови.
Стандартизированный количественный анализ разбавленного ТВ предоставляет оценку концентрации дабигатрана в плазме крови, которую можно сравнить с ожидаемыми концентрациями дабигатрана в плазме крови. Если стандартизированный анализ разбавленного ТВ показывает концентрации дабигатрана в плазме крови на уровне или ниже границы количественного определения, следует рассмотреть применение дополнительных анализов коагуляции, таких как ТВ, ЭВС или АЧТВ.
ЭВС может обеспечить прямое определение активности прямых ингибиторов тромбина.
Анализ АЧТВ широко доступен и предоставляет приблизительное определение интенсивности антикоагуляции, вызванной дабигатраном. Однако анализ АЧТВ является недостаточно чувствительным и не подходит для точного количественного определения антикоагулянтного эффекта, особенно при высокой концентрации дабигатрана в плазме крови. Высокие результаты анализа АЧТВ следует интерпретировать с осторожностью, при этом высокий результат анализа АЧТВ указывает на то, что у пациента достигнут антикоагулянтный эффект.
Таким образом, можно предположить, что эти анализы антикоагулянтной активности могут отражать концентрацию дабигатрана и предоставлять направление для оценки риска кровотечения, т.е. превышение 90-й процентили минимальной концентрации дабигатрана или определение антикоагулянтной активности, например, анализ АЧТВ при минимальной концентрации, ассоциируются с повышенным риском кровотечения.
Первичная профилактика венозных тромбоэмболий (ВТЭ) после ортопедических операций
Среднее геометрическое максимальной концентрации дабигатрана в плазме крови в равновесном состоянии (через 3 дня) при определении через приблизительно 2 часа после приема 220 мг дабигатрана этексилата составило 70,8 нг/мл с диапазоном 35,2-162 нг/мл (25-я – 75-я процентили). Среднее геометрическое минимальной концентрации дабигатрана при определении в конце интервала дозирования (т.е. через 24 часа после приема 220 мг дабигатрана) составило в среднем 22,0 нг/мл с диапазоном 13,0-35,7 нг/мл (25-я – 75-я процентили).
В специальном исследовании у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина, КК, 30-50 мл/мин.) при приеме дабигатрана этексилата 150 мг один раз в сутки среднее геометрическое минимальной концентрации дабигатрана при определении в конце интервала дозирования составляло в среднем 47,5 нг/мл с диапазоном 29,6-72,2 нг/мл (25-я – 75-я процентили).
У пациентов, принимавших дабигатрана этексилат для профилактики ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава в дозе 220 мг однократно в сутки,
• 90-я процентиль минимальной концентрации дабигатрана в плазме крови (20-28 часов после принятой дозы) составляла около 67 нг/мл,
• 90-я процентиль АЧТВ при минимальной концентрации (20-28 часов после принятой дозы) составляла 51 секунду, что в 1,3 раза выше верхнего предела нормы.
ЭВС не определялось у пациентов, принимавших дабигатрана этексилат для профилактики ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава в дозе 220 мг однократно в сутки.
Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими факторами риска
Среднее геометрическое максимальной концентрации дабигатрана в плазме крови в равновесном состоянии при определении через приблизительно 2 часа после приема 150 мг дабигатрана этексилата два раза в сутки составило 175 нг/мл с диапазоном 117-275 нг/мл (25-я – 75-я процентили). Среднее геометрическое минимальной концентрации дабигатрана при определении в конце интервала дозирования (т.е. через 12 часов после вечернего приема 150 мг дабигатрана) составило в среднем 91,0 нг/мл с диапазоном 61,0- 143 нг/мл (25-я – 75-я процентили).
У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, принимающих дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки для профилактики инсульта и системной эмболии,
• 90-я процентиль минимальной концентрации дабигатрана в плазме крови (10-16 часов после принятой дозы) составляла около 200 нг/мл,
• ЭВС при минимальной концентрации (10-16 часов после принятой дозы) приблизительно в 3 раза выше верхней границы нормы и соотносится с наблюдаемой 90-й процентилью увеличения ЭВС на 103 секунды,
• отношение АЧТВ в 2 раза выше верхней границы нормы (увеличение АЧТВ приблизительно на 80 секунд) при минимальной концентрации (10-16 часов после принятой дозы) отражает 90-ю процентиль результатов.
