Рибавирин для чего?

Препарат Рибавирин: инструкция, как принимать при гепатите С и побочные действия

Рибавирин появился в арсенале вирусологов около 40 лет назад. Во время клинических испытаний был подтвержден широкий спектр активности препарата в отношении множества ДНК- и РНК-вирусов. Ранее лекарства на основе рибавирина назначали при инфицировании ортопневмовирусом, поражающим нижние отделы респираторного тракта, геморрагической лихорадке вирусного происхождения.

Но сейчас официальная инструкция к медикаменту, предусматривает его использование при гепатите С, если от момента заражения прошло полгода и более. Существует 2 основных протокола применения рибавирина при HCV: в тандеме с интерферонами или с пегинтерферонами (пролонгированными формами лекарств), либо с ингибиторами вирусных протеинов и их протеаз последнего поколения.

Такие комбинации показаны при наличии факторов риска резистентности или рецидива болезни (генотип, цирроз, предшествующие эпизоды лечения).

Международное непатентованное название (МНН) – Ribavirin.

Наименование соединения на латыни – Ribavirinum.

Код АТХ и регистрационный номер: J05АВ04 (противовирусные и противомикробные средства для системного применения).

Фармакотерапевтическая группа

По фармакологической классификации относится к противовирусным веществам.

Производитель

Правом на выпуск лекарства обладают не только корпорации, занимающиеся исследованием и разработкой медикамента, но и другие производители.

Патентодержателями считают американскую фармацевтическую корпорацию Merck Sharp&Dohme (обычно обозначается аббревиатурой MSD) и французскую Roche, которые выпускают рибавирин под торговыми названиями Rebetol и Copegus соответственно. Список производителей в России включает практически все крупные фармацевтические компании: Нижфарм, Озон, Верофарм, СЗ, ФП Оболенское и др.

В РФ и СНГ можно приобрести рибавирин, выпускающийся в Индии, Бельгии и других странах Европы. Однако лучшего производителя назвать сложно: импортные средства в большую сторону отличаются по стоимости, а отечественные аналоги обходятся дешевле.

Инструкция по применению

Назначать рибавирин должен врач. Инструкция по применению обязательна к ознакомлению, однако все вопросы относительно приема медикамента следует решать с гепатологом или инфекционистом.

Рибавирин доступен в аптеках в виде:

  • таблеток;
  • порошка, предназначенного для получения суспензии (используется в педиатрической практике);
  • крема;
  • капсул;
  • концентрата, который впоследствии разводится специальным раствором для инъекций (NaCl либо декстроза) для внутривенных уколов.

Лечение гепатита С рибавирином обычно проводят с применением таблеток или капсул. Инфузии показаны при более тяжелых состояниях, например, геморрагической лихорадке. Все перечисленные формы официально внесены в РЛС России.

Описание и состав

Количественное содержание рибавирина зависит лекарственной формы. В таблетках и капсулах содержится 200 мг вещества, в концентрате – 0,1 г или 0,04 г в 1 мл. В состав порошка для приготовления суспензии рибавирин входит в количестве 200 мг в 1 флаконе (готового препарата). Концентрация активного ингредиента в креме – 7,5%.

Фармакодинамика

Несмотря на опыт практического использования, описание механизма действия строится скорее на предположениях и гипотезах. Влияние рибавирина на жизненный цикл патогена связывают с особенностями влияния на ферментативные процессы, происходящие при репликации возбудителя гепатита С и других, чувствительных к действию вещества вирусов.

Механизм действия

В отличие от некоторых таргетных противовирусных средств, рибавирин не обладает селективностью в отношении неструктурных белков HCV и кодирующих их протеинов. После метаболических превращений продукты биотрансформации проникают внутрь пораженной вирусом клетки.

Затем соединение неизбирательно угнетает образование гуанозин-фосфата – вещества, необходимого для деления патогенной РНК (или ДНК) и последующей сборки вирионов.

