Валвир 500 инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Валвир

Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 1000 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — валацикловира гидрохлорида моногидрат 611.7 и 1223.4 мг, эквивалентно валациклавиру 500.0 и 1000.0 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай белый Y-5-7068: гипромеллоза 3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400, гипромеллоза 50сР, тальк.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с гравировкой «VC2» на одной стороне (для дозировки 500 мг) или «VC3» (для дозировки 1000 мг). Размером 17.6 х 8.8 (для дозировки 500 мг) и 22.0 х 11.0 мм (для дозировки 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Код АТХ J05AB11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Валацикловир является пролекарством ацикловира. При приеме внутрь валацикловира биодоступность ацикловира, полученного в результате трансформации валацикловира, в 3,3 – 5, 5 раз выше биодоступности обычного ацикловира. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется, а также быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Эта трансформация, вероятно, обусловлена действием фермента валацикловиргидролазы, который выделяется в печени человека.

Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Фармакокинетические параметры валацикловира не пропорциональны дозе. Скорость и уровень абсорбции снижаются с увеличением дозировки таким образом, что повышение Cmax в диапазоне терапевтических дозировок носит сублинейный характер, а биодоступность снижается при приеме дозировок, превышающих 500 мг. Расчетные фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной почечной функцией после однократного приема валацикловира в дозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже.

Cmax = пиковая концентрация; Tmax = время достижения пиковой концентрации; AUC = площадь под кривой «концентрация – время». Для Cmax и AUC приведены средние значения ± стандартное отклонение. Для Tmax приведен диапазон средних значений.

Пиковые концентрации неизмененного валацикловира в плазме крови через 30–100 мин после приема дозы составляют всего 4% от максимальных концентраций ацикловира, а через 3 ч снижаются ниже определяемого уровня. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловира при однократном и повторном применении подобны. Вирус опоясывающего и простого герпеса, а также ВИЧ-инфекция существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального приема валацикловира. У реципиентов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, пиковая концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные значения AUC были значительно выше.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Степень проникновения в спинномозговую жидкость (СМЖ), определяемая по отношению значения AUC для СМЖ к AUC для плазмы крови, не зависит от почечной функции и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-OH-ACV (8-гидрокси-ацикловир) и 2,5% для метаболита CMMG (9-карбоксиметокси-метилгуанин).

Биотрансформация

После приема внутрь валацикловир преобразуется в ацикловир и L-валин в результате пресистемного метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и/или печень. Ацикловир в незначительной степени преобразуется в метаболиты CMMG под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и 8-ОН-ACV под действием альдегидоксидазы. Процентное отношение содержания ацикловира и его метаболитов в плазме крови приблизительно следующее: 88% ацикловир, 11% CMMG и 1% 8-ОН-ACV. Метаболизм валацикловира и ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.

Выведение

Валацикловир выводится с мочой, в основном в виде ацикловира (более 80% определяемой дозы) и его метаболита CMMG (около 14% определяемой дозы). В моче также присутствует метаболит 8-ОН-ACV, но в очень незначительных количествах (< 2% определяемой дозы). Менее 1% принятой дозы валацикловира выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения ацикловира из плазмы после однократного и повторного приема валацикловира пациентами с нормальной функцией почек составляет примерно 3 ч.

Отдельные категории пациентов

Почечная недостаточность

Выведение ацикловира коррелирует с почечной функцией, и концентрации ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышаются в случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у пациентов с нормальной почечной функцией.

Концентрации ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ изучались в равновесном состоянии после многократного приема валацикловира 6 пациентами с нормальной почечной функцией (средние значения креатинина клиренса 111 мл/мин, диапазон от 91 до 144 мл/мин) в дозе 2000 мг каждые 6 ч и 3 пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (средние значения креатинина клиренса 26 мл/мин, диапазон от 17 до 31 мл/мин) в дозе 1500 мг каждые 12 ч. Концентрации ацикловира, CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью были в среднем в 2, 4, 5 и 6 раз выше, соответственно, чем у пациентов с нормальной почечной функцией.

Печеночная недостаточность

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что у пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период полувыведения ацикловира не изменяется.

Беременные женщины

Исследования фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности не выявили изменений в фармакокинетическом профиле валацикловира.

Выделение в грудное молоко

После приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые концентрации (Cmax) ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза превышали концентрации ацикловира в плазме крови матери.

Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира, равную около 0,61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

Фармакодинамика

Противовирусный препарат Валвир является L-валиновым эфиром ацикловира, а ацикловир, в свою очередь, относится к аналогам пуриновых нуклеозидов (гуанина).

В организме человека Валвир, вероятно при помощи фермента валацикловиргидролазы, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин.

Ацикловир представляет собой специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса и проявляет активность in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа, вируса Varicella zoster (VZV), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). Ацикловир конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирусоспецифического фермента. Для ВПГ, VZV и ВЭБ этим ферментом является вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Для ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование, по крайней мере, частично, опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (преобразование из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.

