Ривастигмин цена

Ривастигмин

Химическое название

3-фенилэтилметилкарбамат

Химические свойства

Ривастигмин – ингибитор фермента ацетилхолинэстераза, который применяется для терапии болезни Альцгеймера и Паркинсона. В форме тартрата представляет белый или белый, с каким-либо оттенком, кристаллический мелкий порошок. Средство хорошо растворяется в воде, нерастворимо в этаноле и ацетонитриле, мало растворимо в этилацетате. Молекулярная масса = 250,3 грамма на моль.

Препарат входит в перечень важнейших и жизненно необходимых лекарств. Вещество выпускают в виде таблеток и капсул, в виде пластыря (трансдермальная терапевтическая система) и раствора для приема внутрь.

Фармакологическое действие

Антихолинэстеразное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарственное средство выступает в роли селективного псевдообратимого ингибитора ацетилхолинэстеразы в головном мозге. Вещество предотвращает разрушение нейромедиатора ацетилхолина и выборочно повышает его содержание в гиппокампе и коре головного мозга. Под действием препарата облегчается холинергическая передача, улучшаются когнитивные процессы, протекающие в головном мозге. Также процесс ингибирования холинэстеразы может привести к торможению процесса формирования амилоидных бляшек и образования белков-предшественников амилоида.

Ривастигмин обладает высокой скоростью абсорбции и относительно низкой биодоступностью – до 40%. Максимальная концентрация лекарства в крови достигается в течение часа. Степень связывания вещества с белками в плазме – не более 40%. Средство проникает через ГЭБ, его метаболизм протекает в печени с помощью реакций гидролиза и эстераз. Период полувыведения – от полутора часа.

Выводится лекарство с помощью почек и незначительно – с каловыми массами (менее процента). В течение суток выводится более 90% от принятой дозы. Лекарство не накапливается в организме. Точно не установлено, выделяется ли данное вещество с грудным молоком. Тератогенной активности у препарата выявлено не было.

Показания к применению

Ривастигмин назначают:

  • при деменции возникшей из-за болезни Альцгеймера (слабая, умеренная, диагностированная, предполагаемая);
  • для лечения умеренной и слабой деменции при болезни Паркинсона.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

  • при гиперчувствительности к средству, прочим производным карбамата;
  • пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
  • при лактации;
  • детям.

Побочные действия

Во время лечения Ривастигмином наиболее часто наблюдаются: тошнота, головокружение, рвота.

Также могут возникнуть:

  • астения, повышенная утомляемость, сильное возбуждение, нарушение сна, понос, депрессия;
  • сонливость, нарушение ориентации в пространстве, отсутствие аппетита, болезненные ощущения в животе;
  • потеря веса, инфекции верхних дыхательных путей и мочеполового тракта;
  • потливость, общее недомогание, тремор;
  • случайные травмы.

Ривастигмин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препараты назначают внутрь, во время приема пищи.

Начальная дозировка составляет 1,5 мг, 2 раза в день. Если пациент хорошо переносит лечение, то через 14 дней можно повысить суточную дозировку до 6 мг в сутки и еще через 2 недели до 6 мг в день (принимают за 2 раза).

Максимальное количество Ривастигмина в сутки не должно превышать 12 мг. Оптимально применять максимальную дозировку, при которой не проявляются побочные эффекты.

Если во время лечения у больного возникли побочные реакции со стороны пищеварительного тракта или снизилась масса тела, то можно пропустить один или несколько приемов средства.

Лекарство назначают наружно в виде трансдермальной терапевтической системы. Лечение начинают с 4,6 мг, 1 раз в день. Если препарат хорошо переносится, то можно перейти на 9,6 мг, один раз в день.

При возникновении распространенного аллергического дерматита, лечение прерывают.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом: понос, тошнота, рвота, пониженное АД, галлюцинации и бред, брадикардия, обморок.

Лекарство отменяют, применяют противорвотные средства, показано внутривенное введение 0,03 мг сульфата атропина на кг веса пострадавшего (при тяжелой передозировке).

Взаимодействие

Ривастигмин не стоит сочетать с другими холиномиметиками.

Лекарство усиливает эффект от деполяризующих миорелаксантов, применяемых при наркозе.