Таким образом рибавирин необратимо останавливает распространение инфекции. Но с другой стороны, этот же механизм действия служит причиной возникновения ряда побочных явлений.

Данные доклинического изучения безопасности

При клинических экспериментах на животных не было выявлено ни мутагенного, ни онкогенного влияния рибавирина. Вводимая грызунам доза существенно превышала максимально допустимую (в пересчете на дозировку для пациентов). В одном из исследований лекарство применяли у мышей с опухолями лимфоидной ткани. Ухудшения состояния животных также не зарегистрировано.

Фармакокинетика

Данные фармакокинетики вещества основаны на его применении в составе комбинированной терапии. Фармакологические свойства до конца не изучены.

Абсорбция

При приеме в виде пероральных форм (капсулы, таблетки и суспензия) происходит быстрое всасывания из пищеварительного тракта. Биодоступность достигает 75%. Предельную концентрацию регистрируют спустя 60–90 минут. При парентеральном использовании – до 100%.

Распределение

Рибавирин не связывается с белками плазмы крови. Транспорт вещества осуществляется в виде продуктов его метаболизма при помощи эритроцитов. Равновесные концентрации лекарства достигаются к 3–4 неделе терапии. Обнаруживается в семенной жидкости.

Биотрансформация

Метаболические превращения происходят несколькими путями: обратимое фосфорилирование и амидный гидролиз с образованием триазольных соединений. Впоследствии данные вещества выделяются путем секреции с уриной.

Элиминация

Период полувыведения превышает 10 суток. Выделяется через почки.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий больных

Заболевания мочевыделительной системы. Установлено, что показатель AUC коррелирует со степенью нарушения ренальной функции и клиренсом креатинина. Концентрация рибавирина в плазме оставалась неизменной после проведения процедуры гемодиализа.

Поражения печени. Фармакокинетические показатели у больных с заболеваниями печени различной степени тяжести не отличались от таковых у пациентов с нормально функционирующей печенью.

Возраст. При применении лекарства у детей и подростков отмечали отличия в фармакокинетике. Это требует соотношения общей суточной дозы средства с весом ребенка. У пожилых пациентов фармакологические свойства оставались неизменными.

О действующем веществе

В чистом виде рибавирин – порошкообразная субстанция белого оттенка. Химическую структуру сокращенно обозначают С8Н12N4О5. Вещество плохо растворимо в воде, спирте и прочих растворителях. Нелицензированное название – Ribavirin, по-латыни – ribavirinum.

Показания к применению

Рибавирин прописывают в монотерапии либо в комбинации с другими препаратами в следующих случаях:

  • хроническое течение гепатита С (как правило, при наличии отягчающих факторов);
  • вирусная геморрагическая лихорадка (провоцируется некоторыми РНК-содержащими вирусами;
  • болезни, вызванные синцитиальным респираторным вирусом.

Обратите внимание

Рибавирин – сильнодействующее противовирусное средство, поэтому его нельзя принимать при гриппе и других острых респираторных инфекциях (ОРВИ), простудных заболеваниях. Самолечение запрещено.

Абсолютными противопоказаниями к приему служат:

  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  • беременность;
  • любые гемоглобинопатии;
  • тяжелые кардиоваскулярные расстройства;
  • выраженные поражения почек (безопасность применения средства не подтверждена).

С осторожностью рибавирин прописывают:

  • при эндокринных расстройствах, в частности вызванных нарушениями секреторной активности щитовидной железы;
  • при тяжелых депрессивных состояниях, особенно сопровождающихся суицидальными мыслями;
  • в период реконвалесценции после перенесенного инфаркта.

Женщинам, получающим лечение рибавирином, настоятельно рекомендуют отказаться от грудного вскармливания. В противном случае прием препарата противопоказан.

Лекарство прописывают в составе комбинированной терапии. Поэтому следует принимать во внимание ограничения к приему сопутствующих препаратов.

