Ритуксимаб цена

Ритуксимаб: применение препарата, его стоимость и отзывы

Основой терапии большого спектра злокачественных новообразований В-клеток является Ритуксимаб. Несмотря на то что терапевтическая ценность вещества неоспорима, его механизмы действия, направленные на уничтожение опухолей, не вполне изучены. Помимо онкологии, препарат используется в лечении ряда заболеваний, не связанных с раком.

Анализ исследований

Учёными давно установлено, что моноклональные антитела могут различными механизмами опосредовать противоопухолевые эффекты, включая сигнальную систему, приводящую к остановке клеточного цикла. Другими словами, происходит прямая индукция апоптоза (программируемая гибель клетки) и сенсибилизация к цитотоксическим препаратам.

В идеальном варианте изучение этих и других возможностей Ритуксимаба необходимо проводить в экспериментальных условиях, отражающих клиническую терапию. К сожалению, такого вида исследования довольно сложно провести, поскольку монотерапия этим веществом длится в течение 4 недель, кратность введения — 1 раз в 7 дней. В случаях, когда лекарственное средство сочетают с химиотерапией, его часто вводят каждые 3−4 недели.

Фармакокинетика вещества аналогична химическим и биологическим процессам человека с его IgG. Таким образом, независимо от того, давался ли цитостатик еженедельно или ежемесячно, его можно обнаружить в крови пациента в течение нескольких месяцев. В качестве антигена препарат распространяется как во внутрисосудистом русле, так и в лимфатических узлах с их сложной сетью, включающую не только злокачественные В-клетки, но также доброкачественные лимфоциты, внеклеточный матрикс и многое другое.

Исследования, проводимые «в пробирке», позволяют давать строгую и целенаправленную оценку конкретных механизмов действия вещества. Однако условия, которыми располагают исследовательские лаборатории, значительно отличаются от реальной клинической среды. Эффекторные клетки, используемые в научных целях, зачастую берут у здоровых доноров, а не у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Например, в жизни поведение лимфоцитов под воздействием гипоксии меняется в течение нескольких секунд, а для манипуляций «в пробирке» требуются минуты. Исходя из этого, учёные могут выявить взаимосвязь иммунного ответа на введение Ритуксимаба, но им сложно определить причину того или иного эффекта препарата.

Механизм действия

В отсутствие иммунных эффекторных реакций препарат может индуцировать гибель злокачественных В-клеток in vitro. Сила этого эффекта варьируется между линиями клеток-мишеней. Сигналы, опосредуемые связыванием CD20, вероятно, имеют отношение к функциональной реорганизации этого антигена в липидные плоты. Изменения, которые были идентифицированы в ответ на Ритуксимаб («в пробирке»), включают ингибирование митоген-активированной протеинкиназы, внеклеточных сигнально-регулируемых киназ и антиапоптотических путей развития АКТ.

Развитие резистентности к препарату никак не связано с генетическими изменениями в молекуле CD20, но установлено, что оно коррелирует в нисходящем потоке сигналов. А также в лабораторных условиях была установлена синергия между Ритуксимабом и цитотоксической химиотерапией. Относительно недавно было доказано, что это лекарственное средство подавляет активность роста/выживания клеток, включая те, которые регулируют устойчивость к терапии.

Считается, что В-клетки участвуют в патогенезе ревматоидного артрита и хронического синовита, связанного с этим заболеванием. В связи с этим Ритуксимаб может быть частью терапии аутоиммунного заболевания.

Фармакодинамика вещества

Если рассматривать лечение пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) в качестве примера злокачественных образований, то применение Ритуксимаба для терапии этих патологий приводит к истощению тканевых и циркулирующих В-клеток. Клинические исследования показывают, что этот процесс полностью завершался в течение 6−9 месяцев у 83% больных.

При этом здоровые В-лимфоциты появлялись уже через полгода после завершения терапии, а в течение 12 месяцев, после окончания лечения, их количество полностью возвращалось к норме. Через 5−11 месяцев после терапии Ритуксимабом наблюдалось статистически значимое снижение IgG и IgM.

Почти полное истощение В-клеток в течение 2 недель демонстрировали пациенты, страдающие ревматоидным артритом, после первого применения препарата. Снижение общего уровня иммуноглобулина в сыворотке крови (IgG, IgM, IGA) отмечалось через 6 месяцев. Применение Ритуксимаба у больных с РА связано с уменьшением количества некоторых маркеров воспаления.

Отдельно стоит выделить такие заболевания, как гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. У таких пациентов уже после двух инфузий препарата содержание В-клеток (в периферической крови) сильно снижалось, при этом результат сохранялся до полугода. К сожалению, более 81% больных показывали возврат В-лимфоцитов в следующие 6 месяцев.

Фармакокинетика лекарственного средства

После завершения лечения пациентов с НХЛ препарат обнаруживался в сыворотке крови в течение полугода при условии, что больные получали 4 дозы по 37 мг/ м2 парентерально. Сочетание Ритуксимаба и циклов химиотерапии фармакокинетических было аналогичным. Средний период полувыведения вещества составляет 22 дня. Если человек, получающий такую терапию, имел более крупное опухолевое поражение, то клиренс был выше. Однако доза лекарственного средства не требует корректировки (в соотношении с размером новообразования). Пол и возраст не влияют на фармакокинетику вещества.

Согласно анализу данных пациентов с РА, получающих Ритуксимаб, средний период полувыведения вещества составил 18 дней. Гендерная принадлежность не влияла на процесс выведения препарата. Тогда как больные с гранулематозом Вегенера показали, что у мужчин, получающих препарат 1 раз в неделю внутривенно, был более высокий клиренс. Но этот факт не требует пересмотра дозы.

Меры предосторожности и побочные реакции

Серьёзные, в том числе фатальные последствия, могут возникнуть после введения Ритуксимаба. Особую осторожность и внимание необходимо уделять пациентам в течение 24 часов после первой инфузии. Статистика говорит о том, что 80% смертельных исходов после применения препарата случаются именно в этот промежуток времени. Помимо прочего, капельное введение препарата может вызывать следующие побочные эффекты:

  • крапивницу;
  • гипотонию;
  • бронхоспазм, гипоксию;
  • острый респираторный дистресс-синдром;
  • инфаркт миокарда;
  • фибрилляцию желудочков;
  • кардиогенный шок;
  • анафилактические реакции.

Предварительно, перед тем, как проводить инфузию, пациентам назначают антигистаминные препараты, больным с РА вводят преднизолон. По мере необходимости в процессе вливаний могут быть добавлены бронходилататоры, кислород, адреналин, исходя из симптоматики, которую наблюдает врач. Степень тяжести побочных эффектов определяет возможность продолжения терапии. Серьёзными последствиями после введения препарата могут стать:

  • Кожно-слизистые реакции. Сюда относятся такие состояния, как паранеопластическая пемфига, синдром Стивенса-Джонсона, лихеноидный дерматит, токсический эпидермальный некролиз и везикулобуллярный дерматит. При выявлении симптомов этих патологий следует прекратить введение Ритуксимаба.
  • Реактивация вируса гепатита В. Состояние может возникнуть у пациентов, получающих цитолитические антитела, такие какритуксимаб, и в крови которых выявлен HBsAg. Были зафиксированы случаи отдалённого проявления этой реакции (до 24 месяцев).
  • Прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия. Возникает среди пациентов, у которых активируется полиомавирус человека. К слову, носителями этого патогена являются 80% людей. Такая реакция свойственна больным с такими диагнозами, как злокачественные гематологические новообразования и аутоиммунные заболевания.

Все эти состояния, как правило, являются поводом для прекращения терапии Ритуксимабом. Помимо этого, существует ещё ряд явлений, при которых применение цитолитических антител может быть связано с высоким риском для жизни пациента. Например, синдром лизиса опухоли, вирусные инфекции (герпес), кишечная непроходимость или его перфорация, иммунизация живыми вакцинами.

Показания и режимы дозирования

Лекарственное средство применяется для лечения взрослых пациентов. Ритуксимаб — международное незапатентованное название (МНН) вещества, различные производители выпускают этот препарат под такими торговыми названиями, как Мабтера, Ацеллбия. Но также на фармрынке можно встретить аналоги Ритуксимаба, такие как Бендамустин и Рибомустин. Выделяют четыре основные патологии, для лечения которых используется цитолитическое вещество:

  • Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
  • Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
  • Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
  • Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.

  • Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
  • Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
  • Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
  • Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.

Ритуксимаб вводят внутривенно только в условиях стационара и под наблюдением специалиста. Дозировка вводимого препарата, кратность сеансов, как и скорость инфузионной терапии, будет зависеть от диагноза пациента и его физиологических особенностей. Перед первым введением больным, у которых есть риск побочных реакций на вещество, вводят специальные препараты для премедикации.

Несмотря на то что цена в России на Ритуксимаб довольно высокая, флакон Мабтеры (500 мг, 50 мл) достигает стоимости в 50 тыс. рублей, для многих людей это возможность достичь ремиссии заболевания, а иногда — шанс сохранить жизнь. Государство даёт возможность получить это лекарство по рецепту врача бесплатно, но для этого у пациента должна быть установлена группа инвалидности по соответствующему диагнозу.

Отзывы пациентов

Врач назначал такой препарат в капельницах, тогда его ещё выписывали бесплатно. Перенёс лечение неплохо, хотя много слышал о страшных побочных эффектах. После лечения чувствовал себя отлично лет пять, сейчас мой ревматоидный артрит опять набирает обороты. Хотел бы повторить терапию, но, как оказалось, по льготе нужно очень долго ждать, а цена в Москве на Ритуксимаб и его аналоги неподъёмная для инвалида.

Иван Сергеевич, 78 лет

Вводили мне Мабтеру в реанимации, врачи суетились, всё чего-то ждали. Даже не знаю, зачем такие меры предосторожности, отзывы пациентов о Ритуксимабе хорошие, я не боялась, да и прошло всё отлично. Мне его вводили параллельно с химиотерапией, какой не помню, поскольку название на флаконе было на латинском. Не знаю советовать или нет, дело ведь индивидуальное, но плохого точно ничего не могу сказать.

