Рифабутин инструкция

Рифабутин

Рифабутин: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Rifabutin

Код ATX: J04AB04

Действующее вещество: рифабутин (Rifabutin)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Рифабутин – противотуберкулезный препарат, антибиотик группы рифампицина.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме капсул: размер №0, твердые желатиновые, корпус и крышечка в зависимости от производителя от ярко красного до красно-коричневого цвета; содержимое капсул – порошок от темно-фиолетового до фиолетово-коричневого цвета, не исключено наличие более светлых включений (в контурной ячейковой упаковке/блистере по 5 или 10 шт., в пачке из картона 1–10 упаковок/блистеров и инструкция по применению Рифабутина; в контейнере полимерном по 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт., в пачке из картона 1 контейнер; возможны другие виды упаковки, в том числе предназначенные для стационаров).

Состав 1 капсулы:

  • действующий компонент: рифабутин – 150 мг;
  • дополнительные вещества: медицинский низкомолекулярный поливинилпирролидон (повидон), стеарат магния, прежелатинизированный крахмал, лаурилсульфат натрия, аэросил (коллоидный диоксид кремния), тальк, желатин, азорубин (кислотный красный 2С), патентованный голубой, бриллиантовый черный, хинолиновый желтый, краситель Понсо 4R.

В зависимости от производителя возможен другой состав вспомогательных компонентов капсулы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рифабутин является полусинтетическим антибиотиком, обладающим широким спектром антибактерицидного действия. Проявляет эффективность в отношении микроорганизмов, расположенных внутри- и внеклеточно. Избирательно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактерий. Высокую активность демонстрирует в отношении Mycobacterium spp. (М. tuberculosis, М. avium intracellulare complex и прочие атипичные микобактерии). От 33 до 50% резистентных к рифампицину штаммов M. tuberculosis проявляют чувствительность к рифабутину, что свидетельствует о неполной перекрестной резистентности между данными антибиотиками. Препарат активен в отношении многих грамположительных микроорганизмов.

Препарат рекомендуется применять в составе комбинированного лечения с другими антибактериальными лекарственными средствами, поскольку монотерапия рифабутином приводит к быстрому развитию резистентности.

Фармакокинетика

Рифабутин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием жирной пищи не влияет на степень абсорбции, но уменьшает ее скорость.

Биодоступность составляет 20%. Время достижения максимальной концентрации вещества в плазме (Cmax) – от 2 до 4 часов. Связывание с белками плазмы – 85%. Содержание в плазме поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации для М. tuberculosis до 30 часов с момента приема.

Фармакокинетика рифабутина при его однократном приеме в дозе 300, 450 или 600 мг носит линейный характер, при этом величина Cmax определяется в диапазоне от 0,4 до 0,7 мкг/мл. Внутрь клеток различных органов и тканей проникает хорошо. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной составляет для нейтрофилов – 9, для моноцитов – 15.

Вещество проникает через гематоэнцефалический барьер (уровень рифабутина в цереброспинальной жидкости составляет примерно 1/2 от плазменного). Наибольшая концентрация наблюдается в легких (спустя сутки после приема она в 5–10 раз превышает концентрацию в плазме).

Объем распределения (Vd) равен 9 л/кг.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Экскретируется в виде метаболитов: с мочой – 53%, с желчью – 30%. Период полувыведения (T1/2) составляет от 35 до 40 часов.

Показания к применению

  • хронический полирезистентный туберкулез легких, вызванный рифампицин-резистентными штаммами М. tuberculosis – в составе комбинированной терапии;
  • инфекции (локализованные/диссеминированные), вызванные М. tuberculosis, М. avium intracellulare complex, M. xenopi и прочими атипичными бактериями, в том числе у больных с иммунодефицитом, у которых количество СD4-лимфоцитов составляет 200/мкл и ниже – в составе комбинированной терапии;
  • инфекции (локализованные/диссеминированные), вызванные М. tuberculosis, М. avium intracellulare complex, M. xenopi и прочими атипичными бактериями, в том числе у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов ≤ 200/мкл – профилактика, монотерапия.

Противопоказания

Абсолютные:

  • период беременности;
  • грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к рифампицинам (включая рифабутин), в том числе в анамнезе.