Способ применения и дозировка

Принимать рибавирин как в твердой, так и в жидкой лекарственной форме следует в точности с предписаниями врача. Несоблюдение дозировки и режима приема способствует тяжелым побочным реакциям, нередко становится причиной необратимых осложнений и остановки лечения.

Использование у взрослых

Для терапии хронической формы гепатита С рекомендуют принимать таблетки или капсулы рибавирина. Дозировка зависит от массы тела. Если вес не превышает 75 кг, прописывают по 1 г в сутки, если больше 75 кг – по 1,2 г в 24 часа. При 3 и 2 генотипе HCV допускается назначение 800 мг рибавирина в день.

Курс лечения дополнительно включает ингибиторы протеаз и протеинов класса NS (оригинальные препараты либо индийские дженерики, например, Совальди, Velpanat и т.д.) либо интерфероны (Пегинтрон, Пегасис).

Использование в педиатрической практике

Детям подбор дозы также происходит по весу. Если масса тела не более 47 кг, рекомендуют пить рибавирин в форме суспензии с массовой долей действующего вещества 40 мг в 1 мл. Таким образом достигается максимально точное соблюдение дневной дозировки. Рекомендуемое суточное количество рибавирина для детей и подростков – 15–16 мг/кг. Это количество делят на 2 приема.

Средство не прописывают детям до 3 лет или с массой тела меньше 10 кг.

Особенности применения

Многие пациенты интересуются, почему рибавирин надо пить во время еды. Специалисты объясняют, что таким образом улучшается фармакокинетический профиль лекарства и снижается выраженность «побочки». Пропущенную дозу принимают как можно быстрее, но не ранее, чем за 5 часов до запланированного следующего приема. В противном случае таблетки не пьют, а терапию продолжают по установленной схеме.

Схема лечения при гепатите С

Схема лечения софосбувиром и рибавирином, а также другими комбинациями, эффективными при хроническом типе HCV представлена в таблице.

Особенности течения патологии Режим применения
Первый генотип
  • РИБ + ИФН на 48 недель;
  • Викейра Пак + РИБ (без интерферона) на 12 недель или на 24 недели (при циррозе печени);
  • софосбувир + РИБ + ИФН на 12 недель;
  • софосбувир вместе с рибавирином на 12 недель
Второй генотип
  • софосбувир + рибавирин на 12 недель;
  • рибавирин + ИФН на 24 недели
При 3 генотипе
  • софосбувир + рибавирин + ИФН на 12 недель (либо на 24 недели без применения ИФН);
  • софосбувир + даклатасвир и рибавирин на 24 недели (при наличии компенсированной формы цирроза);
  • Альгерон и рибавирин на 24 недели
IV разновидность
  • РИБ + ИФН на 48 недель;
  • комбинация с софосбувиром на 24 недели (возможно дополнение схемы ИФН, в таком случае комплексный курс лечения рибавирином сокращают до 12 недель)
I – VI Софосбувир/велпатасвир и рибавирин на 12 недель (при HCV на фоне компенсированного цирроза)

Как принимать софосбувир и другие сопутствующие препараты, объясняет врач. Как правило, противовирусные средства назначают в фиксированной дозе (за исключением даклатасвира). Количество ИФН рассчитывают индивидуально в зависимости от возраста и массы тела.

Побочные действия

Побочные эффекты на фоне применения рибавирина отмечают достаточно часто. Основные жалобы пациентов указаны в таблице.