Лечение тромбоза глубоких вен и легочной эмболии; профилактика рецидивирующих тромбоза глубоких вен и легочной эмболии у взрослых
У пациентов, принимавших дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии, среднее геометрическое минимальной концентрации дабигатрана в плазме крови при определении через 10-16 часов после приема дозы лекарственного средства в конце интервала дозирования (т.е. через 12 часов после вечерней дозы дабигатрана 150 мг) составило 59,7 нг/мл с диапазоном 38,6-94,5 нг/мл (25-я – 75-я процентили). При приеме дабигатрана этексилата 150 мг два раза в сутки для лечения тромбоза глубоких вен и легочной эмболии
• 90-я процентиль минимальной концентрации дабигатрана в плазме крови (10-16 часов после принятой дозы) составляла около 146 нг/мл,
• ЭВС при минимальной концентрации (10-16 часов после принятой дозы) увеличивалось приблизительно в 2,3 раза по сравнению с исходным значением и соотносится с наблюдаемой 90-й процентилью увеличения ЭВС на 74 секунды,
• 90-я процентиль АЧТВ при минимальной концентрации (10-16 часов после принятой дозы) составляла приблизительно 62 секунды, т.е. в 1,8 раз выше по сравнению с исходным значением.
Для пациентов, принимавших дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки для профилактики рецидивирующих тромбоза глубоких вен и легочной эмболии, фармакокинетические данные отсутствуют.
Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими факторами риска
Клиническое подтверждение эффективности дабигатрана этексилата было получено в испытании RE-LY (рандомизированная оценка длительной антикоагулянтной терапии) — многоцентровом, многонациональном, рандомизированном с параллельными группами испытании двух доз дабигатрана этексилата (110 мг два раза в сутки и 150 мг два раза в сутки) в сравнении с варфарином с участием пациентов с фибрилляцией предсердий и риском (от среднего до высокого) развития инсульта или системной эмболии. Основная цель данного испытания заключалась в определении, уступает ли дабигатран варфарину в снижении частоты составной конечной точки, инсульта и системной эмболии. Кроме того, было проанализировано статистическое превосходство.
В испытании RE-LY было рандомизировано 18113 пациентов, средний возраст составлял 71,5 лет, среднее по шкале CHADS2 составляло 2,1. В число участников входили: 64% мужчин, 70% европейцев и 16% азиатов. У пациентов, принимавших варфарин, среднее значение в процентах времени в терапевтическом диапазоне (TTR) (МНО 2-3) составило 64,4% (срединное TTR 67%).
Испытание RE-LY продемонстрировало, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг два раза в сутки не уступает варфарину в профилактике инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий, при этом риск интракраниального кровоизлияния и общего количества кровотечений и больших кровотечений снижается. Доза 150 мг два раза в сутки значительно снижает риск ишемического и геморрагического инсульта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, интракраниального кровоизлияния и общего числа кровотечений в сравнении с варфарином. Количество случаев инфаркта миокарда было немного больше при приеме дабигатрана этексилата 110 мг два раза в сутки и 150 мг два раза в сутки по сравнению с варфарином (относительный риск 1,29; р=0,0929, относительный риск 1,27; р=0,1240 соответственно). С улучшением контроля МНО преимущество дабигатрана этексилата перед варфарином уменьшилось.
RELY-ABLE (длительное многоцентровое продолжение испытания RE-LY с участием пациентов с фибрилляцией предсердий, принимавших дабигатран после окончания испытания RE-LY)
Продолжение испытания RE-LY (RELY-ABLE) предоставило дополнительную информацию по группе пациентов, продолжившей прием дабигатрана этексилата в той же дозе, что и в испытании RE-LY. Пациенты соответствовали критериям включения в испытание RELY-ABLE, если они не прекращали прием испытуемого лекарственного средства на постоянной основе со времени своего последнего визита в испытании RE-L Y. Включенные в испытание пациенты продолжали принимать дабигатрана этексилат согласно той же двойной слепой модели, что и в испытании RE-LY, в течение до 43 месяцев периода наблюдения после RE-LY (общий средний период наблюдения RE-LY + RELY-ABLE составил 4,5 года). Было включено 5897 пациентов, что составило 49% пациентов первоначально рандомизированно определенных для приема дабигатрана этексилата в испытании RE-LY и 86% пациентов, соответствующих критериям включения в RELY-ABLE.