Относительные (при применении капсул Рифабутин следует соблюдать осторожность):

  • почечная недостаточность тяжелой степени;
  • печеночная недостаточность тяжелой степени.

Некоторые производители указывают в инструкции к применению препарата, что он противопоказан в детском и подростковом возрасте младше 18 лет, в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности терапии у этой возрастной категории пациентов.

Рифабутин, инструкция по применению: способ и дозировка

Принимают капсулы Рифабутин внутрь, 1 раз в день, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование:

  • хронический полирезистентный туберкулез легких: по 300–450 мг в сутки; продолжительность терапии – до полугода от времени получения отрицательного посева;
  • легочный туберкулез (вновь диагностированный): по 150–300 мг в сутки; продолжительность терапии – до полугода;
  • нетуберкулезная микобактериальная инфекция (в комбинации с другими препаратами): по 450–600 мг в сутки; продолжительность терапии – до полугода от времени получения отрицательного посева;
  • инфекции у пациентов с иммунодепрессией (профилактика): по 300 мг в сутки.

Пациентам с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин дозу препарата уменьшают вдвое.

В случае умеренных нарушений почечной/печеночной функции в коррекции дозы нет необходимости.

Побочные действия

  • костно-мышечная система: миалгия, артралгия;
  • желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, дисгевзия (изменение вкуса), абдоминальные боли, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз;
  • аллергические реакции: сыпь, лихорадка, в редких случаях – бронхоспазм, увеит, эозинофилия, анафилактический шок;
  • лабораторные показатели: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Передозировка

Вследствие передозировки рифабутина возможно усиление негативных побочных реакций.

При подозрении на прием высоких доз препарата проводят промывание желудка и назначают диуретические средства. В дальнейшем возможно применение симптоматической терапии.

Особые указания

Во время терапии рифабутином следует систематически осуществлять контроль количества тромбоцитов и лейкоцитов в периферической крови, а также активности печеночных ферментов.

Риск развития увеита выше в случае его комбинированного применения с кларитромицином, либо при приеме высоких доз препарата. Если комбинированная терапия оправдана, суточную дозу Рифабутина понижают до 300 мг. Пациентам, принимающим рифабутин совместно с кларитромицином либо прочими макролидами и/или с флуконазолом и аналогичными соединениями, следует обеспечить врачебное наблюдение. При диагностировании увеита необходимо получить консультацию офтальмолога и временно приостановить прием Рифабутина.

Лекарственное средство способно придавать моче, коже и секретируемым жидкостям красновато-оранжевый цвет. В связи этим принимающим препарат пациентам не рекомендуется носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.

Применяемый в качестве монотерапии с целью профилактики вызываемого М. avium заболевания у больных туберкулезом рифабутин может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифампицину и рифабутину. Поэтому целесообразно осуществлять его прием в комбинации с противотуберкулезными препаратами, которые не принадлежат к группе рифампицина.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции, поскольку пероральные контрацептивы могут быть неэффективны.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние препарата на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами не установлено.

Применение при беременности и лактации

Во время вынашивания и грудного вскармливания применять препарат противопоказано.

Применение в детском возрасте

Нет данных о применении Рифабутина у детей и подростков младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

При тяжелой почечной недостаточности принимать препарат следует, соблюдая осторожность.

У пациентов с умеренными нарушениями почечной функции в коррекции дозы нет необходимости.

При нарушениях функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности принимать препарат следует, соблюдая осторожность.

У пациентов с умеренными нарушениями печеночной функции в коррекции дозы нет необходимости.

Применение в пожилом возрасте

Особых рекомендаций по приему Рифабутина пациентам пожилого возраста не имеется.

