Селлсепт инструкция

Селлсепт: инструкция по применению

Главная » По назначению » Селлсепт

Селлсепт — иммунный препарат супрессорной направленности, который используется прежде всего при профилактике отторжения трансплантационных органов.

Селлсепт: состав и форма выпуска

Этот препарат выпускается в двух формах:
— В форме капсул.
В состав одной капсулы входит Мофетила микофенолата — 250 мг. Продаются упаковки по 100 или 300 капсул.
— В форме таблеток.
Таблетки покрыты пищевой оболочкой и в состав каждой таблетки входит Мофетила микофенолата — 500 мг. Продаются упаковками по 4, 50, 100 и 150 таблеток.

Селлсепт: показания и противопоказания

Препарат применяют при:
— профилактических мероприятиях в период острого отторжения органа и терапии рефрактерного к лечению отторжения органа у пациентов после трансплантации печени;
— профилактических мероприятиях в период острого отторжения органа и стимуляции выживаемости больного после трансплантации сердца;
— профилактических мероприятиях в период острого отторжения органа у пациентов после трансплантации почки.
Так же Селлсепт применяют в комбинированном лечении с кортикостероидами и циклоспорином.
Противопоказания препарата:
— повышенная чувствительность индивидуума к мофетила микофенолату или микофенольной кислоте, либо к другим составляющим Селлсепта;
— заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно в острой фазе).

Селлсепт: инструкция по применению<

1. При профилактических мероприятиях против отторжения.
Здесь необходимо знать, что первый прием препарата должен быть в течение 72 часов после операции по пересадке органа.
Для пациентов с пересаженной почкой рекомендована доза — 1 гр. дважды в сутки. Допускается и по 1.5 гр. дважды в сутки, но при этом понижается профиль безопасности, а лечебный эффект не увеличивается.
При всем этом Селлсепт принимается в составе комплексной терапии с кортикостероидами и циклоспорином.
2. При терапии рефракторного отторжения.
В этом случае доза препарата составляет 3 гр. в сутки (в два приема по 1.5 гр.). Эта доза сохраняется и для поддерживающей терапии. Принимать препарат так же необходимо в составе комплексной терапии с кортикостероидами и циклоспорином.
3. Применение Селлсептика в особых случаях.
Для пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью дозу выше 2 гр. в сутки ни в коем случае назначать нельзя.
При нейтропении преием Селлсептика резко уменьшить или вообще прекратить.
Для пожилых людей доза препарата должна составлять 1 гр. дважды в день (2 гр/сут).
Предостережение
Мофетил Микофенолат проявляет тератогенное действие и именно поэтому таблетки Селлсепта при употреблении нельзя разламывать и капсулы препарата не вскрывать. Если это все же произошло, то участки кожи или слизистые оболочки на которые он попал следует тщательно промыть водой с мылом.
Побочные действия Селлсепта
— лейкопения;
— диарея;
— рвота и сепсис;
— возможность туберкулеза;
— менингит;
— инфекционный эндокардит;
— анемия;
— инфекция мочевыводящих путей;
— артериальная нипертензия;
— лекоцитоз;
— нарушение обмена веществ;
— заболевания нервной системы…

Селлсепт: цена и продажа

Данный препарат весьма редко применяется в лечебной практике ввиду того, что назначаться он должен только опытным врачом. Но купить Селлсепт можно без проблем, как в аптеках, так и заказать через интернет. Только хотим вас предупредить: никогда не покупайте этот препарат с рук, а при покупке требуйте продавца предъявить вам сертификат соответствия товара. Проявив разумные меры предосторожности, вы избежите приобретения контрафактной продукции. Цена на Селлсепт практически везде одинакова и составляет около 5500 руб. за 50 таблеток.
Селлсепт, отзывы о котором весьма противоречивы, следует принимать с огромной осторожностью и только под надзором врача, которые имеет большой опыт ведения больных с трансплантационными органами.