Данное вещество можно сочетать с антацидами, противорвотными средствами, лекарствами от диабета, понижающими АД средствами центрального действия, с блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, дигоксином, НПВС, антиангинальными средствами, эстрогенами, бензодиазепинами, анальгетиками, антигистаминными препаратами. Это не изменяет фармакокинетику и не повышает частоту возникновения побочных реакций при приеме Ривастигмина.

Сочетанный прием вещества с метоклопрамидом приводит к увеличению риска развития экстрапирамидных побочных реакций.

Лекарство не вступает во взаимодействие с варфарином, флуоксетином, дигоксином, диазепамом.

При сочетании с оксибутинином, толтеродином усиливаются холинергические эффекты прочих холиномиметитов.

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы, атенолол могут привести к усилению брадикардии.

При беременности и лактации

Безопасность Ривастигмина во время беременности и при лактации достаточно спорная. Вещество не обладает тератогенным свойствами, не влияет на фертильность, однако может увеличить период гестации. Его не рекомендуется принимать беременным женщинам. Также необходимо отказаться от кормления грудью, так как средство выделяется с грудным молоком.

Особые указания

С особой осторожностью препарат используют для лечения пациентов с заболеваниями сердца и сосудов, тяжелыми аритмиями.

Не рекомендуется управлять механизмами и машиной во время терапии.

Под действием Ривастигмина может повыситься секреция соляной кислоты в желудке.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги средства: Экселон, Ривастигмин Орион, Альценорм.

Отзывы

Судя по отзывам, препараты Ривастигмина помогают на начальных этапах болезни Паркинсона. Чаще всего применяют его в виде пластыря.

Некоторые отзывы:

  • “… Когда болезнь стала прогрессировать, начали применять это пластырь, почти год держались. Сейчас уже не помогает, даже и не знаем, что подобрать можно еще”;
  • “… Когда нет пластыря все становится намного хуже, отец просто неадекватный. И это несмотря на то, что случай легкий, заболевание в начальной стадии, отец способен сам выходить на улицу на прогулки”;
  • “… Использовали в виде пластыря, применяли непродолжительное время. Потому что, как только сменили невропатолога, выяснилось, что он неэффективный для нашего случая”.

Цена Ривастигмина, где купить

Цена на данное вещество в виде трансдермальной терапевтической системы Экселон, 4,6 мг в сутки, 30 пластырей стоит приблизительно 3 тысячи 500 рублей.

Комбинированная терапия болезни Альцгеймера

Опубликовано в журнале, Современная терапия в психиатрии и неврологии, №2, 2013 Е.Е. Васенина1, Н.А. Трусова1, О.А. Ганькина2, О.С.Левин1
1Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
2Городская клиническая больница № 24, Москва

Болезнь Алъцгеймера (БА) является самой частой причиной деменции лиц пожилого возраста. При БА в контролируемых исследованиях доказана эффективность ингибиторов холинэстеразы (галантамин, донепезил, ривастигмин) и модулятора глутаматных рецепторов NMDA-muna мемантина. Однако возможности монотерапии ограничены, в связи с этим встает вопрос о необходимости комбинации препаратов с различным механизмом действия, что может не только усиливать (потенцировать) их клинический эффект, но и способствовать лучшей переносимости лечения.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, комбинированная терапия, ингибиторы холинэстеразы, мемантин, церебролизин, донепезил.

Combination therapy of alzheimer’s disease

Keywords: Alzheimer’s disease, combined therapy, inhibitors of cholinesterase, memantine, Cerebrolysin, donepezil.

Болезнь Альцгеймера (БА) является самой частой причиной деменции в развитых странах. БА — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, ключевым симптомом которого является снижение эпизодической памяти, часто сопровождаемое нарушением ориентации, высших корковых функций (такими как афазия, агнозия и апраксия), а также поведенческими и аффективными нарушениями, которые в конечном итоге неизбежно приводят к утрате бытовой независимости . По данным эпидемиологических исследований, в мире будет около 25 млн больных БА, причем данная цифра неуклонно растет и к 2050-му г. может достичь 114 млн. В связи с этим некоторые специалисты называют данную ситуацию «эпидемией XXI века».