Лекарственное взаимодействие

  • ферменты семейства цитохрома Р450 (в частности CYP3A): рифабутин индуцирует их, тем самым оказывая влияние на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизируемых этими ферментами, что при необходимости сочетанного приема может потребовать увеличения дозы последних;
  • оральные контрацептивы: снижается их эффективность (рекомендуется воспользоваться другими средствами контрацепции);
  • диданозин, изониазид, этамбутол: взаимодействие не обнаружено;
  • теофиллин, сульфонамиды, пиразинамид, флуконазол, залцитабин: возникновение лекарственных взаимодействий маловероятно, однако флуконазол может повышать уровень рифабутина в плазме;
  • зидовудин: снижается его плазменная концентрация;
  • кларитромицин: может отмечаться повышение уровня рифабутина в плазме (суточная доза препарата в данном случае не должна превышать 300 мг);
  • изониазид, пиразинамид и особенно протионамид: значительно повышается их антимикробная активность.

Аналоги

Аналогами Рифабутина являются Вербутин, Микобутин-Росс, Микобутин, Рифабутин-Ферейн, Рифампицин, Кансамин и др.

Сроки и условия хранения

Хранить с соблюдением температурного режима: T ≤ 25 °С. Защищать от воздействия света и влаги.

Беречь от детей.

Срок годности – 2 или 3 года (в зависимости от производителя).

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Рифабутине

Пациенты оставляют преимущественно положительные отзывы о Рифабутине. Они отмечают сильное действие антибиотика и его эффективность в случаях, когда прочие антибактериальные средства оказались бессильны. Указывают, что лучше, чем при монотерапии, препарат действует в комплексе с другими противотуберкулезными средствами. Он мягче влияет на организм и вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с аналогами.

При этом пациенты предупреждают, что при приеме Рифабутина происходит окрашивание в оранжевый или ярко красный цвет жидкостей организма, в том числе слезных выделений. В связи с чем носить контактные линзы во время терапии препаратом не рекомендуют.

Специалисты утверждают, что данный противотуберкулезный препарат при длительном приеме не вызывает развития толерантности, поэтому может назначаться на достаточно продолжительный период. Хотя установленных требований ко времени его приема нет, антибиотик советуют принимать после еды, чтобы снизить риск появления нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Дополнительно рекомендуют курсовой прием гепатопротекторов.

Среди недостатков препарата указывают на развитие таких побочных реакций как небольшая сонливость и тошнота, проявляющиеся в легкой форме. Дополнительным неудобством считают влияние рифабутина на действие оральных контрацептивов, у которых при совместном приеме снижается эффективность.

Цена на Рифабутин в аптеках

Цена на Рифабутин составляет 2400–2600 руб. за упаковку из 30 капсул.

Аналоги препарата рифабутин

реклама

Это лекарство стоит дорого?
Нет Да

Представлены синонимы (аналоги) лекарства рифабутин, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Рифабутин — Полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Обладает широким спектром действия. Механизм действия, вероятно, связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), Mycobacterium leprae (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), в отношении комплекса Mycobacterium avium.
Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. полирезистентные), некоторых штаммов Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; внутриклеточных паразитов; некоторых вирусов (в т.ч. ВИЧ-1).

Устойчивость штаммов возбудителей к рифабутину развивается быстро.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Рифабутин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Регистрационный номер:

ЛСР-003091/08-24040:
Торговое название: Рифабутин
Международное непатентованное название (МНН): Рифабутин

Лекарственная форма:

капсулы
Состав
Каждая капсула содержит:
Активное вещество: рифабутина- 150 мг.
Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав капсулы: титана диоксид, краситель желтый солнечный закат, краситель азорубин, краситель бриллиантовый черный, желатин.
Описание.
Твердые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсулы ярко-красного цвета. Содержимое капсул -порошок красно-фиолетового цвета, с незначительными вкраплениями белого цвета.
Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-ансамицин
Код ATX: J04AB04
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, в т.ч. расположенных внутриклеточно) и др. атипичных микобактерий. От 1/3 до 1/2 штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов.
При монотерапии быстро развивается устойчивость.
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта — быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность — 20%. ТСmах — 2-4 ч. Связь с белками плазмы -85%. Концентрация в плазме поддерживается выше минимальной поддерживающей концентрации для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл.
Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной — 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через гемато-энцефалический барьер (концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация — в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает таковую в плазме крови). Объем распределения — 9 л/кг.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). Т1/2 — 35-40 ч.
Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии). Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т.ч. расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и др. атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) — лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).
Повышенная чувствительность к рифабутину или другим рифамицинам в анамнезе. В связи с недостаточным клиническим опытом применения не назначают в период беременности и кормления грудью, а также детям.

