Рабепразол инструкция по применению

Рабепразол – это препарат, снижающий кислотность желудка. Применяется при язве желудка и других болезнях, сопровождающихся повышенной секрецией желудочного сока и соляной кислоты.

Это международное непатентованное наименование, под которым выпускаются многие отечественные и зарубежные аналоги. Некоторые просто добавляют приставки или окончания для узнавания производителя, например, аналог Рабепразол СЗ, производимый компанией «Северная Звезда».

Цены на Рабепразол отличаются в зависимости от производителя и дозировки – от 150 до 1000 р. за недельный курс приема. В аптеках его можно приобрести по рецепту.

Фармакологическое действие

Производитель: Северная звезда, Оболенское, Вертекс, Татхимфармпрепараты, Изварино Фарма, Россия.

Форма выпуска: кишечнорастворимые капсулы или таблетки

Действующее вещество: Рабепразол

Рабепразол относится к противоязвенным средствам, ингибиторам протонной помпы.

Секреция желудочного сока снижается за счет подавления деятельности протонного насоса, отвечающего за синтез соляной кислоты в желудке. Препарат блокирует секрецию соляной кислоты на уровне финальной стадии синтеза.

Показания к применению Рабепразола

Рабепразол применяется:

  1. При язвенных болезнях желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
  2. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при обострении и как поддерживающая терапия.
  3. При синдроме Золлингера-Эллисона и подобных состояниях, сопровождающихся повышенной гиперсекрецией кислоты в желудке.
  4. В комбинации с антибиотиками применяется для борьбы с возбудителем язвенной болезни желудка бактерией Helicobacter pylori.
  5. При болях в животе, связанных с повышением кислотности желудочного сока.

Рабепразол – инструкция по применению

Рабепразол принимают один раз в день в дозе 10 или 20 мг, в зависимости от степени заболевания, в течение 4–6 недель.

Таблетку или капсулу надо проглотить целиком, нельзя делить пополам, нельзя разжевывать, поскольку лекарство должно начать действовать в тонком кишечнике, минуя желудок в неизменном виде. Для этой же цели таблетки и капсулы имеют кишечнорастворимую оболочку.

Что лучше – капсулы или таблетки, зависит от глотательной способности пациента, на эффективность препарата форма выпуска не влияет.

Рабепразол – не антибиотик, но хорошо сочетается в комплексном лечении язвы желудка, вызванной бактерией Хеликобактер Пилори с антибиотиками группы макролидов, таких, как клатритромицин, и пенициллинового ряда, например, амоксициллин.

Как принимать Рабепразол – до еды или после

Эффективность препарата никак не зависит от времени принятия пищи, поэтому неважно, до или после еды его принимают.

Но врачи рекомендуют принимать по утрам, так как это позволит максимально соблюсти режим дозирования лекарства.

Аналоги Рабепразола

Аналоги Рабепразола можно условно поделить на три группы:

  • Синонимы, имеющие в составе действующее вещество Рабепразол.
  • Препараты других ингибиторов протонной помпы.
  • Противоязвенные средства с другим механизмом действия.

Есть аналоги Рабепразола дешевле, есть дороже – это зависит от производителя.

Список заменителей Рабепразола с действующими веществами и ценами за минимальную упаковку можно увидеть в таблице:

Аналог Действующее вещество Средняя цена за минимальный курс, руб. Страна-производитель
Рабепразол Рабепразол 150 Россия
Париет Рабепразол 1000 Япония/Швейцария
Разо Рабепразол 220 Индия
Хайрабезол Рабепразол 270 Индия
Ланцид Лансопразол 200 Индия
Нексиум Эзомепразол 250 Швеция
Нольпаза Пантопразол 300 Словения
Дексилант Декслансопразол 1200 США
Омез Омепразол 90 Индия
Ранитидин Ранитидин 70 Россия
Роксан Роксатидин 50 Германия/Индия
Де-нол Висмута трикалия дицитрат 800 Нидерланды
Ребагит Ребамипид 700 Чехия

Ранитидин

Производитель: Озон, Россия

Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: Ранитидин

Синонимы: Гистак, Зантак, Зантин, Зоран, Рантак, Ранитидин-АКОС, Ранитидин-Акри, Ранитидин-ЛекТ, Улкосан

Аналог Ранитидин снижает секрецию желудочного сока, благодаря блокированию специфических гистаминовых Н2-рецепторов желудка, одновременно снижает и кислотность желудочного сока.

Поэтому так же, как и Рабепразол, Ранитидин является противоязвенным средством и отпускается тоже исключительно по рецепту.

Де-нол

Производитель: Астеллас Фарма, Нидерланды

Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: Висмута трикалия дицитрат

Синонимы: Улькавикс, Новобисмол, Эскейп

Аналогом Рабепразола Де-Нол можно назвать условно, так как препарат борется с язвой совершенно другими способами.