Ирина, 47 лет

Главные минусы препарата — цена, инструкция по применению Ритуксимаба пестрит пугающей побочкой, но если врач и клиника хорошая, всё пройдёт с минимальными сложностями.

Алексей Фёдорович, 56 лет

Ритуксимаб

Химические свойства

Ритуксимаб – синтетические, химерные моноклональные, выведенные с помощью генной инженерии антитела мыши/человека. Вещество по своему структурному строению относится к иммуноглобулину IgG1 каппа. Основа молекулы – постоянный человеческий сегмент, на который нарастили вариабельные фрагменты тяжелых и легких цепей мышиных антител.

Средство состоит из 2 тяжелых (451 аминокислота) и 2 легких (213 аминокислот) цепей, его молекулярная масса = 145 кД.

Противоопухолевое.

Вещество специфически связывается с антигеном CD20, который расположен на поверхности зрелых и пре-В-лимфоцитов. Такого рода антиген отсутствует на про-В-клетках, здоровых клетках различных тканей, стволовых гемопоэтических и нормальных плазматических клетках. DC20 активно участвует во всех стадиях созревания В-лимфоцитов, является регулятором тока ионов кальция через полунепроницаемую клеточную мембрану. После того, как молекула антигена связалась с действующим веществом, образовавшееся соединение не сбрасывается во внеклеточное пространство, не существует в крови в свободном виде и не интернелизуется.

Антинеопластическое действие соединения основано на его способности связываться с антигеном CD-20 на поверхности лимфоцитов и индуцировать иммунологические реакции, которые приводят к лизису В-клеток. Клеточный лизис происходит по двум механизмам: АЗЦТ и КЗЦТ. Дополнительно Ритуксимаб приводит к апоптозу клеток человеческой В-клеточной лимфомы на линии DHL-4.

Вещество оказывает влияние на лимфоидные клетки тимуса, периферической крови, селезенки (белая пульпа), лимфатические узлы.

Медиана числа В-клеток восстанавливается до первоначального уровня через год, после отмены лекарственного средства. Антихимерные антитела человека обнаружили у 1% пациентов, проходивших лечение Ритуксимабом. У 3 из 356 человек можно было пронаблюдать объективный клинический ответ на терапию.

После внутривенной инфузии лекарственного средства наблюдается пропорциональный рост максимальной концентрации и периода полувыведения от дозировки. Отмечается отрицательная корреляция сывороточных уровней соединения с величиной опухоли. Ритуксимаб накапливается в организме, его можно обнаружить в организме в течение 3-6 месяцев после того, как была введена последняя доза.

Были проведены клинические исследования, в которых участвовали пациенты с различной степенью тяжести неходжкинской лимфомы и использовались разные схемы лечения.

При проведении начальной терапии, по 4 инъекции в неделю у 42 % пациентов наступила частичная ремиссия, у 6% — полная. Организм начинал отвечать на лечение в среднем на 50 день, после начала использования препарата. Заболевание начинало прогрессировать через 11,2 месяца. У 23% больных в начале эксперимента присутствовали признаки и симптомы заболевания, и у 64% их них они исчезали.

При начальной терапии и использовании схемы лечения на 8 уколов каждую неделю, наблюдались следующие показатели: частичная ремиссия – 43%, полная ремиссия – 14%, прогрессирование болезни – через 13,4 месяца. Однако, если опухолевая масса была размером более 10 см или проводилось повторное лечение, то данные показатели были несколько ниже.

У пациентов, находящихся в преклонном возрасте не наблюдалось каких либо изменений в частоте и тяжести проявления побочных эффектов, частоте возникновения ремиссии и рецидива.

Применение Ритуксимаба:

  • для лечения фолликулярных или низкой степени злокачественности В-клеточных неходжиновских лимфом;
  • при рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной лимфоме;
  • для лечения прочих видов лимфомы в составе комплексной терапии;
  • в активной форме ревматоидного артрита, если другие методы лечения оказались недостаточно эффективными.

Лекарственное средство не рекомендуется использовать у пациентов с аллергией на Ритуксимаб или белок мыши.

В промежутке времени от 12 часов до суток после первой инфузии препарата могут развиться симптомы, характерные для синдрома лизиса опухоли: гиперкалиемия, гиперурикемия, сбои в работе почек, гипокальциемия, гиперфосфатемия.

Также во время лечения веществом наблюдались тяжелые реакции со стороны слизистых оболочек и кожи: перанеопластическая пузырчатка, дерматиты, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Есть сообщения о развитии фатальных инфузионных реакций во время введения первой инъекции. Летальный исход был инициирован гипоксией, инфильтрацией легких, острым респираторным дистресс-синдромом, кардиогенным шоком и инфарктом миокарда. Большинство фатальных реакций происходили после первой инфузии.

Также сообщалось о случаях развития острой почечной недостаточности, которая требовала проведения диализа, нередко побочные реакции такого рода приводили к смерти пациента.

Ритуксимаб не рекомендуется сочетать с цисплатином. При такой комбинации лекарств значительно повышается риск развития тяжелой почечной недостаточности.

Могут проявиться следующие побочные реакции (наблюдались во время проведения монотерапии препаратом):

  • лихорадка, развитие вторичных инфекций, головная боль, боли в спине, озноб, астения;
  • приливы крови, повышение или понижение АД;
  • рвота, запор, диарея, тошнота;
  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
  • нейтропения, лимфопения, гипергликемия;
  • отеки по периферии, артралгия, миалгия;
  • тревожность, головокружение, ринит и кашель;
  • диспноэ, потливость, крапивница, зуд на коже;
  • ангиодэма, бронхоспазм, повышение активности ферментов печени.

Доказано, что введение 8 доз лекарства в неделю повышает вероятность возникновения побочных реакций.

Во время первой инъекции чаще всего возникают:

Перечисленные выше симптомы наблюдаются уже через 30 минут – 2 часа после внутривенного введения и проходят после прерывания инфузии. В тяжелых случаях показано проведение симптоматической терапии, внутривенное введение физ. раствора, парацетамола и дифенгидрамина.

Во время проведения монотерапии могут также возникнуть гематологические нежелательные явления: гипоплазия костного мозга, поздняя нейтропения, пролонгированная панцитопения.

Лекарственное средство приводит к снижению иммунитета, истощению В-клеток, уменьшению уровня иммуноглобулина, лимфопении. У 31% пациентов лечение препаратом вызвало развитие бактериальных инфекций, грибковых и вирусных заболеваний.

У лиц, склонных к возникновению аритмий или со стенокардией во время введения препарата следует внимательно следить за работой сердечной мышцы.

Зарегистрированы случаи реактивации гепатита В, после окончания лечения средством. Заболевание обнаруживалось в течение 4 месяцев после первой инфузии или 1 месяца после введения последней дозы Ритуксимаба.

Сообщалось в развитии увеита, зрительного нефрита, системного васкулита, плеврита, сывороточной болезни, артрита.

Во время постмаркетингового исследования был зарегистрирован случай возникновения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Ритуксимаб, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Схему лечения назначает лечащий врач в зависимости от стадии заболевания и вида опухоли.

Лечение Ритуксимабом

Препарат вводят внутривенно, капельно.

Перед использованием вещества его необходимо развести в инфузионном пакете или флаконе р-ом хлорида натрия 9% или водным 5% р-ом глюкозы до концентрации от 1 до 4 мг на один мл.

Вводят лекарственное средство капельно из расчета 375 мг на квадратный метр поверхности тела. Раствор можно вводить от 1 до 8 раз в неделю. При проведении одной инфузии в 7 дней курс лечения составляет один месяц.

Скорость инфузии – 50 мг в час при первом введении. Затем скорость можно постепенно увеличивать на 50 мг в час, каждые 30 минут. Максимальная скорость – 400 мг в час. При после дующих инфузиях начальная скорость введения = 100 мг в час.

В клинических условиях передозировка средством не наблюдалась. Максимальное количество вещества, которое вводили пациенту за один раз, не превышало 500 мг на квадратный метр поверхности тела.

Препарат Ритуксимаб нельзя сочетать с другими моноклональными антителами, это может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Лекарства, угнетающие функцию кроветворения костного мозга, увеличивают риск развития миелосупрессии.

Средство можно сочетать с доксорубицином, преднизолоном, циклофосфамидом, винкристином.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Условия хранения

Вещество хранят в защищенном от доступа прямых солнечных лучей месте, с температурным режимом от 2 до 8 градусов Цельсия. Нельзя допускать замораживания препарата.

30 месяцев.

Эффективность и последствия проведения иммунизации во время проведения терапии Ритуксимабом не изучались.

Инфузии следует производить в условиях стационара под наблюдением гематологов или онкологов, которые ранее имели опыт обращения с данным средством. Во время проведения терапии, особенно при первом введении, необходимо держать оборудования для реанимации. За 12 часов до начала проведения терапии следует прекратить прием антигипертензивных препаратов.

За пол часа перед инъекцией показана премедикация: обезболивающие, жаропонижающие, антигистаминные средства, кортикостероиды по показаниям.

Лекарство нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Если во время введения вещества наблюдаются легкие или умеренные побочные реакции, то скорость введения необходимо снизить.

Если размер опухоли превышает 10 см или число циркулирующих злокачественных клеток более 25000 на мм3, то во время лечения следует соблюдать особую осторожность, может возникнуть синдром лизиса опухоли. Синдром может привести к летальному исходу. В качестве мер осторожности рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием больного, проводить лабораторный мониторинг, контроль функции почек и уровня электролитов в крови.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Лекарства, активным действующим веществом которых является Ритуксимаб: Мабтера, Ацеллбия, Ритуксимаб.