С осторожностью

Тяжелая почечная/печеночная недостаточность.
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией — 300 мг/сут.
В комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции — 450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.
При хроническом полирезистентном туберкулезе легких — 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.
При вновь диагностированном легочном туберкулезе — 150-300 мг/сут, в течение 6 мес.
При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы.
Тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, боль в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха.
Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, редко — эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.
Взаимодействие
Ускоряет метаболизм лекарственного средства в печени (требуется увеличение дозировки). Снижает концентрацию зидовудина в плазме.
Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.
Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу уменьшают до 300 мг).
Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать. При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, за содержанием глюкозы и электролитов в крови, объем циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые гемодинамические эффекты. Может удлинять интервал P-Q при концентрации в плазме выше 30 нг/мл. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.
В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность «печеночных» ферментов.
Риск развития увеита повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.
Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.
Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину.
Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными лекарственными средствами, не принадлежащими к группе рифамицина.
Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать др. средства контрацепции.

Форма выпуска

Капсулы по 150 мг.
По 5, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 капсул в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5, 10 или 20 контейнеров или по 20, 40, 60, 80 и 100 контурных ячейковых упаковок вместе с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.
ООО «Озон»
Юридический адрес: 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Песочная, 11.
Адрес для переписки (фактический адрес, в том числе для приема претензий): 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Гидростроителей, 6.

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Рифабутин (Rifabutin)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Рифабутин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Рифабутин
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Рифабутин

Латинское название вещества Рифабутин

Rifabutinum (род. Rifabutini)

Химическое название

1′,4-Дидегидро-1-дезокси-1,4-дигидро-5′-(2-метилпропил)-1-оксорифамицин XIV

Брутто-формула

C46H62N4O11

Фармакологическая группа вещества Рифабутин

  • Ансамицины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A15-A19 Туберкулез
  • A31 Инфекции, вызванные другими микобактериями
  • Код CAS

    72559-06-9

    Характеристика вещества Рифабутин

    Противотуберкулезный препарат II ряда. Полусинтетический антибиотик из группы ансамицинов. Спиропиперидильное производное рифамицина S, высоколипофильное соединение. Красно-фиолетовый порошок. Растворим в хлороформе и метиловом спирте, плохо растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 847,02.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра.

    Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу у чувствительных штаммов Escherichia coli и Bacillus subtilis. У устойчивых штаммов E. coli рифабутин этот фермент не подавляет. Высокоэффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных Mycobacterium spp., в т.ч. Mycobacterium tuberculosis, комплекса Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium xenopi. Более активен, чем рифампицин, в отношении внутриклеточных микобактерий туберкулеза (при концентрациях, в 2,5 раза меньших). До 30–50% штаммов, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину (неполная перекрестная резистентность). Для лечения активного туберкулеза следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Монотерапия рифабутином для профилактики МАС-инфекции у больных туберкулезом может приводить к возникновению резистентности Mycobacterium tuberculosis к рифабутину и рифампицину. Оказывает иммуностимулирующее действие.

    После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, богатая жирами пища уменьшает скорость (но не полноту) всасывания. Биодоступность составляет 20%. Cmax после приема 300 мг составляет 375 нг/мл и достигается через 2–4 ч. Концентрация в плазме, превышающая МПК для Mycobacterium tuberculosis, сохраняется до 30 ч после приема. Связывание с белками плазмы высокое (85%). Объем распределения — 9 л/кг. Хорошо распределяется в различных органах и тканях, накапливается внутриклеточно в значительных концентрациях. Проходит через ГЭБ, концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% от таковой в сыворотке крови. Подвергается биотрансформации в печени (идентифицировано 5 метаболитов). Т1/2 составляет 16–69 ч (в среднем 45 ч). Экскретируется почками в виде метаболитов (53%) и в неизмененном виде (5%); с желчью в неизмененном виде (5%) и с фекалиями (30%). Гемодиализ не усиливает выведение.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Канцерогенность. В длительных исследованиях на мышах, получавших дозы до 180 мг/кг/сут (в 36 раз выше рекомендуемой суточной дозы для человека) и крысах, получавших дозы до 60 мг/кг/сут (в 12 раз выше рекомендуемой суточной дозы для человека) канцерогенных эффектов рифабутина не выявлено.