Гастропротектор Де-нол обладает вяжущим и противовоспалительным свойствами. Благодаря коагуляции белка, вызывает гибель бактерии Helicobacter pylori, которая является причиной язвенной болезни желудка. В аптеке этот аналог можно купить без рецепта.

Ребагит

Производитель: Про Мед Прага, Чехия

Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: Ребамипид

Синонимы: Гастростат, Ребамипид Маклеодз

Аналог Ребагит оказывает гастропротекторное действие, то есть защищает клетки желудка от различных повреждающих факторов и повышает содержание слизи на его поверхности.

Применяется этот аналог при язве желудка и других подобных заболеваниях, и при употреблении нестероидных противовоспалительных средств для профилактики побочного эффекта.

Рабепразол или Омепразол – что лучше и эффективнее

Производитель: Озон, Синтез, Биосинтез, Фермент, Барнаульский завод медицинских препаратов, Россия

Форма выпуска: кишечнорастворимые капсулы

Действующее вещество: Омепразол

Омепразол по отзывам эффективностью особо не отличается от Рабепразола. Разница между ними в меньшей биодоступности Омепразола и влиянии на его эффективность приема пищи.

Омепразол рекомендуют принимать дважды в день за 30 минут до еды, в то время как для Рабепразола достаточно однократного приема и не важно, когда пациент позавтракал или поужинал.

Рабепразол или Омез – что лучше

Производитель: Д-р Реддис, Индия

Форма выпуска: кишечнорастворимые капсулы

Действующее вещество: Омепразол

Аналог Омез – это тот же Омепразол, только производимый в Индии. Самый популярный ингибитор протонной помпы по мнению экспертов и пациентов. Но прежде чем Рабепразол заменить на Омез следует посетить врача.

Рабепразол все же более усовершенствованный препарат, имеет более высокую биодоступность, то есть для наступления эффекта нужна меньшая доза препарата.

Пантопразол или Рабепразол

Производитель: Акрихин, Канонфарма, Россия

Форма выпуска: кишечнорастворимые таблетки

Действующее вещество: Пантопразол

Синонимы: Контролок, Санпраз, Нольпаза, Панум, Пулореф

Пантопразол – это аналог Рабепразола нового поколения, кроме основного эффекта, свойственного ингибиторам протонной помпы, снижения секреции желудочного сока, обладает бактерицидным действием на хеликобактерии.

Этот аналог меньше других препаратов своей группы проявляет лекарственное взаимодействие, поэтому именно Пантопразол лучше применять при наличии сопутствующих заболеваний, когда требуется прием большого количества различных лекарств.

Пантопразол имеет другую формулу, поэтому терапевтические дозировки различаются. Так, Пантопразол 40 мг является аналогом Рабепразола 20 мг.

Рабепразол или Разо – что лучше

Производитель: Д-р Реддис, Индия

Форма выпуска: кишечнорастворимые капсулы или таблетки

Действующее вещество: Рабепразол

Разо – это индийский аналог Рабепразола, применяется при тех же заболеваниях.

Преимущество в том, что Разо по 10 мг можно купить без рецепта и две недели можно применять без назначения врача при состояниях, сопровождающихся повышенной секрецией желудочного сока, например, при гиперацидном гастрите, изжоге, болях в животе, связанных с высокой кислотностью.

Рабепразол или Нексиум

Производитель: Астра Зенека, Швеция

Форма выпуска: таблетки, пеллеты и гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

Действующее вещество: Эзомепразол

Синонимы: Эманера, Пемозар, Редиомез, Карбиэль, Эзомепразол Зентива, Эзомепразол Виал

Преимуществом аналога Нексиума является возможность употребить в виде суспензии, что важно для пациентов, испытывающих трудности при глотании таблеток. Необязательно для этого искать в продаже суспензию. Можно таблетку, состоящую из микрогранул, развести в половине стакана воды.

Именно для Нексиума производителем разработана и исследована схема приема для профилактики осложнений при употреблении нестероидных противовоспалительных лекарств.

Нольпаза или Рабепразол – что лучше

Производитель: КРКА, Словения

Форма выпуска: кишечнорастворимые таблетки и лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Действующее вещество: Пантопразол

Синонимы: Контролок, Санпраз, Нольпаза, Панум, Пулореф

Нольпаза – словенский аналог Рабепразола, применяется как противоязвенное средство.

Снижает кислотность желудка и проявляет антибактериальный эффект против Helicobacter pylori, а также способствует усилению антихеликобактерного эффекта антибиотиков, применяемых в комплексной терапии язвы желудка и других заболеваний, вызываемых хеликобактериями.