Отзывы о Ритуксимабе

Лечение данным веществом чаще всего плохо переносится пациентами, неизбежно проявления побочных реакций, особенно со стороны кроветворения и сердечно-сосудистой системы. Говорить об эффективности лекарственного средства сложно, все зависит от степени тяжести заболевания, схемы лечения и сопутствующих болезней. Нередко после прохождения курса препарата у пациента развивается устойчивая ремиссия.

Цена Ритуксимаба, где купить

Купить Ритуксимаб в составе препарата Мабтера можно за 12000-20000 рублей, 2 флакона, дозировкой по 100 мг на 10 мл.

Ритуксимаб (Редитукс 500 мг.)

Представленный на портале препарат Ритуксимаб (500 мг) является искусственно созданным комплексом, сочетающим в себе моноканальные антитела человека и мыши. Данное сочетание возможно благодаря его сходству с антигеном CD20 на мембранах пре-В-лимфоцитов, В-лимфоцитов.

В одном флаконе медикамента Редитукс содержится 500 мг активного действующего вещества (Ритуксимаб). Также в состав входят вспомогательные вещества: натрия хлорид, соляная кислота, полисорбат 80 и другие.

Исследования препарата проводились различными медицинскими институтами. Ритуксимаб получил международное признание и одобрен Минздравом, о чем можно прочесть . Об эффективности лекарства в ходе клинических испытаний более подробно можно узнать

Фармакологическое действие препарата Редитукс (500 мг)

Благодаря сродству антигена CD20 с химерным многоканальным телом начинается инициация реакций иммунного ответа. Это способствует к косвенному лизису клеток с представленным антигеном на мембранах пре-В-лимфоцитов, В-лимфоцитов.

Согласно отзывам врачей, ссылки на исследования которых представлены выше, и инструкции по применению препарата, Редитукс значительно улучшает чувствительность в клетках самой опухоли, что способствует улучшению результатов от химиотерапии.

Основные показания к применению Редитукс (500 мг)

Основным поводом к назначению препарата Ритуксимаб являются различные проблемы в терапии В-клеточной неходжкинской лимфомы – устойчивость к химиотерапии, рецидивы, низкая степень злокачественности и прочее. Назначается исключительно взрослым пациентам. При использовании нужно прислушиваться к рекомендациям врача и строго следовать инструкции.

Редитукс: краткая инструкция

Согласно инструкции, препарат вводится внутривенно. Разводить его нужно в специальном пакте с добавлением апирогенного (0,9%), раствор хлоридный водный. Аналогом для разведения может стать 5%-й раствор глюкозы водный. Разводить Редитукс необходимо до количественного состава 1-4 мг.

Дозировка для капельницы должна состоять из расчета дозы 375 мг готового состава на метр квадратный тела. Выполнять капельницы нужно на протяжении месяца каждую неделю. Скорость введения лекарственного препарата назначается индивидуально. Первое применение обычно 50 мг в час. Максимальная доза 100 мг каждые полчаса.

Решив купить препарат Редитукс, нужно получить консультацию у лечащего врача. Инъекция должна проводиться под наблюдением врача онколога в условиях стационара. При необходимости, должна быть возможность проведения реанимационных действий, поскольку могут быть побочные эффекты ввиду наличия противопоказаний. К таковым относятся:

  1. Невозможно назначение при наличии аллергических реакций на один из компонентов, входящих в состав лекарства, или непосредственно на главное активное вещество – ритуксимаб.
  2. Инфекционные болезни в острой стадии развития.
  3. Нельзя использовать для пациентов с ВИЧ-инфекцией.
  4. Не доказаны положительные эффекты для больных младше 18 лет.
  5. Противопоказан в период вынашивания ребенка и кормления грудью.

Кроме того, есть ряд предписаний, позволяющих использование препарата в лечении с крайней осторожностью. Так, врач может назначить индивидуальную программу терапии для пациентов с дыхательной недостаточностью или опухолями в легких. При наличии хронических инфекций необходимо получение дополнительного анамнеза.

Состав

действующее вещество: ритуксимаб;

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий 10 мг ритуксимаба;

Вспомогательные вещества: натрия, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Ритуксимаб.

Показания

Неходжкинские лимфомы (NHL).

Рецидивирующие или резистентные к химиотерапии В-клеточные, CD 20 -положительных неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная CD 20 -положительных диффузные

В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

Фолликулярные лимфомы III-IV стадии, устойчивых к химиотерапии или имеют рецидив после химиотерапии.

Раньше не леченные фолликулярные лимфомы III-IV стадии в комбинации с CVP-химиотерапией.

Поддерживающая терапия рецидивной / резистентной фолликулярной лимфомы, которая реагирует на индукционную терапию с химиотерапией с / без ритуксимаб.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активной субстанции или к любому наполнителя, или в мышиных белков. Активные острые инфекции; тяжелая сердечная недостаточность.

Способ применения и дозы

Необходимое количество Реддитуксу разводят в асептических условиях с рассчитанной концентрации ритуксимаба 1-4 мг / мл во флаконе (пакете) для инфузий со стерильным и апирогенной 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Для перемешивания раствора сосуд осторожно переворачивают (для предотвращения пенообразованию). Препарат перед применением необходимо визуально проверить на наличие посторонних примесей или изменение цвета. Поскольку Реддитукс не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленные инфузионные растворы Реддитуксу стабильны в течение 12:00 при комнатной температуре или в течение не более 24 часов при температуре 2-8 ° С.

Стандартный режим дозирования. Подготовленный раствор ритуксимаб в дозе 375 мг / м 2 нужно вводить инфузионно (медленно) через отдельный катетер 1 раз в неделю. Нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Первое вливание каждого курса. Рекомендуемая скорость вливания составляет 50 мг / ч; после первых 30 минут ее можно увеличивать на 50 мг / ч каждые 30 минут до максимального значения 400 мг / час.

Второе вливания каждого курса. Последующие дозы ритуксимаба можно вливать с начальной скоростью 100 мг / ч и увеличивать на 100 мг / ч каждые 30 минут до максимального значения 400 мг / час.

Перед каждой инфузией Реддитуксу необходимо проводить премедикацию анальгетиками / антипиретиками, например парацетамолом и антигистаминными препаратами например дифенгидрамином. Следует также провести премедикацию ГКС в случае, если Реддитукс не применяется в комбинации с СНОР- или CVP- химиотерапией.

Коррекция дозы в ходе терапии. Не рекомендуется снижать дозу Реддитуксу. Если Реддитукс вводится в комбинации с СНОР- или CVP-химиотерапией, нужно пользоваться стандартными рекомендациями относительно снижения дозы химиотерапевтических препаратов.

Неходжкинская лимфома или фолликулярная лимфома . При монотерапии Реддитуксом рекомендуемая доза составляет 375 мг / м 2 1 раз в неделю в течение 4 недель. При комбинированном лечении с CVP-химиотерапией рекомендованная доза Реддитуксу составляет 375 мг / м 2 в 1-й день каждого цикла химиотерапии, после введения глюкокортикоидного компонента химиотерапии, 8 циклов (21 день / цикл).

Повторное введение в случае рецидива. Рекомендуемая доза ритуксимаба для пациентов, которые отреагировали на первый курс терапии, составляет 375 мг / м 2 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Поддерживающая терапия. Больным, у которых был получен ответ на индукционную терапию, Реддитукс назначают в дозе 375 мг / м 2 1 раз в 3 месяца не более 2 лет или до прогрессирования болезни.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома.

В сочетании с СНОР-химиотерапией рекомендуемая дозировка составляет 375 мг / м 2 в 1-й день каждого цикла химиотерапии, после внутривенного вливания ГКС в течение 8 циклов. Другие компоненты схемы СНОР вводят после вливания Реддитуксу.

Дозировка в особых случаях.

Больные пожилого возраста (старше 65 лет). Корректировка дозы для больных пожилого возраста не требуется.

Побочные реакции

Реакции на инфузию. Часто — озноб, недомогание, одышка, диспепсия, тошнота, рвота, слабость, головная боль, приливы крови, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, лихорадка, зуд, крапивница, сыпь, раздражение глотки, ринит, бронхоспазм, тахикардия, астения и признаки синдрома лизиса опухоли. В отдельных случаях при применении схемы R-СНОР химиотерапии — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий и отек легких.

Инфекции. Очень часто — инфекции дыхательных путей: бронхит, назофарингит, синусит. Часто — пневмония, суперинфекции легких, инфекции мочевыводящих путей, сепсис, септический шок, инфекции имплантатов, стафилококковая септицемия, опоясывающий лишай, тяжелые вирусные инфекции (новые или реактивирован) с возможным летальным исходом, вызванные цитомегаловирусом, Varicella Zoster, Herpes Simplex , вирусом гепатита С. Очень редко — реактивация вирусного гепатита В.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Часто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, гранулоцитопения. Нечасто — расстройство коагуляции, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, поздняя нейтропения. Очень редко — панцитопения, временное повышение уровня IgM у больных с Макроглобулинемия Вальденстрема, с последующим возвращением к базовым уровней в течение 4 месяцев транзиторная парциальная апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны дыхательной системы. Часто — бронхоспазм, респираторная болезнь, боль в груди, одышка, усиленный кашель, ринит, острая дыхательная недостаточность, легочные инфильтраты. Нечасто — астма, облитерирующий бронхиолит, нарушение функции легких, гипоксия.