Патоморфологические изменения, характерные для БА, включают постепенную утрату нервных клеток и связей между ними, отложение в межклеточном пространстве токсичного бета-амилоида, формирующего амилоидные (сенильные) бляшки, а также интранейрональные нейрофибриллярные клубочки, основным компонентом которых является гиперфосфорилированный тау-протеин. Вторичные патогенетические процессы (нарушение выработки клеткой энергетических субстанций, воспалительные изменения, окислительный стресс, снижение вазореактивности, эксцитотоксичность и т. д.) играют важную вторичную роль и могут служить мишенью для поиска новых лекарственных средств .

В патогенезе БА важная роль принадлежит также нарушению функции нескольких нейротрансмиттерных систем, основные из которых — холинергическая, глутаматергическая и катехоламинергическая — тесно ассоциированы с процессами обучения и памяти .

К сожалению, на сегодняшний день нет средств, способных доказательно приостановить или хотя бы замедлить дегенерацию и гибель предрасположенных к патологическому процессу групп клеток. В связи с этим основной целью современной фармакотерапии БА является скорее симптоматический эффект, заключающийся в замедлении скорости когнитивного снижения, уменьшении степени выраженности поведенческих, аффективных и психотических нарушений, а также в уменьшении нагрузки на ухаживающих лиц.

В лечении БА используются две основные группы препаратов: ингибиторы холинэстеразы (ИХЭ): донепезил, ривастигмин и галантамин, а также модулятор глутаматных рецепторов NMDA-типа мемантин.

Дефицит холинергической системы вследствие дегенерации ядра Мейнерта объясняет развитие таких симптомов, как нарушение внимания, возбуждение, спутанность, психотические расстройства, апатия, условно обозначаемых как гипохолинергический синдром . На ранней стадии развития деменции при БА симптомы холинергического дефицита могут преобладать, поэтому эффективность ингибиторов холинэстеразы (ИХЭ), которые способны улучшить холинергическую передачу за счет увеличения количества ацетилхолина в синаптической щели, относительно выше, что позволяет рассматривать их как препараты выбора на стадии легкой и умеренной деменции . ИХЭ применяются для лечения БА уже более 10 лет, и их эффективность доказана в многочисленных контролируемых международных исследованиях. Согласно существующим в Северной Америке и Европейском союзе рекомендациям по лечению деменции, ИХЭ показаны главным образом для лечения больных с легкой и умеренной степенью деменции при БА, а донепезил в дозе 23 мг одобрен FDA США для лечения пациентов с тяжелой степенью деменции .

Три ИХЭ, применяемые в настоящее время в клинической практике, отличаются по механизму действия. Донепезил является селективным обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Ривастигмин блокирует как ацетил-, так и бутирил-холинэстеразу, однако клинические преимущества его дополнительного действия остаются неясными.

Галантамин, помимо ингибирования ацетилхолинэстеразы, способен также изменять структуру никотиновых рецепторов (аллостерическая модуляция), повышая их чувствительность и восприимчивость к ацетилхолину, однако транслируется ли это в дополнительный лечебный эффект, также неясно. Сравнительных исследований ИХЭ проведено недостаточно, однако мета-анализ имеющихся данных показывает, что эффективность и безопасность всех трех ИХЭ у пациентов с БА в целом сопоставима. Однако в некоторых небольших сравнительных исследованиях показана большая эффективность одного из ИХЭ по отношению к другому. Так, в 12-недельном исследовании Jones R.W. с соавт. донепезил в большей степени влиял на когнитивные функции по сравнению с галантамином. В некоторых исследованиях также отмечено меньшее количество побочных реакций при применении донепезила в сравнении с другими ИХЭ, однако этот результат не всегда воспроизводился в других клинических испытаниях . В целом, на фоне приема ИХЭ замедляется скорость когнитивного снижения, а в некоторых случаях отмечается существенное, хотя и временное, улучшение нейропсихологического статуса, которое может сопровождаться улучшением повседневной активности, уменьшением выраженности или задержкой развития поведенческих и психотических нарушений, которые в наибольшей степени затрудняют уход за больными .

У отдельного пациента может быть более эффективен или безопасен тот или иной препарат, при этом подбор препарата облегчается наличием разных лекарственных форм, а также различной фармакокинетикой ИХЭ. Так, например, донепезил с длительным периодом полувыведения (до 70 часов) позволяет назначать препарат один раз в сутки на ночь, что обеспечивает удобство его применения.