Селлсепт и Трансфер фактор

(очень важное замечание)

Стоимость Селлсепта в среднем около 5 500 руб. за 50 ампул, для курса терапии с последующей профилактикой, как правило, может потребоваться до 200 таблеток, а составляет до 22 000 руб. и даже более, причем результат не гарантирован. Но учитывая серьезные побочные эффекты, которые дает этот препарат, принимаемый в больших количествах, мы бы не советовали вам его применять.
Точно такие же функции выполняет и Трансфер фактор, в упаковке которого 90 капсул и стоимость его при этом — около 2000 руб. Только ТФ не имеет никаких противопоказаний и не вызывает совершенно никаких побочных эффектов, передозировка им невозможна и ограничений по возрасту не имеет. Помимо всего прочего, его воздействие на наш организм глубже и кардинальнее — он приводит в порядок поврежденную ДНК человека, т.е. убирает причину заболевания, а не занимается лечением ее следствия.
Но если все таки вы решили принимать Селлсепт, то советуем вам его принимать с ТФ в комплексе, т.к. ТФ при таком комплексном приеме нейтрализует все его побочные действия и восстанавливает иммунные процессы которые нарушает Селлсепт, а ведь это одно из ключевых звеньев нашего иммунитета.
вы прочтете о применении ТФ при различных заболеваниях.

Селлсепт
, Капсулы

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Cеллсепт

Торговое название
Селлсепт

Международное непатентованное название

Микофеноловая кислота

Лекарственная форма

Капсулы 250 мг

Состав
Одна капсула содержит

активное вещество — микофенолата мофетил 250 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармелоза, повидон (К90), магния стеарат,

состав капсулы: корпус – железа (III) оксид красный Е172, железа (III) оксид желтый Е172, титана диоксид Е171, желатин, крышечка – индигокармин Е132, титана диоксид Е 171, желатин, чернила печатные.

Описание

Твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой голубого цвета с надписью «CellCept 250» черными чернилами и непрозрачным корпусом коричневого цвета с надписью «Roche» черными чернилами.

Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, частично скомковавшийся, от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты селективные. Микофеноловая кислота.

Код АТХ L04AA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль микофенолата мофетила (ММФ) одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации микофенольной кислоты (МФК) такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.

Всасывание

После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание, при первом прохождении через печень микофенолата мофетил превращается в активный метаболит – микофеноловую кислоту (МФК). Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUCМФК) при его назначении по 1,5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК (площади под кривой «концентрация – время»), составляет, в среднем, 94% от таковой при его внутривенном введении.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК примерно на 30% ниже, а максимальные концентрации – примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев после пересадки).

Распределение
Как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении холестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм
МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение
После перорального приема микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% — с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа холестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.

У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1,73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК сравнима с таковой у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше.

Больные с поражением печени. У пациентов с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65лет) фармакокинетика не изучалась.
Фармакодинамика
Селлсепт представляет собой иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Его де йствующее вещество микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (МФК). МФК – мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозивных нуклеотидов. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.

При трансплантации почки комбинация Селлсепта с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые шесть месяцев после транплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г в сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.

Селлсепт в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно предотвращает острое отторжение и обеспечивает выживаемость больных с первичной пересадкой печени.

Терапия Селлсепт снижет частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 месяцев после начала терапии на 45% (P=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.

Показания к применению

В составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами:

  • профилактика реакции отторжения аллотрансплантата почки, сердца, печени
  • лечение реакции рефрактерного отторжения аллотрансплантата почки

Способ применения и дозы

Профилактика отторжения трансплантата почки

Больным с почечным трансплантатом рекомендуется прием по 1,0 г два раза в сутки (суточная доза 2 г) в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Профилактика отторжения трансплантата сердца

Рекомендованный режим дозирования – по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г) в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Профилактика отторжения трансплантата печени

Рекомендованный режим дозирования – по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г) в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Лечение реакции рефрактерного отторжения трансплантата почки

Рекомендованный режим дозирования – по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г) в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

После пересадки почки, сердца или печени первую дозу Селлсепта следует принимать как можно раньше.

Продолжительность приема Селлсепта носит длительный, практически пожизненный, характер.

Дозирование в особых случаях

При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение Селлсептом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.