Резистентность к препарату обычно развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность таких штаммов схожа с вирулентностью вирусов дикого типа.

Изучение клинических изолятов ВПГ и VZV, полученных у больных, принимавших ацикловир для лечения или профилактики, показывает, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко. Даже у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, например, реципиентов органов или костного мозга, пациентов, проходящих курс химиотерапии злокачественных новообразований, и ВИЧ-инфицированных, снижение чувствительности к ацикловиру – явление нечастое.

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес

— опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у

взрослых иммунокомпетентных пациентов

— опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или

умеренным иммунодефицитом

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)

— первичный генитальный герпес у иммунокомпетентных взрослых, а

также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом

— рецидивирующий генитальный герпес у иммунокомпетентных взрослых,

а также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом

— профилактика рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных

взрослых, а также у взрослых пациентов со сниженным иммунитетом

— лечение и профилактика рецидивов офтальмогерпеса

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)

— профилактика цитомегаловирусной инфекции у взрослых

после трансплантации паренхиматозных органов

Способ применения и дозы

Опоясывающий герпес и офтальмогерпес

Пациенты должны быть осведомлены о том, что начинать лечение следует как можно раньше, желательно сразу же после диагностирования опоясывающего лишая.

Нет данных об эффективности лечения, начатого через 72 часа с момента появления сыпи, ассоциированной с опоясывающим лишаем.

Иммунокомпетентные взрослые

Дозировка для иммунокомпетентных взрослых: по 1000 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов в течение 7 дней (суммарная суточная доза составляет 3000 мг). Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).

Взрослые пациенты со сниженным иммунитетом

Дозировка для взрослых пациентов со сниженным иммунитетом: по 1000 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов в течение 7 дней (суммарная суточная доза составляет 3000 мг). После образования струпьев лечение продолжают еще в течение 2 дней. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).

У пациентов со сниженным иммунитетом противовирусную терапию начинают в течение одной недели после образования пузырьков или же в любой момент до образования струпьев.

Лечение инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса (ВПГ), у взрослых

Иммунокомпетентные взрослые

Валвир в дозе по 500 мг принимают 2 раза в сутки каждые 12 часов (суммарная суточная доза составляет 1000 мг). Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).

Длительность лечения рецидивирующих инфекций составляет от 3 до 5 дней. Первичные инфекции могут протекать более тяжело, поэтому лечение может продолжаться до 10 дней. Прием препарата следует начинать как можно раньше.

Для пациентов с рецидивирующими формами инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, наиболее оптимальным вариантом является назначение препарата в продромальный период или сразу после появления первых признаков или симптомов заболевания. Валвир может предупредить развитие поражений кожи и слизистых оболочек при рецидивах инфекций, вызванных ВПГ, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов.

Лабиальный герпес

Эффективным способом лечения лабиального герпеса (герпетической лихорадки) у взрослых является прием Валвира в дозе по 2000 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после приема первой дозы. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозировки, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).

При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1-и (одни) сутки, поскольку доказано, что более длительное применение не повышает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении самых первых симптомов герпетической лихорадки (ощущение пощипывания, зуд или жжение).

Взрослые пациенты со сниженным иммунитетом

Дозирование для взрослых пациентов со сниженным иммунитетом: по 500 мг 2 раза в сутки (суммарная суточная доза составляет 1000 мг) каждые 12 часов в течение, не менее 5 дней. Перед началом лечения инфекций, вызываемых ВПГ, необходимо оценить тяжесть клинического состояния и определить иммунологический статус пациента. Первичные инфекции могут протекать более тяжело, поэтому лечение может продолжаться до 10 дней. Прием препарата следует начинать как можно раньше. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Наибольшая клиническая эффективность отмечалась в случае начала приема препарата в течение первых 48 часов. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления поражений.

Профилактика рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса (ВПГ), у взрослых

Иммунокомпетентные взрослые

Рекомендуемая доза составляет по 250 мг Валвира 2 раза в сутки каждые 12 часов (суммарная суточная доза составляет 500 мг). При очень частых рецидивах (≥10/год при отсутствии лечения) назначение Валвира в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов), может быть более эффективно, чем прием суточной дозы, равной 500 мг в один прием. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Каждые 6-12 месяцев лечение прерывается с целью выявления возможных изменений в клиническом течении заболевания.

Взрослые пациенты со сниженным иммунитетом

Дозировка Валвира для взрослых пациентов со сниженным иммунитетом: по 500 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Каждые 6-12 месяцев лечение прерывается с целью выявления возможных изменений в клиническом течении заболевания.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у взрослых

Рекомендуемая доза составляет по 2000 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов, и препарат следует назначать как можно раньше после проведения трансплантации.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).

Продолжительность курса лечения обычно составляет 90 дней, но в случае с пациентами, входящими в группу высокого риска, может потребоваться более длительная терапия.

Отдельные категории пациентов

Пожилые пациенты

При лечении пожилых пациентов следует учитывать возможность ухудшения почечной функции и корректировать дозу в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию организма.