Лечение ИХЭ обычно начинают сразу после установления диагноза деменции, при этом производят постепенное титрование дозы для улучшения переносимости . Как положительные терапевтические, так и побочные эффекты при применении ИХЭ носят дозозависимый характер, при этом на разных стадиях деменции терапевтический эффект может быть достигнут применением различных доз. Спектр побочных эффектов ИХЭ включает реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошноту, рвоту, диарею, а также брадикардию за счет влияния на блуждающий нерв .

Тем не менее лечебный эффект принимаемого препарата может быть усилен не только за счет увеличения дозы, которое зачастую невозможно из-за появления побочных эффектов, но и путем комбинации с препаратами, имеющими иной механизм действия, которые не только способны потенцировать положительный клинический эффект, но и снизить количество побочных эффектов .

Наиболее часто в лечении деменции комбинируют ИХЭ и мемантин, модулирующий активность глутаматергической системы. Глутамат является наиболее распространенным возбуждающим медиатором центральной нервной системы . Опосредуя свое действие через ионотропные и метаботропные рецепторы, глутамат инициирует долговременные изменения функциональной активности нейронов, с которыми связаны процессы обучения и памяти . Однако чрезмерная активация глутаматергических N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов при сосудистых и нейродегенеративных заболеваниях может приводить к гибели клеток путем активации каскада патологических реакций (эксцитотоксичность) . Нейродегенеративные изменения, затрагивающие глутаматергические пути в гиппокампе и прилежащих к нему областях, коррелируют со снижением памяти и познавательной деятельности.

Токсическое действие глутамата способствует накоплению β-амилоида в головном мозге, а активация NMDA-рецепторов способствует патологическому фосфорилированию тау-протеина, основного компонента нейрофибриллярных клубочков . Исходя из этого, глутаматергическая система является важной мишенью в терапии БА.

Мемантин является селективным неконкурентным блокатором NMDA-рецепторов, который может предупреждать эксайтотоксическую активацию рецепторов, не блокируя при этом их сигнальные функции. Как показывают клинические исследования, наиболее заметно активность препарата проявляется на стадии умеренной и тяжелой деменции, однако его положительный эффект возможен и на стадии легкой деменции — при неэффективности или непереносимости ИХЭ .

Длительный период полувыведения (70 часов) позволяет принимать препарат один раз в сутки. Анализ результатов трех плацебо-контролируемых исследований по лечению умеренной и тяжелой стадии БА показал способность мемантина уменьшать выраженность когнитивных, поведенческих нарушений, повышать уровень повседневной активности, а также показывать благоприятное общее клиническое впечатление, а объединенные данные трех исследований у больных с легкой и умеренной стадией БА показали эффективность препарата в когнитивной сфере, а также способность производить благоприятное общее клиническое впечатление . Во всех исследованиях отмечена хорошая переносимость и сопоставимый с плацебо уровень безопасности. Также было отмечено, что мемантин способствует снижению уровня депрессии и тревоги .

Добавление мемантина к ранее назначенному донепезилу повышает эффективность терапии, но при этом безопасно для пациентов с БА . Это показано в двух крупных 24-недельных плацебо-контролируемых исследованиях. В первое исследование было включено 404 пациента с умеренной и тяжелой стадией БА, которым к стабильно принимаемому донепезилу был добавлен мемантин в дозе 20 мг в сутки . При переводе на комбинированную терапию отмечено улучшение в когнитивной, функциональной, поведенческой сферах, а также улучшение по общей шкале клинического впечатления .

Во второе исследование были включены 433 человека с легкой и умеренной степенью тяжести деменции. Исходно пациенты находились на терапии разными ИХЭ (донепезил, галантамин и ривастигмин), к которым в последующем присоединяли мемантин в дозе 20 мг/сут. Положительный эффект по сравнению с плацебо был получен только в сфере когнитивных нарушений . И в том и в другом исследовании была продемонстрирована хорошая переносимость больными комбинации мемантина и ИХЭ. Мета-анализ результатов этих двух исследований, в которые из ИХЭ был включен только донепезил, показал, что комбинация донепезила и мемантина приводит к полноценному улучшению в трех основных сферах клинической структуры деменции (когнитивной, функциональной, поведенческой), а также благоприятному общему клиническому впечатлению только у пациентов с умеренной и тяжелой степенью тяжести БА (MMSE от 5 до 19 баллов) . При этом разницы между основной группой и плацебо по спектру и частоте побочных эффектов получено не было.