У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) при трансплантации почки следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки, за исключением ближайшего посттрансплантационного периода и периода после терапии по поводу острого или рефракторного отторжения трансплантата.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени – 1,5 г 2 раза в сутки (см. «Особые указания»).

Побочные действия

Очень часто (>10%)

  • акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенная потливость
  • судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость
  • усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, плевральный выпот, ринит, синусит, ателектаз
  • артериальная гипертензия, аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, периферические отеки, асцит
  • икота, тошнота, рвота, кандидоз слизистых оболочек ротовой полости, анорексия, диспепсия, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, колит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин, запоры, диарея, метеоризм
  • гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия
  • головокружение, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость, амблиопия
  • астения, лихорадка, головная боль, боли в животе, пояснице, грудной клетке
  • инфекционные осложнения, колит цитомегаловирусной этиологии, сепсис, перитонит, нарушение заживления ран, оппортунистические инфекции
  • анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы
  • ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия
  • гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия

Часто (3-10%)

  • выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, сыпь
  • отек легких, ателектаз, носовое кровотечение, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей
  • стенокардия, гипотония, в том числе ортостатическая, тахикардия, тромбоз, вазодилатация, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления
  • альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание и задержка мочи, острая почечная недостаточность, отек мошонки
  • сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз
  • гипертонус скелетной мускулатуры, судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, психоз, нарушение мышления
  • катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярное головокружение
  • отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций
  • гриппоподобный синдром, общее недомогание
  • кисты (в том числе, лимфоцеле и гидроцеле), послеоперационные грыжи
  • панцитопения, полицитемия
  • нарушения гемостаза (петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени)
  • повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы в сыворотке крови, повышение креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гипогликемия, гиперурикемия, гипохлоремия, гипофосфатемия

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте или любому из компонентов препарата
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (в виду наличия в оболочке капсул красителя индигокармина)
  • беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Селлсепта и ацикловира повышается концентрация ацикловира и глюкуронида микофеноловой кислоты в плазме, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции.

Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание микофенолата мофетила.

После назначения разовой дозы Селлсепта 1,5 г на фоне предварительно приема по 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Селлсепт не влиет на фармакокинетику циклоспорина. Однако одновременное назначение Селлсепта и цилоспорина-А приводит к снижению уровня микофеноловой кислоты на 30-50% по сравнению с пациентами, получающих сиролимус и аналогичные дозы Селлсепта.

Одновременное назначение Селлсепта и ганцикловира приводит к увеличению концентрации обоих препаратов. Дальнейшего изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не происходит, в связи с чем не требуется коррекции дозы Селлсепта. Паиценты с почечной недостаточностью, получающие Селлсепт и препараты ганцикловира и его производных (валганцикловир) должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Селлсепт не влияет на фармакокинетику пероральных конрацептивов, на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.

При одновременном назначении с рифампицином следует контролировать уровень микофеноловой кислоты и соответственно корректировать дозу Селлсепта.

Триметоприм/сульфаметоксазол не влияют на биодоступность микофеноловой кислоты.

Одновременное назначение такролимуса у пациентов с трансплантатом печени или почек не оказывает влияния на показатели AUC или Сmax микофеноловой кислоты. У больных со стабильным печеночным трансплантатом после пересадки печени при одновременной терапии Селлсептом и такролимусом, AUC такролимуса после многократного приема Селлсепта в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%.

Блокаторы канальцевой секреции (пробеницид) повышают концентрацию глюкуронида микофеноловой кислоты.

Одновременный прием севеламера и Селлсепта приводит к снижению параметров AUC или Сmax микофеноловой кислоты на 25% и 30% соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие вещества должны приниматься не менее, чем через 2 часа после приема Селлсепта с целью уменьшения влияния на всасывание микофеноловой кислоты.

Живые вакцины не следует вводить пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Особые указания

Как и на фоне комбинированной иммуносупресссии вообще, при назначении Селлсепта, как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.

У больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 0,4–1% больных, получавших Селлсепт (в дозах 2 г или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1,6-3,2% больных, злокачественные новобразования других типов – у 0,7–2,1% больных.

При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 месяцев составила 3,9%.

Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Больные, получающие Селлсепт, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в том числе, оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении Селлсепта (2 г или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невропатолога.

Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при назначении Селлсепта неизвестен, равно как и вклад других иммуносупрессантов и их комбинации. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы Селлсепта или отмены. Однако, у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат.

В ходе лечения Селлсептом вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин.

Поскольку прием Селлсепта может сопровождаться побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, необходимо соблюдать осторожность при назначении Селлсепта больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

Поскольку Селлсепт является ингибитором инозинмонофосфатдегидро геназы то, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантигуанинфосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).

Селлсепт не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременный прием не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Селлсепта с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность Селлсепта (см. «Лекарственные взаимодействия»).

У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью следует избегать назначения доз более 1 г 2 раза в сутки.

Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их следует тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.

Коррекции дозы больным с послеоперационной задержкой функции почечного трансплантата не требуется.

Больным, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Лабораторный контроль

При лечении Селлсептом необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца — еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения — два раза в месяц, а затем на протяжении первого года — ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом Селлсепта, так и с приемом других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение Селлсептом или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.

Обращение с препаратом

Не следует нарушать целостность капсул Селлсепта. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах Селлсепта, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза — просто водой.

Терапию Селлсептом не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность, при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл. До начала терапии Селлсептом, в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания обязательно использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно. При возникновении беременности в ходе терапии необходимо обсудить желательность ее сохранения с врачом.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Пациентам, у которых наблюдается усталость, сонливость или заторможенность в ходе лечения, следует избегать таких видов деятельности.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная иммуносупрессия, повышение чувствительности к инфекциям, угнетение костного мозга.

Лечение: при развитии нейтропении – снизить дозу или прервать лечение Селлсептом.

Микофеноловую кислоту нельзя вывести из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях глюкуронид микофеноловой кислоты в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, холестирамин, могут способствовать устранению микофеноловой кислоты из организма, увеличивая ее экскрецию.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту
Производитель
Рош С.п.А., Италия

Via Morelli, 2-20090 Segrate Milano, Italy

Упаковщик

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Кайзераугст, Швейцария

Лечение волчаночного нефрита (ВН)

Нестероидные противовоспалительные препараты.

НПВП в стандартных терапевтических дозах можно применять для лечения мышечно-скелетных проявлений СКВ, лихорадки и умеренно выраженного серозита.

У пациентов с антифосфолипидным синдромом (АФС) необходимо с осторожностью использовать ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб и др.), так как они могут способствовать развитию тромбозов у больных со склонностью к гиперкоагуляции.

Цитостатики (цитостатические иммунодепрессанты) Цитостатики являются важнейшим компонентом лечения СКВ, особенно при угрожающем течении с поражением почек, ЦНС, генерализованном васкулите, альвеолите. Назначение цитостатиков как в индукционной фазе, так при поддерживающей терапии должно находится под постоянным контролем. При назначении этих препаратов высок риск развития бактериальных и вирусных инфекций, токсического гепатита, угнетения костномозгового кроветворения.

Для индукционной терапии используется циклофосфан (ЦФ) или мофетила микофенолат (ММФ). ЦФ и ММФ применяются в комбинации с пульс-терапией 6-метилпреднизолоном и последующим назначением ГК внутрь в дозе 0.5-1.0 мг/кг (уровень доказательности А). \

Циклофосфамид.Применяется при развитии люпус-нефрита и тяжелого повреждения ЦНС (ежемесячно 0,5-1,0 гр/м2 в/в капельно в течение 6 мес., а затем каждые 3 мес. в течение 2 лет в сочетании с пульс-терапией метилпреднизолоном и приемом ГК peros в дозе 40-60 мг/сут (уровень доказательности А).