Во время дополнительных 2,5 лет терапии в испытании RELY-ABLE с максимальной экспозицией более 6 лет (суммарная экспозиция в испытаниях RELY + RELY-ABLE) профиль безопасности при длительном применении дабигатрана этексилата был подтвержден для обеих испытуемых дозировок: 110 мг два раза в сутки и 150 мг два раза в сутки. Новые данные по безопасности выявлены не были.
Частота конечных точек, включая большое кровотечение и другие кровотечения, соответствовала наблюдаемой в испытании RE-LY.
Данные, полученные в неинтервенционном испытании GLORIA-AF
В неинтервенционном испытании (GLORIA-AF) проспективно собрались (в его второй фазе) данные по безопасности и эффективности терапии дабигатрана этексилатом у пациентов с недавно диагностированной неклапанной фибрилляцией предсердий в реальных условиях. Испытание включало 4859 пациентов, принимающих дабигатрана этексилат (55% принимали 150 мг два раза в сутки, 43% принимали 110 мг два раза в сутки, 2% принимали 75 мг два раза в сутки). Пациенты наблюдались в течение 2-х лет. Средние оценки по шкале CHADS2 и HAS-BLED составили 1,9 и 1,2 соответственно.Среднее время наблюдения за терапией составило 18,3 месяца. Большое кровотечение развивалось у 0,97 на 100 пациенто-лет. Жизнеугрожающее кровотечение сообщалось у 0,46 на 100 пациенто-лет, интраканиальное кровоизлияние у 0,17 на 100 пациенто-лет и желудочно-кишечное кровотечение у 0,60 на 100 пациенто-лет.
Результаты наблюдения, полученные в реальных условиях, согласуются с установленным в испытании RE-LY профилем безопасности и эффективности дабигатрана этексилата по данному показанию.
Пациенты, подвергавшиеся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) со стентированием
У 2725 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, подвергшихся чрескожному коронарному вмешательству со стентированием (RE-DUAL PCI), было проведено проспективное рандомизированное открытое испытание с маскированием критериев оценки (PROBE) (фаза IIIb) для оценки двойной терапии с дабигатрана этексилатом (110 мг или 150 мг два раза в сутки) плюс клопидогрел или тикагрелор (антагонист P2Y12) в сравнении с тройной терапией с варфарином (откорректированное МНО 2,0 -3,0) плюс клопидогрел или тикагрелор и ацетилсалициловая кислота. Пациенты были рандомизированы: группа двойной терапии с дабигатрана этексилатом 110 мг два раза в сутки, группа двойной терапии с дабигатрана этексилатом 150 мг два раза в сутки или группа тройной терапии с варфарином. Пожилые пациенты, находящиеся за пределами США (≥80 лет для всех стран, ≥70 лет для Японии), были рандомизировано разделены на группу двойной терапии с дабигатрана этексилатом 110 мг или на группу тройной терапии с варфарином. Первичной конечной точкой являлась комбинированная конечная точка большие кровотечения по определению ISTH (Международное общество по изучению тромбозов и гемостазов) или клинически существенный случай небольшого кровотечения.
Частота первичной конечной точки составила 15,4% (151 пациент) в группе двойной терапии с дабигатрана этексилатом 110 мг по сравнению с 26,9% (264 пациента) в группе тройной терапии с варфарином (ОР 0,52; 95% ДИ 0,42,0,63; Р Между группами двойной терапии с дабигатрана этексилатом и группой тройной терапии с варфарином не выявлено статистических различий по отдельным компонентам конечных точек эффективности.