Усиление лечебного эффекта при комбинировании ИХЭ и мемантина неоднократно поддерживалось когортными исследованиями . Однако в недавно проведенном 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании DOMINO-AD эффективность комбинации ИХЭ и мемантина была поставлена под сомнение . На фоне перевода на комбинированную терапию получено улучшение когнитивных функций, которое не достигало степени статистической достоверности по сравнению с монотерапией ИХЭ .

Еще одним направлением влечении БА является применение препаратов с нейротрофическим действием. Наиболее убедительно этот эффект показан у церебролизина, который представляет собой комплекс низкомолекулярных нейропептидов, хорошо проникающих через гематоэнцефалический барьер

Эффективность церебролизина у больных с легкой и умеренной степенью тяжести БА показана в нескольких контролируемых исследованиях . Причем положительное влияние было отмечено не только на состояние когнитивных функций, но также в отношении поведенческих расстройств и повседневной активности. В 28-недельном плацебо-контролируемом исследовании было отмечено, что положительный эффект применения 30 мл церебролизина в течение 20 дней у пациентов с БА сохраняется на протяжении как минимум трех месяцев .

Комбинирование церебролизина и донепезила по данным 28-недельного плацебо-контролируемого исследования привело к более значительному улучшению по шкале общего клинического впечатления. Следует отметить, что в первые 3-4 месяца наблюдения пациенты, получавшие донепезил (в качестве монотерапии или в комбинации с церебролизином), показали более значимое улучшение по оценкам основных когнитивных шкал .

При этом пациенты, которые получали церебролизин, при меньшем эффекте в первые 4 месяца к концу исследования оказались сопоставимыми с группой донепезила за счет стойкости полученных результатов как в когнитивной, так и в поведенческой и аффективной сферах. По результатам данного исследования улучшение по шкале общего клинического впечатления при применении 10 мл церебролизина внутривенно достигало статистической значимости и не противоречило данным ранее проведенных исследований . В группе комбинированной терапии показатели улучшения как по шкалам общего клинического впечатления, так и по основным шкалам для оценки когнитивных нарушений были выше, чем в группах больных, получавших монотерапию и, что особенно важно, данная динамика оказалась стойкой на протяжении всего исследования (38,8% на 16-й неделе и 37,3% на 28-й), в то время как при применении церебролизина процент общего улучшения составил 43,8% на 16-й неделе с последующим снижением до 31,3% на 28-й неделе, а в группе донепезила данный процент уменьшился с 28,8 до 21,2%. Это позволяет сделать вывод о целесообразности комбинации препаратов для получения более стойких результатов и о возможности долгосрочного синергического действия церебролизина и ИХЭ.

Более того, в группе комбинированной терапии отмечался аналогичный процент нежелательных явлений и при монотерапии церебролизином (1,5%), что косвенно свидетельствует о том, что применение церебролизина улучшает переносимость ИХЭ и способствует снижению побочных эффектов препаратов из этой группы .

Таким образом, при одинаковой эффективности монотерапии 10 мл церебролизина и 10 мг донепезила, показанной в этом исследовании, применение сочетания двух препаратов способствовало более благоприятной динамике в отношении когнитивных функций, поведенческих нарушений, а также по общему клиническому впечатлению. Комбинация с церебролизином позволила уменьшить количество нежелательных явлений и улучшить переносимость ИХЭ.

Дополнительным аргументом в пользу комбинированной терапии является возможность сложения нейропротективного потенциала противодементных препаратов разного типа. В частности, согласно экспериментальным данным на животных моделях показано, что мемантин может тормозить аномальное фосфорилирование тау-протеина и образование нейрофибриллярных клубочков, а донепезил и другие ИХЭ способны защищать культуры клеток от токсического действия амилоида, повреждающего действия свободных радикалов . Церебролизин же в эксперименте продемонстрировал возможность сохранения холинергических структур от нейродегенеративного процесса. Холинотропный эффект церебролизина может объяснять его основные положительные эффекты при БА, а также потенцирование клинического действия при назначении совместно с препаратами группы ИХЭ. Основная цель назначения нейротрофической терапии на примере церебролизина может заключаться в продлении холинергического действия на более длительный период времени и замедлении прогрессирования заболевания .

