Сутент 50

Сутент® (Sutent®)

Последняя актуализация описания производителем 19.12.2011 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Сунитиниб* (Sunitinib*)

АТХ

L01XE04 Сунитиниб

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевое средство — протеинтирозинкиназы ингибитор

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок

Состав и форма выпуска

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
сунитиниба малат 16,7 мг
33,4 мг
66,8 мг
соответствует 12,5; 25 или 50 мг сунитиниба
вспомогательные вещества: маннитол; натрия кроскармеллоза; повидон; магния стеарат
состав оболочки капсулы: желатин; титана диоксид; железа оксид красный; в капсулах по 25 и 50 мг дополнительно содержится железа оксид желтый и железа оксид черный
состав чернил: шеллак; повидон; титана диоксид

во флаконах ПЭ по 28 или 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон или в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера.

Описание лекарственной формы

Капсула 12,5 мг: твердая желатиновая, с крышечкой и основанием красно-коричневого цвета, на крышечке напечатано «Pfizer», а на корпусе — «STN 12,5 mg».

Капсула 25 мг: твердая желатиновая, с крышечкой коричневато-оранжевого цвета и основанием красно-коричневого цвета, на крышечке напечатано «Pfizer», а на корпусе — «STN 25 mg».

Капсула 50 мг: твердая желатиновая, светлого коричневато-оранжевого цвета, на крышечке напечатано «Pfizer», а на корпусе — «STN 50 mg».

Надпись на капсуле любой дозировки наносится белыми чернилами.

Содержимое капсул: гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — ингибирующее рецепторы тирозинкиназы, противоопухолевое.

Фармакодинамика

Сунитиниб способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (>80 киназ). Было показано, что он является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGFRβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3); рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулирующего фактора и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибирует фосфорилирование многих РТК (PDGFRβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессирующих целевые РТК in vivo, и демонстрирует подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro, и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Фармакокинетика

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается. Tmax составляет 6–12 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Связывание сунитиниба и его основного метаболита с белками плазмы составляло 95 и 90% соответственно, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. Величина расчетного Vd в тканях (Vd/F) составляла 2230 л.

Метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450 с образованием основного активного метаболита, который далее метаболизируется тем же изоферментом CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC.

Сунитиниб выводится в основном с калом (61%); через почки в виде неизмененного препарата и его метаболитов выводится примерно 16% от введенной дозы. Общий клиренс при приеме внутрь достигает 34–62 л/ч.

После однократного перорального приема препарата здоровыми добровольцами Т1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Css сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10–14 дней. К 14-му дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Возраст, вес, Cl креатинина, раса, пол или оценка качества жизни (согласно классификации Восточной объединенной группы онкологов, шкала ECOG) не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Масса тела и качество жизни: популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет необходимости коррекции начальной дозы препарата в зависимости от массы тела и качества жизни по шкале ECOG.

Пол: имеющиеся данные показывают, что кажущийся клиренс сунитиниба у женщин может быть на 30% ниже, чем у мужчин, однако эта разница не требует коррекции начальной дозы сунитиниба.

Показания препарата Сутент®

гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфическое лечение;

распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Противопоказания

повышенная чувствительность к сунитинибу или другим компонентам препарата;

беременность и период кормления грудью;

детский возраст (эффективность и безопасность применения препарата Сутент® у детей не установлена).

С осторожностью следует применять у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе; у больных, принимающих антиаритмические препараты, или пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Побочные действия

В 2% случаев у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком были описаны венозные тромбоэмболии: легочная эмболия (4-й степени) — у 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3-й степени) — у 2 пациентов. У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдались у 7 больных (3%). У 5 из 7 человек отмечался тромбоз глубоких вен 3-й степени, а у 2 пациентов — 1-й или 2-й степени.

Наиболее частыми побочными явлениями всех степеней, связанными с лечением препаратом Сутент® (отмеченными более чем у 20% пациентов), являлись усталость, такие желудочно-кишечные нарушения, как диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота, а также нарушение пигментации кожи; сыпь; синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; сухость кожи; изменение окраски волос; воспаление слизистых оболочек; астения, нарушение вкуса и анорексия. У пациентов с сóлидными опухолями наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с терапией, были: усталость, артериальная гипертензия и нейтропения, вплоть до 3-й степени тяжести, и повышение уровня липазы, вплоть до 4-й степени.

Побочные явления, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях по крайней мере у >5% пациентов с сóлидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системно-органным классам, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные явления расположены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота: очень часто — ≥1/10, часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — ≤1/10000.

Со стороны органов кроветворения: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — лейкопения.

Со стороны органов пищеварения: очень часто — извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, стоматит, мукозиты, диспепсия, боли в области живота; анорексия, запор, глоссодиния (невралгия языка), метеоризм, сухость во рту; часто — боль во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечные перфорации.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — изменение цвета кожи, ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), сыпь (эритематозная, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), волдыри; изменение цвета волос, сухость кожи, эритема; часто — алопеция, шелушение кожи, кожный зуд, эксфолиативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в конечностях, артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезии, бессонница или повышенная сонливость, депрессия.

Со стороны ССС: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен); нечасто — сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание предсердий по типу «пируэт».

Со стороны мочевыделительной системы: часто — хроматурия (изменение окраски мочи).

Со стороны органов дыхания: очень часто — носовое кровотечение; часто — одышка, гортанно-глоточные боли.

Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, повышение уровня тиреотропного гормона.

Прочие: очень часто — астения/повышенная утомляемость; повышение уровня липазы в сыворотке крови; часто — слезотечение, уменьшение массы тела, грипп, лихорадка, озноб, периферические отеки, периорбитальный отек, обезвоживание, гипотиреоз, повышение уровней креатинфосфокиназы и амилазы в сыворотке крови; нечасто — кровотечения из опухолей, гриппоподобный синдром. У больных с метастазами в головной мозг или синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Результаты постмаркетингового исследования

Во время применения сунитиниба после его регистрации были зафиксированы следующие нежелательные явления.

Со стороны органов кроветворения: сообщается о редких случаях тромботической микроангиопатии. В таких случаях рекомендовано временно приостановить прием сунитиниба; после разрешения симптомов прием препарата может быть возобновлен по усмотрению лечащего врача.

Со стороны органов дыхания: сообщается о случаях эмболии легочной артерии, иногда с летальным исходом.

Со стороны эндокринной системы: в клинических исследованиях и во время постмаркетингового применения препарата были зафиксированы редкие случаи гипертиреоза с переходом в гипотиреоз.

Со стороны иммунной системы: сообщается о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Инфекции и инвазии: сообщается о случаях серьезных инфекций (на фоне нейтропении или без), часть из которых завершились летальным исходом.