Почечная недостаточность

При приеме Валвира пациентами с почечной недостаточностью следует соблюдать все необходимые меры предосторожности, в том числе обеспечивать адекватную гидратацию организма. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы (см. таблицу 1).

Пациенты на гемодиализе принимают Валвир после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендован частый мониторинг клиренса креатинина, особенно в периоды резких изменений почечной функции, например, сразу после трансплантации почки или приживления трансплантата. Доза Валвира корректируется соответствующим образом.

Печеночная недостаточность

Результаты исследований безопасности приема Валвира в дозе 1000 мг взрослыми пациентами с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести (в случае если белковосинтезирующая функция печени сохранена) указывают на отсутствие необходимости в коррекции дозы.

Фармакокинетические параметры пациентов с циррозом на поздних стадиях (с нарушением белковосинтезирующей функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы, однако клинический опыт применения препарата у этой группы пациентов ограничен.

Таблица 1: КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Показания к применению

Клиренс креатинина мл/мин.

Доза Валвираа

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)

Лечение опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных взрослых и взрослых со сниженным иммунитетом

≥50

По 1000 мг 3 раза в сутки

По 1000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)

Лечение инфекций, вызываемых ВПГ

  • Иммунокомпетентные взрослые и подростки

≥30

По 500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

  • Взрослые со сниженным иммунитетом

≥30

По 1000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 1 раз в сутки

Лечение лабиального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков (альтернативный режим дозирования продолжитель-ностью 1-и сутки)

≥50

По 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1-х суток

По 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1-х суток

По 500 мг 2 раза в сутки в течение 1-х суток

500 мг 1 раз в сутки

Профилактика инфекций, вызываемых ВПГ

  • Иммунокомпетентные взрослые и подростки

≥30

По 250 мг 2 раза в суткиb

250 мг 1 раз в сутки

  • Взрослые со сниженным иммунитетом

≥30

По 500 мг 2 раза в сутки

По 250 мг 2 раза в сутки

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)

Профилактика ЦМВ у взрослых и подростков после трансплантации солидных органов

≥75

50 — <75

25 — < 50

10 — <25

<10 или пациент на диализе

По 2000 мг 4 раза в сутки

По 1500 мг 4 раза в сутки

По 1500 мг 3 раза в сутки

По 1500 мг 2 раза в сутки

1500 мг 1 раз в сутки

аПациенты на гемодиализе принимают соответствующую дозу после завершения процедуры диализа.

bПри назначении препарата для профилактики ВПГ у иммунокомпетентных взрослых с очень частыми рецидивами (≥ 10 рецидивов в год), лучших результатов лечения можно добиться порекомендовав режим дозирования по 250 мг 2 раза в сутки.

Побочные действия

Очень часто(≥ 1/10)

— головная боль

Часто (≥1/100 до ≤ 1/10)

— тошнота, рвота, диарея

— головокружение

— кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд

Не часто(≥1/1000 до ≤ 1/100)

— лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно

у пациентов со сниженным иммунитетом)

— спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор,

возбуждение

— одышка

— дискомфорт в эпигастральной области

— обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов

(билирубин, печеночные ферменты)

— крапивница

— боль в области почек, кровь в моче (обычно связаны с другими

нарушениями со стороны почек)

Редко((≥1/10000 до ≤ 1/1000)

— анафилаксия, ангионевротический отек

— атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические

симптомы, делирий

— нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у

пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек,

принимающих дозировки, превышающие рекомендованные)

Единичные случаи

— отложение в почечных канальцах осадка ацикловира в виде кристаллов.

Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение

потери жидкости.Неврологические нарушения (иногда тяжелые) могут быть связаны с энцефалопатией и проявляются в виде спутанности сознания, возбуждения, судорог, галлюцинаций и комы. Указанные симптомы, как правило, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или на фоне других предрасполагающих состояний. У пациентов, перенесших трансплантацию органа и получающих высокие дозы Валвира (8000 мг/сут) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

Получены сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, особенно на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, получавших Валвир в высоких дозах (8000 мг/сут) в течение длительного периода времени в клинических исследованиях. Подобные нарушения отмечались также и у пациентов с аналогичным иммунологическим статусом и сопутствующими заболеваниями, не принимавших Валвир.

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому

из вспомогательных веществ

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и

безопасность не изучались)

— клинически выраженные формы ВИЧ инфекции (количество СД4+ ˂100

клеток)

Лекарственные взаимодействия

Валвир с осторожностью назначают в сочетании с нефротоксическими препаратами, особенно пациентам с почечной недостаточностью. В том случае если сочетанного применения указанных препаратов избежать не удается, показан регулярный мониторинг почечной функции. К препаратам, влияющим на функцию почек, относятся: аминогликозиды, органоплатиновые комплексы, йодированные контрастные вещества, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин и такролимус.

Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Циметидин и пробенецид после приема Валвира в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира на 25% и 45%, соответственно, ингибируя почечный клиренс. При одновременном сочетанном применении циметидина, пробенецида и Валвира, AUC ацикловира повышается на 65%. Другие препараты (в том числе тенофовир), которые оказывают воздействие или ингибируют активную канальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира посредством указанного механизма. Аналогичным образом сочетанное применение Валвира может повышать плазменные концентрации других препаратов.

Пациентам, получающим высокие дозы Валвира (например, для лечения опоясывающего лишая или профилактики ЦМВ), сочетанное применение препаратов, ингибирующих активную канальцевую экскрецию, назначается с осторожностью.

При одновременном применении Валвира с микофенолата мофетилом (иммунодепрессант) у пациентов, перенесших трансплантацию органов, повышаются значения плазменной AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Однако у здоровых добровольцев сочетанное применение Валвира и микофенолата мофетила не привело к изменениям пиковых концентраций и значений AUC. Опыт применения указанного сочетания препаратов в клинической практике ограничен.

Уровень гидратации организма

Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты

Ацикловир выводится посредством почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз. У пациентов пожилого возраста достаточно часто отмечается ухудшение функции почек, поэтому при лечении этой группы пациентов следует учитывать потенциальную необходимость пересмотра режима дозирования и назначения более низких доз препарата. Пациенты с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста входят в группу высокого риска развития неврологических осложнений. В таких случаях показан тщательный мониторинг на предмет выявления соответствующих симптомов. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения.

Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени.

Нет данных относительно применения более высоких доз Валвира (≥4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени. Специальных исследований по изучению Валвира с вовлечением пациентов, перенесших трансплантацию печени, не проводилось, поэтому суточные дозы, превышающие 4000 мг, следует назначать этой категории пациентов с большой осторожностью.

Применение для лечения опоясывающего лишая

Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.

Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно.

Также внутривенное введение препарата показано иммунокомпрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также больным, которые входят в группу высокого риска диссеминирования заболевания и поражения висцеральных органов.

Передача вируса генитального герпеса

Во время лечения пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов, до тех пор, пока все сопутствующие симптомы не исчезнут. Супрессивная терапия противовирусными препаратами значительно снижает риск выделения вируса, однако полностью исключить вероятность передачи вируса партнеру невозможно. Поэтому в дополнение к приему валацикловира пациентам следует придерживаться правил безопасного секса.

Применение для лечения офтальмологических инфекций, вызываемых ВПГ

Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.

Применение для профилактики ЦМВ

Пациенты, принимающие высокие дозы Валвира для профилактики ЦМВ, более подвержены развитию нежелательных лекарственных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, чем пациенты с другими показаниями, для лечения которых применяются более низкие дозы препарата. Во время лечения показан тщательный мониторинг почечной функции, при выявлении изменений в работе почек, дозы корректируются соответствующим образом.

Беременность

Данных о применении Валвира при беременности недостаточно. Лечение Валвиром в период беременности назначается только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Ацикловир, главный метаболит валацикловира, выделяется в грудное молоко. Однако при приеме валацикловира в терапевтических дозах воздействие препарата на новорожденных / младенцев с грудным вскармливанием маловероятно, поскольку доза, получаемая ребенком, не превышает 2% от терапевтической дозы внутривенного ацикловира, показанной для лечения неонатального герпеса. Кормящим матерям Валвир назначают с осторожностью и только при наличии клинических показаний.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и оперировать механизмами не проводилось. При оценке способности пациента управлять автомобилем или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Валвира.

Передозировка

Симптомы: сообщалось о случаях острой почечной недостаточности и развития неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, заторможенность и кому. Возможны также тошнота и рвота. Во избежание передозировки при приеме препарата следует соблюдать меры предосторожности. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, которым соответственно не была снижена доза.

Лечение: показано тщательное наблюдение на предмет выявления признаков токсического воздействия препарата. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира и может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток (для дозировки 500 мг) и по 7 таблеток (для дозировки 1000 мг) упаковывают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока хранения

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Актавис hf, Исландия

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Актавис Групп», Исландия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей

Представительство «Актавис Интернешнл Лтд.» в г. Алматы

Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова 241, офис 1-а.

Валвир — инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛП-001723

Торговое название препарата: ВАЛВИР

Международное непатентованное название (МНН): валацикловир

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание
Таблетки 500 мг: овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой VC2 с одной стороны.
Таблетки 1000 мг: овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с маркировкой VC3 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство

Код АТХ: J05AB11

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Фармакокинетика
Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.
Всасывание
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.
После однократного приема 0.25-2 г валацикловира максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2.2-8.3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1 -2 ч.
При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
Сmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Сmax остается прежним или снижается.
Распределение
Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая — около 15%. Ацикловир быстро распределяется по тканям организма особенно в печень, почки, мышцы, легкие. Он также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т1/2) ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.
Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Сmax ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами и Т1/2 ацикловира увеличивается в 5 раз.Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Т1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г в сутки. При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются.
Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, Сmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Показания к применению

  • лечение опоясывающего герпеса;
  • лечение и профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);
  • лечение лабиального герпеса;
  • снижение инфицирования генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;
  • профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и другихвирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детей старше 12 лет.