Данное испытание продемонстрировало, что двойная терапия с дабигатрана этексилатом и антагонистами P2Y12 существенно снижает риск кровотечений в сравнении с тройной терапией с варфарином, не превышая составную конечную точку тромбоэмболические явления у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших чрескожное коронарное вмешательство со стентированием.
Лечение тромбоза глубоких вен и легочной эмболии у взрослых
Эффективность и безопасность изучалась в двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых с параллельными группами испытаниях с повторяющимся дизайном RE-COVER и RE-COVER II. В данных испытаниях дабигатрана этексилат (150 мг два раза в сутки) сравнивался с варфарином (целевое значение МНО 2,0-3,0) при применении у пациентов с острым тромбозом глубоких вен и/или легочной эмболией. Основная цель этих испытаний заключалась в том, чтобы определить, не уступает ли дабигатрана этексилат варфарину в снижении частоты комбинированной первичной конечной точки рецидивирующий симптоматический тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия и связанные с ними смертельные случаи в течение периода лечения 6 месяцев.
В объединенных испытаниях RE-COVER и RE-COVER II всего было рандомизировано 5153 пациента, получали лечение – 5107 пациентов.
Продолжительность применения фиксированных доз дабигатрана составляла 174,0 дня без контроля коагуляции. У пациентов, принимавших варфарин, медиана времени в терапевтическом диапазоне (МНО 2,0-3,0) составляла 60,6%.
Испытания продемонстрировали, что дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки не уступал варфарину (предел не меньшей эффективности в испытаниях RE-COVER и RE-COVER II: 3,6 для разности рисков и 2,75 для отношения рисков).
Профилактика рецидивирующих тромбоза глубоких вен и легочной эмболии у взрослых
Два рандомизированных с параллельными группами двойных слепых испытания проводились с участием пациентов ранее проходивших антикоагулянтную терапию. В испытание RE-MEDY с контролем варфарином включались пациенты, проходившие лечение в течение 3-12 месяцев, которым была необходима дальнейшая антикоагулянтная терапия. В плацебо-контролируемое испытание RE-SONATE включались пациенты, принимавшие ингибиторы витамина К в течение 6-18 месяцев. Цель испытания RE-MEDY заключалась в том, чтобы сравнить безопасность и эффективность при пероральном приеме дабигатрана этексилата (150 мг два раза в сутки) и варфарина (целевое МНО 2,0-3,0) при длительном лечении для профилактики рецидивирующих симптоматических тромбоза глубоких вен и/или легочной эмболии. Всего было рандомизировано 2866 пациентов, проходили лечение — 2856 пациентов. Продолжительность приема дабигатрана этексилата варьировалась от 6 до 36 месяцев (срединное значение 534,0 дня). У пациентов, принимавших варфарин, срединное время в терапевтическом диапазоне (МНО 2,0-3,0) составляло 64,9%.
Испытание RE-MEDY продемонстрировало, что дабигатрана этексилат 150 мг два раза в сутки не уступал варфарину (предел не меньшей эффективности: 2,85 для отношения рисков и 2,8 для разности рисков).
Цель испытания RE-SONATE заключалась в оценке преимущества дабигатрана этексилата по сравнению с плацебо при профилактике рецидивирующих симптоматических тромбоза глубоких вен и/или легочной эмболии у пациентов, завершивших период лечения антагонистами витамина К продолжительностью 6-18 месяцев. Запланированная терапия состояла в приеме дабигатрана этексилата 150 мг два раза в сутки в течение 6 месяцев без контроля коагуляции.
Испытание RE-SONATE продемонстрировало, что дабигатрана этексилат превосходил плацебо в профилактике рецидивирующих симптоматических тромбоза глубоких вен/легочной эмболии, включая необъяснимые смертельные случаи, риск снижался с 5,6% до 0,4% (относительное снижение риска 92% на основании отношения рисков) во время периода лечения (рИспытание включало наблюдательный период в течение 12 месяцев после окончания лечения. После завершения испытания эффект лекарственного средства сохранялся до конца периода наблюдения, что указывает на то, что первоначальный эффект применения дабигатрана этексилата поддерживался. Эффект рикошета не наблюдался. В конце периода наблюдения количество случаев ВТЭ у пациентов, принимавших дабигатрана этексилат, составило 6,9% в сравнении с 10,7% в группе плацебо (отношение рисков 0,61 (95% ДИ 0,42,0,88); р=0,0082).