Со стороны костно-мышечной системы: имеются сообщения о редких случаях миопатии и/или рабдомиолиза в сочетании или без сочетания с острой почечной недостаточностью, с редкими случаями летального исхода. У большинства таких пациентов имелись исходные факторы риска и/или они получали сопутствующую терапию препаратами, для которых свойственны нежелательные реакции подобного рода.

Имеются сообщения о случаях образования свищей, иногда связанных с некрозом и/или регрессией опухоли, некоторые из которых завершились летальным исходом.

Со стороны нервной системы: имеются сообщения о случаях расстройств вкусовой чувствительности, включая агевзию.

Со стороны мочевыделительной системы: имеются сообщения о случаях нарушения функции почек/почечной недостаточности, некоторые из которых завершились летальным исходом. Сообщается о случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома.

Со стороны ССС: сообщалось о случаях кардиомиопатии, некоторые из которых завершились летальным исходом.

Взаимодействие

Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме. Совместное применение разовой дозы сунитиниба с ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом повышает Cmax и AUC0–∞ комплекса сунитиниб – основной активный метаболит у здоровых добровольцев на 49 и 51% соответственно. Применение препарата Сутент® совместно с другими ингибиторами изофермента CYP3A4 (например ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрации сунитиниба.

Следует избегать совместного приема ингибиторов изофермента CYP3A4 с препаратом Сутент® или выбирать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию изофермента CYP3A4. Если это не представляется возможным, суточную дозу сунитиниба, вероятно, будет необходимо уменьшить на 12,5 мг. В этом случае суточная доза должна быть не менее 37,5 мг.

Препараты, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме. Совместное применение разовой дозы сунитиниба с индуктором изофермента CYP3A4 рифампином понижает Cmax и AUC0–∞ y здоровых добровольцев на 23 и 46% соответственно.

Применение препарата Сутент® совместно с другими индукторами изофермента CYP3A4 (например дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) может привести к уменьшению концентрации сунитиниба.

Следует избегать совместного приема индукторов изофермента CYP3A4 с препаратом Сутент® или выбирать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции изофермента CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба, вероятно, придется увеличить на 12,5 мг, контролируя переносимость препарата пациентом. Суточная доза в этом случае не должна превышать 87,5 мг.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Сутент® составляет 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 нед (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 нед.

Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Пациент должен принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности доза препарата Сутент® может быть уменьшена или увеличена на 12,5 мг.

Суточная доза должна быть не более 87,5, но не менее 37,5 мг.

Применение у детей: эффективность и безопасность препарата Сутент® у детей не установлена.

Применение у пациентов пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Применение у больных с нарушением функции печени: при повышении уровней ACT и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2,5 раза, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 раз коррекция дозы не требуется.

Применение у больных с нарушением функции почек: при повышении уровня сывороточного креатинина, менее чем в 2 раза превышающего ВГН, коррекция дозы не требуется.

Передозировка

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует. При необходимости рекомендуется вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Особые указания

Лечение препаратом Сутент® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В начале каждого цикла терапии препаратом Сутент® следует проводить полный анализ гематологических показателей.

Были получены сообщения о случаях кровотечений, иногда смертельных, включая желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из дыхательных путей, опухоли, мочевыводящих путей и кровоизлияния в головной мозг. Эти явления могут возникать неожиданно, а в случае опухолевых очагов в легких проявляться в форме тяжелого или жизнеугрожающего кровохарканья или легочного кровотечения. Периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер. При сопутствующей терапии антикоагулянтами следует следить за показателями свертываемости крови.

Связь между ингибированием РТК и сердечной функцией не изучена. Неизвестно, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 мес до назначения лечения сунитинибом, таких как инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения или транзиторные ишемические нарушения, или легочная эмболия, большему риску развития связанной с лечением дисфункции левого желудочка. При назначении препарата Сутент® этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза при назначении препарата Сутент®.

Во время терапии препаратом Сутент® пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН). ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков ЗСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ЗСН, но с показателями ФВЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более чем на 20% по сравнению с исходным (до начала терапии) дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата. При концентрациях, примерно в 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (коррекция Фредерика). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме. До начала терапии и в процессе лечения препаратом Сутент® рекомендуется ЭКГ-контроль. Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии препаратом Сутент®. Терапию возобновляют, как только удается купировать артериальную гипертензию.

Рекомендуется фоновое исследование лабораторных показателей функции щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом или гипертиреозом. Лечение пациентов с гипотиреозом проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала терапии сунитинибом. Рекомендуется наблюдение за всеми пациентами во время терапии сунитинибом на предмет развития дисфункции щитовидной железы. Пациенты с признаками и/или симптомами дисфункции щитовидной железы должны проходить лабораторный контроль.

Пациентов следует предупредить, что во время лечения препаратом Сутент® может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (желтого). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи. Так как при применении препарата Сутент® могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают противодиарейные средства.

Во время лечения препаратом Сутент® периодически необходимо проверять активность липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии, такими как артериальная гипертензия, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата Сутент®. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению лечащего врача.

При возникновении тромботической микроангиопатии рекомендуется временное прекращение лечения сунитинибом. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по рекомендации лечащего врача.

Рекомендуется фоновое исследование функции почек до начала лечения, а также мониторинг показателей функции почек во время терапии сунитинибом. Безопасность приема сунитиниба у больных с протеинурией средней или тяжелой степени не оценивалась. Пациентам с нефротическим синдромом лечение сунитинибом следует прекратить.

Во время и в течение по крайней мере 3 мес после прекращения терапии препаратом Сутент® необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Фертильность. На основании результатов доклинических исследований можно сделать вывод, что терапия сунитинибом может отрицательно сказаться на фертильности мужчин и женщин.

Влияние на управление автотранспортом и работу с механизмами. Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Сутент® головокружения и других побочных эффектов, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Сутент®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Сутент®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения Аденокарцинома кишечника
Аргентаффинома
Карциноид
Карциноидная опухоль ЖКТ
Рак других отделов толстого кишечника
Рак ЖКТ
Рак кишечника
Рак толстого кишечника
Рак толстой кишки
Энтерохромаффинома
C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки Аденомиосаркома
Аденомиоцистосаркома
Аденосаркома почки
Вилмса опухоль
Вильмса опухоль
Метастатическая почечно-клеточная карцинома
Метастатические карциномы почки
Метастатический почечно-клеточный рак
Неоперабельные карциномы почки
Нефробластома
Нефрома
Нефрома эмбриональная
Опухоли почки
Опухоль Бирх-Хиршфельда
Опухоль Вильмса
Почечная карцинома
Рак почек
Рак почки
Распространенная почечноклеточная карцинома
Распространенный почечно-клеточный рак
Рецидивирующие карциномы почки
C79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок Метастатическая почечно-клеточная карцинома
Метастатические карциномы почки
Метастатический почечно-клеточный рак

СУНИТИНИБ

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Взаимодействие с другими лекарствами
  • Побочное действие
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Сунитиниб — противоопухолевый препарат из группы ингибиторов протеинтирозин киназы.