Лечение БА предпочтительнее начинать с ИХЭ, учитывая наиболее значительный эффект этой группы препаратов у пациентов с легкой и умеренной деменцией при БА. Абсолютным противопоказанием является брадиаритмия менее 50 ударов в минуту в случае неустановленного кардиостимулятора — тогда препаратом выбора является мемантин, доза которого постепенно титруется с начальной дозы 5 мг до 20 мг в сутки однократно утром. Для каждого препарата из группы ИХЭ также необходима постепенная титрация до средней терапевтической (целевой) дозы.

Таблица. Схемы титрации дозы ИХЭ

Препарат Начальная доза Средняя эффективная доза Максимальная доза Временной шаг титрования
Донепезил 5 мг 1 раз в день 10 мг 1 раз в день 10 мг 1 раз в день Не менее чем через 4-6 недель
Ривастигмин
капсулы 1-1,5 мг 2 раза в день 3 мг 2 раза в день 6 мг 2 раза в день Не менее 4 недель
пластырь 5 см2 (4,6 мг / 24 ч) 10 см2 (9,5 мг / 24 ч) 10 см2 (9,5 мг/24 ч)
Галантамин
таблетки БВ 4 мг 2 раза в день 8 мг 2 раза в день 12 мг 2 раза в день Не менее 4 недель
капсулы MB 8 мг 1 раз в день 16 мг 1 раз в день 24 мг 1 раз в день

При развитии побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и отсутствии эффекта параллельно назначаемого прокинетика (домперидон) возможна замена на другой препарат из группы ИХЭ с предпочтением препаратов суточного действия либо замена ИХЭ на мемантин.

При нежелательных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно при развитии брадикардии, не выявляемой ранее, также рекомендован перевод на препарат из группы модуляторов глутаматных рецепторов — мемантин. Оценить эффективность приема возможно только через 6 месяцев, так как действие препарата проявляется постепенно. Если состояние пациента стабилизировалось, то его оставляют на монотерапии дальше. При отсутствии стабилизации и ухудшении состояния больного возможна замена на другой ИХЭ либо перевод на комбинированную терапию ИХЭ с мемантином.

Назначение курсового приема церебролизина возможно с момента установки диагноза до поздних стадий заболеваний. Ограничение составляют пациенты с выраженными психотическими нарушения ми. Особое внимание эта группа препаратов заслуживает в лечении продромальной стадии БА, когда когнитивные нарушения еще не достигают степени деменции, так как доказательная база применения мемантина и ИХЭ у таких пациентов практически отсутствует. Особенностью применения церебролизина является то, что препарат не только способствует улучшению состояния когнитивной сферы, но также потенцирует положительные эффекты ИХЭ, способствует пролонгированию эффектов и уменьшению побочных реакций. Церебролизин назначают по 10-30 мл внутривенно до 20 инфузий 2 раза в год (возможно чаще).

Хорошая переносимость церебролизина и мемантина, доказанная безопасность и переносимость их совместного использования с ИХЭ с потенцированием положительных и снижением отрицательных эффектов позволяет рекомендовать применение сочетания трех групп препаратов в лечении пациентов с БА.

Ривастигмин (Rivastigmin)

  • Применение вещества Ривастигмин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Ривастигмин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Ривастигмин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Ривастигмин

Латинское название вещества Ривастигмин

Rivastigminum (род. Rivastigmini)

3-фенилэтилметилкарбамат

Брутто-формула

C14H22N2O2

Фармакологическая группа вещества Ривастигмин

  • м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F00 Деменция при болезни Альцгеймера (G30+)
  • F02.3 Деменция при болезни Паркинсона (G20+)
  • Код CAS

    123441-03-2

    Характеристика вещества Ривастигмин

    Ривастигмина тартрат — белый или почти белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, растворим в этаноле и ацетонитриле, незначительно растворим в n-октаноле, очень мало растворим в этилацетате. Коэффициент растворения при 37 °C n-октанол/фосфатный буфер pH 7 равен 3,0.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — антихолинэстеразное.