Эндокринная система Нарушения функций щитовидной железы
Пищеварительный тракт
  • тошнота, реже – рвота
  • диспепсические симптомы
  • понос
  • боли в области живота
Метаболические расстройства
  • потеря аппетита
  • снижение массы тела
Нарушения системы кроветворения
  • снижение уровня гемоглобина
  • падение количества нейтрофилов, лейкоцитов и тромбоцитов
Общие побочные эффекты
  • симптомы простуды (насморк, дискомфорт в горле и т.д.)
  • слабость
  • сонливость
  • непереносимость физических нагрузок
Осложнения на опорно-двигательный аппарат Боли в мышцах и суставах
Неврологические нарушения
  • головные боли
  • головокружение
  • нарушения сна
Последствия со стороны респираторного тракта
  • одышка
  • кашель
Осложнения на эпидермальный покров
  • сыпь
  • выпадение волос
  • дерматозы
  • крапивница
  • гипергидроз

При комбинации рибавирина с интерферонами побочные действия обычно выражены в большей степени. Но, как правило, осложнения носят обратимый характер и после лечения состояние здоровья восстанавливается.

Взаимодействие

Осторожности требуют лекарственные комбинации:

  • с антиретровирусными препаратами (необходим постоянный контроль работы сердца, печени и почек, противопоказано применение Диданозина);
  • с Азатиоприном.

Совместимость рибавирина с другими медикаментами не установлена. Поэтому перед приемом каких-либо лекарств нужно проконсультироваться с врачом.

Совместимость с алкоголем

Все, кто лечился от гепатита С, знают, что данный диагноз подразумевает полный отказ от спиртного. Рибавирин и алкоголь абсолютно не совместимы.

Беременность

Использование рибавирина в терапии во время беременности запрещено.

Особые указания и меры предосторожности

Мужчинам, принимающим рибавирин, следует пользоваться презервативом во избежание зачатия или попадания вещества со спермой в организм женщины.

В процессе терапии требуется постоянный контроль уровня гемоглобина из-за высокого риска гемолитической анемии.

С осторожностью препарат прописывают больным с декомпенсированным циррозом либо пограничным поражением печени. Обязателен контроль состояния органа.

Необходим мониторинг респираторного тракта и своевременное предупреждение пневмонии и других расстройств.

Критическое угнетение системы кроветворения, симптомы непереносимости служат показанием для прекращения терапии.

С осторожностью прописывают пациентам с заболеваниями поджелудочной железы.

При использовании в педиатрической практике родителей предупреждают, что рибавирин может вызвать угнетение роста ребенка.

С осторожностью прописывают после химиотерапии из-за риска выраженных побочных реакций.

Передозировка сопровождается сильным нарушением электролитного обмена. Лечение симптоматическое в условиях стационара.

При комнатной температуре.

Срок хранения

Срок хранения составляет 3 года.

Прекращение терапии

Возможно при развитии индивидуальной непереносимости, осложнений. При отсутствии выраженных нежелательных реакций прием прекращают после окончания терапии.

Лекарства на основе рибавирина

Рибавирин является компонентом многих российских и импортных препаратов:

  • Ребетол;
  • Копегус;
  • Рибавин;
  • Рибавирин;
  • Рибапег;
  • Рибамидил и др.

Состав медикаментов одинаков. Но если выбирать, что лучше, мнение гепатологов неоднозначно. Ребетол выпускается дополнительно в виде суспензии и подходит для применения у детей. Специалисты считают, что «лучший рибавирин» – иностранного производства, хотя клинических подтверждений этому нет.

Аналоги

Рибавирин – действующее вещество, входящее в состав многих препаратов, которые можно назвать аналогами. Целевые противовирусные средства также эффективны при гепатите С, но они кардинально отличаются по механизму действия.

Цена и где купить

Рибавирин, произведенный как в России, так и за рубежом, официально зарегистрирован в РФ и есть в свободной продаже в аптеке. Нужен ли препарат под конкретной торговой маркой, решает врач. Сейчас нет проблемы, где купить лекарство, рибавирин есть в наличии в любом городе страны.

Цена в Москве и Санкт-Петербурге мало отличается от стоимости медикамента в других регионах. Посмотреть заранее, сколько стоит препарат, можно на сайтах аптек. Так, цена 140 капсул (200 мг) Ребетола составляет порядка 5000 рублей, стоимость отечественного средства – до 200 рублей за 60 капсул.