Фармакологические свойства

Сунитиниб подавляет большое количество рецепторов тирозинкиназы, участвующих в процессах роста опухолей, неоангиогенезе и метастатическом прогрессировании опухоли. Сунитиниб был определен как ингибитор рецепторов тромбоцитарных факторов роста (PDGFRa и PDGFRb), рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3), рецепторов фактора стволовых клеток (KIT), Fms-образной тирозинкиназы-3, рецепторов фактора колониеобразования (CSF-1R), а также рецепторов глиального нейротрофического фактора (RET). Первичный метаболит в биохимических и клеточных испытаниях проявляет активность, аналогичную активности сунитиниба.

Исследование клинической эффективности и безопасности сунитиниба проводили при лечении пациентов со стромальными опухолями ЖКТ (СОЖКТ), устойчивыми к действию иматиниба (то есть пациентов, у которых прогрессировало заболевание во время или после лечения иматинибом), или с непереносимостью иматиниба (то есть пациентов, у которых во время лечения иматинибом развилась выраженная токсичность, препятствующая дальнейшему лечению), при лечении пациентов с метастатическими почечноклеточными карциномами (МПКК) и при лечении пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (НОПЖ), которые не подлежат резекции.

Эффективность для больных с СОЖКТ оценивается по времени до прогрессирования опухоли и по возрастанию выживаемости, для пациентов с МПКК — по показателям выживаемости без прогрессирования (для пациентов, ранее не получавших лечения) и частоты объективного ответа (для пациентов с опухолями, устойчивыми к действию цитокинов), а для пациентов с НОПЖ — по показателю выживаемости без прогрессирования.

СОЖКТ. Всего в ходе клинического исследования продемонстрировано статистически и клинически значимое улучшение относительно времени до прогрессирования заболевания TTP, первичной конечной точки при применении сунитиниба и поддерживающей терапии по сравнению с применением плацебо и поддерживающей терапии.

Рак почки.

Предварительно нелеченая форма МПКК

На время проведения окончательного анализа наблюдалось статистически значимое преимущество применения сунитиниба по сравнению с интерфероном альфа по конечной точке PFS (выживаемость без прогрессирования заболевания).

Цитокинрефрактерная форма МПКК

Клиническое испытание второй фазы препарата Сунитиниб проводили у пациентов, резистентных к ранее проводившейся терапии цитокинами (интерлейкином-2 и интерфероном альфа).

Пациентам назначали Сунитиниб перорально в начальной дозе 50 мг на протяжении 4 нед подряд, затем делали 2-недельный перерыв для достижения полного цикла 6 нед (режим по схеме лечения «4/2»). В этом клиническом испытании степень объективного ответа на лечение составляла 36,5%, а TTP — 37,7 нед.

В другом исследовании оценку эффективности и безопасности препарата Сунитиниб проводили у пациентов с МПКК, рефрактерным к базисной терапии цитокинами, и у лиц, принимавших Сунитиниб по крайней мере в дозе 50 мг по схеме лечения «4/2» на протяжении исследования, ORR составил 34%. Средние показатели TTP, PFS, DR (продолжительность) и OS (медиана выживаемости) достигнуты не были.

НОПЖ

Ключевое исследование НОПЖ было досрочно прекращено по рекомендации Комитета независимого контроля над наркотиками и при достижении первичной конечной точки, которая базируется на оценке исследователей. Оба показателя могли оказывать влияние на оценку эффективности лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция

Cmax в плазме крови обычно достигается через 6–12 ч (Tmax) после перорального приема. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на биодоступность сунитиниба.

Распределение

Связывание сунитиниба и его активного метаболита с белками плазмы крови человека составляет 95 и 90% соответственно, причем концентрация вещества в пределах 100–4000 нг/мл не влияет на этот процесс. Кажущийся объем распределения V/F сунитиниба был значительным — 2230 л, что указывает на его распределение в тканях. В диапазоне доз 25–100 мг значения AUC и Cmax в плазме крови повышались пропорционально дозе.

Метаболизм

Сунитиниб метаболизируется преимущественно с участием CYP 3A4, фермента цитохрома P450, образующим его основной активный метаболит, который затем метаболизируется CYP 3A4. На основной активный метаболит приходится 23–37% всей активности препарата. Рассчитанные в условиях in vitro значения константы Ki для всех тестированных изоформ CYP цитохрома P450 (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4/5, CYP 4A9/11) демонстрируют, что сунитиниб и его первичный активный метаболит не обладают способностью к каким-либо клинически значимым межмедикаментозным взаимодействиям с препаратами, которые могут метаболизироваться этими ферментами.

Элиминация

Экскреция осуществляется в основном с калом (61%). Почками выделяется суммарно до 16% препарата и его метаболитов от введенной дозы. В экспериментах с использованием радиоактивных маркеров сунитиниб и его основной активный метаболит определяли в плазме крови, мочи и кале в 91,5; 86,4 и 73% соответственно. Вторичные метаболиты были выявлены в моче и кале, но не выявлены в плазме крови. Клиренс после однократного перорального приема препарата CL/F составил 34–62 л/ч с колебаниями значений между пациентами до 40%. У здоровых добровольцев после однократного перорального приема препарата T½ сунитиниба и его основного активного метаболита составлял около 40–60 и 80–110 ч соответственно.

Фармакокинетика в плазме крови

После однократного перорального приема препарата T½ сунитиниба и его основного активного метаболита составляет около 40–60 и 80–110 ч соответственно. В диапазоне доз 25–100 мг значения AUC и Cmax в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе препарата. При повторном ежедневном приеме сунитиниба за счет кумуляции его концентрация повышается в 3–4 раза, а его основного метаболита — в 7–10 раз. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита в крови достигаются на протяжении 10–14 дней. При повторном ежедневном приеме или проведении повторных циклов в исследуемых дозах не отмечено значимых изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного активного метаболита. У всех исследуемых пациентов с солидными опухолями и у здоровых добровольцев выявлена подобная фармакокинетика.

Масса тела, общее состояние. Согласно результатам фармакокинетического популяционного анализа демографических данных, нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела или оценки по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG).

Пол. Существующие данные свидетельствуют о том, что ожидаемый общий клиренс (CL/F) сунитиниба у женщин на ≈30% ниже, чем у мужчин, но нет необходимости в коррекции дозы.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность. Сунитиниб и его основной активный метаболит подвергаются метаболизму, главным образом в печени. Системная экспозиция после однократного приема Сунитиниб была одинакова у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (класс В по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми пациентами. Применение Сутента у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучали.