Противопоказания
Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции при содержании С04+-лимфоцитов менее 100/мкл, трансплантация костного мозга, трансплантация почки, детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет — по остальным показаниям).
С осторожностью: печеночная недостаточность (высокие дозы препарата), почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Применение при беременности и лактации
Применение при беременности возможно в том случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода (сведений о применении при беременности недостаточно).
Ацикловир — основной метаболит валацикловира, выводится с грудным молоком.
При терапии валацикловиром кормление грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослые.
Опоясывающий герпес — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Простой герпес — по 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней. При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать Валвир в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, т.е. пощипывании, зуде, жжении).
Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня: вторая доза должна быть принята примерно через 12 ч (но не раньше, чем через 6 ч) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дня, поскольку, как показано, это не дает дополнительных клинических преимуществ).
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: у пациентов с сохраненным иммунитетом — по 500 мг 1 раз в сутки; с очень частыми рецидивами (10 и более в год) — по 250 мг 2 раза в сутки; для взрослых пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса — 4-12 мес.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием Валвира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют). Профилактика цитомегаловирусной инфекции: взрослым и подросткам старше 12 лет — по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньше, после трансплантации). Продолжительность курса — 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным. Дозу Валвира рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. таблицу).

Таблица
Режимы дозирования Валвира при различных терапевтических показаниях в зависимости от клиренса креатинина

Терапевтические показания Клиренс креатинина
(КК), мл/мин
Режим дозирования
Опоясывающий лишай 15-30 1 г 2 раза в сутки
менее 15 1 г 1 раз в сутки
Простой герпес менее 15 500 мг 1 раз в сутки
Лабиальный герпес 31-49 1 г 2 раза
в течение 1 дня
15-30 500 мг 2 раза
в течение 1 дня
менее 15 500 мг 1 раз в день
Простой герпес пациенты с сохраненным
иммунитетом
менее 15 250 мг 1 раз в сутки
пациенты со сниженным
иммунитетом
менее 15 500 мг 1 раз в сутки
Снижение инфицирования
генитальным герпесом
менее 15 250 мг 1 раз в сутки
цитомегаловирусная инфекция 75 и более 2 г 4 раза в сутки
50-74 1,5 г 4 раза в сутки
25-49 1,5 г 3 раза в сутки
10-24 1,5 г 2 раза в сутки
менее 10 или гемодиализ 1,5 г 1 раз в сутки
  • Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валвир сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с КК менее 15 мл/мин.
  • Пациентам, находящимся на диализе, следует назначать Валвир после окончания сеанса гемодиализа.
  • Необходимо часто определять КК, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата. При этом доза Валвира корректируется в соответствии с показателями КК.
  • Нарушение функции печени: при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы Валвира, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
  • У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Побочное действие
Наиболее часто возникающие побочные реакции при применении валацикловира: головная боль и тошнота, более серьезные побочные реакции: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические нарушения.
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствие с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 или <1/10; иногда — ≥1/1000 или <1/100; редко — 1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.Со стороны органов ЖКТ: часто — тошнота; редко — дискомфорт в животе, в том числе боль в животе; рвота, диарея; очень редко — обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.
Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — ажитация, включая агрессивное поведение; редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия; психотические симптомы, включая манию; депрессия, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других заболеваний. У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Со стороны органов дыхания и средостения: иногда — диспноэ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко — зуд.
Аллергические реакции: очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделителъной системы: редко — нарушение функции почек; очень Редко — острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).
Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретённого иммунного дефицита, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Установить частоту проявления некоторых побочных реакций по имеющимся данным не представляется возможным.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, лейкопластический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны кожных покровов: многоформная эритема.
Лабораторные показатели: снижение гемоглобина, гиперкреатининемия.
Прочие: дисменорея, артралгия, назофарингит, инфекции дыхательных путей, отек лица, повышение артериального давления, тахикардия, утомляемость; дополнительно у детей — лихорадка, дегидратация, ринорея.

Передозировка
В настоящее время данных по передозировке валацикловиром недостаточно.
Симптомы: Однократный прием сверхдозы ацикловира до 20 г, которая частично абсорбировалась из ЖКТ, не сопровождался токсическим действием препарата. При приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания; при в/в введении — повышение концентрации сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.
Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловиром.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Клинически значимых взаимодействий не установлено.
Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов.
При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.
Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например циклоспорин, такролимус).