    Селективный псевдообратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа (продолжительность блокады ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч). Препятствует разрушению ацетилхолина, селективно повышает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, облегчает холинергическую передачу, улучшает когнитивные процессы при болезни Альцгеймера. Ингибирование холинэстеразы может приводить к замедлению образования фрагментов белкового бета-предшественника амилоида и формирования амилоидных бляшек (патогномоничных для болезни Альцгеймера).

    Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 30–40%. Время достижения Cmax — 1ч, связывание с белками плазмы — 40%, объем распределения — 1,9–2,7 л/кг. Легко проникает через ГЭБ. Метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз (биотрансформация под влиянием основных изоферментов цитохрома Р450 минимальна). Т1/2 — 1ч. Выводится в основном почками в виде метаболитов, менее 1% — с фекалиями. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. Не кумулирует.

    По данным исследований на животных не обладает тератогенными свойствами. Способность проникать в грудное молоко не установлена.

    Применение вещества Ривастигмин

    Деменция альцгеймеровского типа (слабо или умеренно выраженная, при предполагаемой или диагностированной болезни Альцгеймера), слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

    Гиперчувствительность (в т.ч. к карбамоилатину и другим производным карбамата), тяжелые нарушения функции печени, грудное вскармливание.

    Ограничения к применению

    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром слабости синусного узла, нарушение проводимости (синоатриальная и AV-блокада), аритмия, бронхиальная астма и ХОБЛ (в анамнезе), обструкция мочевыводящих путей, эпилепсия, одновременный прием других холиномиметических средств, беременность.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превосходит потенциальный риск для плода.

    Категория действия на плод по FDA — B.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Ривастигмин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, сонливость, возбуждение, бессонница, нарушения ориентации, депрессия, тремор.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, диспепсия.

    Прочие: аллергические реакции, потливость, снижение массы тела, инфекция верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей.

    Не рекомендуется одновременное применение с другими холиномиметиками. Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов во время наркоза.

    У пациентов с болезнью Альцгеймера одновременное применение антацидов, противорвотных и противодиабетических средств, антигипертензивных препаратов центрального действия, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов, дигоксина, антиангинальных средств, НПВС, эстрогенов, анальгетиков, бензодиазепинов и антигистаминных средств не сопровождалось изменениями фармакокинетики ривастигмина или повышением риска побочных эффектов. У здоровых добровольцев не было выявлено фармакокинетического взаимодействия с дигоксином, варфарином, диазепамом и флуоксетином.

    Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

    Лечение: отмена лечения на 24 ч, применение противорвотных средств, атропина сульфата (при значительной передозировке в начальной дозе 0,03 мг/ кг в/в), симптоматическая терапия. Не рекомендуется использование скополамина в качестве антидота.

    Пути введения

    Внутрь, наружно, в виде ТТС.

    Меры предосторожности вещества Ривастигмин

    Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке.

    Побочные эффекты, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска в приеме одной или нескольких доз препарата. Если побочные действия сохраняются, суточную дозу препарата следует понизить до предыдущего, хорошо переносимого больным уровня.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Экселон® 0.0205
    Альценорм 0.0016

    Альценорм (Alcenorm)

    Последняя актуализация описания производителем 27.09.2012 Фильтруемый список

    Действующее вещество:

    Ривастигмин* (Rivastigmin*)

    АТХ

    N06DA03 Ривастигмин

    • Холинэстеразы ингибитор
    • F00 Деменция при болезни Альцгеймера (G30+)
    • F02.3 Деменция при болезни Паркинсона (G20+)

    Состав

    Раствор для приема внутрь 1 мл
    активное вещество:
    ривастигмина гидротартрат 3,2 мг
    (эквивалентно 2 мг ривастигмина)
    вспомогательные вещества: натрия бензоат — 1 мг; натрия цитрат — 7,1 мг; лимонная кислота — 6,9 мг; краситель желтый 06 098 (хинолиновый желтый (Е104) — 28%, декстроза — 60%, натрия сульфат — 11,7%, кремния диоксид — 0,3%) — 0,02 мг; вода — до 1 мл

    Фармакологическое действие — антихолинэстеразное.