Рабепразол или Хайрабезол

Производитель: Хайгланс Лабораториз, Индия

Форма выпуска: кишечнорастворимые таблетки

Действующее вещество: Рабепразол

Синонимы: Париет, Разо, Зульбекс, Нофлюкс, Рабепразол-СЗ, Онтайм, Берета, Рабелок, Рабиет, Золиспан, Ульцернил, Ульблок

Индийский аналог Хайрабезол обладает теми же эффектами, что и Рабепразол.

Применяется также при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно эффективно лечение в комплексе с антибиотиками кларитромицином, амоксициллином и метронидазолом.

Уже через неделю, по отзывам пациентов, наступает облегчение состояния.

Рабепразол или Эзомепразол – что лучше

Производитель: Канонфарма, ВИАЛ, Россия

Форма выпуска: кишечнорастворимые таблетки

Действующее вещество: Эзомепразол

Синонимы: Нексиум, Эманера, Пемозар, Редиомез, Карбиэль, Эзомепразол Зентива, Эзомепразол Виал

Аналог Эзомепразол по структуре является оптическим изомером Омепразола. Также быстро помогает при язвенных болезнях в сочетании с антибиотиками.

Для лечения язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни необходимо пройти полный курс в течение 6–8 недель.

Разница между препаратами состоит в том, что Эзомепразол применяется не только для лечения, но и для профилактики повышенной кислотности после применения препаратов группы НПВС, а также при желудочно-кишечных кровотечениях.

Рабепразол или Париет

Производитель: Бушу Фармасьютикалс, Япония/Силаг, Швейцария

Форма выпуска: кишечнорастворимые капсулы или таблетки

Действующее вещество: Рабепразол

Синонимы: Хайрабезол, Разо, Зульбекс, Нофлюкс, Рабепразол-СЗ, Онтайм, Берета, Рабелок, Рабиет, Золиспан, Ульцернил, Ульблок

Париет – это оригинальный Рабепразол, то есть именно разработчик и производитель Париета впервые описал Рабепразол и провел полное его исследование, прежде чем вывести препарат на фармацевтический рынок. Все остальные синонимы являются дженериками Париета.

По отзывам врачей, Париет – это самый эффективный аналог Рабепразола

Чтобы определиться, чем заменить Рабепразол, следует обязательно обсудить ситуацию с врачом. В аптеках очень много аналогов и заменителей Рабепразола, есть среди них рецептурные и безрецептурные лекарства. Главное, перед употреблением выбранного аналога обязательно внимательно ознакомиться с инструкцией по применению.

Рабепразол (Rabeprazole)

  • Применение вещества Рабепразол
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Рабепразол
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Рабепразол
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Рабепразол

Латинское название вещества Рабепразол

Rabeprazolum (род. Rabeprazoli)

Химическое название

2-метил]сульфинил]бензимидазол

Брутто-формула

C18H21N3O3S

Фармакологическая группа вещества Рабепразол

  • Ингибиторы протонного насоса
  • K21 Гастроэзофагеальный рефлюкс
  • K25 Язва желудка
  • K26 Язва двенадцатиперстной кишки
  • K29.5 Хронический гастрит неуточненный
  • K86.8.3* Синдром Золлингера-Эллисона
  • Код CAS

    117976-89-3

    Характеристика вещества Рабепразол

    Замещенное производное бензимидазола. Рабепразол натрия — белое или слегка желтовато-белое вещество. Очень хорошо растворимо в воде и метаноле, растворимо в этаноле, хлороформе и этилацетате, нерастворимо в эфире и н-гексане. Слабое основание. Стабильность зависит от рН — быстро разрушается в умеренных кислотах и более стабильно в щелочной среде. Молекулярная масса 381,43.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоязвенное.

    Является пролекарством — в кислой среде париетальных клеток превращается в активную сульфенамидную форму, взаимодействующую с цистеином H+-K+-АТФазы (протонный насос). Ингибирует (частично обратимо) H+-K+-АТФазу обкладочных клеток желудка и дозозависимо угнетает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты. Антисекреторный эффект проявляется в течение 1 ч после приема внутрь дозы 20 мг. Максимальное уменьшение рН среды желудка регистрируется через 2–4 ч после применения первой дозы. В первые сутки уменьшает среднесуточный показатель кислотности на 61% (это составляет около 88% снижения секреции, достигаемого на 8-й день лечения). Среднее значение pH в течение 24 ч составляет 3,4; а время, в течение которого pH сохраняется на уровне более 3 — 55,8%. Частичная диссоциация комплекса с H+-К+-АТФазой обусловливает меньшую, чем у необратимых ингибиторов протонного насоса длительность действия. Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает 48 ч, стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня лечения. Отмена не сопровождается феноменом рикошета, восстановление секреторной активности происходит в течение 2–3 дней по мере синтеза новых молекул фермента.