Со стороны организма в целом. Часто — раздражение глотки, ангионевротический отек, боль в спине, боль в грудной клетке, боль в области шеи, боль в очагах опухолей, гриппоподобный синдром, периферические отеки, мукозит, обморок, снижение массы тела, полиорганная недостаточность, синдром быстрого лизиса опухоли. Очень редко — сывороточная болезнь, боль в месте инъекции, анафилактические реакции.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто — тошнота. Часто — диспепсия, рвота, диарея, отсутствие аппетита, дисфагия, стоматит, запор. Нечасто — желудочно-кишечное перфорация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, аритмия (включая желудочковую и наджелудочковой тахикардии, трепетание предсердий), нестабильная стенокардия, вазодилатация, венозный тромбоз, в т.ч. тромбоз глубоких вен конечностей, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. Очень редко — васкулит, преимущественно кожный (лейкоцитокластический), ишемические нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны нервной системы. Часто — головокружение, головная боль, парестезии, гипестезия, мигрень, возбуждение, бессонница, расширение сосудов, тревога. Редко — дисгевзия, невропатия черепно-мозговых нервов, периферическая невропатия (паралич лицевого нерва, снижение остроты зрения, слуха, поражение других органов чувств).

Со стороны психики. Часто — спутанность сознания. Нечасто — депрессия, нервозность, чувство тревоги.

Нарушение обмена веществ и питания. Часто — гипергликемия, периферические отеки, повышение активности ЛДГ, гипокальциемия, декомпенсация сахарного диабета.

Со стороны костно-мышечной системы. Часто — миалгия, артралгия, мышечный гипертонус, мышечные спазмы, остеоартрит, боль в суставах.

Со стороны кожи и ее придатков. Очень часто — зуд, сыпь, алопеция. Часто — крапивница, повышенная потливость, ночная потливость. Очень редко — тяжелые буллезные кожные реакции, токсический эпидермальный некролиз с возможным летальным исходом.

Со стороны органов чувств. Часто — нарушение слезотечение, конъюнктивит, боль и шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны лабораторных показателей. Часто — повышение активности ЛДГ, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперкалиемия, бактериемия.

Монотерапия Реддитуксом.

У больных с высокой опухолевой нагрузкой (размеры одиночных очагов более 10 см в диаметре) частота тяжелых (III-IV степени) побочных реакций повышена.

Реакции на инфузию. Чаще развиваются во время первых инъекций. Частота инфузионных реакций снижается с 80% (из них 7% — III-IV степени тяжести) при первой инфузии, до 40% при следующих инфузии.

Инфекции. Ритуксимаб вызывает истощение В-клеток примерно в 70-80% пациентов, однако связано с ним снижение иммуноглобулинов сыворотки имеет меньшая часть пациентов, частота инфекций при этом не превышает ожидаемой для этой группы больных.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Тяжелая (III-IV степени) нейтропения возникала в 4,2%, анемия — у 1,1%, тромбоцитопения — у 1,7% пациентов. В течение поддерживающей терапии ритуксимабом продолжительностью до 2 лет сообщалось о более высокой частоте лейкопении (5% против 2%, III / IV степени), нейтропения (10% против 4%, III / IV степени) по сравнению с базовыми значениями.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы отмечались в 18,8%. Чаще всего наблюдались артериальная гипо- и гипертензия.

Комбинированное лечение с химиотерапией по схеме СНОР (R-CHOP).

Реакции на инфузию. Инфузионные реакции III и IV степени (возникшие во время или в 1-й день после инфузии Реддитуксу) отмечались во время первого цикла R-CHOP примерно у 9% больных. До 8-го цикла R-CHOP частота реакций во время инфузии снизилась до <1%.

Инфекции. Часть больных с инфекциями II и-IV степени и / или фебрильная нейтропенией в группе R-CHOP составляла 54,5%, а в группе CHOP — 50,5%. Суммарная частота инфекций II и-IV степени в группе R-CHOP составляла 44,6%, а в группе CHOP — 41,3%, при этом не было никакой разницы в заболеваемости системными бактериальными и грибковыми инфекциями.

Частота грибковых инфекций II и-IV степени тяжести в группе R-CHOP была выше, чем в группе CHOP (4,5 и 2,6% соответственно); эта разница была обусловлена ​​более высокой частотой местных кандидозов при терапии. Частота возникновения герпетической инфекции II и-IV степени, в т.ч. с поражением глаз, была выше в группе R-CHOP (4,5%), чем в группе CHOP (1%). В 7 из 9 случаев, отмечались в группе R-CHOP, это заболевание возникало во время терапии.

Система кроветворения. После каждого цикла R-CHOP лейкопения и нейтропения III-IV степени отмечались чаще (88 и 97%), чем в группе CHOP (79 и 87% соответственно). Период до исчезновения всех гематологических нарушений в двух терапевтических группах был похож.

Сердечно-сосудистая система. Частота нарушений сердечного ритма III и IV степени, главным образом суправентрикулярных аритмий (тахикардия, дрожь и фибрилляция предсердий), в группе R-CHOP была выше (5,9%), чем в группе CHOP (1%).

Нервная система. На этапе лечения, в процессе первого цикла терапии у 4 больных (2%) группы R-CHOP, в которых были сердечно-сосудистые факторы риска, появились тромбоэмболические нарушения мозгового кровообращения.

Комбинированное лечение с химиотерапией по схеме СVР (R-CVP).

Реакции на инфузию. Симптомы тяжелых или угрожающих жизни (ИИИ и IV степени) инфузионных реакций, которые возникали во время или в течение суток от начала инфузии, наблюдались у 9% больных, получавших лечение по схеме R-CVР.

Инфекции. Количество больных с инфекциями во время лечения и в течение 28 дней после его окончания в группе R-CVР составляла 33%, в группе CVР- 32%.

Система кроветворения . Нейтропения III — IV степени, которая возникла во время лечения, была зарегистрирована у 24% пациентов, получавших R-CVР, и у 14% пациентов, получавших CVР.

Сердечно-сосудистая система. Частота кардиологических проявлений была очень низкой (4%

R-CVР, 5% для CVР).

Передозировка

Случаев передозировки у человека не отмечалось. Однократные дозы более 1000 мг не применяли. При передозировке следует немедленно остановить вливания и провести детальный осмотр пациента. Нужно проводить тщательный мониторинг клеток крови и провести мероприятия по уменьшению риска инфекционных осложнений у пациентов с истощенными В-клетками

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалась. Вредное воздействие Реддитуксу на плод и влияние на способность к рождению неизвестны, однако сообщалось о временном истощения B-клеток и лимфоцитопения у некоторых детей, родившихся от матерей, подвергшихся воздействию ритуксимаба во время беременности. Поэтому Реддитукс не следует назначать беременным, если возможна пользу не превышает потенциальный риск.

Поскольку ритуксимаб обнаруживается у пациентов с истощенными В-клетками в течение 3 — 6 месяцев, то при лечении ритуксимабом и 12 месяцев спустя женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ритуксимаб в грудное молоко. Однако, поскольку материнский IgG выделяется в грудное молоко, то во время лечения ритуксимабом и в течение 12 месяцев после лечения женщины не должны кормить грудью.

Дети

Ритуксимаб не рекомендуется к применению детям, поскольку нет данных о безопасности и эффективности.

Особенности применения

Вливание ритуксимаб нужно проводить под строгим наблюдением опытного врача в помещении, где имеются средства немедленной реанимации.

Реакции на вливание . Развитие инфузионных реакций может быть обусловлено высвобождением цитокинов или других медиаторов. У большинства больных реакции проявляются в течение 30 минут — 2:00 после начала первого вливания в виде лихорадки, озноба, дрожи. Тяжелые реакции характеризуются одышкой, бронхоспазмом, гипоксией, крапивницей, тошнотой, рвотой, слабостью, головной болью, ангионевротический отек, болью в ячейках заболевания и синдромом лизиса опухоли, а также могут привести к острой респираторной недостаточности и смерти. Тяжелые инфузионные реакции трудно отличить от реакций гиперчувствительности. Пациентам, у которых развиваются инфузионные реакции, необходимо замедлить или прекратить вливания и провести соответствующую медикаментозную терапию (введение 0,9% раствора натрия хлорида, дифенгидрамина и ацетамифену, бронходилататоров и ГКС при необходимости). В большинстве случаев дальнейшее лечение пациентов после полного снятия симптомов можно восстановить, уменьшив скорость введения на 50% от предыдущей.

Поскольку после начального улучшения клинических симптомов может наступить ухудшение, по этим пациентами необходимо проводить тщательное наблюдение.

НПВС могут вызвать ухудшение реакций на вливание или аллергических реакций после второго вливания или в ходе последующих курсов.

Синдром быстрого лизиса опухоли. Реддитукс приводит к быстрому лизиса доброкачественных и злокачественных CD 20 -положительных клеток. У пациентов с сильным опухолевым бременем или с большим количеством (> 25 x 10 3 / мкл) циркулирующих злокачественных клеток после первой инфузии Реддитуксу возникают симптомы, характерные для тяжелого синдрома лизиса опухоли (гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, острая почечная недостаточность, повышение уровня ЛДГ) . Таким больным необходимо провести профилактику осложнений. По этим пациентами следует вести тщательное наблюдение в течение первого вливания, а также следует рассмотреть целесообразность уменьшения скорости первого вливания или разделить дозу на 2 дня во время первого цикла и последующих циклов, если количество лейкоцитов все еще будет> 25 x 10 3 / мкл, и проводить соответствующий лабораторный мониторинг.

Хотя ритуксимаб не является миелосупрессивным при монотерапии, мер следует принять при планировании лечения пациентов с нейтрофилами <1,5 · 10 9 / л и / или количеством тромбоцитов <75 · 10 9 / л, поскольку клинический опыт для такой группы пациентов ограничен.

Во время монотерапии ритуксимабом желательно регулярно делать анализ цельной крови, включая подсчет тромбоцитов. Когда ритуксимаб назначают в комбинации с химиотерапией CHOP или CVP (циклофосфамид, винкристин и преднизон), следует проводить полный анализ крови по стандартной медицинской процедурой.

Реакция со стороны легких. Острая респираторная недостаточность может сопровождаться такими проявлениями, как легочная интерстициальная инфильтрация или отек, что видно на рентгене грудной клетки. Пациенты с легочной недостаточностью в анамнезе или с легочной опухолевой инфильтрацией имеют больший риск тяжелых реакций и должны лечиться при усиленных мерах безопасности.