Отзывы врачей

Анна Алексеевна Коркина, инфекционист

В настоящее время все реже публикуются отзывы врачей относительно лечения интерфероном и рибавирином. Препарат все чаще применяют в новых, более безопасных и эффективных протоколах. Все, кто лечился у меня от HCV по рибавириновым схемам достигли устойчивой виремии.

Отзывы пациентов, прошедших лечение гепатита С

Андрей, 34 года

Сначала врач предложил очень дорогие современные средства, но они мне были не по карману. Прочитав отзывы пациентов, прошедших лечение, решил принимать Альгерон и рибавирин. Врач сказал, что комбинация эффективна при 3 генотипе гепатита С. Писали о сильных побочных эффектах, что отходят ноги, не могут встать и работать и т.д. Но у меня ничего подобного не было, сохраняется УВО.

Результаты клинических испытаний

У пациентов (порядка 20% страдали от компенсированного цирроза) минимальный эффект комбинации рибавирина с ИФН отметили при первой разновидности вируса. УВО достигнут только у трети. При остальных генотипах число успешной терапии достигало 45–70%. Причем положительный результат лечения регистрировался чаще при использовании ПЕГ-ИФН.

При комбинации с софосбувиром, даклатасвиром и велпатасвиром отсутствие виремии, начиная с 4 недели приема лекарств, отмечали почти у 90% пациентов. При этом практически у всех диагностирован компенсированный цирроз. У 25% была коинфекция ВИЧ (больные получали антиретровирусные препараты).

Условия продажи в аптеках

В соответствии с действующим законодательством, доктора могут назначить рибавирин только выписав рецепт на латинском. В аптеке провизор предлагает все имеющиеся препараты на основе данного вещества.

Рибавин® (Ribavin)

Последняя актуализация описания производителем 01.07.2005 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Рибавирин* (Ribavirin*)

Фармакологическая группа

  • Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Состав и форма выпуска

Капсулы 1 капс.
рибавирин 100 или 200 мг
вспомогательные вещества: лактоза; МКЦ; повидон К-30; натрия лаурилсульфат; магния стеарат

в блистере 4 капс., по 1 блистеру в бумажном конверте; в коробке картонной 10 конвертов или «ин балк» по 50 или 100 блистеров в картонной коробке или по 50, 100, 250, 500 или 1000 блистеров в пакетах полиэтиленовых; в коробке картонной 1 пакет.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая водой.

При гепатите С рекомендуется принимать препарат из расчета 15 мг на 1 кг массы тела. Больным с массой тела менее 75 кг — 1000 мг в день (по 400 мг утром и 600 мг вечером), больным с массой тела более 75 кг — 1200 мг в день (по 600 мг утром и вечером).

Длительность курса комбинированной терапии с альфа-интерфероном составляет 24–48 нед. Для ранее нелечившихся больных — не менее 24 нед; для больных с вирусом генотипа I — 48 нед; для больных, невосприимчивых к монотерапии альфа-интерфероном и при рецидиве заболевания — не менее 6 мес.

Условия хранения препарата Рибавин®

В сухом месте, при температуре не выше 30 °C. ( в закрытой упаковке)

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Рибавин®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Рибавирин в Москве

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат — сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов — респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов — вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.

При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.

К рибавирину нечувствительны ДНК-вирусы — Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Показания

Для ингаляционного применения: стационарное лечение грудных детей и детей раннего детского возраста, страдающих тяжелыми инфекциями нижних дыхательных путей, вызванными респираторно-синцитиальным вирусом.

Для приема внутрь: лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).

Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Режим дозированияИндивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, схемы применения, лекарственной формы.Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении — озноб.

Местные реакции: боль в месте инъекции.

Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение, возможны головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

Противопоказания к применениюХроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными наклонностями, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к рибавирину.Применение при беременности и кормлении грудьюРибавирин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Применение у детейПротивопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.Лекарственное взаимодействие

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.