    Мутагенность. Рифабутин не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса (с использованием как чувствительных, так и резистентных штаммов), не проявлял генотоксической активности в тесте V-79 на клетках китайских хомячков, на человеческих лимфоцитах in vitro, на клетках костного мозга мышей in vivo.

    Влияние на фертильность. У самцов крыс, получавших рифабутин в дозе 160 мг/кг/сут (в 32 раза выше рекомендуемой суточной дозы для человека), отмечено нарушение фертильности.

    Применение вещества Рифабутин

    Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии). Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т.ч. расположенные внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и другими атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством CD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) — лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика.

    Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ансамицинам (например рифампицину).

    Ограничения к применению

    Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, возраст до 14 лет.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).

    В исследованиях на крысах и кроликах, получавших рифабутин в дозах до 200 мг/кг/сут (в 40 раз превышает рекомендуемую суточную дозу для человека) тератогенных свойств рифабутина не выявлено. У крыс, получавших дозу 40 мг/кг/сут, отмечалось увеличение частоты возникновения пороков развития скелета у плодов, при дозе 200 мг/кг/сут — снижение их жизнеспособности. У кроликов при дозе 80 мг/кг/сут наблюдалось токсическое действие на организм самки и увеличение частоты пороков развития скелета у плодов.

    Категория действия на плод по FDA — B.

    На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли рифабутин в грудное молоко).

    Побочные действия вещества Рифабутин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница, головная боль, астения, увеит, помутнение роговицы (при длительном приеме).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, угнетение гемопоэза, гемолиз (редко).

    Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, изменение вкуса (дисгевзия), тошнота, рвота, диарея, гепатотоксичность (повышение печеночных трансаминаз, желтуха), гепатит, боль в животе.

    Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница, дерматит, бронхоспазм, анафилактический шок, лекарственная лихорадка.

    Прочие: миалгия, артралгия, боль в груди, гриппоподобный синдром.

    Взаимодействие

    Усиливает эффекты противотуберкулезных средств. Ослабляет действие пероральных контрацептивов, зидовудина, циклоспорина, пероральных противодиабетических средств, антикоагулянтов, кортикостероидов, сердечных гликозидов, барбитуратов, бета-адреноблокаторов, хлорамфеникола, диазепама, дапсона, дизопирамида, кетоконазола, фенитоина, мексилетина, аминофиллина, теофиллина, верапамила, хинидина и других лекарств, метаболизирующихся при участии цитохрома P450 (требуется корректировка дозы этих ЛС). Флуконазол, итраконазол, кларитромицин и макролиды ингибируют метаболизм рифабутина, повышая его концентрацию в крови (при одновременном приеме с кларитромицином дозу рифабутина уменьшают до 300 мг/сут). Противовирусные средства также повышают его плазменные концентрации: при одновременном применении следует уменьшить дозу рифабутина и увеличить дозу индинавира сульфата, при приеме нелфинавира дозу рифабутина уменьшают вдвое. Следует избегать сочетания с ритонавиром (риск увеита).

    Симптомы: усиление побочных эффектов.

    Лечение: промывание желудка, диуретики, симптоматическая терапия.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Рифабутин

    В ходе лечения следует тщательно контролировать функцию печени и картину периферической крови. С осторожностью применять у пожилых пациентов, учитывая возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и гепатотоксичности.

    Риск развития увеита повышается при использовании высоких доз или одновременном приеме с кларитромицином. При возникновении увеита следует временно прекратить прием рифабутина и проконсультироваться у офтальмолога.

    Во время лечения возможно окрашивание в красновато-оранжевый цвет мочи, кала, кожи, слезной и потовой жидкости, слюны, мокроты. Может окрашивать контактные линзы. Пациентам, неспособным проглотить капсулу целиком, содержимое можно смешивать с яблочным пюре.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Рифабутин 0.0008
    Фарбутин 0.0005
    Микобутин 0.0003
    Рифабутин-Ферейн® 0.0002
    Вербутин 0