Клинические испытания по профилактике тромбоэмболии у пациентов с протезированными клапанами сердца
В клиническом испытании фазы II, в которое суммарно было включено 252 пациента, изучалось применение дабигатрана этексилата и варфарина у пациентов, недавно перенесших хирургическую операцию по замене клапана сердца на механический (находящихся на госпитализации после операции), и у пациентов, которым подобная операция была проведена более трех месяцев назад. В группе пациентов, принимавших дабигатрана этексилат, наблюдалось большее количество случаев развития тромбоэмболических осложнений (в основном инсульты и тромбозы искусственного клапана сердца, сопровождающиеся и несопровождающиеся клинической симптоматикой) и кровотечений по сравнению с группой пациентов, принимавших варфарин. У недавно прооперированных пациентов большие кровотечения, в основном, проявлялись как послеоперационный геморрагический перикардиальный выпот, особенно у тех пациентов, которые после операции по замене сердечного клапана начали принимать дабигатрана этексилат рано (т.е. на 3-й день) после протезирования.
Дети
Фармакокинетика и фармакодинамика дабигатрана этексилата при приеме два раза в сутки в течение последующих трех дней (всего 6 доз) в конце стандартной антикоагулянтной терапии оценивались в открытом испытании по безопасности и переносимости у 9 стабильных подростков (12-
Фармакокинетика
После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме крови. Преобразование пролекарства дабигатрана этексилата путем катализируемого эстеразами гидролиза в активный дабигатран является основной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана после приема внутрь Прадакса составляет около 6,5%.
После приема внутрь Прадакса фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением концентрации в плазме с достижением Cmax в течение 0,5-2 часов.
Всасывание
В испытании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1-3 часа после операции продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание кривой концентрация-время без появления пика концентрации в плазме крови. Пик плазменной концентрации достигался через 6 часов после приема. Следует отметить, что такие факторы как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция могут замедлять всасывание независимо от лекарственной формы лекарственного средства. В другом испытании было показано, что медленное всасывание или его задержка наблюдается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением пика концентрации через 2 часа после приема.
Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения пика плазменной концентрации замедляется на 2 часа.
Сmax и площадь под кривой концентрация-время (AUC) были пропорциональны дозе.
Биодоступность при приеме внутрь может увеличиваться приблизительно на 75% после однократной дозы и на 37% в равновесном состоянии по сравнению со стандартными капсулами при приеме гранул без капсульной оболочки из гидроксипропилметилцеллюлозы. Следовательно, целостность капсулы при применении должна сохраняться, чтобы избежать случайного увеличения биодоступности дабигатрана этексилата.
Распределение
Установлена низкая способность (34-35%) связывания дабигатрана с белками плазмы крови человека вне зависимости от концентрации препарата. Объем распределения дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.
Биотрансформация
Метаболизм и экскреция дабигатрана изучались у здоровых добровольцев (мужчины) после однократного внутривенного введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выделение препарата происходило в основном через почки (85%). Экскреция с калом составляла около 6% от введенной дозы. В течение 168 часов после введения препарата выведение общей радиоактивности составляло 88-94% от введенной дозы.
Дабигатран подвергается конъюгации с образованием фармакологически активных ацилглюкуронидов. Существует 4 позиционных изомера: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О-ацилглюкуронид, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран выводится в основном через почки в неизмененном виде. Скорость выведения составляет приблизительно 100 мл/мин., что соответствует скорости гломерулярной фильтрации.
Выведение
Плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный период полувыведения в среднем составляет около 11 часов у здоровых пожилых пациентов. После приема многократных доз период полувыведения составлял около 12-14 часов. Период полувыведения не зависел от дозы. Однако период полувыведения увеличивается, если функция почек снижена, как показано в таблице 1.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Нарушение функции почек
У добровольцев с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин.) в испытаниях фазы I экспозиция (AUC) дабигатрана после приема внутрь была в 2,7 раза выше по сравнению с добровольцами с нормальной функцией почек.