При одновременном применении с интерферонами повышается терапевтическая эффективность.

При одновременном применении с рибавирином возможно уменьшение эффективности ставудина и зидовудина.

Применение при нарушениях функции печениПротивопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, аутоиммунном гепатите.Применение при нарушениях функции почекПротивопоказан при почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).Особые указания

Применять только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением. Применение рибавирина у пациентов, которым требуется ИВЛ, возможно только специалистами, имеющими опыт проведения реанимационных мероприятий.

С осторожностью применять у женщин репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), у пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза), при ХОБЛ, тромбоэмболии легочной артерии, хронической сердечной недостаточности, при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. при тиреотоксикозе), при нарушениях свертывания крови, при тромбофлебите, миелодепрессии, гемоглобинопатии (в т.ч. при талассемии, серповидно-клеточной анемии), депрессии, склонности к суициду (в т.ч. в анамнезе), сопутствующей ВИЧ-инфекции (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии — риск развития лактацидоза), у пациентов пожилого возраста.

Медицинскому персоналу, применяющему рибавирин, следует учитывать его тератогенность.

Рибавирин 200мг 60 капсул Инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛС-000206

Торговое название

Рибавирин

Международное непатентованное название

рибавирин

Лекарственная форма

капсулы

Рибавирин Состав

Одна капсула содержит активное вещество: рибавирин — 0,2 г;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон (поливинилпирролидон), кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат.
Капсулы твердые желатиновые: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

Описание

Твердые желатиновые капсулы №0 желтого цвета. Содержимое капсул — порошок или уплотненная масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, распадающаяся при надавливании стеклянной палочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство.

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Рибавирин — противовирусное средство прямого действия, синтетический аналог нуклеозидов.
Рибавирин быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов — моно-, ди- и трифосфатов. Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфат-дегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилтрансфераэы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифос- фата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая летальные мутации. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.
Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b реализует свое противовирусное действие против вируса гепатита С (ВГС), окончательно не выяснен. Считается, что синергизм рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против ВГС обусловлен ускорением фосфорилирования рибавирина в присутствии интерферона. Монотерапия гепатита С рибавирином неэффективна. Рибавирин, как и его метаболиты, признаков подавления репликации и/или ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С (ВГС) не обнаруживает.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — вирус простого герпеса, аденовирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека, цитомегаловирус, папилломавирус человека; РНК-вирусы- вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Конго-Крымской лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы; онкогенные РНК-вирусы.
Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы — Varicellaа zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы — энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Фармакокинетика
При пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность при приеме натощак составляет 45%, при одновременном приеме о пищей — 65-70%. Имеет место эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до 1,5 часов. Средняя величина максимальной концентрации (Сmax) в плазме: около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приема в дозе 400 мг каждые 8 часов.
С белками плазмы рибавирин связывается незначительно. При приеме внутрь по 600 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (Css) достигается к концу 4 недели и составляет 2200 нг/мл.
Препарат интенсивно распределяется по органам и тканям; проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в головном мозге, в спинномозговой жидкости, в секрете дыхательных путей Й эритроцитах. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения — от 647 до 5000 л. Большое количество рибавиринтрифосфата накапливается в эритроцитах. Далее практически не выводится из них; поэтому, учитывая негативное воздействие на репродуктивную систему, до полного обновления пула эритроцитов (не менее 6 месяцев) пациентам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции. Значительная концентрация рибавирина (67 % от таковой в плазме) обнаруживается в спинномозговой жидкости. Соотношение показателей биодоступности при курсовом и однократном приеме равно 6:1.
Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита). Выводится рибавирин из организма медленно. Период полувыведения (Т1/2) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма Т1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма через почки. Только около 10% неизмененного рибавирина выводится через кишечник. За первые 24 ч в неизмененном виде выводится около 7% препарата, за 48 ч — около 10%.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях: при приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация/время») и Сmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса, больных с печёночной недостаточностью (А, В и С классы по Чайлд-Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется.
На систему цитохрома Р450 рибавирин не влияет.