СЕЛЛСЕПТ(микофенолата мофетил). Терапевтическая доза составляет 2 — 3 г/сут на 2 приёма с интервалом в 12 ч, поддерживающая доза 1 г/сут. Рекомендуется начинать лечение с дозы 1 г/сут, при хорошей переносимости ЛС через 2 нед увеличить дозу до 2 г/сут. СеллСепт в настоящее время является самым эффективным и безопасным цитостатическим препаратом для лечения СКВ (уровень доказательности А).

Метотрексат(10-20 мг/неделю) целесообразно назначать при рефрактерном к монотерапии ГК волчаночном артрите и поражениях кожи.

Циклоспорин(<5 мг/кг/сут) — препарат второго ряда при нефротическом синдроме, связанном с мембранозным волчаночным нефритом, и тромбоцитопении.

В настоящих рекомендациях ВН определяется соответственно критериям ACR (персистирующая протеинурия > 0,5 г\день, и\или : 5 эритроцитов, 5 лейкоцитов или цилиндров при отсутствии инфекции мочевых путей.

Дополнительно: данные нефробиопсии с подтверждением иммуннокомплексного нефрита. Биопсия почки, при отсутствии противопоказаний должна проводиться у всех пациентов СКВ с активным нефритом. Результаты биопсии должны оцениваться по классификации ISN\RPS (уровень доказательности A).

Лечение ВН должно проводится в соответствии с классификационным типом нефрита. При выявлении I или II класса назначение подавляющей иммуносупрессивной и ГК терапии не проводится (уровень доказательности С) При наличии III класса ВН (субэндотелиальные депозиты и пролиферативные изменения < 50% клубочков) требуется агрессивная терапия ГК и иммунодепрессантами. Класс V (субэпителиальные депозиты и утолщение мембран капилляров клубочков) при сочетании с III/IV классом, требуют терапии как III и IV класс. «Чистый V мембранозный класс ВН» рассматривается иначе, чем класс VI. Класс VI, склероз более 90% клубочков, требует подготовки к пересадке почки, а не иммуносупрессивной терапии. Классификационные разделы «А» и «С» указывают на степень хронизации и активности, при преобладании хронизации гистопатологических изменений незначительна вероятность ответа на иммуносупрессию.

При выявлении активного волчаночного нефрита, помимо основной терапии ГК и цитостатиками, должна назначаться дополнительная терапия:

— гидроксихлорохин (плаквенил) – 200-400 мг/сутки (уровень доказательности С). При назначении плаквенила уменьшается индекс повреждения, включая повреждение почек и риск гиперкоагуляции, снижает уровень липидов.

— При наличии протеинурии > 0,5г/24часа назначаются блокаторы ангиотензиновых рецепторов (уровень доказательности А). Блокаторы ангиотензиновых рецепторов снижают протеинурию на 30%, значительно уменьшают риск удвоения креатинина и развитие терминальной почечной недостаточности у больных с недиабетической нефропатией (40). Ангиотензин-конвертирующие ферменты и блокаторы рецепторов превосходят по эффективности блокаторы кальциевых каналов.

— При повышении уровня липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови ≥ 100 мг/дл рекомендуется назначение статинов (уровень доказательности С). Контроль уровня липопротеидов низкой плотности обеспечивает снижение риска развития кардиоваскулярных осложнений.

В случаях, когда не достигнут положительный результат после проведения 6-и месячной индукционной терапии глюкокортикоидами + ЦФ или ММФ, рекомендуется переключение одного иммуносупрессивного препарата на другой, например с ММФ на ЦФ или наоборот в комбинации с 3-х дневной терапией пульс-терапией (уровень доказательности С). При переключении на ЦФ возможно использование как низких, так и высоких доз.

В таких случаях при отсутствии эффекта одной или двух схем индукционной терапии с применением ЦФ/ММФ может быть использован Ритуксимаб (уровень доказательности С).

МАБТЕРА(ритуксимаб) — моноклональные антитела к СD-20 рецепторам В-клеток, (генно-инженерный биологический препарат)в дозе 1000 мг в/в капельно, 2 инфузии с интервалом 2 недели. Применяется при тяжелом неконтролируемом течении СКВ. Введение ритуксимаба позволяет эффективно контролировать активность СКВ и влиять на исход и прогноз заболевания.