Почечная недостаточность. Применение Сунитиниб у пациентов с почечной недостаточностью, у которых уровень креатинина в плазме крови в 2 раза превышает нормальный уровень, не изучали. Результаты популяционного фармакокинетического анализа продемонстрировали, что при клиренсе креатинина в пределах 42–347 мл/мин фармакокинетика Сунитиниб не изменяется.

Электрофизиологические показатели сердечной деятельности. Удлинение интервала Q–T на ЭКГ изучали у пациентов в возрасте 20–87 лет с запущенной формой рака. При терапевтических концентрациях препарата в плазме крови максимальное изменение интервала Q–TcF по сравнению с исходным уровнем составляло 9,6 мс. При концентрациях в плазме крови, в 2 раза превышавших терапевтические, максимальное отклонение продолжительности интервала Q–TcF от исходного уровня составляло 15,4 мс. Моксифлоксацин, применявшийся в качестве контроля в дозе 400 мг, вызывал изменение интервала Q–TcF по сравнению с исходным уровнем на 5,6 мс. Ни в одном случае изменение длительности интервала Q–T не превышало второй степени выраженности (Grade 2). Случаи развития сердечной аритмии не отмечены.

Показания к применению

  • гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;
  • распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;
  • распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами;
  • нерезектабельные или метастатические высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания.

Способ применения

Лечение сунитинибом должен проводить врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Дозирование

Рекомендуемая доза Сунитиниб для лечения при СОЖКТ и МПКК составляет 50 мг перорально 1 раз в сутки на протяжении 4 нед, затем делают перерыв на 2 нед (схема лечения «4/2»). Полный цикл лечения составляет 6 нед.

При лечении НОПЖ рекомендуемая доза Сунитиниб составляет 37,5 мг перорально, 1 раз в сутки. В курс лечения не входят запланированные периоды отдыха.

Безопасность и переносимость

При лечении СОЖКТ и МПКК возможно поэтапное снижение дозы с шагом по 12,5 мг с учетом индивидуальных показателей безопасности и переносимости.

Суточная доза не должна превышать 75 мг или быть ниже 25 мг.

Во время лечения НОПЖ возможна коррекция дозы с шагом по 12,5 мг, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Максимальная доза, которую использовали в ходе исследования лечения НОПЖ, составляла 50 мг/сут.

Исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости, могут потребоваться перерывы в лечении.

Ингибиторы/индукторы CYP 3A4

Следует избегать одновременного применения сунитиниба с таким мощным индуктором фермента CYP 3A4, как рифампицин. Если это невозможно, пациенту может потребоваться постепенное повышение дозы Сунитиниб по 12,5 мг (до максимальной 87,5 мг/сут при лечении СОЖКТ и МПКК или 62,5 мг/сут — при лечении НОПЖ) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.

Следует избегать одновременного применения сунитиниба с таким мощным ингибитором CYP 3A4, как кетоконазол. Если назначение подобной комбинации необходимо, пациентам может потребоваться снижение дозы Сунитиниб (до минимального уровня 37,5 мг/сут при лечении СОЖКТ и МПКК или до 25 мг/сут — при лечении НОПЖ) при условии тщательного мониторинга переносимости препарата.

Рекомендуется рассмотреть возможность применения альтернативного сопутствующего препарата, не оказывающего подобного влияния или обладающего минимальной способностью к индукции или ингибированию активности CYP 3A4.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Возраст ≈1/3 пациентов, получавших Сунитиниб в ходе клинических исследований, составлял >65 лет. Существенных различий по показателям безопасности или эффективности между пациентами старшего и младшего возраста не выявлено.

Пациенты с нарушением функции печени

При назначении Сунитиниба пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) рекомендации по снижению начальной дозы отсутствуют. Нельзя рекомендовать применение сунитиниба у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с нарушением функции почек.

В случае назначения Сунитиниб лицам с нарушениями функции почек (от легкой до тяжелой степени) или пациентам с терминальным заболеванием почек, находящимся на диализе, нет потребности в коррекции начальной дозы препарата.

Корригирование дальнейших доз следует проводить, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости.

Сунитиниб предназначен для перорального применения. Препарат можно принимать как с пищей, так и натощак.

Если доза препарата была пропущена, пациенту не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен принять обычную назначенную ему дозу на следующий день.

  • Беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский возраст;
  • повышенная чувствительность к сунитинибу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Во время терапии сунитинибом и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

На основании результатов доклинических исследований можно сделать вывод, что терапия сунитинибом может отрицательно сказаться на фертильности мужчин и женщин.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении Сунитиниба в разовой дозе с ингибитором CYP3A4 — кетоконазолом возможно увеличение Cmax и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% и 51% соответственно.

При одновременном применении сунитиниба с другими ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения сунитиниба с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, суточную дозу сунитиниба следует уменьшить на 12.5 мг. В этом случае суточная доза должна быть не менее 37.5 мг.

При одновременном применении сунитиниба в разовой дозе с индуктором CYP3A4 — рифампином уменьшается Cmax и AUC y здоровых добровольцев на 23% и 46% соответственно.

При одновременном применении сунитиниба с другими индукторами CYP3A4 (в т.ч. дексаметазоном, фенитоином, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения сунитиниба с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4.

Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить на 12.5 мг, контролируя переносимость препарата пациентом. Суточная доза в этом случае не должна превышать 87.5 мг/сут при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечноклеточном раке и до 62.5 мг/сут при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы.

Побочное действие

Наиболее часто (>20%): усталость, желудочно-кишечные нарушения (в т.ч. диарея, тошнота, стоматит, диспепсия, рвота, нарушение вкуса, анорексия), нарушение пигментации кожи, сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сухость кожи, изменение окраски волос, воспаление слизистых оболочек, астения. У пациентов с солидными опухолями наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией сунитинибом, были усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 степени тяжести, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, стоматит, мукозиты, диспепсия, боли в области живота, анорексия, запор, глоссодиния (невралгия языка), метеоризм, сухость во рту; часто — боль во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечные перфорации.

Дерматологические реакции: очень часто — изменение окраски кожи, ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), сыпь (эритематозная, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), волдыри, изменение цвета волос, сухость кожи, эритема; часто — алопеция, шелушение кожи, кожный зуд, эксфолиативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в конечностях, артралгия, миалгия; в редких случаях (в большинстве случаев при наличии факторов риска) — миопатия и/или рабдомиолиз в сочетании или без сочетания с острой почечной недостаточностью, с редкими случаями летального исхода.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезии, бессонница или повышенная сонливость, депрессия; в отдельных случаях — расстройства вкусовой чувствительности, включая агевзию.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение АД; часто — понижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен); нечасто — сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка; редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание предсердий типа «пируэт»; в отдельных случаях — кардиомиопатия вплоть до летального исхода.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — хроматурия (изменение окраски мочи); в отдельных случаях — протеинурия, нефротический синдром; имеются сообщения о случаях нарушения функции почек/почечной недостаточности, некоторые из которых завершились летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение; часто — одышка, гортанно-глоточные боли; сообщается о случаях эмболии легочной артерии, иногда с летальным исходом.