Рибавирин Показания к применению

Хронический гепатит С (у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b). Лечение проводится в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном апьфа-2b.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к рибавирину и/или к любому из вспомогательных веществ;
  • беременность, период лактации;
  • хроническая сердечная недостаточность IIб-III ст. (по классификации Василенко-Стражеско), инфаркт миокарда, тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы);
  • гемоглобинопатии (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия);
  • почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин; необходимость проведения диализа);
  • печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени;
  • аутоиммунные заболевания (в т. ч. аутоиммунный гепатит);
  • не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы;
  • тяжелая депрессия с суицидальными намерениями (в том числе в анамнезе);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • детский и юношеский возраст (до 18 лет)

С осторожностью

  • женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно);
  • декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза);
  • хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии;
  • хроническая сердечная недостаточность I-IIа ст. (по классификации Василенко-Стражеско);
  • заболевания щитовидной железы (в т. ч. гипертиреоз);
  • нарушения свертываемости крови, тромбофлебит;
  • миелодепрессия;
  • значительное угнетение кроветворной функции костного мозга;
  • сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной антиретровирусной терапии — риск развития лактат-ацидоза);
  • пожилой возраст.

Применение при беременности и в период лактации

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Лечение рибавирином не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата.
Данных о проникновении препарата в грудное молоко не получено. Вследствие неблагоприятного воздействия препарата на организм ребенка, грудное вскармливание должно быть прекращено до начала терапии.

Рибавирин Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, не разжёвывая и запивая водой, одновременно с приёмом пищи по 800-1200 мг/сутки в 2 приема (утром и вечером) с интервалом 12 часов. Одновременно назначают интерферон альфа-2b — подкожно (п/к), по 3 млн МЕ 3 раза в неделю или пэ- гинтерферон альфа-2b -п/к, по 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю.

Рекомендуемые дозы рибавирина в зависимости от массы тела (комбинация с интерфероном альфа — 2b)

Масса тела Суточная доза рибавирина Количество капсул
≤75кг 1000мг 5 (2 утром + 3 вечером)
>75кг 1200мг 6 (3 утром + 3 вечером)

Рекомендуемые дозы рибавирина в зависимости от массы тела (комбинация с пэгинтерфероном альфа — 2b)

Масса тела Суточная доза рибавирина Количество капсул
<65кг 800мг 4 (2 утром + 2 вечером)
65-85кг 1000мг 5 (2 утром + 3 вечером)
>85кг 1200мг 6 (3 утром + 3 вечером)

Длительность лечения — 24-48 недель. При этом для ранее не лечившихся больных длительность курса составляет не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса составляет 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b, а также при рецидиве заболевания — не менее 6 месяцев. Минимальный курс лечения — 16 недель, максимальный — 52 недели (1 год).
При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.

Лабораторные показатели Снижение дозы только рибавирина до 600мг/сутки*, если: Снижение дозы только интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b на 50%, если: Прекращение приема рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, если
Содержание гемоглобина <100 мг/мл <85 мг/мл
Содержание гемоглобина у больных с заболеванием сердца в стабильной форме Содержание немоглобина снизилось на ≥ 20мг/мл в течение любых четырех недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы) <120 мг/мл через 4 недели после снижения дозы
Число лейкоцитов <1500/ мкл <1000/ мкл
Число нейтрофилов <750/ мкл <500/ мкл
Число тромбоцитов <50000/ мкл <25000/ мкл
Содержание общего билирубина 2,5XВГН**
Содержание сводного билирубина >5 мг/дл >4 мг/дл (в течение более 4 недель)
>2 мг/дл
Активность АЛТ/АСТ 2Х (базовое занчение) и >10XВГН**

* пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600мг/сутки, должны принимать 1 капсулу 200мг утром и 2 капсулы по 200мг вечером

** верхняя граница нормы

Если после коррекции дозы переносимость рибавирина не улучшится, применение данного лекарственного средства, а также интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b следует прекратить.