Форма выпуска

Состав

Фармакокинетика

Показания к применению

Способ применения

Побочные действия

Противопоказания

Беременность

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Передозировка

Условия хранения

Дополнительно

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Упаковка: в блистере 10 шт.; в пачке картонной 5 блистеров.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой Селлсепт содержит: микофенолата мофетил 500 мг.

Вспомогательные вещества: МКЦ; кроскармеллоза натрия; повидон (К-90); магния стеарат.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики микофенолата мофетила (ММФ) изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации микофенольной кислоты (МФК) такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.

Всасывание. После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита — МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме, в соответствии с величиной AUCМФК, составляет, в среднем, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК были примерно на 30% ниже, а Cmax — примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 мес после пересадки).

Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUCМФК) при его назначении по 1,5 г 2 раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако Cmax МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.

Распределение. Как правило, примерно через 6–12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм. МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение. После перорального приема радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% — с калом. Бóльшая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительное количество препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Показания к применению

Препарат Селлсепт предназначен к применению в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами:

— профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки;

— профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца;

— профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени.

Способ применения

Профилактика отторжения трансплантата почки

Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г 2 раза в сутки (суточная доза — 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза — 3 г) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у больных после пересадки почки не установлены. У больных, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был, в целом, лучше чем у получавших суточную дозу в 3 г.

Профилактика отторжения трансплантата сердца

Pекомендованный режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза — 3 г).

Профилактика отторжения трансплантата печени

Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза — 3 г).

Лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки

Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза — 3 г). После пересадки почки, сердца или печени первую дозу препарата Селлсепт следует принимать как можно раньше.

Дозирование в особых случаях

При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300 в 1 мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.

У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки.

Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют.

Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется.

Больным, перенесшим пересадку почки и имеющих тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени — 1,5 г 2 раза в сутки (см. «Особые указания»).

Дети:

— профилактика отторжения трансплантата почки: пациентам детского возраста старше 12 лет, перенесшим трансплантацию почки, при площади поверхности 1,25–1,50 м2 возможно назначение капсул по 750 мг 2 раза в сутки (суточная доза — 1,5 г); при площади поверхности более 1,5 м2 возможно назначение таблеток по 1 г 2 раза в сутки (суточная доза — 2 г);

— лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки: данные по эффективности и безопасности применения препарата у больных детского возраста отсутствуют;

— данные по безопасности и эффективности препарата у больных детского возраста после пересадки сердца или печени отсутствуют.

Побочные действия

Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.

Данные клинических исследований. Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.

Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при использовании препарата в дозе 3 г в сутки. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных, получавших ММФ чаще, чем у больных, в/в получавших кортикостероиды.

Злокачественные новообразования. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4–1% больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1,6–4,2% больных, злокачественные новообразования других типов — у 0,7–2,1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3,9%.

Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (при дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ-виремия/ЦМВ-синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Тип нежелательных реакций и частота их возникновения при пероральном приеме 600 мг ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 мес до 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако такие побочные реакции, как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия, встречались чаще (≥10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной WVD-инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.

При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

Пострегистрационное применение препарата

Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин.

Со стороны иммунной системы: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.

Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.

Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.

Аномалии развития: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая пороки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях.

Противопоказания

Противопоказано применять Селлсепт при повышенной индивидуальной чувствительности к микофенолата мофетилу, микофенольной кислоте и другим компонентам препарата.

С осторожностью — заболевания ЖКТ (в фазе обострения).

Беременность

Препарат категории D (по классификации FDA — U.S. Food and Drug Administration).

Выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития наружного уха, волчью пасть, заячью губу, аномалии развития дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек.

Пациентка, планирующая беременность, не должна принимать СеллСепт® до тех пор, пока эффективны другие иммуносупрессивные препараты. Если пациентка принимает препарат при планировании беременности или при возникновении беременности, то она должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода. ММФ можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Терапию ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл (не позднее 1 нед до начала терапии). До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 нед после окончания терапии обязательно использование надежных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать 2 надежных метода контрацепции одновременно, поскольку потенциально возможно снижение уровня гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов на фоне терапии препаратом СеллСепт.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацикловир. При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия, снижают всасывание ММФ.