Со стороны эндокринной системы: редко — гипертиреоз с переходом в гипотиреоз.

Со стороны системы кроветворения: сообщается о редких случаях тромботической микроангиопатии. В таких случаях рекомендовано временно приостановить прием сунитиниба; после разрешения симптомов прием препарата может быть возобновлен по усмотрению лечащего врача.

Аллергические реакции: сообщается о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Инфекции и инвазии: в отдельных случаях — серьезные инфекции (на фоне нейтропении или без), часть из которых завершились летальным исходом.

Прочие: очень часто — астения, повышенная утомляемость, повышение активности липазы в сыворотке крови; часто — слезотечение, уменьшение массы тела, грипп, лихорадка, озноб, периферические отеки, периорбитальный отек, обезвоживание, повышение в сыворотке крови активности КФК и активности амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, гриппоподобный синдром. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Форма выпуска

  • 7 шт в упаковке.
  • 28 шт в банке.
  • 30 шт в банке

Состав

Сунитиниба малат 66.8 мг, что соответствует содержанию сунитиниба 50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 79.3 мг, кроскармеллоза натрия — 10 мг, повидон К30 — 8.4 мг, магния стеарат — 2.5 мг.

Дополнительно

С осторожностью следует применять у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

В начале каждого цикла терапии следует провести полный анализ гематологических показателей.

Были получены сообщения о случаях кровотечений, иногда смертельных, включая желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из дыхательных путей, опухоли, кровотечения из мочевыводящих путей и кровоизлияния в головной мозг. Эти явления могут возникать неожиданно, а в случае опухолевых очагов в легких проявляться в форме тяжелого или жизнеугрожающего кровохарканья или легочного кровотечения. Периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

При сопутствующей терапии антикоагулянтами следует следить за показателями свертываемости крови.

При необходимости применения сунитиниба у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в течение последних 12 месяцев (в т.ч. инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, легочная эмболия) следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии следует периодически проводить обследование для выявления клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием.

При концентрациях, примерно в 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF. Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией, нарушениями электролитного баланса. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме. До начала терапии и в процессе лечения сунитинибом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии сунитинибом. Терапию возобновляют, как только удается купировать артериальную гипертензию.

Рекомендуется фоновое исследование лабораторных показателей функции щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом или гипертиреозом. Лечение пациентов с гипотиреозом проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала терапии сунитинибом. Рекомендуется наблюдение за всеми пациентами во время терапии сунитинибом на предмет развития дисфункции щитовидной железы. Пациенты с признаками и/или симптомами дисфункции щитовидной железы должны проходить лабораторный контроль.

Поскольку при применении сунитиниба могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают противодиарейные средства.

Во время лечения сунитинибом периодически необходимо проверять активность липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или признаками/симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии, такими как артериальная гипертензия, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение сунитиниба. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению лечащего врача.

При возникновении тромботической микроангиопатии рекомендуется временное прекращение лечения сунитинибом. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по рекомендации лечащего врача.

Рекомендуется исследование функции почек до начала лечения, а также мониторинг показателей функции почек во время терапии сунитинибом. Безопасность приема сунитиниба у пациентов с протеинурией средней или тяжелой степени не оценивалась. У пациентов с нефротическим синдромом лечение сунитинибом следует прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов следует предупредить о возможности появления во время лечения головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Сутент аналоги