Рибавирин Побочное действие

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, а также их комбинации.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолиз — основной токсический эффект рибавирина. Снижение гемоглобина вследствие гемолиза (снижение содержания гемоглобина на величину > 4 г/дл отмечается у 37 % пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирином и интерфероном альфа-2b, и у 30 % больных, получающих комбинированную терапию рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b; снижение содержания гемоглобина ниже 10г/дл отмечается только у 14 % пациентов); возможно появление умеренно выраженной анемии, лейкопении, нейтропении, гранулоцитопении и тромбоцитопении; в отдельных случаях возможно развитие апластической анемии.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, гиперестезия, депрессия, раздражительность, бессонница, сонливость, беспокойство, снижение концентрации внимания, дезориентация, эмоциональная лабильность, нервозность, агрессивное поведение, спутанность сознания. В отдельных случаях суицидные намерения и попытки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, зуд, сухость кожи, нарушение структуры волос, сыпь, эритема, экзема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный неиэолиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, снижение или повышение артериального давления, тахикардия, ощущение сердцебиения, обморок.
Со стороны дыхательной системы и ЛОР-органов: кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит (при применении в комбинации с интерфероном альфа — 2b), метеоризм, стоматит, глоссит, кровоточивость десен.
Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотропного гормона), требующее терапевтических мер; наблюдается у 3 % пациентов, ранее не имевших таких нарушений.
Со стороны мочеполовой системы: «приливы», снижение либидо, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия, простатит.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, повышение тонуса
гладких мышц, артралгия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, расстройство зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах. Лабораторные показатели: в отдельных случаях — повышение концентрации мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанное с гемолизом. Эти показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии. Лишь у незначительного числа пациентов при повышенной концентрации мочевой кислоты отмечались клинические симптомы подагры, однако не требовавшие модификации дозы или отмены лечения.
Прочие: слабость, аллергические реакции, недомогание, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, повышенное потоотделение, астения, снижение массы тела, жажда, грибковая инфекция, герпетическая инфекция, лимфаденопатия.

Передозировка

Не выявлена (одномоментное введение внутрь в дозе 10г и п/к в дозе 39 млн МЕ не выявило появление симптомов, связанных с передозировкой).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с интерфероном эльфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b — синергизм действия.
Лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия, а также Симетикон снижают биодоступность препарата (AUC) уменьшается на 14 %, не имеет клинического значения).
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения. Кроме того, при совместном применении с зидовудином, возрастает иск развития гемолитической анемии.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.
Возможность лекарственного или иного взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 месяцев после прекращения применения в связи с замедленным его выведением.
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmax увеличиваются на 70 %)

Особые указания

Следует учитывать тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные методы контрацепции.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе, и далее — регулярно. Через 6 месяцев терапии следует провести обследование пациента для оценки вирусологического ответа. При отсутствии вирусологического ответа лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b следует прекратить.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл следует временно уменьшить дозу рибавирина (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Как правило, рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление гемоглобина.
При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высылания не служат основанием для прерывания лечения.
В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов, перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина.
Перед началом терапии гепатита С следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза (лечение пациентов с генотипом вируса 2 или 3 можно начинать без предварительной биопсии печени).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при комбинированном лечении рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).

Форма выпуска

Капсулы по 200 мг.
10 капсул в контурной ячейковой упаковке. 30, 60, 90 или 120 капсул в банке полимерной. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок или одна банка полимерная вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии

ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия
Юридический адрес: 196135, г. С.-Петербург, ул. Типанова, 8-100.

Производство/адрес для направления претензий потребителей

199026, г. С.-Петербург, В.О., 24 линия, д. 27-а.

Тел./факс: (812) 322-76-38