Анафилактические реакции. После введения белков наблюдались анафилактические реакции и другие реакции, связанные с гиперчувствительностью. В противоположность синдрома выделение цитокинов, настоящие реакции гиперчувствительности возникают в течение нескольких минут после начала вливания. Лекарственные препараты для лечения аллергических реакций, например эпинефрин (адреналин), антигистаминные и глюкокортикоиды, должны быть начеку для немедленного применения в случае аллергической реакции на введение ритуксимаба. Клинические проявления анафилаксии могут быть подобными клинических проявлений синдрома выделения цитокинов (описанных выше). Реакции, обусловленные гиперчувствительностью, описывались реже, чем реакции в результате выделения цитокинов.

Сердечно-сосудистые реакции. Поскольку во время вливания ритуксимаб возможно развитие артериальной гипотензии, следует воздержаться от приема лекарственных препаратов против артериальной гипертензии в течение 12:00 перед вливанием ритуксимаб.

Пациентов с сердечными болезнями и / или кардиотоксическим химиотерапией в анамнезе необходимо внимательно наблюдать, поскольку во время лечения ритуксимабом могут возникнуть стенокардия или аритмия, такая как дрожь предсердия и фибриляцийна недостаточность сердца, или инфаркт миокарда.

Инфекции. Во время терапии ритуксимабом могут возникнуть серьезные инфекции, в т.ч. с летальным исходом. Ритуксимаб не следует вводить пациентам с активной, тяжелой

инфекцией (например туберкулез, сепсис и условно-патогенные инфекции) или пациентам с тяжелой недостаточностью иммунной системы (например, при гипогамаглобулинемии или при очень низких уровнях CD 4 или CD 8 ).

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у лиц, принимавших ритуксимаб, включая мгновенный гепатит с летальным исходом. Большинство этих лиц также принимали цитотоксическую химиотерапию. Перед началом лечения ритуксимабом у таких лиц целесообразно проводить скрининг на вирус гепатита В (HBV). По носителями гепатита В и пациентами с гепатитом В в анамнезе необходимо тщательно наблюдать по клинических и лабораторных признаков активной HBV-инфекции во время и в течение нескольких месяцев после терапии ритуксимабом.

Врачам следует осторожно планировать применение ритуксимаба для пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или соответствующих условий, которые могут дополнительно способствовать развитию серьезных инфекций у пациентов. Пациентов, сообщили о признаках и симптомах инфекции после терапии ритуксимабом, необходимо в соответствии обследовать и надлежащим образом лечить. Перед проведением следующего курса лечения ритуксимабом пациентов следует повторно обследовать по любому потенциальный риск инфекций.

Иммунизация. Перед терапией ритуксимабом врачам следует проанализировать статус вакцинации пациента и соблюдать действующих рекомендаций по иммунизации. Вакцинацию необходимо закончить минимум за 4 недели до первого введения ритуксимаба.

Безопасность иммунизации вакцинами живых вирусов исследовали. Поэтому вакцинацию вакцинами живых вирусов рекомендуется при лечении ритуксимабом или пока истощены периферические В-клетки.

Пациенты, которых лечат ритуксимабом, могут получать неживые вакцины. Однако при использовании неживых вакцин частота реакции на них может уменьшаться.

Антихимерных антитела. Появление антихимерных антител у большинства пациентов с ревматоидным артритом не сопровождалась клиническими проявлениями или увеличением риска реакций при последовательных инфузий, но редко их наличие может ассоциироваться с более тяжелыми аллергическими реакциями или реакциями на вливание при повторных курсах и недостаточным эффектом в отношении снижения пула В-клеток под время последующих курсов терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния ритуксимаба на способность управлять автомобилем и управлять механизмами не проводили, однако известны сегодня фармакологическая активность и побочные эффекты указывают на то, что такое влияние мало вероятен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данных о взаимодействии Реддитуксу с другими лекарственными средствами нет. У больных, имеющих антитела к белкам мыши или других антихимерных антител (HAMA / HACA), могут появиться реакции гиперчувствительности или аллергические реакции при введении других диагностических или терапевтических моноклональных тел. Переносимость одновременного или последовательного применения ритуксимаба и препаратов, которые могут уменьшить количество здоровых В-клеток (кроме схем СНОР или CVP) не установлена.

Одновременное применение метотрексата не влияет на фармакокинетику Реддитуксу у больных с ревматоидным артритом.

Одновременное применение ритуксимаба и других антиревматикив, которые не относятся к показанных при ревматоидном артрите с соответствующим дозировкой, не рекомендуется.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Ритуксимаб — причудливое моноклональное антитело мыши / человека, специфически связывается с трансмембранным антигеном CD 20 . Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но его нет на стволовых гемопоэтических клетках, пре-В-клетках, нормальных плазматических клетках и клетках других тканей. Этот антиген экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессирован на клетке CD 20 после связывания с антителом НЕ интернализируется и не удаляется из клеточной мембраны в межклеточное среду. CD 20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD 20 В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, которые приводят к лизису В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзалежну цитотоксичность, антителозависимую клеточную цитотоксичность и апоптоз. Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксического действия некоторых химиотерапевтических препаратов. Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается до уровня ниже нормы, а через 6 месяцев начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме между 9 и 12 месяцами после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества. Антихимерных антитела обнаружены в 1,1% обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% больных с ревматоидным артритом.

Фармакокинетика. У больных с рецидивирующей В-клеточной лимфомой концентрация ритуксимаба в сыворотке и его период полувыведения (Т 1/2 ) возрастает с увеличением дозы. У больных, получавших дозу 375 мг / м 2 , после первой инфузии средний период полувыведения ритуксимаба из сыворотки составил 76,3 часа, максимальная концентрация ( max ) — 205,6 мкг / мл, а клиренс — 0,0382 л / час. После четвертой инфузии средний период полувыведения из сыворотки составил 205,8 часа, максимальная концентрация — 464,7 мкг / мл и клиренс — 0,0092 л / час. Индивидуальные различия концентрации препарата в сыворотке разных пациентов были достаточно выраженными. При эффективном лечении сывороточные концентрации препарата достоверно выше. Концентрация отрицательно коррелирует с размером опухолевого нагрузки. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3 — 6 месяцев после последней инфузии. У больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой распределение и выведение ритуксимаба подобны у больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной лимфомой, которые получали такие же дозы препарата.

Хотя объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекция дозы в зависимости от пола не нужна.

Есть фармакокинетических данных в отношении больных с нарушением функции печени и почек.

Основные физико-химические свойства

прозрачный, бесцветный раствор, свободный от механических видимых включений.

Несовместимость

Случаев несовместимости между препаратом Реддитукс и поливинилхлоридной или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами не обнаружено.

Только лечащий врач может принимать решение о назначении препарата

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2 — 8 ° С. Не замораживать.

Ритуксимаб (Rituximab)

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Ритуксимаб
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Ритуксимаб
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Русское название

Ритуксимаб

Латинское название вещества Ритуксимаб

Rituximabum (род. Rituximabi)

Фармакологическая группа вещества Ритуксимаб

  • Иммунодепрессанты
  • Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C82 Фолликулярная неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C85.1 B-клеточная лимфома неуточненная
  • Код CAS

    174722-31-7

    Характеристика вещества Ритуксимаб

    Представляет собой синтетические (генно-инженерные) химерные моноклональные антитела мыши/человека, обладающие специфичностью к CD20 антигену, обнаруживаемому на поверхности нормальных и малигнизированных В-лимфоцитов. По структуре ритуксимаб относится к иммуноглобулинам класса G1 (IgG1 каппа), его молекула содержит мышиные вариабельные фрагменты легких и тяжелых цепей и человеческий постоянный сегмент. Ритуксимаб состоит из 2 тяжелых цепей из 451 аминокислот и 2 легких цепей из 213 аминокислот и имеет молекулярную массу примерно 145 кД. Аффинность ритуксимаба к CD20 антигену примерно 8 нМ. Химерные анти-CD20 антитела продуцируются находящимися в питательной среде клетками млекопитающих (культура клеток китайского хомячка), в которые был внедрен полученный путем генной инженерии химерный ген.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое.

    Ритуксимаб специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20 (гидрофобный белок с молекулярной массой 35 кД). Этот антиген локализуется на поверхности пре-В-лимфоцитов и зрелых B-лимфоцитов, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, нормальных плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Этот антиген экспрессируется более чем в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом. CD20 антиген регулирует все стадии созревания В-лимфоцитов, начиная с ранних стадий, а также функционирует как регулятор транспорта ионов кальция через клеточную мембрану. После связывания с антителом молекула CD20 не сбрасывается с клеточной поверхности во внеклеточное пространство и не интернализуется, CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена.

    Механизм антинеопластического действия: Fab-фрагмент ритуксимаба связывается с CD20-антигеном на лимфоцитах и при участии Fc-домена инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток (показано in vitro). Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦТ) и антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность (АЗЦТ). Показано также, что ритуксимаб индуцирует апоптоз в клетках линии DHL-4 человеческой В-клеточной лимфомы.

    Ритуксимаб связывается с лимфоидными клетками тимуса, белой пульпы селезенки и большинством В-лимфоцитов периферической крови и лимфатических узлов.

    Медиана числа B-клеток в периферической крови после первого введения ритуксимаба снижается до уровня ниже нормы, а через 6–9 мес начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме к 12 мес после завершения терапии.

    Человеческие антихимерные антитела были обнаружены у 4 из 356 пациентов (примерно 1% больных), у 3 пациентов наблюдался объективный клинический ответ.