Фармакологическое действие
Сутент – противоопухолевый препарат. Сутент содержит сунитиниб – вещество, одновременно ингибирующее рецепторы разных тирозинкиназ, которые участвуют в росте опухолей, образовании метастазов и патологическом ангиогенезе. Сунитиниб угнетает активность более 80 различных киназ, а также является сильным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста, рецепторов фактора стволовых клеток, рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия, рецепторов нейротрофического глиального фактора, рецепторов колониестимулирующего фактора и рецепторов Fms-подобной тирозинкиназы-3.
Препарат угнетает фосфорилирование различных РТК в ксенографтах опухолей, которые экспрессируют целевые РТК в исследованиях in vivo. При применении сунитиниба отмечается подавление роста опухолей или её регрессия, а также подавление метастазов на моделях опухолей.
В ходе исследований сунитиниб демонстрировал способность угнетать рост клеток опухолей, которые экспрессируют дерегулированные целевые РТК in vitro, а также ангиогенез, ассоциированный с PDGRFβ- и VEGRF2 in vivo.
Активность основного метаболита сунитиниба аналогична активности неизменного вещества.
Фармакокинетика
При пероральном приеме сунитиниб хорошо абсорбируется, пиковые сывороточные уровни регистрируются спустя 6–12 часов после приема. Прием сочетано с пищей не приводит к значительным изменениям фармакокинетики сунитиниба.
Степень связи сунитиниба и его производного с белками сыворотки соответственно 95% и 90% (практически без вариабельности в коридоре концентраций 100–4000 нг/мл).
Объем распределения – 2230 л.
Превращается при участии CYP3 A4 в печени с образованием активного производного, которое также метаболизируется CYP3 A4. Порядка 23–37% AUC приходится на активный метаболит.
Экскретируется сунитиниб с калом (до 61%), почками экскретируется не более 16% неизменного вещества и активного производного. Показатели общего клиренса – 34–62 л/ч.
Время полувыведения сунитиниба и его активного производного после однократного приема внутрь у здоровых добровольцев составляло соответственно 40–60 и 80–110 часов. После повторных приемов отмечается 3–4-кратное накопление неизменного вещества и 7–10-кратное накопление производного.
Равновесные уровни сунитиниба и его основного производного регистрируются на 10–14 дней лечения. К 14 дню суммарные уровни сунитиниба и производного достигают 62,9–101 нг/мл.
Не отмечалось значительных изменений фармакокинетического профиля сунитиниба при многократном приеме, а также проведении повторных курсов лечения.
Не отмечалось влияния различных факторов (возраста, пола, веса, функции почек и т.д.) на фармакокинетический профиль. У женщин объем кажущегося распределения сунитиниба может отличаться от такового у мужчин, однако эти различия не требуют изменения стартовой дозы препарата.
Показания к применению
Сутент назначают пациентам с стромальными гастроинтестинальными опухолями при условии отсутствия желаемого эффекта от применения иматиниба или при невозможности применения последнего (при гиперчувствительности или резистентности).
Сутент может назначаться пациентам с метастатическим или распространенным почечно-клеточным раком, которые ранее не получали специфической терапии, или в случае отсутствия желаемого эффекта от применения цитокинов.
Способ применения
Сутент применяют перорально, вне зависимости от пищи. Капсулы необходимо запивать достаточным объемом жидкости.
Дозирование и продолжительность приема определяет специалист. Терапию препаратом Сутент должен проводить специалист, имеющий опыт лечения пациентов противоопухолевыми препаратами.
Обычно назначают Сутент в стартовой дозе 50 мг/сутки. Препарат необходимо принимать на протяжении 4 недель, после чего делают перерыв на протяжении 2 недель. Полный цикл лечения составляет 6 недель (4 недели приема и 2 недели перерыва).
В случае пропуска приема препарата Сутент следующую дозу не удваивают.
Во время терапии пациент должен находиться под контролем специалиста, который при необходимости скорректирует дозу. Обычно за один раз дозу увеличивают/уменьшают не более чем на 12,5 мг.
Максимальная суточная доза сунитиниба – 87,5 мг.
Минимальная суточная доза сунитиниба – 12,5 мг.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с умеренной недостаточностью почек (уровень креатинина в сыворотке увеличен не более чем в 2 раза от ВГН) коррекция дозы сунитиниба не проводится.
Пациентам с нарушенной функцией печени (увеличение АСТ/АЛТ не более чем в 2,5 раза от ВГН или при повышении вследствие основного заболевания уровня АСТ/АЛТ не более чем в 5 раз от ВГН) коррекция дозы сунитиниба не требуется.
Особые указания при лечении препаратом Сутент
На старте каждого цикла лечения препаратом Сутент показано проводить контроль гематологических показателей.
Пациенты, получающие Сутент, должны периодически проходить обследование у кардиолога с целью своевременного выявления застойной недостаточности сердца.
При развитии симптомов застойной недостаточности сердца сунитиниб следует временно отменить, восстанавливать терапию можно после консультации со специалистом, который примет решение о возможности продолжения курса лечения.
Следует контролировать показатели функции щитовидной железы у больных с гипертиреозом или гипотиреозом. Также необходимо проводить периодический контроль функции щитовидной железы у больных, не имевших ранее патологий щитовидной железы.
До начала терапии, а также во время лечения следует контролировать показатели функции почек. При развитии нефротического синдрома терапию сунитинибом отменяют.
Побочные действия
Наиболее значительные серьёзные нежелательные явления на фоне лечения препаратом Сутент – тромбоцитопения (у 1%), легочная эмболия (у 1%), кровотечение из опухоли (у 0,9%), артериальная гипертензия (у 0,4%), а также фебрильная нейтропения (у 0,4%).
У некоторых пациентов (2%) с метастатическим почечно-клеточным раком регистрировались венозные тромбоэмболии, включая легочную эмболию 4 степени и тромбоз глубоких вен 3 степени.
У пациентов с стромальными гастроинтестинальными опухолями на фоне терапии сунитинибом также регистрировались венозные тромбоэмболии (3%).
Наиболее часто (более 20%) при приеме препарата Сутент у пациентов отмечалось появление усталости, диареи, стоматита, рвоты, диспепсии, нарушений пигментации кожи и волос, синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпи, сухости кожи, воспалительных заболеваний слизистых оболочек, нарушений вкуса, снижения аппетита и астении.
У пациентов с солидными опухолями чаще всего регистрировалось появление артериальной гипертензии, усталости, нейтропении и увеличения уровня липазы.
Кроме того, на фоне приема препарата Сутент у пациентов возможно появления таких нежелательных эффектов:
Система крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
ЖКТ: изменение вкусового восприятия, нарушения стула, рвота, мукозиты, стоматит, боль в эпигастрии, диспепсия, глоссодиния, нарушения аппетита, сухость слизистой рта, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль во рту, перфорации ЖКТ, панкреатит.
Кожные покровы: изменения пигментации, эритродизестезия, сыпь различного типа (пятнистая, эритематозная, отрубевидная, папулезная, псориазоподобная, генерализованная), сухость кожи, волдыри, алопеция, эритема, эксфолиативный дерматит, кожный зуд.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, боль в мышцах и конечностях.
ЦНС: парестезии, головная боль, депрессивные эпизоды, головокружение, нарушения сна.
ССС: гипертензия, уменьшение фракции выброса левого желудочка, недостаточность сердца, венозная тромбоэмболия, застойная недостаточность сердца, дисфункции левого желудочка, трепетание и мерцание предсердий, увеличение интервала QT.
Мочевыделительная система: изменение цвета мочи.
Дыхательная система: боль в гортани, одышка, носовые кровотечения.
Эндокринная система: увеличение уровня тиреотропного гормона, гипотиреоз.
Также возможно появление слабости, слезотечения, гриппоподобного состояния, озноба, снижения массы тела, периорбитального и периферических отеков, обезвоживания, увеличения уровня амилазы и креатинфосфокиназы. В редких случаях регистрировалось появление судорог (преимущественно у пациентов с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии или метастазами в головной мозг).
В ходе постмаркетинговых исследований регистрировалось появление таких нежелательных явлений:
ССС: тромботическая микроангиопатия (в случае развития данного нежелательного явления следует приостановить прием сунитиниба, восстанавливать терапию можно после консультации со специалистом).
Дыхательная система: эмболия легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).
Эндокринная система: гипертиреоз, переходящий в гипотиреоз.
Инфекции и инвазии: тяжелые инфекции (на фоне нейтропении или без таковой) с риском летального исхода.
Костно-мышечная система: миопатия/рабдомиолиз с острой недостаточностью печени или без таковой (преимущественно у пациентов с факторами риска). Свищи, которые иногда связаны с регрессией опухоли или некрозом, иногда с летальным исходом.
Мочевыделительная система: протеинурия, нефротический синдром, недостаточность почек (иногда с летальным исходом).
ССС: кардиомиопатия (иногда с летальным исходом).
Также в ходе постмаркетинговых исследований у некоторых пациентов отмечалось появление ангионевротического отека.
Сообщалось о развитии кровотечений (иногда с летальным исходом) на фоне терапии Сутентом, в частности возможно развитие ЖКТ кровотечений, кровотечений из дыхательных и мочевыводящих путей, кровотечений из опухоли и кровоизлияний в головной мозг. Необходимо тщательно контролировать гематологические показатели и при развитии кровотечения принимать оперативные терапевтические меры.
До начала терапии пациентов следует предупреждать о возможности изменения пигментации кожи и волос.
Учитывая высокую вероятность развития рвоты и тошноты на фоне терапии Сутентом, следует рассмотреть возможность применения противорвотных средств. При развитии диареи показано назначение противодиарейных препаратов.
При развитии симптомов панкреатита необходимо тщательно контролировать состояние пациента и при необходимости назначать терапию.
Развитие тромботической микроангиопатии требует временной отмены препарата Сутент.
При появлении симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии следует прекратить терапию сунитинибом.
Противопоказания
Сутент не применяют в терапии пациентов с непереносимостью сунитиниба или вспомогательных компонентов капсул.
Сутент не используют в педиатрии.
Рекомендуется соблюдать осторожность, назначая препарат Сутент пациентам с удлинением интервала QT (в том числе в анамнезе).
С осторожностью Сутент рекомендуют пациентам с электролитным дисбалансом, заболеваниями ССС, которые требуют терапии антиаритмическими препаратами, а также брадикардией.
Сутент следует с особой осторожностью применять у пациентов с дисфункцией почек и печени.
Сутент необходимо с осторожностью назначать и дозировать пациентам, получающим препараты, угнетающие CYP3 A4 (в связи с вероятностью значительного повышения сывороточных уровней сунитиниба).
Нет данных о безопасности применения препарата Сутент у пациентов, которые перенесли острые заболевания ССС на протяжении 12 месяцев до начала приема сунитиниба (в том числе инфаркт миокарда, тяжелая форма стенокардии и нестабильная стенокардия, периферическое/коронарное шунтирование, цереброваскулярные патологии, транзиторные ишемические атаки и легочная эмболия). Вероятно, у таких пациентов выше риск появления дисфункции левого желудочка на фоне приема Сутент. Пациенты с вышеперечисленными состояниями должны находиться под тщательным контролем специалистов во время лечения.
Необходимо соблюдать осторожность, рекомендуя препарат Сутент пациентам с судорогами в анамнезе, обратимой задней лейкоэнцефалопатией (в том числе при наличии таких симптомов: головная боль, заторможенность, артериальная гипертензия, нарушения когнитивных функций, потеря зрения) и метастазами в головной мозг.
Учитывая вероятность нежелательных явлений, на протяжении всего курса лечения сунитинибом не следует управлять потенциально небезопасными механизмами.
Беременность
Противопоказано применение препарата Сутент в период беременности и грудного вскармливания.
Перед началом терапии сунитинибом следует исключить беременность и на протяжении всего курса использовать надежные средства контрацепции. Планировать беременность рекомендуется не ранее, чем через 3 месяца от окончания приема сунитиниба (в течение 3 месяцев следует использовать надежную контрацепцию).
В ходе исследований были получены данные, которые позволяют предположить негативное влияние сунитиниба на фертильность у мужчин и женщин.
Лекарственное взаимодействие
При необходимости сочетанного применения сунитиниба и антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертываемости крови.
Ингибиторы CYP3 A4 (кетоконазол, эритромицин, ритонавир, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок) при сочетанном применении повышают сывороточный уровень сунитиниба и его производного. При сочетанном приеме с кетоконазолом пиковые уровни и AUC сунитиниба и основного метаболита повышались на 49% и 51% соответственно.
Рекомендуется избегать сочетанного применения препарата Сутент и ингибиторов CYP3 A4, в противном случае следует корректировать дозу сунитиниба (минимальная доза сунитиниба в сутки 37,5 мг).
Индукторы CYP3 A4 (рифампицин, зверобой, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, дексаметазон) при сочетанном применении с препаратом Сутент снижают сывороточные уровни сунитиниба. При одновременном приеме сунитиниба с рифампицином отмечалось снижение пиковых сывороточных уровней и AUC сунитиниба соответственно на 23% и 46%.
Рекомендуется избегать одновременного применения индукторов CYP3 A4 с сунитинибом, в противном случае необходимо увеличивать дозу сунитиниба (но не более 87,5 мг/сутки).
Передозировка
Данные о передозировке ограничены. В случае приема завышенной дозы следует промыть желудок и контролировать состояние пациента, при необходимости назначая симптоматические препараты.
Специфический антидот сунитиниба отсутствует.
Форма выпуска
Твердые капсулы Сутент по 28 или 30 штук в полимерных флаконах с крышкой, в картонной пачке 1 флакон.
Твердые капсулы Сутент по 7 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 4 блистерные пластины.
Условия хранения
Сутент хранят вне доступа детей при комнатной температуре.
Срок годности препарат Сутент – 2 года.
Состав
1 капсула препарата Сутент 12,5 содержит:
Сунитиниба – 12,5 мг;
Прочие компоненты: кроскармеллоза натрия, маннитол, стеарат магния, повидон, диоксид титана, желатин, оксид железа красный, шеллак.
1 капсула препарата Сутент 25 содержит:
Сунитиниба – 25 мг;
Прочие компоненты: кроскармеллоза натрия, маннитол, стеарат магния, повидон, диоксид титана, желатин, оксид железа красный, желтый и черный, шеллак.
1 капсула препарата Сутент 50 содержит:
Сунитиниба – 50 мг;
Прочие компоненты: кроскармеллоза натрия, маннитол, стеарат магния, повидон, диоксид титана, желатин, оксид железа красный, желтый и черный, шеллак.
Фармакологическая группа
Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
Ингибиторы ферментов, применяемые для лечения онкологических заболеваний
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения (C26)
Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки (C64)
Вторичное ЗНО почки и почечных лоханок (C79.0)
Действующее вещество: сунитиниб
АТХ: L01X E04
Производитель: Pfizer
Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Италия.