В группе, включавшей небольшое число добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин.), экспозиция (AUC) дабигатрана и период полувыведения возрастали соответственно в 6 и 2 раза по сравнению с группой добровольцев с нормальной функцией почек.
Таблица 1 Период полувыведения общего дабигатрана у здоровых добровольцев и пациентов со сниженной функцией почек

Дополнительно экспозиция дабигатрана (при минимальной и максимальной концентрации) оценивалась в проспективном открытом рандомизированном фармакокинетическом испытании у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-30 мл/мин.), принимавших дабигатрана эстексилат 75 мг два раза в сутки. Данный режим дозирования приводил к средней геометрической минимальной концентрации 155 нг/мл (gCV 76,9%), которая определялась непосредственно перед приемом следующей дозы, и к средней геометрической максимальной концентрации 202 нг/мл (gCV 70,6%), которая определялась в течение двух часов после приема последней дозы.
Клиренс дабигатрана исследовался у 7 пациентов без фибрилляции предсердий с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Диализ проводился в течение 4 часов при скорости диализата 700 мл/мин., кровотока — 200 мл/мин. или 350-390 мл/мин., что привело к уменьшению концентрации дабигатрана на 50%-60% соответственно. Количество вещества, удаляемого при диализе, пропорционально скорости кровотока до скорости кровотока 300 мл/мин.
Антикоагулянтное действие дабигатрана уменьшалось при снижении его концентрации в плазме крови, однако на фармакокинетику/фармакодинамику диализ влияния не оказывал.
Срединное значение клиренса креатинина (КК) в RE-LY составляло 68,4 мл/мин. Почти у половины (45,8%) пациентов в RE-LY КК был >50- Срединное значение КК в испытании RE-COVER составило 100,4 мл/мин. 21,7% пациентов были с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК >50-80 мл/мин. соответственно. В испытании RE-COVER II были получены схожие значения КК.
Срединное значение КК в испытаниях RE-MEDY и RE-SONATE составило 99,0 мл/мин. и 99,7 мл/мин. соответственно. У 22,9% и 22,5% пациентов КК был >50-
Пожилые пациенты
Специальные фармакокинетические испытания с участием пожилых пациентов в испытании фазы I показали увеличение AUC на 40-60%, а Сmax более чем на 25% по сравнению с молодыми добровольцами.
Зависимость экспозиции дабигатрана от возраста подтвердилась в испытании RE-LY: у пациентов в возрасте 75 лет и старше минимальная концентрация была на 31% выше, а у пациентов младше 65 лет минимальная концентрация была на 22% ниже по сравнению с пациентами в возрасте от 65 до 75 лет.
Нарушение функции печени
У 12 пациентов со средним нарушением печеночной функции (степень В по Чайлд- Пью) не было выявлено изменений экспозиции дабигатрана по сравнению с контрольной группой.
Масса тела
Минимальная концентрация дабигатрана была примерно на 20% ниже у пациентов с массой тела более 100 кг по сравнению с пациентами с массой тела от 50 до 100 кг. Большинство (80,8%) пациентов имели массу тела от 50 до 100 кг, четких различий выявлено не было. Данные о пациентах с массой тела менее 50 кг ограничены.
Пол
Экспозиция действующего вещества в испытаниях по первичной профилактике ВТЭ у женщин была приблизительно на 40%-50% выше.
У женщин с фибрилляцией предсердий минимальные и после приема дозы концентрации были выше на 30%.
Коррекция режима дозирования не требуется.
Фармакокинетическое взаимодействие
Испытания по определению взаимодействия in vitro не продемонстрировали ингибирования или индукции цитохрома Р450. Это также было подтверждено при проведении исследований in vivo на здоровых добровольцах, для которых не было получено данных о каком-либо взаимодействии между дабигатрана этексилатом и следующими лекарственными средствами: аторвастатин (CYP3A4), дигоксин (субстрат Р-гликопротеина) и диклофенак (CYP2C9).