    Фармакокинетика

    У пациентов, получавших путем в/в инфузии однократные дозы ритуксимаба 10, 50, 100, 250 или 500 мг/м2, сывороточные уровни и T1/2 ритуксимаба возрастали пропорционально дозе. У 14 пациентов при в/в инфузии в дозе 375 мг/м2, получавших терапию в течение 4 нед, после первой инфузии средний T1/2 из сыворотки составил 76,3 ч (в диапазоне 31,5–152,6 ч), после четвертой инфузии — 205,8 ч (в диапазоне 83,9–407,0 ч). Широкий диапазон времени полужизни может отражать вариабельность опухолевой массы у разных пациентов и изменения в популяции CD20-позитивных (нормальные и малигнизированные) В-клеток после повторных введений. При введении ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 в виде в/в инфузии с недельным интервалом 203 пациентам среднее значение Сmax после четвертого введения составляло 486 мкг/мл (в диапазоне 77,5–996,6 мкг/мл). Сывороточные уровни ритуксимаба отрицательно коррелировали с величиной опухолевой нагрузки. Медиана сывороточного уровня в равновесном состоянии была выше у респондеров по сравнению с нонреспондерами, однако не было найдено различий в скорости элиминации (измерение сывороточного T1/2). Ритуксимаб способен к кумуляции, обнаруживается в организме в течение 3–6 мес после окончания лечения.

    Клинические исследования

    В исследования были включены больные (N=296) c рецидивирующей или резистентной к терапии B-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной. Режимы дозирования были различными: больные получали ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 в виде в/в инфузий, проводимых с интервалом в одну неделю, — 4 инфузии (N=166), либо 8 (N=37). Клинически эти исследования также различались, как первоначальное лечение, первоначальное лечение при большой опухолевой массе, повторное лечение.

    Начальная терапия, 4 еженедельных введения. В мультицентровом открытом исследовании при проведении 4 инфузий ритуксимаба (N=166), критериями исключения из которого были большие опухоли (более 10 см) или число лимфоцитов периферической крови более 5000 клеток/мкл. Суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии — 6%, частичной ремиссии — 42%. Медиана времени до начала ответа на терапию была 50 дней и медиана времени до прогрессирования заболевания у больных, отвечающих на терапию, равнялась 11,2 мес (диапазон от 1,9 до 42,1+, «+» означает текущий ответ). Связанные с заболеванием признаки и симптомы (включая В-симптомы) присутствовали у 23% (39/166) пациентов в начале исследования и исчезали у 64% (25/39) из этих пациентов.

    Многовариантный анализ показал, что суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли B, C и D (по классификации IWF — International Working Formulation) была выше, чем с подтипом A (58 и 12% соответственно); у больных с наибольшим опухолевым очагом диаметром менее 5 см — выше, чем с очагом диаметром более 7 см (53 и 38%) и у больных с химиочувствительным рецидивом — выше, чем с химиоустойчивым (определяемым как продолжительность ремиссии менее 3 мес) (53 и 36% соответственно). Суммарная частота ремиссии у пациентов, ранее перенесших аутологическую пересадку костного мозга, достигала 78% (18/23). Такие факторы, как возраст ≥60 лет, экстранодальная локализация поражений, предшествующая терапия антрациклинами и поражение костного мозга, не коррелировали с более низкой частотой ремиссии.

    Начальная терапия, 8 еженедельных введений. В мультицентровом исследовании, аналогичном предыдущему, при проведении 8 инфузий ритуксимаба (N=37), суммарная частота ремиссии составила 57%, полной ремиссии — 14%, частичной ремиссии — 43%, медиана времени до прогрессирования заболевания у больных, отвечающих на терапию — 13,4 мес (диапазон от 2,5 до 36,5+).

    Эффективность терапии у пациентов с большой (более 10 см в диаметре) опухолевой массой (N=39) несколько ниже (суммарная частота ремиссии — 36%), при повторном лечении (N=60) она также несколько ниже (38%).

    Применение у пациентов пожилого возраста. При проведении клинических испытаний 24% больных были в возрасте от 65 до 75 лет, 5% — от 75 лет и старше. Значимых различий в продолжительности времени ответа на терапию и частоте и выраженности побочных эффектов у пожилых людей по сравнению с этими же параметрами в возрастной группе пациентов до 65 лет не обнаружено.

    Применение вещества Ритуксимаб

    B-клеточные неходжкинские лимфомы (рецидивирующие или химиоустойчивые, низкой степени злокачественности или фолликулярные) у взрослых.

    Гиперчувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши.

    Ограничения к применению

    Высокая опухолевая нагрузка (размеры очагов более 10 см), опухолевая инфильтрация легких, легочная недостаточность в анамнезе, сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия, аритмия), нейтропения (менее 1500 клеток/мкл), тромбоцитопения (менее 75000 клеток/мкл), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода. Не проводилось длительных исследований на животных для установления потенциальной канцерогенности, мутагенности, влияния на фертильность, не изучалось токсическое действие ритуксимаба на репродуктивную систему животных. Может ли ритуксимаб оказывать повреждающее действие на плод при назначении беременным женщинам и влияет ли на способность к деторождению, неизвестно. Известно, что иммуноглобулины класса IgG проходят через плацентарный барьер, поэтому ритуксимаб может вызвать истощение пула B-клеток у плода. Во время и в течение 12 месяцев после окончания лечения ритуксимабом женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком у женщин. Однако с учетом того, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, в грудное молоко попадают, ритуксимаб не следует назначать кормящим матерям.

    Побочные действия вещества Ритуксимаб

    Фатальные инфузионные реакции. Имеются сообщения о летальных исходах в течение 24 ч после инфузии ритуксимаба. Эти летальные случаи были следствием развития комплекса инфузионных реакций, включая гипоксию, инфильтрацию легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфаркт миокарда, фибрилляцию желудочков или кардиогенный шок. Примерно 80% фатальных инфузионных реакций наблюдались в течение первой инфузии (см. «Инфузионные реакции» и «Меры предосторожности»).

    Синдром лизиса опухоли. Сообщалось об острой почечной недостаточности, развившейся при лечении ритуксимабом и требующей проведения диализа, имеются летальные случаи (см. «Осложнения со стороны почек» и «Меры предосторожности»).

    Ритуксимаб вызывает быстрый лизис доброкачественных и злокачественных CD20-положительных клеток. Описано появление симптомов, характерных для синдрома лизиса опухоли (острая почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперфосфатемия), в течение 12–24 ч после первой инфузии ритуксимаба.

    Осложнения со стороны почек. Введение ритуксимаба иногда сопровождалось тяжелой почечной токсичностью, включая острую почечную недостаточность с необходимостью проведения диализа и в нескольких случаях повлекшую за собой летальный исход. Частота развития почечной токсичности была выше у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов и при высокой опухолевой нагрузке (см. Синдром лизиса опухоли), а также у пациентов, которым при проведении клинических испытаний одновременно назначали цисплатин. Комбинация цисплатина с ритуксимабом не является рекомендованной. В случае использования такой комбинации необходима чрезвычайная осторожность и тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления повышения уровня сывороточного креатинина или олигурии.

    Тяжелые реакции со стороны слизистых оболочек и кожи . Описаны выраженные реакции, иногда сопровождавшиеся смертью, в связи с лечением ритуксимабом (см. «Меры предосторожности»). Эти реакции включают паранеопластическую пузырчатку (редко встречающееся заболевание, которое проявляется у пациентов со злокачественными новообразованиями), синдром Стивенса-Джонсона, лихеноидный дерматит, везикулезно-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз. Начало проявления этих реакций в отмеченных случаях варьировало от 1 до 13 нед после введения ритуксимаба. Пациенты с тяжелыми кожными реакциями не должны получать когда-либо в дальнейшем инфузии ритуксимаба (безопасность повторного введения ритуксимаба у этой группы пациентов не оценивали).

    Большинство серьезных побочных реакций, вызванных ритуксимабом, включает: инфузионные реакции, синдром лизиса опухоли, реакции со стороны слизистых оболочек и кожи, реакции гиперчувствительности, сердечные аритмии, стенокардию, почечную недостаточность. Наиболее часто встречаются инфузионные реакции и лимфопения.

    Монотерапия ритуксимабом

    В таблице 1 представлены данные о побочных эффектах, которые наблюдались у пациентов, получавших ритуксимаб в качестве монотерапии (N=356), при проведении нерандомизированных несравнительных исследований. Большинство пациентов получали ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю в течение 4 недель. В числе этих пациентов у 39 были большие опухоли (величина ≥10 см) и 60 пациентов, которые получили более 1 курса терапии ритуксимабом. Побочные эффекты наибольшей выраженности объединены в графе как «3 и 4 степень тяжести» в соответствии с National Cancer Institute Common Toxicity Criteria.

    Данные о побочных эффектах, полученные при проведении клинических испытаний, не могут быть использованы напрямую для сравнения с результатами других клинических исследований (т.к. разные исследования проводятся с различным набором условий), а также для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, поскольку состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Однако информация о побочных эффектах, наблюдавшихся при проведении клинических испытаний, может дать представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов в развитие неблагоприятных эффектов при применении ЛС в популяции.

    В таблице указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные при проведении клинических испытаний не менее чем у 5% пациентов за период 12 мес после терапии ритуксимабом.