Особые указания
Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода. При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в т.ч. ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.
Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения препаратом Валвир необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.
При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата Валвир не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валвир у этой категории пациентов органичен. Нет данных о применении препарата Валвир в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Специальных исследований по изучению действия препарата Валвир у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию. Супрессивная терапия препаратом Валвир снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии препаратом Валвир пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.
Использование в педиатрии
Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами
Следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг и 1000 мг.
Таблетки 500 мг: по 10 или 14 таблеток в блистеры из ПВХ/Алюминиевая фольга. По 1 блистеру (по 10 таблеток) или по 3 блистера (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 1000 мг: по 7 таблеток в блистеры из ПВХ/Алюминиевая фольга. По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
18 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска
Отпускается по рецепту.

Производитель
АО «АКТАВИС», Рейкьявикурвегур 78, ИС-220 Хафнарфьердур, Исландия.

Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «Актавис»
127018, г. Москва, ул. Сущевский Вал, д. 18

Валвир

Инструкция по применению:

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Показания к применению
  3. 3. Противопоказания
  4. 4. Способ применения и дозировка
  5. 5. Побочные действия
  1. 6. Особые указания
  2. 7. Лекарственное взаимодействие
  3. 8. Аналоги
  4. 9. Сроки и условия хранения
  5. 10. Условия отпуска из аптек

Цены в интернет-аптеках:

от 500 руб.

Валвир – препарат с противовирусным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Валвира – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: цвет – почти белый или белый, двояковыпуклые, овальные, с одной стороны маркировка «VC2» (500 мг) или «VC3» (1000 мг) (по 500 мг – по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера; по 1000 мг – по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 4 блистера).

Состав 1 таблетки:

Показания к применению

  • инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (терапия и профилактика рецидивов);
  • опоясывающий герпес (терапия);
  • генитальный герпес (снижение инфицирования здорового партнера, если Валвир принимается как супрессивная терапия в сочетании с безопасным сексом);
  • лабиальный герпес (терапия);
  • цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ), развивающаяся при трансплантации органов (профилактика для снижения выраженности реакции острого отторжения трансплантата у больных с трансплантатами почек, вероятности развития оппортунистических инфекций и иных вирусных инфекций, вызванных вирусами Varicella zoster и Herpes simplex) у детей от 12 лет и взрослых.

Противопоказания

Абсолютные:

  • трансплантация почки и костного мозга;
  • ВИЧ-инфекции в клинически выраженных формах при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл;
  • возраст до 12 лет (при терапии ЦМВ), до 18 лет (назначение по остальным показаниям);
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также ацикловира.

Относительные (назначение Валвира требует осторожности при наличии следующих болезней/состояний):

  • почечная недостаточность;
  • ВИЧ-инфекции в клинически выраженных формах;
  • сочетанное применение с нефротоксичными лекарственными средствами;
  • беременность и период лактации (применение Валвира возможно только после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском).

Способ применения и дозировка

Валвир принимают внутрь.

Рекомендованный режим дозирования:

  • опоясывающий герпес (лечение): 3 раза в день по 1000 мг курсом 7 дней;
  • простой герпес (лечение): 2 раза в день по 500 мг курсом 3 или 5 дней (при рецидивах) либо до 10 дней (при первом эпизоде с тяжелым течением); при рецидивах Валвир рекомендуется назначать в продромальном периоде или при возникновении первых симптомов болезни в виде пощипывания, зуда, жжения;
  • лабиальный герпес (лечение): 2 раза по 2000 мг на протяжении одного дня (вторую дозу нужно принять примерно через 12 часов, но не ранее чем через 6 часов после первой дозы; более длительное лечение неэффективно);
  • простой герпес (профилактика): при сохраненном иммунитете – 1 раз в день по 500 мг; с очень частыми рецидивами (от 10 раз в год) – 2 раза в день по 250 мг; взрослые пациенты с иммунодефицитом – 2 раза в день по 500 мг. Длительность курса – от 4 до 12 месяцев;
  • генитальный герпес (профилактика инфицирования здорового партнера): инфицированные гетеросексуальные взрослые с сохраненным иммунитетом с рецидивами до 9 раз в год – 1 раз в день по 500 мг курсом 1 год и более; при регулярной половой жизни Валвир принимают ежедневно, при нерегулярных половых контактах терапию начинают за 3 дня до ожидаемого полового контакта;
  • ЦМВ (профилактика): взрослые и подростки от 12 лет – 4 раза в день по 2000 мг (как можно раньше после трансплантации) курсом 90 дней, пациентам с высоким риском может быть назначено более длительное лечение.

При значительном снижении почечной функции показаны более низкие дозы (в зависимости от клиренса креатинина).

Опоясывающий лишай:

  • 15–30 мл/мин – 2 раза в день по 1000 мг;
  • < 15 мл/мин – 1 раз в день по 1000 мг.

Простой герпес: < 15 мл/мин – 1 раз в день по 500 мг.

Лабиальный герпес:

  • 31–49 мл/мин – 2 раза в течение 1 дня по 1000 мг;
  • 15–30 мл/мин – 2 раза в течение 1 дня по 500 мг;
  • < 15 мл/мин – 1 раз в день по 500 мг.

Простой герпес (пациенты с сохраненным/сниженным иммунитетом): < 15 мл/мин – 1 раз в день по 250/500 мг.