Аналоги препарата сутент

реклама

Сколько раз в день Вы принимаете это лекарство?
1 раз в день 2 раза в день 3 раза в день 4 раза в день

Представлены синонимы (аналоги) лекарства сутент, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

  1. Описание препарата
  2. Список аналогов и цены
  3. Отзывы
  4. Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Сутент — Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназ. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов.
Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.
Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.
реклама

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Сутент, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
реклама

Отзывы

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

реклама

Сутент — эффективное средство для лечения рака почки

Инструкция

Сутент — противоопухолевое средство, действующее в отношении некоторых типов злокачественных новообразований. Обладает избирательным действием, поэтому считается более безопасным, чем традиционные химиотерапевтические средства.

Сутент — противоопухолевое средство, действующее в отношении некоторых типов злокачественных новообразований.

Состав и действие

В состав препарата входят следующие вещества:

  • сунитиниб (12,5, 25 или 50 мг);
  • кроскармеллоза;
  • стеарат магния;
  • желатин;
  • оксид железа коричневый;
  • повидон;
  • диоксид титана.

В состав препарата входит диоксид титана.

Сунитиниб подавляет выработку ферментов, участвующих в процессах деления раковых клеток. На фоне приема препарата подавляется рост злокачественной опухоли и распространение метастазов. Высокочувствительные к активному веществу новообразования уменьшаются в размерах.