    Таблица 1

    Побочные явления, наблюдавшиеся в клинических испытаниях при терапии ритуксимабом

    Системы организма/Побочные эффекты Частота нежелательных явлений
    Любая степень тяжести (%) 3 и 4 степень тяжести (%)

    Любой побочный эффект

    99 57

    Организм в целом

    86 10
    Лихорадка 53 1
    Озноб 33 3
    Инфекция 31 4
    Астения 26 1
    Головная боль 19 1
    Абдоминальная боль 14 1
    Боль 12 1
    Боль в спине 10 1
    Раздражение глотки 9 0
    Приливы крови к лицу 5 0

    Сердечно-сосудистая система

    25 3
    Гипотензия 10 1
    Гипертензия 6 1

    Пищеварительная система

    37 2
    Тошнота 23 1
    Диарея 10 1
    Запор 3 1
    Рвота 10 1
    Кроветворение 67 48
    Лимфопения 48 40
    Лейкопения 14 4
    Нейтропения 14 6
    Тромбоцитопения 12 2
    Анемия 8 3
    Прочие 38 3
    Ангиоэдема 11 1
    Гипергликемия 9 1
    Периферический отек 8 0
    Повышение активности ЛДГ 7 0
    Гриппоподобные симптомы 5 4
    Скелетно-мышечная система 26 3
    Миалгия 10 1
    Артралгия 10 1
    Нервная система 32 1
    Головокружение 10 1
    Тревога 5 1
    Респираторная система 38 4
    Усиление кашля 13 1
    Ринит 12 1
    Бронхоспазм 8 1
    Диспноэ 7 1
    Синусит 6 0
    Кожа и ее придатки 44 2
    Ночной пот 15 1
    Сыпь 15 1
    Зуд 14 1
    Крапивница 8 1

    Факторы риска, имеющие связь с повышением частоты побочных явлений. Введение 8 доз ритуксимаба 1 раз в неделю приводило к увеличению частоты побочных реакций 3 и 4 степени тяжести до 70% (в сравнении с 57% при введении 4 доз). Частота побочных реакций 3 и 4 степени тяжести была сходной у пациентов, повторно получающих ритуксимаб, по сравнению с начальным лечением (58 и 57% соответственно).

    У больных c высокой опухолевой нагрузкой (размеры одиночных очагов ≥10 см в диаметре) (N=39) по сравнению с пациентами с размерами очагов <10 см (N=195) была повышена частота следующих клинически выраженных побочных реакций — абдоминальная боль, анемия, диспноэ, гипотензия, нейтропения.

    Инфузионные реакции (см. также Фатальные инфузионные реакции и «Меры предосторожности»). У большинства больных в ходе первой инфузии отмечается инфузионный симптомокомплекс от легкой до умеренной степени выраженности, заключающийся в появлении лихорадки и озноба/дрожи. Другими часто наблюдающимися инфузионными симптомами являются тошнота, зуд, ангионевротический отек, астения, гипотензия, головная боль, бронхоспазм, раздражение в горле, ринит, крапивница, сыпь, рвота, миалгия, головокружение, гипертензия. Как правило, эти реакции возникают в пределах 30–120 мин после начала первой инфузии и исчезают после замедления или прерывания введения препарата и проведения поддерживающих мероприятий (в т.ч. в/в введений физиологического раствора, дифенгидрамина и парацетамола). При анализе данных введения ритуксимаба 356 пациентам, получавшим еженедельно 1 инфузию в течение 4 (N=319) или 8 (N=37) недель, частота подобных реакций была наибольшей при первой инфузии и составляла 77%, а при каждой последующей инфузии она снижалась: до 30% (4-я инфузия) и 14% (8-я инфузия).

    Инфекционные осложнения . Ритуксимаб приводит к истощению пула B-клеток у 70–80% больных и уменьшению уровней иммуноглобулинов в сыворотке у небольшого числа пациентов; лимфопения с медианой продолжительности 14 дней (диапазон от 1 до 588 дней). Частота инфекций составила 31%: 19% — бактериальные инфекции, 10% — вирусные, 1% — грибковые, 6% — неизвестной этиологии (эти процентные величины не следует складывать, т.к. у отдельно взятого пациента может быть зафиксировано более одного типа инфекции). Серьезные случаи (3-й и 4-й степени тяжести), включая сепсис, отмечались у 2% пациентов.

    Гематологические нежелательные явления. В ходе клинических испытаний у пациентов, леченных ритуксимабом, в 48% случаев развивалась цитопения, в т.ч. лимфопения (40%), нейтропения (6%), лейкопения (4%), анемия (3%), тромбоцитопения (2%). Медиана продолжительности лимфопении составила 14 дней (диапазон от 1 до 588 дней), нейтропении — 13 дней (диапазон от 2 до 116 дней). После лечения ритуксимабом описан 1 случай транзиторной апластической анемии (аплазия только эритроцитарного ростка) и 2 случая гемолитической анемии.

    Кроме того, имеется ограниченное число постмаркетинговых сообщений о пролонгированной панцитопении, гипоплазии костного мозга и поздней нейтропении (определяемой как встречающаяся спустя 40 дней после последней инъекции ритуксимаба) у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями.

    Сердечно-сосудистые нежелательные явления. Сердечно-сосудистые реакции 3-й и 4-й степени тяжести включают гипотензию. Описаны редкие, фатальные случаи сердечной недостаточности с развитием симптоматики спустя недели после начала лечения ритуксимабом.

    Инфузия должна быть прекращена в случае развития серьезной, угрожающей жизни аритмии. Пациентам, у которых развилась клинически выраженная аритмия, следует провести сердечный мониторинг во время и после следующих инфузий ритуксимаба. У пациентов с предшествующими сердечными нарушениями, включая аритмию и стенокардию, возможно проявление этой симптоматики во время терапии ритуксимабом, поэтому следует проводить у них мониторинг на протяжении всего периода инфузии и немедленно после нее.

    Легочная симптоматика. В клинических испытаниях легочные нежелательные явления наблюдались у 135 пациентов (38%). Наиболее общие побочные эффекты со стороны респираторной системы включали: усиление кашля, ринит, бронхоспазм, диспноэ, синусит. Как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговых наблюдениях имелось ограниченное число сообщений об облитерирующем бронхиолите, наличествующем вплоть до 6 мес после инфузии ритуксимаба, и ограниченное число сообщений о пневмоните (включая интерстициальный пневмонит), присутствующем вплоть до 3 мес после инфузии ритуксимаба (некоторые из перечисленных легочных осложнений имели летальный исход). Безопасность возобновления или продолжения введения ритуксимаба у пациентов с пневмонитом или облитерирующим бронхиолитом неизвестна.

    Реактивация гепатита В. Сообщалось о реактивации вируса гепатита В с развитием фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и смерти у нескольких пациентов с гематологической злокачественностью, получавших терапию ритуксимабом. Большинство пациентов получали ритуксимаб в комбинации с химиотерапией. Медиана времени до диагностирования гепатита была примерно 4 мес после начала инъекций ритуксимаба и примерно 1 мес после последней дозы.

    Пациентов с высоким риском инфицирования вирусом гепатита В следует обследовать до начала лечения ритуксимабом для выявления вируса. Носители вируса гепатита В должны быть тщательно обследованы на предмет выявления признаков активной инфекции и симптомов гепатита во время терапии ритуксимабом и через несколько месяцев после нее. В случае развития у пациента вирусного гепатита ритуксимаб и любая сопутствующая химиотерапия должны быть отменены и назначено соответствующее лечение, в т.ч начальная противовирусная терапия. Недостаточно данных, показывающих безопасность возобновления лечения ритуксимабом пациентов, у которых развился гепатит вследствие реактивации вируса гепатита В.

    Иммунные/аутоиммунные нежелательные реакции. Сообщалось о таких реакциях, как увеит, зрительный неврит у пациентов с системным васкулитом, плеврит у пациентов с волчаночноподобным синдромом, сывороточная болезнь с полиартикулярным артритом и васкулит с сыпью.

    Менее общие наблюдавшиеся побочные эффекты. В клинических испытаниях менее 5% и более 1% наблюдаемых пациентов имели следующие побочные эффекты (причинная связь с назначением ритуксимаба не установлена) — ажитация, анорексия, артрит, конъюнктивит, депрессия, диспепсия, эдема, гиперкинезия, гипертензия, гипестезия, гипогликемия, боль в месте инъекции, инсомния, нарушение слезоотделения, недомогание, раздражительность, неврит, нейропатия, парестезия, сонливость, вертиго, понижение массы тела.

    Актуализация информации

    Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

    При введении других моноклональных антител с диагностической целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, у них могут развиться аллергические реакции или реакции гиперчувствительности.

    При назначении с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизолоном — повышения частоты возникновения токсических эффектов не отмечалось. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

    Случаев передозировки в клинических исследованиях у человека не наблюдалось. Однако разовые дозы свыше 500 мг/м2 не изучались.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности вещества Ритуксимаб

    Инфузии возможны только в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога, имеющего опыт подобного лечения, при этом наготове должно быть все необходимое для проведения реанимационных мероприятий в полном объеме. В связи с опасностью развития гипотензии рекомендуется отмена антигипертензивных препаратов за 12 ч до начала и на протяжении всего времени инфузии. Следует строго соблюдать режимы инфузии, недопустимо в/в струйное введение или введение в виде болюса.

    Для предотвращения развития «синдрома высвобождения цитокинов» за 30–60 мин до каждой процедуры необходима премедикация: обезболивающее/жаропонижающее (например парацетамол) и антигистаминное (дифенгидрамин и др.) средство, а при повышенном риске аллергических реакций — кортикостероиды. Легкие или умеренно выраженные реакции могут быть устранены уменьшением скорости введения, которую можно вновь увеличить после исчезновения симптоматики. В большинстве случаев у больных с побочными реакциями, не угрожавшими жизни, курс лечения ритуксимабом удалось полностью завершить.

    Синдром лизиса опухоли. Отдельные случаи фатальных исходов наблюдались в связи с развитием этого синдрома у больных, получавших ритуксимаб. Риск развития синдрома выше у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов (≥25000 клеток/мм2) или при высокой опухолевой нагрузке. Больным группы риска по синдрому лизиса опухоли необходимо проводить профилактические мероприятия (тщательное наблюдение, проведение соответствующего лабораторного мониторинга, в т.ч. мониторинга функции почек и электролитного баланса, при развитии симптомов быстрого лизиса опухоли — проведение соответствующей медикаментозной терапии, коррекция электролитных нарушений, диализ). В ограниченном числе случаев после полного купирования симптомов терапию ритуксимабом продолжали в сочетании с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли.