Генитальный герпес (для снижения инфицирования): < 15 мл/мин – 1 раз в день по 250 мг.

ЦМВ:

  • ≥ 75 мл/мин – 4 раза в день по 2000 мг;
  • 50–74 мл/мин – 4 раза в день по 1500 мг;
  • 25–49 мл/мин – 3 раза в день по 1500 мг;
  • 10–24 мл/мин – 2 раза в день по 1500 мг;
  • < 10 мл/мин либо гемодиализ – 1 раз в день по 1500 мг.

Находящимся на гемодиализе больным Валвир рекомендовано применять сразу после окончания сеанса в такой же дозе, как больным с клиренсом креатинина < 15 мл/мин.

Находящимся на диализе пациентам препарат следует принимать после окончания сеанса гемодиализа.

Показатель клиренса креатинина следует определять часто, в особенности в периоды, когда почечная функция быстро меняется, например, сразу после приживления трансплантата или трансплантации. Доза Валвира должна корректироваться в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Побочные действия

Побочные реакции, наблюдающиеся чаще всего во время приема Валвира: тошнота, головная боль. К более серьезным нарушениям относятся гемолитико-уремический синдром/тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, неврологические нарушения, острая почечная недостаточность.

  • иммунная система: очень редко – анафилаксия;
  • пищеварительная система: часто – тошнота; редко – дискомфорт в животе, включая боль в животе, рвоту, диарею; очень редко – обратимые нарушения функциональных печеночных тестов (в некоторых случаях расцениваются как проявления гепатита);
  • лимфатическая система и кровь: очень редко – лейкопения (в большинстве случаев у больных со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения;
  • дыхательная система: нечасто – диспноэ;
  • нервная система и психика: часто – головная боль; нечасто – ажитация, включая агрессивное поведение; редко – понижение умственных способностей, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания; очень редко – атаксия, возбуждение, дизартрия, тремор, психотические симптомы, включая манию, энцефалопатия, депрессия, судороги, кома (нарушения носят обратимый характер, обычно наблюдаются у пациентов с нарушениями почечной функции или на фоне других болезней);
  • кожа и подкожная клетчатка: нечасто – высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко – зуд;
  • мочевыделительная система: нечасто – гематурия (часто связана с иными почечными нарушениями); редко – функциональные нарушения почек; очень редко – почечная недостаточность в остром течении, почечная колика (может быть связана с функциональными нарушениями почек); из-за вероятности осаждения кристаллов действующего вещества в просвете почечных канальцев в период терапии рекомендуется соблюдать адекватный питьевой режим;
  • органы кроветворения: с неизвестной частотой – апластическая анемия, нейтропения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, лейкокластический васкулит;
  • органы зрения: с неизвестной частотой – нарушения зрения;
  • кожные покровы: с неизвестной частотой – многоформная эритема;
  • аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница;
  • лабораторные показатели: с неизвестной частотой – гиперкреатининемия, снижение гемоглобина;
  • другие: при тяжелых нарушениях иммунитета, в особенности у больных с приобретенным иммунным дефицитом в далеко зашедшей стадии и длительно получающих высокие дозы валацикловира (8000 мг в день), наблюдались случаи микроангиопатической гемолитической анемии, почечной недостаточности, тромбоцитопении, в некоторых случаях в комбинации (такие осложнения отмечались у больных с такими же болезнями, но не получающих валацикловир); с неизвестной частотой – утомляемость, назофарингит, дисменорея, тахикардия, артралгия, отек лица, инфекции дыхательных путей, повышение артериального давления; дополнительно у детей – дегидратация, лихорадка, ринорея.

Особые указания

Длительный прием высоких доз Валвира при состояниях, которые сопровождаются выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга/почки, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции), может приводить к гемолитико-уремическому синдрому и возникновению тромбоцитопенической пурпуры, вплоть до летального исхода. Терапию отменяют в случаях появления побочных реакций со стороны центральной нервной системы, включая ажитацию, галлюцинации, спутанность сознания, бред, судороги и энцефалопатию.

При наличии вероятности дегидратации, в особенности у пожилых больных, требуется обеспечение адекватной гидратации организма. Повышенный риск развития неврологических осложнений отмечается у пациентов с почечной недостаточностью.

При нарушениях печеночной функции у больных со слабо/умеренно выраженным циррозом печени (при сохранении синтетической функции печени) коррекция дозы Валвира не требуется. За состоянием больных с тяжелым циррозом печени (с нарушениями синтетической функции печени и наличием шунтов между общим сосудистым руслом и портальной системой) требуется наблюдение, что связано с отсутствием достаточных данных.