Колестирамин. После назначения разовой дозы микофенолата мофетила 1,5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Циклоспорин А. Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. При одновременном назначении воздействие микофенольной кислоты снижается на 30–50% по сравнению с пациентами, получающими ММФ в комбинации с сиролимусом.

Ганцикловир. По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата мофетила и в/в введением ганцикловира существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не нужно. Если ММФ и ганцикловир назначают больным с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать больных.

Пероральные контрацептивы. ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02–0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05–0,1 мг), Селлсепт (1 г 2 раза в сутки) не оказывает клинически значимого воздействия на уровень прогестерона, ЛГ и ФСГ. Таким образом, Селлсепт не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.

Однако во время приема препарата Селлсепт дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол. Не влияют на биодоступность МФК при назначении с одним из антибактериальных препаратов. Но одновременное назначение препарата Селлсепт® в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает AUC0–48 МФК на 30% после однократного приема препарата Селлсепт®.

Такролимус. При одновременном назначении не выявлено влияния на AUC и Сmax МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение препарата Селлсепт не влияло на концентрацию такролимуса. У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%.

Рифампицин. После коррекции дозы отмечено снижение воздействия микофенольной кислоты на 70% (AUC0–12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких, рекомендуется контроль воздействия МФК и коррекция дозы препарата Селлсепт® для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.

Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой. У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение Cmin МФК на 54%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение Cmin может неадекватно отражать изменение суммарного воздействия МФК.

Другие взаимодействия. Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию МФКГ.

Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижает Сmax и AUC0–12 МФК на 30 и 25% соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны назначаться через 2 ч после приема препарата Селлсепт, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Живые вакцины. Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Передозировка

Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. Развившиеся при передозировке нежелательные явления совпадали с известным профилем безопасности препарата.

Предполагаемые симптомы: ожидается, что передозировка ММФ, вероятно, приведет к иммуносупрессии (как следствие этого — к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга.

Лечение: в случае развития нейтропении прием препарата Селлсепт должен быть прекращен или снижена доза препарата.

МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся.

Препараты, связывающие желчные кислоты, например колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

Условия хранения

Препарат Селлсепт следует хранить при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дополнительно

Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при назначении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см.

«Побочные действия»). Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.

Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и УФ-лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Больные, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.

Случаи развития ПМЛ, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога.

Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при назначении препарата Селлсепт, равно как и других иммуносупрессантов и их комбинации, неизвестен. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы препарата Селлсепт или отмены. Однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат.

В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.

Поскольку прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ (изъязвление слизистой оболочки, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации), необходимо соблюдать осторожность при назначении ММФ больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

Поскольку ММФ является ингибитором ИМФДГ, то теоретически, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найхана и Келли-Сигмиллера).

ММФ не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременный прием не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность ММФ (см. «Взаимодействие»).

У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью следует избегать назначения доз более 1 г 2 раза в сутки.

Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их нужно тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.

У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Лабораторный контроль: при лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения — 2 раза в месяц, а затем на протяжении первого года — ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300 в 1 мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.

Обращение с препаратом. Поскольку ММФ в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, не следует разламывать таблетки препарата Селлсепт и не следует нарушать целостность капсул. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Селлсепт, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза — просто водой.