    Следует соблюдать осторожность (при первом введении — меньшая скорость инфузии, тщательное наблюдение) у больных с размерами одиночных опухолевых очагов более 10 см в диаметре или с числом циркулирующих злокачественных клеток ≥25000 клеток/мм3 в связи с повышенной частотой тяжелых побочных реакций. Из-за высокого риска «синдрома высвобождения цитокинов» больным с анамнестическими указаниями на легочную недостаточность и с опухолевой инфильтрацией легких назначение возможно в условиях тщательного наблюдения и только при неэффективности других методов лечения. При развитии «синдрома высвобождения цитокинов» инфузию следует немедленно прекратить и начать интенсивную симптоматическую терапию.

    С осторожностью назначают больным с нейтропенией (менее 1500 клеток в 1 мкл) и тромбоцитопенией (менее 75000 клеток в 1 мкл); на протяжении курса необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови.

    Иммунизация. Безопасность проведения иммунизации любой вакциной, особенно живыми вирусными вакцинами, после лечения ритуксимабом не оценивалась. Способность давать первичную или анамнестическую гуморальную реакцию на любую вакцину также не изучалась.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Мабтера® 0.0181
    Ацеллбия® 0.0128
    Ритуксимаб 0.0036
    Реддитукс® 0.0033

    Купить Ритуксимаб, цена лекарства, инструкция, аналоги.

    Тип препарата: Ритуксимаб является моноклональным антителом. (Подробнее см. Раздел «Как работает этот препарат» ниже).

    Для чего используется ритуксимаб:

    • Лечение некоторых видов неходжкинской лимфомы.
    • Лечение хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).

    Примечание. Если препарат был одобрен для однократного применения, врачи иногда решают использовать этот же препарат для решения других проблем, если считают, что он может быть полезным.

    Как дается ритуксимаб:

    • Вливается в вену (внутривенно, внутривенно) в течение примерно 6 часов. Время инфузии может быть сокращено в зависимости от того, получали ли вы этот препарат в прошлом или насколько хорошо вы переносили этот препарат.
    • Лекарства могут быть даны непосредственно перед вливанием, чтобы уменьшить возникновение симптомов, связанных с вливанием.
    • Там нет таблетки в форме ритуксимаба.
    • Количество этого лекарства, которое вы получите, зависит от многих других факторов, включая ваш рост и вес, общее состояние здоровья или другие проблемы со здоровьем, а также тип рака, который у вас есть. Ваш врач определит вашу дозировку и график.

    Побочные эффекты:

    Важно помнить о побочных эффектах ритуксимаба:

    • Большинство людей не испытывают все перечисленные побочные эффекты.
    • Побочные эффекты часто предсказуемы с точки зрения их начала и продолжительности.
    • Побочные эффекты почти всегда обратимы и исчезнут после завершения лечения.
    • Есть много вариантов, которые помогут минимизировать или предотвратить побочные эффекты.
    • Нет никакой связи между наличием или серьезностью побочных эффектов и эффективностью лекарства.

    У пациентов, принимающих ритуксимаб, распространены следующие побочные эффекты (встречающиеся в более чем 30% случаев):

    • Лихорадка и озноб (см. Симптомы гриппа)

    Ниже приведены менее распространенные побочные эффекты (встречающиеся в 10-29%) для пациентов, получающих ритуксимаб:

    • Слабость
    • Тошнота
    • Головная боль
    • Кашель
    • Насморк, одышка, синусит (см. Симптомы простуды)
    • Раздражение горла (см. Симптомы простуды — фарингит)

    Серьезный , но редкий побочный эффект ритуксимаба потенциала для тяжелой инфузии реакции, как правило , с первой инфузией (во время инфузии или в течение 30-120 минут инфузии). Перед инфузией вам дадут лекарства, чтобы уменьшить эту реакцию, и тщательно контролируйте во время инфузии. При появлении признаков реакции инфузия прекращается. В большинстве случаев инфузия может быть возобновлена более медленными темпами после исчезновения симптомов.

    Другие редкие, но серьезные побочные эффекты:

    • Пациенты с болью в сердце или нерегулярным сердцебиением в прошлом могут испытать это снова. Если это произойдет, сообщите об этом своему врачу или медсестре, чтобы их можно было лечить.
    • Быстрое разрушение раковых клеток может вызвать нарушения обмена веществ, приводящие к проблемам с почками.
    • Если у вас есть вопросы по поводу этой информации, обратитесь к врачу.

    Не все побочные эффекты перечислены выше. Некоторые из них, встречающиеся менее чем у 10% пациентов, не перечислены здесь. Вы должны всегда сообщать своему врачу, если у вас есть какие-либо необычные симптомы.

    Когда обращаться к врачу или поставщику медицинских услуг:

    Немедленно, днем или ночью, свяжитесь с вашим врачом , если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов:

    • Лихорадка 100,4 ° F (38 ° C) или озноб (возможные признаки инфекции)
    • Одышка, боль в груди или дискомфорт; отек губ или горла
    • неразбериха

    Следующие симптомы требуют медицинской помощи, но не являются чрезвычайными ситуациями. Свяжитесь с вашим лечащим врачом в течение 24 часов,заметив следующее:

    • Развить сыпь или боль в суставах
    • Тошнота (мешает принимать пищу и не получает предписанных лекарств)
    • Рвота (рвота более 4-5 раз в сутки)
    • Другие признаки инфекции, боль в горле, кашель, покраснение или воспаление или боль при мочеиспускании

    Всегда сообщайте своему врачу, если у вас есть какие-либо необычные симптомы.

    Меры предосторожности:

    • Перед началом лечения ритуксамабом обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете (включая рецептурные, безрецептурные, витамины, растительные лекарственные средства и т. Д.).
    • Не принимайте какие-либо иммунизации или вакцинации без разрешения врача при приеме ритуксамаба.
    • Скажите своему врачу, если вы беременны или можете забеременеть до начала этого лечения. Беременность категории С (использовать при беременности только тогда, когда польза для матери превышает риск для плода).
    • Для мужчин и женщин: не зачать ребенка (забеременеть) во время приема ритуксамаба. Рекомендуются барьерные методы контрацепции, такие как презервативы. Обсудите с врачом, когда вы можете безопасно забеременеть или зачать ребенка после терапии.
    • Не кормить грудью во время приема этого лекарства.

    Советы по уходу за собой:

    • Ритуксимаб может вызвать временное снижение артериального давления. Если вы принимаете лекарства для снижения артериального давления, посоветуйтесь с врачом или медсестрой о том, следует ли вам принимать его как обычно или нет до вливания.
    • Вы можете почувствовать одышку, покраснение или головокружение во время инфузии. Скорее всего, вы будете получать лекарства до вливания, и вы будете тщательно контролироваться во время вливания.
    • При симптомах, подобных гриппу, согрейтесь одеялами и пейте много жидкости. Есть лекарства, которые могут помочь уменьшить дискомфорт, вызванный ознобом.
    • Пейте 2-3 литра жидкости в течение первых 48 часов после каждого вливания, если только вам не было сказано ограничить потребление жидкости.
    • Это лекарство редко вызывает тошноту. Но если вы испытываете тошноту, принимайте лекарства от тошноты, как это предписано врачом, и ешьте небольшими частыми приемами пищи. Сосание леденцов и жевательной резинки также может помочь.
    • Вы можете испытывать сонливость или головокружение; Избегайте вождения или выполнения заданий, требующих настороженности, до тех пор, пока не станет известен ваш ответ на препарат.
    • В общем, следует избегать употребления алкогольных напитков. Вы должны обсудить это с вашим доктором.
    • Поддерживать хорошее питание.
    • Если вы испытываете симптомы или побочные эффекты, обязательно обсудите их с врачом. Они могут назначать лекарства и / или предлагать другие предложения, эффективные для решения таких проблем.

    Мониторинг и тестирование:

    Пока вы принимаете ритуксимаб, вы будете регулярно проверяться вашим лечащим врачом, чтобы отслеживать побочные эффекты и проверять вашу реакцию на терапию. Периодическая работа по анализу крови для контроля общего анализа крови (CBC), а также функций других органов (таких как почки и печень) также может быть назначена врачом.

    Как работает ритуксимаб:

    Ритуксимаб классифицируется как моноклональное антитело. Моноклональные антитела представляют собой относительно новый тип «целевой» терапии рака.

    Антитела являются неотъемлемой частью иммунной системы организма. Обычно организм создает антитела в ответ на антиген (такой как белок в зародыше), который проник в организм. Антитела прикрепляются к антигену, чтобы пометить его для разрушения иммунной системой.

    Чтобы изготовить противораковые моноклональные антитела в лаборатории, ученые анализируют специфические антигены на поверхности раковых клеток (мишени). Затем, используя белки животных и человека, они создают специфическое антитело, которое прикрепляется к антигену-мишени на раковых клетках. При введении пациенту эти моноклональные антитела прикрепляются к соответствующим антигенам, как ключ подходит к замку.

    Поскольку моноклональные антитела нацелены только на конкретные клетки, они могут вызывать меньшую токсичность для здоровых клеток. Терапия моноклональными антителами обычно проводится только при раке, в котором антигены (и соответствующие антитела) уже были идентифицированы.

    Ритуксимаб работает, направляя антиген CD20 на нормальные и злокачественные В-клетки. Затем естественная иммунная защита организма привлекается для атаки и уничтожения отмеченных В-клеток. Стволовые клетки (молодые клетки в костном мозге, которые будут развиваться в различные типы клеток) не имеют антигена CD20. Это позволяет здоровым B-клеткам восстанавливаться после лечения.

    Примечание. Мы настоятельно рекомендуем вам поговорить с вашим лечащим врачом о вашем конкретном состоянии здоровья и методах лечения. Информация, содержащаяся на этом сайте, предназначена для того, чтобы быть полезной и образовательной, но не заменяет медицинскую консультацию.

    Купить Ритуксимаб, цена лекарства, инструкция, аналоги.