    Обладает антихеликобактерной активностью: МПК 4–16 мкг/мл. Ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков. При проведении тройной эрадикационной терапии (рабепразол по 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с кларитромицином и амоксициллином) 90% эрадикация Helicobacter pylori достигается в течение 4 дней. Эрадикация хеликобактера по окончании 7-дневного курса терапии отмечается соответственно в 100, 95, 90 и 63 % при лечении рабепразолом в сочетании с кларитромицином + метронидазолом, кларитромицином+амоксициллином, амоксициллином + метронидазолом только с кларитромицином. При эрозивной или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с первого дня лечения (10–20 мг) уменьшает изжогу как в дневное, так и в ночное время. Эффективен при 8-недельном лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита у 84% больных. Показана эффективность при патологических гиперсекреторных состояниях, включая синдром Золлингера-Эллисона. В первые 2–8 нед длительного приема временно увеличивается концентрация гастрина в сыворотке крови (при гистологическом исследовании не отмечается увеличения числа ECL-клеток, частоты метаплазии кишечника, колонизации H. pylori).

    При приеме внутрь абсорбция начинается в тонкой кишке (из-за наличия у таблетки кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки) и осуществляется быстро и полностью. Абсолютная биодоступность — 52% (выраженный эффект «первого прохождения» через печень). Пища и время приема не изменяют биодоступность. Cmax достигается в течении 2–5 ч (в среднем через 3,5 ч) после приема в дозе 20 мг. Наблюдается линейная зависимость величин Cmax и AUC от дозы в диапазоне от 10 до 40 мг. T1/2 составляет 0,7–1,5 ч; суммарный Cl — 283 мл/мин. На фоне печеночно-клеточной недостаточности эффект «первого прохождения» через печень не выражен, AUC увеличена в 2 раза (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии), T1/2 достигает 12,3 ч. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19 и CYP3A) с образованием неактивных метаболитов и деметилтиоэфира, обладающего слабой антисекреторной активностью. В случае замедленной биотрансформации после 7 дней приема в дозе 20 мг/сут Т1/2 достигает 1–2 ч (в среднем 1,6 ч), Cmax увеличивается на 40%. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (конъюгаты меркаптуровой и карбоновой кислот). В пожилом возрасте элиминация замедляется, Cmax повышается на 60%, AUC — в 2 раза. Даже на стадии терминальной почечной недостаточности у больных, находящихся на диализе, фармакокинетические параметры меняются незначительно — Cmax и AUC уменьшаются на 35%, Т1/2 во время гемодиализа составляет 0,95 ч, после — 3,6 ч.

    Применение вещества Рабепразол

    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в т.ч. синдром Золлингера-Эллисона. В комбинации с антибактериальными средствами — эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или хроническим гастритом; лечение и предупреждение рецидивов язвы у пациентов с язвенной болезнью, связанной с Helicobacter pylori.

    Гиперчувствительность, в т.ч. к замещенным бензимидазолам, беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (достаточный опыт применения отсутствует).

    Рабепразол не следует назначать беременным женщинам (данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет). В исследованиях репродукции у крыс и кроликов не выявлено признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком; соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем, рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс.

    Побочные действия вещества Рабепразол

    Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — снижение аппетита, стоматит.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, астения; редко — депрессия, нарушение зрения или вкусовых ощущений.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, лейкопения.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия.

    Со стороны респираторной системы: фарингит, ринит; редко — кашель, синусит.

    Аллергические реакции: кожная сыпь.

    Прочие: боль в спине, гриппоподобный синдром, лихорадка; редко — увеличение массы тела, повышенная потливость.

    Рабепразол метаболизируется микросомальными печеночными изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол не вступает в клинически значимое взаимодействие с амоксициллином и другими ЛС, которые метаболизируются этой ферментной системой (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам). В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности содержимого желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22% (при одновременном приеме необходимо корректировать дозы кетоконазола или дигоксина).

    Концентрации рабепразола и активного метаболита кларитромицина в плазме при одновременном приеме увеличиваются на 24 и 50% соответственно. Это повышает эффективность данной комбинации при эрадикации Helicobacter pylori. В исследовании не было обнаружено взаимодействия рабепразола с жидкими антацидными препаратами. Не выявлено клинически значимого взаимодействия рабепразола с пищей.

    Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами системы CYP2C19 и CYP3A. Обнаружено, что при ожидаемых концентрациях в плазме крови рабепразол не оказывает ни стимулирующего, ни ингибирующего влияния на CYP3A4. Эти исследования также дают основание считать, что рабепразол не оказывает воздействия на метаболизм циклоспорина.