Препарат имеет вид капсул, покрытых твердой желатиновой оболочкой красно-коричневого, оранжевого или светло-коричневого цвета. На корпус нанесены сведения о дозе действующего вещества, на крышечке напечатан логотип фирмы-производителя. Таблетки расфасовываются во флаконы по 28 шт.

Фармакологические свойства Сутента

Препарат относят к средствам таргетной терапии, оказывающим избирательное действие на атипичные клетки.

Препарат относят к средствам таргетной терапии, оказывающим избирательное действие на атипичные клетки.

Сунитиниб быстро всасывается при пероральном употреблении. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме достигается через 6 часов. Прием пищи не оказывает воздействия на усвоение препарата. Сунитиниб и его метаболиты связываются с белками плазмы.

Большая часть активного вещества выводится с каловыми массами. С мочой организм покидает около 15% сунитиниба и его метаболитов. Период полувыведения при однократном приеме Сутента занимает 40-60 часов — для действующего вещества и 100 часов — для метаболитов.

Большая часть активного вещества выводится с каловыми массами.

Препарат используется для лечения:

  • стромальных злокачественных опухолей желудка, не чувствительных к иматинибу;
  • распространенного и метастатического рака почки у людей, ранее не получавших таргетную терапию;
  • распространенного или метастазирующего почечно-клеточного рака при неэффективности лечения цитокинами.

Применение препарата Сутент

Капсулы принимают перорально, независимо от употребления пищи. Суточная доза составляет 50 мг. Ее делят на 2 приема. Курс лечения длится месяц, после чего делают 14-дневный перерыв. При пропуске приема препарата восполнять недостающую дозу не нужно. Пациент принимает назначенную врачом дозу Сутента на следующие сутки. В зависимости от реакции организма дозировку могут уменьшать или увеличивать.

Капсулы принимают перорально, независимо от употребления пищи.

При терапии рака почки

Лечение Сутентом при опухолях почек проводится как до, так и после хирургического вмешательства. Суточная доза не должна превышать 87 мг. Лечение не будет эффективным и при введении менее 37 мг действующего вещества.

Противопоказания при применении лекарства Сутент

Препарат не назначают при индивидуальной непереносимости ингредиентов. В список относительных противопоказаний входят:

  • удлинение интервала QT;
  • применение антиаритмических лекарственных средств;
  • тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • нарушение свертываемости крови;
  • нарушение водно-солевого баланса.

На фоне таргетной терапии могут возникать следующие побочные действия:

  • нарушение функций кроветворной системы (снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, анемия);
  • поражение ЖКТ (изменение вкусового восприятия, отвращение к пище, неустойчивый стул, боли в желудке, прободение кишечной стенки, изжога, воспаление поджелудочной железы);
  • кожные аллергические реакции (эритематозные высыпания, изменение цвета кожи, псориазоподобные поражения, сыпь по типу крапивницы, дерматит);
  • поражения опорно-двигательного аппарата (боли в суставах и мышцах);
  • неврологические нарушения (головные боли, нарушение сознания, ночная бессонница и дневная сонливость, депрессивные расстройства, повышенная утомляемость);
  • сердечно-сосудистые патологии (артериальная гипертензия, тромбоз глубоких вен, сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка);
  • поражение выделительной системы (изменение цвета мочи, учащенное мочеиспускание);
  • нарушение функций дыхательной системы (одышка, насморк, боли в гортани, астматические приступы);
  • эндокринные расстройства (повышение количества тиреотропного гормона, гипо- или гипертиреоз);
  • прочие побочные действия (снижение массы тела, лихорадочный синдром, отечность лица и нижних конечностей, анафилактический шок, обезвоживание, внутренние кровотечения).

Превышение назначенных доз приводит к усилению побочных эффектов. Специфических антидотов не разработано. Лечение подразумевает очищение желудка и прием энтеросорбентов.

В некоторых случаях препарат использовать не рекомендуется, иногда требуется снижение доз.

Можно ли принимать при беременности и лактации?

Препарат обладает тератогенным действием, поэтому его не применяют при лечении беременных женщин. Грудное вскармливание также включено в перечень противопоказаний.

Безопасность Сутента для детского организма не подтверждена, поэтому его не назначают пациентам младше 18 лет.

При заболеваниях выделительной системы, при которых уровень креатинина увеличивается менее чем в 2 раза, снижения дозы не требуется.

Допускается применение препарата при печеночной недостаточности легкой и средней степени выраженности. Тяжелые заболевания печени входят в список противопоказаний.

Допускается применение препарата при печеночной недостаточности легкой и средней степени выраженности.

Совместимость с алкоголем

Употреблять спиртные напитки во время таргетной терапии не рекомендуется. Это может снизить эффективность Сутента или привести к усилению побочных действий.

Применение Сутента в сочетании с Итраконазолом, Кларитромицином и Эритромицином способствует повышению концентрации сунитиниба в крови.

Снижают концентрацию действующего вещества препараты Дексаметазона, Карбамазепина и Фенобарбитала.

Следует избегать совместного приема Сутента и указанных выше препаратов. Сунитиниб может повышать токсичность химиотерапевтических препаратов.

Дженерики Сутента:

  • Ибранса;
  • Сунитиниб-натив;
  • Стиварга;
  • Вотриент.

Ибранса может быть аналогом Сутента.

Препарат годен к использованию в течение 24 месяцев с даты выпуска. Хранят капсулы в заводской упаковке в прохладном темном месте.

Препарат можно купить только по рецепту онколога.

Цена

Упаковка Сутента (28 таблеток) стоит 65000 рублей.

Отзывы больных

Елена, 45 лет, Москва: «Полгода назад был обнаружен рак почки 4 стадии. Онколог сказал, что делать операцию поздно. Начали лечение стандартными химиотерапевтическими препаратами. Проведенное через 3 месяца исследование показало, что препараты неэффективны. Тогда врач посоветовал таргетную терапию — новое направление в лечении рака. Был назначен препарат сунитиниба.

Несмотря на высокую цену, решила воспользоваться шансом на продление жизни и купить лекарство. Принимаю его месячными курсами по 50 мг в день. Побочные действия появляются примерно через неделю после приема первой капсулы. Повышается давление, появляется кашель и изжога. Так как опухоль хорошо реагирует на препарат, от лечения отказываться не собираюсь».

Наталья, 50 лет, Красноярск: «У мужа обнаружили стромальный рак желудка. Опухоль к тому времени распространилась настолько, что удалить ее было невозможно. Химиотерапия должного результата не давала, к тому же побочные действия ухудшали качество жизни. Был назначен препарат избирательного действия на основе сунитиниба. Муж принимал его 2 года, после чего лечение пришлось прекратить из-за роста опухоли. Хотя все эти 2 года распространение рака сдерживалось. Возможно, срабатывал эффект плацебо».