В случаях появления побочных эффектов, которые оказывают влияние на скорость психомоторных реакций, при управлении автотранспортом нужно соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Валвира с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

  • нефротоксичные препараты, включая аминогликозиды, органические соединения платины, йодированные контрастные вещества, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин и такролимус: комбинация требует осторожности, в особенности при функциональных нарушениях почек, также необходимо проводить регулярный мониторинг почечной функции;
  • лекарственные средства, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (при высоких дозах валацикловира – 4000 мг в день): существует вероятность увеличения плазменной концентрации препаратов (одного или обоих) либо их метаболитов;
  • микофенолат мофетила: увеличивается AUC (показатель площади под кривой «концентрация-время») ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Аналоги

Аналогами Валвира являются: Вальтровир, Валцик, Валтрекс, Вальмакс, Герпевал.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

ВАЛВИР Побочные действия

Наиболее часто возникающие побочные реакции при применении Валвира: головная боль и тошнота, более серьезные побочные реакции: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические нарушения.
Со стороны органов ЖКТ: часто — тошнота; редко — дискомфорт в животе, в том числе боль в животе; рвота, диарея; очень редко — обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия.
Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — ажитация, включая агрессивное поведение; редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия; психотические симптомы, включая манию; депрессия, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других заболеваний. У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

Со стороны органов дыхания и средостения: иногда — диспноэ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко — зуд.
Аллергические реакции: очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделителъной системы: редко — нарушение функции почек; очень Редко — острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).
Прочие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретённого иммунного дефицита, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Установить частоту проявления некоторых побочных реакций по имеющимся данным не представляется возможным.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, лейкопластический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны кожных покровов: многоформная эритема.
Лабораторные показатели: снижение гемоглобина, гиперкреатининемия.
Прочие: дисменорея, артралгия, назофарингит, инфекции дыхательных путей, отек лица, повышение артериального давления, тахикардия, утомляемость; дополнительно у детей — лихорадка, дегидратация, ринорея.
ВАЛВИР инструкция по применению
ВАЛВИР отзывы

ВАЛВИР отзывы

5 Гость 26 декабря, 2015 годВалвир — отличное лекарство, на второй день приема ушла температура, хотя держалась 9 дней в пределах 37 — 37.5. Улучшилось общее состояние. Побочные эффекты проявлялись в виде небольшого головокружения и сонливости, но это не критично. Врачи ставили диагноз герпесная инфекция. Полезный отзыв? 2 Ответить Комментарии 5 Гость 27 августа, 2015 годУ меня просьба поделиться опытом о применении препарата Валвир в лечении герпеса. как он меня уже замучил!? Впервые, на моей памяти, герпес появился еще в школе, так сразу на обеих губах. Дискомфорт ужасный, болели губы, не приятно до ужаса. И так в общем с периодичностью герпес проявляется до сих пор. В основном появляется после температуры. Если заболею простудой, например. Я слышала, что от этого вируса избавиться невозможно, не лечиться. Но для профилактики нужно что-то принимать. Так вот, хотела узнать, как Валвир? Помогает или нет. Хоть бы как-то не так часто этот герпес появлялся. А то замучил меня. Спасибо.Оксана Полезный отзыв? 17 Ответить Комментарии(2)Аделина 28 января, 2016 год Здравствуйте! Я сама медик. Вирус Герпеса, попал ко мне в организм, ещё в детстве. К сожалению, данная зараза, внедряется в нервные клетки и «спит» там до тех пор, пока по каким-либо причинам, не снизятся защитные функции имунной системы. Каких видов и где он только у меня не активизировался: и на среднем пальце, вызывая страшные боли и гнойный инфильтрат, и генитальный. А вот недавно, он вылез в опоясывающей форме — Герпес Зостер — по русски — опоясывающий лишай. Боли страшные…вид — будто ремнём ударили по пояснице..есть высыпания на лице и голове. Начала принимать..Валвир…зуд и болезненность исчезли.
Валвир — довольно дорогой препарат, но эффективный. Аналогов много, но именно Валвир или Валацикловир — превышает действие например того же Ацикловира в 3-5 раз.
НЕ ЗАНИМАЙТЕСЬ САМОЛЕЧЕНИЕМ ПРИ ВИРУСЕ ГЕРПЕСА! МОЖЕТ ДОВЕСТИ ДО ПЛАЧЕВНЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ ИЛИ ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА!
Будте здоровы!Галина 12 февраля, 2017 год дорогие медики пожалуйста научитесь общаться с больными и правильно ставить диагноз у меня ни одного прыща нигде не было показал анализ крови герпев 7 ,85 назначил один неумный врач выпила 9 штук пока не потеряла сознание оказалось что это не острая форма и в детстве мы все болели ветрянкой зачем так лечить вот теперь кувыркаюсь от страшной аллергии да еще прчем видимо и пищевой во время приема препарата доползла до врача и сказала что мне очень плохо она отказалась меня принять я исправный больной пила пока не упала позор вам врачи вы совсем не имеете подхода к больным а ведь все люди разные!Крис 8 февраля, 2016 год почему до смерти??? может самолечение довести??? не понялаАлексанлра 17 ноября, 2015 год пью Валвир несколько дней.
резкие головокружения. я всю жизнь жила и не знала такого. думаю что на этом мой курс