    Симптомы не описаны.

    Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен (рабепразол хорошо связывается с белками плазмы).

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Рабепразол

    Перед началом лечения необходимо исключить злокачественное новообразование желудка (симптоматическое улучшение на фоне лечения рабепразолом может затруднить своевременную диагностику). Рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. В случае появления сонливости следует отказаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания. Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или дигоксин, нуждаются в дополнительном наблюдении (может потребоваться корректировка дозы указанных препаратов).

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Париет® 0.0815
    Хайрабезол 0.0519
    Зульбекс® 0.0254
    НОФЛЮКС® 0.0193
    Разо® 0.0099
    Рабепразол-СЗ 0.0079
    Онтайм 0.0061
    Берета® 0.0053
    Рабелок® 0.0043
    Рабиет® 0.0027
    Рабепразол натрия 0.0013
    Рабепразол-OBL 0.0001
    Золиспан 0
    Рабепразол 0
    Ульцернил® 0
    Ульблок® 0
    Рабепразол-ВЕРТЕКС 0
    Рабевита 0

    Рабепразол 20мг — инструкция по применению

    Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
    См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ Аналоги, статьи Комментарии

    Регистрационный номер:

    ЛП-005191

    Торговое наименование:

    Рабепразол

    Международное непатентованное наименование:

    рабепразол

    Лекарственная форма:

    таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой

    1 таблетка кишечнорастворимая, покрытая оболочкой, 20 мг содержит:
    Состав ядра таблетки:
    Действующее вещество: рабепразол натрия – 20,0 мг, соответствует рабепразолу – 18,85 мг.
    Вспомогательные вещества: магния оксид, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) низкозамещенная, маннитол, гипромеллоза, натрия стеарил фумарат.
    Состав оболочки таблетки 1: опадрай бесцветный 03К19229 (гипромеллоза, триацетин, тальк), магния оксид.
    Состав оболочки таблетки 2: шурелиз бесцветный Е-7-19040 (этилцеллюлоза, аммония гидроксид, триглицериды среднецепочечные, олеиновая кислота).
    Состав оболочки таблетки 3: акрилиз II желтый 493Z220000 (метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), тальк, титана диоксид, полоксамер 407, кальция силикат, натрия бикарбонат, натрия лаурилсульфат, краситель железа оксид желтый).

    Описание

    Таблетки 20 мг: таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:

    средство, понижающее секрецию желез желудка – протонной помпы ингибитор.

    Код ATX:

    А02ВС04

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика
    Механизм действия
    Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+ АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+ АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонная помпа, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.
    Антисекретороное действие
    После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82%, соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемую на основании периода полувыведения (примерно один час). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+ АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.
    Влияние на уровень гастрина в плазме
    В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
    Влияние на энтерохромафинно-подобные клетки
    При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинно-подобных клеток, степени выраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.
    В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.
    Другие эффекты
    Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

    Фармакокинетика
    Абсорбция
    Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (Сmax) и значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются.
    Распределение
    У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.
    Метаболизм и выведение
    У здоровых людей
    После приема однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченого рабепразола натрия неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом.
    Суммарное выведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.
    Терминальная стадия почечной недостаточности
    У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м²), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmax у этих пациентов было примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем период полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
    Хронический компенсированный цирроз
    Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmax увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.
    Пожилые пациенты
    У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.
    CYP2C19 полиморфизм
    У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в доме 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то же время как Сmax увеличивается на 40%.

    Показания к применению

    • Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;
    • Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
    • Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;
    • Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
    • Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
    • Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
    • В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.
    • Повышенная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ препарата;
    • Беременность;
    • Период грудного вскармливания;
    • Возраст до 12 лет.

    С осторожностью

    • Детский возраст;
    • Тяжелая почечная недостаточность.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
    Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому рабепразол нельзя назначать кормящим женщинам.

    Таблетки препарата Рабепразол нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия
    При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.
    При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.
    При лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.
    При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента.
    При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь один раз в день по требованию.
    Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза – 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.
    Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет 7 дней.
    Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
    Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
    У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов.
    При назначении рабепразола пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
    Пожилые пациенты
    Коррекции дозы не требуется.
    Дети
    Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых, и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста.
    Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель.
    Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

    Побочное действие

    Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
    Нарушения со стороны иммунной системы: редко – острые системные аллергические реакции.
    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко – гипомагниемия.
    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, редко – гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия;
    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – интерстициальный нефрит.
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – буллезные высыпания, крапивница; очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко – миалгия, артралгия.
    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – гинекомастия. Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось.
    Согласно данным постмаркетинговых наблюдений при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП) возможно увеличение риска возникновения переломов (см. раздел «Особые указания»).