    Способ применения и дозы

    Капсулы

    Внутрь, во время еды, 2 раза в сутки. Капсулу нужно проглатывать полностью, не нарушая ее целостности.

    Начальная доза для взрослых — 1,5 мг на прием. При хорошей переносимости (не ранее, чем через 2 нед) дозу можно увеличивать до 3 мг и далее — до 4,5–6 мг 2 раза в сутки.

    Поддерживающая доза — 3–6 мг 2 раза в сутки.

    Максимальная суточная доза — 12 мг.

    Если прием препарата был прерван на несколько дней, следует возобновить лечение с начальной дозы 1,5 мг 2 раза в день, постепенно увеличивая дозу.

    У пациентов с нарушением функции почек и печени коррекция дозы не требуется.

    Раствор для приема внутрь

    Внутрь, во время еды, 2 раза в сутки во время завтрака и ужина.

    Подбор дозы. Начальная доза — по 1,5 мг (0,75 мл раствора) 2 раза в сутки. При применении препарата Альценорм у пациентов, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с дозы 1 мг (0,5 мл раствора) 2 раза в сутки.

    При хорошей переносимости (не ранее чем через 2 нед) дозу можно увеличивать до 3 мг (1,5 мл раствора). В случае хорошей переносимости возможно дальнейшее увеличение дозы до 4,5 мг (2,25 мл раствора) 2 раза в сутки и далее до 6 мг (3 мл раствора) 2 раза в сутки с интервалом времени не менее, чем через 2 нед после каждого увеличения дозы.

    Нежелательные явления, а именно тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска одной или нескольких доз. Если нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата Альценорм следует снизить до дозы, которую пациент переносил хорошо.

    Поддерживающая доза — от 1,5 мг (0,75 мл раствора) до 6 мг (3 мл раствора) 2 раза в сутки. С целью достижения хорошего клинического эффекта дозу следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.

    Максимальная суточная доза — 12 мг (по 6 мг 2 раза в сутки).

    Если прием препарата Альценорм был прерван на несколько дней для уменьшения риска развития нежелательных явлений, следует возобновить лечение с начальной дозы 1,5 мг (0,75 мл раствора) 2 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу.

    У пациентов с нарушением функции почек и/или печени коррекция дозы не требуется.

    Способ дозирования раствора для приема внутрь. Необходимое количество раствора следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора. Раствор можно принимать непосредственно из дозатора.

    Форма выпуска

    Капсулы, 1,5 мг, 3 мг, 4,5 мг, 6 мг. По 14 капс. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2, 4 или 8 блистеров в картонной пачке.

    Раствор для приема внутрь, 2 мг/мл. По 120 мл раствора во флаконе темного стекла, закрытом полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия и системой против вскрытия детьми. По 1 фл. вместе со шприцем для дозирования и пробкой для отбора в картонной пачке.

    Производитель

    Капсулы

    Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Тева Фармацевтические предприятия Лтд., Израиль.

    Производитель: Тева Оперейшнс Поланд Сп. з.о.о., ул. Могильска 80, 31-546 Краков, Польша.

    Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, корп. 1.

    Тел.: (495) 644-22-34; факс (495) 644-22-35/36.

    Раствор для приема внутрь

    Владелец регистрационного удостоверения: Плива Краков, Фармацевтический завод А.О., Польша.

    Производитель: Плива Краков, Фармацевтический завод А.О., ул. Могильска 80, 31-546 Краков, Польша.

    Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, корп. 1.

    Тел.: (495) 644-22-34; факс (495) 644-22-35/36.

    Условия отпуска из аптек

    По рецепту.

    Условия хранения препарата Альценорм

    При температуре не выше 30 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Альценорм

    раствор для приема внутрь 2 мг/мл — 3 года. После вскрытия флакона — 1 мес.

    капсулы 1.5 мг — 3 года.

    капсулы 3 мг — 3 года.

    капсулы 4.5 мг — 3 года.

    капсулы 6 мг — 3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Синонимы нозологических групп

    Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
    F00 Деменция при болезни Альцгеймера (G30+) Альцгеймеровская деменция
    Деменция альцгеймеровского типа
    Деменция при болезни Альцгеймера