Инструкция по применению Селлсепт таблетки 500мг

Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (МФК). МФК — мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат — важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Эффективность. В клинических исследованиях по профилактике отторжения после пересадки почки, сердца и печени применяли в комбинации со следующими препаратами: иммуноглобулином антитимоцитарным, ОКТЗ (ортоклон мышиных моноклональных антител), циклоспорином и глюкокортикостероидами. Профилактика отторжения трансплантатов Взрослые Безопасность и эффективность препарата Селлсепт^ в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином оценивались у больных после трансплантации почки,сердца и печени. Дети. Безопасность, фармакокинетика и эффективность препарата в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином у детей после трансплантации почки оценивались в исследовании при участии 100 детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет. Трансплантация почки. Взрослые В комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином статистически достоверно снижал частоту развития неэффективности терапии в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине. Дети. У детей после трансплантации почки во всех возрастных группах прием препарата осуществлялся в дозах 600 мг/м2 два раза в день (до 1 г два раза в день). Общая частота случаев гистологически доказанного отторжения к 6 месяцу посттрансплантационного периода была сравнима со значениями данного показателя у взрослых и была сходной в различных возрастных группах. Суммарная частота гибели трансплантата (5%) и летальности (2%) за 12 месяцев после трансплантации была сравнима со значениями, наблюдавшимися у взрослых, перенесших трансплантацию почки. Трансплантация сердца. Отторжение. Различий в частоте гистологически доказанного отторжения, приведшего к нарушению гемодинамики, в группах препарата и азатиоприна не было. Выживаемость. По показателю летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн. Трансплантация печени. Препарат в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предотвращал острое отторжение и обеспечивал такую же выживаемость, как азатиоприн. Доклинические данные по безопасности. В дозах, в 2-3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки и в 1.3-2 раза — по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца, ММФ не стимулировал образование опухолей и не влиял на фертильность самцов крыс. Два теста на генотоксичность указали на то, что в дозах, оказывающих серьезный токсический эффект, ММФ потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность. В других тестах на генотоксичность наличие у препарата мутагенной активности не было выявлено. В экспериментах по фертильности и репродуктивности самок крыс пероральный прием препарата вызывал пороки развития (в том числе анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства без какого-либо токсического действия на мать. В последующих поколениях потомства влияния на фертильность и репродуктивность не отмечалось. В исследованиях тератогенности у крыс отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у потомства (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию у крыс и пороки развития сердечно-сосудистой системы, почек, эктопия сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи у потомства кроликов) без признаков токсического действия на мать. В токсикологических исследованиях ММФ на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах и возникали при таком уровне системной экспозиции препарата, который эквивалентен или меньше уровня экспозиции при приеме клинической дозы 2 г в сутки, рекомендованной больным после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности ММФ совпадает с нежелательными явлениями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов. Фармакокинетика. Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль МФК одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 г, концентрации МФК такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г. Всасывание. После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием активного метаболита — МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме, в соответствии с величиной площади под кривой «концентрация — время» (AUC МФК), составляет, в среднем, 94% от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются (ниже порога определения — 0.4 мкг/мл). В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины A U C mok были примерно на 30% ниже, а максимальные концентрации — примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев после пересадки). Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUC МФК) при его применении по 1.5 г два раза в сутки у больных после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. При исследовании биоэквивалентности двух пероральных форм выпуска ММФ было показано, что две таблетки по 500 мг эквивалентны четырем капсулам по 250 мг. Распределение Как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном применении колестирамина AUC МФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной рециркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы. Метаболизм МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа гена UGT1А9) с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ обратно превращается в свободную МФК в ходе печеночнокишечной рециркуляции с образованием ацилглюкуронида, который обладает фармакологической активностью и возможно является причиной некоторых побочных эффектов МФК (диарея, лейкопения). Выведение. После перорального приема радиоактивно меченного ММФ 93% полученной дозы выводится с мочой, а 6% — с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUC МФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию. Распределение МФК зависит от нескольких транспортеров: транспортный полипептид органических анионов (ТПОА) и белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью -2 (БАМЛУ-2). Изоформы ТПОА, БАМЛУ-2, а также белок резистентности рака молочной железы (БРРМ) являются транспортерами, ассоциированными с экскрецией глюкуронида через желчь. Белок множественной лекарственной резистентности -1 также может принимать участие в переносе МФК, но его участие ограничено процессом всасывания. МФК и его метаболиты потенциально могут вступать в реакцию с транспортерами органических анионов в почках. Фармакокинетика в особых клинических случаях В исследовании с разовым приемом препарата у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 65 лет) фармакокинетика не изучалась.