    Симптомы
    Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.
    Лечение
    Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Система цитохрома Р450
    Рабепразол натрия, как и другие ИПП, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 – варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).
    Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих препаратов (РАК – рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Сmax для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Cmax для рабепразола увеличились на 11% и 34% соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmax увеличились на 42% и 46%, соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.
    Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока
    Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.
    Атазанавир
    При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ИПП. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ИПП, включая рабепразол.
    Антацидные средства
    В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.
    Прием пищи
    В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Сmax и AUC не изменяются.
    Циклоспорин
    Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmax для здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.
    Метотрексат
    Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

    Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.
    Таблетки препарата Рабепразол нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
    В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола натрия от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении рабепразола натрия пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
    Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы рабепразола не требуется.
    Гипомагниемия
    При лечении ИПП на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической и асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены терапии ИПП. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПП с препаратами, такими как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения.
    Пациенты не должны принимать одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2-рецепторов или ИПП.
    Переломы костей
    Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ИПП может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).
    Одновременное применение рабепразола с метотрексатом
    Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.
    Clostridium difficile
    Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что он оказывает влияние на способность водить автомобиль и работать с техникой. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

    Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой, 20 мг.
    По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой или по 14, 28, 30 или 60 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия (прокладка-вкладыш на полимерной и картонной основе) или без него.
    По 1, 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток, или по 1, 2 или 4 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток, или по 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или по 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного.

    Условия хранения

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года.
    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска

    По рецепту.

    ООО «Изварино Фарма»,
    142750, г. Москва, д. Изварино, территория ВНЦМДЛ, стр. 1.

    Претензии потребителей направлять по адресу:

    142750, г. Москва, д. Изварино, территория ВНЦМДЛ, стр. 1.

    19 декабря 2018 г. (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

    Рабепразол 20мг — цена, наличие в аптеках

    Указана цена, по которой можно купить Рабепразол 20мг в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств: zdravcity.ru planetazdorovo.ru uteka.ru apteka.ru

    • русский
    • қазақша

    Торговое название

    Париет®

    Международное непатентованное название

    Рабепразол

    Лекарственная форма

    Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 20 мг

    Одна таблетка содержит

    активное вещество — рабепразола натрия 20 мг (эквивалентно рабепразолу 18.85 мг),

    вспомогательные вещества: маннит, магния оксид, гидрокси-пропилцеллюлоза слабозамещенная (гипролоза), гидроксипропил-целлюлоза, магния стеарат, этанол*,

    внутренняя оболочка: этилцеллюлоза, магния оксид, этанол*,

    чернила Edible Ink Red A1: шеллак белый, железа оксид красный (Е172), воск карнаубский, спирт этиловый дегидратированный*, эфир глицерина с жирными кислотами*, 1-бутанол.

    *- испаряется в процессе производства

    Фармакотерапевтическая группа

    Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Рабепразол.

    Код АТХ А02ВС04

    Фармакокинетика

    Абсорбция

    Рабепразол натрия выпускается в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Такая форма выпуска объясняется неустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде. Поэтому всасывание лекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеет высокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг.

    Максимальная концентрация рабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUC изменяются линейно в дозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма.

    Кроме того, биодоступность препарата не возрастает после повторного приема. У здоровых лиц период полураспада в плазме составляет около часа (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс –283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи, нет. Ни пища, ни время приема препарата не влияют на всасывание рабепразола.

    Распределение

    Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97%.

    Метаболизм и выведение из организма

    Рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печеночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействия не ожидается.

    У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (М6), а сульфоновый метаболит (М2), десметилтиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.

    После приема однократной дозы 14С-меченого рабепразола натрия в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой не определялось выведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозы выводилось с мочой, главным образом, в виде двух метаболитов: конъюгатов меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в виде двух неизвестных метаболитов, также выявленных в доклинических токсикологических исследованиях. Остаток дозы выводился из организма с калом.

    Пол

    С учётом поправок на рост и массу тела не выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.

    Пациенты с нарушениями функции почек

    У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев.

    AUC и Сmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч – у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

    Пациенты с нарушениями функции печени

    После однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с легкими или умеренными хроническими заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2–3 раза увеличился Т1/2 рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Сmах — только в 1,2 раза. Т1/2 рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составил 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН желудка) в двух группах был клинически сопоставим.

    Пожилые лица

    У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax — на 60%, Т1/2 был увеличен на 30%, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.

    Полиморфизм CYP2C19

    Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и Т1/2 у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40%.

    Фармакодинамика

    Механизм действия

    Рабепразол — активное вещество препарата, принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенным бензимидазолам.

    Рабепразол подавляет секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система представляет собой кислотный (протоновый) насос, поэтому рабепразол натрия, блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протонной помпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибировании базальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы стимулирующего фактора. Рабепразол лишен антихолинергических свойств.

    Будучи слабым основанием, Париет® быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Париет® конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.

    Антисекреторная активность

    После перорального приема 20 мг препарата Париет® в таблетках антисекреторное действие развивается в течение одного часа, достигая максимума через 2-4 часа. Уровень ингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы препарата Париет® составляет 69% и 82%, соответственно, а продолжительность ингибирующего действия — до 48 часов. Сила ингибирующего действия препарата Париет® на секрецию желудочной кислоты несколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день, когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования. Секреторная активность начинает приходить в норму через 2-3 дня после прекращения приема лекарственного препарата.

    Пониженная кислотность желудочного сока по любой причине, включая прием ингибиторов протонового насоса, таких как рабепразол, повышает число бактерий обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонового насоса вероятно может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

    Действие на уровень гастрина сыворотки

    В клинических исследованиях пациенты получали таблетки рабепразол 10 или 20 мг с частотой один раз в сутки до 43 месяцев. Уровни сывороточного гастрина возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня сывороточного гастрина не наблюдалось. Этот показатель возвращался к значениям до начала лечения, как правило, через 1 – 2 недели после прекращения терапии.

    Действие на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)

    По биоптатам желудка, взятым из антрального и фундального отделов желудка у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразол или препарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток, тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространения H.pylori-инфекции. При обследовании 250 пациентов, принимавших рабепразол натрий на протяжении 36 мес, значимых отклонений показателей от исходного уровня обнаружено не было.

    Другие действия

    Системные действия рабепразола на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральный прием препарата Париет® в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил к какому-либо действию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов или уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке.

    Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не вступает в клинически значимое лекарственное взаимодействие с амоксициллином. Раберпазол не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori в верхних отделах ЖКТ.

    • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

    • эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

    • длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)

    • симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ)

    • синдром Золлингера-Эллисона

    • в составе комбинированной антибактериальной терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью

    Таблетки Париет® нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком.

    Взрослые/пожилые пациенты

    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

    Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.

    При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель терапии.

    При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

    заживление язвы наступает в течение 4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.

    Эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

    Для лечения этого состояния рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечение в такой дозе следует продолжать в течение 4 — 8 недель.

    Длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)

    Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день, в зависимости от ответа пациента на лечение.

    Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от средней до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ)

    Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг 1 раз в день у пациентов с ГЭРБ без эзофагита. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.

    После купирования симптомов, для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию.

    Синдром Золлингера-Эллисона

    Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день, но может повышаться до 120 мг в день в зависимости от необходимости. Возможен прием дозировки до 100 мг 1 раз в день, а в случае приема 120 мг прием таблеток может быть разделен по 60 мг 2 раза в день. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.

    Эрадикация Helicobacter pylori

    Для эрадикации H. pylori рекомендуется прием внутрь по 20 мг 2 раза в день в комбинации с соответствующими антибиотиками: Париет® в дозе 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1 г 2 раза в день.

    Продолжительность лечения: 7 дней.

    Если схемы эрадикации требуют приема препаратов один раз в день, таблетки Париет® необходимо принимать утром, перед завтраком; и хотя ни время суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия, такой режим приема препарата способствует лучшей приверженности лечению.

    Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

    Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется.

    Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должно проводиться с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

    Пациенты детского возраста

    Париет® не рекомендуется для применения у детей, в связи с отсутствием опыта применения в данной возрастной группе.

    При приеме препарата Париет® в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту.

    Большинство нежелательных явлении характеризовались в основном легкой/средней тяжестью, носили временный характер.

    Часто (≥1/100, <1/10)

    — инфекции

    — бессонница, головная боль, головокружение

    — кашель, фарингит, ринит

    — диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм

    — неспецифическая боль, боль в спине

    — астения, гриппоподобный синдром

    Нечасто (≥1/1000, <1/100)

    — нервозность, сонливость

    — бронхит, синусит

    — диспепсия, сухость во рту, отрыжка

    — сыпь, эритема

    — миалгия, артралгия, судороги ног

    — переломы бедра, запястья, позвоночника*

    — инфекции мочевыводящих путей

    — озноб, лихорадка, боль в груди

    — повышение уровней ферментов печени**

    Редко (≥1/10000, <1/1000)

    — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз

    — гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ) — анорексия

    — депрессия

    — нарушение зрения

    — гастрит, стоматит, нарушение вкуса

    — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия**

    — зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания***

    — интерстициальный нефрит

    — увеличение веса

    Очень редко(< 1/10 000)

    — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона

    С неизвестной частотой

    — гипонатриемия, гипомагниемия*

    — спутанность сознания

    — периферический отек

    — подострая кожная красная волчанка*

    — гинекомастия

    * См. раздел «Особые указания».

    ** У больных с циррозом печени были получены редкие сообщения о печёночной энцефалопатии. При назначении препарата Париет® впервые пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность

    *** Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.

    — гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолам или к каким-либо вспомогательным веществам

    — беременность и период лактации

    — детский и подростковый возраст до 18 лет

    Лекарственные взаимодействия

    Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока

    Рабепразол оказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. Совместный прием рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом, может привести к значительному снижению концентрации противогрибковых средств в плазме.

    Пациенты, одновременно с рабепразолом получающие кетоконазол или итраканазол, нуждаются в дополнительном наблюдении, так как может потребоваться корректировка дозы этих препаратов.

    Взаимодействия с антацидами

    В клинических исследованиях изучался одновременный прием антацидов с рабепразолом, где это было уместно, а в одном специальном фармакокинетическом исследовании, посвященном этому взаимодействию, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с жидкими антацидами.

    Взаимодействия с атазанавиром

    У здоровых добровольцев, принимавших одновременно атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг и омепразол (по 40 мг один раз в день) или атазанавир 400 мг с лансопразолом (по 60 мг один раз в день), определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.

    Метотрексат

    Сообщения о случаях, опубликованные результаты популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективный анализ показывают, что одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения. Тем не менее, никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

    Симптоматический ответ на лечение препаратом Париет® не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки поэтому перед приемом препарата Париет® необходимо убедиться в отсутствии новообразований. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом (особенно более одного года) должны проходить регулярное обследование.

    Нельзя исключать риск перекрестных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещенными бензимидазолами.

    Пациентов следует предупредить о том, что таблетки Париет® необходимо проглатывать целиком; их нельзя разжевывать или разламывать.

    Париет® не рекомендуется назначать детям, так как опыт применения препарата в данной возрастной группе отсутствует.

    Имеются сообщения из постмаркетингового применения рабепразола о развитиии дискразий крови (случай тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не вызывали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

    В клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения рабепразола отмечено изменение активности ферментов печени. В большинстве случаев, когда не удавалось выяснить альтернативные причины этих состояний они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола. В исследовании пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено существенных проблем безопасности после приема таблеток Париет® 20 мг. Следует с осторожностью подходить к назначению препарата Париет® пациентам с тяжелой дисфункцией печени.

    Совместное применение атазанавира с Париет® не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

    Clostridium difficile

    Возможно, что лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella, Campilobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

    Пациенты с гипомагниемией

    Случаи клинически выраженной гипомагниемии сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонного помпы) в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Могут возникать такие серьезные проявления гипомагниемии, как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но может протекать без явных симптомов и незаметно. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.

    Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него (см. раздел «Побочные действия»).

    Переломы

    При использовании ингибиторов протонной помпы, особенно в больших дозах и в течение длительного времени (> 1 года) может слегка увеличиться риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы может привести к возрастанию общего риска переломов на 10-40%. В некоторых случаях такое увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами, а также принимать адекватное количество витамина D и кальция.

    Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом

    Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

    Влияние на всасывание витамина B12

    Рабепразол натрия, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В12 или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.

    Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

    Ингибиторы протонового насоса могут вызывать в очень редких случаях подострую кожную красную волчанку. В случае возникновения поражении, особенно на подвергающихся солнечному лучу участках, и если они сопровождаются артралгией, то пациент незамедлительно должен обратиться за медицинской и медико-санитарной помощью, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Париет®. ПККВ после предварительного лечения ингибиторами протонового насоса может увеличить риск возникновения ПККВ с другими ингибиторами протонового насоса.

    Беременность и период лактации

    Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.

    Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение препаратом Париет® во время беременности противопоказано.

    Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс. Лечение препаратом Париет® при грудном вскармливании противопоказано.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

    Сообщалось об ограниченном числе случаев умышленной или случайной передозировки. Максимальное установленное количество принятого препарата не превышало 60 мг 2 раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.

    Лечение: специфического антидота не существует. Препарат имеет высокий уровень связывания с белками с плазмы, поэтому не может быть удален путем диализа. В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.

    Форма выпуска и упаковка

    По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из двух слоев алюминия.

    По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

    Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

    25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    2 года

    Не использовать по истечении срока годности препарата.

    По рецепту

    Бушу Фармасьютикалс Лтд., завод Мисато, Япония

    950 Hiroki, Ohaza, Misato-machi, Kodama-gun, Saitama-ken

    Упаковщик

    Силаг АГ, Швейцария

    Владелец регистрационного удостоверения

    ООО «Джонсон & Джонсон», Россия

    Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

    филиал ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан

    050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»